Определение параметров липидного обмена у мужчин и женщин разных возрастных групп г. Петропавловска–Камчатского

Процессы обмена жира в организме регулируются нейрогуморальным путём. Нервная система непосредственно влияет на жировую ткань, стимулируя распад (мобилизацию) жира и доставку его к органам, главным образом в печень. Одновременно ЦНС и её высший отдел, кора головного мозга, осуществляют согласованность различных гормональных влияний [Камышников 1997]. Процесс резервных ТГ или липолиз стимулируется рядом гормонов, к числу которых относятся адреналин, норадреналин, глюкагон, соматотропин, АКТГ, кортизол, тироксин, тестостерон. Стимулируют процесс распада жира и гормоны гипофиза: гормон роста, кортиклтропин. Угнетает липолиз инсулин, который усиливает биосинтез жирных кислот, превращение углеводов в жиры и подавляет процесс бета - окисления ЖК [Азизова 2003]. Снижение выработки гормонов гипофиза и половых гормонов приводит к стимуляции процессов синтеза жиров и торможению липолиза, в результате чего происходит ожирение организма [Камышников 1997].

Основная цель исследования липидного обмена - это выявление гиперлипидемии как фактора риска сердечно - сосудистых заболеваний. Поэтому исследование липидов необходимо назначать:

при ишемической болезни сердца, нарушении мозгового кровообращения

и кровотока в крупных артериях;

лицам с отягощённой наследственностью (ИБС у родителей в возрасте 60 лет)

при наличии локальных липидных отложений в возрасте до 50 лет;

в случаях липимической сыворотки.

Таблица 1[Турчинский Интерпретация результатов анализа липидов в сыворотке
Концентрация в плазме, (сыворотке) ммоль/л	Желательно (нормальный уровень)	Высокий (пограничный уровень)	Высокий (патологический уровень)
Холестерин общий	3,52 - 5,20	5,20 - 6,50	>6,50
ХС - ЛПНП: мужчины женщины.
	до 3,37	3,38 - 4,12	более 4,14
	до 2,85	2,86 - 3,34	более 3,37
ХС - ЛПВП: мужчины женщины.
	1,42	0,9 - 1,42	<0,9
	1,68	1,16 - 1,68	<1,16
Триглицериды	0,15 - 1,71	1,71 - 2,29	>2,29
Индекс атерогенности	<3	3 - 4	>4

В обязательный перечень лабораторных исследований анализа липидов сыворотки входит у больных сахарным диабетом и гипертензией, которые в свою очередь являются факторами риска ишемической болезни сердца (ИБС).

Анализ липидного спектра рекомендуется проводить у мужчин возрастом 20 - 60 лет, так как в этой группе проявляется склонность к сердечно - сосудистым заболеваниям.

1.4 Определение «нормальных» значений липидов сыворотки крови

В таблице 1 представлены величины нормального, пограничного и патологического значений фракций липидов в сыворотке крови у мужчин и женщин разных возрастов.

При рождении концентрация холестерина в сыворотки крови очень низкая - ниже 2,6 ммоль/л, ХС - ЛПВП - меньше 1,0 ммоль/л. Затем уровень общего холестерина с возрастом повышается, до 55 лет концентрация ХС обычно у мужчин выше, после 55 лет - у женщин.

Для установления гиперлипидемии необходимы чёткие биохимические

критерии. В настоящее время существуют два подхода к этому вопросу. Долгие годы нормальный уровень ХС и ТГ сыворотки крови, а также ХС - ЛПНП и ЛПВП устанавливали по результатам эпидемиологических исследований. Для каждой популяции определяли свои критерии нормы показателей липидного обмена в зависимости от 5 - 10% минимальных и максимальных значений при Гауссовом распределении. Гиперлипидемией в этом случае считали, такую концентрацию ХС и ТГ, которая превышала 90 или 95% отрезную точку в соответствии с полом и возрастом. [Осачук, Коновалова 2001]. Именно эти критерии значения нормы положены в основу классификации ГЛП, предложенной Фредриксоном и соавт. и после некоторых дополнений принятой ВОЗ.

При таком определении критериев «нормы» верхняя граница нормальных значений для общего ХС составляет 6,50 ммоль/л. Однако исследования показали, что риск ИБС увеличивается при уровне общего ХС выше 5,20 ммоль/л.

Таким образом, фактически «нормальные» значения перекрываются с уровнем холестерина, способствующего развитию атеросклероза. Учитывая, накопленные данные о взаимосвязи повышенного уровня ХС и риска ИБС была предложена классификация ГЛП.

Нарушение липидного обмена (дислипидемия), в первую очередь повышенное содержание в крови ХС, ТГ и атерогенных ЛП являются важнейшим фактором риска атеросклероза и патогенетически связанных с ним заболеваний сердечно - сосудистой системы (инфаркта миокарда, хронических форм ИБС, мозгового инсульта, облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей и др.) [Титов 2002]. Содержание общего ХС ниже 5,20 ммоль/л считается оптимальным или, точнее, “желательным” уровнем (таб. № 1). Содержание общего ХС значительно повышается при атерогенных типах гиперлипопротеинемии (ГЛП) 2а, 2б, 3 типов при ДЛП 1, 4 и 5 типов увеличения уровня ХС менее выражено [Ройтман 2004].

Следует подчеркнуть, что для липидов существенное значение имеют «индивидуальные нормы», ориентировка на которые часто более значима, чем сопоставление с референтными значениями, выделенными для популяции. Отчасти это связано с тем, что достаточно много физиологических факторов влияет на базальный уровень липидов в организме. Гиперхолестеринемия (ГХС) - наиболее документированный фактор коронарного атеросклероза и риска ИБС [Чурина 1983]. Другими факторами риска являются гипертензия, курение, сахарный диабет, ожирение, наследственная предрасположенность и др.

Многочисленными клиническими и эпидемиологическими исследованиями установлено, что повышение уровня холестерина (ХС) в крови является одним из основных факторов риска атеросклероза. Это патологическое состояние связано с нарушениями в стенках крупных сосудов - аорты или крупных артерий, вызываемых избыточным накоплением в них ХС [Титов 2002].

Атеросклеротические изменения в стенке сосудов начинаются с образования липидных пятен или полосок на внутренней поверхности аорты или крупных артерий. Если процесс прогрессирует, то идёт инфильтрация и отложение липопротеидов, преимущественно ЛПОНП и ЛПНП в интиме (внутренняя оболочка, состоящая из слоя эндотелия и соединительнотканной прослойки ) артерий с последующим увеличением количества волокнистых структур межклеточного матрикса и пролиферацией клеточных элементов [Чиркин 2003]. В интиме возрастает количество макрофагов, которые начинают усиленно поглощать липопротеиды, поступающие из кровяного русла в стенку сосудов. Липопротеиды, поглощённые макрофагами, поступают в их лизосомы и там утилизируются. Но в макрофагах нет ферментных механизмов, способных расщеплять ХС. Избыточный холестерин в клетках подвергается этерификации и откладывается в вакуолях. Эти вакуоли постепенно накапливаются в цитоплазме макрофагов, придавая цитозолю клеток ячеистый вид - формируются так называемые «пенистые» клетки - наличие которых в интиме артерий является характерным признаком развивающегося атеросклероза. Пенистые клетки гибнут, накопленный ХС оказывается в межклеточном веществе интимы, представляет собой инородный материал. Вокруг него происходит образование соединительнотканной фиброзной капсулы. Таким путём формируется атеросклеротическая бляшка характернейший элемент атеросклеротических изменённых стенок сосудов.

Многочисленные нарушения метаболизма ЛП, характеризуются повышением липидов крови (гиперлипопротеидемия), снижением (гиполипопротеидемия) или изменением соотношения классов ЛП (дислипопротеидемия).

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследования проводились на базе Медикосанитарной части поликлиники УФСБ России по Камчатскому краю г. Петропавловска - Камчатского. Обследовали 68 человек - 33 женщины (49,2%) и 36 мужчин (53,7%).

Было сформировано 2 возрастные группы: от 35 до 50 лет - 16 женщин и 18 мужчин, от 50 до 60 лет - 17 женщин и 18 мужчин. Все пациенты долгое время проживали на Камчатке (более 20 лет).

Все пациенты находились на обследовании и лечение в поликлинике, не имели сопутствующих заболеваний, таких как заболевания печени, почек, гипотиреоз ожирение, при которых также нарушен обмен липидов.

Исследование производили с развёрнутой липидограммой определения общего ХС, ТГ, ХС - ЛПНП, ХС - ЛПВП стандартными наборами реагентов фирмы ООО «Ольвекс диагностикум». Концентрацию ХС - ЛПОНП и коэффициента атерогенности определяли расчётным способом.

Сыворотка крови, полученная методом центрифугирования, исследовалась визуально и химически.

Рис. 9. Внешний вид сыворотки при различных типах ГЛП [Камышников]

Внешний вид сыворотки. Оценка внешнего вида сыворотки крови позволяет ориентировочно определить содержание в ней ТГ. Если сыворотка крови прозрачная, уровень триглицеридов не превышает 2,2 ммоль/л. Выраженная опалесценция сыворотки крови характерна для гипертриглицеридемии порядка 3 - 6 ммоль/л, которая уже не прозрачная. Наличие хиломикрон в крови можно выявить при проведении «теста стояния»: на основании появления «крема» на поверхности сыворотки при стоянии в течение 16 часов при температуре + 40 С. Это часто связано с тем, проба взята не натощак.

2.1 Преаналитическая стадия исследования липидного обмена

Взятие крови для определения показателей липидного обмена проводят после 12 - 16 ч. голодания. Концентрация ХС в крови не меняется до и после приёма пищи, однако выраженная опалесценция сыворотки крови, обусловленная наличием хиломикронов и ЛПОНП, может мешать определению. Желательно, чтобы в течение по мере двух недель до взятия крови, пациент не менял привычного питания. Накануне нельзя принимать алкоголь, это частая причина гипертриглицеридемии, даже после продолжительного голодания. На уровень липидов крови может оказывать положение пациента при взятии крови (сидя, стоя, лёжа), длительность и интенсивность перетягивания руки жгутом при взятии крови из вены. Пробы крови нужно брать в одном положении пациентов (лучше сидя) и не допускается стаз крови (>1 мин пережимать сосуды). Для определения ХС и ТГ можно использовать сыворотку или плазму крови, но необходимо знать. Что значения ХС и ТГ, определённые в плазме крови, на 2 - 4% ниже таковых в сыворотке. Это обусловлено разведением за счёт жидкости, теряемой эритроцитами под действием антикоагулянта. Лучше использовать один тип антикоагулянта ЭДТА.

При определении показателей липидного обмена необходимо проведение стандартизации и контроля качества лабораторных исследований не только на аналитическом, но и на преаналитическом этапе.

Доставка крови в лабораторию, центрифугирование и отделение сыворотки крови от кровяного сгустка рекомендуется проводить в течение 2 ч после взятия крови для предотвращения динамического обмена свободного ХС между сывороткой крови и мембраной эритроцитов.

При интерпретации анализов показателей липидного обмена необходимо учитывать, что уровень липидов и апопротеинов в сыворотки крови у мужчин и женщин, изменяется с возрастом, при определённых физиологических состояниях (беременности), наличии заболеваний (хирургические вмешательства) и т. д.

2.2 Аналитическая стадия при лабораторном исследовании липидов

Алгоритм диагностики нарушений липидного обмена (патология системы липопротеидов) включает три последовательных этапа.

Первый этап - скрининг включает определение в крови содержания общего ХС и ТГ в состоянии сытости или натощак. В случае констатации гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии следует провести второй этап исследования.

Второй этап - фенотипирование ГЛП предусматривает повторное определение уровня в крови ХС и ТГ и с целью исключения алиментарного влияния на уровень липидов (обязательное голодание в течение 12 ч), электрофорез ЛП на ацетате целлюлозы (агарозе) и определение ХС - ЛПВП. Фенотипирование позволяет провести дифференциальную диагностику между отдельными формами ГЛП.

Для оценки холестерина классов ЛП используют формулу Фридвальда:

ХС - ЛПНП = общий холестерин - (ХС - ЛПВП + ТГ/2,2)

Для оценки соотношения атерогенных и антиатерогенных липопротеидов используется предложенный А. Н. Климовым холестериновый коэффициент атерогенности (индекс атерогенности, ИА), рассчитываемый на основании формулы:

общий холестерин - ХС - ЛПВП

ИА = ----------------------------------

ХС - ЛПВП

В случае неясного генеза ГЛП следует провести третий этап исследования.

Третий этап - дифференциальная диагностика первичных и вторичных ГЛП.

Дифференциальную диагностику проводят методом исключения всех заболеваний, для которых характерны вторичные ГЛП - сахарный диабет, снижение в крови альбумина, ожирение, избыток или недостаток тиреоидных гормонов, патология печени и т. д.

Комплексное лабораторное исследование и исключение вторичных

ГЛП даёт основание поставить диагноз первичных ГЛП и заниматься выяснением конкретных механизмов нарушения метаболизма ЛП.

2.3 Определение показателей общего холестерина

Холестерин из состава эфиров освобождается под действием фермента холестеринэстеразы (ХЭ). При участии фермента холестериноксидазы (ХО) холестерин окисляется до 4 - холестен - 3 она. Образующаяся перекись водорода, при участии фермента пероксидазы, способствует окислительному азосочетанию - аминоантипирина (4 - ААП) и фенола с образованием окрашенного соединения (хинониминовый краситель). Интенсивность окраски реакционной среды пропорциональна содержанию холестерина в исследуемом материале и определяется фотометрически при длине волны (490 - 520) нм.

Исследуемый материал: свежая сыворотка без следов гемолиза.

Состав набора:

Монореагент

Калибратор - раствор холестерина 5,17 ммоль/л.

Дата изготовления, серия и номер по каталогу указаны на упаковке.

Таблица 2

Соотношение основных реагентов при применении методики анализа общего холестерина

Компоненты реакционной среды	Опытная проба	Калибровочная проба	Контрольная проба
Монореагент, мл	2,0	2,0	2,0
Сыворотка, мл	0,02
Калибратор, мл		0,02
Вода дистилл.,мл			0,02

Реакционную смесь тщательно перемешать и инкубировать при комнатной температуре не менее 15 минут. После инкубации измеряли оптическую плотность опытной и калибровочных проб против контрольной (холостой) пробы при длине волны 520 нм, в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм, на фотометре биохимического анализатора Roki.

Расчёт содержания холестерина в исследуемом образце по формуле:

Е пробы

С = 5,17 Х ------------ (ммоль/л)

Е калибратора

Интерпретация результатов анализа:

нормальные показатели - 5,17 ммоль/л; пограничные показатели - 5,17 - 6,50 ммоль/л; патологические показатели - свыше 6,50 ммоль/л.

2.4 Определение содержания триглицеридов

Липаза катализирует гидролиз липидов до глицерина и жирных кислот. Глицерин запускает ряд сопряжённых ферментативных реакций с участием ферментов глицерокиназы а присутствии АТФ и глицеролфосфатоксидазы.

Образующаяся в ходе данных реакций перекись водорода при участии фермента пероксидазы способствует окислительному азосочетанию 4 - аминоантипирина и фенола с образованием окрашенного соединения (хинониминовый краситель). Интенсивность окраски реакционной среды пропорциональна содержанию триглициридов в исследуемом материале, определяемая фотометрически.

Таблица 3

Соотношение основных реагентов при применении методики анализа содеражния триглицеридов

Компоненты реакционной среды	Опытная проба	Калибровочная проба	Контрольная проба
Монореагент. мл	2,0	2,0	2,0
Сыворотка, мл	0,02
Калибратор, мл		0,02
Вода дистилл.,мл			0,02

Исследуемый материал: свежая сыворотка без следов гемолиза.

Состав набора:

Монореагент

Калибратор - 2,29 ммоль/л.

Реакционную смесь тщательно перемешать и инкубировать при комнатной температуре не менее 15 минут. После инкубации измеряли оптическую плотность опытной и калибровочных проб против контрольной (холостой) пробы при длине волны 520 нм, в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм, на фотометре биохимического анализатора Roki.

Расчёт концентрации триглицеридов в исследуемом образце по формуле:

Е пробы

С = 5,17 Х ------------ (ммоль/л)

Е калибратора

Интерпритация результатов анализа:

нормальные показатели - 0,15 - 1,71 ммоль/л; группа риска - 1,71 - 2,29 ммоль/л;

патологические показатели - свыше 2,29 ммоль/л.

2.5 Определение содержания липопротеидов высокой плотности

Хиломикроны липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) осаждаются при добавлении к сыворотке фосфорновольфрамовой кислоты и ионов магния. После центрифугирования в супернатане остаются только холестерин ЛПВП, концентрация которого определяется так же, как концентрация общего холестерина.

Исследуемый материал: сыворотка гепаринизированная.

Состав набора:

Осаждающий реагент.

Калибратор (только для каталога № 013. 004. (50 мг/100мл и 1,29ммоль/ь).

Таблица 4

Соотношение основных реагентов при применении методики анализа содеражния ЛПВП

Компоненты реакционной среды	Опытная проба	Калибровочная проба	Контрольная проба
Осаждающий реагент, мл	0,3	0,3	0,3
Сыворотка, мл	0,15
Калибратор, мл		0,15
Вода дистилл.,мл			0,15

Пробы перемешать и инкубировать в течение 10 минут при комнатной температуре. По окончанию инкубации центрифугировали пробы в течение 10 минут при 4000g. Прозрачный супернатант использовали для определения концентрации ХС - ЛПВП с монореагентом для холестерина.

Реакционную смесь перемешать и инкубировать через 15 минут при комнатной температуре. После окончания инкубации измеряли оптическую плотность опытной и калибровочных проб против контрольной (холостой) пробы при длине волны 500 нм.

Таблица 5

Соотношение основных реагентов при применении методики анализа содержания ЛПВП

Компоненты реакционной среды	Опытная проба	Калибровочная проба	Контрольная проба
Монореагент, мл	1,0	1,0	1,0
Супернатант опытной пробы, мл	0,1
Супернатант калибровочной пробы мл		0,1
Супернатант контрольной пробы.,мл			0,1

Расчёт концентрации (С) холестерина ЛПВП в сыворотке проводили по формуле:

Е пробы

С = -------------- Х 1,29 ммоль/л

Е калибратора

Интерпретация результатов:

Мужчины:

нормальные значения: 1,42 ммоль/л; группа риска: 0,9 - 1,42 ммоль/л; патология: 0,9 ммоль/л

Женщины:

нормальные значения: 1,68 ммоль/л; группа риска: 1,16 - 1,68 ммоль/л; патология: 1,16 ммоль/л.

2.6 Определение холестерина низкой плотности

При добавлении к сыворотки гепарина (ЛПНП) преципитируются в своей изоэлектрической точке при рН 5,10. После центрифугирования в супернатанте остаётся холестерин хиломикронов, (ЛПОНП) и (ЛПНП). Концентрация ХС ЛПНП определяется разницей общего холестерина и холестерина супернатана.

Исследуемый материал: Сыворотка гепаринизированная.

Состав набора: Осаждающий реагент, Калибратор - раствор холестерина 5,17 ммоль/л

Таблица 6

Соотношение компонентов набора при проведении осаждения ЛПНП

Компоненты реакционной среды	Опытная проба	Калибровочная проба	Контрольная проба
Осаждающий реагент, мл	1,0	1,0	1,0
Сыворотка, мл	0,2
Калибратор, мл		0,2
Вода дистилл.,мл			0,2

Пробы тщательно перемешать и инкубировать в течение 10 минут при комнатной температуре. По окончанию инкубации центрифугировать 10 минут при 4000g. Прозрачный супернатант использовали для определения концентрации холестерина.

Таблица 7

Соотношение компонентов набора при проведении осаждения ЛПНП

Компоненты реакционной среды	Опытная проба	Калибровочная проба	Контрольная проба
Монореагент, мл	2,0	2,0	2,0
Супернатант опытной пробы, мл	0,2
Супернатант калибровочной пробы калибратор, мл		0,2
Супернатант контрольной пробы.,мл			0,2

Реакционную смесь тщательно перемешивать и инкубировать 15 минут при комнатной температуре. После окончания инкубации измерить оптическую плотность опытной и калибровочных проб против контрольной (холостой) пробы при длине волны 500 нм.

Расчёт концентрации холестерина ЛПНП (С) в исследуемой сыворотке проводить по формуле:

Е пробы

Собщ. хол - ------------ Х 5,17 ммоль/л

Е калибратора

Интерпретация результатов:

рекомендованные значения: до 3,37 ммоль/л; группа риска:3,38 - 4,14 ммоль/л

патология: свыше 4,14 ммоль/л

2.7 Определение холестерина очень низкой плотности и коэффициента атерогенности расчётным способом

Содержание ХС - ЛПОНП рассчитывали по следующему соотношению:

ХС - ЛПОНП = ТГ/5 Х 2,29, где

ТГ - концентрация ТГ (ммоль/л) в исследуемой сыворотки крови;

5 - эмпирически найденный коэффициент,

2,29 - поправочный коэффициент, выведенный в формулу для адекватного выражения результатов расчёта в ммоль/л.

Рассчитывали коэффициент атерогенности. Он отражает соотношение циркулирующих в крови, атерогенных и неатерогенныхЛП.

К = Общий ХС - ХС - ЛПВП/ ХС - ЛПВП

Повышение данного коэффициента свидетельствует о преобладании атерогенных ЛП, что является фактором риска в развитии атеросклероза.

Полученные результата исследований обрабатывались статистически, с получением средне - арифметических значений и стандартного отклонения.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Атерогенные ЛПНП у мужчин, достигали патологического уровня 4,4 ± 0,3, у женщин этот показатель был несколько снижен 3,7 ± 0,6 и находился в пограничных пределах.

При сравнении показателей липидного обмена у мужчин и женщин в первой возрастной группе (от 35 до 50 лет) можно отметить, что уровень общего холестерина у женщин находится в пределах пограничного уровня 5,8 ± 0,7, у мужчин значения общего холестерина несколько выше и достигают в отдельных случаях патологических значений (6,2 ± 0,8).

ЛПНП в сыворотке мужчин представлены значением 4,4 ± 0,3, что является высоким (патологическим) уровнем. В свою очередь, у женщин этот показатель был несколько снижен 3,7 ± 0,6 и находился в пограничных пределах.

Концентрации ТГ в крови у мужчин оказывается выше, достигая патологических значений (1,9 ± 0,9), у женщин этот показатель ниже 1,6 ± 0,4, что тоже превышает нормальные значения. Отмечено, что концентрация ТГ у мужчин на протяжении всей жизни оказывается выше, чем у женщин.

ЛПОНП у мужчин достигают значения 1,0 ± 0,5, у женщин этот показатель немного ниже 0,7 ± 0,3 и превышает физиологическую норму.

Важно отметить, что при небольших отличиях уровня общего ХС крови у женщин и мужчин этого возраста, содержание ЛПВП у мужчин были значительно сниженными (0,8 ± 0,3), а у женщин приближались к норме (1,3 ± 0,2).

Коэффициент атерогенности у мужчин превышает границу патологии (6,8 ± 1,2), у женщин незначительно превышает норму (3,1 ± 0,6).

Таким образом, в данной возрастной группе риск развития атеросклероза и ИБС у женщин ниже, чем у мужчин. Это обусловлено более высоким, но пограничным, уровнем ЛПВП (1,3 ± 0,6), что объясняется действием половых гормонов эстрогенов (табл.8)

Таблица 8

Содержание холестерина и его липидных фракций в сыворотке крови

мужчин и женщин 35 - 50лет.

Показатели ммоль/л	Женщины	Мужчины
Общий ХС	5,8 ± 0,7	6,2 ± 0,8
ЛПВП	1,3 ± 0,2	0,8 ± 0,3
ТГ	1,5 ± 0,4	1,9 ± 1,0
ЛПОНП	0,7 ± 0,3	1,0 ± 0,5
ЛПНП	3,8 ± 0,8	4,4 ± 0,3
КА	3,1 ± 0,8	6,8 ±1,2

ЛПОНП, как главные переносчики ТГ из мест синтеза к местам утилизации у мужчин достигают значения 1,0 ± 0,5, у женщин этот показатель, хотя и ниже 0,7 ± 0,3, но всё же превышает физиологическую норму. Необходимо отметить, что высокие уровни ХС, ТГ сочетаются с высоким содержанием ЛПНП и ЛПОНП, что соответствует нашим данным. Особо следует остановиться на ЛПВП. Согласно литературным данным роль ЛПВП в организме, прежде всего, определяется их участием в гомеостазе ХС сыворотки крови и тканей благодаря вовлечению в так называемый обратный транспорт ХС [Осачук, Коновалова 2001]. Способность ЛПВП осуществлять обратный транспорт ХС из периферических тканей в печень для окисления в желчные кислоты и выведения с желчью, как известно, объясняют их антиатерогенную активность. Важно отметить, что при небольших отличиях уровня общего ХС крови у женщин и мужчин этого возраста, содержание ЛПВП и его доля в общем плазменном пуле ХС, у мужчин были значительно сниженными (0,8 ± 0,3), (табл. 10), у женщин приближались к норме (1,3 ± 0,2). Весьма демонстративными являются расчётные показатели коэффициента атерогенности. У мужчин этот показатель превышает границу патологии (6,8 ± 1,2), у женщин незначительно превышает норму (3,1 ± 0,6) (табл. 10). Согласно литературным данным, с изменением показателей ХС липопротеиновых фракций тесно связаны сдвиги в величинах КА. Он представляет собой отношение атерогенных ЛП к антиатерогенным ЛП. Повышение КА наблюдается при всех формах и стадиях атеросклероза, ИБС, гипертонической болезни.

Оценивая результаты коэффициента атерогенности, видно, что риск развития атеросклероза и ИБС у женщин ниже, чем у мужчин. Это обусловлено более высоким уровнем ЛПВП, что строго соответствует репродуктивному периоду жизни. Его обеспечивают женские половые гормоны эстрогены, которые поддерживают высокий уровень ЛПВП («хорошего» ХС), функция которого состоит, в обратном транспорте ХС из периферических тканей в печень [Чурина 1983].

Характеризуя данную возрастную группу мужчин и женщин можно отметить, что адаптация мужчин к условиям Крайнего Севера, в данном случае Камчатки, является предрасполагающим фактором, к повышению в сыворотке крови ХС, ТГ атерогенных ЛПНП и ЛПОНП, снижением антиатерогенных ЛПВП и повышением коэффициента атерогенности, что можно рассматривать, как риск в возникновении атеросклероза и ИБС, что не расходится с литературными данными [Осачук Коновалова 2001]. Женщины этой возрастной группы менее подвержены адаптогенному фактору из - за высокого уровня в сыворотке крови антиатерогенных ЛПВП. Имеются данные, что предрасположенность к атеросклерозу при одинаковой картине липопротеидного спектра крови выше у мужчин молодого и среднего возраста, чем у соответствующих по возрасту группах женщин.

Сравнивая возрастную группу мужчин и женщин от 50 до 60 лет следует отметить, что концентрация общего ХС у женщин увеличилась и достигла патологических цифр 6,8 ± 1,6, а мужчин значения ХС остались практически на прежнем уровне.

Значения атерогенных ЛПНП и ЛПОНП у женщин этой возрастной категории увеличились по сравнению с мужчинами и достигли в отдельных случаях патологических значений. Концентрация ЛПВП заметно снизились, по сравнению с мужчинами.

Содержание ТГ у женщин и мужчин этой возрастной категории достигли практически одинаковых значений.

Расчётные показатели КА у женщин и значительно увеличились, в свою очередь, у мужчин отмечено некоторе снижение этого показателя.

Характеризуя данную возрастную группу мужчин и женщин можно отметить, что адаптация мужчин к условиям Крайнего Севера является предрасполагающим фактором, к повышению в сыворотке крови ХС, ТГ атерогенных ЛПНП и ЛПОНП, снижением антиатерогенных ЛПВП и повышением коэффициента атерогенности, что можно рассматривать, как риск в возникновении атеросклероза и ИБС.

Кроме того, в возрастной группе 50 - 60 лет у мужчин и женщин происходит практически выравнивание значений ХС и его липидных фракций. Это объясняется тем, что у женщин второй половины зрелости, происходит снижение уровня ЛПВП и повышается риск сердечно - сосудистой патологии. Имеются данные, что к 50 - 60 годам жизни, риск возникновения атеросклероза и ИБС у мужчин и женщин становится одинаковым.

Таблица 9

Содержание холестерина и его липидных фракций в сыворотке крови

мужчин и женщин 50 - 60 лет

Показатели ммоль/л	Женщины	Мужчины
Общий ХС	6,8 ± 1,6	6,3 ± 1,0
ЛПВП	0,9 ± 0,2	1,0 ± 0,3
ТГ	1,7 ± 1,0	1,8 ± 0,7
ЛПОНП	1,1 ± 0,6	0,9 ± 0,5
ЛПНП	4,5 ± 1,3	4,2 ± 0,4
КА	6,5 ± 1,2	5,9 ±1,8

Содержание ТГ у женщин и мужчин этой возрастной категории достигли практически одинаковых значений (табл. 5). Расчётные показатели КА у женщин значительно увеличились, у мужчин по нашим данным снижение КА.

Таким образом, женщины возрастной группы 35 - 50 лет менее подвержены адаптогенному фактору из - за высокого уровня в сыворотке крови антиатерогенных ЛПВП, а у женщин в возрастной группе 50 - 60 лет влияние адаптогенного фактора усиливается. Это выражается в повышении уровня ХС, ТГ, так же содержания в них ЛПНП и ЛПОНП, и соответственно в снижении ЛПВП, и повышении КА. Это связано с тем, что в постменопаузный период происходит прекращение непосредственного влияния эстрогенов на сосудистую стенку и кровоток, в связи со снижением в сыворотке крови ЛПВП и увеличении риска в развитии атеросклероза и ИБС, подтверждается проведенными исследованиями.

Таблица 10

Содержание холестерина и его липидных фракций в сыворотке крови

у женщин разных возрастных групп.

Показатели ммоль/л	Женщины 35 - 50 лет	Женщины 50 - 60 лет
Общий ХС	5,8 ± 0,7	6,8 ± 1,6
ЛПВП	1,3 ± 0,2	0,9 ± 0,2
ТГ	1,5 ± 0,4	1,7 ± 1,0
ЛПОНП	0,7 ± 0,3	1,1 ± 0,6
ЛПНП	3,8 ± 0,8	4,5 ± 1,3
КА	3,1 ± 0,8	6,5 ± 1,2

Концентрация ТГ у женщин увеличилась с 1,5 ± 0,4 до 1,7 ± 1,0, у мужчин отмечается незначительное снижение с 1,9 ± 1,0 до 1,8 ± 0,7. Можно отметить, что показания ТГ у мужчин и женщин достигли практически одинаковых значений. Имеются литературные данные [Осачук, Коновалова 2001], что высокий уровень ХС и ТГ у мужчин достигает к 50 - 60 годам, а у женщин пик приходится на десять лет позже.

Сравнивая показания, антиатерогенных ЛПВП у женщин разных возрастных групп, можем отметить значительное снижение показаний с 1,3 ± 0,2 до 0,9 ± 0,2, что является неблагоприятным фактором в развитии атеросклероза и ИБС. Согласно литературным данным, снижение уровня ЛПВП более чётко предсказывает формирование ИБС, чем повышение в сыворотке крови атерогенных ЛПНП и ЛПОНП [Чиркин 2003]. У мужчин ЛПВП немного увеличиваются с 0,8 ± 0,3 до 1,0 ± 0,3, отмечается положительная динамика, которая выражается в небольшом снижении риска атеросклероза и ИБС. Показания коэффициента атерогенности у женщин значительно увеличиваются с 3,1 ± 0,8 до 6,5 ± 1,2, а у мужчин незначительно снижаются с 6,8 ±1,2 до 5,9 ± 1,8.

Таким образом, у женщин второго периода зрелости влияние адоптагенного фактора усиливается. Это выражается в повышении уровня ХС, ТГ, так же содержания в них ЛПНП и ЛПОНП, и соответственно в снижении ЛПВП, и повышении КА. Это связано с тем, что в постменопаузный период происходит прекращение непосредственного влияния эстрогенов на сосудистую стенку и кровоток, в связи со снижением в сыворотке крови ЛПВП и увеличении риска в развитии атеросклероза и ИБС, подтверждается проведенными исследованиями. У мужчин, по представленным здесь показаниям, происходит небольшое повышение ЛПВП незначительное уменьшение КА, что рассматривается, как положительная динамика в снижении риска атеросклероза и ИБС. Согласно литературным данным [Турчинский 1990] можно предположить, что адаптагенный фактор не оказывает большого влияния на женщин репродуктивного периода за счёт высокого уровня ЛПВП, в отличие от мужчин, с наступлением постменопаузы, влияние адоптагенного фактора на женщин усиливается т. к. снижается уровень ЛПВП и повышается уровень общего ХС, ТГ, у которых ЛПВП снижены.

При сравнении показателей липидного обмена у мужчин разных возрастных групп (35 - 50, 50 - 60 лет) можно отметить, что показания общего ХС остались практически на прежнем уровне с 6,2 ± 0,8 до 6,3 ± 1,0, отмечается незначительное снижение ТГ с 1,9 ± 1,0 до 1,8 ± 0,7. Установлено, что высокий уровень ХС и ТГ у мужчин достигается к 50 - 60 годам, у женщин пик приходится на десять лет позже.

Таблица 11

Содержание холестерина и его липидных фракций в сыворотке крови

у мужчин разных возрастных групп.

Показатели ммоль/л	Мужчины 35 - 50 лет	Мужчины 50 - 60 лет
Общий ХС	6,2 ± 0,8	6,3 ± 1,0
ЛПВП	0,8 ± 0,3	1,0 ± 0,3
ТГ	1,9 ± 1,0	1,8 ± 0,7
ЛПОНП	1,0 ± 0,5	0,9 ± 0,5
ЛПНП	4,4 ± 0,3	4,2 ± 0,4
КА	6,8 ±1,2	5,9 ±1,8

Показатели ЛПОНП изменяются с 1,0 ± 0,5 до 0,9 ± 0,5 и ЛПНП незначительно снижаются или остаются на прежнем уровне с 4,4 ± 0,3 до 4,2 ± 0,4. В свою очередь, содержание ЛПВП немного увеличиваются с 0,8 ± 0,3 до 1,0 ± 0,3, отмечается положительная динамика, которая выражается в небольшом снижении риска атеросклероза и ИБС.Отмечается, что снижение уровня ЛПВП более чётко предсказывает формирование ИБС, чем повышение в сыворотке крови атерогенных ЛПНП и ЛПОНП.

У мужчин, по представленным здесь показаниям, происходит небольшое повышение ЛПВП незначительное уменьшение КА, что рассматривается, как положительная динамика в снижении риска атеросклероза и ИБС. Исследователями отмечается, что адаптогенный фактор не оказывает большого влияния на женщин репродуктивного периода за счёт высокого уровня ЛПВП, в отличие от мужчин.

С наступлением постменопаузы влияние адаптогенного фактора на женщин усиливается (снижается уровень ЛПВП и повышается уровень общего ХС, ТГ, у которых ЛПВП снижены).

Различие в риске атеросклероза и ИБС у мужчин и женщин 1 - ой возрастной группы, отчасти может быть объяснено неодинаковым содержанием в крови некоторых липопротеидных фракций, в частности ЛПВП, что соответствует нашим исследованиям. Согласно литературным данным [Осачук, Коновалова 2001]ВП, конкурируя с ЛПНП в связывании с клеточными рецепторами, препятствуют накоплению ХС в клетку, способствуя мобилизации внутриклеточного ХС, транспорту его в печень и последующей экскреции с желчью.

Во 2 - ой возрастной группе происходит практически сравнивание показаний ХС и его липидных фракций у мужчин и женщин. Это происходит потому, что у женщин второй половины зрелости, происходит снижение уровня ЛПВП и повышается риск сердечно - сосудистой патологии. Имеются данные, что к 50 - 60 годам жизни, риск возникновения атеросклероза и ИБС у мужчин и женщин сравнивается [Турчинский 1990], что соответствует нашим исследованиям.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, установлено, что своевременный контроль уровня липидов в сыворотке крови правильной диагностикой необходимой для назначения адекватного лечения, коррекции и профилактики нарушений липидного обмена. Выявлены статистически значимые различия уровня липидов и липоротеидов. У женщин с высоким коронарным риском в различных возрастных группах. У женщин с возрастом проявляются более высокие уровни, ХС ЛПНП. Статистически не различаются уровни ТГ и ХС ЛПВП в обеих возрастных группах.

Малоизученным остается в настоящее время вопрос о состоянии липидного обмена и возможности его ранней коррекции у женщин репродуктивного возраста.

С возрастом доля ЛПВП-ХС в общем количестве ХС снижается. У женщин лет соотношение общий ХС/ЛПВП-ХС составляет 3,4, к 75-89 годам оно повышается до 4,7. Когда это соотношение превышает 7,5, риск ИБС у женщин становится таким же, как у мужчин. Оптимальным считают соотношение 3,5, а при величинах 5 и более риск значительно возрастает.

На основании выше изложенного можно сделать следующие выводы:

Имеются определенные особенности липидного обмена у мужчин и женщин разных возрастов: в группе 35 - 50 лет у мужчни отмечается превышение всех показателей липидного обмена до патологического уровня, кроме ЛПОНП, который имеет пограничные значения, у женщин отмечаются пограничные значения показателей; в группе 50 - 60 лет отмечается выравнивание содержания ХС и его липидных фракций, значительно увеличивается КА у женщин;

При анализе показателей липидограмм у мужчин с возрастом отмечается незначительное увеличение содержания ХС, ЛПВП и снижение ЛПНП, ЛПОНП и ТГ, незначительное снижение КА; у женщин - повышение ХС, ТГ, ЛПОНП, ЛПНП, снижение ЛПВП, резкое увеличение КА.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

Азизова Д. Ш. Состояние липидного обмена у мужчин. - Москва - 2003, 189 с.;

Богацкая Л. Н., Новикова С.Н. Липиды крови у больных пожилого и старческого возраста. - Киев. - 1990, 215 с.;

Бурлакова Е. Б. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. Москва. 1994, 221 с.;

Галлер Г., Генефельд М., Яросс В. Нарушение липидного обмена. - Москва. Медицина. 1999, 336 с.;

Горячковский А. М. Справочное пособие по клинической биохимии. - Одесса. 1994, 416 с.;

Долгов В. В. лабораторная диагностика нарушений обмена липидов. Учебное пособие. 1999, 148 с.;

Иоффе Д. В. Стерины как комплексообразователи. Успехи химии. - 1986, 361 с,;

Камышников В. С. О чем говорят медицинские анализы. - Минск. 1997, 224 с.;

Карпищенко А. И. Справочник по медецинской лабороторной диагностике ( программы и алгоритмы ). - Санкт-Петербург 2001.

Климов А. Н. Липопротеиды плазмы крови, их функция и метаболизм. - Москва. Медицина. 1991, 112 с.;

Климов А. Н., Никульчева Н.П. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. - Москва. 1992, 303 с.;

Либов И. А., Иткин Д. А., Черкесова С. В. Нарушение липидного обмена и атеросклероза. - Москва. 2003, 278 с.;

Меньшиков В. В. Биохимические исследования в клинике. 1981, 383 с.;

Осачук С. С., Коновалова Н. Ю. Изменение жирнокислотного спектра липопротеинов высокой плотности у мужчин и женщин. 2001, 397 с.;

Пархотник И. И. Лечебная физкультура при заболеваниях внутренних органов и нарушение обмена веществ: цикл лекций. - Киев, 1996.

Ройтман А. П. Современные аспекты дислипопротеинемий. - Москва. 2004, 264с,;

Титов В. Н. Клиническая химия атеросклероза. 2002, 354 с.;

Титов В.Н. Патогенез атеросклероза для XXI века. - Москва. 1998, 289 с.;

Ткачук В. А. Клиническая биохимия. - Москва. ГЭОТАР - МЕД. 2002, 236 с.;

Турчинский В. И. Ишемическая болезнь сердца на Крайнем Севере. - Новосибирск. 1990, 390 с.;

Холодов Ю. Д., Чаяло П. П. Липопротеиды крови. - Киев. Высшая школа. 1990, 192 с.;

Чаяло П. П. Нарушение обмена липопротеидов. Киев. 1996, 211 с.;

Чиркин А. А. Карманный справочник врача. Липидный обмен. - Москва 2003, 231 с,;

Чурина С. К. Особенности патогенеза ИБС у женщин молодого и среднего возраста. - Москва. Медицина 1983, 256 с.

Размещено на http://www.allbest.ru