1. Качество лекарственных средств (в том числе гомеопатических), изготовляемых в аптеках, устанавливается по комплексу показателей, характеризующих их качество.

Уровень качества лекарственных средств оценивается в соответствии с требованиями, регламентированными действующими Государственной Фармакопеей, приказами и инструкциями Министерства здравоохранения Российской Федерации.

2. Для оценки качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках, применяются два термина: "Удовлетворяет" ("Годная продукция") или "Не удовлетворяет" ("Брак") требованиям действующих Государственной Фармакопеи, приказов и инструкций Министерства здравоохранения Российской Федерации.

3. Уровень качества изготовленных лекарственных средств определяется органолептическим и измерительными методами.

4. Неудовлетворительность изготовленных лекарственных средств устанавливается по следующим показателям их качества:

4.1. Несоответствие по описанию (внешний вид, цвет, запах).

4.2. Несоответствие по прозрачности или цветности.

4.3. Несоответствие по распадаемости.

4.4. Неоднородность по измельченности или смешиванию порошков, мазей, суппозиториев, гомеопатических тритураций.

4.5. Наличие видимых механических включений.

4.6. Несоответствие прописи по подлинности:

4.6.1. Ошибочная замена одного лекарственного вещества другим, отсутствие прописанного или наличие непрописанного вещества.

4.6.2. Замена лекарственных средств на аналогичные по фармакологическому действию без обозначения этой замены на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке).

4.7. Отклонения от прописи по массе или объему.

4.7.1. Отклонения по общей массе (объему).

4.7.2. Отклонения по массе отдельных доз и их количеству.

4.7.3. Отклонения по массе навески (или по концентрации) отдельных лекарственных веществ.

4.8. Несоответствие по величине pH.

4.9. Несоответствие по величине плотности.

4.10. Несоответствие по стерильности.

4.11. Несоответствие по микробиологической чистоте.

4.12. Нарушение фиксированности укупорки (для стерильных лекарственных форм).

4.13. Нарушение действующих правил оформления лекарственных средств, предназначенных к отпуску.

5. Изменения в составе лекарственных форм (если необходимо) должны производиться только с согласия врача, за исключением случаев, установленных действующими Государственной Фармакопеей, приказами и инструкциями Минздрава России и должны отмечаться на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке). При отсутствии указанной отметки на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке) качество изготовления лекарственной формы оценивается "Неудовлетворительно".

6. Изменения в количестве отпущенного лекарственного средства или отпуск таблеток вместо порошков должны также отмечаться на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке).

7. При определении отклонений в проверяемых лекарственных формах следует использовать измерительные средства того же типа (с одинаковыми метрологическими характеристиками), что и при их изготовлении в аптеках.

6.Жидкие лекарственные средства индивидуального изготовления и для стационарных учреждений. Приказ 308

В виде жидких лекарственных форм в аптеке готовят:

1.лекарственные формы по индивидуальным рецептам или требованиям ЛПУ;

2.концентраты, полуфабрикаты;

3.внутриаптечную заготовку и фасовку жидких лекарственных форм.

Основные правила изготовления жидких лекарственных форм

Общие правила изготовления, последовательность растворения и смешивания лекарственных средств . При изготовлении жидких лекарственных форм с водной дисперсионной средой в первую очередь отмеривают рассчитанный объем воды (очищенной, для инъекций или ароматной), в котором последовательно растворяют твердые лекарственные и вспомогательные вещества с учетом растворимости и возможного их взаимодействия.

Первыми в отмеренном объеме воды растворяют ядовитые и наркотические вещества (список А), затем наркотические и сильнодействующие (список Б), а далее несильнодействующие с учетом их растворимости. Для повышения растворимости веществ умеренно, мало или медленно растворимых их предварительно измельчают, а в процессе изготовления их растворы нагревают с учетом физико-химических свойств и перемешивают. При изготовлении растворов очень мало растворимых или практически нерастворимых веществ, кроме вышеперечисленных операций используют получение растворимых производных (комплексообразование, образование растворимых солей) и солюбилизацию в соответствии с нормативной документацией. Изготовленный раствор фильтруют через фильтр, материал которого подбирают с учетом физико-химических свойств веществ и назначения раствора. Твердые лекарственные вещества в состав лекарственной формы могут быть введены в виде заранее изготовленных концентрированных растворов, которые добавляются после растворения твердых веществ и фильтрования раствора .Если в состав лекарственной формы входят другие жидкие лекарственные средства, их добавляют к водному раствору в следующей последовательности:

- водные нелетучие и непахучие жидкости,

- иные нелетучие жидкости, смешивающиеся с водой,

- водные летучие жидкости,

- жидкости, содержащие спирт, в порядке возрастания его концентрации

- летучие и пахучие жидкости.

При добавлении всех жидкостей также следует учитывать их принадлежность к определенному списку, растворимость и способность смешиваться с водой. При изготовлении растворов в вязких и летучих растворителях непосредственно в сухой флакон для отпуска дозируют лекарственное средство или вещество, вспомогательные вещества, затем взвешивают растворитель (спирт отмеривают).При использовании вязких растворителей (глицерин, масла) применяют нагревание с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ. При растворении в спирте или хлороформе -нагревают только в случае необходимости и с соблюдением мер предосторожности.Растворы, содержащие летучие вещества, нагревают при температуре не более 40-45 град.С. Жидкости, содержащие эфир и его смеси со спиртом не нагревают. Растворы фильтруют через сухой фильтрующий материал, который подбирают с учетом вязкости и летучести растворителя, соблюдая меры предосторожности для снижения потерь, связанных с испарением.

Они подвергаются всеми видами контроля и это можно представить в виде схемы.

Жидкие лекарственные формы, изготовленные по индивидуальным рецептам и требованиям ЛПУ подвергаются всеми видами контроля: обязательным (письменному, органолептическому и контролю при отпуске), выборочным (физическому, опросному) и химическому (качественному или полному химическому контролю).

Все виды контроля осуществляются в соответствии с требованиями приказов МЗ РФ № 214 и № 305

Качественному и количественному анализу (полный химический контроль) подвергаются выборочно:

Лекарственные формы, изготовленные в аптеке по индивидуальным рецептам или требованиям лечебных организаций, проверяются в количестве не менее трех лекарственных форм при работе в одну смену с учетом различных видов лекарственных форм. Особое внимание обращается на лекарственные формы для детей; применяемые в глазной практике; содержащие наркотические и ядовитые вещества; растворы для лечебных клизм.

АЛГОРИТМ ВНУТРИАПТЕЧНОГО КОНТРОЛЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

1.ПИСЬМЕННЫЙ КОНТРОЛЬ. 1.Проверяют соответствие записей в паспорте письменного контроля прописи в рецепте, правильности произведенных расчетов.

2.ОПРОСНЫЙ КОНТРОЛЬ.

1. Проводится после изготовления фармацевтом не более 5-ти лекарственных форм.

2.Провизор-технолог называет первый входящий в лекарственную форму ингредиент, а в сложны лекарственных формах указывает и его количество.

3.Фармацевт затем называет все взятые им ингредиенты и их количество. Если взят концентрат или полуфабрикат, то называет также их состав и количество.

3. ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ.

1.внешний вид лекарственной формы,

2.цвет,

3.запах,

4.отсутствие механических включений

4.ФИЗИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ:

1.общий объем лекарственной формы,

2.находят отклонения по объему,

3.проверяют качество укупорки,

4.сравнивают с допустимыми нормами отклонений.

5.ХИМИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ:

1.качественный анализ,

2.количественный анализ,

3.производят необходимые расчеты содержания ингредиентов.

6.КОНТРОЛЬ ПРИ ОТПУСКЕ.

Внутриаптечный контроль жидких лекарственных форм также предусматриваетпроверку специфических показателей качества:

ОТСУТСТВИЕ МЕХАНИЧЕСКИХ ВКЛЮЧЕНИЙ.

Под механическими включениями подразумевают посторонние подвижные нерастворимые вещества, кроме пузырьков газа, случайно присутствующих в растворах.

Проверяют их путем легкого встряхивания и перевертывания вверх дном с последующим наблюдением за раствором в прямом и отраженном свете. Если в растворе содержатся взвешенные частицы, то они при этом опускаются вниз и попадают в поле зрения.

Растворы, содержащие частицы, заметные невооруженным глазом должны быть повторно процежены или профильтрованы.

ГЕРМЕТИЧНОСТЬ УКУПОРКИ.

Осуществляется после переворачивания флакона с жидкой лекарственной формой вверх дном. При этом жидкость не должна протекать через пробку.

ПРОВЕРКА ОБЩЕГО ОБЪЕМА.

Производится тем же цилиндром и другой измерительной посудой, с помощью которой готовили растворы.

Натрия салицилата 6,0

Раствора калия иодида 4,0 - 200,0

Подлинность.

1. К 1-2 мл лекарственной формы прибавляют 1 мл хлороформа, 2-3

Капли разведенной соляной кислоты, 2-3 капли 0,5% раствора перманганата

калия и энергично встряхивают. Хлороформный слой окрашивается в

фиолетовый цвет (иодид-ион).

2. К 2 мл раствора прибавляют 1 мл раствора винной кислоты, 1 мл

ацетата натрия. Раствор охлаждают водопроводной водой и встряхивают. Постепенно выпадает белый кристаллический осадок, растворимый в

разведенных минеральных кислотах и растворах едких щелочей (ион калия).

3. К нескольким каплям добавляют 1-2 капли хлорида железа (III).

Появляется сине-фиолетовое окрашивание (салицилат-ион).

Количественное определение.

Калия иодид

К 5 мл раствора прибавляют 5-10 мл воды, 2 мл разведенной кислоты, 1-2 капли раствора эозината натрия и титруют 0,1 моль/л раствором нитрата серебра до перехода окраски от желтой к розовой.

Натрия салицилат.

К 1 мл раствора прибавляют 2-3 мл эфира, 1 каплю 0,05% раствора

метилового оранжевого и титруют при встряхивании 0,1 М раствором соляной кислоты до розового окрашивания водного слоя.

7.Твердые лекарственные формы. Порошки

Порошки должны быть однородными при рассмотрении невооруженным глазом и иметь размер частиц не более 0,160 мм, если нет других указаний в частных статьях.

Сложные порошки готовят с учетом свойств ингредиентов и их количеств. При наличии в составе сложного порошка ингредиентов в разных количествах смешение начинают с веществ, входящих в меньших количествах, постепенно добавляя остальные ингредиенты.

Ядовитые и сильнодействующие вещества в количествах менее 0,05 г на всю массу используют в виде тритураций - смеси с молочным сахаром или другими вспомогательными веществами, разрешенными к медицинскому применению (1:100 или 1:10).

Отклонения, допустимые в массе дозированных порошков:

Хранение. В упаковке, предохраняющей от внешних воздействий и обеспечивающей стабильность препарата в течение указанного срока годности, в сухом и, если необходимо, прохладном, защищенном от света месте.

Кислотыаскорбиновой 0,1

Кальцияглюконата 0,25

Подлинность.

1. Около 0,5 г порошка растворяют при нагревании в 8-10 каплях разведенной уксусной кислоты и прибавляют 5-7 капель раствора оксалата аммония. Образуется белый осадок, растворимый в соляной кислоте (ион кальция).

2. Растворяют 0,05 г порошка при нагревании в 8-10 каплях воды, прибавляют 2-3 капли пергидроля и смесь кипятят 2-3 минуты. Затем охлаждают и прибавляют 1-2 капли раствора хлорида железа (III).

Появляется желто-зеленое окрашивание (глюконат-ион).

3. К 0,005 г порошка прибавляют по 1-2 капли растворов гексацианоферрата (III) калия и хлорида железа (III). Появляется синее окрашивание (кислота аскорбиновая).

4. К 0,01 г порошка прибавляют 3-5 капель воды и 2-3 капли раствора Нитрата серебра . Выделяется осадок серого цвета (кислота аскорбиновая).

Количественное определение.

Кислота аскорбиновая.

0,05 г порошка растворяют в 5 мл воды в колбе с притертой пробкой и титруют 0,1 н. раствором йода до слабо-желтого окрашивания.

Кальция глюконат.

К 0,05 г порошка добавляют 3-5 мл воды при нагревании. После Охлаждения прибавляют 3-5 мл аммиачного буферного раствора, 3-4капли индикатора кислотного хром темно-синего и титруют 0,05 М раствором трилона Б до сине-фиолетового окрашивания.

8.Мягкие лекарственные формы (мази, суппозитории)

Оценка качества мазей

Качество приготовленных мазей оценивают так же, как и других лекарственных форм, то есть проверяют документацию (рецепт, паспорт), упаковку, оформление, отсутствие расслаивания и механических включений, отклонение в массе. Определение подлинности проводят визуально по внешнему виду и органолептическим признакам (запах, цвет и др.), зависящим от свойств входящих в мазь лекарственных веществ и от использованных мазевых основ.

Однородность мазей определяют по величине частиц твердой фазы (ГФ XI). Для этого используют биологический микроскоп, снабженный окулярным микрометром МОБ-1 при увеличении окуляра 15 объектива 8 .

Цену деления окулярного микрометра выверяют по объекту-микрометру для проходящего света (ОПМ). Пробу мази отбирают, как указано в статье «Отбор проб лекарственных средств», и она должна соответствовать не менее 5,0 г. Если концентрация лекарственных веществ в мазях превышает 10 %, то их разбавляют соответствующей основой до содержания около 10 % и перемешивают. При отборе следует избегать измельчения частиц.

Методика определения. Из средней пробы мази берут навеску 0,05 г и помещают на необработанную сторону предметного стекла. Другая сторона предметного стекла обработана следующим образом: на середине его алмазом или каким-либо другим абразивным материалом наносят квадрат со стороной около 15 мм и диагоналями. Линии окрашивают с помощью карандаша по стеклу. Предметное стекло помещают на водяную баню до расплавления основы, прибавляют каплю 0,1 % -ного раствора Судана III для жировых, углеводородных и эмульсионных основ типа В/М или 0,15 %-ного раствора метиленового синего для гидрофильных и эмульсионных основ типа М/В и перемешивают. Пробу накрывают покровным стеклом (24 x 24 мм). Фиксируют его путем слабого надавливания и просматривают в четырех полях зрения сегментов, образованных диагоналями квадрата. Для анализа одного препарата проводят 5 определений средней пробы. В поле зрения микроскопа должны отсутствовать частицы, размер которых превышает нормы, указанные в частных статьях.

Определение рН мазей необходимо для контроля стабильности лекарственных веществ и основы во время хранения. Сдвиг рН свидетельствует об изменении физико-химических свойств последних.

Важным критерием качества мазей являются показатели структурно-механических (реологических) свойств. Консистенция мазей влияет на процессы их приготовления и расфасовки, намазываемости мазей и высвобождения из них лекарственных веществ.

Одним из важных факторов, от которых зависит консистенция, -- это предельное напряжение сдвига, характеризующее способность мази оказывать некоторое сопротивление при намазывании и экструзии (способности выдавливаться из туб, дозаторов и т. д.).

Особенность. В состав мази входят тугоплавкие вещества, поэтому их расплавляют в первую очередь.

2 г воска желтого помещают в фарфоровую чашку и расплавляют, затем добавляют 2,5 г парафина, 2,0 ланолина безводного и в самом конце 5 г масла подсолнечного. Затем сплав переносят в теплую ступку и перемешивают до охлаждения. Готовую мазь переносят в широкогорлую банку. Оформление к отпуску в соответствии с требованиями НД. Основная этикетка: “Мазь”, дополнительная “Хранить в прохладном месте”. Срок годности лекарственной формы 10 суток (приказ № 214 от 16.07.97).

Оценка качества: анализ документации, правильность упаковки и оформления, органолептический контроль, отклонение в массе.

Возьми:

Нефти нафталанской рафинированной 7,0

Парафина1,8

Петролатума1,2

Смешай, чтобы получилась мазь.

Дай. Обозначь.

Мазь нафталанская.

Наносить на воспаленные суставы.

1.1.Rp.:Naphtalaniliquidiraffinati7,0

Paraffini1,8

Petrolatumi1,2

Misce fiat unguentum Da.Signa: Мазь нафталанная.

Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием

В выпарительной чашке первым на водяной баннера сплавляют 1,2петролатума, как более тугоплавкий комитент. Добавляют1,8 парафина и, после его расплавления, жидкий компонент нафталанскую нефть. Гомогенизацию мази проводят В нагретой ступке при температуре помешивания расплава до полного охлаждения.

1.8.Упаковкаиоформление

Мазь помещают в стеклянную баночку на10,0снавинчивающейся крышкой. Наклеивают номер рецепта. Оформляют этикеткой «Наружное», предупредительные надписи:«Хранить в прохладном, защищенном от света месте»,«Беречь от детей»всоответствиисприказомМЗРФ№376от13.11.96г.

Оценка качества

Анализ документации. Рецепт выписан правильно. Ингредиенты совместимы. Паспорт письменного контроля и номер соответствуют рецепту.

Правильность упаковки и оформления. Емкость банки соответствует количеству мази. Укупорка правильная. Оформле ние соответствует приказу МЗРФ №376 от13.11.96г.

Органолептический контроль. Мазь темно-коричневого, почти черного цвета с запахом нафталанской нефти однородна.

Масса мази 10,0+1,0, что соответствует нормам допустимых отклонений (±10%)в общей массе мазей.

Контроль качества суппозиторий.

Качество изготовленных суппозиториев оценивают также, как и

Других лекарственных форм, по показателям: однородность, цвет, запах, отсутствие механических включений; проводят качественный и количественный анализ; проверяют рецепт, паспорт письменного контроля, сигнатуру, этикетку, их соответствие изготовленному препарату, упаковку и оформление.

Органолептический контроль.

Внешний вид, цвет и запах суппозиториев должны соответствовать введенным в их состав лекарственным и вспомогательным веществам Готовые суппозитории на гидрофильных основах представляют собой студни, сохраняющие первоначальную форму при комнатной температуре, но растворяющиеся или набухающие при температуре тела.

Специфичным для качества суппозиториев являются размер и форма, которые должны соответствовать суппозиториям, выписанным в прописи рецепта. Вагинальные свечи могут иметь форму шарика, язычка или яйцевидную; ректальные -- конуса, цилиндра с заостренными

Концами или форму сигары. Палочки должны быть одинаковой толщины по всей длине и с одной стороны заострены. Все суппозитории должны иметь одинаковую форму, размеры, достаточную твердость или упругость (для вагинальных суппозиториев), обеспечивающую удобство применения.

Однородность смешивания. Суппозиторная масса должна быть однородной, без вкраплений масла какао или лекарственных веществ. Для изготовленных суппозиториев однородность еще раз проверяется на продольном срезе. На срезе суппозиториев, изготовленных способом выливания в формы, допускается наличие воздушного стержня или воронкообразною углубления. Пластичность массы при изготовлении способом ручного формирования проверяют в процессе изготовления по способности массы отставать от стенок ступки собираться на головке пестика.

Физический контроль.

При дозировании суппозиториев, изготовленных способом ручного формирования, сформированный параллелепипед (брусок) должен быть равного сечения по всей его длине. Масса свечей должна находиться в интервале, указанном в ГФ. Отклонения в массе отдельных свечей не должны превышать ±5 %. Средняя масса суппозиториев согласно ГФ определяется взвешиванием 20 суппозиториев. Регламентирован максимальный диаметр ректальных суппозиториев -- неболее 1,5 см, палочек -- неболее 1 см.

В контрольно-аналитической лаборатории 1 раз в квартал проверяют температуру плавления, которая должна быть не выше 37°С (метод 2аГФ), и в специальном приборе время полной деформации суппозиториев, изготовленных на липофильных и дифильных основах. Согласно ГФ время полной деформации должно быть не более 15 мин. Суппозитории, растворяющиеся в

Секретах слизистой оболочки, проверяют на растворимость. Они должны растворяться при 37±1°Свтечение 1 ч.

Письменный контроль.

После изготовления суппозиторной массы (перед операцией дозирования) заполняют лицевую сторону ППК. Последовательность записи ингредиентов должна отражать порядок их добавления в состав суппозиториев при изготовлении. В ППК указывают массы взятых лекарственных и вспомогательных веществ (основы и всех веществ, введенных дополнительно), общую массу, число суппозиториев, массу одного суппозитория, все коэффициенты и формулы, используемые при расчетах.

Возьми: Осарсола 0,2

Глюкозы 0,2

Масла какао достаточное количество, чтобы получился шарик.

Дай таких доз № 10. Обозначь. По 1 шарику на ночь во влагалище.

1 этап. Проверка совместимости компонентов.

Компоненты совместимы.

2 этап. Проверка доз осарсола (список А). ВРД = 0,25, ВОД = 1,0.

Доза на один шарик составляет 0,2, суточная доза также равна 0,2. Следовательно, высшие разовая и суточная доза осарсола в шариках не превышена.

3 этап. Расчеты (оборотная сторона ППК).

Осарсола 2,0

Глюкозы 2,0

Масла какао 4 х 10 - (2,0+2,0) = 36,0

Общая масса 40,0, число шариков № 10

4 этап. Технология шариков с теоретическим обоснованием.

В рецепте не указана масса масло какао, следовательно в расчетах принимаем массу шарика за 4,0 (указания ГФ Х1 изд.). Глюкоза хорошо растворяется в воде, осарсол очень малорастворим, поэтому при смешивании с жировой основой (масло какао) образуется комбинированный тип дисперсной системы (водный раствор глюкозы образует тип эмульсии, осарсол - тип суспензии).

В ступке растворяют в нескольких каплях воды 2,0 глюкозы, получают по требованию у провизора-технолога (материально-ответственного лица) 2,0 осарсола, добавляют в ступку и тщательно растирают. Затем по частям добавляют предварительно измельченное в стружку масло какао. Смесь уминают до однородной, пластичной массы, отстающей от стенок ступки. При необходимости добавляют небольшое количество ланолина безводного. Суппозиторную массу переносят на капсулу и взвешивают. Массу указывают на обороте рецепта и в паспорте письменного контроля, чтобы при повторном изготовлении ориентироваться на обозначенную массу.

С помощью дощечки на стекле пилюльной машинки формируют брусок. Используя резак, на бруске делают насечки, согласно количеству прописанных доз. Делят на 10 равных частей. Из каждой части с помощью дощечки выкатывают шарик. При изготовлении шариков тщательно следят за соблюдением санитарных норм.

5 этап. Упаковка и оформление к отпуску

Каждый шарик заворачивают в парафинированную (вощаную) капсулу и помещают в пакет или коробку. Оформляют основной этикеткой “Наружное”, дополнительными: “Хранить в прохладном, защищенном от света месте”, “Обращаться с осторожностью”. Лекарственная форма опечатывается. Рецепт остается в аптеке. Больному выписывается сигнатура.

6 этап. Оценка качества шариков.

1. Анализ документации:

сигнатура и паспорт письменного контроля выписаны правильно. Дозы не завышены.

2. Упаковка и оформление:

Каждый шарик аккуратно завернут в капсулу , на пакете прикреплены основная и дополнительная этикетки согласно требованиям НД. Пакет опечатан.

3. Внешний вид:

Шарики с глюкозой и осарсолом имеют однородную форму и цвет. На продольном срезе отсутствуют вкрапления и механические включения.

4. Отклонения в массе отдельных шариков не превышают 5% (4,00,2), согласно требованиям ГФ Х1 изд.

7 этап. Вывод:

Шарики (вагинальные суппозитории) приготовлены удовлетворительно и могут быть отпущены больному.

9.Анализ концентратов, жидких лекарственных форм(бюретка), полуфабрикатов и фасовки, внутриаптечной заготовки

Качественному и количественному анализу (полный химический контроль) подвергаются обязательно: Вся внутриаптечная заготовка лекарственных средств (каждая серия).

Качественному анализу подвергаются обязательно:

Все лекарственные средства, концентраты и полуфабрикаты (в том числе гомеопатические настойки, тритурации, растворы, разведения), поступающие из помещений хранения в ассистентскую комнату, а в случае сомнения - лекарственные средства, поступающие в аптеку со склада.

Концентраты, полуфабрикаты и жидкие лекарственные средства в бюреточной установке и в штангласах с пипетками в ассистентской комнате при заполнении.

Лекарственные средства промышленного производства, расфасованные в аптеке, и внутриаптечная заготовка, изготовленная и расфасованная в аптеке (каждая серия)

Концентрированные растворы (концентраты) - заранее изготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выписываются в рецептах.

Концентраты предназначены для быстрого и качественного изготовления жидких лекарственных форм.

Рекомендуется изготавливать концентраты из веществ гигроскопичных, выветривающихся, содержащих значительное количество кристаллизационной воды.

Номенклатура концентрированных растворов определяется спецификой рецептуры и объемом работы аптеки и утверждается в соответствии с требованиями действующей Инструкции.

Концентраты изготавливают по мере необходимости с учетом срока их годности. Перечень концентрированных растворов, рекомендованных для использования при изготовлении в аптеках жидких лекарственных форм, условия их хранения и сроки годности приведены в приложении № 4 приказа МЗ РФ № 308 от 21.10.97.

Концентрированные растворы изготавливают массо-объемным методом в мерной посуде в асептических условиях в соответствии с требованиями действующей Инструкции, используя свежеполученную воду очищенную.

В случае отсутствия мерной посуды объем воды очищенной рассчитывают, используя значение плотности концентрата или коэффициент, соответствующий увеличению его объема при растворении 1 г лекарственного вещества (приложения № 7,9 приказа МЗ РФ № 308).

Изготовленные растворы фильтруют, подвергают полному химическому контролю и на отсутствие механических включений. При изготовлении концентрированных растворов следует избегать концентраций, близких к насыщенным, так как при понижении температуры возможна кристаллизация растворенного вещества.

Отклонение в концентрации растворов допускается в пределах:

- до 20% концентрации раствора (включительно) - не более 2%

- более 20% концентрации раствора - не более 1%.

Например, для 10% от 9,8% до 10,2%

20% от 19,6% до 20,4%

50% от 49,5% до 50,5%

В случае превышения нормы допустимого отклонения производят исправление концентрации раствора.

Емкости с концентрированными растворами оформляют этикетками с указанием наименования и концентрации раствора, номера серии и анализа, даты изготовления, срока годности.

Концентрированные растворы хранят в соответствии с физико-химическими свойствами лекарственных веществ, входящих в их состав, в простерилизованных, плотно укупоренных емкостях (баллонах, штангласах), в защищенном от света месте, при температуре 3-50С или выше 250С.

Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налетов ранее установленного срока годности являются признаками непригодности растворов.

Приготовить 1 л 20% раствора магния сульфата.

Расчеты:

- с использованием мерной посуды

Магния сульфата 20,0

Воды очищенной до 1000 мл

- с учетом плотности раствора

Плотность 20% раствора магния сульфата 1,093. Для приготовления берут 200,0 магния сульфата и 893 мл (1093-200) воды очищенной. При этом получается 1093,0 раствора, объем которого равен 1000 мл.

- с учетом коэффициента увеличения объема

Коэффициент увеличения объема для магния сульфата равен 0,50 мл/г, то есть 1,0 магния сульфата займет объем 0,5 мл, а 200,0 магния сульфата - 100 мл (0,5х200). Необходимо взять 900 мл (1000-100) воды очищенной.

Показатели плотности раствора и коэффициента увеличения объема даны в приказе МЗ РФ № 308.

Технология:

- в мерной посуде

В стерильную мерную колбу отвешивают 200,0 магния сульфата, растворяют в части воды очищенной, затем доводят водой до 1000 мл, фильтруют через фильтр, полученный раствор анализируют.

- при отсутствии мерной посуды

В стерильную подставку отмеривают 900 мл свежеперегнанной воды очищенной, растворяют в ней 200,0 магния сульфата, затем раствор фильтруют и анализируют.

5.2. Оценка качества:

Концентрированные растворы подвергают полному химическому контролю и проверяют на отсутствие механических включений. Концентрация раствора может оказаться крепче или слабее требуемой, тогда необходимо довести концентрацию до необходимой разбавлением или укреплением раствора.

Например, получено 1 л 25% раствора магния сульфата. Следовало приготовить 20% раствор. Концентрация раствора допускается в пределах от 19,6 до 20,4%. Количество воды, необходимой для разбавления находят по формуле:

Проверка расчета: к 1000 мл 23% раствора магния сульфата добавили 150 мл воды очищенной, общий объем стал 1150 мл, в нем находится 230 г вещества.

Отсюда: 1150 мл - 230 г

100 - х

Следовательно, раствор соответствует требуемой концентрации.

Концентрированные растворы повторно проверяют на содержание действующих веществ после их разбавления или укрепления. После фильтрования склянки с концентрированными растворами оформляют этикеткой с указанием наименования и концентрации раствора, даты изготовления, номера серии и номера анализа (приказ МЗ РФ № 308 от 21.10.97).

Физические и физико-химические методы

К ним относятся: определение температур плавления и затвердевания, а также температурных пределов перегонки; определение плотности, показателей преломления (рефрактометрия), оптического вращения (поляриметрия); спектрофотометрия -- ультрафиолетовая, инфракрасная; фотоколориметрия, эмиссионная и атомно-абсорбционная спектрометрия, флуориметрия, спектроскопия ядерного магнитного резонанса, масс-спектрометрия; хроматография -- адсорбционная, распределительная, ионообменная, газовая, высокоэффективная жидкостная; электрофорез (фронтальный, зональный, капиллярный); электрометрические методы (потенциометрическое определение рН, потенциометрическое титрование, амперометрическое титрование, вольтамперометрия).

Кроме того, возможно применение методов, альтернативных фармакопейным, которые иногда имеют более совершенные аналитические характеристики (скорость, точность анализа, автоматизация). В некоторых случаях фармацевтическое предприятие приобретает прибор, в основе использования которого лежит метод, еще не включенный в Фармакопею (например, метод романовской спектроскопии -- оптический дихроизм). Иногда целесообразно при определении подлинности или испытании на чистоту заменить хроматографическую методику на спектрофотометрическую. Фармакопейный метод определения примесей тяжелых металлов осаждением их в виде сульфидов или тиоацетамидов обладает рядом недостатков. Для определения примесей тяжелых металлов многие производители внедряют такие физико-химические методы анализа, как атомно-абсорбционная спектрометрия и атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно связанной плазмой.

В некоторых частных статьях ГФ X рекомендуется определять температуру затвердевания или температуру кипения (по ГФ XI -- «температурные пределы перегонки») для ряда жидких ЛC. Температура кипения должна укладываться в интервал, приведенный в частной статье. Более широкий интервал свидетельствует о присутствии примесей.

Во многих частных статьях ГФ X приведены допустимые значения плотности, реже вязкости, подтверждающие подлинность и доброкачественность ЛC.

Практически все частные статьи ГФ X нормируют такой показатель качества ЛC, как растворимость в различных растворителях. Присутствие примесей в ЛB может повлиять на его растворимость, снижая или повышая ее в зависимости от природы примеси.

Физические методы анализа

Подлинность лекарственного вещества подтверждают; агрегатное состояние (твердое вещество, жидкость, газ); окраска, запах; форма кристаллов или вид аморфного вещества; гигроскопичность или степень выветриваемости на воздухе; устойчивость к воздействию света, кислорода воздуха; летучесть, подвижность, воспламеняемость (жидкостей). Окраска лекарственного вещества -- одно из характерных свойств, позволяющее осуществить его предварительную идентификацию.

При установлении плотности берут массу вещества определенного объема. Плотность устанавливают с помощью пикнометра или ареометра, строго соблюдая температурный режим, так как плотность зависит от температуры. Обычно это достигается термостатированием пикнометра при 20°С. Определенные интервалы значений плотности подтверждают подлинность этилового спирта, глицерина, масла вазелинового, вазелина, парафина твердого, галогенопроизводных углеводородов (хлорэтила, фторотана, хлороформа), раствора формальдегида, эфира для наркоза, амилнитрита и др.

Вязкость (внутреннее трение) -- физическая константа, подтверждающая подлинность жидких лекарственных веществ. Различают динамическую (абсолютную), кинематическую, относительную, удельную, приведенную и характеристическую вязкость. Каждая из них имеет свои единицы измерения.

Для оценки качества жидких препаратов, имеющих вязкую консистенцию, например глицерина, вазелина, масел, обычно определяют относительную вязкость. Она представляет собой отношение вязкости исследуемой жидкости к вязкости воды, принятой за единицу.

Растворимость рассматривают не как физическую константу, а как свойство, которое может служить ориентировочной характеристикой испытуемого препарата. Наряду с температурой плавления растворимость вещества при постоянной температуре и давлении является одним из параметров, по которому устанавливают подлинность и чистоту практически всех лекарственных веществ.

Методика определения растворимости основана на том, что навеска предварительно растертого (в необходимых случаях) препарата вносится в отмеренный объем растворителя и непрерывно перемешивается в течение 10 мин при (20±2)°С. Растворившимся считают препарат, в растворе которого в проходящем свете не наблюдается частиц вещества. Если для растворения препарата требуется более 10 мин, то его относят к числу медленно растворимых. Их смесь с растворителем нагревают на водяной бане до 30° С и наблюдают полноту растворения после охлаждения до (20±2)°С и энергичного встряхивания в течение 1--2 мин.

Метод фазовой растворимости дает возможность осуществлять количественную оценку степени чистоты лекарственного вещества путем точных измерений значений растворимости. Суть установления фазовой растворимости заключается в последовательном прибавлении увеличивающейся массы препарата к постоянному объему растворителя. Для достижения состояния равновесия смесь подвергают длительному встряхиванию при постоянной температуре, а затем с помощью диаграмм определяют содержание растворенного лекарственного вещества, т.е. устанавливают, является ли испытуемый препарат индивидуальным веществом или смесью. Метод фазовой растворимости отличается объективностью, не требует для выполнения дорогостоящего оборудования, знания природы и структуры примесей. Это позволяет использовать его для качественного и количественного анализов, а также для изучения стабильности и получения очищенных образцов препаратов (до степени чистоты 99,5%), Важное достоинство метода -- возможность отличать оптические изомеры и полиморфные формы лекарственных веществ. Метод применим ко всем видам соединений, которые образуют истинные растворы.

Физико-химические методы

Приобретают все большее значение для целей объективной идентификации и количественного определения лекарственных веществ. Получивший распространение в различных отраслях недеструктивный анализ (без разрушения анализируемого объекта) играет важную роль и в фармацевтическом анализе. Для его выполнения пригодны многие физико-химические методы, в частности оптические, ЯМР-, ПМР-, УФ- и ИК- спектроскопия и др.

В фармацевтическом анализе наиболее широко используют физико-химические методы, которые могут быть классифицированы на следующие группы: оптические методы; методы, основанные на поглощении излучения; методы, основанные на испускании излучения; методы, основанные на использовании магнитного поля; электрохимические методы; методы разделения; термические методы.

Большинство перечисленных методов (за исключением оптических, электрохимических и термических) широко применяют для установления химической структуры органических соединений.

Физико-химические методы анализа имеют ряд преимуществ перед классическими химическими методами. Они основаны на использовании как физических, так и химических свойств веществ и в большинстве случаев отличаются экспрессностью, избирательностью, высокой чувствительностью, возможностью унификации и автоматизации.

10.Товароведческий анализ лекарственного сырья

Цель товароведческого анализа - определить подлинность, чистоту и доброкачественность лекарственного сырья. Проводится на складе в контрольно-аналитической лаборатории.

Первый этап товароведческого анализа (прием и проверка документов партии сырья) производится в приемном отделении склада. Партия сырья - сырье, поступившее одновременно от одного поставщика с одними оправдательными документами о качестве. Партия по весу должна быть не менее 50 кг. Отдельные ящики или мешки в партии называются местами в партии.

1) Прежде всего при поступлении партии сырья на склад от поставщика проверяется наличие и качество оправдательных документов. Вначале проверяется накладная, затем сертификат качества (качественное удостоверение) или протокол анализа завода изготовителя и т.д.

2) Внешний осмотр партии сырья: на наличие подмоченных мест и на наличие мест с нарушенной целостностью упаковки (места с нарушенной целостностью анализируются отдельно).

3) Подсчет количества мест для вскрытия: если на склад поступило от 1 до 5 мест, то вскрывают все; если на склад поступило от 6 до 50 мест, то любые 5 мест; если на склад поступило свыше 50 мест, то вскрывают 10% мест.

4) Вскрытие мест. Сырье бракуется без анализа, если:

- при вскрытии обнаруживается затхлый запах, не исчезающий при проветривании в течение суток

- если отсутствует естественный запах, или присутствует несвойственный запах сырья

- явно бросаются в глаза механические примеси

- при наличии явных вредителей и/или ядовитых растений

В этом случае создается специальная комиссия и составляется акт браковки сырья, после этого вызывается поставщик.

Второй этап товароведческого анализа (взятие средней пробы и пробы на поврежденность амбарными вредителями) производится в приемном отделении склада.

1) Отбор средней пробы для анализа. Из каждого вскрытого места берут три точечных пробы (выемки) из разных мест: сверху, снизу и из середины, отступая от поверхности сырья на 10 см вглубь, чтобы не было заведомо больше сырья с повышенной влажностью и измельченностью. Выемки берутся вручную, если сырье крупное; если сырье мелкое и/или сыпучее, то используют зерновой щуп.