Активность карбоксипептидазы N и ангиотензинпревращающего фермента в сыворотке крови у онкологических больных при химиотерапевтическом воздействии

Достоверная отрицательная взаимосвязь между увеличением активности КПN на фоне снижения концентрации оксида азота II в сыворотке крови до химиотерапии (табл.), возможно вызвано тем, что повышение активности КПN приводит к подавлению высвобождения фактора некроза опухоли ТNFa, который индуцирует синтез iNOS, это приводит к такому снижению продукции NO, при котором он не оказывает противоопухолевого воздействия [24]. Полученные данные свидетельствуют о генерализованном снижении естественных защитных сил организма.

Таблица.

Корреляционная взаимосвязь содержания NO и активности ферментов

Достоверность корреляционных взаимосвязей: ---- достоверной корреляции не обнаружено, *** - p < 0,001.

Отрицательная корреляция между активностью АПФ и уровнем NO, по всей видимости, связана с тем, что фермент, опосредованным образом вызывает деградацию оксида азота II [42]. Вероятно, по этой причине после химиотерапии на фоне высокой активности АПФ концентрация NO у пациентов оказывается ниже, чем в контрольной группе.

Выводы

1. Обнаружено увеличение активности ангиотензинпревращающего фермента у онкологических больных прошедших химиотерапию по сравнению с периодом до начала лечения и контрольной группой.

2. Обнаружено увеличение активности карбоксипептидазы N у онкологических больных до проведения химиотерапии по сравнению с контрольной группой и больными, прошедших химиотерапию.

3. Обнаружено более низкое содержание оксида азота (II) у онкологических больных по сравнению с контрольной группой и повышение уровня оксида азота (II) после проведения химиотерапии по сравнению с периодом до лечения.

4. Полученные результаты представляют интерес для понимания биологической роли ангиотензинпревращающего фермента и карбоксипептидазы N при онкологических заболеваниях с различной локализацией опухоли и могут быть использованы для разработки методов профилактики и коррекции различных нарушений, возникающих до и после химиотерапии.

Список литературы

1. Абдурасулов Д.М. Множественные опухолевые поражения. - Т.: Медицина, 1980. - 326с.

2. Абелев Г.И. Что такое опухоль // Соросовский образовательный журнал. - 1997. - №10. - С. 85- 90

3.Альтшулер Б.Ю., Ройтман А.П., Долгов В.В. Методические аспекты определения ангиотензинпревращающего фермента // Клиническая лабораторная диагностика. - 2000. - №12. - С. 10- 14.

4. Антонов В.К. Химия протеолиза. - М.: Наука, 1991. - 503с.

5. Балаж А. Биология опухолей. Сомнения и надежды. Пер с венг.: - М.: Мир, 1987. - 206с.

6. Бессмельцев С.С., Рыбакова Л.П., Грицкевич Н.Л. Диагностическое и прогностическое значение определения церулоплазмина, ацетилхолинэстеразы и общей протеолитической активности в сыворотке крови больных множественной миеломой // Вопросы онкологии. - 1999, том 45. - № 6. - С.398 - 403.

7. Блохин Д.Ю. Фенотип множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток, обусловленный нарушением программы клеточной гибели // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2004. - № 12. - С.16 - 19.

8. Блохин Н.Н., Итин А.Б., Клименков А.Г. Рак поджелудочной железы и внепеченочных желчных путей. - М.: Медицина,1982. - 272с.

9. Блохин Н.Н., Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний. - М.: Медицина, 1984.

10. Бычков М.Б. Химиотерапия злокачественных опухолей // Архив патологий. - 1996, том 58. - №4. - С. 15 - 17.

11. Варбанец В. Ф. Активность протеолитических ферментов и их ингибиторов в опухолях толстой кишки // Вопросы медицинской химии. -1990, том 36. -№2. - С. 33 - 35.

12. Василенко В.Х. Опухоли желудка. Клиника и диагностика. - М.:Медицина,1989. - 288с.

13. Верееменко К.Н. Кининовая система. - К.: Здоровье, 1977.

14. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Протеолитические ферменты: субклеточная локализация, свойства и участие в обмене нейропептидов // Биохимия. - 1996,т.6, №5. - С. 771- 785.

15. Гершанович М.Л. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. - М.: Медицина, 1982. - 224с.

16. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. - М, Практика, 1998. - 459с.

17. Гнатышак А.И. Общая клиническая онкология. - Львов: Выща шк., 1988. - 238с.

18. Голубев А.М. Изоферменты новообразований. - М.: Медицина, 1981. - 144с.

19. Диагностика и лечение злокачественных новообразований. Сборник научных трудов. / Кавецкий Р.Е. - К.: Наукова думка,1979. - 180с.

20. Елисеева Ю.Е. Ангиотензинпревращающий фермент, его физиологическая роль. // Вопросы медицинской химии. - 2001. - № 1. - С. 53 - 60.

21. Елисеева Ю.Е. Структурно-функциональные особенности ангиотензинпревращающего фермента. // Биоорганическая химия. - 1998, том 24. - №4. - С. 262 - 270.

22. Зеленин К.Н. Возникновение и развитие химиотерапии. // Соросовский образовательный журнал. - 2001, том 7. - №5. - С. 23 - 28.

23. Зеленин К.Н. Оксид азота (II): новые возможности давно известной молекулы. // Соросовский образовательный журнал. - 1997. - №10. - С. 109 - 110.

24. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. - М.: Геотар-мед, 2001. - 87с.

25. Клиническая онкология: справочное пособие. / З.С. Фрадкин, И.В. Залуцкий - Мн.: Беларусь,2003. - 784с.

26. Клиническая ферментология. / Э. Щеклик. - Варшава: Польское государственное медицинское изд-во, 1966. - 491с.

27. Колодзейская М.В., Пилявская А.С. Пептидазы. - К.: Наукова думка,1982. - 173с.

28. Кондакова И.В., Какурина Г.В., Чойнозов Е.Л. Влияние доноров оксида азота на противоопухолевый эффект доксорубицина. // Бюллютень СО РАМН. - 2005. - №2(116). - С.92 - 95.

29. Крутяков В.М. Биотерапия рака и ингибиторы протеаз. // Вопросы онкологии. - 2001, том 47. - №1. - С. 106 - 107.

30. Кулиев Ш.Б. Проблемы свертывания крови в онкологии. - Б.: Азернешр, 1979. - 273с.

31. Лебедев А.А. Система ренин-ангиотезин. // Соросовский образовательный журнал. - 1998. - №3. - С. 35 - 40.

32. Ленинджер А., Основы биохимии, пер. с англ., т. 1 3, M., 1985.

33. Локшина Л.А. Протеолитические ферменты в процессах онкогенеза. // Вопросы медицинской химии. - 1991, том 37. - №6. - С.15 - 21.

34. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: В 2-х томах. Т.2. Пер. с англ.: - М.: Мир, 1993. - 384с.

35. Материалы конференции “Структура и функция протеолитических ферментов”. // Вопросы медицинской химии. - 2000. - №5.

36. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-хтомах Т.1. - М.: ООО “ Изд-во новая волна” , 2002. - 540с.

37. Онкология. / Н.Н. Трапезников. - М.: Медицина, 1981. - 255с.

38. Патологическая физиология и биохимия: Учебное пособие для вузов / - М.: Издательство «экзамен», 205. - 480с.

39. Пачес А.И., Пропп Р.М. Рак щитовидной железы. - М.: Медицина, 1984. - 320с.

40. Переводчикова Н.И. Клиническая химиотерапия опухолевых заболеваний. - М.: Медицина, 1976. - 200с.

41. Поляк С.М., Рожанская Т.И., Яковлева Е.П. Регуляторы активности ферментов и их применение в медицине. - М.: Медицина, 1989. - 128с.

42. Проскуряков С.Я., Конопляников А.Г., Иванников А.И. Оксид азота в неопластическом процессе. // Вопросы онкологии, 2001, том 47. - №3. - С. 257 - 266.

43. Противоопухолевая химиотерапия. Справочник. / Н.И. Переводчикова. - М.: Медицина, 1993. - 155с.

44. Противоопухолевые препараты: справочник. / З.П. Булкина. - К.: Наукова думка,1991. - 304с.

45. Сивашский М.С., Салганин Р.И. Гетерогенность раковых клеток в отношении их реакции на цисплатину. // Вопросы онкологии, 2001,том 47. - №1. - С. 66 - 68.

46. Слинчак С.М. Онкология. - К.: Выща шк.,1989.

47. Трахтенберг А.Х. Рак легкого. - М.: Медицина, 1987. - 304с.

48. Харченко В.Г., Кузьмин И.В. Рак легкого. Руководство для врачей. - М.: Медицина, 1994. - 480с.

49. Цыганенко А.Я., Жуков В.И., Мясоедов В.В., Завгородний И.В. Клиническая биохимия ( учебное пособие для студентов медицинских вузов). - М.: Триада - Х, 2002. - 504с.

50. Черенков В.Г. Клиническая онкология. - М. Медицина, 2005. - 447с.

51. Чернов В.А. Цитостатические вещества в химиотерапии злокачественных новообразований. - М.: Медицина, 1964. - 319с.

52. Яровая Г. А. Калликреин-кининовая система: новые факты и концепции (обзор) // Вопросы медицинской химии. - 2001, том 47. - № 1. - с. 20-42.

53. Ahmad H., Srivastova R.C., Agarwal R., Mukhtar H. Nitric oxide synthase and skin tumor promotion. // BBRC. - 1997. - Vol.232. - P. 328 - 331.

54. Blume A., Herdegen T., Unger T. Angiotensin peptides and inducible transcription factors. J. Mol. Med.77. - P. 339 - 357.

55. Boyd D. Invasion and metastasis. // Cancer Metastasis Rev. - 1996. - Vol.15. - P. 77 - 89.

56. Camdell DJ. Circulating and tissue angiotensin system. J. Clin. Invest., 1987. - Vol.79. - №1-6.

57. Erdos E.G., Sloane E.M., Wohler I.M. Carboxypeptidase in blood and other fluids // Biochem. Pharmacol. - 1964. - №13. - P. 893- 905.

58. Fulong Tan., Deepthi K., Skidgel R.A., Kaul R.K., Erdos E.G. The deduced protein sequence of the human carboxypeptidase N high molecular weight subunit reveals the presence of leucine-rich tandem repeats. J. of biological chemistry, 1990. - Vol.265. - №1. - P. 13 - 19.

59. Kennedy A.R. Cancer prevention by protease inhibitors. // Prev. Med/ - 1993. - Vol.22. - P. 796 - 811.

60. Kennedy A.R. Chemopreventive agents: protease inhibitor. // Pharmacol. Ther. - 1998. - Vol.78. - P. 167 - 209.

61. Lee P.V., Takahashi T.N. An improved colorimetric determination of amino acid with the use of ninhydrin // Analyt. Biochem. - 1966. - 14, № 1. - P. 71- 77.

62. Skidgel R.A., Erdos E.G. Cellular carboxypeptidases // Immunol. Rev. - 1998. - V. 161, № 2. - P. 129-141.

63. The kallikrein - kinin system in health and disease. - Munich: Limbach - verlag braunschweig. - 1989. - P. 374.