Проведение сравнительного анализа генетической структуры городского и сельского населения Полесья, по генам, контролирующим группы крови АВО

Таким образом, организованная структура фенотипической изменчивости населения Белоруссии при почти нормальных кривых распределения (о чем свидетельствуют коэффициенты асимметрии и эксцесса), скорее, говорит об его автохтонном происхождении. Сказанное подтверждают и изофенлиний A (II). Причем концентрации фенотипа A (II), который наиболее характерен для палеоевропеоидного населения, максимальны в бассейнах Припяти, Немана и в верховьях Днепра (приложение Б).

При всей неоднородности распределения факторов АВО населению Подвинья и Посожья свойственны высокая частота В(III) - фенотипа и низкая A (II). Такая зависимость в становлении доминантных признаков в указанных регионах могла сложиться исторически в процессе постепенного заселения всей территории республики.

Особенно четко эта закономерность прослеживается в географии распределения первой группы крови (рецессивной) с тенденцией к выделению двух очагов типообразования - северного и южного (приложение В).

На фоне всей Белоруссии средневзвешенная встречаемость гена r(О) не превышает 60%-ного уровня. Вариабельность по этому фактору значительна: местами достигает европейского максимума - 70%. Группы коренного населения, локализованные приблизительно на одной трети центральной территории республики, образуют зону повышенной концентрации рецессивного гена и самые низкие концентрации доминантных генов системы АВО. От обнаруженного центра во всех направлениях наблюдается уменьшение одних частот и увеличение других всегда через промежуточные модальные концентрации.

Система резус Rh (CDE). За последние годы в мировой и советской литературе появляются все новые сведения о распределении многочисленных фенотипов и гаплотипов системы резус. Концентрация этих факторов весьма не равномерна не только среди малых популяций, но и среди больших рас. Так, преобладание резус-положительности характерно для монголоидной, американоидной и негроидной рас. В Европе относительно часто встречается резус-отрицательность - иногда до 30-40% в изолированных локальных популяциях.

Среди коренного населения Белоруссии размах изменчивости достигает 15% при сравнительно небольшом стандартном отклонении (3,4%). Асимметрия и эксцесс указывают на почти нормальную вариационную кривую распределения. На географической карте максимальные частоты гена резус-отрицательности и рецессивного генотипа - (более 20%) выявлены в основном среди центральных выборок. Намечается наличие двух геногеографических зон с разграничительной перетяжкой в направлении от Молодечно через Пуховичи на Бобруйск.

Рассматривая распределение других аллеломорфных гаплотипов системы резус в Белоруссии, можно отметить, что по частоте встречаемости после cde (39,2%) следует CDe (32,4%). Относительно часто (более 10%) выявляются хромосомы cDE (12,6%) и cDe (11,4%). Из оставшихся четырех хромосом только концентрация Cde превышает 1%-ный уровень и достигает величины 3,7%. Сочетание CdE не выявлено нами вовсе, так же как и другими исследователями в Советском Союзе и за рубежом.

Особенностью коренного сельского населения БССР является также очень редкая (менее 1%) встречаемость cdE и СDЕ. Средняя частота аллеля d(rh) у белорусов не превышает 40%, что соответствует центрально-европейским концентрациям. Если факт нарастания доминантного гена D (Rh°) по направлению к периферийным районам исследованной территории рассматривать как свидетельство присутствия монголоидной примеси, то последняя присутствует как на западе, так и на востоке республики. Поэтому, мы склонны такое влияние считать весьма проблематичным, отдавая предпочтение автохтонному происхождению такой наследственной изменчивости. [4].

1.7 Группы крови АВО и инфекционные заболевания

гематологический генетика полиморфизм кровь

Система АВО является системой сбалансированного полиморфизма. В литературе приводятся многочисленные данные о разной резистентности фенотипов различных систем эритроцитарных антигенов к инфекционным и неинфекционным заболеваниям. Такую различную приспособленность лиц с различными фенотипами АВО В.П. Эфроимсон считает результатом действия отбора мутантных генов. Существуют гипотезы, объясняющие неравномерное распределение групп крови АВО на земном шаре влиянием эпидемий таких инфекционных заболеваний, как чума, оспа и холера. Было показано, что лица с группой крови О особо восприимчивы к холере и чуме, а с группой А - к оспе. Разные реакции на инфекционные агенты автор связывает с наличием у некоторых возбудителей инфекций антигенов, сходных с антигенами крови у человека. Например, палочка чумы содержит антиген, подобный антигену О, а вирус оспы - антигену А. Лица, имеющие соответствующие антигены, будут менее устойчивы к указанным инфекциям, так как их организм не сразу «распознает» антигены возбудителей как чужие и реагирует на них очень слабо. Действительно, обращает на себя внимание низкая частота группы крови О у населения тех мест, где свирепствовали эпидемии чумы: Индия, Северная Африка, Монголия, Турция.

Отмечена связь группы крови у детей в возрасте до 7 лет с такими заболеваниями как паратиф, краснуха, скарлатина, коли-инфекция. Также показано, что вирусным гепатитом чаще болеют люди с группой крови А, а менее устойчивы к вирусу гриппа лица с группой О.У детей с группой крови А не вырабатывается иммунитет против оспы даже при повторной вакцинации.

Статистически достоверно и показано многими авторами преобладание у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки группы крови О по сравнению с А. У больных язвой желудка с группой О выше уровень фруктозы в моче и слюне. У детей с язвенной болезнью нет преобладания группы О. В случае острого аппендицита отмечено, с одной стороны, повышение частоты группы А в выборке больных, а с другой - у людей с группой В больше риск, что аппендицит перейдет в перитонит, и чаще бывают нагноения при раневых повреждениях.

Раком желудка, поджелудочной железы, яичника, матки, слюнной железы чаще болеют лица с группой крови А. Люди с группой крови В больше других предрасположены к раку пищевода, полости рта, а с группой О - раку языка, молочной железы, легких. Анализ распределения групп крови у больных с болезнями опорно-двигательного аппарата показал понижение частоты фенотипа О и повышение частоты АВ в группе больных остеохондрозом позвоночника; в группе больных ревматизмом чаще встречается группа А; при поясничном остеохондрозе также группа А.

Показана связь заболеваний дыхательных путей с группами крови. У больных бронхиальной астмой достоверно увеличена частота группы О и уменьшена - А, В и АВ; также повышена частота О у больных острой пневмонией. Отмечено, что среди детей с врожденными пороками развития, а также умерших от пневмонии, сепсиса, чаще встречаются группы А и В.

Риск заболеваний сердечно-сосудистой системы различен у людей с разными группами крови: у больных атеросклерозом чаще встречается фенотип А и реже - О; у людей с группой А повышена частота сердечно-сосудистых заболеваний неревматического происхождения; наблюдается увеличение встречаемости группы А по сравнению с В у больных с ишемической болезнью сердца; выявлена отрицательная ассоциация группы О и положительная - группы А с инфарктом миокарда, а также положительная связь А и отрицательная В с артериальной гипертонией у мужчин.

По данным многих авторов, паралитическим полиомиелитом реже болеют лица с группой B. У младенцев с фенотипом O дистрофия развивается реже, чем при других группах крови. Отмечена тенденция к увеличению частоты группы А у больных сахарным диабетом. В группе больных сифилисом соотношение фенотипов B:O равно 1:5. У больных холециститом и желчнокаменной болезнью чаще встречается группа А. Люди с группой А чаще болеют кожными заболеваниями.

Обширное исследование, предпринятое французскими учеными, выявило существование ряда статистически достоверных корреляций определенных фенотипов ABO со смертностью от таких болезней, как туберкулез, рак, диабет, сердечно-сосудистые болезни, расстройства функций мозга, цирроз, грипп, пневмония, бронхит, астма, а также от алкоголизма.

Корреляции между группами крови и определенными заболеваниями могут занимать значительное место в процессах, поддерживающих полиморфизм. Однако Штерн и В.П. Эфроимсон считают, что так как большинство болезней неинфекционной природы поражают людей в пострепродуктивном возрасте, то они незначительно влияют на относительное число аллелей в последующих поколениях. По мнению Рида, связи между группами крови и неинфекционными болезнями, по-видимому, свидетельствуют о том, что гены групп крови потенциально подвержены действию естественного отбора. На подверженность групп крови АВО естественному отбору указывает изменение их частот в экстремальных условиях среды (например, в высокогорье), по сравнению с нормальными.

В.В. Бунак не считает окончательно установленной связь кровяных групп с различными нормальными или аномальными свойствами организма, кроме несовместимости матери и плода. В различных популяциях и возрастных группах одной популяции знак ассоциации с данным заболеванием может меняться.

Система групп крови АВО подвержена возрастной динамике. Показано, что до старческого возраста чаще доживают люди с группой крови О по сравнению с А, так как первые меньше предрасположены к наиболее опасным и распространенным в настоящее время болезням. Эта гипотеза была подтверждена также при исследовании выборки геронтов в Москве.

В некоторых работах прослеживается неравномерное распределение групп крови между мужчинами и женщинами одного возраста. В Дели группы крови А и О чаще встречаются у женщин, а В-у мужчин. Однако, по данным других авторов, в населении Индии частота групп крови А и О выше у мужчин.

Было показано, что многоплодие достоверно чаще имеет место в браках A х A.

Система АВО, несомненно, является одной их основных систем совместимости у человека, т.е. играет важную роль при переливании крови и пересадке тканей и органов, а ее гены обладают выраженным плейотропным эффектом в предрасположенности к некоторым заболеваниям [11].

Инфекционные заболевания оказывают специфическое воздействие на иммунный ответ организма. Если группы крови АВО влияют на иммунный ответ, то отбор, возникающий из-за дифференциальной восприимчивости к инфекционным заболеваниям, может привести к дифференциальной детской и юношеской смертности [20].

1.8 Система «человек-среда»

Рассматривая отношение геногеографии к экологии народонаселения, будем исходить из понимания предмета экологии человека как изучения связей и взаимодействий человека с окружающим миром. Изучается ли адаптация человека к условиям природной среды и среды, создаваемой деятельностью самого человека, или воздействие урбанизации на человека, изучаются ли хозяйственно-культурные и этнокультурные ландшафты как человеческие экосистемы, или условия сохранения равновесия в системе «человек - среда», изучаются ли демографические последствия экономического развития, научно-технического прогресса и преобразований в обществе, - тем самым открываются и познаются все новые многообразные связи и взаимодействия человека с окружающим его миром [12].

Охрана наследственности человека в условиях резко меняющейся среды - привлекает сегодня всеобщее внимание [21]. В ноосфере, в отличие от биосферы, такое многообразие связей не ведет к состоянию равновесия, поскольку воздействия, испытываемые человеком со стороны изменяемой им окружающей среды, изменяют и его самого. Поэтому в центре всего круга проблем экологии человека стоят такие связи и взаимодействия в системе «человек - мир», которые вызывают изменения в самом человеке. Среди этих изменений могут быть и такие, что имеют долгосрочные последствия для человека, то есть, изменения генетического характера. На присутствие генетического контекста в экологии человека указывают те фундаментальные проблемы нормальной генетики человека, исследование которых лежит явно на пересечении генетики с экологией. Одна из них - наследственный полиморфизм человека, а другая - человеческий генофонд. Наследственный полиморфизм людей - это первоисточник индивидуального и личностного многообразия, без которого немыслимо существование и процветание человеческого общества. Одновременно наследственный полиморфизм - свидетельство предшествующей эволюции человека и условие ее продолжения в соответствии с требованиями окружающей среды. Эта генетическая проблема, безусловно, пересекается с проблемами экологии человека, поскольку генетический полиморфизм есть особо реактивное состояние наследственности человека, чувствительное к малейшим изменениям в окружающей среде, будь то природной, или социальной. Острота этой чувствительности связана именно с многообразием людских генотипов. Если считать предметом экологии человека его связи с окружающим миром, то не будет преувеличением сказать, что генетическое многообразие человека конвариантно многообразию этих связей, посредством которых возникает и регулируется.

Геногеография, в свою очередь, целиком основывается на информации о наследственном полиморфизме населения, создает картографические модели распространения и распределения этой информации в населении, исследует свойства этих моделей и выявляет географические закономерности эволюции наследственного полиморфизма под действием факторов природной и социальной среды. Таким образом, в контексте наследственного полиморфизма связь между геногеографией и экологией населения достаточно очевидна.

Проблема генофонда в экологическом ключе имеет свое особое звучание как проблема главного жизненного ресурса экосистемы «человек - среда». Если другие энергетические ресурсы могут быть в разной мере доступны, в разной мере исчерпаны, в разной степени эффективны, то, по-видимому, должны быть эквиваленты этих различий в свойствах и состоянии генофонда как ресурса жизни экосистемы. В полной мере это предстоит выявить именно с помощью геногеографии, но крайние состояния могут быть уяснены и дедуктивным путем.

Из генофонда черпаются уникальные генные сочетания - человеческие генотипы. В него же гены и возвращаются, если генотип (точнее его обладатель) выдержал все испытания, которым подвергла его среда обитания, и оставил потомству свои гены. Число и исход этих испытаний, кроме случайностей, определяются числом и характером связей в системе «человек - среда». Далеко не все гены, почерпнутые из генофонда при формировании человеческого поколения, возвращаются в том же числе и составе по завершении поколением своего цикла. Число это может быть и больше (рост популяции) и меньше исходного (вымирание), но даже при его постоянстве - состав генов в генофонде изменяется, и изменение это есть реакция генофонда на состояние окружающей человека среды.

Одно из крайних состояний человеческого генофонда мыслимо лишь теоретически: полная фиксация по всем генам и, следовательно, полная идентичность и гомозиготность всех генотипов на всем ареале. Нежизнеспособность такой популяции и такого общества очевидна. Возможно именно поэтому такое состояние генофонда (достижимое при разведении лабораторных животных) ни разу не наблюдалось в популяциях человека. Сложнее обстоит с противоположным состоянием - максимального разнообразия по каждому из генов в составе генофонда, - но, все же одно следствие очевидно, если считать, что видовое единство человечества покоится на фундаменте мономорфных генов. Геногеографическому исследованию доступны все промежуточные состояния генофонда как жизненного ресурса, и именно геногеография может обнаружить распределение этих состояний в географическом пространстве.

География состояний генофонда помимо факторов природной среды в еще большей мере определяется факторами социальной среды. В качестве передаточного механизма действует демографический механизм воспроизводства народонаселения. Тип демографического развития народонаселения является результирующим всех взаимодействий в экосистеме «человек - среда». Он различен не только для разных исторических формаций человеческого общества, но и для разных исторических культур.

Хотя экологический аспект геногеографии народонаселения трудно отделить от исторического, все же, можно, следуя сложившемуся в этнологии различению историко-культурных и хозяйственно-культурных типов населения, считать, что культура хозяйствования в большей мере отражает тип отношения общества к природной среде. Соответственно, исторически не родственные группы населения могут стать однотипны в хозяйственно-культурном плане, что имело место и в древности (типы охотников и рыболовов, скотоводов-номадов, земледельцев и т.д.), а в еще большей мере при распространении современной цивилизации. Хозяйственно-культурная типология систематизирует географическое разнообразие населения по признакам способа освоения человеком природной среды и характеризует не биологическую, а именно хозяйственно - культурную адаптацию населения к условиям среды. Но и такая адаптация может иметь генетические последствия, правда, не в виде распространения или исчезновения тех или иных генов, а в виде изменений состояния генофонда. Разнообразие хозяйственно-культурных типов населения - это разнообразие имевших место в истории способов взаимодействия человека со средой обитания. Вклад этого разнообразия в дифференциацию генофонда по его состояниям наиболее полно можно выявить и охватить именно средствами геногеографии.

Урбанизация - классическая экологическая проблема, в которой присутствует генетический контекст. У процесса урбанизации множество парадоксальных генетических последствий, которые обнаруживаются уже при первых, пока еще единичных, исследованиях. Весь объем и характер влияний урбанизации, на состояние генофонда населения еще предстоит выяснить. С другой стороны география именно городских поселений является разработанной областью экономической и социальной географии. Геногеография способна соединить эти два подхода и тем самым проследить влияние центров урбанизации на распределение состояний генофонда в географическом пространстве.

Оперируя с наиболее поддающейся математической формализации генетической информацией о населении, находящемся в той или иной экологической ситуации, геногеография тем самым создает своими - генокартографическими - средствами легко воспринимаемые образы состояния и процессов в экосистеме [12].

Законы природы подчеркивают настоятельную необходимость перестать загрязнять окружающую среду, вырубать леса, истощать почвы или промышлять диких животных в размерах превышающих их естественную способность к самовосстановлению [21].

2. Объект и методика исследования

2.1 Методы исследования

Определение групп крови проводилось на базе лаборатории ГОИКБ.

Строгое постоянство наследуемости групповых признаков АВО позволило вычислить эмпирическое и теоретическое распределение фенотипов и их аллелей по формулам Бернштейна[19]. Достоверность статистических показателей оценивалась по критериям Стьюдента [22]. Установлено, что все выборки находятся в генетически оптимальном равновесии в соответствии с законом Харди-Вайнберга [6].

Групповую принадлежность определяли с помощью реакции агглютинации при помощи стандартных гемагглютинирующих сывороток.

Систему группы крови АВ0 составляют два групповых эритроцитарных агглютиногена (А и В) и два соответствующих антитела - агглютинины плазмы альфа (анти-А) и бета (анти-В). Различные сочетания антигенов и антител образуют 4 группы:

Группа 0 (I) - на эритроцитах отсутствуют групповые агглютиногены, в плазме присутствуют агглютинины альфа и бета; группа А(II) - эритроциты содержат только агглютиноген А, в плазме присутствует агглютинин бета; группа В(III) - эритроциты содержат только агглютиноген В, в плазме содержится агглютинин альфа; группа АВ(IV) - на эритроцитах присутствуют антигены А и В, плазма агглютининов не содержит[23].

Определение группы крови проводится при температуре +15 - +25С на маркированной плоскости (тарелке) белого цвета, где записывается фамилия лица, у которого определяется кровь, согласно международной классификации маркируются точки нанесения сыворотки. Используются стандартные сыворотки двух серий групп О(I), А(II), В(III). После их нанесения получается шесть капель, расположенных в два ряда в следующем порядке: О(I), А(II), В(III). Каждая сыворотка наносится своей пипеткой. Исследуемая кровь углами предметного стекла или стеклянными палочками вносится в сыворотку в количестве в десять раз меньшем и тщательно перемешивается. Можно перемешивать кровь с сывороткой одним и тем же углом предметного стекла (или стеклянной палочкой), но в этом случае после каждого перемешивания необходимо промывать стекло в воде и насухо вытирать. За ходом реакции, в общей сложности, наблюдают не менее 5-ти минут, периодически покачивая тарелку. В капли, где к третьей минуте наблюдения произошла агглютинация, вносят по капле физиологического раствора и наблюдают еще две минуты. Добавление физиологического раствора не разрушает истинной агглютинации и позволяет отдифференцировать ее от псевдоагглютинации, обусловленной самопроизвольным склеиванием эритроцитов в монетные столбики. Результат оценивается по наличию агглютинации. Эритроциты группы О(I) не содержат антигенов и в реакцию агглютинации не вступают. Эритроциты группы А(II) не дают агглютинации только с сывороткой своей группы, эритроциты В(III) также не дают агглютинации только с сывороткой своей группы. Если во всех сыворотках произошла агглютинация, то для исключения неспецифической панагглютинации и подтверждения, что это эритроциты IV группы крови, следует дополнительно исследовать их стандартной сывороткой группы АВ (IV). Для этого используется одна сыворотка, исследование проводится с соблюдением всех выше указанных условий. Сыворотка группы АВ(IV) не содержит никаких антител, а поэтому не должна давать агглютинации. При определении групп крови следует обратить особое внимание на сроки чтения результата - они не должны быть менее 5-ти минут. Так разновидность второй группы крови А(II) дает агглютинации, как правило, раньше, чем обычно - к исходу 3-4-ой минуты (таблица 1).

Таблица 1 - Возникновение агглютинации эритроцитов (+) при смешивании крови со стандартными сыворотками

Оценка результатов определения групп крови при помощи стандартных гемагглютинирующих сывороток. Знаком плюс (+) обозначено наличие агглютинации, знаком минус (-) - её отсутствие [24].

Активность реакции агглютинации, ее наличие или отсутствие регистрировались в протоколах обследования (рисунок1) [11].

Рис. 1 Реакция агглютинации

В ходе исследования проведены вычисления аллельных и генных частот определяющих генетическую структуру для генотипически неоднородных групп крови II и III. Оценка частот (p, q, r) генов А, В, 0 проводилась по известным формулам Ф. Бернштейна (Mourant Е.А., 1976; Ли, 1978) следующим образом.

Находим предварительные оценки частот генов 0, А и В:

r^' (O) = ,

p' (A) = 1-,

q (B) = 1- .

где 0', A' и B' - частоты фенотипов, т.е. отношение числа лиц с определенным фенотипом к объему выборки.

Когда сумма предварительных частот генов не равна 1, вводим поправку

D = 1 - (r» + p» + q»).

Далее вычисляем окончательные (уточненные) оценки частот генов:

r = (r' + ) (1 + ),

p = p'(1 + ),

q = q'(1 + ),

r + p + q = 1.

Эти формулы справедливы для оценки частот генов групп крови АВ0.

На основе данных изосерологических исследований и формул Бернштейна, используя математический аппарат и вычислительную технику, дан сравнительный анализ генетической структуры населения Полесья по генам, контролирующим группы крови АВО[4].

3. Результаты исследования и их обсуждение

Все обследованные являются коренными жителями Белоруссии (в III поколениях), это было выяснено с помощью генеалогического метода, метода анкетирования и посемейного опроса. Объем выборки составил 79 человека, проживающие в г. Гомеле. Распределение групп крови по фенотипам отражено в таблице 2.

Таблица 2 - Фенотипическое распределение групп крови среди белорусов в III поколении г. Гомеля

Для оценки частот фенотипов и генов в популяциях человека используются принятые в популяционной генетике методы (Ниль, Шелл, 1958; Mourant et al., 1976; Ли, 1978).

На основании полученных данных была рассчитана частота аллелей, ответственных за группы крови АВО, с использованием математического аппарата и вычислительной техники (таблица 3).

Таблица 3 - Распределение частот генов АВО среди белорусов в III поколении г. Гомеля

По литературным данным, распределение частоты аллеля О в популяциях коренного населения Белоруссии составляет 50-55%, аллеля А 20-30% и аллеля В 10-15% [25].

При сравнении данных нашего исследования с литературными, по частоте аллеля О, А, В наблюдается соответствие, что совпадает с данными из литературных источников (Фогель, Мотульски, 1990; Айала, Кайгер, 1988) [21,26].

Наглядно распределение частот генов выглядит следующим образом (рисунок 2).

Рис. 2 Распределение частот генов

При анализе генетической структуры городского населения с сельским, проведенное Микуличем, наблюдается следующее распределение частот генов (таблица 4).

Таблица 4 - Количество фенотипов и частота генов АВО сельского населения

Заключение

Строгое постоянство наследуемости групповых признаков АВО позволило вычислить эмпирическое и теоретическое распределение фенотипов и их аллелей по формулам Бернштейна. Достоверность статистических показателей оценивалась по критериям Стьюдента [24]. Установлено, что все выборки находятся в генетически оптимальном равновесии в соответствии с законом Харди-Вайнберга [6].

В результете проведенных исследований было установлено, что частота аллеля О составила 0,55, частота аллеля А - 0,28, частота аллеля В - 0,11. Данные частоты гомологичных вариантов генов, ответственных за определение групп крови, отражают генетическую структуру городского населения под воздействием объективных факторов, на протяжении определенного исторического периода.

Популяционно-генетическое обследование коренных жителей Белоруссии с использованием изосерологических тестов позволяет получить информацию о частоте соответствующих аллелей, изучить геногеографию их распределения, выявить взаимозависимость с другими биологическими, историческими и общественными явлениями [4].

Список использованных источников

гематологический генетика полиморфизм кровь

1. Bernstein F. // Z. induct. Abstammungs - und Vererbungs - lehre. 1930. №56. S. 223.

2. Hirschfeld L., Hirschfeld H. // Lancet. 1919. №2. P. 33.

3. Landsteiner K. // Wien Klin. Wschr. 1901. №14. P. 19.

4. Becrman L.A. Contribution to the Physical Anthropology and Population Genetics of Sweden. Lund, 1959.

5. М.Е. Лобашев. Генетика. Изд. ЛГУ, 1967. - 753 с.

6. Микулич А.И. Геногеография сельского населения Белоруссии. - Мн.: Наука и техника, 1989. - 182 с.

7. Микулич А.И. Наша генетическая память: Современные аспекты антропогенетики. - Мн.: Наука и техника, 1987. - 72 с.

8. Биология. В 2 кн. Кн.2: Учеб.для медиц. спец. вузов/ В.Н. Ярыгин, В.И. Васильева, И.Н. Волков, В.В. Синельщикова; Под ред. В.Н. Ярыгина. - 3-е изд., стер. - М.:Высш. Шк., 2000. -352 с.: ил.

9. Биология. В 2 кн. Кн.1: Учеб.для медиц. спец. вузов/ В.Н. Ярыгин, В.И. Васильева, И.Н. Волков, В.В. Синельщикова; Под ред. В.Н. Ярыгина. - 3-е изд., стер. - М.:Высш. Шк., 2000. - 448 с.: ил.

10. Общая генетика: Учеб. для студ. биол. спец. ун-тов (С.И. Алиханян, А.П. Акифьев, Л.С. Чернин - М.: Высш. Шк., 1985. - 448 с., ил.

11. Генофонд и геногеография народонаселения / Под ред. Ю.Г. Рычкова: Том 1. Генофонд населения России и сопредельных стран. СПб.: Наука, 2000. 611 с.

12. Генофонд и геногеография народонаселения / Под ред. Ю.Г. Рычкова: Том 2. Геногеографический атлас населения России и сопредельных стран. СПб.: Наука, (в печати).

13. Маккьюсик В. Генетика человека. М., 1967.

14. Landsteiner K., Levine P. // Prok. Soc. Exp. Viol. (N.Y.). 1927. №24. P. 600-602.

15. Спицын В.А. Биохимический полиморфизм человека. М., 1985.

16. Levine P. // Hum.biology. 1958. №14. P. 28.

17. Wiener A. // Amer. J. Hum. G enet. 1952. Vol. 4, №3. P. 271.

18. Race R. // Nature. 1944. №153. P. 771

19. Яблоков А.В. Популяционная биология. М., 1987.

21. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека: В 3-х т. Т. 2: Пер. с англ. - М.: Мир, 1990. - 378 с., ил.

22. Ракицкий Л.Ф. Биологическая статистика. - Минск: Вышэйшая школа, 1973. - 318 с.

23. Энциклопедия клинических лабораторных тестов под ред. Н.У. Тица. Издательство «Лабинформ» - М. - 1997 - 942 с.

24. Руководство по медицине в 2-х томах. Гл. редактор Р. Беркоу. - М - «Мир» - 1997. - т 1 - 1045с; т II - 872 c.

25. Атухов Ю.П. Генетические процессы в популяциях. Москва «Наука» 1989.

26. Айала Ф., Кайгер Дж. Современная генетика: В 3-х т. Т.3. Пер. с англ. - М.: Мир, 1988. - 335., ил.

27. Источник: А.А. Травин: «Химия и жизнь», 2003, №1

Размещено на Allbest.ru