Главная База знаний "Allbest" Химия Синтез похідних 1,4-дигідропіридину на основі о-трифлуорометилбензальдегіду

Синтез похідних 1,4-дигідропіридину на основі о-трифлуорометилбензальдегіду

Особливості будови та загальні способи одержання похідних 1,4-дигідропіридину з флуорованими замісниками, їх біологічна активність. Використання синтезу Ганча для утворення похідних 4-арил-1,4-дигідропіридину на основі о-трифлуорометилбензальдегіду.

Рубрика Химия
Вид дипломная работа
Язык украинский
Дата добавления 25.04.2012
Размер файла 734,7 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Страница:

Варіант

Висота пагону

Довжина кореня

Маса

мм

%

мм

%

мг

%

(Контроль №1)

282,5±6,16

165,9±10,94

423±25,74

(Контроль №2)

239,3±19,02

137,5±11,81

283,3±19,61

Речовини з концентрацією С = 1•10-4 моль/дм3

1. 2.1

300,57±23,57

25,6

239±7,77

73,8

424,6±0,57

49,87

2. 2.4

196,36±7,36

-17,9

161,91±9,95

17,7

297±21,35

4,83

3. 2.7

297±21,87

24,11

183,4±18,24

33,38

378,6±16,9

33,6

4. 2.9 а

281,76±

17,74

269,8±

96,2

378±19,86

33,4

Речовини з концентрацією С = 1•10-5 моль/дм3

5. 2.1

290±25,36

21,18

283,75±26,56

106,36

422,3±3,42

49,06

6. 2.4

214,5±14,05

-10,36

153±8,25

11,27

327,2±22,08

15,5

7. 2.7

306,4±21,13

28,04

185,1±17,12

34,6

386,5±15,4

36,4

8. 2.9 а

321,2±20,57

34,2

183±15,45

33,08

351±13,3

23,89

Рис. 2.3 Зміна біометричних параметрів при передобробці насіння озимої пшениці розчинами похідних 1,4-дигідропіридину (Контроль №1), (Контроль №2), (1. 2.1), (2. 2.4), (3. 2.7), (4. 2.9 а), (5. 2.1), (6. 2.4), (7. 2.7), (2. 2.9 а) при вирощуванні у ґрунті

Таким чином, при замочуванні насіння у розчинах дизаміщених 1,4-дигідропіридинів найбільший вплив спостерігався на ростову активність коренів проростків пшениці, особливо це проявилось у вихідному 4-арил-1,4-дигідропіридині та у дипіроло-4-арил- 1,4-дигідропіридину з С = 1•10-4 моль/дм3 і С = 1•10-5 моль/дм3.

Вплив передобробки насіння томату розчинами одержаних гетероциклів

Для з'ясування впливу передобробки насіння розчинами досліджуваних речовин на проростання та ріст проростків томатів проводили аналогічно як із насінням озимої пшениці. Ріст та розвиток проростків оцінювали за такими біометричними показниками: висота пагону, довжина кореня, маса проростків.

Дослід №4

2.1 2.3 2.5 2.8 а

Контроль №1 - дистильована вода.

Контроль №2 - дистильована вода та етиловий спирт.

1. - 1•10-4 моль/дм3 (2.1);

2. - 1•10-4 моль/дм3 (2.3);

3. - 1•10-4 моль/дм3 (2.5);

4. - 1•10-4 моль/дм3 (2.8 а);

5. - 1•10-5 моль/дм3 (2.1);

6. - 1•10-5 моль/дм3 (2.3);

7. - 1•10-5 моль/дм3 (2.5);

8. - 1•10-5 моль/дм3 (2.8 а).

Спостереження показали, що досліджені сполуки проявляють біологічну дію різного ступеня вираженості. За результатами проведених випробувань встановлено:

1) речовини ряду (2.1-2.8 а) з С = 1•10-4 моль/дм3 і С = 1•10-5 моль/дм3 позитивно впливають на ростову активність коренів проростків томатів, особливо цей вплив проявляється у речовині (2.1) з С = 1•10-4 моль/дм3 та у речовині (2.5) з С = 1•10-4 моль/дм3;

2) речовини ряду (2.1-2.8 а) з С = 1•10-4 моль/дм3 і С = 1•10-5 моль/дм3 здійснюють негативний вплив на ростову активність пагонів проростків томатів;

3) речовини ряду (2.1-2.8 а) з С = 1•10-4 моль/дм3 і С = 1•10-5 моль/дм3 сприяють зменшенню маси рослин томатів, але сполуки (2.1) з С = 1•10-4 моль/дм3 та (2.5) з С = 1•10-4 моль/дм3 сприяють збільшенню маси рослин проростків томатів.

Результати дослідження представлені в таблиці 3.3 та рис. 3.3.

Таблиця 2.6 Зміна біометричних параметрів при передобробці насіння томатів розчинами 1,4-дигідропіридину (1. 2.1), (2. 2.3), (3. 2.5), (4. 2.8 а), (5. 2.1), (6. 2.3), (7. 2.5), (2. 2.8 а) при вирощуванні у ґрунті

Варіант

Висота пагону

Довжина кореня

Маса

мм

%

мм

%

мг

%

(Контроль №1)

133,6±6,35

27,6±7,42

157,14±29,03

(Контроль №2)

116,67±7,07

21,5±3,21

150±30,60

Речовини з концентрацією С = 1•10-4 моль/дм3

1. 2.1

75,57±4,58

-35,2

52,29±8,24

143,2

110±23,49

-26,67

2. 2.3

84,4±11,13

-27,65

33,4±9,06

55,3

128±46,52

-14,67

3. 2.5

70,17±12,24

-39,85

46,5±5,54

116,3

123,3±13,82

-17,8

4. 2.8 а

85,57±10,16

-26,65

21,7±4,08

0,93

94,29±14,78

-37,14

Речовини з концентрацією С = 1•10-5 моль/дм3

5. 2.1

92±6,32

-21,145

40,7±8,37

89,3

111±19,45

-26

6. 2.3

103±16

-11,72

44±2,02

104,65

183,33±89,50

22,22

7. 2.5

103,17±6,05

-11,57

30,83±5,65

43,4

88±18,33

-41,33

8. 2.8 а

102,5±11,27

-12,145

34,7±3,30

61,39

155±35,24

3,33

Рис. 2.4 Зміна біометричних параметрів при передобробці насіння томатів розчинами похідних 1,4-дигідропіридину (Контроль №1), (Контроль №2), (1. 2.1), (2. 2.3), (3. 2.5), (4. 2.8 а), (5. 2.1), (6. 2.3), (7. 2.5), (2. 2.8 а) при вирощуванні у ґрунті

Таким чином, при замочуванні насіння у розчинах монозаміщених 1,4-дигідропіридинів найбільший вплив спостерігався на ростову активність коренів проростків томатів, особливо це проявилось у вихідному 4-арил-1,4-дигідропіридині та у 4-арилфуро- 1,4-дигідропіридині. Крім того, розчини 4-арил-1,4-дигідропіридину негативно впливають на висоту пагона з С = 1•10-4 моль/дм3 і С = 1•10-5 моль/дм3.

Дослід №5

2.1 2.4 2.7 2.9 а

Контроль №1 - дистильована вода.

Контроль №2 - дистильована вода та етиловий спирт.

1. - 1•10-4 моль/дм3 (2.1);

2. - 1•10-4 моль/дм3 (2.4);

3. - 1•10-4 моль/дм3 (2.7);

4. - 1•10-4 моль/дм3 (2.9 а);

5. - 1•10-5 моль/дм3 (2.1);

6. - 1•10-5 моль/дм3 (2.4);

7. - 1•10-5 моль/дм3 (2.7);

8. - 1•10-5 моль/дм3 (2.9 а).

Спостереження показали, що досліджені сполуки проявляють біологічну дію різного ступеня вираженості. За результатами проведених випробувань встановлено:

1) речовини ряду (2.1-2.9 а) з С = 1•10-4 моль/дм3 і С = 1•10-5 моль/дм3 позитивно впливають на ростову активність коренів проростків томатів, особливо цей вплив спостерігався у речовинах (2.1) з С = 1•10-4 моль/дм3 і С = 1•10-5 моль/дм3 та (2.7) з С = 1•10-4 моль/дм3 і С = 1•10-5 моль/дм3;

2) речовини ряду (2.1-2.9 а) з С = 1•10-4 моль/дм3 і С = 1•10-5 моль/дм3 суттєво не впливають на ростову активність пагонів проростків томатів;

3) речовини ряду (2.1-2.9 а) з С = 1•10-4 моль/дм3 і С = 1•10-5 моль/дм3 сприяють збільшенню маси рослин томатів, однак сполука (2.4) з С = 1•10-4 моль/дм3 і С = 1•10-5 моль/дм3, сполука (2.7) з С = 1•10-4 моль/дм3, та сполука (2.9) з С = 1•10-5 моль/дм3 у цьому відношенні дещо переважають над іншими.

Результати дослідження представлені в таблиці 2.7 та рис. 2.5.

Таблиця 2.7 Зміна біометричних параметрів при передобробці насіння томатів розчинами 1,4-дигідропіридину (1. 2.1), (2. 2.4), (3. 2.7), (4. 2.9 а), (5. 2.1), (6. 2.4), (7. 2.7), (8. 2.9 а) при вирощуванні у ґрунті

Варіант

Висота пагону

Довжина кореня

Маса

мм

%

мм

%

мг

%

(Контроль №1)

133,6±6,35

27,6±7,42

157,14±29,03

(Контроль №2)

116,67±7,07

21,5±3,21

150±30,60

Речовини з концентрацією С = 1•10-4 моль/дм3

1. 2.1

75,57±4,58

-35,23

52,29±8,24

143,2

110±23,49

-26,67

2. 2.4

125,5±7,01

7,57

18,75±4,27

-12,79

167,5±25,94

11,67

3. 2.7

125,4±11,54

7,48

52±16,17

141,86

236±57,67

57,3

4. 2.9 а

95,75±6,69

-17,93

25±8,66

16,28

132,5±23,94

-11,67

Речовини з концентрацією С = 1•10-5 моль/дм3

5. 2.1

92±6,32

-21,145

40,7±8,37

89,3

111±19,45

-26

6. 2.4

105,8±5,11

-9,3

18,6±3,39

-13,5

174±59,30

16

7. 2.7

97,25±4,81

-16,64

43,83±10,52

103,86

144±17,24

-4

8. 2.9 а

87,8±5,76

-24,745

27,09±6,60

26

166±17,38

10,67

Рис. 2.5 Зміна біометричних параметрів при передобробці насіння томатів розчинами похідних 1,4-дигідропіридину (Контроль №1), (Контроль №2), (1. 2.1), (2. 2.4), (3. 2.7), (4. 2.9 а), (5. 2.1), (6. 2.4), (7. 2.7), (2. 2.9 а) при вирощуванні у ґрунті

Таким чином, при замочуванні насіння у розчинах дизаміщених 1,4-дигідропіридинів найбільший вплив спостерігався на ріст коренів проростків томатів, особливо це спостерігалось у вихідних 4-арил- 1,4-дигідропіридинах та у монолактонах 4-арил-1,4-дигідропіридинах з концентраціями С = 1•10-4 моль/дм3 і та С = 1•10-5. Крім того, розчини 4-арил-1,4-дигідропіридину позитивно впливають на масу проростків і суттєво не впливають на висоту пагона.

Висновки

1. Аналіз літератури показав, що є велика кількість модифікацій синтезу 1,4-ДГП, але основним способом синтезу 1,4-ДГП є синтез Ганча.

2. Найбільш активними за дією на серцево-судинну систему є 1,4-дигідропіридини з арильними замісниками у положенні 4, найчастіше арил - це заміщений феніл, а введення перфлуороалкільних та деяких інших флуоровмісних замісників в молекулу призводить до зменшення токсичності та збільшення стійкості сполуки.

3. З метою дослідження біологічної активності здійснено синтез похідних 4-арил-1,4-дигідропіридинів. Як базова реакція для одержання 1,4-дигідропіридинів використовувалась реакція Ганча. Наступним бромуванням та замиканням фуранового та пірольного циклу були одержані 4-арилфуро-, 4-арилдифуро-, 4-арилпіроло-, 4-арилдипіроло- та 4-арилфуро-піроло-1,4-дигідропіридини.

4. Ряд синтезованих 4-арил-1,4-дигідропіридинів та їх похідних досліджено на рістрегулюючу активність. З'ясовано вплив обробки насіння розчинами синтезованих речовин на проростання та ріст проростків озимої пшениці та томатів.

5. При передобробці насіння пшениці розчинами 4-арил-1,4-ДГП показник:

- «висота пагону» зростав при передобробці насіння монопіролом;

- «довжина кореню» зростав при передобробці насіння вихідним 1,4-ДГП та дипіроло-1,4-дигідропіридином;

- «маса проростку» зростав при передобробці насіння вихідним 1,4-ДГП, а дизаміщені похідні суттєво не впливають на збільшення маси рослин пшениці.

6. При передобробці насіння томатів розчинами 4-арил-1,4-ДГП показник:

- «висота пагону» має негативний характер;

- «довжина кореню» зростав при передобробці насіння вихідним 4-арил-1,4-ДГП, фуро- та дифуро-1,4-дигідроніридином;

- «маса проростку» зменшувався при передобробці насіння монозаміщеними 1,4-ДГП, а зростав при передобробці дизаміщеними 4-арил-1,4-ДГП.

Список використаних джерел

1. Кастрон В.В. Синтез и фармакологическая активность 1,4-дигидропиридинов (Обзор) / В.В. Кастрон, Р.О. Витолинь, Г.Я. Дубур // Химико-фармацевтический журнал. - 1990. - №6. - С. 14-21.

2. Кастрон В.В. Синтез и фармакологическая активность 4-арил- 1,4-дигидропиридинов / В.В. Кастрон, Г.Я. Дубур, Р.О. Витолиня и др. // Химико-фармацевтический журнал. - 1992. - №11. - С. 42-49.

3. Саусинь А.Э. Синтез и реакции 1,4-дигидропиридинов / А.Э. Саусинь, Г.Я. Дубур. - Рига, 1987. - С. 20.

4. Виганте Б. Образование производных 5,6-дигидротиазинов-1,3 в реакции этилового эфира ацетоуксусной кислоты в условиях синтеза Ганча / Б. Виганте, Я. Озоле, А.И. Мишнев и др. // Хим.-фарм. журнал. - 2000. - №7. - С. 978-985.

5. Ягупольский Л.М. Синтез и фармакологическая активность 4-арил-1,4-дигидропиридинов с фторированными азотсодержащими заместителями в бензольном кольце / Л.М. Ягупольский, С.С. Шаваран, Б.М. Клебанов // Хим.-фарм. журнал. - 1994. - №11. - С. 28-31.

6. База патентов на изобретения РФ. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://ru-patent.info/20/65-69/2069658.html

7. Краузе А.А. Синтез и гепатопротекторная активность 5-карбамоил- и 5-ацетилзамещенных 2-алкилтио - 6-метил - 4-арил - 3-циано - 1,4-дигидропиридинов / А.А Краузе, А.Г. Одынец, А.А. Веррева и др. // Хим.-фарм. журнал. - 1991. - №25. - С. 40-43.

8. Кастрон В.В. Синтез и фармакологическая активность кремний содержащих 1,4-дигидропиридинов / В.В. Кастрон, Р.О. Витолиня, Н.П. Ерчак и др. // Хим.-фарм. журнал. - 1992. - №9-10. - С. 88.

9. Тирзите Д.Я. Синтез и биологическая активность некоторых N-замещенных 1,2-дигидропиридинов / Д.Я. Тирзите, Д.Х. Муцениеце, Р.О. Витолиня и др. // Хим.-фарм. журнал. - 1991. - №8. - С. 24-25.

10. Витолиня Р.О. Синтез и исследование фармакологической активности производных конденсированных 1,4-дигидропиридинов / Р.О. Витолиня, Э.И. Станкевич, Э.Э. Гринштейн // Хим.-фарм. журнал. - 1981. - №1. - С. 39-42.

11. Кириле И.Э. Синтез, антиоксидантная активность и связывание с мембранами 4,5,6-замещенных 2-метилтио-3-циано-1,4-дигидропиридинов / И.Э. Кириле, А.А. Краузе, А.Х. Велена и др. // Хим.-фарм. журнал. - 1992. - №11-12. - С. 59-62.

12. Скрастиньш И.П. Синтез и кардиологическая активность фуро [3,4-в] и дифуро [3,4-в, 3,4-е]пиридинов / И.П. Скрастиньш, В.В. Кастрон, Р.О. Витолиня и др. // Хим.-фарм. журнал. - т. 29. - 1995. - №5. - С. 31-34.

13. Скрастиньш И.П. Образование фуро- и дифуро- 1,4-дигидропиридинов при бромировании 2,6-диметил-3,5-диметоксикарбонил-4-(-о-нитрофенил)-1,4-дигидропиридина / И.П. Скрастиньш, В.В. Кастрон, Г.Я. Дубур и др. // Химия гетероциклических соединений. - 1987. - №9. - С. 1227-1232.

14. Скрастиньш И.П. Образование новой гетероциклической системы - фуро-[3,4-b]пирроло[3,4-e]пиридина / И.П. Скрастиньш, В.В. Кастрон, Г.Я. Дубур и др. // Химия гетероциклических соединений. - 1992. - №4. - С. 570-571.

15. Словари и энциклопедии на Академике Электронный ресурс. - Режим доступа: http://dic.academic.ru/dic.nsf/meditem/1435.

16. Скрастиньш И.П. Сердечнососудистая активность дифуропиридинов. / И.П. Скрастиньш, Р.О. Витолиня, В.В. Кастрон // Химико-фармацевтический журнал. - 1992. - №5. - С. 43-45.

17. Одынец А.Г. Фармакологические эффекты и механизм действия препаратов 1,4-дигидропиридинового ряда на сердечнососудистую систему / А.Г. Одынец, Б.З. Символович, В.В. Кименис и др. // Химико-фармацевтический журнал. - 1986. - №12. - С. 1443-1451.

18. Витолиня Р.О. Влияние бромпроизводных 1,4-дигидропиридинов на сердечно-сосудистую систему / Р.О. Витолиня, И.П. Скрастиньш, В.В. Кастрон и др. // Хим.-фарм. журнал. - 1991. - №10. - С. 27-28.

19. Фиалков Ю.А. Лекарственные препараты содержащие фтор. / Ю.А. Фиалков, Л.М. Ягупольский // Физиол. актив. вещества. - 1982. - № 14. - С. 3-22.

20. Витолиня Р.О. Новый вазодилятор - антагонист кальция - форидон / Р.О. Витолиня, А.А. Кименис // Хим.-фарм. журнал. - 1989. - №7. - С. 90-93.

21. Витолиня Р.О. Защитное действие антагониста кальция форидона при острой ишемии миокарда. / Р.О. Витолиня, Д.А. Берзиня, А.Х. Велена и др. // Кардиология. - 1987. - №27. - С. 90-93.

22. Гусев Е.И. Определение содержания нейро-трансмиттерных аминокислот в ликворе у больных с острым ишемическим инсультом. / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, Раевский К.С. и др. - В кн.: Функциональные исследования как основа создания лекарственных средств. - М., 1995. - С. 133-134.

23. Костюк П.Г. Кальций и клеточная возбудимость. / П.Г. Костюк. - М.: Наука, 1986. - 255 с.

24. Рубцов А.М. Влияние производных 1,4-дигидропиридина на потоки кальция через мембраны саркоплазматического ретикулума биологической мембраны. / А.М. Рубцов, Н.З. Баркалая, А.А. Болдырев и др. // Хим.-фарм. журнал. - 1989. - №6. - С. 18-27.

25. Чернышева Г.А. Влияние форидона на кровоснабжение мозга кошек в норме и при внутримозговом кровоизлиянии / Г.А. Чернышева, М.Б. Плотников, В.В. Кастрон и др. // Фармакология и токсикология. - 1989. - №52. - С. 20-24.

26. Витолиня Р.О. Влияние милдроната на систолическое артериальное давление и вазодилатирующее действие нифедипина и форидона / Р.О. Витолиня, А.А. Кименис, З.А. Атаре // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. - 1991. - №19. - С. 35-43.

27. Химия биологически активных природных соединений. / Под ред. Н.А. Преображенского и Р.П. Евстигнеевой. - М.: Химия, 1976. - 456 с.

28. Солдатенков А.Т. Основы органической химии лекарственных препаратов. / А.Т. Солдатенков, Н.М. Колядина, И.В. Шендрик. - М.: Мир, 2007. - 192 с.

29. Чекавичус Б.С. Синтез и электрохимическое окисление 1-арил - 3,5-диэтоксикарбонил - 2,6-незамещенных - 1,4-дигидропиридинов / Б.С. Чекавичус, А.Э. Саусиньш, В.П. Кадыш и др. // Химия гетероциклических соединений. - 1991. - №3. - С. 373-377.

30. Маколкин В.И. Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертензии. / В.И. Маколкин // Русский медицинский журнал. - 2003. - №9. - С. 10-12.

31. Одынец А.Г. Изучение биотрансформации 1,4-дигидропиридинов в опытах in vitro. / А.Г. Одынец, В.Я. Паринов, А.А. Кименис и др. // Хим.-фарм. журнал. - 1987. - №8. - С. 927-931.

32. Солдатенков А.Т. Основы органической химии лекарственных веществ. / А.Т. Солдатенков, Н.М. Колядина, И.В. Шендрик. - 3-е изд. - М.: Мир; БИНОМ. Лаборатория знаний, 2007. - 191 с.

33. Машковский М.Д. Лекарственные средства. / М.Д. Машковский. - М.: Медицина. - 1987. - Ч. 1-2.

34. Ягупольский Л.М. Полихлор- и полифторпроизводные 4-арил(дифуро)пиридина. / Л.М. Ягупольский, А.Н. Речицкий, В.И. Попов // Журнал органической химии. - 1992. - Т. 28. - №4. - С. 791-795.

35. Лебедев О.В. Целенаправленный поиск новых нейротропных препаратов. / О.В. Лебедев, Л.И. Хмельницкий, Л.В. Епишина и др. - Рига, 1983. - С. 81-93.

36. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. / Г.А. Мелентьева. - М.: Медицина. - 1968. - С. 412-421.

37. Орлов В.Д. Медицинская химия. / В.Д. Орлов, В.В. Липсон, В.В. Иванов. - Харьков: Фолио, 2005. - 461 с.

38. Пакетт Л. Основы современной химии гетероциклических соединений. / Л. Пакетт. - М.: Мир, 1971. - С. 200-215.

39. Ягупольский Л.М. Ароматические и гетероциклические соединения с фторсодержащими заместителями. / Л.М. Ягупольский; отв. ред. Марковский Л.Н.; АН УССР. Ин-т орг. химии. - К.: Наук. думка, 1988. - 320 с.

40. Гетероциклические соединения. / Под. ред. Р. Эльдерфилда. Т. 1. - М.: Издательство иностранной литературы, 1952. - С. 349-358.

41. Иванский В.В. Химия гетероциклических соединений. / В.В. Иванский. - М.: Высшая школа, 1978. - С. 258-259.

42. Скрастиньш И.П. Бромирование 2,6-диметил-3,5-диметокси-карбонил-4-(-2?-дифторметоксифенил)-1,4-дигидропиридина (форидона) / И.П. Скрастиньш, В.В. Кастрон, Г.Я. Дубур и др. // ХГС. - 1989. - №7. - С. 948-952.

43. Скрастиньш И.П. Бромирование 4-арил-3,5-диалкоксикарбонил- 2,6-диметил-1,4-дигидропиридинов. / И.П. Скрастиньш, В.В. Кастрон, Б.С. Чекавичус и др. // ХГС. - 1991. - №9. - С. 1230-1235.

44. Скрастиньш И.П. Бромирование амидов 2,6-диметил-1,4-дигидропиридин-5-карбоновых кислот / И.П. Скрастиньш, В.В. Кастрон, Г.Я. Дубур и др. // Химия гетероциклических соединений. - 1991. - №9. - С. 1276.

45. Полевой В.В. Физиология роста и развития растений. / В.В. Полевой, Т.С. Саламатова. - Л.: Изд. ЛГУ, 1991. - 238 с.

46. Рудишин С.Д. Основи біотехнології рослин. / С.Д. Рудишин. - Вінниця, 1998. - 224 с.

47. Горбатенко І.Ю. Основи наукових досліджень. / І.Ю. Горбатенко, Г.О. Івашина. - К.: Вища школа, 2001. - С. 61-64.

48. Чкалова О.Н. Основы научных исследований. / О.Н. Чкалова - К.: Вища школа, 1978. - 120 с.

Размещено на Allbest.ru

Страница:


Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.

© 2000 — 2023, ООО «Олбест» Все права защищены