Синтез енаминов с тиоамидной группой

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Введение

Соединения, содержащие енаминовый фрагмент, обладают различными видами биологической активности, а также широко применяются в синтетической органической химии как исходные реагенты для синтеза витаминов и фармацевтических препаратов [1].

Енамины примененяются в медицине, например как кардиотонические средства [2], агонисты ГАМК-рецепторов [3], интибиторы ВИЧ-протеазы.

Многие гетероциклические соединения, синтез которых основан на различных превращениях енаминов также показали высокую противоопухолевую активность, антидепрессантное действие, противовирусную активность.

Таким образом, разработка методов синтеза енаминов, и изучение их реакций гетероциклизации является важным разделом гетероциклической органической химии.

енамин тиоамидный бензил акриламид

1. Синтез и свойства енаминов с тиоамидной группой (обзор литературы)

Наиболее изученными соединениями, в молекуле которых имеется енаминовая группа и дополнительный функциональный фрагмент, являются енаминоны [4-6]. Гораздо менее представлены соединения, в которых, наряду с енаминовой функцией, имеется амидная или тиоамидная группа. Исследование реакций енаминонов, в особенности реакций их гетероциклизации, показывает, что введение дополнительных нуклеофильных или электрофильных центров в молекулу этих соединений существенно расширяет возможности их использования для синтеза гетероциклических соединений.

1.1 Синтез фунционализированных енаминов

В литературе описан синтез функционализированных енаминов, наиболее широко представлены методы синтеза карбокамидов и тиоамидов, основанные на замещение легкоуходящих групп в акриламидах. Пропентиоамиды часто получают при взаимодействии соединений, содержащих енаминовый фрагмент, с изотиоцианатами. Следует отметить, сто акриламиды часто являются исходными соединениями для получения соответствующих пропентиоамидов.

Получение енаминов с карбоксамидной группой

Кляйзен Л. [7] впервые обнаружил, что анилин может взаимодействовать с этоксиметиленмалоновым эфиром Л4 с образованием в-анилино-б-карбэтоксиакрилового эфира Л5. Ацетамиды Л3 взаимодействуют с триэтилортоформиатом Л2 с образованием в-анилино-б-карбэтоксиакриловых эфиров Л4, которые далее реагируют с молекулой п-хлоранилина с образованием енаминов Л5 (схема 1.1). Кроме того, было обнаружено, что при использовании эфира (R²=CO₂Et) реакция не останавливается на стадии образования карбоксамида Л5, а идет дальше, приводя к диамиду малоновой кислоты Л6 (схема 1.1) [8].

Схема 1.1

Использование в реакции конденсации гетероциклических и ароматических аминов позволило авторам расширить ряд енаминов с карбоксамидной группой. Карбоксамиды Л8 и Л9 были получены при нагревании эквимолярных количеств арил- или пиридиламина, триэтилортоформиата и этилового эфира или амида малоновой кислоты, а также цианацетамида. В результате были получены 2_циано- и 2_этоксикарбонил_3_арил(пиридил) аминоакриловые кислоты Л8 и Л9 с хорошими выходами (схема 1.2) [9].

Схема 1.2



Удобным методом синтеза енаминов, содержащих карбоксамидную группу, является замещение легко уходящей группы (NMe₂, OEt) первичными или вторичными аминами.

Так 2_циано_3_диметиламинокротонамид Л12, полученный при взаимодействии диэтилацеталя N, N_диметилацетамида Л10 и б-цианоацетамида Л11 [10], вступает в реакцию переаминирования с анилином или п-толуидином с образованием 3_ариламино_2_цианокротон-амидов Л13 (схема 1.3) [11].

Схема 1.3

Необходимо отметить, что диметилацеталь N, N_диметилформамида (ДМФДМА) действует как формилирующий агент и может быть использован в синтезе енаминов из активированных метиленов и активных метильных групп [12]. Так, например, обработка ацетоацетанилида Л14 ДМФДМА приводит к образованию енамина Л15 [13].

Схема 1.4

Аналогично проходит взаимодействие ДМФДМА с цианоацетамидами Л16, имеющими активированную метиленовую группу, и приводит к образованию цианопропенамидов Л17 с хорошими выходами (схеиа 1.5).



Схема 1.5

Удобным способом введения енаминового фрагмента в молекулу ацетамида является реакция Вильсмейера. Взаимодействие цианоацетамида Л18 (R¹=H, R²=Me), хлорокиси фосфора с диметилформамидом (ДМФА) дает цианопропенамид Л19 с низким выходом (схема 1.6, метод 1). Использование ДМФДМА (схема 1.6, метод 2) позволило получить аналогичные продукты Л19 с хорошими выходами. Следует отметить, что в результате конденсации енаминов Л19 и циклических аминов (пирролидин, пиперидин, морфолин, 1Н-имидазол) образуются карбоксамиды с циклической трет-аминогруппой Л20 [14].

Схема 1.6

Ряд цианоакриламидов Л22 был получен в условиях реакции Вильсмейера, которую проводили при комнатной температуре или при нагревании до 45 ^оС и 60 ^оС. Наибольший выход продукта Л22 был получен при выдерживании реакционной смеси при комнатной температуре в течение 3-4 часов [15] (схема 1.7).



Схема 1.7

Енамины, содержащие карбоксамидную группу, могут быть получены конденсацией первичных или вторичных аминов с 1,3_дикетонами. Так в результате взаимодействия 1,3_дикарбонильных соединений Л23 с аминами Л24 были получены енамины Л25 с хорошими выходами (схема 1.8) [16, 17].

Схема 1.8

Анализ литературных данных по методам синтеза енаминов, содержащих карбоксамидную группу, показал, что наиболее распространенным методом синтеза этих веществ является конденсация соединений, содержащих активированную метиленовую группу с триэтилортоформиатом или ацеталями, такими как диметилформамиддиметилацеталь (ДМФДМА), с последующим нуклеофильным замещением. Этот метод позволяет ввести в молекулу енаминов остатки алифатических, ароматических, гетороароматических аминов и варьировать заместители у атома азота в амидном фрагменте. Другис вариантом введения легкоуходящей группы является реакция Вильсмейера, но в сравнении с реакцией, в которой участвут ацетали, как правило, дает меньший выход продукта. Наиболее редко для синтеза карбоксамидов применяют конденсацию первичных или вторичных аминов с дикетонами. Возможности этого метода ограничены заместителями у атома азота амидного фрагмента 1,3_дикарбонильных соединений.

Получение енаминов с тиоамидной группой

Удобным методом получения енаминов, содержащих тиоамидную группу, является конденсация 2_цианобут_2_ентиоамидов Л26, содержащих легкоуходящие группы у двойной связи (R² = OEt, NMe₂), с первичными или вторичными аминами. В литературе имеются примеры таких конденсаций с алифатическими аминами (аммиак, изобутиламин, пропиламин, диэтиламин) или с циклическими аминами (пиперидин), а также с замещенными анилинами и фенилгидразинами (схема 1.9).

Схема 1.9

Для получения пропентилоамидов Л29 могут быть использованы такие формилирующие агенты, как трис(морфолинометан) (схема 1.10, метод 1) и триэтилортоформиат и амин (схема 1.10, метод 2). При сплавлении смеси арилтиоацетамида или тиоацетилморфолина Л28 с трис(морфолинометаном) (метод 1) были получены соответствующие 3_морфолино- или 3_пирролидинотиоакриламиды Л29. Кипячение арилтиоацетамида Л28 в избытке триэтилортоформиата и амина привело к образованию аналогичных продуктов с умеренными и хорошими выходами (схема 1.10) [18, 19].



Схема 1.10

При конденсации цианоацетамида Л30 с диметилацеталем N, N_диметилацетамида образуется 2_циано_3_диметиламинотиокротонамид Л31, который способен вступать в реакцию переаминирования с анилином и п-хлоранилином при кипячении в уксусной кислоте, что приводит к енаминам Л32 (схема 1.11) [11].

Схема 1.11

Часто для синтеза 3_аминопропентиоамидов используют методы, основанные на введение тиоамидной группы в молекулы соединений, содержащих енаминовый фрагмент, реакцией сульфгидрирования циано-группы. Так винилтиоамид Л34 был получен при взаимодействии ДМФДМА и тиоамида Л33 с очень маленьким выходом (6,5%) [20]. Альтернативная методика синтеза этого соединения, включающая сульфгидрирование 3_диметиламиноакрилонитрила Л33 (соотношение транс/цис-форм: 95/5) в пиридине в присутствии триэтиламина, позволила получить винилтиоамид Л34 с хорошим выходом и исключительно в Е-конфигурации (схема 1.12) [21].



Схема 1.12

Широко распространенным методом введения тиоамидной группы в молекулы органических соединений является взаимодействие СН-кислот с изотиоцианатами. Так, например, ацилизотиоцианаты Л36 реагируют с 3_аминокротонитрилом Л35 в ацетонитриле с образованием двух типов соединений: продукта нуклеофильного замещения по аминогруппе с образованием 3_аминокротонитрилов Л37 и продуктов нуклеофильного присоединения ацетамидов Л38 (схема 1.13) [22].

Схема 1.13

При взаимодействии аминопропенов Л39 с изотиоцианатами Л40 в бензоле образуется тиоамиды Л41 с хорошими выходами (схема 1.14) [23].

Схема 1.14



Конденсация циклических кетонов Л42 с аминами и последующее взаимодействие полученного гетероциклического производного Л43 с изотиоцианатом, позволила синтезировать соединения, содержащие циклический енаминовый фрагмент и тиоамидную группу Л44. Реакцию проводили при эквимолярном соотношении реагентов при повышенной температуре [24].

Схема 1.15

Для получения оптически активных енаминов с тиоамидной функцией Л47 была использована хорошо известная методика синтеза 3_анилинотиокротонамидов из изотиоцианатов и енаминов [25]. Реакцию активных изотиоцианатокарбоксилатов Л45, полученных из природных L-б-аминокислот и 4_анилинопентенона Л46 проводили при кипячении без растворителя в течение часа. В результате были получены тиоамиды Л47 с умеренными и хорошими выходами [26].

Схема 1.16

Таким образом, методы синтеза пропентиоамидов можно разделить на две основных группы. Первая группа основана на введении енаминового фрагмента конденсацией тиоацетамидов с ортоэфиром или ацеталем и последующим взаимодействии с амином. Другая группа состоит во взаимодействии енаминов с изотиоцианатами. Эти методы позволили синтезировать енамины, содержащие как замещенную, так и незамещенную тиоамидную группу, а также ввести остатки различных аминов в енаминовом фрагменте.

1.2 Свойства енаминов, содержащих карбоксамидную и тиоамидную группу

В литературе описан ряд превращений енаминов с карбоксамидной и тиоамидной группой. Для этих соединений характерны реакции с электрофильными агентами, такие как алкилирование, ацилирование, с биэлектрофильными агентами (ДМАД), а также реакции окислительной циклизации.

Алкилирование и ацилирование

При алкилировании енаминов Л34, содержащих тиоамидную группу, йодистым метилом образуются тиоимидиевые соли Л48 с диеновым фрагментом. Реакция хорошо проходит при использовании избытка йодистого метила при комнатной температуре в ТГФ. (схема 1.17) [21].

Схема 1.17

Ацилирование по атому азота ди-трет-бутилдикарбонатом в присутствии 4_диметиламинопиридина (DMAP) и триэтиламина (ТЭА) в дихлорметане при комнатной температуре дает соответствующий N_трет-бутоксикарбонилпропен Л49 [27].

Схема 1.18

Взаимодействие с изоцианатами и изотиоцианатами

Реакция [4+2] - циклоприсоединения иодида диазадиена Л48 и гликозилизотиоцианата Л50 протекает с образованием дигидропиримидинтионов Л53 с хорошими выходами. В процессе реакции генерируется диметиламин, который может реагировать со вторым эквивалентом диенофила, образуя гликозилтиомочевину Л52. Этот метод открывает новые возможности для получения функционализированых шестичленных гетероциклов, обладающих высокой биологической активностью.

Взаимодействие с ДМАД и другими биэлектрофильными агентами

Взаимодействие тиоамидов Л48 с диалкилацетилендикарбоксилатами приводит к образованию пиридиновых производных Л55 с умеренными выходами. Это превращение представляет собой тандем реакции [4+2] - циклоприсоединения и деаминирования.

N_трет-бутоксикарбонилпропен Л49 взаимодействует с акриловыми диенофилами с образованием дигидропиридинов Л56. Процедура удаления защитной группы в соединениях Л56 при обработке трифторуксксной кислотой в дихлорметане [28], способствует одновременной ароматизации. В результате всех превращений могут быть получены пиридины Л57.

Взаимодействие б-енаминокетонов с хлористым акрилоилом Л59 приводит к образованию азинов [29]. Аналогично, обработка енамина Л58 хлористым акрилоилом Л59 позволила региоселективно получить 1,4,5,6_тетрагидропиридин Л60 [30].

Взаимодействие с ДМФДМА

Конденсация цианокротонамидов Л13 с ацеталями протекает по двум центрам: аминогруппе амидного фрагмента и активированной метильной группе у атома углерода енаминового фрагмента, и приводит к образованию 1,4_дигидропиримилинов Л62 [11, 31, 32].

Конденсация соединения Л32 с избытком ДМФДМА при кипячении в сухом толуоле приводит к образованию пиримидинтионов Л64. Следует отметить, что реакцию необходимо проводить в токе аргона, так как кислород воздуха приводит к быстрому осмолению реакционной массы. Пиримидинотионы Л64 в условиях щелочного гидролиза дают пиридинтионы Л65.

Енамины, содержащие тиоамидную группу, способны взаимодействовать с диалкилацеталем N, N_диалкилформамида с образованием продуктов циклизации (схема 1.25). При дальнейшем взаимодействии тиопиранов с б-галогенацетамидами в присутствии основания происходит образование тиенопиридиновых производных.

Следует отметить, что взаимодействие с тиоамидов Л61 с ацеталями возможно по двум центрам: аминогруппе тиоамидного фрагмента и метильной группе у атома углерода енаминового фрагмента. В направлении «а» реакцию тиоамида Л66 с N, N_диалкилформамиддиалкилацеталем проводили при двойном избытке реагента в инертном растворителе (спирты, эфиры, ароматические углеводороды, галогенпроизводные углеводородов). Полученный на первой стадии продукт Л67 без дополнительной очистки нагревали с образованием тиопиридонового производного Л69. В направлении «b» на первой стадии использовался трехкратный избыток реагента при температуре от 0 ^оС до температуры кипения. На второй стадии происходит щелочной гидролиз интермедиата Л68 с образованием тиопиридонового производного Л69.

Реакция окислительной циклизации

Окислительная циклизация 3_амино_2_цианотиокротонамида Л71 приводит к образованию 5_амино_3_метилизотиазол_4_карбонитрила Л72 с отличными выходами [23]. Надуксусная кислота, йод в смеси этанол-пиридин, бром в хлороформе, пентасульфид аммония в воде, перекись водорода в воде или метаноле являются эффективными окисляющими агентами и позволяют получать соединение Л72 с высоким выходом.

При обработке тиоамидов Л75 йодом или бромом образуется 2,5_дигидроизотиазол Л76 быстро и с хорошими выходами [23].

Циклодегидрирование в-анилиноакриламидов Л5 приводит к образованию хинолинов Л77, содержащих алкиламино- или аминогруппу в положении 4 хинолинового цикла. Циклизация происходит под действием хлорокиси фосфора или пентаоксида фосфора и дает в результате соответствующие замещенные хинолины с умеренными и хорошими выходами.

Результатом изучения окисления карбоксамидов, полученных из 1,3_кетонов, в присутствии бис(трифторацетат) фенилиодида (III) (PIFA) [35] явился простой и эффективный метод синтеза высоко замещенных пирролин_4_онов Л78 посредством циклизации легкодоступных енаминов. Взаимодействие енаминов Л25 с PIFA проводили в хлороформе в присутствии трифторуксусной кислоты.

Исследование реакций аннелирования енаминов Л19, Л20 с различными реагентами, такими как ангидрид трифторметансульфокислоты (Tf₂O), хлорокись фосфора, трифторметансульфоновая кислота (TfOH), ангидридтрифторуксусной кислоты (TFAA), показало, что при взаимодействии с Tf₂O и TFAA происходит циклизация с образованием хинолонов Л79 с хорошими выходами, в то время как TfOH и POCl₃ в тех же условиях не приводят к образованию продуктов циклизации.

На основании представленных данных по методам синтеза и химическим свойствам енаминов с тиоамидной группой можно сделать вывод, что наиболее удобным методом синтеза таких соединений является замена легкоуходящих групп в ацетамидах при взаимодействии с первичными или вторичными аминами. На основе этого метода был получен ряд тиоамидов, содержащих в структуре остатки ароматических, циклических аминов.

Несмотря на разнообразие представленных реакций енаминов, существует мало примеров синтеза новых соединений на их основе. Необходимо отметить, что карбоксамиды малоактивны и, как правило, применяются для синтеза других производных. Наиболее изученными превращениями для пропентиоамидов являются реакции с электрофильными агентами (ацилирование, алкилирование, реакции с ДМАД), а также окислительная циклизация, в результате которых был получен ряд гетероциклических соединений, включающий пиридины, пиримидины и изотиазолы, обладающие широким спектром биологической активности.

Некоторые аспекты реакционной способности енаминов с тиоамидной группой мало изучены или совсем не рассматривались ранее.

Поэтому целью настоящего исследования является синтез енаминов, содержащих в структуре тиоамидную группу и различные по электронным и пространственным эффектами заместители, а также изучение структуры синтезированных соединений спектральными методами и их химических свойств.



2. Обсуждение результатов

Анализ литературных данных по методам синтеза и свойствам енаминов показал, что эти соединения представляют интерес как удобные синтоны для получения гетероциклических соединений. Введение дополнительных функциональных групп (особенно тиоамидной группы) приводит к появлению новых химических и физических свойств, а также открывает возможности для реализации новых направлений гетероциклизации.

Следует отметить, что, несмотря на то, что енамины известны уже давно, синтез и свойства пропентиоамидов и акриламидов по сравнению с другими производными енаминов, изучены мало, реакции (схемы 1.17-1.31) часто представлены единичными примерами, закономерности превращений и область их распространения и ограничения не определены.

Все это определило цель настоящей работы: синтез, исследование структурных особенностей и химических свойств аминопропентиоамидов и аминоакриламидов.

В качестве объектов нашего исследования мы выбрали 3_амино_2_цианопропен_2_амиды и - тиоамиды 1 (Х=O, S) с различными заместителями у атомов азота енаминового и амидного (тиоамидного) фрагмента (схема 2.1).

Схема 2.1



Удобным подходом к изучению закономерностей реакционной способности в ряду соединений является сравнение их свойств со свойствами близких по структуре веществ. Для енаминов 1 такими соединениями являются гидразоны 2, которые в литературе часто рассматриваются как азаенамины (схема 2.1). Ранее в нашей лаборатории были проведены подробные исследования реакционной способности арилгидразоноацетамидов и арилгидразонотиоацетамидов. В результате этого исследования были обнаружены новые реакции и получены новые гетероциклические соединения. С этой точки зрения представляет интерес изучение аналогичных превращений в ряду аминоакриламидов и аминопропентиоамидов и сравнение полученных результатов.

Для реализации намеченной цели необходимо решение следующих задач:

· синтезировать 3_амино_2_цианопропен_2_тиоамиды 1, содержащие различные по электронным и пространственным эффектам заместители в енаминовом фрагменте и тиоамидной группе;

· провести теоретическое исследование реакционной способности енаминов 1 квантово-химическими методами и провести сравнение полученных результатов с индексами реакционной способности (заряды на активных центрах, энергии граничных орбиталей) близких структурных аналогов - арилгидразонотиоацетамидов;

· провести исследование структуры полученных соединений с помощью спектральных методов;

· исследовать реакции аминопропентиоамидов с диметиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислоты и реакции окислительной циклизации.



2.1 Синтез аминоакриламидов

Анализ литературных данных по методам синтеза енаминов, содержащих амидную и тиоамидную группу и их химическим свойствам показал, что в качестве основного метода синтеза этих соединений может быть использован метод, основанный на замене легкоуходящих групп в цианоакриламидах и цианопропентиоамидах при взаимодействии с аминами (схемы 1.1-1.7). В качестве легкоуходящих групп могут быть использованы этокси- и диметиламиногруппа. Синтез соответствующих 2_циано_3_этокси- и 2_циано_3 - (диметиламино) акриламидов 4,5 (X=O) может быть осуществлен по методу 1 конденсацией цианоацетамида 3 с триэтилортоформиатом в присутствии уксусного ангидрида, а 2_циано_3 - (диметиламино) акриламиды 5 - по методу Вильсмейера или при взаимодействии цианоацетамида 3 с диметилформамиддиметилацеталем (ДМФАДМА) (схема 2.2).

Схема 2.2

Исследования показали, что для получения ариламиноцианопропенамидов 7а-е более предпочтительной является методика 1, при использовании которой нами были получена серия соединений 7а-е, содержащих алкильный заместитель у атома азота амидной группы (схема 2.3).



Схема 2.3

Доказательство строения всех синтезированных пропенамидов 7а-е проводили с помощью спектров ИК-, ЯМР ¹Н, масс-спектрометрии и данных элементного анализа.

В спектрах ЯМР ¹Н акриламидов 7а-е наблюдается два набора сигналов протонсодержащих групп. Это свидетельствует об образовании двух изомеров относительно C=N_связи енаминового фрагмента (рис. 1). Следует отметить, что в молекуле енамина 7а возможно образование внутримолекулярной водородной связи, что может способствовать стабилизации транс-изомера.

Рис. 1. Спектр ЯМР ¹Н 2_цианоакрил-амида 7а (соотношение изомеров 4:1)

В спектрах ЯМР ¹Н ариламинопропентиоамидов 7а-е кроме сигналов протонов двух ароматических циклов и метокси-группы присутствуют два дублета протонов СН-группы и NH_группы енаминового фрагмента в области 8.0-9.0 и 10.0-12.0 м.д. соответственно, а так же сигналы NH_группы амидного фрагмента в области 6.5 и 8.0 м.д.

В ИК-спектрах аминоакриламидов 7а-е наблюдаются полосы поглощения валентных колебаний СН-связи в области 2850-3050 см^-1, CN_связи в области 2200-2256 см^-1, полоса поглощения валентных колебаний CO_связи в области 1641-1643 см^-1 (рис. 2). Присутствие нескольких полос поглощения NH_связей в области 3300-3415 см^-1 свидетельствует об участии этих групп в образовании водородных связей (рис. 2).

Рис. 2. ИК-спектр метоксифенилцианоакриламида 7а

Расчет энергий образования (H_f) изомерных форм соединения 7а полуэмпирическим методом АМ1 показал, что наиболее стабильным изомером является Z, trans_изомер (схема 2.4), энергия образования которого имеет наименьшее значение по сравнению с другими изомерными формами.



Схема 2.4

Синтез 3_трет-циклоалкиламинопропен_2_енамидов 9а-г был осуществлен переаминированием соответствующих диметиламино-акриламидов 4а, б (схема 2.5), полученных при взаимодействии цианоацетамидов 3а, б с ДМФА и POCl₃ (схема 2.5).

Схема 2.5

В спектрах ЯМР ¹Н енаминов с трет-аминогруппой в енаминовом фрагменте 9а-г присутствует синглет СН-группы енаминового фрагмента в области 7.5-8.5, а так же сигнал NH_протона амидного фрагмента с в области 6.2-7.6 м.д. и сигналы протонсодержащих групп в заместителе R¹ соответствующей мультиплетностью. Следует отметить, что в спектрах ЯМР ¹Н акриламидов 9а-г наблюдается только один набор сигналов протонсодержащих групп (рис. 3).



Рис. 3. Спектр ЯМР ¹Н 3 - (пирролидин_1_ил) акриламида 9а

Карбоксамиды 12а-е с трет-аминогруппой в амидном фрагменте были получены по схеме, включающей на первой стадии формилирование цианоацетамидов 10а, б диметилацеталем N, N_диметилформамида (ДМФДМА) и переаминирование полученных 3_аминоакрилонитрилов 11а, б ариламинами 12а-е на второй стадии (схема 2.6).

Схема 2.6

В спектрах ЯМР ¹Н ариламино - (2_трет-циклоалкиламино_1_карбонил) акрилонитрилов 12а-е, также как и для ариламино - (2_алкиламино_1_карбонил) акрилонитрилов 7а-е, наблюдается два набора сигналов протонсодержащих групп, соответствующих двум геометрическим изомерам в различных соотношениях (рис. 4). В спектрах ЯМР ¹Н наблюдаются два дублета СН- и NH_группы енаминового фрагмента в области 8.0-8.5 и 10.25-11.75 м.д., а также сигналы СН₂-групп трет-аминогруппы амидного фрагмента в области 1.5-4.00 м.д., синглет MeO_группы, сигналы протонов ароматического фрагмента и метиленовых групп морфолина.

В ИК-спектрах аминоцианакриламидов 12а-е наблюдаются полосы поглощения валентных колебаний СН-связей в области 2847-3057 см^-1, CN_связи в области 2197-2200 см^-1, валентных колебаний CO_связи в области 1648-1650 см^-1 и полосы поглощения NH_связей в области 3227-3260 см^-1.

В УФ-спектрах енаминов 7а-в имеется две полосы поглощения в области 207-212 нм и в области 320-365 нм. При изменении заместителя в ароматическом кольце от электронодонорного (МеО-группа) до электроноакцепторного (NO₂-группа) наблюдается батохромный сдвиг на 7-35 нм, что свидетельствует о передаче электронных эффектов через систему сопряжения в молекуле этих соединений.

Действительно, и в спектрах ЯМР ¹Н происходит изменение положения сигнала NH_протона амидной группы на 0.1-0.3 м.д. при изменении природыьэлектронного эффекта заместителя в ароматическом цикле.

Следует отметить, что по сравнению с УФ-спектрами арилгидразонокарбоксамидов 2а-в, в спектрах ариламинопропенамидов 7а-в наблюдается гипсохромный сдвиг полосы поглощения динноволнового максимума на 10-35 нм.

2.2 Синтез аминопропентиоамидов

Синтез 3 - (ариламино) - 2_цианопропентиоамидов 14 был осуществлен реакцией цианотиоацетамида 13 с ДМФДМА в этаноле при комнатной температуре. Дальнейшее взаимодействие полученного соединения с ариламинами 6а-г привело к образованию тиоамидов 15а-г с хорошим выходом.

В спектре ЯМР ¹Н тиоамида 15а наблюдается два набора сигналов протонсодержащих групп. Это свидетельствует об образовании двух изомеров относительно С=С связи в соотношении 2:5. Следует отметить, что соответствующие гидразонтиоацетамиды 2 существуют в форме одного изомера.

Характерными сигналами в спектрах ЯМР ¹Н тиоамидов 15а-г являются дублеты СН и NH_групп енаминового фрагмента в области 8.0-9.0 и 10.0-14.0 м.д. соответственно, а также сигналы аминогруппы тиоамидного фрагмента в области 8.0-9.0 м.д.

Сравнение спектров ЯМР ¹Н пропентиоамидов 15а-г со спектрами соответствующих гидразонтиоацетамидов 2 показало, что для енаминов характерно смещение сигнала NH_группы енаминового фрагмента по сравнению с аналогичной группой гидрозонного фрагмента на 2.0-2.2 м.д. в слабое поле.

Енамины с вторичной тиоамидной группой были получены тионированием соответствующих аминоакриламидов.

Для реакции тионирования обычно используется ряд тионирующих агентов: пентасульфид фосфора, О, О-диэтилдитиофосфоновая кислота, сульфид бора, дисульфид кремния и элементарная сера в гексаметилфосфортриамиде. Удобным реагентом для мягкой и селективной трансформации амидов в соответствующие тиоаналоги является 2,4_бис - (р-метоксифенил) - 1,3_дитиадифосфетан - 2,4_дисульфид или реагент Лавессона (LR) [36]. Механизм реакции предположительно связан с образованием высоко полярного интермедиата типа дитиофосфинилида.

Исследования стехиометрии и условий тионирования реактивом Лавессона показали, [32] что превращение осуществляется интервале температур 80-150 ^оС при соотношении реагент / реактант 0.5:1, причем практически с количественным выходом. Наряду с тиоамидом при этом образуется тример А, выделенный в виде белых кристаллов с низкой растворимостью[36].

Следует отметить, что достоинством метода является то, что при тионировании реагентом Лавессона не затрагиваются функциональные группы, в частности, не происходит восстановления нитрогрупп в исходном карбоксамиде или гидролиз этоксикарбонильных групп, что является ограничением при тионировании пентасульфидом фосфора. Поэтому для тионирования енаминов 7а-в, 9а-г, 12а-з мы выбрали в качестве тионирующего реагента реагент Лавессона.

Ариламинопропентиоамиды 16а-г были получены с высокими выходами при кипячении соответствующих карбоксамидов 7а, б, г, д в толуоле с реактивом Лавессона.

В спектрах ЯМР ¹Н аминопропентиоамидов 16а-г, по сравнению со спектрами исходных аминоакриламидов 7а, б, г, д, наблюдается смещение сигналов СН- и NH_групп енаминового фрагмента в область более слабого поля на 0.2-1.35 м.д. и 0.3-2.0 м.д., соответственно.

В спектре ЯМР ¹Н ариламинотиоамида 16а наблюдается три набора сигналов протонсодержащих групп. Это свидетельствует об образовании трех изомеров в соотношении 1:2:3.

В сравнении с соответствующими гидразонотиоацетамидами, наблюдается смещение сигнала протонов NH_группы енаминового фрагмента в более слабое поле на 0.3-2.0 м.д. и сигнала протонов NH - группы в сильное поле на 0.7-2.1 м.д. Остальные сигналы идентичны сигналам в спектрах ЯМР ¹Н гидразонтиоацетамидов.

В ИК-спектрах полученных пропентиоамидов 16а-г (рис. 10) наблюдаются полосы поглощения валентных колебаний NH_связей в области 3131-3335 см^-1 и CN_связи в области 2175-2203 см^-1.

Расчет энергии образования различных изомерных форм пропентиоамида 16а (АМ1) показал, что наиболее стабильным изомером является Е, цис-изомер.

Следует отметить, что в структуре различных изомеров пропентиоамидов 16а-г возможно образование водородной связи, что повышает устойчивость изомерных форм.

Тионирование циано_3 - (трет-циклоалкиламино) пропенамидов 9а-г реагентом Лавессона в толуоле привело к получению енаминов 17а-г.

Следует отметить, что в спектрах циано_3 - (трет-циклоалкиламино) пропентиоамидов 17а-г, как и в спектрах соответствующих карбоксамидов 9а-г, наблюдается только один набор сигналов протонсодержащих групп.

Синтез тиоамидов, содержащих трет-аминогруппу в тиоамидном фрагменте, 19а-и был осуществлен двумя способами. Первый подход основан на конденсации акриламидов 4б или 11а, б с ариламинами и последующем нагревании соответствующих енаминов 7а-в, 12а-з с реактивом Лавессона в толуоле.

Второй метод включает тионирование цианопропентиоамидов 4б, 11а, б реактивом Лавессона, а затем следует конденсация полученных тиоамидов 18а-в с ариламинами. Полученные экспериментальные данные позволяют сделать вывод, о том, что для енаминов, содержащих пирролидиновый фрагмент, лучшие результаты (выход, время превращения) более подходит первый метод, в то время как для соединений с морфолиновым фрагментом 19ж-и более целесообразно использование второго метода.

Доказательство строения синтезированных тиоамидов 19а-и проводили с помощью ИК- и масс-спектров, спектров ЯМР ¹Н и данных элементного анализа.

Для исследования системы сопряжения в молекулах пропентиоамидов 16а, б и гидразонотиоамидов 2г, д были измерены УФ спектры. Анализ полученных данных показал, что максимум поглощения енаминотиоамидов, по сравнению с гидразонотиоамидами, смещается в коротковолновую область на 40 нм. Причем наибольшая интенсивность поглощения наблюдается для соединений, не содержащих заместителей в ароматическом кольце (R¹ = H).

Сравнение данных УФ-спектров карбоксамидов 7а, б и тиоамидов 16а, б (таблица 3) показало, что максимум поглощения пропентиоамидов 16а, б расположен на 10-20 нм в более длинноволновой области, по сравнению с максимумами поглощения карбоксамидов 7а, б. Полученные данные подтверждаются изменением окраски с белой - для карбоксамидов 7а, б на бежевую - для тиоамидов 16а, б.

Таблица 2.2. Данные УФ-спектров аминопропенкарбоксамидов 7а, б и аминопропентиоамидов 16а, б

№ п/п	Соединение, №	лмах	lg е	Соединение, №	лмах	lg е
1	7а	350	6.97	16а	360	6.76
2	7б	322	7.14	16б	343	6.85

2.3 Химические свойства енаминов с тиоамидной группой

Реакционная способность пропентиоамидов определяется в основном наличием нескольких нуклеофильных центров, активность которых зависит от имеющихся рядом с этим центром заместителей и функциональных групп.

Для прогнозирования реакционной способности полученных пропентиоамидов 16а, б мы определили геометрические параметры, заряды на атомах и энергии граничных орбиталей полуэмпирическим методом АМ1 и сравнили их с аналогичными характеристиками для гидразонотиоацетамидов.

Рассчитанные величины зарядов на атомах азота показывают, что для енаминов 16а, б при изменении электронной природы заместителей в ароматическом цикле молекулы заместителей происходит небольшие изменения величины заряда на атоме азота N(1), на атоме серы S(5), а так же на атоме азота N(6) тиоамидной группы. В сравнении с рассчитанными значениями зарядов на нуклеофильных центрах для арилгидразонтиоамидов 2г, д, следует отметить увеличение отрицательного заряда на атоме серы S(5). Остальные значения остаются практически неизменными или изменяются незначительно. Таким образом, можно сделать вывод, что по сравнению с соответствующими азааналогами 2г, д, для пропентиоамидов 16а, б должно наблюдаться увеличение нуклеофильных свойств атома серы тиоамидного фрагмента.

Согласно данным расчета геометрических параметров (АМ1), можно сделать вывод, что длины связей в аминопропентиоамидах 16а, б сильно отличаются от литературных данных (стандартное значение указано в скобках).⁵ В структуре пропентиоамидов 16а, б происходит уменьшение длины одинарных связей и увеличение длины двойных, что говорит о выравнивании связей в результате их сопряжения. При изменении заместителей в ароматическом кольце и у аминогруппы пропентиоамидов 16а, б наиболее значительные изменения характерны для длин связей N-C и C=C енаминового фрагмента.

Одной из важных характеристик реакционной способности органических соединений являются энергии граничных орбиталей. Представление об орбиталях широко используется в химии для описания образования химической связи и перераспределения электронной плотности при изменении строения молекул. Изменения остовных МО и соответствующих орбитальных энергий используют для интерпретации рентгеноэлектронных и фотоэлектронных спектров молекул. Высшие занятые и низшие свободные МО наиболее сильно меняются при каких-либо воздействиях на молекулу. Это позволяет использовать такие граничные МО для предсказания направления химической реакции. Например, электрофильная атака наиболее вероятна по положению, которому отвечает максимум плотности ВЗМО, а нуклеофильная атака в положение, отвечающее максимуму плотности НСМО [37].

Таблица 4. Значения энергий граничных орбиталей пропентиоамидов 2 и арилгидразонотиоацетамидов 1

Энергия, эВ	Соединение, №
	17а	17б	2г	2д
ЕВЗМО	-8.82	-8.99	-8.83	-9.03
ЕНСМО	-0.95	-0.95	-1.31	-1.30
ЕВЗМО ? ЕНСМО	7.87	8.04	7.52	7.72



Согласно полученным данным, при изменении заместителя в ароматическом цикле от электронодонорного к электроноакцепторному, величина энергии граничных орбиталей арилгидразонотиоамидов 1 изменяется более значительно, чем в случае акриламидов 2.

Полученые с помощью полуэмпирического метода АМ1 данные говорят о том, что для пропентиоамидов 15-17, 19 возможно взаимодействие с электрофильными агентами по положениям 1, 5 и 6 и взаимодействие с нуклеофильными агентами по положениям 2, 4 и 7.

Использование бифункциональных агентов (биэлектрофилов или соединений, содержащих одновременно электрофильный и нуклеофильный фрагмент) в реакциях с тиоамидами 15-17, 19 может привести к образованию различных азот- и серусодержащих гетероциклических соединений.

Реакция окислительной циклизации пропентиоамидов

Реакцию окисления пропентиоамидов 15а-г проводили при комнатной температуре при добавлении раствора брома в уксусной кислоте или кристаллического N_хлорсукцинамида (NCS) к раствору соответствующего тиоамида. Продукты реакции были выделены с помощью фильтрования после завершения реакции (ТСХ). В результате были получены соответствующие 2,5_дигидроизотиазолы 20а-з в виде гидрохлоридов или гидробромидов с хорошими выходами.

Механизм реакции окисления приламинопропентиоамидов 15-17,19 галогенами и их производными по-видимому аналогичен механизму окисления гидразонотиоамидов 2 и проходит через образование промежуточного S_галогенаддукта А и последующую циклизацию с участием атома азота енаминной группы.

Характерными изменениями в спектрах ЯМР ¹Н изотиазолов 20а-з по сравнению с исходными тиоамидами 15а-г является отсутствие сигналов протонов NH_группы енаминового фрагмента в области 10.5-11.5 и 13.0-14. м.д. Смещение сигнала СН-протонов енаминового фрагмента в область более слабого поля на 0.5-1.0 м.д. и изменение мультиплетности этого сигнала с дублета на синглет также свидетельствует о превращении тиоамида 15а-г в циклический продукт 20а-з.

Реакцию окисления ариламинопропентиоамидов 16а-г и 19а-в проводили при комнатной температуре при добавлении раствора йода в этиловом спирте, брома в уксусной кислоте или кристаллического N_хлорсукцинамида к раствору соответствующего тиоамида (схема 2.19). В ходе реакции окисления N_хлорсукцинамидом продукт образуется в виде белого или желтого кристаллического осадка, который был отделен с помощью фильтрования после завершения реакции (ТСХ). В результате были получены соответствующие 2,5_дигидроизотиазолы 21а-е в виде гидрохлоридов с хорошими выходами.

Следует отметить, что ариламинопропентиоамиды 16а-г, 19а-в, в отличие от арилгидразоноацеттиоамидов 2г, д, которые легко окисляются I₂, Br₂ и N_хлорсукцинимидом, окисляются только при действии N_хлорсукцинимида. Данные квантово-химических расчетов показывают, что значение потенциала ионизации арилгидразоноацеттиоамидов (I_M=8.826-9.190) больше, чем потенциал ионизации соответствующих ариламинопропентиоамидов (I_M=8.815-9.119), что согласуется с полученными экспериментальными данными.

В спектрах ЯМР ¹Н полученных 5_имино - 2,5_дигидроизотиазолов 21а-е, по сравнению со спектрами исходных соединений 16а-г, 19а-в, отсутствуют сигналы протонов NH_групп енаминового и тиоамидного фрагментов, а сигнал СН-группы енаминового фрагмента смещается в область слабого поля на 0.1-1.5 м.д. по сравнению с исходными соединениями 17а, б, д, е, и 18а-м. Следует отметить, что в спектрах ЯМР ¹Н регистрируется сигнал протона иминиевой группы, как это ранее наблюдалось в спектрах продуктов окисления соответствующих гидразонотиоацетамидов 2.

В ИК-спектрах полученных соединений 20, 21 имеются полосы поглощения валентных колебаний СН-связей в области 2831-3115 см^-1 и полосы поглощения валентных колебаний CN_связей в области 2223-2225 см^-1.

Реакция окисления пропентиоамидов с третичной тиоамидной группой 19г-и проходит только при использовании NCS в этилацетате с хорошим выходом.

Таким образом, в результате исследования реакции окисления ариламинопропентиоамидов Br₂ и NCS был синтезирован ряд 4_циано_2_фенилазотиазол_5 (2H) - иминий бромидов и хлоридов, содержащих различные заместители в ароматическом цикле и у атома азота иминогруппы, с умеренными и хорошими выходами.

Реакция аминопропентиоамидов с диметиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислоты

Реакции тиоамидов с активированными ацетиленами давно привлекают внимание химиков-синтетиков. Особенно интересны соединения, содержащие несколько нуклеофильных центров, такие, например, как тиомочевины, тиоакриламиды, тиоацетамиды, а также гетероциклические производные. При этом возможно образование различных гетероциклических систем при реализации различных механизмов: циклоприсоединения [38, 39], циклоконденсации [40] и присоединения [41].

В молекуле пропентиоамидов 18 имеется три нуклеофильных центра, которые могут взаимодействовать с электрофильными центрами ДМАД, а также других диенофилов. Результатом такого взаимодействия может быть образование продуктов циклоконденсации (тиазолидинонов 24), продуктов присоединения - циклоконденсации (тиазинов или тиадиазинов 25), и продуктов циклоприсоединения (тиопиранов или тиазинов 26).

Взаимодействие пропентиоамидов 17а-з с ДМАД проводили при комнатной температуре в хлороформе. В результате были получены функционализированные тиопираны 28а, б с умеренными и хорошими выходами.

В спектре ЯМР ¹Н тиопирана 28а присутствуют два синглета MeO_группы в области 3.83 м.д. и 3.88 м.д., двухпротонный синглет CH₂-группы в области 4.5 м.д., сигналы протонов ароматического цикла в области 7.3-7.5 м.д; а также однопротонный синглет СН-группы в области 7.84 м.д.

Образование тиопирана 28 происходит по механизму Дильса-Альдера через промежуточный интермедиат 27 и последующее отщепление молекулы ариламина.

Расчет энергий граничных орбиталей пропентиоамида 17а и ДМАД полуэмпирическим методом АМ1 показал, что образование двух новых связей происходит при перекрывании ВЗМО диена (тиоамида) и НСМО диенофила (ДМАД), что соответствует реализации классического механизма реакции Дильса-Альдера.

Арилгидразонотиоамиды 2г, д в реакции с диметиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислоты (ДМАД) взаимодействуют по механизму циклоконденсации с образованием тиазолидинонов 24 (схема 2.20, X=N). Это является существенным отличием реакционной способности енаминов 17а, б, содержащих тиоамидный фрагмент и арилгидразонотиоацетамидов 2г, д.



3. Экспериментальная часть

Контроль за ходом реакции и индивидуальностью полученных веществ осуществляли с помощью ТСХ на пластинках Sorbfil UV_254 в системах хлороформ; хлороформ: ацетон (10:1); этилацетат: гексан (1:2); хлороформ: гексан (10:1); гексан: ацетон (3:1). ИК-спектры измерены на ИК-Фурье спектрометре Bruker Alpha (НПВО, ZnSe). Спектры ЯМР измерены на спектрометре Bruker Avance II (400 MHz для ¹H and 100 MHz для ¹³C), внутренний стандарт TMС. Масс-спектры зарегистрированы на спектрометре «Varian MAT 311A», ускоряющее напряжение 3 кВ, энергия ионизирующих электронов 70 эВ с прямым вводом образца в источник. УФ-спектры записаны на УФ-спектрометре Perkin Elmer Lambda 35.

Разделение и очистку веществ проводили с помощью жидкостной колоночной хроматографии на силикагеле 0.035-0.070 мм, 60Е (Acros Organics).

3.1 Синтез аминоакриламидов

Метод А: К раствору 0.5 г. (2.2 ммоль) 2_циано_3_этоксиакриламида 4а, б в 50 мл этилового спирта при охлаждении до 0?5 ^оС добавляют 0.32 г. (2.6 ммоль) ариламина 6а-г. Через 9-10 часов кристаллы отфильтровывают.

Метод Б: Раствор 0.5 г. (2.2 ммоль) диметиламиноакриламида 4а, б и 0.89 г. (5.5 ммоль) амина 8а, б в 50 мл этилового спирта выдерживают 10-12 часов при температуре 60^оС. Выливают реакционную массу на лед, выпавшие кристаллы выделяют фильтрованием.

Метод В: Раствор 0.5 г. (2.5 моль) 3_аминоакрилонитрила 11а, б, 0.49 г. ариламина 6а-г (3.75 ммоль) и 0.09 г. конц. соляной кислоты (2.5 ммоль) в этиловом спирте выдерживают при температуре 60 ^оС в течение 6-8 часов. Выпавшие кристаллы выделяют отфильтрованием.

N_Бензил_3 - (4_метоксифениламино) - 2_цианоакриламид (7а). Серый порошок, 0.508 г. (66%). Метод А.Т.пл. 166-167 ^оС. ИК-спектр, н, см^-1: 1543 (C=О); 2202, 2256 (C?N); 2962, 3061 (CH); 3300, 3415 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 3.75 (c, 3H, ОMe); 4.36 (д, 2H, J=6.0, СН₂); 6.85 и 7.22 (AA'XX', 4H, J=9.2, H_Ar); 7.26-7.31 (м, 5H, H_Ar); 7.80-7.82 (м, 1H, NH); 7.95-7.97 (м, 1H, NH); 8.11 и 8.20 (оба д, 1H, J=14.0, СН); 10.09 и 11.56 (оба д, 1H, J=14.4, NH). Смесь Z- и E_изомеров в соотношении 1:4. УФ-спектр (EtOH), л_мах/нм (lgе): 350 (6.97). Масс-спектр, m/z (I,%): 307 (M⁺, 21). Найдено,%: C 70.6; H 5.0; № 14.1. C₁₈H₁₇N₃O₂. Вычислено,%: C 70.34; H 5.58; № 13.67.

N_Бензил_3_фениламино_2_цианоакриламид (7б). Бежевый порошок, 0.335 г. (58%). Метод А.Т.пл. 127-129 ^оС. ИК-спектр, н, см^-1: 1641 (C=О); 2210, 2264 (C?N); 2958, 3071 (CH); 3302, 3409 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 4.34 и 4.43 (оба д, 2H, J=5.6, СН₂); 6.91-7.43 (м, 10H, H_Ar); 7.73 и 7.92 (оба т, 1H, J=5.9, NH); 10.19 и 11.43 (оба д, 1H, J=13.3, NH). Смесь Z- и E_изомеров в соотношении 1:4. УФ-спектр (EtOH), л_мах/нм (lgе): 322 (7.14). Масс-спектр, m/z (I,%): 277 (M⁺, 24). Найдено,%: C 73.8; H 5.2; № 15.4. C₁₈H₁₇N₃O₂. Вычислено,%: C 73.63; H 5.45; № 15.15.

3 - (4_Нитрофениламино) - 2_циано-N_бензил-акриламид (7в). Порошок желтого цвета, 0.397 г. (56%). Метод А.Т.пл. = 158-160^оС. Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 4.29 и 3.37 (оба д, 2Н, J=5.2, CH₂); 6.48-8.40 (оба шир, 1Н, NH); 7.20-7.29 (м, 5Н, H_Ar); 7.57 и 8.17 (AA'XX', 4H, J=8.8, H_Ar); 7.89 и 8.49 (оба д, 1Н, J=12.2, СНNH); 11.89 (д, 1Н, J=12.0, CHNH). Смесь Z- и E_изомеров в соотношении 1:5. Масс-спектр, m/z (I,%): 322 (M⁺, 27). Найдено,%: C 63.5; H 4.1; № 17.4. C₁₇H₁₄N₄O₃. Вычислено,%: C 63.35; H 4.38; № 17.38.

2_Циано-N_циклогексил_3 (4_метоксифениламино) акриламид (7г). Серый порошок, 0.257 г. (39%). Метод А.Т.пл. = 117-119 ^оС. Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 1.18-1.39 (м, 5Н, cyclo-C₆H₁₁); 1.61-1.80 (м, 5Н, cyclo-C₆H₁₁); 3.66-3.38 (м, 1Н, СН); 3.76 (с, 3Н, OMe); 6.80 (д, 1Н, J=12.0, NH); 6.88 и 7.22 (AA'XX', 4H, J=8.8, H_Ar); 8.12 (д, 1Н, J=12.2, СНNH); 11.61 (д, 1Н, J=12.4, NHСН). Масс-спектр, m/z (I,%): 299 (M⁺, 18). Найдено,%: C 67.9; H 7.2; № 14.2. C₁₇H₂₁N₃O. Вычислено,%: C 68.20; H 7.07; № 14.04.

2_Циано-N_циклогесил_3 - (фениламино) акриламид (7д). Белый порошок, 0.368 г. (56%). Метод А.Т.пл. = 137-139 ^оС. Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 1.19-1.37 (м, 5Н, cyclo-C₆H₁₁); 1.57-1.74 (м, 5Н, cyclo-C₆H₁₁); 3.65 (м, 1Н, СН); 6.80 (д, 1Н, J= 8.0, NH); 6.82-7.13 (м, 5H, H_Ar); 8.14 и 8.53 (оба д, 1Н, J=12.0, СНNH); 9.32 и 11.61 (оба д, 1Н, J=12.4, NHСН). Смесь Z- и E_изомеров в соотношении 2:3. Масс-спектр, m/z (I,%): 299 (M⁺, 18). Найдено,%: C 67.9; H 7.1; № 14.2. C₁₇H₂₁N₃O. Вычислено,%: C 68.20; H 7.07; № 14.04.