Натрия диклофенак

Размещено на http://www.allbest.ru

Размещено на http://www.allbest.ru

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДИРАЦИИ

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ

ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

ПЕТРОЗАВОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

КАФЕДРА ОБЩЕЙ ХИМИИ

ДИСЦИПЛИНА: Фармацевтическая технология

Курсовая работа

«Натрия диклофенак»

Работу выполнила:

студентка 5 курса, группа 73Z53,

заочного отделения,

специальность: фармация

Бразаускене И. В.

г. Петрозаводск 2014 - 2015г

План

Характеристика объекта - определение, классификации, описание внешнего вида, органолептические характеристики

История создания объекта

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Применение

Лекарственные формы

Современная номенклатура препаратов с данным лекарственным веществом

Технологические схемы получения лекарственных форм, технологические характеристики и оборудование для их получения

Заключение

Список источников

Введение

Более чем 30-летний опыт клинического применения диклофенака натрия привело к тому, ?то он был признан эталоном, «золотым стандартом» эффективности с?еди нестероидных противовоспалительных средств (НПВП). И то, ?то сегодня существует более 50 фирменных наименований - дженериков (воспроизводимых лекарственных форм) э?ого п?епарата, дополнительно подтверждает э?от факт.

Диклофенак натрия является одним из самых максимально широко применяемых нестероидных противовоспалительных п?епаратов. В настоящее время на территории РФ зарегистрировано 7 субстанций диклофенака натрия зарубежных производителей и одна субстанция российского производства. Количество зарегистрированных в РФ различных лекарственных форм, содержащих диклофенак натрия, к 2005 году составило более 400 наименований, около 70 % которых - таблетированные лекарственные формы.

Характеристика объекта - определение, классификации, описание внешнего вида, органолептические характеристики

НАТРИЯ ДИКЛОФЕНАК (2-(2-(2,6-Дихлорфениламинo)фенил)уксусная кислота (в виде натриевой соли))

БРУТТО-ФОРМУЛА

C14H11Cl 2NO2

По фармакологическому указателю диклофенак относится к группе «НПВС - производные уксусной кислоты и родственные соединения», по АТХ диклофенак включен в следующие группы:

«М01 Противовоспалительные и противоревматические препараты», код диклофенака М01АВ05.

«М02 Препараты для местного применения при болевом синдроме при заболеваниях костно - мышечной системы», код М02АА15.

«S01 Препараты для лечения заболеваний глаз», код S01ВС03 «D11 Прочие препараты для лечения заболеваний кожи», код D11AX18.

Субстанция диклофенака натрия представляет собой мелкокристаллический порошок от белого с желтоватым или кремовым оттенком до светло-желтого или светло-кремового цвета.

Диклофенак натрия представляет собой натриевую соль, мало растворимую в воде, легко - в метаноле и этаноле, практически нерастворимую в хлороформе.

История создания объекта

Издревле известна связь боли и воспаления. И сегодня самыми распространенными лекарственными средствами для снятия боли являются препараты, обладающие одновременно противовоспалительным и анальгетическим действием -- нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Прототипом современных НПВП была ацетилсалициловая кислота, которую впервые сумел синтезировать молодой ученый Феликс Хоффман в конце XIX века. Химическое строение и свойства ацетилсалициловой кислоты стали теми ориентирами, по которым создавались новые представители этого класса медикаментов (поначалу их принято было обозначать как «аспириноподобные»). Не столько недостаточная эффективность, сколько токсичность высоких доз ацетилсалициловой кислоты послужила мощным стимулом для разработки новых, «несалицилатных», НПВП. В 1966 году в ходе реализации программы по разработке противовоспалительного препарата с улучшенными биологическими свойствами в исследовательской лаборатории фирмы «Гейги» для создания молекулы с необходимыми параметрами было синтезировано более 200 аналогов 0-аминоуксусной кислоты, среди которых наиболее интересные результаты показал диклофенак натрия -- натриевая соль 0-[(2,6 дихлорфенил)-амино]-фенил-уксусной кислоты.

Первоначально диклофенак применялся главным образом в лечении ревматологических заболеваний, где важны оба компонента: выраженный противовоспалительный и мощный анальгетический эффект, но, в последующем, область применения диклофенака существенно расширилась. В настоящее время диклофенак применяется в хирургии, травматологии и спортивной медицине (при поражении опорно-двигательного аппарата, повреждении мягких тканей (ушибах, растяжениях), для постоперационного обезболивания), в неврологии (для лечения боли в спине, туннельных синдромов, мигрени), в гинекологии при дисменорее, аднекситах, в онкологии в качестве средства первой ступени обезболивания лестницы ВОЗ. Внутримышечное введение диклофенака натрия -- эффективный метод борьбы с почечной и печеночной коликой. Специальная лекарственная форма диклофенака в виде капель нашла применение в офтальмологии. Врачи общей практики также назначают диклофенак при различных болевых синдромах.

Фармакологическое действие

Нестероидный противовоспалительный п?епарат, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее (обезболивающее), жаропонижающее, противоревматическое действия, обусловленные угнетением продукции простагландинов. Простагландины - биологически активные вещества, вырабатываемые в организме. Их роль в организме крайне многогранна, в частности, они ответственны за появление болей и отеков в месте воспаления.

Помимо ингибирования простагландинов, выявлены и другие механизмы действия диклофенака. В экспериментальном исследовании было показано, что диклофенак натрия может в значительной мере сдерживать миграцию лейкоцитов в очаг воспаления. В определенной мере диклофенак натрия может влиять и на баланс цитокинов, снижая концентрацию интерлейкина-6 и повышая содержание интерлейкина-10. Такое изменение соотношения этих продуктов благоприятствует замедлению секреции противовоспалительных факторов. Уменьшение выработки свободных кислородных радикалов, происходящее под влиянием диклофенака натрия, также может способствовать снижению активности воспалительного процесса и ограничению его повреждающего действия на ткани.

Помимо выраженной противовоспалительной активности, диклофенак натрия обладает и мощным анальгетическим потенциалом, не связанным с его влиянием на воспаление. Он оказывает комплексное воздействие на различные механизмы восприятия болевых ощущений, обеспечивая эффективное подавление болевого синдрома различной этиологии. Препарат оказывает как центральное, так и периферическое антиноцицептивное воздействие. диклофенак нестероидное противовоспалительное таблетка

Центральная анальгетическая активность диклофенака натрия опосредована опиоидными рецепторами, о чем свидетельствует то, что этот эффект блокируется налоксоном [11]. Он, по-видимому, связан с влиянием диклофенака натрия на обмен триптофана. После введения препарата в головном мозге значительно повышается концентрация метаболитов триптофана, способных уменьшать интенсивность болевых ощущений.

Локальный антиноцицептивный эффект диклофенака натрия, по-видимому, связан не только с подавлением синтеза простагландинов, поскольку на нескольких экспериментальных моделях болевого синдрома местное применение таких ингибиторов синтеза простагландинов, как индометацин и целекоксиб, в отличие от диклофенака натрия, не позволяло добиться значительного анальгетического эффекта. Периферическое обезболивающее воздействие диклофенака натрия не связано с опиоидным эффектом, поскольку не устраняется налоксоном. В то же время применение соединений, блокирующих образование NO и активацию гуанилатциклазы, подавляло анальгетическое воздействие диклофенака натрия. Подобный эффект давали также ингибиторы различных типов калиевых каналов. В культуре клеток мозжечка крысы диклофенак натрия усиливал активность калиевых каналов, повышая выход калия из клетки. Эти результаты позволяют предположить, что периферический антиноцицептивный эффект диклофенака натрия может быть связан с активацией нескольких типов калиевых каналов, происходящей с участием NO и гуанозинцикломонофосфат (цикло-ГМФ).

Таким образом, анальгетический эффект диклофенака может быть обусловлен его воздействием на различные уровни и звенья патогенеза болевого синдрома. Помимо обезболивающего эффекта, связанного со снижением воспаления в зоне повреждения за счет ингибирования простагландинов (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), диклофенак может снижать боль, уменьшая воспаление и через другие механизмы (сдерживая миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, влияя на баланс цитокинов) воздействуя на калиевые каналы на периферическом уровне, а также уменьшать восприятие боли через центральные механизмы (за счет увеличения синтеза предшественника серотонина (триптофана) в мозговой ткани).

Фармакокинетика

Всасывание. Препарат быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального использования.

Распределение. После всасывания с белками сыворотки крови связывается почти 99, 7% диклофенака. Объем распределения составляет 0, 12-0, 17 л/кг. Диклофенак способен проникать в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 час позднее, чем в плазме крови.

Метаболизм. Препарат метаболизируется частично путём глюкоронизации неизмененной молекулы, но в основном - за счет метоксилования, который приводит к образованию несколько фенольных метаболитов, большая часть которых конъюгирует с глюкуроновой кислотой.

Выведение. Период полувыведения диклофенака с плазмы составляет 1-2 часа, период полувыведения метаболитов - 1-3 час. Приблизительно 60% примененного диклофенака выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов и метаболитов, большая часть которых также превращается на глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном состоянии выводится менее 1% диклофенака. Часть введенной дозы выводится в виде метаболитов с жёлчью и калом. Значительных изменений фармокинетики диклофенака у лиц пожилого возраста, пациентов с заболеваниям почек, хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени не наблюдается.

Показания к применению

Ревматизм.

Ревматоидный артрит.

Ювенильный ревматоидный артрит

Внесуставные формы ревматизма, ревматизм мягких тканей - периартрит, бурсит, тендовагинит, фиброзит, миозит.

Анкилозирующий спондилоартрит - болезнь Бехтерева.

Остеоартроз.

Спондилоартриты.

Другие моно- и полиартриты.

Дегенеративные заболевания суставов - артрозы, в частности коксартроз, спондилоартрозы.

Люмбаго, ишиас.

Болевые синдромы со стороны позвоночника.

Острый приступ подагры.

Почечные и желчные колики.

Гинекологические заболевания, сопровождающиеся болевым синдромом и воспалением, например, первичная дисменорея, аднексит.

Профилактики и лечение приступов мигрени или других видов сосудистой головной болей

Заболевания сопровождающиеся воспалением, в т.ч. неревматического происхождения - невралгии, невриты, люмбоишиалгии, бурситы, капсулиты, синовиты, тендиниты или тендосиновиты.

Травматические ушибы, растяжения связок, мышц и сухожилий; воспалительные отеки мягких тканей, болезненность мышц (миалгия) и суставов, вызванные тяжелыми физическими нагрузками.

Посттравматические и послеоперационные болевые синдромы; акушерско-гинекологические, стоматологические или другие хирургические вмешательства.

Инфекционно-воспалительные заболевания (в качестве вспомогательного средства). При тяжелых воспалительных заболеваниях уха, горла и носа, протекающих с выраженными болевыми ощущениями, например, при фарингите, тонзиллите, отите. Лечение основного заболевания проводят в соответствии с общепринятыми принципами, в том числе с применением этиотропной терапии. Изолированная лихорадка не является показанием к применению препарата.

Наружное и местное использование:

Посттравматические воспаления мягких тканей и опорно-двигательного аппарата (сухожилий, связок, мышц и суставов).

Мышечно-скелетные повреждения, характерные для спортивной медицины и спорта: растяжения, вывихи, ушибы, контузии, перегрузки и т.п.

Местное лечение воспалительно-дегенеративных заболеваний суставов: ревматоидный артрит, артрозы суставов, остеохондроз позвоночника, периартропатия и др.

Местное лечение воспалительно-дегенеративных заболеваний мягких тканей и околосуставных тканей: тендовагинит, синдром «плечо-кисть», бурсит, остеохондроз, остеоартроз, периартропатии и др.

Артралгии.

Миалгии.

Послеоперационная болезненность и воспаление мягких тканей.

В офтальмологии - неинфекционный конъюнктивит, посттравматическое воспаление после проникающих и непроникающих ранений глазного яблока, болевой синдром при применении эксимерного лазера, при проведении операции удаления и имплантации хрусталика (до- и послеоперационная профилактика миоза, цистоидного отека зрительного нерва).

Лекарственные формы

Таблетки (таблетки ретард)

Раствор для инъекций

Суппозитории ректальные

Гель

Мазь

Глазные капли

ТТС (трансдермальная терапевтическая система)

Современная номенклатура препаратов с данным лекарственным веществом

На данный момент препараты, содержащие в своем составе натрия диклофенак представлены достаточно широко. В аптеках можно встретить оригинальный препарат «Вольтарен» который выпускается в форме:

ВОЛЬТАРЕН АМПУЛЫ 75 МГ. 3 МЛ №5 ВОЛЬТАРЕН ПЛАСТЫРЬ 15 МГ./ СУТКИ №2 ВОЛЬТАРЕН ПЛАСТЫРЬ 30 МГ./ СУТКИ №2 ВОЛЬТАРЕН СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ 100 МГ №5
ВОЛЬТАРЕН ЭМУЛЬГЕЛЬ 1%, 20Г ВОЛЬТАРЕН ЭМУЛЬГЕЛЬ 1%, 50Г ВОЛЬТАРЕН ЭМУЛЬГЕЛЬ 1%, 100Г ВОЛЬТАРЕН ЭМУЛЬГЕЛЬ 2%, 50Г ДИКЛАК 5% ГЕЛЬ, 100Г ДИКЛОФЕНАК АМПУЛЫ 25 МГ/МЛ 3МЛ №10 ДИКЛОФЕНАК АМПУЛЫ 75 МГ/МЛ 3МЛ №5 ОРТОФЕН 25 МГ ТАБЛЕТКИ №30 ДИКЛОФЕНАК ТАБЛЕТКИ ПОКР. П/О 50 МГ;100МГ №20

Технологические схемы получения лекарственных форм, технологические характеристики и оборудование для их получения

Технология таблеток, покрытых пленочной оболочкой

Кт, Кх, Кмб - соответственно технологический, химический микробиологический контроль.

Изложение технологического процесса

Технологический процесс производства Диклофенак таблеток, покрытых пленочной оболочкой 100 мг состоит из следующих стадий:

ВР.1. Получение воды очищенной;

ВР.2. Санитарная подготовка производства;

ВР.З. Подготовка сырья;

ТП.4. Приготовление массы для таблетирования;

ТП.5. Таблетирование и обеспыливание;

ТП.6. Получение таблеток, покрытых оболочкой;

УМО.7. Фасовка, упаковка и маркировка.

ВР.1. Получение воды очищенной

В производстве используется вода питьевая СанПиН 2.1.4.1074-01 и вода очищенная в соответствии с требованиями ФС 42-2619-97.

Вода питьевая поступает с очистных сооружений, где проходит обработку на песчаных фильтрах и обеззараживание жидким хлором, и используется на хозяйственно-бытовые нужды для мытья помещений, подготовки персонала и получения очищенной воды.

Получение и хранение воды очищенной производится в системе комплексной водоподготовки методом обратного осмоса с принудительной циркуляцией и обработкой ультрафиолетовым стерилизатором.

Стадии получения воды очищенной:

обезжелезивание водопроводной воды (очистка от коллоидных и суспендированных примесей)

угольная фильтрация (удаляются запахи, цветность, органические вещества).

умягчение воды (используется Na+ - катионообменная смола)

Качество воды очищенной контролируется по химическим и микробиологическим показателям.

ВР.2. Санитарная подготовка производства

ВР.2.1. Подготовка воздуха

Обеспечение заданных параметров воздуха в помещении осуществляется при помощи системы приточно-вытяжной вентиляций.

Воздух, поступающий в контролируемые помещения, проходит трехступенчатую очистку.

С целью предотвращения контаминации производства во всех контролируемых помещениях, в том числе в помещении подготовки персонала и в тамбурах, обеспечивается подпор воздуха, который контролируется дифференциальными манометрами.

Для обеззараживания воздуха в производственных помещениях, в тамбурах, в помещениях для подготовки персонала установлены бактерицидные облучатели. Режим работы повторно-кратковременный.

Контроль микробной обсеменённости воздуха проводится выборочно в нескольких помещениях 1 раз в неделю во время производственного процесса .

ВР.2.2. Приготовление дезрастворов

К приготовлению дезинфицирующих растворов допускаются лица не моложе 18 лет, прошедшие медицинское освидетельствование, обучение, проверку знаний практических навыков безопасного ведения процесса.

Работы производят в спецодежде: халате (костюме), головном уборе, спецобуви, переднике полиэтиленовом, закрывающем ноги и одежду, перчатках резиновых. Для защиты глаз используют очки. На емкостях с приготовленными растворами обязательно наличие этикеток с указанием наименования раствора, концентрации, даты изготовления, срока годности, подписи и расшифровки подписи работника и мастера.

Используемые дезрастворы:

Хлорамин Б 1%

Перекись водорода 1%, 3%

Раствор «Гибитан» 1%

ВР.2.3. Подготовка помещений

Уборка помещений производится уборщиками, уборка рабочих мест - самими рабочими. Уборка подразделяется на ежедневную, еженедельную (санитарный день) и генеральную.

При очистке и дезинфекции производят плавные движения в одном направлении:

- сверху вниз (для вертикальных поверхностей);

- по направлению к себе (для горизонтальных поверхностей);

- каждое последующее движение должно перекрывать 1/3 - 1/4 предыдущего движения.

При подготовке контролируемых производственных помещений уборке подлежат: потолок, стены, стеклянные поверхности окон, двери (особенно нижние поверхности), другие поверхности (подставки, стеллажи), трубопроводы, осветительные приборы, отопительные приборы и пространства за ними, пол.

В контролируемых помещениях после окончания каждого вида уборки, а также перед началом производственного процесса с целью дополнительного обеззараживания производственных помещений включают бактерицидные лампы на 30 минут.

ВР.2.4. Подготовка оборудования.

Санитарная подготовка оборудования, используемого в производстве, моются рабочим раствором, затем несколько раз ополаскиваются питьевой, затем очищенной водой до полного отсутствия в смывах следов лекарственных веществ, входящих в состав изготовленного лекарственною средства. Определение микробной контаминации оборудования проводится выборочно 1 раз в неделю во время производственного процесса.

ВР.2.5. Подготовка персонала

К работе допускаются лица не моложе 18 лет, прошедшие медицинское

освидетельствование, обучение, проверку знаний и практических навыков безопасного и правильного выполнения работы,

Все работники производственного филиала проходят обязательные медицинские осмотры при поступлении на работу и ежегодно.

К работе, связанной с изготовлением лекарственных средств, не допускаются носители патогенной микрофлоры и люди, страдающие аллергическими и кожными заболеваниями. Временно, до нормализации состояния здоровья, к работе не допускаются больные сотрудники, имеющие повреждения кожи различной степени. О любых недомоганиях персонал ставит в известность мастера или начальника участка.

Работники контролируемых помещений проходят в санпропускник, разделенный барьерной скамьей на 2 зоны. В 1 зоне снимают переходную одежду и обувь. Перекинув ноги через барьерную скамью во вторую зону, надевают технологическую обувь для контролируемых помещений. Надевают технологическую одежду (костюм или халат).

Надевают головной убор, тщательно закрывая им волосы. Обрабатывают руки дезинфицирующим раствором и проходят на производственный участок.

Перед началом работы с открытым полупродуктом надевают средства индивидуальной защиты (респиратор или защитную маску, резиновые перчатки).

ВР.2.6. Подготовка технологической одежды

В контролируемых производственных помещениях используют специальную технологическую одежду: головной убор, полностью закрывающий волосы, куртка и брюки или халат из безворсовой ткани, тапочки на кожаной подошве (бахилы, надеваемые сверху на тапочки), респиратор или маску медицинскую, перчатки резиновые.

Технологическая одежда изготовлена из материала, отвечающего гигиеническим требованиям и обладающего минимальным ворсоотделением.

Подготовка переходной и технологической одежды включает в себя стирку, проверку на степень износа и необходимость проведения ремонта.

Стирку переходной одежды проводят по мере загрязнения, но не реже 1 раза в 5 дней. Стирку технологической одежды производят каждый раз при переходе с препарата на препарат, либо по мере загрязнения, но не реже одного раза в 5 дней.

Требующую стирки переходную и технологическую одежду собирают отдельно в специальные промаркированные емкости и отправляют в прачечную.

ВР.З. Подготовка сырья

Все поступившее на производство основное и вспомогательное сырье должно быть обеспечено сертификатами предприятия-изготовителя.

Все сырье подвергают аналитическому контролю в соответствии с "Перечнем основного сырья», подлежащего входному контролю в отделе контроля качества.

Вспомогательное сырье анализируют в соответствии с показателями, приведенными в "Перечне вспомогательного сырья», подлежащего входному контролю в отделе контроля качества.

На основании результатов входного контроля ОКК делает заключение о пригодности основного и вспомогательного сырья.

От каждой полученной серии сырья составляют образцы в достаточном количестве на случай проведения повторных аналитических проверок.

Передача в цех основного и вспомогательного сырья со склада осуществляется только при наличии протокола анализа ОКК, который разрешает их использование в производстве.

ВР.З.1. Измельчение, просев и взвешивание сырья

Все операции по загрузке и выгрузке сырья производят в перчатках и респираторе при работающей приточно-вытяжной вентиляции.

Оборудование, используемое на данной стадии: Мельница; вибросита; весы.

На емкости с измельченным и просеянным сырьем прикрепляют этикетки «Подготовленное сырье», на которых указывают: наименование сырья, номер серии, вес нетто, наименование операции, дату, подпись аппаратчика подготовки сырья, расшифровку подписи.

ВР.3.2. Приготовление увлажнителя

Приготовление раствора увлажнителя ведут в реакторе, для этого используется вода очищенная, повидон - К25, цетиловый спирт.

Раствор увлажнителя должен быть прозрачным, без механических включений.

Приготовление раствора увлажнителя ведут в перчатках и респираторе при работающей приточно-вытяжной вентиляции.

ТП.4. Получение массы для таблетирования

Полупродукты, используемые на операциях смешения, увлажнения, сушки и опудривания поступают со стадии ВР.З. Измельченное и просеянное сырье поступает на стадию ТП.4. Получение массы для таблетирования в емкостях, в количестве, необходимом на одну загрузку в установку LD-60.

1 - тележка;

2 - пневмоцилиндр подъема продуктового резервуара;

3 - продуктовый резервуар;

4 - обечайка распылителя;

5 - обечайка рукавных фильтров;

6 - встряхивающее устройство;

7 - предохранительный клапан;

8 - вентилятор;

9 - шибер;

10 - механизм управления заслонкой;

11 - корпус;

12 - фильтр воздушный;

13 - насос дозирующий;

14 - емкость для гранулирующей жидкости;

15 - распыливающий сжатый воздух;

16 - паровой калорифер

Перед загрузкой на установку LD-60 и калибратор прикрепляют этикетку «Работа», в которой указывают: наименование оборудования, наименование препарата, дозировку, номер серии, дату.

На продуктовую емкость прикрепляют этикетку «Полупродукт» с указанием наименования препарата, дозировки, номера серии, подписи гранулировщика, расшифровки подписи.

Перед началом работы тщательно проверяют чистоту калибратора и емкости для гранулята. Устанавливают на калибраторе сито с диаметром отверстий 2,0 мм.

Проверяют исправность калибратора, для чего включают его - лопасти должны вращаться свободно, не задевая стенок стакана.

Работу ведут при исправно действующей приточно-вытяжной вентиляции.

ТП.4.1. Смешение, увлажнение, гранулирование, сушка и опудривание

В продуктовую емкость установки LD-60 загружают предварительно отвешенные вещества: диклофенак натрия, сахароза, кремния диоксид коллоидный,безводный.

Из реактора раствор увлажнителя перистальтическим насосом подается в установку LD-60. Устанавливается скорость подачи увлажнителя - 420-450 мл/мин.

Смесь в продуктовой емкости тщательно перемешивают в течение 5-10 мин, после чего приступают к увлажнению смеси. Переход в режим увлажнения происходит автоматически. Грануляцию ведут при температуре воздуха на входе в сушилку 60°С. К концу гранулирования гранулы четко обозначаются.

Полученный гранулят сушат при температуре входящего воздуха 60 °С в течение 10-30 мин.

В полиэтиленовый пакет отбирают среднюю пробу полученного гранулята (примерно 10 г) для определения остаточной влаги. На пакет прикрепляют этикетку с наименованием массы для таблетирования, дозировкой, наименованием операции, которая закончена, серией, датой, подписью гранулировщика, расшифровкой подписи, и отдают мастеру.

Остаточная влага должна быть в пределах от 3,0 до 4,0 %.

При удовлетворительном результате анализа записывают результат измерения в маршрутной карте и приступают к опудриванию гранулята.

Гранулировщик загружает в продуктовую емкость предварительно отвешенное количество опудривающих веществ (тальк, магния стеарат). Процесс опудривания ведут в ручном режиме в течение 2 мин.

Полученную смесь передают на операцию ТП. 4.2. Калибровка гранулята.

ТП.4.2. Калибровка гранулята

Калибровка гранулята производится на калибраторе КВ-450 через сито с диаметром отверстий 2,0 мм.

Сухая масса из продуктовой ёмкости установки для гранулирования и сушки многокомпонентных таблетсмесей в псевдоожиженном слое LD-60 загружаеся в бункер калибратора КB-450 и проводят калибровку гранулята.

Полученную массу для таблетирования собирают в предварительно оттарированные емкости.

Взвешивают емкость с гранулятом на весах, прикрепляют этикетку «Полупродукт», промаркированную согласно СОП с указанием веса нетто полученной массы для таблетирования.

Мастер приглашает контролера ОКК. Контролер ОКК отбирает среднюю пробу массы для таблетирования от каждой первой технологической серии (загрузки в установку LD-60) для определения подлинности и количественного содержания основного вещества (Кх).

После получения положительного результата анализа массу для таблетирования передают на стадию ТП.5.

ТП.5. Таблетирование и обеспыливание

ТП.5.1. Таблетирование и обеспыливание

Масса для таблетирования поступает на стадию ТП.5. Таблетирование и обеспыливание в емкостях, промаркированных этикетками «Полупродукт». Таблетирование ведут на ротационном таблетном прессе SEJONG MRC.

Перед началом работы:

- внешним осмотром проверяют чистоту пресса, обеспыливателя , металлодетектора ; наличие и исправность ограждений на движущихся частях пресса; получают массу для таблетирования от гранулировщика, проверяют наличие сопровождающей маршрутной карты;

- подготавливают чистые емкости для приема таблеток, прикрепляют на них этикетки «Полупродукт», с указанием: наименования препарата, дозировки, номера серии, даты изготовления, подписи и расшифровки подписи машиниста-таблетировщика;

- на пресс прикрепляют этикетку «Работа» с указанием наименования оборудования, наименования препарата, дозировки, номера серии, даты, подписи и расшифровки подписи машиниста-таблетировщика.

- приглашают работника ОКК для проверки точности весов;

- загружают массу для таблетирования в загрузочный бункер таблетпресса.

Включают установку обеспыливания таблеток, включают металлодетектор и устанавливают пресс в стандартный режим работы.

Таблетки по наклонному лотку направляются в установку для обеспыливания, проходят через металлодетектор и собираются в промаркированную согласно СОП емкость .

В процессе работы систематически следят за качеством таблеток. По внешнему виду таблетки должны быть двояковыпуклые, поверхность таблеток-ядер должна быть гладкой, по кромке не должно быть сколов; таблетки-ядра не должны крошиться и расслаиваться, не должно быть таблеток-ядер с пятнами и «точками» (Кт).

Массу таблеток определяют взвешиванием 20 штук на рабочем месте (Кт).

Отклонение в массе отдельных таблеток-ядер ± 7,5 % от средней массы таблетки.

В случае появления таблеток-ядер, не отвечающих требованиям НД, выключают пресс и приступают к выяснению и ликвидации причин появления брака.

Контролер ОКК 3 раза за смену проверяет таблетки на соответствие заданным параметрам: внешний вид , геометрические размеры, средняя масса (Кт ).

Емкости с таблетками взвешивают на весах, фиксируют вес в этикетках «Полупродукт», делают отметку в маршрутной карте.

Мастер приглашает контролера ОКК. От серии готовых таблеток-ядер контролер ОКК отбирает пробу для анализа (внешний вид, геометрические размеры, растворение (Кх), средняя масса (Кт), подлинность и количественное содержание диклофенака в таблетке (Кх). При положительном результате анализа таблетки передают на стадию ТП.6. Получение таблеток, покрытых оболочкой.

Некондиционные таблетки на стадии таблетирования, полученные при настройке пресса, таблетки, отбракованные металлодетектором собирают в специальные промаркированные емкости, взвешивают и по мере накопления вывозят на узел временного хранения отходов для последующей утилизации.

Работу на таблетпрессе производят только при включенной приточно-вытяжной вентиляции и работающем пылесосе, в перчатках и респираторе. Чистку, уборку производят только при полной остановке машины.

ТП.6.Получение таблеток, покрытых оболочкой

ТП.6.1. Приготовление пленкообразующей суспензии

Вещества поступают на операцию ТП.6.1. Приготовление пленкообразующей суспензии в емкости, снабженной этикеткой «Подготовленное сырье», промаркированной согласно СОП, в количестве, необходимом на одну загрузку установки GC 1350,Glatt.

В реактор загружают очищенную воду и загружают гипромеллозу, титана диоксид Е171, тальк полисорбат 80, макрогол 6000 и красители (пунцовый, коричневый, азорубин, бриллиантовый черный) перемешивают в течение 45 минут.

Полученную суспензию фильтруют через капроновую ткань с размером ячеек 0,25 мм, встроенную в реактор. Готовую суспензию передают на операцию ТП.6.2. Нанесение пленочного покрытия и отбраковка таблеток.

Приготовление суспензии проводят в перчатках и респираторе при работающей приточно- вытяжной вентиляции.

Т.П.6.2. Нанесение пленочного покрытия и отбраковка таблеток

Таблетки-ядра Диклофенак 100 мг поступают на стадию ТП.6. Получение таблеток, покрытых оболочкой в емкостях.

Процесс нанесения пленочного покрытия на таблетки-ядра Диклофенак 100 мг проводят в аппарате GC 1350 Glatt.

Перед началом работы проверяют исправность и чистоту аппарата. Перед загрузкой на аппарат прикрепляют этикетку «Работа».

Устанавливают температуру на входе 50-70°С; температуру на выходе 35-55 °С и прогревают таблетки-ядра в течение 10-20 мин. периодически их перемешивая (Кт ). После чего приступают к нанесению пленочного покрытия. Давление подаваемого воздуха 1,9±0,1 бар. Скорость вращения котла 7-12 об/мин.

Массовая скорость подачи раствора 150-300 г/мин (Кт).

В процессе нанесения пленочного покрытия суспензию в реакторе для приготовления раствора следует постоянно перемешивать.

Процесс ведут до получения таблеток требуемой массы, после чего в течение 5-10 мин подсушивают таблетки.

Отключают калорифер и охлаждают таблетки, после чего установку отключают, таблетки выгружают в чистые емкости.

От серии таблеток, покрытых оболочкой, контролер ОКК отбирает среднюю пробу для проверки соответствия их требованиям ФСП и ГФ XI, вып. 2, с. 154 (Кт,х).

После получения положительного результата анализа Диклофенак таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг передают для расфасовки на стадию УМО.7. Фасовка и упаковка.

Некондиционные таблетки собирают в емкость, на емкость наклеивают этикетку «Некондиционный продукт».

УМО.7. Фасовка, упаковка и маркировка

Таблетки Диклофенак покрытые пленочной оболочкой 100 мг поступают на стадию УМО.7. Фасовка и упаковка в емкостях, снабженных этикетками.

Поступление упаковочных материалов на участок фасовки и упаковки осуществляется в соответствии с СОП.

Все вспомогательные материалы анализируют в соответствии с показателями, приведенными в "Перечне вспомогательных материалов», подлежащих входному контролю в отделе контроля качества.

На основании результатов входного контроля ОКК делает заключение о пригодности вспомогательных материалов, о чем делается запись в журнале регистрации согласно СОП ОКК, оформляется паспорт.

Передача на участок вспомогательных материалов со склада осуществляется только при наличии паспорта ОКК, который разрешает их использование в производстве.

УМО.7.1. Фасовка в контурную ячейковую упаковку

Фасовка Диклофенак таблеток покрытых пленочной оболочкой 100 мг по 10 штук в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной осуществляется на автоматической машине для упаковки в контурную ячейковую упаковку типа МС.

Перед началом работы:

проверяют наличие на оборудовании этикетки «Очищено»;

внешним осмотром проверяют целостность заземления, наличие и исправность ограждений;

внешним осмотром проверяют чистоту рабочего места, термосклеивающего и формующего узлов, вырубного штампа, загрузочного стола; отсутствие посторонних предметов;

устанавливают соответствующую оснастку - по 10 ячеек в контурной упаковке;

получают таблетки с участка покрытия оболочкой, проверяют наличие сопровождающей маршрутной карты и соответствие надписей на этикетках и в маршрутной карте.

На этикетках должны быть указаны: наименование таблеток, дозировка, номер серии, дата изготовления, подпись и расшифровка подписи машиниста-таблетировшика;

- прикрепляют на корпус машины промаркированную согласно СОП этикетку «Работа».

Проверяют работу приточно-вытяжной вентиляции.

На панели управления устанавливают температуру формования ячеек - 100 ч 120 оС, температуру склеивания пленки ПВХ и фольги - 160 ч 180 °С (Кт 8-7). Открывают вентили на линии подачи сжатого воздуха.

Подбирают и закрепляют необходимые литеры для нанесения серии и срока годности препарата. Включают машину и проверяют правильность работы. Убеждаются, что отформованные ячейки cooтветствуют требуемому качеству, проверяют прочность термосклеивания, четкость и правильность нанесения номера серии и срока годности. Образцы промаркированных контурных ячейковых упаковок предъявляют мастеру, который, проверив правильность нанесения маркировки, прикрепляет образцы к маршрутной карте. Запускают машину в рабочий цикл.

Отформованное полотно с ячейками, наполненными таблетками, проходит через фотоэлемент, контролирующий полноту заполнения ячеек, и попадает на узел термосклейки. Здесь поливинилхлоридная пленка с таблетками покрывается алюминиевой фольгой и склеивается с ней.

На склеенную ленту наносится номер серии и срок годности. Вырубным штампом готовые контурные ячейковые упаковки отделяются от ленты.

В процессе работы следят за качеством получаемых контурных ячейковых упаковок:

- таблетки не должны иметь внешних дефектов;

- номер серии и срок годности должны быть нанесены на упаковку четко, пленка и фольга должны быть склеены по всей поверхности, кроме ячеек, рифления должны быть отчетливы по всей поверхности, не допускаются смешения пленки и фольги относительно друг друга, фольга не должна приклеиваться к таблеткам, надпись на фольге должна быть ровной, четкой и полной;

- все ячейки отформованной пленки должны быть заполнены таблетками (Кт 8-9).

Если замечены какие-либо дефекты, то необходимо остановить машину и вызвать слесаря для ее регулировки и наладки.

Готовые контурные ячейковые упаковки по ленточному транспортеру направляются в накопитель автоматической картонажной машины РММ.

Отходы фольги и пленки собирают в мусоросборник и в конце смены вывозят на тележке на узел временного хранения отходов для дальнейшей утилизации.

УМО.7.2. Упаковка в пачку с инструкцией

Укладка контурных ячейковых упаковок в пачки осуществляется на автоматической картонажной машине РММ.

Приступая к работе, проверяют готовность машины:

- внешним осмотром проверяют чистоту машины, наличие и исправность ограждений;

- прикрепляют на корпус машины этикетку «Работа»;

- устанавливают на машине соответствующую оснастку - по 2 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток в пачку;

- устанавливают на узле тиснения необходимые литеры для нанесения маркировки на пачки.

Перед началом работы закладывают картонные пачки и инструкции в соответствующие магазины подачи картонажной машины.

Пробным пуском машины проверяют качество и соответствие маркировки, качество упаковки. Образец промаркированной пачки предъявляют мастеру, который, проверив правильность нанесения маркировки, прикрепляет образец к маршрутной карте.

Контурные ячейковые упаковки по ленточному транспортеру поступают с автоматической машины для упаковки в контурную ячейковую упаковку на картонажную машину.

По 2 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению вкладываются в пачку.

В процессе работы следят (Кт):

- за наличием картонных пачек и инструкций в магазинах подачи;

- за внешним видом пачек (качество типографской печати, качество склейки);

- за внешним видом инструкций (правильное сложение);

-за качеством нанесения маркировки на пачки;

- за качеством формирования и закрывания пачек.

Готовые упаковки по ленточному транспортеру поступают на машину по упаковке в короба SM-80, где производится групповая упаковка в ящики из картона гофрированного.

На дно подготовленного ящика вкладывают прокладку с наклеенным талоном упаковщика, на внешнюю сторону ящика наносят индивидуальный номер упаковщика специальным штампом.

Ящик оклеивают лентой самоклеящейся «скотч». На ящик с торцевой стороны наклеивают этикетку для групповой упаковки (Кт).

Упаковщик должен следить за их качеством, упаковка не должна иметь внешних дефектов. Номер серии и срок годности на пачке должны быть нанесены четко и должны соответствовать номеру серии и сроку годности на этикетке для групповой упаковки.

Ящики с продукцией ставят на поддон.

Мастер фиксирует общее количество упакованной продукции, заполняет необходимую документацию.

Готовую продукцию размещают на складе в зоне карантинного хранения, после чего предъявляют продукцию ОКК.

После получения положительного результата анализа, декларации о соответствии и сертификата соответствия (Кт,х,мк) готовая продукция передается в зону готовой продукции.

Заключение

Таким образом, мы рассмотрели историю создания диклофенак натрия, спектр его применения в медицинской практике для лечения различных заболеваний, фармакологическое действие, технологию изготовления препарата и др. Исходя из вышеизложенного, можно предположить, что лекарственный препарат «Диклофенак» будет востребован ещё долгое время и применяться многими слоями населения.

Список источников

Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2ч. Ч.1. Общая фармацевтическая химии: учеб. для фармац. ин-тов. и фак. мед. ин-тов. - М.: Высш. Шк., 1993. - 432 с.

Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2ч. Ч.2. Специальная фармацевтическая химии: учеб. для вузов. - Пятигорск, 1996. - 608 с.

Машковский М. Д. Лекарственные средства. В двух частях. Ч. 1. - 12-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1998. - 736 с.

Харкевич Д. А. Фармакология. М.: Гэотар- Мед, 2001.

Государственная Фармакопея РФ №XII. Часть 1/ «Издательство: Москва - Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008. - 704 с.

Фармацевтическая химия под ред. Арзамасцева А.П. Издательство: Гэотар - Мед. Год: 2004 г.

Размещено на Allbest.ru