Применение производных целлюлозы в фармацевтической технологии

Следует отметить важность применения гелей и порошков МЦ при лечении ожогов. Хорошо зарекомендовали себя изготовленные на МЦ мази для защиты от света, для защиты рук рабочих от агрессивных сред, покрывающие и охлаждающие мази, прописи с солями серебра, пенициллином, рыбьим жиром. МЦ с успехом применяется как основа для водорастворимых красок (генцианвиолет, бриллиантовый зеленый), местных анестетиков, солей ртути, цинка и др.

Образцы прописей с содержанием МЦ:

Состав №1:

Гель метилцеллюлозы 25,0

Оксид цинка 15,0

Тальк 15,0

Глицерин 15,0

Вода очищенная до 100,0

Состав №2:

Гель метилцеллюлозы 70,0

Ихтиол 10,0

Глицерин 20,0

Состав №3:

Гель метилцеллюлозы 30,0

Сера осажденная 10,0

Спирт камфорный 10,0

Спирт этиловый 80,0

Вода очищенная до 240,0

Применяется при лечении импретиго.

Состав №4:

Гель метилцеллюлозы 12,0

Сульфадиазин 3,0

Триэтаноламин 8,0

Полиэтиленоксид 1,5

Гликоль 1,5

Вода очищенная до 100,0

При лечении ожогов.

Состав №5:

Порошок метилцеллюлозы 50,0

Пировиноградная кислота 6,6

(растворяют 1 часть порошка в 13 частях воды)

Применяют при лечении ожогов.

Для получения раствора МЦ заданной концентрации сухой продукт помещают в стакан и добавляют горячую воду температуры 50-70 °С - половину рассчитанного количества. При этой температуре МЦ смачивается и набухает. Когда температура понизится до комнатной, добавляют остальную воду и размешивают до полного растворения МЦ [3].

Для лечения ксеростомии (заболевания, характеризующегося сухостью слизистой оболочки полости рта) рекомендована следующая мазь:

Метилурацил 5,0

Метилцеллюлоза 4,0

Глицерин 10,0

Бензалкония хлорид 0,01

Вода очищенная 50 мл

Фосфатный буферный раствор до 100,0

Для полимиксиновой мази предложена следующая водорастворимая основа:

Метилцеллюлоза 4,5

ПВП 1,5

Оксиэтилированные спирты кашалотового жира 1,0

Глицерин 20,0

Масло вазелиновое 10,0

Вода очищенная до 100,0

К подогретому водному раствору (70-75 °С) ПВП (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский) и ОС-20 (оксиэтилированные спирты кашалотового жира) добавляют МЦ, которая по мере высыхания раствора набухает и растворяется. Этому способствует ПВП как стабилизатор. К полученному таким образом гелю МЦ при помешивании с помощью пропеллерной мешалки добавляют глицерин и вазелиновое масло.

Сравнительное микробиологическое изучение полимиксиновой мази показало, что мази с активностью 2500ЕД на водорастворимой основе вызывали образование значительно больших зон задержки роста тест-микробов, чем контрольный образец на гидрофилизированной вазелиновой основе, который содержал 20000 ЕД полимиксина [24].

Хорошие мазевые основы получают путем комбинации гелей МЦ с вазелином, ланолином и растительными маслами. При этом, если к гидрогелю МЦ добавляют вазелин, образуются эмульсии типа «масло/вода» и, наоборот, если к смеси вазелина с ланолином (9:1) при помешивании добавляют гидрогель МЦ, можно получить эмульсию типа «вода/масло».

Как правило, все основы дают устойчивые композиции при добавлении до 30% раствора МЦ, а отдельные (нафталанная мазь, свиное сало и сплав воска, спермацета и подсолнечного масла) - до 50% и особенно ланолин безводный, который смешивается, образуя устойчивую однородную массу с 9-кратным количеством раствора МЦ мазеобразной консистенции. При смешивании водного раствора МЦ с указанными мазевыми основами образуются эмульсионные системы разных типов («масло/вода»). При этом тип образующейся эмульсии зависит от количества раствора МЦ, а также от наличия в составе основы эмульгаторов олеофильной природы: Т-2, воска, спермацета, холестерина и др. [24].

При сочетании с гелем МЦ водорастворимых лекарственных веществ, водных или водно-спиртовых жидкостей получают мази-растворы в виде прозрачных однородных масс. Из гидрофильных нерастворимых в воде веществ (стрептоцида, окиси цинка, основного нитрата висмута, окиси ртути) готовят суспензионные мази путем растирания твердого лекарственного вещества с равным количеством МЦ-геля и постепенным добавлением остального количества геля при постоянном растирании до однородности. Мази-суспензии из нерастворимых в воде гидрофобных веществ (серы, ксероформа) готовят путем предварительного растирания твердого вещества с равным количеством глицерина с последующим добавлением геля МЦ [31].

Для приготовления большинства суспензионных мазей - серы, оксида цинка, салициловой кислоты, солей ртути, ксероформа, амидохлорида ртути, окиси ртути, стрептоцида, норсульфазола и др. - наиболее подходящими являются 3% растворы МЦ [31].

Мази-эмульсии изготавливают путем постепенного добавления гидрофобных жидкостей (жирных и эфирных масел, бальзамов, смол и т.п.) к гелю МЦ и тщательного их перемешивания. Все гидрофобные жидкости, как правило, дают устойчивые однородные смеси с гелем МЦ при введении их в концентрации до 10%, а отдельные жидкости смешиваются и в более высоких концентрациях. Особенно устойчивые сочетания образуются с винилином (до 60%) и касторовым маслом. При более высоких концентрациях этих жидкостей (до 90%) получаются массы, расслаивающиеся через сутки, но однородность их восстанавливается при повторном перемешивании. Наименее устойчивые композиции дают эфирные масла: анисовое, лавандовое, лимонное.

Вообще устойчивые сочетания, как правило, наблюдаются при образовании эмульсий типа «масло/вода». При этом размеры образующихся капель гидрофобной жидкости составляют от 3 до 75 мкм. Для большинства суспензионных мазей (цинковая, серная, салициловая) в качестве основы лучше использовать 3% гель МЦ, а для мазей-растворов или эмульсий (с калия иодидом, ихтиолом) - 5% гель МЦ.

Описано приготовление мази комбинированного типа (мази Вишневского по видоизмененной прописи):

Ксероформ 3,0

Деготь 3,0

Раствор МЦ 5% - 94,0

Ксероформ растирают с равным количеством глицерина, как при изготовлении суспензионных мазей, а затем добавляют 5% раствор МЦ и деготь. Аналогичным образом поступают и при изготовлении мази Вилькинсона [24].

Таким образом, для приготовления гомогенных и эмульсионных мазей с ихтиолом, растворами борной и лимонной кислоты, эфедрина гидрохлоридом, этакридина лактатом, новокаином, гексаметилентетрамином и др. используют 5% раствор МЦ, а для мазей-суспензий - 2% раствор МЦ [31].

МЦ в количестве 1,2 и 1,4% входит в состав мазей «Цинкундан» и «Ундецин». Разработана паста бария сульфата для рентгеноскопии ЖКТ, содержащая в качестве стабилизатора МЦ [3].

Защитная паста «Невидимые перчатки» З.Б. Полонского имеет следующий состав:

Метилцеллюлоза 4,0

Глицерин 11,7

Белая глина 7,8

Тальк 7,8

Вода очищенная 68,7

3% гель МЦ рекомендован в качестве основы для глазных мазей. Эти мази не вызывают местной реакции, не снижают остроты зрения, что наблюдается при применении мазей, приготовленных на вазелине [24].

Производные целлюлозы часто используют для приготовления электродных паст [31].

Основы для мазей с другими производными целлюлозы.

При исследовании линиментов стрептоцида при низких температурах оказалось, что в качестве структурообразователя из эфиров целлюлозы наиболее эффективно использование ОПМЦ. Линименты, изготовленные на ней, по внешнему виду однородные, сметанообразные, после размораживания их вид не меняется [24].

Во многих основах для мазей (мазь с актинолом и др.) ОПМЦ используют в сочетании с водными растворами глицерина, пропиленгликоля, полиэтиленгликоля [31].

И. Мансурхановой с соавторами (1978) рекомендованы прописи новых основ для мазей, содержащих ВРАЦ (табл. №1).

Прописи мазевых основ.

Таблица №1

Компонент	Состав, мас. ч.
	I	II	III
ВРАЦ, 6% раствор Парафин Вазелиновое масло Касторовое масло Вазелин	20 40 40 - -	20 40 - 40 -	20 - - - 80

На указанных основах готовят мази с использованием серы, окиси цинка, фурацилина, калия иодида, новокаина. При приготовлении мазей лекарственные вещества растирают в ступке с 6% раствором ВРАЦ, затем подогревают на водяной бане (50-60°С) и постепенно добавляют касторовое и вазелиновое масло или вазелин до получения однородной массы. Мази с салициловой кислотой, приготовленные на основах I и II, приобретают розовое окрашивание через сутки после приготовления ввиду несовместимости основ с препаратами. Поэтому мазь с салициловой кислотой следует готовить на основе III. Эта мазь при хранении в течение 4 месяцев стабильна.

На основе волокон из ВРАЦ признано целесообразным изготавливать бактерицидные тампонажные материалы путем формования их из смеси с лекарственными веществами или путем непосредственного химического присоединения этих веществ [24].

2.4 Изготовление таблеток и капсул

В числе вспомогательных веществ, используемых в производстве таблеток, синтетические полимеры с каждым днем занимают все более значительное место. Широко известны, например, производные целлюлозы, полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды), ПВП, поливиниловый спирт и др.

Известна возможность применения эфиров целлюлозы и др. ВМС для покрытия таблеток, а также в качестве наполнителей, связывающих веществ и веществ, способствующих распадаемости таблеток.

Связывающие вещества в производстве таблеток

Многие известные синтетические полимеры могут быть использованы как связывающие средства в производстве таблеток. К ним относятся производные целлюлозы, ПВС, ПВП, ПЭО и др. Из производных целлюлозы изучена возможность применения водорастворимых эфиров целлюлозы - МЦ, Na-КМЦ, ОПМЦ, АЦ.

МЦ в количестве 0,3% от веса таблетки рекомендована в качестве связывающего средства в виде водного раствора для приготовления таблеток дитофена. для грануляции используют 1-5% растворы МЦ, а также пасту, содержащую до 30% МЦ.

МЦ в количестве 0,3% от веса таблетки рекомендована в качестве связывающего средства в виде водного раствора для приготовления таблеток дитофена. Для грануляции используют 1-5% растворы МЦ, а также пасту, содержащую до 30% МЦ.

Na-КМЦ может быть использована как связывающее средство в виде 8% растворов. Согласно исследованиям, проведенным в Харьковском научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте (ХНИХФИ), растворы Na-КМЦ имеют большую вязкость и большую способность к водопоглощению. В связи с тем, что после высушивания гранул, приготовленных с раствором Na-КМЦ, на их поверхности образуются волокна, ухудшающие сыпучесть таблеточной массы, необходимо добавление скользящих средств (2-3% талька). Таблетки имеют хороший внешний вид, прочность и распадаемость. При хранении не цементируются.

В качестве сухого связывающего для прямого прессования Na-КМЦ не может быть рекомендована, т.к. таблетки крошатся, мажутся и имеют плохой товарный вид.

Исследованиями на животных показано, что Na-КМЦ является нетоксичным веществом и при применении внутрь проявляет слабительное действие, сходное по активности с действием препаратов крушины ломкой и морской капусты. Механизм слабительного действия связан с набуханием коллоида, вследствие чего создается механическое возбуждение деятельности кишечника.

В качестве связывающего средства изучены четыре образца ОПМЦ, синтезированных в ХНИХФИ. Гели с концентрацией ОПМЦ более 3% представляют собой каучукоподобную массу. 3% гель ОПМЦ соответствует по консистенции 10% крахмальному клейстеру, но по связывающему действию более эффективен. Таблетки атофана, амидопирина и анальгина, приготовленные с использованием растворов ОПМЦ, отвечают всем требованиям ГФ СССР. Процесс прессования проходит без затруднений [3].

Эффективным связующим веществом, используемым в производстве таблеток, является АЦ. Однако нерастворимость в воде ограничивает ее применение. В этом отношении большие возможности представляет применение ВРАЦ. Показана возможность использования ВРАЦ в качестве полимера - носителя для лекарственных веществ с целью пролонгирования их действия.

При таблетировании веществ, легко гидролизующихся или разлагающихся под действием воды, ЭЦ применяют как связывающее вещество в виде 4-8% растворов в этиловом или изопропиловом спирте. Однако применять ЭЦ необходимо с осторожностью, т.к. она в значительной степени ухудшает распадаемость. В то же время использование ЭЦ позволяет получить таблетки надлежащей прочности в тех случаях, когда этого не удается достигнуть с помощью других гранулирующих агентов. Так, применение ЭЦ в виде 4% спиртового раствора позволило получит ядро таблеток нистатина, растворимых в кишечнике. ЭЦ также применяется в таблетках нистатина, выпускаемых фирмой США «Squibb», и в ряде других случаев.

ЭЦ разрешена для применения в технологии таблеток ГФ СССР X. Она разрешена комиссией по пищевым и лекарственным веществам США в качестве пищевой добавки и составной части лекарств. Согласно требованиям комиссии, для этих целей может быть использована ЭЦ, содержащая в молекуле не более 2-6 этоксигрупп на глюкозное звено.

ЭЦ способна маскировать неприятный вкус таблеток, предназначенных для рассасывания в ротовой полости. Использование в таблетках леворина в качестве гранулирующего агента 4% спиртового раствора ЭЦ позволяет придать им лучшие вкусовые качества по сравнению с таблетками, изготовленными с применением сахарного сиропа [24].

Имеются данные сравнительного изучения эффективности таких связывающих веществ, как крахмального клейстера, растворов желатина, декстрина, карбоксиметилцеллюлозы, ОПМЦ, МЦ, Na-КМЦ в 5% концентрации. Исследования показали, что эффективность связывающего средства зависит не только от его концентрации и вязкости, но и от величины макромолекулы высокомолекулярных соединений.

При небольшой разнице в вязкости растворов одинаковой концентрации производные целлюлозы со степенью полимеризации 450-500 и полимерные вещества с молекулярным весом 50000 имеют лучшие связывающие свойства, чем УАП (ультраамилопектин) с молекулярным весом 242. На основании проведенных исследований авторы рекомендуют эффективные склеивающие вещества применять для веществ с плохой прессуемостью, а менее эффективные - для грануляции тонкодисперсных хорошо прессуемых порошков для улучшения сыпучести и дозирования таблеточной массы. Это дает возможность получать таблетки с хорошей прочностью и распадаемостью при оптимальном соотношении связывающих и разрыхляющих веществ.

Интересна другая область пименения ЭЦ в качестве основного матрицеобразующего компонента для получения скелетных таблеток пролонгированного действия, предложенное в 1978 г Селезневым Е.Ф. Речь идет о лекарственной форме, способной за счет непрерывного высвобождения длительно компенсировать элиминируемое количество препарата и исключить при этом высокие «пиковые» концентрации, являющиеся источником токсических реакций у больных. Кинетика высвобождения препарата из скелетных депо-таблеток практически не зависит от рН среды, электролитов, пепсина и панкреатина, желчи, объема и интенсивности конвекции элюирующей жидкости. Указанное свойство особенно желательно для получения одинакового пролонгированного действия у разных больных.

Однократный прием разработанных таблеток в условиях стационара позволяет создать бактериостатическую концентрацию активного гидразида изоникотиновой кислоты в крови больных туберкулезом легких на протяжении суток [3].

Разрыхляющие вещества или вещества, способствующие распадаемости.

Из синтетических полимеров, созданных в нашей стране и обладающих разрыхляющим действием, следует отметить КМЦ. Эффективность КМЦ как разрыхляющего средства исследовано на примере плохо распадавшихся таблеток атофана. Установлено, что хорошим разрыхлителем для таблеток атофана является смесь крахмала с КМЦ в соотношении 10:1. Эффективность разрыхляющего действия смеси крахмала с КМЦ основана на объединенном механизме действия капиллярообразующего вещества (крахмал) и набухающего (КМЦ). За счет крахмала в таблетке создается микрокапиллярная структура, по которой вода проникает в таблетку. Частицы же КМЦ при контакте с водой набухают, разъединяя спрессованные частицы веществ.

Таблетки из гидрофобных лекарственных веществ обычно имеют неудовлетворительную распадаемость, что обусловлено плохой смачиваемостью и водопроницаемостью капиллярной системы таблеток [3].

Вещества, используемые для покрытия таблеток и капсул оболочками.

Как показал опыт применения таблеток, последние подвергаются разным неблагоприятным воздействиям, начиная с момента их получения и кончая распадением или растворением в ЖКТ. Это механическое воздействие при упаковке, транспортировке, хранении и использовании, воздействие воздуха, влаги, света и др. факторов. Механическое воздействие на таблетки приводит к нарушению их целостности. Воздействие окружающей среды является причиной возникновения химических изменений, в результате которых снижается количество действующих веществ, а сами таблетки темнеют или покрываются пятнами. Кроме того, при приеме таблетки часто неблагоприятно влияют на отдельные органы или субъективные ощущения больного. Так, некоторые лекарственные вещества, содержащиеся в таблетках (сарколизин, пептоксил, допан, брупеомицин, ацетилсалициловая кислота и др.), в ряде случаев вызывают тошноту, рвоту, раздражают слизистую оболочку пищевода или желудка. Ряд лекарственных веществ, особенно антибиотики (нистатин, леворин), ферменты (пепсин, панкреатин) и некоторые гормоны, могут разрушаться и инактивироваться при взаимодействии с желудочным соком. Все это привело к мысли нанесения на поверхность таблеток покрытий, которые смогли бы защитить их от влияния внешних факторов и устранить раздражающее воздействие лекарственных веществ на пищеварительный тракт.

Термин «покрытие» имеет двоякий смысл: им обозначают как саму оболочку, так и процесс ее нанесения ее на таблетку. Покрытие таблеток оболочками преследует следующие цели:

1) защиту таблетки от механических воздействий (удары, истирания и т.д.);

2) защиту от воздействия окружающей среды (свет, влага, кислород и углекислота воздуха);

3) маскировку неприятного вкуса или запаха, содержащегося в таблетке лекарственного вещества;

4) защиту от пачкающих свойств таблеток (активированный уголь);

5) защиту содержащегося в таблетке лекарственного вещества о т кислой реакции желудочного сока;

6) защиту слизистой пищевода и желудка от раздражающего действия ЛВ;

7) локализацию действия ЛВ в определенном отделе ЖКТ;

8) предотвращение нарушений процессов пищеварения в желудке, возможных при нейтрализации желудочного сока ЛВ основного характера;

9) пролонгирование терапевтического действия вещества.

Иногда в состав оболочки вводят красящие вещества. Это делают для придания таблеткам с оболочкой лучшего внешнего вида или для обозначения терапевтической группы содержащегося в них ЛВ [1].

Таблеточные покрытия в зависимости от их состава и способа нанесения разделяют на:

- дражированные;

- пленочные (ЭЦ, АФЦ, Na-КМЦ, ОПМЦ, пропилцеллюлоза, оксиэтилцеллюлоза, диэтиламинометилцеллюлоза);

- прессованные (АФЦ, МФЦ).

Дражированное покрытие (от франц. dragee - нанесение сахарной оболочки) - наиболее старый тип таблеточных оболочек, применяемый с начала XX века. В настоящее время в связи с быстрым развитием технологии пленочных и прессованных покрытий удельный вес дражированных в общем количестве таблеток, покрытых оболочками, постепенно уменьшается. Для предотвращения увлажнения таблетки при сахарном дражировании предварительно наносят водонерастворимые пленочные покрытия (ЭЦ) [2].

Пленочные покрытия - тонкая 0,05-0,02 мм оболочка, образующаяся на таблетке после высыхания нанесенного на ее поверхность раствора пленкообразующего вещества [1].

Способы нанесения пленочных покрытий на таблетки:

1) погружение в раствор пленкообразующего вещества;

2) наслаивание в дражировальном котле;

3) опрыскивание в псевдоожиженном слое.

Первый способ основан на погружении таблеток поочередно то одной, то другой стороной в раствор. Таблетки с помощью вакуума фиксируют на металлическом перфорированном листе специальной машины, производительность которой составляет 5000-8000 покрытых таблеток в час. Этот способ достаточно сложен и пригоден лишь для нанесения на таблетки вязких, но не слишком клейких растворов. В настоящее время в связи с недостаточно высокой производительностью применяется редко. Наиболее широко используется способ нанесения пленочных оболочек в дражировальном котле. Он недорог, применим для растворов практически любой вязкости, высокопроизводителен. Сущность способа заключается в том, что около отверстия котла устанавливается опрыскиватель, с помощью которого вещества, входящие в состав покрытия в виде раствора в легко летучем органическом растворителе, распыляются на вращающуюся массу таблеток [1; 19].

В качестве пленкообразователей для таблеток применяются в основном 3 группы веществ:

1) растворимые в желудочном соке (АЦ, ОПМЦ, диэтиламинометилцеллюлоза и др.);

2) нерастворимые в воде и желудочном соке, но растворимые в кишечных жидкостях (кишечные покрытия);

3) нерастворимые покрытия [19].

Покрытия, растворимые в желудочном соке:

Растворяющиеся под воздействием кислот и ферментов желудочного сока покрытия наносят на таблетки с целью их защиты от атмосферных воздействий, в основном от влаги. Такие пленки (толщиной 0,06-0,1 мм) достаточно надежно противостоят воздействию влаги, обеспечивая в то же время их распадаемость в желудке в течение 10-20 мин. К пленкообразователям этой группы относятся следующие вещества: АЦ, ОПМЦ, диэтил- и бензиаминометилцеллюлоза, алкилпроизводные аминоацетилцеллюлозы и др. Таблетки покрывают растворами указанных веществ в органических растворителях - этиловом или изопропиловом спирте или ацетоне.

Наибольшее применение начинает получать ОПМЦ благодаря ее растворимости и легкой окрашиваемости, не говоря о том, что пленка при этом имеет хороший внешний вид. Сравнительное исследование защитных покрытий для таблеток на основе различных эфиров целлюлозы (АФЦ, АЦ, МЦ, ЭЦ, КМЦ, Na-КМЦ, ОПМЦ) показало, что для получения желудочнорастворимых покрытий лучшим является ОПМЦ. В ней сочетается растворимость в воде с растворимостью в органических растворителях и образуется более равномерная эластичная глянцевая пленка по сравнению с другими водорастворимыми эфирами целлюлозы.

Однако значение паропроницаемости пленки ОПМЦ значительно выше, чем значение паропроницаемости пленок ЭЦ и АФЦ. Пленки из смеси ОПМЦ и АФЦ менее проницаемы для водяных паров, чем пленки из одной ОПМЦ. Для повышения влагостойкости покрытий из ОПМЦ в пленкообразующий раствор вводят водонерастворимые полимеры - ЭЦ, АФЦ и дистеарата сахарозы. Предложено несколько составов пленочного желудочнорастворимого покрытия на основе смеси ОПМЦ,АФЦ и ЭЦ.

Состав №1:

ОПМЦ 3,0

АФЦ 1,0-1,3

Спирт-хлороформ 1:4 до 100 мл

Состав №2:

ОПМЦ 3,0

ЭЦ 0,8 -1,4

Спирт- хлороформ 1:1 до 100 мл

Состав №3:

ОПМЦ 3,0

АФЦ 0,5

ЭЦ 0,5

Спирт- хлороформ 1:1 до 100 мл

Покрытие составляет 3 % то массы таблетки и лишь на 1-2 мин задерживает время распадаемости. Добавление ОПМЦ несколько повышает твердость пленки, практически не снижая ее эластичности. Вводить пластификатор в данном случае нет необходимости. Оптимальным соотношением ОПМЦ и АФЦ, обеспечивающим растворимость оболочки в искусственном желудочном соке, является соотношение 1:4. В растворителе должно содержаться 80-40% хлороформа.

В состав рабочего раствора можно вводить пигменты (двуокись титана), красители (тропеолин, азорубин и др.), корригенты вкуса и запаха (сахарин, ванилин) и др. Предложены следующие составы пленкообразующих растворов:

Состав №1:

ОПМЦ 3,0

Вода очищенная 13,2 мл

Спирт этиловый 60 мл

Метиленхлорид 66,6 мл

Краситель 0,2

Белый пигмент 1,0

Состав №2:

ОПМЦ 3,0

Спирт- хлороформ 1:1 100 мл

Краситель 0,2

Белый пигмент 0,6-0,8

Защитные пленочные покрытия на основе ОПМЦ значительно повышают прочность таблеток, практически не увеличивая времени распадаемости в желудке (1-2 мин) [3].

Кишечнорастворимые покрытия защищают ЛВ, содержащееся в таблетке от кислой реакции желудочного сока, предохраняют слизистую оболочку желудка от раздражающего действия некоторых лекарств, локализуют ЛВ в кишечнике, пролонгируя в определенной степени его действие. Кишечнорастворимые покрытия обладают также более выраженным, чем у перечисленных выше групп покрытий, влагозащитным свойством.

Процесс растворения энтеросолюбильных оболочек в организме обусловлен воздействием на них комплекса солей, ферментов и различных салюбилизирующих веществ, содержащихся в кишечном соке. Оболочки, растворимые в кишечнике, являются наиболее распространенным видом пленочных покрытий.

Для кишечных покрытий обычно употребляют высокомолекулярные соединения со свойствами полиэлектролитов и большим числом карбоксильных групп, растворимые в органических растворителях, после испарения которых образуется нерастворимая в воде цельная эластичная оболочка. Карбоксильные группы в кислой среде не диссоциируют и в связи с этим не подвергаются гидролизу. В нейтральной или щелочной среде они диссоциируют, образуя растворимые соли, в результате чего в этих местах молекул образуется большое количество микроскопических пор, через которые кишечный сок проникает внутрь таблетки. Благодаря этому оболочка таблетки разрывается и ЛВ переходит в кишечник [19].

Из синтетических полимеров для создания кишечнорастворимых оболочек используют ряд производных целлюлозы, в состав которых введены кислотные или эфирные группировки.

Наибольшее распространение получили АФЦ и МФЦ. В качестве пластификаторов для оболочек из АФЦ и МФЦ используют дибутил- и диэтилфталат, пропиленгликоль, твин-80, касторовое масло и др. В кислом содержимом желудка толщина покрытия устойчива в течение 2 ч, хотя пленка очень тонкая (не более 60 мкм).

Для создания кислотоустойчивых оболочек таблеток, гранул или капсул обычно применяют 5-15% растворы АФЦ в ацетоне или его смеси с метиленхлоридом 1:3. При этом АФЦ сначала растворяют в ацетоне, затем к раствору добавляют пластификатор (диметилфталат, диэтилфталат ди- и триацетин, дибутилтартрат), после чего разбавляют метиленхлоридом. Прочность оболочек из АФЦ в значительной степени зависит от степени полимеризации (молекулярной массы) и вязкости концентрированных растворов АФЦ. С уменьшением степени полимеризации АФЦ с 340 до 170 наблюдается некоторое снижение прочности пленочного покрытия. Из АФЦ со степенью полимеризации 70-120, хотя и можно получить пленочное покрытие, однако оно обладает настолько низкой прочностью, что пленка после высушивания разрушается от минимальных нагрузок.

В последние годы АФЦ начинают широко применять в качестве кислотоустойчивого растворяющегося в кишечнике пленочного покрытия для многих препаратов кишечного действия, особенно для бактерийных и вирусных препаратов. Установлено, что покрытие, составленное по типу многих зарубежных прописей (АФЦ - 50 г, полиэтиленгликоль 4000 - 150 г, касторовое масло - 2,5 г, твин-80 - 30 г, пчелиный воск - 10 г, натрия лаурилсульфат - 0,5 г), при использовании в качестве растворителя ацетона (50%), хлороформа (45%) и 95% этилового спирта (5%) удобно в работе, хорошо распределяется по поверхности, быстро сохнет, что объясняется наличием поверхностно-активных веществ - твина-80 и натрия лаурилсульфата.

В Ленинградском химико-фармацевтическом институте исследована возможность получения энтеросолюбильных оболочек из АФЦ методом дражирования и пульверизации. В качестве основы для нанесения оболочки были использованы двояковыпуклые таблетки лактозы. Рекомендовано использовать 5-8% растворы АФЦ в смеси спирта с ацетоном (1:1) при сочетании с опудриванием тальком и сахарной пудрой для покрытия таблеток методом дражирования или 3-5% спирто-ацетоновые растворы для нанесения оболочки пульверизацией. Пластификатором служил твин-80 (1,5%).

Удовлетворительные свойства по растворимости полимера, вязкости и летучести имели также растворы, приготовленные по двум прописям:

Состав №1:

АФЦ 5%

Спирт этиловый 28,2%

Ацетон 65,8%

Дибутилфталат 1%

Состав №2:

АФЦ 5%

Спирт этиловый 9,4%

Хлороформ 84,6%

Дибутилфталат 1%

В этих прописях спирт играет роль вещества, образующего с полимером растворимые сольваты, а дибутилфталат - роль пластификатора, придающего пленочному покрытию эластичность.

Указанные растворы использовали для покрытия таблеток «Лобесил» и сухого дизентерийного бактериофага в качестве 3% от массы таблеток. Испытание оболочек in vitro показали, что таблетки с пленочными покрытиями оказались неизменными в искусственном желудочном соке в течение 3 ч наблюдения и распадались в искусственном кишечном соке в течение не более 15 мин. Эти данные подтвердили в опытах in vivo методом рентгенографического исследования.

Исследовалось влияние пластификаторов (дибутилфталат, твин-80, вазелиновое и касторовое масла) на качество 5% растворов АФЦ в спирте-дихлорэтане 1:1, а также на качество пленок. Показано, что лучшим по совместимости с раствором и уменьшению вязкости последнего является дибутилфталат. Твин-80 и вазелиновое масло в количестве больше 1,25%, касторовое масло в количестве свыше 0,625% несовместимы с 5% раствором АФЦ. Лучшие пленки получены из растворов АФЦ, пластифицированных дибутилфталатом. Добавление дибутилфталата обеспечивает необходимую эластичность покрытия, сохраняя достаточную прочность последнего. Покрытия, пластифицированные дибутилфталатом (2,5%) в растворе, в большей степени препятствуют диффузии веществ из таблетки, чем не пластифицированные покрытия.

Т.о., был предложен следующий состав пленкообразующей системы:

Пленкообразователь (АФЦ) 5,0-8,0

Пластификатор (дибутилфталат, твин-80 или вазелиновое масло) 1,0-2,5

Касторовое масло 0,5-0,625

Белый пигмент 1,0-1,6

Краситель 0,15-0,25

Растворитель (спирт-хлороформ 1:4; спирт-ацетон 1:4; спирт-хлорэтан 3:2) до 100 мл

Белый пигмент и краситель вводят в раствор, если необходимо получить непрозрачные и окрашенные покрытия.

По растворимости АФЦ в смесях органических растворителей, искусственном кишечном соке и устойчивости в искусственном желудочном соке установлены оптимальные пределы содержания и соотношения замещенных групп в полимере (17-22% ацетильных групп, 30-32% фталильных).

Полимерные оболочки из АФЦ и ее аммонийной соли (NH4 - АФЦ) наносили на таблетки с целью устранения побочного действия и непереносимости препаратов (ПАСК, тубазид), исключения инактивации желудочным соком (ПАСК, стрептомицин), пролонгирования действия и устранения неприятного вкуса (ПАСК). В результате проведенных исследований было установлено:

1) таблетки ПАСК, защищенные оболочкой из АФЦ, полностью сохраняют свои антимикробные свойства на протяжении 2 лет, в то время как срок годности обычной ПАСК - 1,5 года;

2) сроки растворения кишечнорастворимых оболочек зависит от рН среды. Оболочка из АФЦ в искусственном желудочном соке (рН=1,2) распадается более чем за 3 ч 20 мин, а в кишечном соке (рН=7,4) - за 20 мин, в то время как оболочка из NH4 - АФЦ в искусственном желудочном соке распадается за 3 ч, а в кишечном -за 15 мин.

3) с помощью рентгенологического метода в клинике и в опытах на кроликах и собаках доказана распадаемость таблеток, защищенных АФЦ, в тонкой кишке. В таблетки в качестве рентгеноконтрастного вещества был введен бария сульфат;

4) по предварительным данным таблетки ПАСК, защищенные пленкой их АФЦ, хорошо переносятся больными туберкулезом, для которых ранее этот препарат был противопоказхан из-за выраженных побочных явлений;

5) оболочки из NH4 - АФЦ более проницаемы для жидкостей, чем оболочки из АФЦ, что приводит к постепенному вымыванию растворимых препаратов, заключенных в эту оболочку.

Для получения кишечнорастворимых покрытий используют также метилфтали целлюлозу (МФЦ). В нашей стране метод ее синтеза разработан во ХНИХФИ и там же разработаны составы пленкообразующих растворов с МФЦ и технология нанесения кишечнорастворимого пленочного покрытия. На основе разработанной технологии получены таблетки теофиллина, дизентерийного и брюшного бактериофагов [3; 24].

Нерастворимые покрытия. Основное назначение покрытий данного типа - защита таблетки от механических повреждений и воздействия атмосферной влаги, устранения неприятного запаха и вкуса ЛВ, пролонгирования его действия.

Нерастворимые пленки получают с помощью некоторых эфиров целлюлозы в частности ЭЦ и АЦ, которые наносят на таблетки в виде раствора в этаноле, ацетоне, этилацетате, хлороформе, толуоле, метиленхлориде, изопропиловом спирте. Для увеличения прочности и эластичности оболочек в их состав добавляют уретан, мочевину, лимонную кислоту, воски, гидрогенезированное касторовое масло. Нерастворимая пленка из ЭЦ более прочна и эластична, чем из АЦ, лучше удерживает красители. Механизм освобождения ЛВ из таблетки с нерастворимым покрытием заключается в диффузии через поры оболочки [2].

Рекомендовано наносить защитную пленочную оболочку путем разбрызгивания раствора ЭЦ во вращающемся дражировочном котле.

Растворителями являются 95% этиловый спирт или смесь толуол- спирт (8:2). Водоустойчивость получаемых оболочек увеличена путем модификации с помощью твина-80 и полиэтиленоксида. Для сокращения времени распадаемости в этилцеллюлозную оболочку необходимо вводить один из исследованных модификаторов: 15% твина-80 (при толщине оболочки не более 11 мкм), 25% ПЭО (при толщине оболочки не более 13мкм) или 50% ПВП (при толщине оболочки 14 мкм).

Наименьшей паропроницаемостью и водопроницаемостью обладают пленки, содержащие 15% твина-80 или ПЭО. Наибольшую паро- и водопроницаемость имеют этилцеллюлозные пленки, модифицированные ПВП. Разработанные составы были применены для покрытия поливитаминных таблеток (для предохранения от отсыревания), таблеток антибиотиков (для маскировки неприятного вкуса и запаха),таблеток с гидролабильными витаминами А, В, В6,В15, С (для предотвращения увлажнения при сахарном дражировании [19].

Прессованные покрытия. Покрытия с такими материалами, как АФЦ и МФЦ, наносят методом напрессовывания. По разработанной технологии получены кишечнорастворимые таблетки ацетилсалициловой кислоты, натрия салицилата, парааминосалицилата и нафтамона.

На основе двух полимерных материалов - АФЦ и МФЦ - разработана технология получения таблеток хлорида калия и ацетилсалициловой кислоты с сухим кишечнорастворимым покрытием. Покрытия наносят напрессовыванием гранулятов покрытий на таблетки лекарственных веществ. Предложены 4 прописи гранулятов для сухих кишечнорастворимых покрытий.

Состав №1:

АФЦ 30%

Лактоза 53%

Стеариновая кислота 5%

Желатин 10%

Крахмал 2%

Состав №2:

МФЦ 28%

Лактоза 55%

Стеариновая кислота 5%

Желатин 10%

Крахмал 2%

Для приготовления гранулятов смесь АФЦ (или МФЦ) с лактозой и стеариновой кислотой увлажняют 25% раствором желатина (40% к весу порошков), в котором был предварительно суспендирован крахмал. Увлажняющий раствор применяли охлажденным до 40-45 °С. Влажную массу перемешивали, гранулировали через сито с отверстиями диаметром 0,5 мм и сушили при 35-38 °С в сушильном шкафу в течение 5 ч. Сухой гранулят после просеивания через то же сито был использован для покрытия.

Состав №3:

АФЦ 35%

Лактоза 50%

Стеариновая кислота 5%

Тальк 1%

Воск 6%

Крахмал 3%

Состав №4:

МФЦ 32%

Лактоза 53%

Стеариновая кислота 5%

Тальк 1%

Воск 6%

Крахмал 3%

Приготовление гранулятов по этим прописям было аналогичным. Гранулирующей жидкостью является крахмальный клейстер, содержащий расплав воска. Перед применением ее охлаждали до 60 °С [3].

Покрытия напрессовывали на предварительно полученные ядра-таблетки, содержавшие ЛВ, на таблеточной машине. Прописи покрытий являются типовыми для таблеток, в которых содержатся раздражающие слизистую оболочку желудка или разрушающиеся в среде желудка лекарственные вещества.

Благодаря хорошей связывающей способности, ОПМЦ используют и для получения сухого гранулята растворимого в желудке покрытия, наносимого на таблетки методом напрессовывания.

Состав:

ОПМЦ 0,4%

Лактоза 98,6%

Кальция стеарат или кислота стеариновая 1%

Эфиры целлюлозы, такие как МЦ, КМЦ, Na-КМЦ, АФЦ, могут быть использованы также в качестве барьерных слоев (прокладок) при прессовании лекарств, представляющих физико-химические несовместимости [2].

Капсулы.

Большое разнообразие препаратов в форме капсул, различие физико-химических характеристик инкапсулируемых веществ требует достаточно широкого разнообразия в подходах к созданию препаратов в этой ЛФ.

Для получения оболочек капсул применяют пленкообразующие высокомолекулярные вещества, способные давать эластичные пленки, характеризующиеся определенной механической прочностью. Такими материалами могут являться казеин, зеин, простые и сложные эфиры целлюлозы и некоторые синтетические полимеры (например, сополимер метакриламида и метакриловой кислоты и др.). Однако, широкого практического применения для фармацевтических капсул эти вещества не нашли, и поэтому до настоящего времени фармацевтическая промышленность пользуется преимущественно желатиновыми капсулами.

Из производных целлюлозы преимущественно используются: МКЦ, ОПМЦ, МЦ, АФЦ и др.

МКЦ чаще всего применяется в качестве наполнителя (или разбавителя), т.е. придает массе для наполнения капсул необходимый оптимальный объем, плотность необходимую сыпучесть, а, кроме того, позволяет замедлить процесс всасывания, что важно для пролонгирования действия препарата.

Все большее распространение а последние годы находят капсулы с заданными свойствами по высвобождению действующего вещества - это кишечнорастворимые капсулы ( с высвобождением лекарственной субстанции в кишечнике) и так называемые капсулы-ретард ( с пролонгированным высвобождением).

Получение кишечнорастворимых капсул может осуществляться несколькими способами:

§ введение так называемых отвердителей в состав массы для получения оболочки капсул. В этом качестве могут применяться некоторые альдегиды, альгинат натрия, и др. вещества. Метод не получил широкого распространения;

§ обработка оболочек готовых и заполненных капсул определенными веществами для придания ей большей твердости (например, формальдегидом) с целью продления времени распадаемости капсулы, чтобы она успела попасть в тонкий кишечник неповрежденной. Этот метод в настоящее время также практически не применяется из-за своей нерациональности и небезопасности для производственного персонала;

§ нанесение пленочных покрытий на готовую и заполненную капсулу. Для покрытия капсул используют специальные составы, основными компонентами которых чаще всего являются шеллак, производные целлюлозы, полиметакрилаты, сополимеры (стирола и малеиновой кислоты, винилацетата и капроновой кислоты и др.), природные воски, альгинат натрия и др.;

§ придание кишечнорастворимых свойств самому наполнителю - кишечнорастворимые пленочные покрытия наносятся непосредственно на гранулы, пеллеты или микрокапсулы. Наряду с предыдущим, этот метод на сегодняшний день наиболее употреюим в производстве кишечнорастворимых препаратов в форме капсул.

Для получения кислотоустойчивых желатиновых капсул, твердые желатиновые капсулы обрабатывали 5% раствором АФЦ в смеси ацетона со спиртом (3:1). Полученные капсулы отвечали всем требованиям ГФ, предъявляемым к энтеросолюбильным препаратам [32].

В Львовском медицинском институте и на Львовском химико-фармацевтическом заводе разработан другой метод хранения химической модификации желатина. Желатин в водной среде с рН<4,7 диссоциирует с образованием поликатионов. Если туда добавить высокомолекулярное соединение, диссоциирующее на полианионы, то образуется комплекс, растворимый только при рН>4,7. В качестве высокомолекулярного соединения авторы применили аммиачную соль АФЦ. Капсулы готовили капельным методом. АФЦ растворяли в воде, подщелоченной аммиаком, и смешивали с набухшим желатином. Далее добавляли глицерин, консерванты, массу перемешивали и выдерживали при 50°С до полного удаления пузырьков. Установлено, что растворы желатина, содержащие 15-30% АФЦ в виде аммонийной соли, могут быть использованы для получения энтеросолюбильных желатиновых капсул капельным методом. Капельный метод позволяет изготовить круглые капсулы различного объема с одновременной фасовкой в них жидких лекарственных веществ и запайкой. На лабораторной установке для капельного изготовления капсул получены кишечнорастворимые капсулы с содержанием по 0,5 г 20% взвеси левомицетина в персиковом масле.

Для придания пролонгированных свойств капсулированным препаратам используют технологические приемы введения специальных ингредиентов в состав наполнителя для капсул. Обычно применяют комбинации веществ, препятствующих быстрому высвобождению действующих компонентов лекарственной формы, среди которых наиболее употребимы индифферентные для организма человека акриловые полимеры (Eudragit нескольких марок), производные целлюлозы (МКЦ, ОПМЦ, МЦ и др.), некоторые другие вещества.

все вышеуказанное разнообразие в подходах для создания композиций желатиновых капсул и технологии их получения необходимо учитывать при разработке лекарственных препаратов в форме желатиновых капсул [3].

2.5 Бактерицидные жидкости

Эти жидкости предложены сотрудниками фармацевтического факультета Витебского медицинского института и Ленинградского химико-фармацевтического института в качестве бактерицидных жидкостей, образующих смываемую (с Na-КМЦ) и не смываемую (с ЭЦ) водой пленки (табл. №2).

Прописи бактерицидных жидкостей с эфирами целлюлозы.

Таблица №2

Наименование компонентов	Прописи с Na-КМЦ	Прописи с ЭЦ
	I	II	I	II
Na-КМЦ ЭЦ Левомицетин Фурацилин Касторовое масло Спирт этиловый 95% Эфир медицинский Вода очищенная	6,0 - 5,0 - - 50,0 - 50,0	9,0 - - 0,1 - 75,0 - 75,0	- 5,0 5,0 - 1,0 50,0 50,0 -	- 7,5 - 0,1 1,5 75,0 75,0 -

При изготовлении прописей с Na-КМЦ левомицетин и фурацилин растворяют в спирте. Затем спиртовой раствор добавляют к водному раствору Na-КМЦ, постепенно помешивая, чтобы не осадит полимер. При этом незначительное количество фурацилина остается в виде суспензии.

Левомицетин и фурацилин при изготовлении прописей с ЭЦ также сначала растворяют в спирте. Затем к раствору добавляют 1% касторового масла (для увеличения эластичности пленки), эфир и ЭЦ. Порошок ЭЦ для более быстрого растворения тщательно распределяют в жидкости путем перемешивания. Пленка не смывается в течение 2 суток при применении воды с мылом.

Полимеры (Na-КМЦ и ЭЦ) не снижают антибактериальной активности левомицетина и фурацилина как в свежеприготовленных растворах, так и в хранившихся в течение 2 мес при комнатной температуре по отношению к различным микроорганизмам (стафилококки, стрептококки, синегнойная палочка). После нанесения жидкостей на кожу, а также после двухдневного нахождения их на коже раздражающего действия не наблюдается.

Бактерицидные жидкости рекомендованы для применения при лечении порезов и других небольших повреждений кожи [3; 24].

2.6 Пленкообразующие аэрозоли

Значительное место среди аэрозолей принадлежит пленкообразующим составам, широко применяемым при оказании доврачебной помощи в быту и на производстве при обработке микротравм с целью профилактики пиодермии, в хирургической клинике - для покрытия операционных швов и подготовки операционного поля, в дерматологической практике - при амбулаторном лечении кожных заболеваний.

Пленкообразующие аэрозоли, или как их еще называют «аэрозоли-повязки» или «хирургический клей», представляют собой составы, при распылении которых на поверхности образуется плотно прилипающее и плотно прилегающее к коже, быстро высыхающее, непроницаемое для микроорганизмов и пыли покрытие (пленка).

Первые сообщения в печати о медицинском применении современных пленкообразующих аэрозолей были посвящены изучению «Аэропласта» - состава, содержащего поливинилхлоридацетат. При образовании пузырей и их увеличении поливинилхлоридацетатная пленка часто трескается, пропуская бактериальную флору. Отмечалась также недостаточная адгезия и эластичность пленки, недостаточно полная защита кожи.

Применение в медицине пленкообразующих аэрозолей на основе производных целлюлозы позволило улучшить качество пленочных покрытий.

В аэрозольном баллоне в смеси с пропеллентом находится раствор или суспензия полимера в растворителе, пластификатор для создания эластичности и гибкой пленки, а также могут быть включены различные медикаменты в виде раствора или суспензии.

Например, ЭЦ (марки ЛК-50) входит в состав препарата «Неотизоль» в аэрозольной упаковке, применяемого в качестве наружного лекарственного средства. Таким образом, ЭЦ хорошо сочетается с антибиотиками и другими веществами. Состав на один баллон:

Неомицина сульфат 0,0625

ЭЦ 2,0

Масло касторовое 2,0

Спирт этиловый (96,5%) 22,67

Хладоны 11:12 (50:50) до 80,0

Скорость высыхания пленки зависит от напыляемого на кожу состава. Составы из органических растворителей высыхают за срок от 30 сек до 5 мин, а из водных - до 15 мин с образованием пленки толщиной от 10 до 200 мкм.

Известно большое количество пленкообразующих аэрозолей на основе полиметакрилатов, сополимеров винилпирролидона с винилацетатом, ацетобутирата целлюлозы, выпускаемых за рубежом миллионами единиц.

Составы, представляющие собой раствор натуральной или искусственной смолы в легколетучем органическом растворителе, были известны под названием хирургических клеев. С изобретением аэрозольной упаковки выпуск хирургических клеев в аэрозольных баллонах значительно увеличился и имеет тенденцию к дальнейшему росту.

Причиной роста послужили несомненное удобство нового вида упаковки, а также возросшая потребность в этой лекарственной форме в настоящее время.

Большой проблемой современности являются незначительные повреждения кожи, как дома, так и на производстве. В угольной промышленности, на железнодорожном транспорте число осложненных инфекцией микротравм достигает 25-50%. Причина осложнений кроется в запоздалом обращении за медицинской помощью. При взрывах 65-85% всех повреждений составляют ожоги. Быстрое и правильное оказание помощи при массовых ожоговых травмах едва ли осуществимо старым, всюду признанным методом- наложением ватно-марлевой повязки.

Отмечен положительный результат применения пленкообразующих аэрозолей при гинекологических операциях и в акушерстве, отоларингологии, педиатрии, дерматологической практике, ветеринарии. При лечении кожных заболеваний отмечено большее по сравнению с другими лекарственными формами удобство применения и в некоторых случаях сокращение сроков лечения.

Противопоказаны аэрозольные пленкообразующие составы при сочащихся, мокнущих, осложненных инфекцией повреждениях кожи, гранулирующих ранах вследствие некоторого затруднения газообмена, создаваемого пленкой. Иногда нанесение таких аэрозолей на обширную поврежденную поверхность, или на раны, особенно при ожогах II и III степени без предварительной анестезии, вызывает боль, что обусловлено присутствием органических растворителей [25].

Вместе с тем большим преимуществом аэрозольного способа оказания первой помощи при ожогах является оперативность - возможность оказания такой помощи в любых условиях лицами без специальной медицинской подготовки, а также экономия времени, медикаментов, перевязочного материала (по сравнению с наложением обычной ватно-марлевой повязки).

Положительные стороны пленкообразующих аэрозолей:

- удобство применения;

- возможность оказания первой помощи лицами без специальной медицинской подготовки;

- изоляция поврежденного участка от возможного инфицирования;

- к поврежденной поверхности, закрытой пленкой, не прилипают ткани одежды пострадавшего;

- в ряде случаев заживление ран под пленкой происходит быстрее;

- образование рубцов более плоских и эластичных на ранах, заживающих под пленками, меньше деформирующих поверхность кожи;

- экономия времени, необходимого для обработки одного больного;

- облегчение ухода за пострадавшими, обеспечение удобства наблюдения за раной;

- возможность фиксации перевязочным аэрозолем марлевых салфеток и кожного лоскута при пересадке кожи [31; 33].

Заключение

Производные целлюлозы широко используются:

- в качестве основ для мазей;

- как стабилизаторы суспензий и эмульсий;

- для пролонгирования действия лекарственных веществ в каплях в нос, глазных каплях за счет увеличения вязкости растворов и, следовательно, увеличения длительности контакта лекарственного вещества со слизистой оболочкой;

- в технологии изготовления лекарственных пленок как формообразующее вещество, за счет способности образования высококачественных пленок при высыхании и дальнейшем их растворении и равномерном распределении во время контакта со слизистой оболочкой;

- в технологии таблеток в качестве пленкообразователей, связывающих или разрыхляющих веществ, в зависимости от физико-химических свойств конкретного эфира целлюлозы и специфики изготовления ЛФ;

- при изготовлении капсул входят в состав наполнителя капсулы или в состав пленочного покрытия, наносимого на готовую и заполненную капсулу (или на гранулы и микрокапсулы);

- в составе бактерицидных жидкостей и аэрозолей как пленкообразующие вещества.

Посредством использования эфиров целлюлозы в технологии таблеток создаются кишечнорастворимые, желудочнорастворимые покрытия, с помощью которых можно локализовать всасывание и действие ЛВ, избежать разрушительного действия рН среды и ферментов на ЛВ и отрицательного воздействия ЛВ на слизистую оболочку ЖКТ. Пленкообразующие аэрозоли позволяют быстро и безболезненно изолировать поврежденные участки кожи, операционные швы от возможного инфицирования. Лекарственные пленки удобны в применении и обладают некоторыми преимуществами перед другими ЛФ.

Производные целлюлозы увеличивают или не влияют на биодоступность лекарственного вещества, не изменяют фармакологический эффект препарата, не оказывают отрицательного воздействия на организм и разрешены к медицинскому применению. Эфиры целлюлозы не разрушаются под воздействием температур и хорошо выдерживают стерилизацию, для увеличения сроков хранения можно вводить стабилизаторы. Лекарственные формы, изготовленные с использованием производных целлюлозы, стабильны и имеют достаточно высокие сроки хранения, что является актуальным на сегодняшний день в связи с масштабным развитием заводского производства.

Эфиры целлюлозы имеют фармацевтическую несовместимость с рядом ЛВ, что необходимо учитывать в процессе производства лекарственных форм.

Производные целлюлозы, как вспомогательные вещества, удовлетворяют всем требованиям и являются достаточно универсальными, т.е. нашли применение в технологии многих ЛФ, как наружных, так и внутренних.

Литература

1. Ажгихин И.С. Технология лекарств / И.С Аджихин - М.: Медицина, 1975. Стр. 510.

2. Ажгихин И.С. Технология лекарств / И.С Аджихин издание второе - М.: Медицина, 1980. Стр.439.

3. Алюшин М.Т. Синтетические полимеры в отечественной фармацевтической практике / М.Т Алюшин; А.И. Артемьев; Ю.Г. Таркман / Под редакцией Тенцовой А.И. - М.: Медицина, 1974. Стр.152.

4. Анализ глазных пленок сложного состава / В.Е Чичиро, А.П. Арзвмасцев, Л.В. Суранова и др. // Хим.-фарм. журнал. - №11 - 1983. Стр. 389-394.

5. Вайнштейн В.А. Исследование полимерных композиций для лекарственных пленок и процессов их получения / В.А. Вайнштейн // Хим.-фарм. журнал. - №3 - 1983. Стр. 347-350.

6. Выбор состава стоматологических пленок анестезирующего действия / Л.Н. Олешко, А.Л. Голованенко, Р.В. Кириллова и др. // Фармация. - №6 - 1999. Стр. 30-32.