Применение производных целлюлозы в фармацевтической технологии

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

КУРСОВАЯ РАБОТА

ПРИМЕНЕНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ ЦЕЛЛЮЛОЗЫ В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

Содержание

Введение

1. Классификация и характеристика производных целлюлозы, применяемых в фармации

2. Использование производных целлюлозы в технологии лекарств. Примеры составов

2.1 Пролонгирование действия лекарственных веществ в глазных каплях, каплях в нос и лекарственных пленках

2.2 Стабилизация эмульсий

2.3 Основы для мазей

2.4 Изготовление таблеток, капсул

2.5 Бактерицидные жидкости

2.6 Пленкообразующие аэрозоли

Заключение

Список литературы

Введение

Неудовлетворительные результаты лечения, ежегодно увеличивающийся удельный вес хронических форм заболеваний требуют разработки высокоэффективных препаратов для их ранней и точной диагностики и последующей рациональной терапии. Успех лечения зависит не только от правильно выбранного лекарственного вещества (ЛВ), но и от лекарственной формы (ЛФ), пути ее введения. Благодаря лекарственной форме действие лекарства можно ускорить или затормозить. Неудачно выбранная лекарственная форма снижает эффект, а иногда вызывает ухудшение состояния здоровья больного.

Каждая лекарственная субстанция, обладая присущими только ей определенными физико-химическими свойствами и требуемыми фармакологическими и фармакокинетическими свойствами, требует индивидуального подхода при создании лекарственной формы.

Кроме фармакологически активного вещества в состав массы для наполнения лекарства с целью придания ей необходимых технологических характеристик, а также задания при необходимости биофармацевтических свойств вводятся вспомогательные ингредиенты, которые должны быть биологически индифферентными.

Путем подбора соответствующих вспомогательных веществ можно локализовать всасывание лекарственных веществ и лечебный эффект, исключить возможность передозировки. Например, использование метилцеллюлозы позволяет удерживать лекарственные вещества в тканях длительное время, что обеспечивает их пролонгированное действие, которое необходимо при многих хронических заболеваниях.

Вспомогательные вещества должны быть разрешены к медицинскому применению соответствующими нормативными документами: ГФ, ФС или специальными ОСТами. Биофармацевтические аспекты создания новых лекарственных препаратов требуют тщательного подбора вспомогательных ингредиентов.

Вспомогательные вещества являются обязательными ингредиентами почти всех лекарственных препаратов и при использовании вступают в контакт с органами и тканями организма, поэтому к ним предъявляются определенные требования:

§ Биологическая безвредность (по возможности полезность), не токсичность, не должны вызывать аллергических реакций.

§ Химическая индифферентность по отношению к веществам, входящим в состав препарата, материалам технологического оборудования, упаковочным и укупорочным материалам.

§ Должны соответствовать по формообразующим свойствам особенностям изготовления лекарственной формы, придать ей требуемые свойства: структурно-механические, физико-химические.

§ Проявлять необходимые функциональные свойства (стабилизирующие, корригирующие и др.) при минимальном содержании в препарате.

§ Способствовать проявлению требуемого фармакологического эффекта (обеспечивать биологическую доступность).

§ Быть экономически выгодными.

§ Не должны ухудшать структурно-механические и физико-химические свойства лекарственного препарата при хранении.

§ Не подвергаться, не способствовать и предотвращать микробную контаминацию лекарственного препарата, выдерживать при необходимости стерилизацию.

§ Оказывать отрицательное влияние на органолептические свойства препарата.

В качестве вспомогательных веществ в технологии лекарственных форм используются производные целлюлозы. Они соответствуют всем требованиям, предъявляемым к вспомогательным веществам и имеют ряд преимуществ перед другими полимерами.

Целью моей курсовой работы является изучение литературных источников по вопросам применения производных целлюлозы в фармацевтической технологии.

1. Классификация и характеристика производных целлюлозы, применяемых в фармации

целлюлоза лекарство мазь таблетка

К производным целлюлозы относятся:

- метилцеллюлоза (МЦ),

- этилцеллюлоза (ЭЦ),

- пропилцеллюлоза,

- нитроцеллюлоза,

- гидроксиэтилцеллюлоза,

- карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ),

- натрий-карбоксиметилцеллюлоза (Na-КМЦ),

- диэтиламинометилцеллюлоза,

- бензиламинометилцеллюлоза,

- ацетилцеллюлоза (АЦ),

- метилфталилцеллюлоза (МФЦ),

- ацетилфталилцеллюлоза (АФЦ),

- оксипропилметилцеллюлоза (ОПМЦ),

- гидроксипропилцеллюлоза,

- микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ) и др.

Наиболее широкое применение получили: МЦ, ЭЦ, Na-КМЦ, ОПМЦ, АЦ, АФЦ.

Классификация производных целлюлозы.

1. по применению в качестве:

- пролонгаторов лекарственных средств (глазные капли): МЦ, Na-КМЦ, ОПМЦ;

- стабилизаторов гетерогенных систем (суспензии, эмульсии): МЦ, Na-КМЦ, ОПМЦ, АЦ;

- формообразующих веществ в технологии жидких, мягких и твердых лекарственных форм (пленок, основ для мазей, таблеток);

- защитного покрытия и для корригирования вкуса, цвета (для нанесения покрытий на таблетки).

2. по химической структуре:

- простые эфиры целлюлозы (МЦ, ЭЦ, ОПМЦ, Na-КМЦ),

- сложные эфиры целлюлозы (АФЦ, АЦ).

3. по отношению к воде

- гидрофильные,

- гидрофобные.

Подобно крахмалу, молекулярные цепи целлюлозы построены из остатков глюкозы, но отличаются пространственным расположением этих звеньев. Благодаря наличию гидроксильных групп целлюлоза способна этерифицироваться, образуя производные, которые находят широкое применение в технологии лекарств [19].

В фармацевтической практике находят применение простые и сложные эфиры целлюлозы, растворимые как в воде, так и в органических растворителях.

В качестве исходного сырья для производства простых эфиров целлюлозы используют хлопковую и древесную целлюлозу, едкий натр и соответствующий алкилирующий агент. Так для получения метилцеллюлозы в качестве алкилирующего реагента применяют метилхлорид, карбоксиметилцеллюлозы - монохлоруксусную кислоту или ее натриевую соль, этилцеллюлозы - этилхлорид, оксиэтилцеллюлозы - окись этилена. При получении смешанных эфиров обработка щелочной целлюлозы может быть проведена смесью алкилирующихагентов либо последовательно каждым из них.

Свойства простых эфиров целлюлозы зависят от молекулярной массы вводимого радикала, степени этерификации и степени полимеризации и эфира. Эфиры целлюлозы и низших алифатических спиртов (метиловый, этиловый) при низкой степени этерификации растворимы в воде и слабощелочных растворах. Эфиры более высокой степени этерификации растворяются в органических растворителях. Водорастворимые простые эфиры целлюлозы, в отличие от крахмала, декстрина и других подобных продуктов обладают большей биологической стойкостью к действию микроорганизмов, не склонны к прокисанию, заплесневению или брожению в нормальных условиях. Кроме того, синтезируемые продукты отличаются постоянством заданных свойств и высокой чистотой. Сложные эфиры целлюлозы в промышленности получают действием на целлюлозу кислородных минеральных и некоторых карбоновых кислот, их ангидридами и хлорангидридами в присутствии катализаторов.

Синтез низкозамещенных простых и сложных эфиров целлюлозы является одним из методов направленного изменения свойств целлюлозных материалов. Например, для придания целлюлозе высокой устойчивости к действию микроорганизмов, повышенной термостойкости производят ее частичное ацетилирование или цианэтилирование. Гидрофобные целлюлозные материалы могут быть получены при взаимодействии целлюлозы с кремнийорганическими соединениями [24].

Структура производных целлюлозы:

CH₂OR CH₂OR

O O

O OR₂ O OR₂ O

OH OH

Название	Заместитель, R
Целлюлоза	- Н
МЦ	- СН3
Na-КМЦ	- СН2СООNa
ОПМЦ	- С3Н6ОН; - СН3;
ЭЦ	- С2Н5
АФЦ	- СН3СО; - СОС6Н4СООН
АЦ	- СОСН3

Метилцеллюлоза (МЦ).

Метилцеллюлоза представляет собой простой эфир целлюлозы и метилового спирта. Процесс промышленного получения МЦ основан на взаимодействии в гетерогенных условиях метилхлорида со щелочной целлюлозой при температуре 125-140°С и давлении 1,0 - 1,2 МПа по схеме:

[-С6Н7О2(ОН)3-]n + n * CH3Cl + n * NaOH > [-C6H7O2(OH)(3-x)(OCH3)x]n + n * NaCl + n * H2O

Физические свойства. Метилцеллюлоза представляет собой белый или слегка желтоватый порошкообразный, гранулированный или волокнистый продукт без запаха и вкуса, плотностью 1,29-1,31 г/см3, слабо гигроскопичен и может храниться в течение долгого времени. Показатель преломления 1,490. Метилцеллюлоза устойчива к различным химическим реагентам, обладает биологической устойчивостью, нетоксична и физиологически инертна. Растворима в холодной воде, бензиловом спирте, метилсалицилате, в смесях низших спиртов с водой, горячих гликолях, глицерине, полигликолях и их эфирах, нерастворима в горячей воде [24].

Основными характеристиками метилцеллюлозы, определяющими разнообразие ее свойств и растворимость, являются: средняя степень замещения (содержание метоксильных групп 26-33%), равномерность распределения заместителей и степень полимеризации, что непосредственно влияет на вязкость растворов.

Метилцеллюлоза растворяется в воде, образуя прозрачные вязкие растворы, которые при нагревании выше 50°С коагулируют, но при охлаждении гель вновь переходит в раствор. Водные растворы метилцеллюлозы обладают большей связывающей, диспергирующей, смачивающей и адгезивной способностью. Метилцеллюлоза заметно понижает поверхностное натяжение воды. С этим свойством связана ее высокая эмульгирующая способность.

Существует несколько методов, облегчающих приготовление растворов метилцеллюлозы. Основным из них является обработка горячей водой. МЦ растворяется только в холодной воде. Однако растворение протекает быстрее и легче, если ее предварительно обработать при тщательном перемешивании нагретой до 80-90°С горячей водой, взятой в количестве 0,2-0,5 части от требуемого для получения раствора объема. В течение непродолжительного времени дают метилцеллюлозе намокнуть, затем добавляют холодную воду или лед и смесь тщательно перемешивают до получения однородного раствора. При охлаждении до 0-10°С получают растворы с максимальной прозрачностью.

При высыхании растворы метилцеллюлозы образуют прозрачную бесцветную высокопрочную пленку без запаха и вкуса, стойкую к воздействию бактерий и плесени, органическим растворителям, жирам, маслам. На свету пленка не желтеет и не становится клейкой.

МЦ совместима с другими водорастворимыми эфирами целлюлозы, с природными водорастворимыми полимерами и поливиниловым спиртом. Отмечено повышение вязкости раствора МЦ со многими консервантами (бензалкония бромидом, асептином М и др.).

В фармацевтической практике МЦ находит применение в качестве эмульгатора, загустителя и стабилизатора мазей и линиментов, связывающего, диспергирующего агента и покрытия для таблеток, пленкообразователя и др. [24].

Карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ).

КМЦ является эфиром целлюлозы и монохлоруксусной кислоты.

Физические свойства. КМЦ представляет собой белый или слегка желтоватый аморфный порошок или волокнистый продукт без запаха и вкуса. В воде набухает.

Доброкачественность КМЦ определяют следующие показатели: размер частиц волокнистого продукта (способность проходить через сито с отверстиями размером 8x8 мм, не менее 90%) и порошка (способность проходить через сито с отверстиями размером 2x2 мм, не менее 90%). Влажность волокнистого продукта должна составлять не более 15%, а порошка - не более 10%. Содержание основного вещества в волокнистом продукте не менее 40%, в порошке - не менее 40-45%. Растворимость - не менее 98%, степень замещения - 80-90%, степень полимеризации, вязкость 0,5% водного раствора и др.

Растворы КМЦ, также как и растворы метилцеллюлозы, физиологически индифферентны, при закапывании в глаза не вызывают слезотечения. Обладая гидрофильными свойствами, они полностью смешиваются со слезными и конъюнктивальными секретами. Противопоказаний к применению растворов не установлено. КМЦ обладает разрыхляющими свойствами и используется в производстве таблетированных лекарственных форм как вспомогательное вещество, улучшающее распадаемость таблеток при применении. В фармацевтической практике применяется также в качестве загустителя, эмульгатора, пленочного покрытия и др. КМЦ нетоксична и широко используется в парфюмерной и кондитерской промышленности [3].

Натрий-карбоксиметилцеллюлоза (Na-КМЦ).

Na-КМЦ представляет собой натриевую соль простого эфира целлюлозы и гликолевой кислоты, получаемую путем взаимодействия щелочной целлюлозы с монохлоруксусной кислотой или натриевой солью монохлоруксусной кислоты. Степень замещения Na-КМЦ зависит от соотношения реагентов.

Физические свойства. Белый или слегка желтоватый порошок или волокнистый продукт без запаха и вкуса, плотностью 1,59 г/см3, слабо гигроскопичен и может храниться в течение долгого времени. Na-КМЦ устойчива к различным химическим реагентам, обладает биологической устойчивостью, нетоксична и физиологически инертна [24].

Доброкачественность Na-КМЦ определяют следующие показатели: потеря в весе при высушивании (не более 13%); рН 1% раствора определяют потенциометрическим методом со стеклянным электродом (рН=6,0-8,0); вязкость 2% раствора; содержание натрия в препарате 6,9-8,5% [3].

Na-КМЦ в холодной и горячей воде набухает с последующим растворением, а также легко растворима в 50% водном растворе этанола. Образует высоковязкие водные растворы, в которых является полиэлектролитом и обладает свойствами защищенных коллоидов. Совместима с желатином, трагакантом, водорастворимыми эфирами целлюлозы, крахмалом, глицерином, некоторыми гликолями и их производными.

При добавлении к водным растворам Na-КМЦ минеральных кислот выпадает осадок. При добавлении растворов солей тяжелых металлов осаждаются соответствующие труднорастворимые соли. Na-КМЦ, как коллоидный электролит, способна к ионным реакциям. Большинство катионных веществ, относящихся к солям, катионы которых являются органическими основаниями, способно к взаимодействию с Na-КМЦ с образованием ионной связи.

Взаимодействие Na-КМЦ с различными веществами в значительной мере зависит от степени ее замещения, а также от структуры и свойств лекарственных веществ. Если такие низкомолекулярные катионные соединения, как эфедрина гидрохлорид и новокаина гидрохлорид, не взаимодействуют с Na-КМЦ, то соединения с большой молекулярной массой (неомицина сульфат, хинина гидрохлорид, антигистаминные вещества и др.) проявляют значительную способность к комплексообразованию.

Na-КМЦ образует осадки с резерпином, хинина гидрохлоридом, аминазином, акридина гидрохлоридом, неомицина сульфатом, гиосциамина гидрохлоридом и др. Кроме образования осадков, взаимдействие между Na-КМЦ и лекарственными веществами может сопровождаться изменениями вязкости растворов полимера, повышением растворимости вещества и др.

Анионные вещества (соли с остатками органических кислот) вследствие электролитического отталкивания не взаимодействуют с Na-КМЦ или взаимодействие незначительно.

Высокоэффективными консервантами растворов Na-КМЦ являются (концентрация до 0,025%): ртути фенилнитрат, 8-оксихинолин, октахлорциклогексанон, тетрадецилпиридиний бромид, цетилтриметиламмоний брмид и др. [24].

В фармацевтической практике Na-КМЦ находит применение во всех мазях и эмульсиях в качестве эмульгатора и стабилизатора. Как связывающее и разрыхляющее вещество используется в таблеточном производстве [3].

Оксипропилметилцеллюлоза (ОПМЦ).

ОПМЦ прдставляет собой смкшанный эфир пропиленгликоля и метилцеллюлозы общей формулы:

[C6H7O2(OH)m(OCH3)n(OC3H6OH)p]x,

где n - степень замещения метоксильными группами (1,4-1,7);

р - степень замещения оксипропильными группами (0,1-0,25);

m=3-(n+р);

x - степень полимеризации, находящейся в пределах 50-10000.

ОПМЦ получают обработкой щелочной целлюлозы сначала окисью пропилена, а затем метилхлоридом.

Физические свойства. ОПМЦ представляет собой белое волокнистое или порошкообразное вещество с желтым оттенком.

Температура плавления ОПМЦ 240-260°С (ниже чем у метилцеллюлозы) и уменьшается с увеличением содержания оксипропильных групп. ОПМЦ набухает в воде с последующим образованием вязкого прозрачного раствора (1:100). В хлороформе, дихлорэтане и трихлорэтане набухает, а затем растворяется с образованием мутных растворов (1:10). ОПМЦ практически нерастворима в 95% спирте и эфире [8].

Наличие оксипропильных групп в молекуле эфира увеличивает температуру желатинизации раствора, которая в зависимости от содержания оксипропильных групп составляет 60-90°С. В качестве пластификаторов ОПМЦ могут быть использованы гликоли и их простые эфиры, ацетаты глимцерина, этаноламины [24].

Доброкачественность ОПМЦ определяют по следующим показателям: потеря в весе при высушивании не менее 5%; сульфатная зола не более 0,5%; содержание тяжелых металлов не более 0,001%; температура коагуляции не ниже 60°С; абсолютная вязкость 2% раствора (зависит от степени полимеризации); содержание метоксильных групп (24-31%); содержание оксипропильных групп (2-6%) [8].

В зависимости от вязкости ОПМЦ может быть следующих марок: 15; 50А; 50Б; 100. Марка 15 применяется в качестве пленочного покрытия твердых лекарственных форм, марки 50А и 50Б - в качестве эмульгатора в медицинских аэрозолях, марка 100 - в качестве связывающего в таблеточном производстве [3].

ОПМЦ нетоксична. В США разрешено использовать ее при изготовлении пищевых продуктов [24].

Этилцеллюлоза (ЭЦ).

Представляет собой простой этиловый эфир целлюлозы:

[C6H7O2(OH)3-x(OC2H5)x]n

В промышленности ЭЦ получают взаимодействием щелочной целлюлозы с этилхлоридом. Степень замещения гидроксильных групп 2,2-2,6 (в расчете на одно элементарное звено). Содержание этоксильных групп (этоксильное число) 44-45%.

Физические свойства. ЭЦ представляет собой слабо-желтый порошок или крупинки без запаха и вкуса, плотностью 1,09-1,17 г/см3. Растворима в метиловом и этиловом спирте, бензоле, толуоле и других органических растворителях. Нерастворима в оде, насыщенных многоатомных спиртах и нефтепродуктах. ЭЦ лучше всего растворяется в смешанных растворителях, содержащих спирт, причем вязкость раствора существенно зависит от соотношения компонентов в смеси. ЭЦ устойчива к действию воды, высококонцентрированных растворов щелочей и низкоконцентрированных растворов минеральных кислот до температуры 77 °С. Совместима с больщинством известных пластификаторов, с минеральными и растительными маслами, нитратом целлюлозы, метилцеллюлозой и др. Ограниченно совместима с поливиниловым спиртом и поливинилацетатом. Не реагирует с пигментами и красителями, но хорошо ими окрашивается. ЭЦ характеризуется высокой светостойкостью, морозостойкостью, высокой химической стойкостью и механической прочностью в широком интервале температур (от -60°С до 200°С), эластичностью и поверхностной твердостью. Взвешенная в воздухе ЭЦ взрывоопасна, осевшая пыль пожароопасная [24].

В физиологическом отношении ЭЦ является безвредной. Благодаря своим физико-химическим свойствам ЭЦ широко применяется в производстве таблеток. В виде 4-8% раствора в безводном этиловом и изопропиловом спирте применяется в качестве склеивающего средства при получении таблеток из влагочувствительных лекарственных средств (аскорбиновая кислота, ацетилсалициловая кислота) [19].

Ацетилцеллюлоза (АЦ).

Представляет собой сложный эфир целлюлозы и уксусной кислоты общей формулы:

[C6H7(OH)3-x(OСОCH3)x]n

Конечный продукт ацетилирования (x=3) называется триацетилцеллюлозой (триацетат целлюлозы), продукт частичного омыления триацетилцеллюлозы вторичной ацетилцеллюлозой (ВРАЦ).

АЦ получают действием на целлюлозу различных этерифицирующих реагентов - уксусной кислоты, ее ангидрида и хлорангидрида, кетона в присутствии катализаторов - чаще всего минеральных кислот.

При использовании получившего широкое применение уксусного ангидрида реакция протекает по схеме:

[C6H7О2(OH)3]n + (CH3СО)2О >[C6H7О2(OСОCH3)3]n + СН3СООН

Путем гидролиза три- и диацетатов целлюлозы в гомогенной среде при строго определенном режиме получают водорастворимую ацетилцеллюлозу.

Физические свойства. АЦ представляет собой хлопьевидную массу или порошок, который перерабатывают в волокна или пленку с плотностью 1,28 г/см3. АЦ термопластична, негорючая, с недостаточно высокой термостабильностью. При 190-210°С изменяется окраска материала, при дальнейшем повышении температуры до 230 °С она деструктируется. Термостабильность АЦ может быть повышена добавлением стабилизаторов (например, антиоксидантов, содержащих аминогруппы).

АЦ малоустойчива к действию щелочей и минеральных кислот. Она полностью омыляется с образованием гидратцеллюлозы при действии концентрированных растворов щелочей при нормальной температуре и разбавленных растворов при повышенной температуре , а также при действии минеральных кислот, но в последнем случае процесс протекает медленнее.

Растворимость АЦ зависит от степени этерификации. Высокоэтерифицированная АЦ растворима в хлорированных углеводородах (хлороформ, дихлорэтан), а также в муравьиной и уксусной кислотах. Частично омыленная АЦ растворяется также в эфирах и кетонах.

ВРАЦ содержит17-19% (степень замещения 0,5-0,6) связанной уксусной кислоты и имеет степень полимеризации 200, соответствующую молекулярной массе 37000. Это волокнистый продукт, хорошо растворимый в воде с образованием вязких, прозрачных растворов. ВРАЦ по сравнению с МЦ и Na-КМЦ имеет немного меньшую степень замещения ацетильной группой (0,5-0,6), поэтому содержит больше свободных гидрофильных групп и характеризуется более высокой гидрофильностью и большей возможностью образовывать различные межмолекулярные связи с другими ингредиентами.

Водные растворы ВРАЦ в концентрации 5-7% имеют вид эластичного геля, который легко разбавляется водой. Растворы ВРАЦ физиологически индифферентны, имеют нейтральную реакцию, без запаха и вкуса, устойчивы в течение 20-30 дней.

ВРАЦ позволяет формировать из нее водорастворимые волокна, имеющие малую прочность. Меняя степень ацетилирования ВРАЦ, можно достичь желаемую по времени растворимость шовного или тампонажного материала.

Эффективным связующим веществом, используемым в производстве таблеток, является АЦ. Однако нерастворимрость в воде ограничивает ее применение. В это отношении большие возможности представляет применение ВРАЦ. Показана возможность использования ВРАЦ в качестве полимера-носителя для лекарственных веществ с целью пролонгирования их действия [24].

Ацетилфталилцеллюлоза (АФЦ).

АФЦ представляет собой смешанный эфир целлюлозы, уксусной и фталевой кислот:

[C6H7(OH)m(OСОCH3)n(OСОC6H4СООH)p]x,

где n - степень замещения ацетильными группами;

р - степень замещения фталильными группами;

m =3-(n+p) - незамещенные гидроксильные группы;

x - степень полимеризации АФЦ.

АФЦ получают этерификацией ацетилцеллюлозы, содержащей 42-46% связанной уксусной кислоты, фталевым ангидридом в среде ледяной уксусной кислоты в присутствии катализаторов - безводного ацетата натрия или калия при температуре 80°С.

Физические свойства. АФЦ представляет собой кусочки белого цвета. Допускается сероватый оттенок. АФЦ может рассматриваться как полимерная кислота. Она растворима в ацетоне, в смесях 95% спирта с ацетоном (3:7), 95% спирта с хлороформом (1:1), диметилформамиде (ДМФА), в водных растворах щелочей, рН которых превышает 7,0; практически нерастворима в воде, эфире, 95% спите.

АФЦ не набухает, не омыляется, не разрушается в кислой среде, вследствие чего предохраняет покрытие лекарства от действия желудочного сока. В кишечном сока АФЦ реагирует с содержащимся в нем карбонатом натрия и переходит в растворимую в кишечном соке натриевую соль.

При растворении 0,1 г АФЦ в 1 мл ацетона и выпаривании в фарфоровой чашке образуется блестящая пленка, которая не растворяется в течение 1 часа в искусственном желудочном соке при температуре 37-39°С, но растворяется быстрее, чем за 1 час, в растворе искусственного кишечного сока. При растворении АФЦ в слабощелочных растворах с рН больше 7,0 или в кишечном соке происходит образование натриевых, калиевых или аммонийных солей АФЦ за счет карбоксильной группы фталильного остатка. Скорость ее растворения зависит от толщины пленочного покрытия, от содержания фталильных и ацетильных групп и различных добавок, вводимых в покрытие. Лучше всего в кишечном соке растворяется АФЦ с содержанием 30-38% фталильных групп и 17-23% ацетильных.

При длительном хранении АФЦ происходит изменение ее химического состава с отщеплением фталиевой кислоты. Степень гидролиза АФЦ возрастает с повышением температуры и влажности среды.

АФЦ хранят в сухом прохладном месте в полиэтиленовых мешках или в стеклянных банках, избегая воздействия солнечного света. Срок годности 2 года. АФЦ нетоксична, обладает физиологической инертностью [24].

2. Использование производных целлюлозы в технологии лекарств. Примеры составов

2.1 Пролонгирование действия лекарственных веществ в глазных каплях, каплях в нос и лекарственных пленках

При введении в полость носа и околоносовые пазухи или при инсталляции в глаз капли вследствие низкой вязкости быстро вытекают, а лечебная концентрация и терапевтический эффект значительно снижаются. Капли в нос при стекании в ротоглотку и проглатывании могут вызывать нежелательные побочные явления и интоксикацию. Желательно, чтобы глазные капли и капли в нос обладали продолжительным действием и не вытекали, что может быть достигнуто повышением вязкости растворов. Для этих целей из производных целлюлозы пригодны МЦ, ОПМЦ, Na-КМЦ. Эти вещества обеспечивают необходимый контакт препарата со слизистой оболочкой, не раздражая ее. Концентрация полимеров 3% является наиболее близкой по вязкости к вязкости слизи полости носа. Установлено, что присутствие полимеров не снижает терапевтическую активность лекарственных веществ, а введение консервантов не изменяет свойств лекарственной формы [33; 27].

Введение в состав глазных капель 1-2% МЦ препятствует вымыванию лекарственного препарата слезной жидкостью. По технологии НИИ химии и технологии лекарственных средств с добавлением МЦ готовят следующие растворы: 10% раствор сульфацила растворимого, 1% раствор пилокарпина гидрохлорида, 0,25% раствор гомотропина гидробромида и 0,25% раствор скополамина гидробромида.

За рубежом используют лекарственные средства пилоцел, изотокарпин, изотокарбохол, изотоэзерин, представляющие собой растворы пилокарпина, карбохолина и эзерина различных концентраций, приготовленных на 0,5-1% растворе МЦ.

Установлено, что лучшими пролонгирующими растворителями для глазных капель являются 1 и 0,5% растворы Na-КМЦ, имеющий степень полимеризации от300 до 450. В то же время 0,5% растворы более удобны для практической работы. Глазные капли, приготовленные на 0,5% растворе Na-КМЦ, содержащие 1% пилокарпина гидрохлорида и 10% сульфапиридазина натрия, стабильны при стерилизации (30 мин при 100 °С) и хранении при 20 °С в течение 2 лет [24].

Были разработаны составы и технология изготовления капель в нос для лечения ринитов, содержащих левомицетин (0,25%), эфедрина гидрохлорид (1%), димедрола (0,5%) или диазолина (1%) на основе 1% ОПМЦ, 1% МЦ. А также состав и технология сока чистотела повышенной вязкости для лечения ЛОР-заболеваний. По технологии приготовления в очищенный сок чистотела вводили полимер (3,0 ОПМЦ или Na-КМЦ на 100,0 сока, таким образом, получается 3% раствор полимера) и консервант (хлоргексидин или мертиолат) [27; 30].

Лекарственные пленки.

Традиционно применяемые лекарственные формы (мази, растворы, аэрозоли и др.) не решают проблемы точного дозирования ЛС, изменения его концентрации при разбавлении слюнной жидкостью или раневым экссудатом, болезненности инъекций, неравномерности контакта тампона или мази с тканями, длительности лечения. Лекарственные пленки, как качественно новая лекарственная форма, позволяют решить ряд имеющихся проблем.

Лекарственными пленками называют пролонгированные ЛФ полифункционального действия на основе полимеров медицинского назначения с включением в них по показаниям ЛС. Лекарственные пленки представляют собой эластичные пластинки овальной формы размером 9x4,5x0,35 мм [15; 13].

Применение лекарственных пленок позволяет снизить количество приемов в 3-4 раза, повысить точность дозировки ЛВ, сократить расход ЛВ в 3-5 раз, уменьшить побочное действие и в 2-3 раза сократить сроки лечения. Пленки легко обеспечивают стабильность благодаря специальной упаковке [13].

Полимерные пленки могут быть следующих типов:

- рассасывающиеся;

- растворимые в раневом экссудате;

- нерастворимые перфорированные или с повышенной проницаемостью;

- гемостатические;

- пленки для первичной обработки ран и др. [5].

При контакте полимерных пленок, растворимых в раневом экссудате, с растворителем одновременно происходит ее набухание и растворение с образованием термодинамически равновесной системы с молекулярной дисперсностью компонентов [22].

Физико-химические параметры пленок: адгезия (степень адгезии определяется работой отрыва пленки от поверхности или силой сопротивления, преодолевающей прилипание пленки к ее поверхности); эластичность (способность не разрушаться при изгибе); сплошность; блеск; шероховатость; рабочая поверхность; механическая прочность пленки (на разрыв); относительное удлинение (можно судить о степени межмолекулярного взаимодействия макромолекул полимера); модуль упругости; толщина; время растворения; влажность; рН водного раствора; паропроницаемость; степень равновесного набухания [5; 13; 22].

Высокая концентрация лекарственных веществ в пленках приводит к их хрупкости, неоднородности и деформации в процессе высушивания.

Определяющим фактором, обуславливающим эффективное действие лекарственного вещества в пленках, является выбор оптимальной пленочной основы. Чаще всего в этих целях используют ОПМЦ, МЦ, Na-КМЦ.

Стадии технологических операций изготовления лекарственных пленок:

1. подготовительные работы:

Ш подготовка помещения, персонала, вспомогательных материалов, оборудования;

Ш подготовка сырья (отвешивание пленкообразователя, пластификатора, лекарственного вещества);

2. получение лекарственной композиции:

Ш приготовление раствора полимера;

Ш приготовление раствора лекарственных веществ;

Ш смешивание раствора полимера с раствором ЛВ;

3. получение пленок:

Ш разлив полимерной композиции на подложки;

Ш сушка пленок;

Ш дозирование;

4. фасовка и упаковка пленок [25; 26].

Были разработаны различные составы полимерных пленок: с рифампицином для лечения ринитов и отитов, с дикаином и эфедрина гидрохлоридом для обезболивания в оториноларингологии, пленки с доксорубицином, диагностические пленки с метиленовым синим и др.

В качестве полимеров-носителей для приготовления биорастворимых пленок с рифампицином использовали водорастворимые производные целлюлозы: ОПМЦ, МЦ 100, Na-КМЦ и полимер голландской фирмы «Hercules» Blanose. На выбранных основах были приготовлены пленки методом испарения растворителя. Так как рифампицин очень мало растворим в воде, его вводят по типу суспензии. Оптимальное содержание рифампицина 3 мг/см2.

При биофармацевтическом исследовании степени высвобождения антибиотика было выявлено то, что наиболее быстрое и полное высвобождение наблюдается из полимерных пленок на основах Na-КМЦ (56,4%) и ОПМЦ (40%). Медленнее и менее полно происходило высвобождение рифампицина из пленок на основах МЦ (20,6%) и Blanose (24,3%). Методом диффузии в агар установили, что наиболее высокой антимикробной активностью обладают пленки на основе Na-КМЦ и ОПМЦ.

Внешний вид пленок на основе ОПМЦ и Na-КМЦ при хранении в течение 24 месяцев в защищенном от света месте и при комнатной температуре не изменился. Пленки сохраняли красно-коричневый цвет и эластичность. Время растворения пленок в воде при 36 °С увеличилось на 2-3 минуты. Специфическая антимикробная активность пленок с рифампицином сохранялась в течение 24 месяцев [23].

Пленки, полученные на основе ОПМЦ рекомендованы как основа гемостатических препаратов (носителей тромбина и других кровоостанавливающих средств). ОПМЦ обладает способностью стабилизировать тромбин и катализировать процесс гемокоагуляции, ускоряя фибринообразование в крови [24].

Поскольку пленки на основе производных целлюлозы обладают способностью оказывать гемостатическое действие, это может служить основанием для рекомендации использовать пленки при проведении малотравматических хирургических вмешательств. Установлено, что время полной остановки кровотечения в их присутствии сокращается в 2 раза.

Кроме того, были разработаны составы диагностических пленок с метиленовым синим. Для выявления полимера-носителя готовили пленки с водорастворимыми производными целлюлозы: МЦ, ОПМЦ, Na-КМЦ. Результаты исследования показали, что наиболее оптимальными являются растворы МЦ и ОПМЦ. В пленках на основе Na-КМЦ образовывались нерастворимые соединения метиленоого синего с Na-КМЦ, что делает нецелесообразным их далнейшее применение. Характеристики пленок значительно улучшаются при введении в их состав глицерина и сахарина. Оптимальное содержание метиленового синего в пленках для исследования функционального состояния слизистой оболочки полости носа составило 0,5 мг/см2, сахарина - 0,2 мг/см2, полимеры-носители - МЦ и ОПМЦ. Установлено, что основные показатели качества диагностических пленок с метиленовым синим не изменяются в течение 2 лет хранения при комнатной температуре в сухом, защищенном от света месте [26].

Одной из проблем онкологии и фармации являются создание рациональных препаратов для лечения злокачественных новообразований. Противоопухолевый антибиотик доксорубицин при внутривенном введении оказывает сильное токсическое действие на организм, что ограничивает его широкое применение. При попадании доксорубицина в окружающие ткани во время инфузии могут развиваться некрозы и флебиты. Токсическое воздействие лекарственных веществ можно значительно снизить, заменив лекарственную форму. При комплексном лечении злокачественных опухолей местной локализации перспективно применение биорастворимых лекарственных пленок, позволяющих депонировать вещества в месте введения, обеспечивающих точность дозировки, стабильность и высокую терапевтическую эффективность.

В качестве полимеров-носителей для проведения эксперимента были выбраны ОПМЦ, МЦ, Na-КМЦ и МЦ в сочетании с поливиниловым спиртом. В пленках с доксорубицином на основе Na-КМЦ через 3-5 минут образовывались хлопья, и изменялась окраска полученного раствора, что свидетельствует о взаимодействии антибиотика с Na-КМЦ. В процессе исследования пленок наиболее полное высвобождение антибиотика наблюдалось из ОПМЦ, которая была выбрана как оптимальная основа для полимерных пленок [25].

Пленки готовили в асептических условиях методом полива. Так как доксорубицин легко растворим в воде, его вводили в состав полимерных композиций в виде водного раствора, который тщательно смешивался с раствором полимера, и после деаэрации разливали на подложки. Сушили при 60°С в течение 8 ч, так как антибиотик не выдерживает высоких температур. Высушенные пленки снимали с подложек, упаковывали в стерильные флаконы с резиновыми пробками «под обкатку» и хранили при температуре 4+2°С в защищенном от света месте. Свежеприготовленные пленки имели светло-оранжевый цвет, были прозрачными, гладкими, эластичными и однородными [25].

Таким образом, выбор вспомогательного вещества зависит от совместимости лекарственного вещества с тем или иным эфиром целлюлозы.

Сотрудниками Пермской государственной фармацевтической академии была разработана технология пленок с препаратом пиявки. В качестве основы использовали Na-КМЦ с пластификатором глицерином. По внешнему виду пленки представляют собой упругие гибкие пластины зеленовато-серого цвета со специфическим запахом и вкусом. Стабильность лекарственных пленок сохраняется в течение 36 месяцев при20+2°С в защищенном от света месте.

Лекарственные пленки с препаратом пиявки применяли для лечения и профилактики заболеваний пародонта, они оказывают противовоспалительное, тромболитическое, анальгезирующее и антисклеротическое действие [22].

В этой академии также был разработан состав биорастворимых лекарственных пленок с тримекаином и хлоргексидином на основе Na-КМЦ анестезирующего, антимикробного и гемостатического действия, предназначенных для оперативного вмешательства в челюстнолицевой области [20].

Лекарственные пленки на основе производных целлюлозы не изменяют скорость транспорта ЛВ по поверхности слизистой оболочки и не оказывают токсического действия [16; 19; 20; 21].

2.2 Стабилизация эмульсий

Для стабилизации эмульсий из эфиров целлюлозы чаще используются растворы Na-КМЦ (0,5-2%) и 5% гель МЦ, взятых в количестве 20% от массы эмульсии. Производные целлюлозы относят к неионогенным эмульгаторам, т.е. к веществам, молекулы которых не способны к диссоциации.

Рекомендовано применять 5% гель МЦ для приготовления 10% эмульсии касторового масла. При этом в ступке 20 г геля эмульгируют с 10 г масла до образования первичной эмульсии, затем добавляют воду до получения 100 мл эмульсии. После разбавления при необходимости эмульсию фильтруют через двойной слой марли во флакон для отпуска. В результате образуется однородная жидкость белого цвета консистенции сметаны без запаха и вкуса. МЦ образует высококачественную эмульсию, устойчивую в период от6-7 месяцев до года в зависимости от марки МЦ, не разделяющуюся при центрифугировании. В случае частичного разделения в процессе хранения достаточно простого взбалтывания эмульсии для восстановления ее исходной консистенции. Несмотря на то, что дисперсность масла при использовании МЦ ниже, чем при использовании полиоксил-40-стеарата или твина-80, эмульсия с МЦ более устойчива, ее можно быстро приготовить (в течение 3-5 мин), она не имеет горького вкуса. Эмульсия термостабильна (не разрушается при хранении в течение 37 ч при 45°С и замораживании при -20°С).

Аналогично получают однородные белого цвета жидкости консистенции молока без запаха, приятные на вкус: эмульгируют 10 г касторового масла со смесью 5% водных гелей МЦ и Na-КМЦ или МЦ с АФЦ по 10 г с последующим добавлением воды до 100 мл. Эмульсии устойчивы в течение 6 месяцев, не разделяются при центрифугировании, термостабильны.

Эмульсии касторового масла 10% удается получить в аптеке путем эмульгирования 10,0 масла с равным или двойным количеством 50% раствора ОПМЦ до получения первичной эмульсии с последующим добавлением воды до 100 мл [24].

20% эмульсии вазелинового масла готовят аналогично 10% эмульсии касторового масла. Так как АФЦ не набухает в воде и не растворяется в ней, ее предварительно нагревают на водяной бане при 90-100°С, а затем растирают с маслом до получения сравнительно однородной мягкой массы. К смеси прибавляют раствор твина-80 в глицерине и эмульгируют до образования первичной эмульсии. Затем небольшими порциями добавляют воду до получения 100 мл эмульсии.

При получении эмульсии вазелинового масла достаточная стабильность и самая высокая дисперсность достигаются при использовании смеси эмульгаторов твина-80 и МЦ или твина-80 и ОПМЦ [3].

Эфиры целлюлозы в качестве эмульгаторов находят более широкое применение в производстве линиментов и мазей.

2.3 Основы для мазей

Большое количество производных целлюлозы обуславливает многообразие препаратов, получаемых на их основе в виде мазеобразных и пленкообразующих составов, предназначенных для лечения кожных заболеваний и защиты кожи от неблагоприятных воздействий окружающей среды.

Гели эфиров целлюлозы - вязкие, структурированные, прозрачные, без запаха, хорошо высвобождают лекарственные вещества, обеспечивают резорбцию, биологически безвредны [33].

Гидрофильные гели с Na-КМЦ в качестве основ для мазей.

Мази на гидрофильной основе еще называют гелями. Наиболее часто в аптечной практике применяют медленно высыхающие, благодаря наличию в них глицерина, основы следующего состава:

Na-КМЦ 6,0

Глицерин 10,0

Вода очищенная 84,0

Гели Na-КМЦ изготавливают при нагревании. Иногда к гелю добавляют пропиленгликоль ил и сорбитол. Этанол можно добавлять до концентрации 40%. При хранении, действии микроорганизмов и щелочей вязкость геля снижается [17].

Гели Na-КМЦ прозрачны, без вкуса и запаха, рН колеблется от 6,5 до 8,0.

Они хорошо сохраняются, но при очень длительном хранении к ним добавляют консервирующие вещества (нипагин, нипазол, фенол, хлоркрезол).

В качестве основы для неомициновой мази, содержащей в 4 раза меньшую концентрацию антибиотика по сравнению с традиционной мазью на вазелиновой основе, предложен гель следующего состава:

Na-КМЦ 4,5

ПВП 1,5

Пропиленгликоль 6,0

Глицерин 10,0

Нипагин 0,025

Вода очищенная до 100,0

Для стабилизации суспензионно-эмульсионного линимента стрептоцида 5% на рыбьем жире с водой наиболее проблемным оказался эмульгатор №1 при условии применения структурообразователей ОПМЦ или Na-КМЦ. МЦ для этих целей оказалась менее эффективной. Линименты, изготовленные на Na-КМЦ и ОПМЦ, по внешнему виду эластичны, однородны, сметанообразны, термостабильны.

Сотрудниками Пермской государственной фармацевтической академии был предложен состав мази с анилокаином для лечения ран. Наиболее подходящей основой для мази, по сравнению с натрия альгинатом и баланозе 7 MF, является 5% гель Na-КМЦ, из которого происходит более быстрое высвобождение анилокаина. Установлено, что мазевая композиция на основе 5% геля Na-КМЦ обладает высокой и продолжительной осмотической активностью, которая обеспечивает отток гнойно-раневого содержимого, что особенно необходимо в 1 фазе раневого процесса с обильной экссудацией [29].

Хорошо зарекомендовали себя изготовленные на Na-КМЦ мази для защиты от света, покрывающие и охлаждающие мази, цинковые пасты, порошки с солями серебра, пенициллином, танином, линименты с рыбьим жиром [3]. В концентрации 2% Na-КМЦ входит в состав фурацилиновой пасты, мазей с пиромекаином и метилурацилом. Гели с МЦ и Na-КМЦ 5% предложены в качестве основы для вагинальных мазей (например, 10% метронидазоловой) [33]. Мазь тетрациклина гидрохлорида, приготовленная на 5% растворе Na-КМЦ, сохраняет в течение 10 месяцев 91,2% активности. 7% раствор Na-КМЦ пригоден для изготовления ректальных мазей, оксибутирата натрия, тетурама [31].

Коллектив авторов Казанского государственного медицинского университета разработали основу для мази с сульфацилом-натрия для местного применения в гинекологии. После проведения биофармацевтического исследования высвобождения лекарственного вещества из мазей на различных основах (липофильных, гидрофильных, дифильных) было выявлено, что наиболее оптимальным является 8% гель Na-КМЦ. Из 8% гель Na-КМЦ было зафиксировано практически полное высвобождение сульфацила-натрия (99,9%), что является очень хорошим результатом, сравнимым с показателем высвобождения из водного раствора вещества (100%). Различие в результатах выражалось лишь во времени высвобождения сульфацила-натрия, что свидетельствует о возможности пролонгирования действия лекарственного препарата. Таким образом, мази на основе производных целлюлозы весьма перспективны для применения в гинекологии при лечении воспалительных заболеваний внутренних половых органов [14].

Согласно литературным данным, производные целлюлозы в качестве мазевых основ имеют преимущества перед другими основами, т.к они биологически индифферентны, не вызывают раздражающего, аллергизирующего действия, способны поглощать экскреторные и секреторные продукты, способствуют наиболее полному высвобождению лекарственных веществ из мазей. Что касается гидрогелей Na-КМЦ, то они образуют с секретами слизистой гомогенные растворы, обеспечивая тем самым лучший контакт лекарственных веществ с пораженным участком. Данные преимущества этого вида основ способствуют созданию в очаге воспаления максимальной концентрации действующего вещества, особенно при патологических состояниях внутренних органов, и препятствуют проявлению ряда побочных реакций организма на вагинальное введение мази. Кроме того, мази на данной основе легко смываются и не загрязняют белье [21].

Однако Na-КМЦ, вследствие высокой щелочности, может нарушать кислотный барьер кожи, что необходимо учитывать при ее применении в составе мазей [31].

Для усиления стабилизирующего действия и повышения стабильности мазей часто применяют смеси эмульгаторов, например, Na-КМЦ в смеси с эмульгатором №1 легко эмульгирует жирные и минеральные масла, вазелин, масляные экстракты и применяется в качестве стабилизатора в линименте алоэ, синтомицина, стрептоцида [33].

При сочетании водного раствора Na-КМЦ с гидрофобными компонентами и эмульгатором получают эмульсионную основу состава:

Масло вазелиновое 13,0

Парафин 6,0

Эмульгатор №1 6,0

Na-КМЦ 2,0

Вода очищенная 73,0

Эмульгатор №1 состоит из смеси гидрированных спиртов кашалотового жира и натриевой соли сульфокислот этих же спиртов. Т.о. разработана технология приготовления стабильно, не окисляющейся серой ртутной мази на данной эмульсионной основе вместо применяемой основы, состоящей из смеси ланолина, свиного и бычьего жиров. Полученные ртутные мази, приготовленные с помощью ультразвукового диспергатора (УЗ ДН-1), механической или турбинной мешалки, сохраняют свою стабильность в течение года при комнатной температуре, при +45 °С и -20 °С и не изменяют консистенцию во время хранения.

Разработана стабильная эмульсионная основа с повышенными резорбтивными свойствами для мазей «Цинкундан» и «Ундецин», обладающих противогрибковой активностью, в состав которых входят 5% эмульгатора №1, 3% Na-КМЦ, 4% этилцелосольва, вода, консерванты и действующие вещества. Данная основа позволяет получать эти препараты высокостабильными, ускоряет время их изготовления, а также повышает их резорбтивную способность с 2-4% до 40-44%. Нагревание (до +40 °С) или замораживание с последующимд оведением до комнатной температуры не приводит к изменению стабильности основы, тогда как основы без Na-КМЦ не выдерживают нагревания и подплавляются с последующим расслоением. Данная основа сохраняет свою стабильность в течение 1,5 лет [24; 3].

Линимент Алоэ (Linimentum Aloes).

Сок алоэ древовидного (консервированный) 78,0

Масло касторовое 10,1

Эмульгатор №1 10,1

Маслщ эвкалиптовое 0,1

Кислота сорбиновая 0,2

Na-КМЦ 1,5

В данной прописи Na-КМЦ использована в качестве загустителя и стабилизатора основы. Срок годности 2 года. Применяют при ожогах, для предупреждения облучения и лечения поражений кожи при лучевой терапии [18].

Метилцеллюлозные основы для мазей.

Гели МЦ устойчивы в широком интервале рН. При высыхании образуют пленки на коже. Используются в защитных мазях, можно применять для приготовления сухих мазей-концентратов, представляющих собой сухие смеси МЦ с лекарственными препаратами, особенно неустойчивыми в водной среде (антибиотики и др.) [31].

Наиболее часто применяют медленно высыхающие, благодаря наличию в них глицерина, основы следующего состава:

Метилцеллюлоза 6,0

Глицерин 20,0

Вода очищенная 74,0

Концентрация МЦ может колебаться от 3 до 8%, что зависит от качества взятой МЦ. При этом рН геля равен рН взятой для приготовления воды. Чтобы гель имел соответствующий рН, к нему добавляют кислоту или щелочь, что не влияет на вязкость геля. Гель стоек при хранении, не подвержен влиянию микроорганизмов. Чистый гидрогель применяют как высыхающую мазь или как влажную повязку (покрытую целлофаном), применяют его и для приготовления защитных мазей при работе с органическими растворителями.

В дерматологической клинике Украинского научно-исследовательского кожно-венерологического института было отмечено, что 2-6% растворы МЦ вследствие быстрого высыхания образуют на коже тонкую пленку, вызывающую в первый день чувство стягивания, а на 2-3-й день - трещины, болезненность, обострение процесса. В связи с этим была рекомендована сложная мазевая основа:

Раствор метилцеллюлозы 2-5% 55,0

Тальк 15,0

Цинка оксид 15,0

Глицерин 15,0

На сложной метилцеллюлозной основе применялись мази с содержанием 3-10% березового дегтя, 10% норсульфазола и 1-5% АСД [24, 31]. указанные лекарственные вещества хорошо и равномерно распределялись в сложной метилцеллюлозной основе, т.к. она сохраняла высокий диспергирующий эффект. Через 5-10 мин после нанесения мазей образовывалась тонкая нежная пленка, которая не раздражала и не стягивала кожу. Мази на сложной метилцеллюлозной основе смываются водой с кожи и не загрязняют белья.

Дерматологические мази, приготовленные на основе эфиров целлюлозы, имеют преимущества перед мазями, приготовленными на жировой основе:

1) высвобождение лекарственных веществ из мазей на гидрофильной основе идет более полно и равномерно;

2) растворы МЦ, Na-КМЦ и др. образуют с секретами слизистых гомогенные смеси, что способствует лучшему контактированию медикаментов с пораженным участком;

3) адсорбционные свойства производных целлюлозы позволяют кожные экскреторные и секреторные продукты, что особенно важно при воспалении и образовании гноя;

4) многие лекарственные вещества, применяемые в дерматологии, хорошо и равномерно распределяются в данных основах, которые обладают высоким диспергирующим эффектом;

5) мази, приготовленные на МЦ, образуют на коже пленки в течение 3-5 мин в зависимости от концентрации МЦ и лекарственных веществ, входящих в мазь; пленки, содержащие бактерицидные и бактериостатические вещества, оказывают благоприятное действие при бактериальных инфекциях кожи, ожогах;

6) после всасывания лекарственных веществ пленка может быть легко и безболезненно удалена простым смыванием водой;

7) в ряде случаев применение основы на МЦ обеспечивает охлаждение воспаленного участка, вызываемого постепенным испарением воды;

8) производные целлюлозы не обладают токсичностью и раздражающим действием;

9) растворы МЦ, Na-КМЦ резко изменяют свою вязкость в зависимость от концентрации. Вследствие этого можно готовить мази любой консистенции;

10) из МЦ можно готовить порошкообразную водорастворимую основу для мазей, что позволяет применять ее с веществами, нестойкими в водных растворах (антибиотики) [24].

Мазевые основы, содержащие МЦ и Na-КМЦ, имеют ряд недостатков:

- они несовместимы с дегидратирующими компонентами (растворами солей высоких концентраций, этанольными растворами, настойками), поскольку дегидратация немедленно сказывается на вязкости системы;

- они несовместимы еще с рядом лекарственных веществ;

- оптимальная вязкость сохраняется в определенном интервале рН (например, 1% раствор Na-КМЦ имеет максимальную вязкость в пределах рН от 6,0 до 9,0, при рН < 6,0 или рН > 9,0 она быстро уменьшается) [33].