Мочевая кислота, метаболизм и нарушение обмена

Размещено на http://www.allbest.ru/

Министерство здравоохранения Республики Беларусь

УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет»

Кафедра клинической и биологической химии

Реферат на тему:

«Мочевая кислота, метаболизм и нарушение обмена»

Подготовила:

студентка 8 группы 3 курса

фармацевтического факультета

Илюкевич Ольга Васильевна

Проверила: доцент Орлова Людмила Герасимовна

Витебск, 2015



ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

1. Мочевая кислота

2. Нарушение метаболизма мочевой кислоты

3. Гиперурикемия

4. Гипоурикемия

5. Подагра

Заключение

Литература



ВВЕДЕНИЕ

Одними из веществ, без которых ни один человеческий организм не сможет функционировать, являются пуриновые основания. Под пуриновыми основаниями подразумевают сложные органические соединения, являющимися составными компонентами не только дезоксирибонуклеиновой, но и рибонуклеиновой кислоты. А вот именно эти кислоты в свою очередь являются составными компонентами РНК И ДНК. На данные кислоты возложены многочисленные функции. К числу самых важных можно отнести передачу генетического кода, также синтез белка.

Мочевая кислота, являясь конечным продуктом метаболизма пуриновых оснований, образуется в печени и выводится в основном с мочой. Ее образование способствует выведению пуринов из организма.

В данной работе рассмотрены свойства, метаболизм и нарушения обмена мочевой кислоты.



1. Мочевая кислота

Мочевая кислота представляет собой бесцветные кристаллы, плохо растворимы в воде, этаноле, диэтиловом эфире, растворимы в растворах щелочей, горячей серной кислоте и глицерине.Мочевая кислота (рисунок 1) была открыта Карлом Шееле (1776) в составе мочевых камней и названа им каменной кислотой -- acide lithique, затем она была найдена им в моче. Название мочевой кислоты дано Фуркруа, её элементарный состав установлен Либихом. Мочевая кислота -- исходный продукт для промышленного синтеза кофеина.

Рисунок 1 - Формула мочевой кислоты

Является двухосновной кислотой (pK1 = 5.75, pK2 = 10.3), образует кислые и средние соли -- ураты.

В водных растворах мочевая кислота существует в двух формах: лактамной (7,9-дигидро-1H-пурин-2,6,8(3H)-трион) и лактимной (2,6,8-тригидроксипурин) с преобладанием лактамной (рисунок 2):

метаболизм мочевой кислота пурин

Рисунок 2 - превращение мочевой кислоты

Легко алкилируется сначала по положению N-9, затем по N-3 и N-1, под действием POCl3 образует 2,6,8-трихлорпурин.

Азотной кислотой мочевая кислота окисляется до аллоксана, под действием перманганата калия в нейтральной и щелочной среде либо перекиси водорода из мочевой кислоты образуются сначала аллантоин, затем гидантоин и парабановая кислота.

Мочевая кислота является показателем суточной экскреции мочевой кислоты из организма и характеризуется метаболизмом пуринов. Конечным продуктом синтеза обмена пуриновых оснований в печени является мочевая кислота. Это основная форма выведения почками избыточных пуринов из организма. Во внеклеточной жидкости, а также в плазме, мочевая кислота находится в виде солей натрия. Пуриновые основания, продуктом которых является мочевая кислота, входят в состав нуклеопротеидов. Норма содержания в крови мочевой кислоты для женщин характеризуется показателем 0,16 - 0,40 ммоль/л, а для мужчин показатель нормы составляет 0,24 - 0,50 ммоль/л. У детей сразу после рождения содержание мочевой кислоты в крови в среднем 321 мкмоль/л (5,4 мг/100 мл), это объясняют физиологически, гемолизом эритроцитов, резким уменьшением числа лейкоцитов и интенсивными катаболическими процессами (процессами распада веществ), характерными для периода новорожденности. К концу 3-х суток жизни концентрация мочевой кислоты в крови новорожденных снижается до 286 мкмоль/л (4,3 мг/100мл). Начиная со 2-го года жизни и до 7 лет концентрация мочевой кислоты в крови детей в норме составляет 119-167 мкмоль/л (2-2,8 мг/100 мл). По мере созревания систем и органов концентрация М. к. в крови приближается к величинам, характерным для взрослых: 357 мкмоль/л (6 мг/100 мл) у юношей и 327 мкмоль/л (5,5 мг/100 мл) у девушек.

2. Нарушение метаболизма мочевой кислоты

Нарушение обмена мочевой кислоты в результате повышения интенсивности синтеза или распада пуриновых оснований, замедления выведения с мочой является важным звеном в патогенезе таких заболеваний, как подагра, артриты, спондилез, нефропатии, мочекаменная болезнь, ожирение и другие, или вызывается этими заболеваниями. Большие количества солей мочевой кислоты- уратов выделяются с мочой при болезнях или травмах, сопровождающихся массивным разрушением клеток и тканей, например, при лейкозах, гемоглобинопатиях, псориазе, обширных ожогах и др. Нарушения обмена мочевой кислоты могут быть наследственными (первичными) и приобретенными (вторичными). Генетически обусловленная неполноценность ферментов, участвующих в обмене мочевой кислоты, лежит в основе, например, синдрома Леша-Найхана, при котором дети (в основном мальчики) страдают умственной отсталостью, задержкой физического развития вследствие повышенного образования мочевой кислоты в организме.

К вторичным нарушениям обмена мочевой кислоты можно отнести гиперурикемию, гипоурикемия, подагру.

3. Гиперурикемия

Гиперурикемия характеризуется повышенным уровнем содержания мочевой кислоты в крови и является лабораторным диагностическим признаком подагры. Гиперурикемия вызывается ускоренным образованием мочевой кислоты из-за участия пурина в обмене веществ, или из-за ослабленной работы почек, или из-за повышенного содержания фруктозы в пище.

Потребление богатой пурином пищи -- это одна из основных причин гиперурикемии. Другая вызываемая едой причина -- это потребление высококалорийной и жирной пищи и голодание. Результатом голодания бывает то, что для получения энергии начинает тратиться мышечная масса тела и высвобождаемые в процессе этого пурины попадают в кровообращение.

Содержание пуриновых оснований в пище различно. Еда с высоким содержанием пуриновых оснований аденина и гипоксантина способствуют усилению гиперурикемии.

Человеку необходима урата оксидаза, энзим, который разрушает мочевую кислоту.

Гиперурикемия в результате вторичной подагры отмечается при следующих патологиях, а именно:

· анемия, которая возникает из-за нехватки витамина В12;

· хроническая экзема; лимфома, лейкоз;

· патологии почек;

· псориаз;

· различные острые инфекции типа скарлатины, воспаления легких, туберкулеза;

· токсикоз во время беременности;

· сахарный диабет;

· крапивница;

· заболевания желчных путей и печени; острое алкогольное отравление; ацидоз.

Вполне возможно повышение количества данной кислоты и вследствие чрезмерных физических нагрузок.

4. Гипоурикемия

Понижения уровня мочевой кислоты именуется гипоурикемией. Данное состояние отмечается при таких патологиях как: соблюдение диеты, в составе которой практически нет нуклеиновых кислот; синдром Фанкони; болезнь Вильсона-Коновалова.

5. Подагра

Подамгра (др.-греч. рпдЬгсб -- ножной капкан от рпэт -- нога и ?гсб -- захват) -- моногенное по происхождению заболевание, которое характеризуется отложением в различных тканях организма кристаллов уратов в форме моноурата натрия или мочевой кислоты. В основе возникновения лежит накопление мочевой кислоты и уменьшение её выведения почками, что приводит к повышению концентрации последней в крови (гиперурикемия). Клинически подагра проявляется рецидивирующим острым артритом и образованием подагрических узлов -- тофусов. Чаще заболевание встречается у мужчин, однако в последнее время возрастает распространённость заболевания среди женщин, с возрастом распространённость подагры увеличивается. В основе патогенеза заболевания находится повышение уровня мочевой кислоты в крови. Но данный симптом не является синонимом заболевания, так как гиперурикемия также наблюдается при других заболеваниях (болезни крови, опухоли, заболевания почек и т. д.), чрезвычайно высоких физических перегрузках и питании жирной пищей.

Выделяют минимум три основных элемента возникновения подагры:

· накопление мочекислых соединений в организме;

· отложение данных соединений в органах и тканях;

· развитие острых приступов воспаления в данных местах поражения, образования подагрических гранулем и подагрических «шишек» -- тофусов, обычно вокруг суставов.

Полная естественная эволюция подагры проходит четыре стадии:

· бессимптомная гиперурикемия;

· острый подагрический артрит;

· межкритический период;

· хронические подагрические отложения в суставах.

Нефролитиаз может развиться в любой стадии, кроме первой. Наблюдается постоянно повышенная концентрация мочевой кислоты в плазме крови и в моче; воспаление суставов по типу моноартритов, что сопровождается сильной болью и лихорадкой; уролитиаз и рецидивирующие пиелонефриты, завершающиеся нефросклерозом и почечной недостаточностью.

Диагностика

Диагноз заболеваний ставят прежде всего на основании определения содержания мочевой кислоты и пуриновых оснований (аденина, гуанина), а также аминокислот, углеводов и липидов, метаболизм которыхрых сопряжен с обменом мочевой кислоты, в крови и моче и активности фермента ксантиноксидазы.

Лечение

Больные подагрой, впервые выявленной или в периоде обострения заболевания, подлежат стационарному лечению в специализированных ревматологических отделениях областных или городских больниц. Больные подагрой в период ремиссии заболевания при условии назначения адекватной терапии могут находиться под надзором ревматолога, нефролога по месту жительства в районных поликлиниках. Ориентировочная продолжительность лечения в стационарных условиях (специализированные ревматологические отделения) -- 7-14 суток при условии подбора адекватной эффективной терапии, улучшение клинических и лабораторных признаков заболевания.

Лечение при подагре предусматривает:

1. по возможности быстрое и осторожное купирование острого приступа;

2. профилактику рецидива острого подагрического артрита;

3. профилактику или регресс осложнений болезни, вызванной отложением кристаллов однозамещенного урата натрия в суставах, почках и других тканях;

4. профилактику или регресс сопутствующих симптомов, таких как ожирение, гипертриглицеридемия или гипертензия;

5. профилактику образования мочекислых почечных камней.

Правильная диета при гиперурикемии играет первостепенное значение. В рацион необходимо включить те фрукты и овощи, которые содержат много калия - баклажаны, тыква, белокочанная капуста, зеленый горошек, кабачки, абрикосы, персики, бананы, дыни, груши, виноград, огурцы, морковь и др. Из ягод более всего полезны ярко-красные, синие и темные плоды - черешня, вишня, голубика, клюква, ежевика, брусника и т.д. Содержащиеся в них вещества способствуют снижению мочевой кислоты в крови.

Также диета при гиперурикемии включает в себя обильное питье. В день необходимо выпивать не менее 2,5 л жидкости, которая обладает способностью разбавлять мочу, предупреждая образование камней в почках. Очень полезно добавлять в питьевую воду небольшое количество сока клюквы, брусники или лимона. Кроме того, необходимо проводить раз в неделю разгрузочные дни.

Следование этим несложным рекомендациям поможет избежать дальнейшего развития заболеваний, связанных с высоким уровнем мочевой кислоты в крови. Такое лечение гиперурикемии вполне посильно для человека. Медикаментозное лечение гиперурикемии предполагает прием лекарственных препаратов, которые повышают почечный клиренс мочевой кислоты. Очень эффективным препаратом в данной области является Пробенецид. Также широко применяется ингибитор ксантинокидазы - Аллопуринол, который способствует снижению продукции пуринов и повышению экскреции оксипуринов. Медикаментозное лечение гиперурикемии и разработку индивидуального плана питания у лиц с данным заболеванием должен осуществлять только специалист, поскольку самолечение приведет к тяжелому осложнению патологии - развитию подагры

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Мочевая кислота является показателем суточной экскреции мочевой кислоты из организма и характеризуется метаболизмом пуринов. Конечным продуктом синтеза обмена пуриновых оснований в печени является мочевая кислота. Это основная форма выведения почками избыточных пуринов из организма. Нарушение обмена мочевой кислоты в результате повышения интенсивности синтеза или распада пуриновых оснований, замедления выведения с мочой является важным звеном в патогенезе таких заболеваний, как подагра, артриты, спондилез, нефропатии, мочекаменная болезнь, ожирение и другие, или вызывается этими заболеваниями. Большие количества солей мочевой кислоты- уратов выделяются с мочой при болезнях или травмах, сопровождающихся массивным разрушением клеток и тканей, например, при лейкозах, гемоглобинопатиях, псориазе, обширных ожогах и др.



ЛИТЕРАТУРА

1. Коневалова Н.Ю. Биохимия. Учебное пособие для студентов высших учебных медицинских заведений. Под ред. проф. Коневаловой Н.Ю. Витебск, ВГМУ, 2009. - 689 с.

2. Строев Е.А. Биологическая химия: Учебник для фармац. инт-тов и фарм. фак. мед. ин-тов. - М.: Высшая школа. - 1986. - 479 с.

3. Страйер Л. Биохимия. - М.: Мир. - 1984. - Т. 2. С. 6-17.

4. Насонова С. Л. Клинические рекомендации. Ревматология. -- ГЭОТАР-Медиа, 2008. -- С. 112 - 119. -- 288 с.

5. Литвицкий, П. Ф. / Патофизиология в 2 т. - 2-е изд., испр. И доп. / Литвицкий П. Ф. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. -Т.1. -752 с.

6. Петровский, Б. В. /Краткая медицинская энциклопедия / Петровский Б. В. - М.: Советская энциклопедия, 1989. - 62 с.

7. http://www.tiensmed.ru/news/post_new8945.html

8. http://dolgojit.net/giperurikemiia.php

9. http://www.golkom.ru/kme/13/2-194-3-1.html

Размещено на Allbest.ru