Размещено на http://www.allbest.ru/

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

БЕЛОРУССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

Кафедра организации фармации

Лекарственное растение и лекарственное растительное сырье: стандартизация и применение Маклейи сердцевидной

Бартенева Анастасия Сергеевна

Научный руководитель: Грищенко Н.И.

Минск, 2015

ОГЛАВЛЕНИЕ

• ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
• ВВЕДЕНИЕ
• 1. БОТАНИЧЕСКОЕ ОПИСАНИЕ ЛР
• 1.1 Систематическое положение, происхождение названия
• 1.2 Ботаническая характеристика
• 1.3 Географическое распространение, культивирование
• 2. РАЦИОНАЛЬНЫЕ ПРИЕМЫ ЗАГОТОВКИ, СУШКИ И ХРАНЕНИЯ
• 3. ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ ЛРС
• 4. СТАНДАРТИЗАЦИЯ ЛРС
• 4.1 Подлинность
• 4.1.1 Макроскопические диагностические признаки
• 4.1.2 Микроскопические диагностические признаки
• 4.1.3 Качественный химический анализ
• 4.2 Отличия от морфологически сходных видов
• 4.3 Показатели доброкачественности
• 4.4 Количественное определение действующих веществ
• 5. ПРИМЕНЕНИЕ
• 5.1 Фармакологические свойства ЛРС
• 5.2 ЛС на основе маклейи
• 5.3 Применение Сангвиритрина и ЛС на его основе
• 5.3.1 В хирургии
• 5.3.2 При дисбактериозе
• 5.3.3 При заболеваниях ЛОР-органов
• 5.3.4 В иных областях
• ЗАКЛЮЧЕНИЕ
• СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ


ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ЛР - лекарственное растение

ЛРС - лекарственное растительное сырьё

ЛС - лекарственное средство

ЛФ - лекарственная форма

НД - нормативная документация

РБ - Республика Беларусь

РФ - Российская Федерация



ВВЕДЕНИЕ

Современные антибиотики и синтетические антимикробные средства занимают ведущее место в лечении бактериальных инфекций. Их применение при различных инфекционно-воспалительных заболеваниях достигает 70-100%. Несмотря на значительные успехи химии в области искусственного синтеза органических лекарственных веществ, препараты растительного происхождения по-прежнему занимают значительный удельный вес в лечении и профилактике различных заболеваний.

Актуальность данной темы обусловлена увеличением потребности в разработке антимикробных средств иной, чем антибиотики, природы - с новыми свойствами и другим механизмом действия, так как постоянное и широкое применение антибиотиков и синтетических химиотерапевтических средств приводит к ряду явлений, осложняющих возможность их рационального использования (возникновению аллергических реакций, серьезных побочных эффектов, развитию лекарственной резистентности микроорганизмов, нарушению нормального состава микрофлоры).

Целью данной курсовой работы является теоретическое обоснование стандартизации ЛРС маклейи на основе сравнительного анализа научной литературы, а также применения маклейи для профилактики и лечения различных заболеваний инфекционно-воспалительной природы.

Для достижения поставленной цели на основе подобранного материала был сформулирован ряд задач:

-описать лекарственное растение маклейя сердцевидная и лекарственное растительное сырье маклейи с точки зрения ботаники и фармакогнозии;

-провести сравнительный анализ изученной литературы в области стандартизации ЛРС маклейи;

-изучить химический состав ЛРС маклейи для выявления комплекса биологически активных веществ;

-изучить фармакологические эффекты ЛРС и механизмы их проявления;

-исследовать современный аптечный ассортимент лекарственных средств на основе маклейи и особенности их применения при различных патологиях.

Выбор структуры курсовой работы обусловлен последовательностью решения поставленных задач и логикой изучения темы. Курсовая работа состоит из введения, перечня условных обозначений, основной части (которая включает ботаническое описание растения, рациональные приемы заготовки, сушки и ранения ЛРС, его химический состав, стандартизацию и применение), заключения и списка библиографических источников.



1. БОТАНИЧЕСКОЕ ОПИСАНИЕ ЛР

1.1 Систематическое положение, происхождение названия

Маклейя сердцевидная (лат. Macleаya cordбta) -- вид ядовитых растений рода Маклейя (Macleaya) семейства Маковые (Papaveraceae) [1].

При первом описании его назвали боккония сердцевидная (Восconia cordata). Родовое название было дано по имени сицилийского ботаника доктора Боккони. В 1826 г. растение отнесли к роду маклейя (Масleaya), названному в честь английского энтомолога Александра Маклейя, который был одно время секретарем Линнеевского общества. С тех пор растение это называют и бокконией, и маклейей. В отечественной литературе по цветоводству и лекарственным растениям его чаще всего упоминают как маклейя (рисунок 1.1). Английское название этого растения -- plume poppy. Plume -- перо, плюмаж, султан, poppy -- мак [1].

Домен: Эукариоты (Eucaryota)

Царство: Эукариоты (Eucaryota)

Отдел: Растения (Plantae)

Цветковые (Magnoliophyta)

Класс: Двудольные (Magnoliopsida)

Порядок: Лютикоцветные (Ranunculales)

Семейство: Маковые (Papaveraceae)

Род: Маклейя (Macleaya)

Вид Маклейя сердцевидная (Macleaya cordata)

ЛРС: Маклейи листья (Macleayae folia), Маклейи трава (Macleayae herba)



Рисунок 1.1 - Маклейя сердцевидная (Macleaya cordata)

1.2 Ботаническая характеристика

Маклейя - это многолетнее, травянистое (иногда встречаются кустарники) растение высотой до 2м (в культуре - до 3м) с темно коричневым деревянистым корневищем и многочисленными придаточными корнями темно-оранжевого цвета. Стебли маклейи прямостоячие, маловетвистые, голубовато-зеленые с восковым налетом. Цветет в июле в течение 30-35 дней. При разломе зеленых частей растения выделяется желтый млечный сок [2].

У маклейи сердцевидной листья сердцевидно-лопастные, черешчатые, сверху сизо-зеленые и беловатые снизу, расположены в очередном порядке, сохраняют декоративность до осени; нижние - до 25 см в поперечнике, верхние более мелкие. Все зеленые части растения покрыты сизым налетом. Цветки мелкие, кремовые, розоватые, собраны в ажурные пирамидальные, метельчатые соцветия до 40 см длиной, расположенные на верхушке главного стебля и боковых побегов [2].

Цветки с простым чашечковидным околоцветником (морфологически это чашечка), который при распускании цветков опадает (рисунок 1.2). В цветках 25-30 тычинок. Гинецей ценокарпный, образованный несколькими срастающимися плодолистиками, завязь верхняя, семязачатки многочисленные. Рыльце крупное, лопастное, число лопастей соответствует числу плодолистиков. Плод: ценокарпий, коробочка ланцетной формы, вскрывающаяся по боковым швам. Семена в количестве от 2 до 6, довольно мелкие, с маленьким зародышем и обильным маслянистым эндоспермом. Плоды созревают в августе [3,4].

Рисунок 1.2 - Соцветие и лист маклейи сердцевидной

1.3 Географическое распространение, культивирование

Маклейя сердцевидная происходит из центральных и восточных районов Китая, Японии. Там это самое обычное растение, которое можно увидеть на лугах, пустырях и брошенных землях, на равнинах и в предгорьях. В средней полосе России произрастает как декоративное растение [2,4,5].

Учитывая большие потребности в сырьевой базе для фармацевтического производства, Всесоюзным институтом лекарственных и ароматических растений (РФ) проведена работа по интродукции маклейи в Московской области и на зональных станциях института на Северном Кавказе и в Крыму [4].

Промышленная культура оказалась наиболее экономически целесообразной в Краснодарском крае, где отмечена самая высокая урожайность сырья и наибольшее содержание в нем алкалоидов. Плантации имеются также на Украине (Полтавская область). Потребность в сырье определена в 350 тонн в год [4,5].

В средней полосе семена у маклейи не вызревают, но ее можно размножить вегетативным путем с помощью кусков корневищ с хорошо заметными почками возобновления. Хотя маклейя зимует без укрытия, все же не рекомендуется проводить осенние посадки (из-за опасности вымерзания) и часто пересаживать растение. Лучшее время для вегетативного размножения - начало мая. В этот период, если побеги и пострадают от майских заморозков, то вскоре появятся новые [2].

Для культивирования маклейи подходят любые почвы, но предпочитает она богатые перегноем суглинки и не любит излишней влажности. Маклейя может расти на открытых солнечных участках, но переносит и легкую полутень. В южных районах у растения вызревают семена, которые не нуждаются в стратификации, наилучшая температура для их прорастания - (20-30)°С. Всходы появляются через неделю. Маклейя хорошо культивируется в условиях Северного Кавказа [2,4].

В первый год вегетации в фазу цветения маклейя сердцевидная достигает высоты 168 см. На третьем году урожай надземной части достигает 6,5 тонн воздушной сухой массы с 1 га, а сырье наиболее богато алкалоидами. На урожайность и содержание алкалоидов в сырье положительное влияние оказывают азотно-калийные удобрения. При внесении этих удобрений под вспашку и в подкормку урожайность растения с этих участков на 82% выше, чем с контрольных, а по сбору сангвинарина - на 95% [2].



2. РАЦИОНАЛЬНЫЕ ПРИЕМЫ ЗАГОТОВКИ, СУШКИ И ХРАНЕНИЯ

Сырье заготавливают до бутонизации и во время бутонизации, когда наблюдается наибольшая биомасса побегов с еще высоким содержанием алкалоидов. Наибольшее содержание алкалоидов отмечено для растений трехлетнего возраста (в надземных частях в фазу бутонизации - 0,84%). Уборка сырья механизированная. После скашивания комбайнерами надземную часть растения режут на силосорезках и сразу сушат на открытом воздухе [4,5].

Оптимальным местом для сушки трав с целью максимального сохранения экстрактивных веществ t = (25-30)°С служат проветриваемые чердаки. Солнечно-воздушная, а также тепловая сушка при температуре в пределах от 50 до 100°С влекут за собой уменьшение суммы алкалоидов от 25 до 76% за счет распада третичных оснований. При всех остальных видах сушки общее содержание алкалоидов составляет 23,8% от принятых за 100% при воздушно-теневой сушке. Хелеритрин и сангвинарин оказались устойчивыми к тепловой сушке сырья [2].

При измельчении травы до частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм, содержание в них алкалоидов сангвинарина и хелеритрина в процессе хранения не снижается. Снижение содержания стеблей в траве посредством обмолота увеличивает выход суммы бензофенантридиновых алкалоидов в среднем на 1,3% [6].

ЛРС, содержащее алкалоиды, требует особого внимания при хранении (в сырых помещениях количество алкалоидов снижается). Потому складские помещения должны быть сухими, хорошо вентилируемыми. Все органы маклейи ядовиты, поэтому при работе с нею следует соблюдать соответствующие правила безопасности. Хранят по списку Б отдельно от других видов сырья [4,7]. Для изучения сроков годности листьев маклейи использовали классический метод, заключающийся в хранении цельных и измельчённых листьев маклейи в бумажных пакетах при обычных условиях (в защищенном от света месте при комнатной температуре) в течение 2 лет. Наблюдалась общая тенденция в снижении суммы алкалоидов во всех опытных сериях листьев. Вместе с тем установлено, что степень снижения содержания алкалоидов находится в зависимости от размера частиц сырья маклейи. В измельченном и порошкованном сырье снижение содержания суммы алкалоидов происходит быстрее, чем в цельном. Результаты изучения стабильности образцов листьев маклейи подтверждают соответствие данного ЛРС сроку годности - 2 года [8].

фармакологический маклея лекарственный воспалитльный



3. ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ ЛРС

Растения семейства Маковых богаты алкалоидами, обусловливающими основные фармакологические свойства лекарственных веществ, получаемых из них. Алкалоидами обычно называют группу азотистых соединений, обладающих основными свойствами и встречающихся преимущественно в растениях. Они характеризуются в большинстве случаев сложным строением и часто содержат в своих молекулах гетероциклы.

Трава маклейи сердцевидной содержит изохинолиновые алкалоиды (около 1,2%), среди которых основными являются сангвинарин и хелеритрин (на их долю приходится до 80-90% от суммы алкалоидов) (рисунок 3.1) [4].

Рисунок 3.1 - Структуры сангвинарина и хелеритрина

Алкалоид группы хелидонина сангвинарин впервые выделен Дамом в 1939 году из корней Sangvinaria Canadensis L.. Сангвинарин оптически не активен. Температура плавления 242-243°С. Легко растворим в хлороформе, трудно растворим в спирте и эфире. Является четвертичным основанием. Этот алкалоид был обнаружен также в чистотеле (Chelidonium majus) [2,4].

Хелеритрин - это бесцветные призмы с температурой плавления 207°С. Принадлежит к производным бензофенантридина. Впервые был выделен Пробстом в 1834 году из корней Chelidonium majus L.. В чистом виде этот алкалоид был получен в 1890 году Кенинтом и Титцем [2,4].

Исследования В.А. Челомбитько показали, что эти алкалоиды и их ацетаты обладают высокой реакционной способностью и склонны к карбиноламин-иммуниевой таутомерии, их очистка представляла определенные трудности, так как они изменялись в процессе кристаллизации спиртов и спиртосодержащих растворителей с образованием эфиров псевдооснований. В избытке кислот сангвинарин теряет одну метилендиоксигруппу, находящуюся в кольце А. Вторая метилендиоксигруппа устойчива к гидролизу, поэтому хелеритрин в этих условиях не изменяется. Таким образом, было установлено, что в сильных кислотах может изменяться соотношение компонентов в препарате. Потому трудно разделяемые обычными способами хелеритрин и сангвинарин предложено отделять друг от друга с помощью метода, основанного на различной растворимости этих алкалоидов и их оснований в холодном диэтиловом эфире [2].

Сангвинарин и хелеритрин имеют соответственно красную и оранжевую окраску и обусловливают оранжево-красный цвет млечного сока. В сырье обнаруживаются также алкалоиды протопин, криптопин, корлумин, аллокриптопин, берберин, коптизин, хелидонин (рисунок 3.2). Они содержатся в основном в надземных частях - от 0,78 до 1,22%. В корневищах с корнями и млечниках накапливается от 1,2 до 4,6% алкалоидов (протопин (0,62%), сангвинарин (0,16%), L-аллокриптопин (0,09%)) [2,4,7,9].



Рисунок 3.2 - Строение алкалоидов маклейи

Наибольшее количество алкалоидов наблюдается в листьях, что обусловлено, по-видимому, тем, что специализированные структуры (секреторные ходы, идиобласты), в которых осуществляется биосинтез и накопление алкалоидов, локализованы главным образом в листьях растений, в то время как в стеблях сильно развита проводящая система (рисунок 3.3) [8].

Рисунок 3.3 - Содержание суммы алкалоидов в различных частях маклейи



В паренхимных, а также эпидермальных клетках листовых пластинок обнаружены полисахариды (крахмал, целлюлоза, лигнин, кутин, гуми и слизи). В покровных тканях корневищ, корней и толстых стеблей - суберин. В замыкающих клетках устьиц, эндосперме, млечниках, а также в некоторых паренхимных клетках были найдены вещества, относящиеся к группам белков и жиров. Кристаллы оксалата кальция обнаружены только в листьях осеннего сбора. Также был сделан качественный и количественный анализ содержания микро- и макроэлементов в изучаемых растениях. Выявлено высокое содержание селена во всех органах растений. Качественным фитохимическим анализом выявлено содержание флавоноидов, кумаринов, сапонинов, аминокислот, витаминов А, С, К, дубильных веществ, каротиноидов в листьях, стеблях и корневищах с корнями маклейи сердцевидной; в цветках - эфирное масло, флаваноиды, аминокислоты; в плодах - жирное масло, флаваноиды и крахмал [6].

Таким образом, лекарственное растительное сырье маклейи сердцевидной содержит целый спектр биологически активных веществ, главными из которых являются алкалоиды изохинолинового ряда (сангвинарин и хелеритрин), обусловливающие основные фармакологические эффекты данного ЛРС.



4. СТАНДАРТИЗАЦИЯ ЛРС

4.1 Подлинность

Подлинностью (или идентичностью) называется соответствие исследуемого сырья наименованию, под которым оно поступило для анализа.

Для установления подлинности ЛРС Государственной фармакопеей РБ предусмотрены следующие виды анализа:

ь Макроскопический;

ь Микроскопический;

ь Качественный фитохимический;

ь Хроматографический;

ь Люминесцентный [10].

В Государственную фармакопею Республики Беларусь занесены листья маклейи. Трава маклейи является фармакопейным сырьём в РФ.

Маклейи листья (Macleayae folia)

Собранные в период от бутонизации до цветения и высушенные листья многолетних травянистых растений Macleaya cordata (Willd.) R. Br. и Macleaya microcarpa (Maxim.) Fedde. Содержат не менее 0,5 % суммы бисульфатов сангвинарина и хелеритрина в пересчете на сангвиритрин в сухом сырье [11]. Маклейи трава (Macleayae herba)

Собранная в фазу бутонизации, порезанная и высушенная трава многолетних культивируемых растений маклейи сердцевидной - Macleaya cordata (Willd.) R. Br. и маклейи мелкоплодной - Macleaya microcarpa (Maxim.) Fedde, сем. Маковых - Papaveraceae [2].

4.1.1 Макроскопические диагностические признаки

Маклейи листья (Macleayae folia)

Смесь цельных или частично измельченных листьев. Листья сердцевидной формы, 5-7-раздельные, длиной до 25 см, сверху голые, от коричневато-зеленого до коричневато-желтого или серовато-зеленого цвета, снизу густоопушенные, серого или желтовато-серого цвета. Кусочки черешков листьев длиной до 12 см и шириной до 1 см, неправильной цилиндрической, у основания -- подковообразной формы, иногда сплюснутые, от желтовато-серого до коричневато-серого цвета, иногда с восковым налетом [11].

Маклейи трава (Macleayae herba)

Смесь кусочков стеблей, листьев и бутонов. Кусочки стеблей длиной до 15 см и диаметром до 1,5 см, цилиндрической формы, продольно-ребристые, внутри полые, иногда расщепленные вдоль, снаружи от желтовато-серого до коричневато-серого цвета, иногда с восковым налетом; на поперечном разрезе видна желтовато-бурая коровая часть и белая рыхлая сердцевина. Кусочки листьев различной формы размером до 10 см, верхняя поверхность голая, от буровато-зеленого до коричневато-желтого или серовато-зеленого цвета, нижняя поверхность слабоопушенная, серого или желтовато-серого цвета. Кусочки черешков листьев длиной до 12 см и шириной до 1 см, неправильно цилиндрической, у основания -- подковообразной формы, иногда сплюснутые, такого же цвета, как стебли. Бутон длиной до 0,7 см, цилиндрической и булавовидной формы, желтовато-коричневого цвета. Запах слабый [2].

4.1.2 Микроскопические диагностические признаки

При просматривании листа или фрагментов листовой пластинки с поверхности видно, что клетки верхнего эпидермиса имеют многоугольную форму и почти прямые стенки; клетки нижнего эпидермиса со слабо извилистыми стенками. Устьица многочисленные, овальной формы, погруженные, с 5-6 околоустьичными клетками (аномоцитный тип), расположены только на нижней стороне листа. Волоски простые, многоклеточные, гладкие, прямые или слабоизогнутые, встречаются на нижней стороне листа, чаще по жилкам. Изредка встречаются многоклеточные волоски с основанием из двух рядов клеток (рисунок 4.1). В мезофилле листа вдоль проводящих пучков видны млечники с зернистым содержанием оранжево-коричневого цвета [2, 8, 11].

Рисунок 4.1 - Фрагмент микроскопии листа маклейи сердцевидной

4.1.3 Качественный химический анализ

Тонкослойная хроматография. Испытуемый раствор. 1 г измельченного сырья (500) помещают в коническую колбу вместимостью 50 мл, смачивают 1 мл раствора аммиака разведенного Р1, тщательно перемешивают, прибавляют 15 мл хлороформа Р, настаивают при периодическом взбалтывании в закрытой колбе в течение 10 мин и фильтруют.

Пластинка: ТСХ пластинка со слоем подходящего силикагеля Р.

Подвижная фаза: толуол Р -- 96% спирт Р -- раствор аммиака концентрированный Р(10:2:0,05, об/об).

Наносимый объем пробы: 20 мкл в виде полосы.

Фронт подвижной фазы: не менее 15 см от линии старта.

Высушивание: на воздухе. Проявление: просматривают в ультрафиолетовом свете при длине волны 365 нм.

Результаты: на хроматограмме испытуемого раствора обнаруживаются зоны оранжевого цвета с Rf около 0,8 (сангвинарин) и желтого цвета c Rf около 0,7 (хелеритрин); могут обнаруживаться и другие слабые зоны (рисунок 4.2).

Рисунок 4.2 - Хроматограмма в УФ-свете, денситограмма алкалоидов листьев маклейи сердцевидной, где Sg - сангвинарин, He - хелеритрин

Идентификация: 5 мл испытуемого раствора, приготовленного как указано выше, помещают в пробирку со шлифом, прибавляют 1 мл 10 % (об/об) раствора кислоты серной Р, закрывают пробкой и взбалтывают в течение 3 мин. При стоянии в водном слое выпадает осадок оранжевого цвета (бисульфаты сангвинарина и хелеритрина) [8, 11].

4.2 Отличия от морфологически сходных видов

Материалом исследования послужили 3 вида из рода Macleaya R. Br.: Macleya cordata (Willd.) R. Br. - маклейя сердцевидная, Macleya microcarpa (Maxim.) Fedde - маклейя мелкоплодная, Macleya kewensis Turill - маклейя кьюская. Сравнительный анализ анатомического строения вегетативных органов показал их сходство у изучаемых видов. В качестве диагностических признаков для видовой диагностики предлагаются следующие (рисунок 4.3):

Рисунок 4.3 - Основные морфологические различия представителей рода Macleaya R. Br.

ь Macleya microcarpa: бутоны цилиндрические, 3-5 мм длиной. Тычинки в числе 8-12. Тычиночные нити прямые или слегка дуговидные, 0,5-1 мм длиной. Пыльцевые зерна мелковыемчатые. Плоды округло-треугольные, до 5-6 мм длиной, при основании с 1-2 семенами бочонковидной формы. Поверхность семенной кожуры - извилисто-морщинистая. Листовые пластинки яйцевидные с острыми лопастями и зубцами [5,6].

ь Macleya kewensis: бутоны булавовидные, 5-7 мм длиной. Тычинки в числе 14-16. Тычиночные нити тонкие, извилистые, 1-3 мм длиной. Пыльцевые зерна мелкоморщинистые. Плоды обратно-яйцевидные, до 8-15 мм длиной, с 2-4 семенами бочонковидной формы. Поверхность семенной кожуры сетчатая, с почти прямоугольными выемками. Листовые пластинки широкояйцевидные или округлые с тупыми лопастями и зубцами [6].

ь Macleya cordata: бутоны булавовидные, 5-10 мм длиной. Тычинки в числе 25-30. Пыльцевые зерна с поверхности мелкобороздчатые. Семяпочек 6. Плоды ланцетовидные, до 15-25 мм длиной, с 4-6 семенами яйцевидной формы. Поверхность семенной кожуры - сетчатая с округло-квадратными выемками. Листовые пластинки сердцевидно-лопастные с тупыми лопастями и зубцами [5,6].

4.3 Показатели доброкачественности

Доброкачественность - соответствие ЛРС требованиям НД. К показателям качества сырья относятся: содержание действующих или экстрактивных веществ, примесей (органических, минеральных); потеря в массе при высушивании, зола [10].

Допустимые примеси. Не сырьевые части растения: другие части растения (стебли, цветки, плоды) -- не более 5 %. Органические примеси: не более 1 %. Минеральные примеси: не более 1 %.

Потеря в массе при высушивании. Не более 13,0 %. 1,000 г измельченного сырья (2000) сушат при температуре от 100°С до 105°С.

Общая зола. Не более 13,0 %.

Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте. Не более 0,5 % [2,11]. Погоцкой А.А. было установлено, что листья, утратившие или изменившие окраску, не снижают качество сырья, что позволяет не регламентировать их содержание в сырье [8].

4.4 Количественное определение действующих веществ

Определение содержания алкалоидов. 0,500 г измельченного сырья (500) помещают в коническую плоскодонную колбу со шлифом вместимостью 50 мл, прибавляют 0,5 мл раствора аммиака концентрированного Р, тщательно перемешивают стеклянной палочкой до получения однородной увлажненной массы. Закрывают колбу пробкой и выдерживают прикомнатной температуре в течение 30 мин. Затем в колбу прибавляют 25 мл хлороформа Р, закрывают пробкой и выдерживают при комнатнойтемпературе в течение 15 ч. По истечении указанного промежутка времени содержимое колбы перемешивают в течение 15 мин и фильтруютчерез стеклянный фильтр (ПОР 100) в вакууме в круглодонную колбу вместимостью 50 мл. Коническую колбу и осадок на фильтре промывают хлороформом Р дважды порциями по 10 мл, объединяя с фильтратом в круглодонной колбе. Растворитель отгоняют досуха в вакууме наводяной бане при температуре 50°С. Остаток растворяют в 1 мл хлороформа Р, прибавляют 25 мл раствора 50 г/л кислоты уксусной ледяной Р, закрывают колбу пробкой и интенсивно встряхивают в течение 1--2 мин. Полученную эмульсию переносят в пластиковые центрифужные пробирки с пробками и центрифугируют при 5000--7000 об/мин в течение 10--15 мин. 5,0 мл надосадочной жидкости доводят раствором 50 г/л кислоты уксусной ледяной Р до объема5,0 мл. Измеряют оптическую плотность полученного раствора при 452 нм, используя раствор 50 г/л кислоты уксусной ледяной Р в качестве компенсационного раствора.

Содержание суммы бисульфатов сангвинарина и хелеритрина в пересчете на сангвиритрин в процентах рассчитывают по формуле (4.1):

, (4.1)

где

А -- оптическая плотность раствора;

m -- масса навески испытуемого сырья, г;

106 -- удельный показатель поглощения сангвиритрина [11].

Абизовым Е.А. была предложена несколько иная методика количественного определения (длина волны 320±3 нм, раствор сравнения - подкисленный 1% серной кислотой этиловый спирт 95%), а также переработана формула расчета выхода суммы бензофенантридиновых алкалоидов в пересчете на сангвинарин (4.2):

X = , (4.2)

где

- оптическая плотность испытуемого раствора;

- масса РСО сангвинарина в граммах;

- масса сырья в граммах;

- оптическая плотность раствора РСО сангвинарина;

- потеря в массе при высушивании сырья в процентах [6].



5. ПРИМЕНЕНИЕ

5.1 Фармакологические свойства ЛРС

В Китае и Японии маклейя давно была известна местным жителям как лекарственное растение. Оранжевый млечный сок использовался местными жителями как хорошее дезинфицирующее средство при укусах насекомых и в других случаях [2].

Сильный антимикробный эффект обусловлен значительным содержанием в сырье маклейи алкалоидов сангвинарина и хелеритрина. В основе механизма антимикробного действия суммы данных алкалоидов лежит блокирование бактериальной нуклеазы, нарушение процессов проницаемости клеточной стенки, перегородки деления, строения нуклеотида [14].

Сравнительное изучение противомикробной активности сангвинарина и хелеритрина, а также искусственно приготовленных смесей из них (с разным содержанием каждого компонента - от 0 до 100% соответственно) показало, что сангвинарин несколько активнее в отношении стафилококков, чем хелеритрин. Соответствующие эфиры псевдооснований и гидрированные производные обладают слабой противомикробной активностью или вообще неактивны. Анализ результатов подтвердил, что активность антимикробного действия алкалоидов подобного типа и их производных находится в прямой зависимости от электрофильности соединений [2].

В проведенных исследованиях in vitro на 111 штаммах, большинство из которых были изолированы у больных с разными нозологическими формами заболеваний и проявляли моно- или полирезистентность к широко используемым антибиотикам, спектр антимикробной активности сангвинарина и хелеритрина включал Staphylococcus aureus, Staphylococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Enterobacter cloaceae, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Citrobacter intermedius, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi B, Shygella flexneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus subtilis, Bacillus anthracoides, Klebsiella pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis, патогенных простейших Trichomonas vaginalis, Entamoeba, патогенных грибов Aspergillus, Penicillum, Sporotrichum, Monosporium, Mucor, Candida albicans, Epidermophyton inguinale, Trichophyton, в том числе воззбудителей глубоких микозов родов Nocardia, Cryptococcus, Actinomyces. При проведении биологических испытаний была выявлена также противовирусная активность [2,12,13,14].

Помимо бактерицидного действия сангвинарин и хелеритрин обусловливают и антихолинэстеразный эффект, который проявляется в ингибировании фермента ацетилхолинэстеразы, разрушающего ацетилхолин, в результате чего происходит накопление ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах. Ацетилхолин передает сократительный сигнал с нерва на мышцу и его накопление сразу же увеличивает мышечную силу. В связи с этим отмечено тонизирующее влияние на мускулатуру кишечника [2,13,14].

Сангвинарин проявляет также наркотическое действие и усиливает секрецию слюны. Хелеритрин оказывает местное раздражающее действие. В опытах на мышах установлено, что хелеритрин более чем в два раза потенцировал анальгезирующий эффект морфина и пролонгировал наркотическое действие хлоралгидрата и тиопентала натрия. Жидкий экстракт проявлял выраженное гипотензивное действие, а также предупреждал бронхоспазм у получивших отравление морских свинок [2].

Протопин уменьшает реактивность вегетативной нервной системы, тонизирует гладкую мускулатуру матки, обладает выраженной антиаритмической активностью, превосходя в этом отношении цинхонидин и новокаинамид [2].

Сумма алкалоидов оказывает выраженное иммуностимулирующее действие на гуморальное и клеточное звенья иммунитета [2].



5.2 ЛС на основе маклейи

ь Сангвиритрин

Действующее вещество:

Сангвинарина гидросульфат (Sanguinarini hydrosulfas) + Хелеритрина гидросульфат (Heleritrini hydrosulfas)

Формы выпуска:

Таблетки, растворимые в кишечнике (1 таблетка содержит 0,005 г действующего вещества) (рисунок 5.1);

Рисунок 5.1 - Сангвиритрин

Рисунок. 5.2 - Сангвиритрин (раствор спиртовой)



Показания:

Раствор Сангвиритрина в качестве профилактического средства назначают у новорождённых для предупреждения гнойно-воспалительных заболеваний кожи, у хирургических больных - для профилактики раневой инфекции.

Как лечебное средство, раствор Сангвиритрина применяют при инфекционно-воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек бактериальной и грибковой этиологии (в том числе, вызванных Candida albicans).

· В оториноларингологии: при ангинах, ларингитах, фарингитах; заболеваниях среднего уха и наружного слухового прохода;

· В стоматологии: при пародонтите, афтозном стоматите, язвенно-некротическом гингивостоматите и других поражениях слизистой оболочки полости рта;

· В хирургии: при инфицированных ожогах, длительно незаживающих ранах и язвах;

· В гинекологии: при эндоцервиците, кольпите, вагините, эрозии шейки матки;

· В дерматологии: при пиодермиях, поверхностных бластомикозах, дерматомикозах, онихомикозах.

Линимент Сангвиритрина применяется по тем же показаниям, за исключением заболеваний ЛОР-органов.

Раствор и линимент Сангвиритрина разрешены к применению у новорождённых и детей раннего возраста.

Применение раствора и линимента Сангвиритрина возможно при беременности и в период грудного вскармливания (после консультации с врачом).

Противопоказания:

Для раствора и линимента: явления экзематизации на фоне грибковых поражений кожи.

Для таблеток с кишечнорастворимым покрытием: эпилепсия, гиперкинезы, тяжёлые формы бронхиальной астмы, ишемическая болезнь сердца, тяжёлые заболевания печени и почек с нарушением функции.

Основные преимущества препарата: отличается хорошей переносимостью, не обладает аллергизирующими, мутагенными, тератогенными и местнораздражающими свойствами; может применяться у новорожденных детей и беременных женщин; обладает широким спектром антимикробного действия, эффективен в отношении моно- и полирезистентных к антибиотикам штаммов микроорганизмов; при длительном применении не развивается устойчивость микроорганизмов.

Производитель: ЗАО «Фармцентр ВИЛАР», г. Москва, Россия [4,15].

В РБ Сангвиритрин раствор 0,2% 50 мл уже есть в продаже на данный момент, но всего в нескольких аптеках страны, из чего можно сделать вывод, что средство пока не получило должного распространения [16].

ь Сангвикол

Коллагеновая высокопористая губка, содержащая 0,5% сангвиритрина. Проявляет значительный ингибирующий эффект, что дает существенную экономию субстанции. Создана в коллагеновой лаборатории Первого МГМУ им. И.М. Сеченова на основе коллагена, успешно использовалась в клинике в качестве временного поддерживающего каркаса при тимпанопластике благодаря медленному рассасыванию и протяженному противомикробному действию [2,17].

ь Салфетки антисептические с сангвиритрином «Асептика»

Разработана технология производства салфеток на основе бумажного текстилеподобного материала, пропитанного раствором сангвиритрина. Стандартный размер салфетки 135х185 мм, размер упаковки 60х80 мм. Салфетки предназначены для использования в качестве антимикробного, противовоспалительного, ранозаживляющего средства для профилактики и местного лечения инфекционных заболеваний кожи и слизистых оболочек, первичной обработки травматических повреждений кожи (царапин, порезов), поверхностных ожогов, для санации ран перед перевязкой, лечения герпеса (тип 1 и 2), дезинфекции кожи лица и рук.

Салфетки обеспечивают эффективную санацию ран и неповрежденной кожи, гипоаллергенны и могут быть использованы у новорожденных детей. Не имеют запаха, не оставляют следов окрашивания на коже. Могут быть применены в клинических и дорожных условиях, при массовом поступлении пострадавших в полевых условиях, в быту, на предприятиях общественного питания и торговли, рекомендованы для детских дошкольных и школьных учреждений.

Производитель: ООО «АСЕПТИКА», г. Москва, Россия [2,4].

ь Зубной эликсир «Глисан»

Состав и форма выпуска:

Раствор для полоскания полости рта, содержащий сангвиритрин, глицирам, масло мяты перечной, вспомогательные вещества.

Фармакологическое действие:

Обеспечивает подавление патогенной, в том числе гнилостной, микрофлоры в полости рта, противовоспалительный, дезодорирующий эффекты, улучшает местный кровоток и энергетический обмен. Резко уменьшает кровоточивость десен, укрепляет их, улучшает стоматологический статус. Эффективен при лечении воспалительных изменений в тканях пародонта, характерных для хронического катарального гингивита и пародонтита. Хорошо освежает и дезинфицирует полость рта, устраняет неприятный запах и создает во рту ощущение свежести; приятен на вкус, не вызывает раздражения. Сангвиритрин оказывает антимикробное действие при поражениях слизистых оболочек, вызванных дрожжеподобными грибами (кандида) и смешанной патогенной микрофлорой. Глицирам оказывает выраженное противовоспалительное действие, способствует заживлению ран, уменьшает аллергические проявления, подавляет развитие кариеса. Масло мяты перечной оказывает антисептическое действие, вызывает ощущение свежести полости рта.

Показания:

Гигиена полости рта, лечение и профилактика воспаления слизистой оболочки полости рта, кровоточивости десен, хронического катарального гингивита и пародонтита.

Производитель: ВИЛАР ПЭЗ, г. Москва, Россия [18].

ь «ТРОМБОКОЛ-АС»

Резорбирующееся гемостатическое покрытие немедленного действия, представляет собой биокомпозицию коллагена с высококонцентрированными факторами свертывания крови (тромбоцитарная масса) и антибактериальными средствами. В зависимости от последних разработаны два варианта: «ТРОМБОКОЛ-АС», содержащий антибиотик сангвиритрин, и «ТРОМБОКОЛ-АГ», содержащий в качестве антибиотика гентамицин. Материал стерилен.

Фармакологическое действие: Тромбокол оказывает местное гемостатическое, антибактериальное и противовоспалительное действие. Местная гемостатическая активность препарата обусловлена специфическим свойством коллагена индуцировать спонтанную агрегацию тромбоцитов, сопровождающуюся изменением конформации тромбоцитарных мембран и выделением тромбоцитарных факторов свертывания. Введение в состав композиции тромбоцитарной массы значительно активизирует эту реакцию, что приводит к ускоренному тромбообразованию в зоне контакта материала с кровоточащей поверхностью. Наличие развитой системы пор во много раз увеличивает поверхность контакта и впитывание истекающей крови. Благодаря мягкости и эластичности пористых пластин материала, он легко моделируется на раневой поверхности, а наличие активированных тромбоцитов значительно повышает его адгезию (прилипание). Совокупность этих механизмов приводит к лавинообразному нарастанию агрегации тромбоцитов, а следовательно - к практически мгновенному свертыванию крови и остановке кровотечения. Способность коллагеновой основы лизироваться под действием тканевых ферментов позволяет оставлять Тромбокол в месте применения после остановки кровотечения даже после полостных операций. Продукты коллагенолизиса и освобождаемый в процессе биодеградации антисептик (антибиотик) обеспечивают антибактериальное и противовоспалительное действие.

Показания: Тромбокол применяют для местной остановки кровотечения, в том числе и в условиях повышенной кровоточивости. Использование препарата не сопровождается изменениями общей системы гемостаза.

· Стоматология: в качестве постэктракционного тампона.

· Хирургия: для остановки кровотечения при операциях на паренхиматозных органах, легких, молочной железе, прямой кишке и др.

· Ангио- и кардиохирургия: в условиях искусственного кровообращения.

· Гинекология: для остановки капиллярного кровотечения из параметрия при экстирпации матки, после иссечения эндометриозных инфильтратов.

Производитель: ОАО «Белкозин», г. Луга, Россия [4].

ь Маклейя сердцевидная, спиртовая настойка

Показания:

Настойка маклейи сердцевидной применяется при лечении кожных заболеваний (дерматитов, кандидоза, грибковых поражений), стоматитов различной этиологии, пародонтоза, отитов, ангины, тонзиллита, гайморита, гнойных и долго не заживающих ран, абсцессов и трофических язв. Применяется для удаления родинок, бородавок, кондилом, новообразований кожи, для лечения золотистого стафилококка, герпеса, псориаза, экземы и других кожных заболеваний. Как антихолинэстеразное средство она используется внутрь при миопатиях, последствиях полиомиелита, остеомиелите, у детей -- при различных формах прогрессивной мышечной дистрофии, церебральных параличах и других заболеваниях. Противопоказания: беременность, лактация, индивидуальная непереносимость, эпилепсия, бронхиальная астма, стенокардия, тяжёлые заболевания печени и почек.

Производитель: ООО "Целебные травы Северного Кавказа", г. Майкоп, Россия [19].

Вышеперечисленные ЛС, кроме 0,2% раствора Сангвиритрина, на данный момент распространены и используются только на территории РФ [16].

5.3 Применение Сангвиритрина и ЛС на его основе

5.3.1 В хирургии

Гнойные осложнения в хирургии встречаются довольно часто, особенно после снятия гипсовой повязки. Среди них наиболее часто встречаются пиодермии, рожа - распространённые инфекционные заболевания, вызываемые стафилококком, бета-гемолитическим стрептококком, протекающие в острой и хронической (рецидивирующей) форме, характеризующиеся очаговым серозным или серозно-геморрагическим воспалением кожи, лихорадкой и токсическими проявлениями [4].

Положительный результат получен при использовании Сангвиритрина у 207 хирургических больных и у 22 больных с длительно незаживающими язвами и ранами. Раны обрабатывали 0,2% раствором Сангвиритрина с дальнейшим наложением марлевой салфетки, пропитанной 0,2% раствором, 1 раз в 1-2 суток (всего 4-5 обработок); швы снимали на 8-11 сутки. Показана высокая эффективность препарата: ускорялись регенерация и заживление ран, резко снижалась высеваемость микроорганизмов из раневого отделяемого, не развивалась их устойчивость. При длительно незаживающих гнойных ранах и язвах наилучший эффект (полное заживление, очищение раны, появление эпителизации) достигался при одновременном применении двух лекарственных форм Сангвиритрина (обработка раны 0,2% раствором с последующим наложением повязки с 1% линиментом). Местные или общие реакции не отмечены ни в одном случае [12,14].

Обнаружен сильный терапевтический эффект при лечении ожоговых ран и послеожоговых трофических язв. В процессе лечения после одной или нескольких повязок с раствором отмечали положительную динамику раневого процесса: уменьшалась экссудация, раны становились чище, активизировались краевая и островковая эпителизации. При использовании линимента также отмечались положительные результаты: некротические ткани быстро отторгались, появлялся рост грануляций, ускорялась регенерация. Линимент накладывали при перевязках через 3 дня. При ожогах эпителизация поверхности протекала удовлетворительно, нагноения не было. Заживление шло первичным натяжением [12,14].

Тромбокол-АС в хирургии применяется для местной остановки кровотечения и профилактики инфицирования (за счет антимикробного действия сангвиритрина) при операциях на паренхиматозных органах, легких, молочной железе, прямой кишке и др. [4].

5.3.2 При дисбактериозе

Применение антимикробных средств широкого спектра действия при лечении различных острых и хронических заболеваний инфекционной этиологии является одной из первых причин возникновения дисбактериоза. Дисбактериоз кишечника приводит к нарушениям метаболизма, полигиповитаминозу, ферментопатии, иммунодефицитному состоянию, к острому и хроническому колиту, энтероколиту, дуодениту, гастриту, тяжелым дерматозам и другим заболеваниям [20].

Лечение дисбактериоза представляет собой сложную задачу, так как основными требованиями, предъявляемыми к препаратам для лечения дисбактериоза, являются не только наличие антимикробной активности, но и способность препарата не влиять отрицательно на жизнедеятельность нормальной микрофлоры [20].

Для применения внутрь были разработаны кишечнорастворимые таблетки Сангвиритрина с целью создания препарата общерезорбтивного действия. В терапевтических дозах действие препарата бактериостатическое, проявляющееся в наибольшей степени в щелочной и слабощелочной среде, что является важным для проявления активности препарата в кишечнике. Характерной особенностью Сангвиритрина является отсутствие развития лекарственной резистентности микроорганизмов к препарату. Безопасность и эффективность Сангвиритрина в форме кишечнорастворимых таблеток было изучено с участием 430 больных, из них 207 взрослых и 223 пациента детского возраста [20].

Значительный лечебный эффект (нормализация эубиоза кишечника, улучшение картины слизистой оболочки прямой и сигмовидной кишки) под влиянием сангвиритрина выявлен у детей с острой дизентерией и при дисбактериозе кишечника, вызванном клебсиеллой и кандидой. У детей отмечено также достоверное повышение гемоглобина на фоне лечения сангвиритрином и проявление иммуномодулирующего эффекта препарата при дисбактериозе кишечника. Особый интерес вызывают данные клиники об эффективности таблеток сангвиритрина при дисбактериозе больных с длительностью заболевания от 6 месяцев до 5 лет и более. У 70% больных в результате его применения достигнуто улучшение клинического состояния, купирован диарейный синдром, исчезли боли и вздутие кишечника, наступила нормализация эубиоза кишечника (восстановление до нормальных величин содержания лактобифидобактерий, коли-палочек, исчезновение клебсиелл и кандид в посевах кала), наступило улучшение состояния слизистой оболочки кишечника, показано нормализующее действие на Т-клеточное звено иммунитета [20].

5.3.3 При заболеваниях ЛОР-органов

Среди всей ЛОР-патологии инфекционно-воспалительные заболевания занимают лидирующие позиции. Распространенность хронического тонзиллита достигает уровня 10% среди взрослых и 15% - среди детей, значительный удельный вес приходится на острые (30%) и хронические (1%) воспалительные процессы среднего уха [21].

Сангвиритрин в качестве антимикробного средства в оториноларингологии применяли в трех ЛФ: 0,2%водно-спиртовой раствор, 0,001-0,05% водный раствор для местного применения и кишечнорастворимые таблетки (0,005 г) в качестве антимикробного средства системного действия [21]. Исследования проведены у 225 больных (с наружным диффузным отитом, хроническим средним гнойным отитом, хроническим тонзиллитом и др.), в числе которых было 40 детей в возрасте от 4 месяцев до 14 лет. Применение 0,2% раствора 2-3 раза в сутки (по 3-5 капель или в виде турунд, смоченных раствором, вводимых на 5-10 мин) в течение 7-14 суток приводило у большинства пациентов к уменьшению или прекращению гноетечения из уха, улучшению отоскопической картины и эпидермизации после операционных вмешательств на ухе [21].

При тонзиллите миндалины обрабатывали 0,2% раствором Сангвиритрина 1 раз в сутки в течение 2-5 дней. Кроме того, взрослым и детям назначали полоскание 0,005% раствором в течение 3-7 дней. При санации 0,01% водным раствором Сангвиритрина верхнечелюстных пазух также получен положительный эффект (хотя и отмечены раздражающее действие и горький вкус препарата) [21].

При исследовании было установлено, что кишечнорастворимые таблетки Сангвиритрина не только положительно влияют на клиническое течение гнойно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов у детей, но и способствуют нормализации микрофлоры, сопровождающей эти заболевания, предупреждают развитие реконвалесцентного бактерионосительства и оказывают нормализующее влияние на микрофлору при дисбактериозах, часто осложняющих течение ЛОР-заболеваний у пациентов детского возраста [12].



5.3.4 В иных областях

· В дерматологии: Сангвиритрин разрешен для наружного применения при лечении и для предупреждения гнойно-воспалительных заболеваний кожи и слизистых оболочек у взрослых и детей. При пиодермиях, нейродермите, поверхностном бластомикозе, онихомикозе и дерматомикозах, в том числе осложненных смешанной флорой, Сангвиритрин назначают в виде повязок с 1% линиментом или смазываний очага поражения 0,2% раствором или 1% линиментом 2 раза в сутки. Длительность лечения определяется характером и тяжестью заболевания. Новорожденным обрабатывают кожные складки 0,2% водно-спиртовым раствором сангвиритрина 2 раза в сутки в течение первых 5-6 дней жизни с помощью ватного тампона. Также в дерматологии используются салфетки с сангвиритрином [4,14].

· В стоматологии: лечение пародонтоза проводят после удаления зубных отложений и выскабливания патологических десневых карманов. В десневые карманы вводят на 20 мин тонкие турунды, обильно смоченные 0,2% водно-спиртовым или 0,01-0,1% водным раствором сангвиритрина. Процедуру повторяют ежедневно или через день, всего 4-6 раз. При стоматитах различной этиологии проводят аппликации 1%линимента или раствора препарата 2-3 раза в день в течение 2-5 дней. Разработана жевательная ЛФ, содержащая в одной жевательной резинке сангвиритрин 0,001 г, ментол и вспомогательные вещества. Данная ЛФ найдет широкое применение для лечения стоматитов, гингивитов, ангин, в том числе в педиатрии. Зубной эликсир «Глисан», содержащий сангвиритрин, нашел место в стоматологии по сходным показаниям [4,14].

· В гинекологии: значительный лечебный эффект показало применение сангвиритрина у 678 женщин, включая беременных. Использование 0,2% раствора сангвиритрина (обработка швов родильниц, в том числе после операции кесарево сечение, ран и вторичных швов промежности) предупреждало развитие вторичных осложнений. Назначение линимента при кольпитах, особенно кандидозных, и эрозиях шейки матки приводило у всех пациенток к исчезновению клинических симптомов и санации влагалища. Использование сангвиритрина при эндометритах приводило к нормализации температуры, восстановлению эвакуационной способности матки, исчезновению признаков воспаления. При эндоцервиците, кольпите, эрозиях шейки матки применяют 1% линимент (наносят на стенки влагалища и шейку матки ежедневно или через день) и водные растворы (спринцевания, орошения и примочки 0,005-0,1% теплым водным раствором 1-2 раза в сутки). Курс лечения 5-10 процедур [4,14].

· В неврологии (как антихолинэстеразное средство): Сангвиритрин используют у детей и взрослых при миопатиях и различных нарушениях, связанных с заболеваниями нервной системы (полиомиелит, детские церебральные параличи, спастические парезы и др.). Назначают внутрь после еды по 1-2 таблетки на прием 2-3 раза в день. Курс лечения в среднем 20 дней [4,14]. В косметологии: согласно экспериментальным и литературным данным, можно считать весьма перспективным направлением использование сангвиритрина в производстве косметических и парфюмерных продуктов (зубная паста, губная помада, крем, дезодорант и т.д.). Широкий антимикробный спектр, хорошая переносимость и значительная терапевтическая эффективность послужили стимулом для разработки ряда косметических средств на его основе, в том числе лечебно-косметических кремов «Роз-Амарант», косметического антигерпесного бальзама для губ «Clear Lips» и др. [4]. Многолетнее применение в клинической практике Российской Федерации показало эффективность и относительную безопасность Сангвиритрина в отличие от его аналогов. Приведенные материалы дают возможность говорить о целесообразности распространения и внедрения в клиническую практику Республики Беларусь данного препарата для лечения бактериальных, грибковых, вирусных и ряда других заболеваний.



ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В данной курсовой работе представлены теоретические основы стандартизации ЛРС маклейи сердцевидной, фармакологические свойства и применение ЛС на ее основе в различных отраслях медицины (хирургии, стоматологии, дерматологии, неврологии и др.). С целью наиболее полного раскрытия темы приведено ботаническое описание растения, ареал его распространения и особенности культивирования, рациональные приемы заготовки, сушки и хранения лекарственного растительного сырья. Описан химический состав для определения комплекса веществ, обусловливающих фармакологические эффекты, - алкалоидов изохинолинового ряда.

На основании анализа существующей литературы по данной теме можно сделать вывод, что сырье маклейи является фармакопейным только в России (Macleayae herba) и в Беларуси (Macleayae folia). Для качественного анализа действующих веществ используется метод тонкослойной хроматографии и качественная реакция с раствором серной кислоты. Количественный анализ действующих веществ проводится в пересчете на сангвинарин методом спектрофотометрии. Проанализированы отличия маклейи сердцевидной от морфологически сходных видов (маклейи мелкоплодной и маклейи кьюской). В качестве диагностических признаков использовались цветок, плод, семя, листовая пластинка.

Фармакологические свойства описанного растения определяются суммой алкалоидов, главными из которых являются сангвинарин и хелеритрин, обладающие выраженным антимикробным, противогрибковым, противовирусным, антихолинэстеразным и иммуномодулирующим действием.

В ходе исследования современного аптечного ассортимента лекарственных средств обнаружено, что подавляющее большинство из них представлено только на российском рынке, в то время как в РБ есть в продаже только одно - 0,2% спиртовой раствор Сангвиритрина.