Выделение субстанции из надземной части кермека Гмелина, ее стандартизация и получение на ее основе лекарственного средства в виде таблеток

Отбор проб и оценка результатов.

При использовании прибора с лопастью или корзинкой отбор указанного объема или объемов проб проводят в указанное время или через указанные интерволы, или непрерывно из области посередине между поверхностью среды растворения и верхней частью корзинки или лопости на расстоянии не ближе 10 мм от стенки сосуда. При использовании прибора с проточной кюветой отбор проб всегда проводят у выходного отверстия кюветы, независимо от того, открыта цепь или закрыта. Следует компенсировать отобранный объем жидкости прибавлением равного объема среды растворения или соответствующими изменениями в расчетах, исключая те случаи, когда используются непрерывные измерения при проведении испытаний с лопастью или корзинкой (отобранная жидкость при этом возвращается обратно в сосуд), или когда отбирается только одна порция жидкости. Отобранную жидкость фильтруют, используя инертный фильтр с соответствующим размером пор, который не вызывает значительной адсорбции действующего вещества из раствора и не содержит таких веществ, экстрагируемых средой растворения, которые влияли бы на результаты указанного аналитического метода. Анализ фильтрата проводят методом, указанным в частной статье.

3.7.4 Определение однородности массы таблеток

20 единиц дозированного лекарственного средства или содержимое каждого из 20 контейнеров, в случае однодозовых лекарственных средств в индивидуальных контейнерах, отбирают по статистически обоснованной схеме, взвешивают каждую в отдельности и рассчитывают среднюю массу. Лекарственное средство считают выдержавшим испытание, если не более двух индивидуальных масс отклоняются от средней массы на величину, превышающую значение, указанное в таблице 20. При этом ни одна индивидуальная масса не должна отклоняться от средней массы на величину, в два раза превышающую значение, указанное в таблице 20 [10, 43].

Таблица 16. Допустимые отклонения в массе таблеток.

3.7.5 Определение истираемости таблеток без оболочки

Определение выполняли на приборе по определению истираемости таблеток (приложение Л)

При массе одной таблетки менее 0.65 г для испытания берут 20 таблеток; при массе одной таблетки более 0.65 г - 10 таблеток. Таблетки помещают на сито номер 1000 и тщательно удаляют пыль посредством сжатого воздуха или мягкой кисточки. Таблетки взвешивают (точная навеска) и помещают в барабан. После 100 оборотов барабана таблетки извлекают и снова тщательно удаляют пыль. Если ни на одной из таблеток нет сколов или трещин, таблетки взвешивают с точностью до миллиграмма. Обычно испытание проводят один раз. Если полученные результаты вызывают сомнение или потеря в массе превышает 1%, испытание повторяют ещё дважды и вычисляют среднее из трёх измерений. При отсутствии других указаний в частной статье, потеря в массе должна быть не более 1% от суммарной массы испытуемых таблеток. При испытании таблеток с диаметром 13 мм и более для получения воспроизводимых результатов может возникнуть необходимость отрегулировать барабан таким образом, чтобы лежащие рядом таблетки не упирались друг в друга и имели возможность падать свободно. Обычно достаточно установить ось под углом 10° к основанию.[10, 43]

3.7.6 Определение устойчивости таблеток к раздавливанию

Определение выполняли на оборудовании по определению твердости таблетки (приложение М)

Таблетку помещают между зажимами, принимая во внимание ее форму, а также разделительную линию и надпись, если они есть. Для всех измерений таблетка должна быть ориентирована одинаково по отношению к направлению прилагаемой силы. Измерения проводят для 10 таблеток. Перед каждым измерением, тщательно удаляют все фрагменты предыдущей таблетки.[10, 43]

Заключение

По результатам проведенных исследований сделаны следующие выводы:

1. Определены показатели доброкачественности надземной части растений вида L. gmelinii.

2. Разработана АНД на надземную часть растений вида L. gmelinii и ее утверждение в НЦЭЛС МЗ РК

3. Получена субстанция по оптимальной, ресурсосберегающей и безотходной технологии из надземной части растений вида L. gmelinii и наработана в количестве около 1 кг.

4. Охарактеризована качественная и количественная оценка основных групп БАВ, содержащихся в полученной субстанции.

5. Разработана предварительная технология производства твердых лекарственных форм в виде таблеток, действующим началом которых является комплекс субстанции надземной части растений вида L. gmelinii с в-циклодекстрином.

Оценка полноты решения поставленных задач. Поставленные задачи выполнены полностью: проведено фитохимическое исследование надземной части L. gmelinii, получена субстанция по рациональной технологии и установлено ее качественный и количественный составы, антиоксидантная активность, что позволяет рекомендовать данную часть растений L. gmelinii для внедрения в медицину. Для производства таблеток были изучены технологические параметры субстанции, и получен комплекс надземной части растений L. gmelinii с в-циклодекстрином, который явился действующим началом полученной лекарственной формы, для разработки которой было составлено 3 рецептуры, из которых в условиях таблетирования более приемлемой является последняя "МКР-3". Полученные таблетки соответствуют всем показателям качества.

Список использованной литературы

1 Энциклопедия лекарственных растений. - М: МСП, 1997.- 130 с.

2 Лекарственные растения Казахстана и их использование. - Алматы: Fылым, 1996. - 344 с.

3 Михайлова В.П. Дубильные растения флоры Казахстана и их освоение. - Алма-Ата: Наука, 1968. - 326 с.

4 Жусупова Г.Е. Лекарственные средства, полученные на основе растений вида Limonium gmelinii // Вестник медицинского университета. - Алматы. - 2009. - №1. - С. 105-112.

5 Растительные ресурсы СССР. - Л.: Наука, 1985. - Т.1. - С. 293-297

6 Флора СССР. - М.: АН СССР, 1952. - Т. XVIII. - С. 411-467.

7 Флора Казахстана. - Алма-Ата: Наука, 1961. - Т. VII. - С. 79-80.

8 Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений Казахстана. - Алматы: Fылым, 1994. - С. 41.

9 Кукенов М.К. Ботаническое ресурсоведение Казахстана. - Алматы: Fылым, 1999. - 160 с.

10 Государственная фармакопея Республики Казахстан. Т.1. - Алматы: Издательский дом "Жибек жолы", 2008. - 592 с.

11 Бердимуратова Г.Д., Музычкина Р.А., Корулькин Д.Ю., Абилов Ж.А., Тулегенова А.У. Биологически активные вещества растений: выделение, разделение, анализ. - Алматы: Атам?ра, 2006.

12 L.M. Korulkina, E.E. Shul'ts, G.E. Zhusupova, Zh.A. Abilov, K.B. Erzhanov, M.I. Chaudri. Biologically active compounds from Limonium Gmelinii and L. Popovii // Chemystry of natural compounds. - 2004. - Vol. 40, №5. - P. 465-471.

13 Lin L.C, Kuo Y.C., Chou C.J. Anti-herpes simplex virus type-1 flavonoids and new flavone from the root of Limonium sinense // Planta Med. - 2000. - Vol. 66. - P. 333-336.

14 Ross S.A., El-Sayyad S.M. Flavonoids from the leaves of Limonium siniatum grown in Egypt //Planta Med. - 1980. - Vol. 39, №2. - P. 187-189.

15 Ross S.A. Myricetin-3'-methyl ether-7-glucoside from Limonium sinuatum // Natur. Prod. - 1984. - Vol. 47. - P. 862-864.

16 Zhang L.-R., Zou G.-L. Flavanol of Limonium bicolor// Химия природ. соед.- 2004.-№6.- С. 495.

17 Мовсумов И.С. Флавоноиды корней Limonium caspium// Химия природ. соед. - 1996.- №6.- С. 948.

18 Жусупова Г.Е. Химический состав растений рода Limonium Mill и создание препаратов на их основе. Диссертация на соискание ученой степени доктора химических наук. - Алматы, 2007 г.

19 Муравьева Д.А. Фармакогнозия. - Москва: Медицина, 2002. - 530 с.

20 European Pharmacopoeia. - Strasburg, 2001. - 1705 р.

21 Гринкевич Н.И., Сафронич Л.Н. Химический анализ лекарственных растений. - М.: ВШ, 1983. - 83 с.

22 Малая медицинская энциклопедия. - М.: Медицинская энциклопедия. 1991-96 гг.- С. 2.

23 Арзамасцев А.П., Листов С.А. Экология и фармация // Фармация. - 1990.4. - C.1-4

24 Кириллов В.Ф., Черкасов Е.Ф. Радиационная гигиена. М. 1982. С. 68-70.

25 Livens F.R., Horill A.D. Distribution of radiocesium in the soilplant systems of urland areas of Europe // Health Physics. 1991. N4. P. 539-541.

26 Алексеев Ю.В. Тяжелые металлы в почвах и растениях. - Л.: Аграпромиздат, 1987. - 140 с.

27 Дабахов М.В., Дабахова Е.В., Титова В.И. Тяжелые металлы: экотоксикология и проблемы нормирования. - Новгород: Нижегор. ГСХА, 2005. - 164 с.

28 Овчаренко М.М. Тяжелые металлы в системе почва-растение-удобрение. - М.: Высшая школа, 1997. - 290 с.

29 СанПин 2.3.2.1078-01. "Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов". - М., 2001.

30 Гравель И.В., Яковлев Г.П., Петров Н.В. Содержание тяжелых металлов в сырье некоторых лекарственных растений, произрастающих в условиях атмосферного загрязнения (Республика Алтай) // Растит. ресурсы. - 2000. - Т. 36. - Вып. 3. - С. 99-106.

31 Гравель И.В., Петров Н.В., Самылина И.А., Яковлев Г.П., Стуловский С.С. Определение содержания тяжелых металлов в лекарственном растительном сырье // Фармация. - 2008. - №7. - С. 3-5.

32 Гравель И.В., Е.А. Плыкина. Сравнительный анализ требований зарубежных фармакопей к качеству лекарственного растительного сырья по содержанию тяжелых металлов /Традиционная медицина, №1 (20). - 2010.

33 Музычкина Р.А., Корулькин Д.Ю., Абилов Ж.А. "Основы химии природных соединений". - Алматы: ?аза? университеті, 2010. - 564 с.

34 Содиков О.С. Алкалоидлар химиясы. Ташкент: Узбекистон ССР Фанлар Академия сининг академиги. 1956. - 345 с.

35 Terrence L. Graham Flavonoid and flavonol glycoside metabolism in Arabidopsi //Plant Physiol. Biochem., 1998, 36 (1-2), P. 135-144.

36 Nigel C. Veitch, Peter C. Elliott, Geoffrey C. Kite, Gwilym P. Lewis Flavonoid glycosides of the black locust tree, Robinia pseudoacacia Leguminosae) // Phytochemistry 71, 2010, P. 479-486

37 Jian-Jun Chen, Dong-Qing Fei, Sheng-Gao Chen, Kun Gao. Antimicrobial Triterpenoids from Vladimiria muliensis// J.Nat.Prod. - 2008. - Vol. 71. - P. 547-550.

38 Damrong Kongduang, Juraithip Wungsintaweekul, Wanchai De-Eknamkul Biosynthesis of b-sitosterol and stigmasterol proceeds exclusively via the mevalonate pathway in cell suspension cultures of Croton stellatopilosus // Tetrahedron Letters 49, 2008, P. 4067-4072.

39 Balakyz Yeskaliyeva, M. Ahmed Mesaik, Ahmed Abbaskhan, Aisha Kulsoom, G. Sh. Burasheva, Zh. A. Abilov, M. Iqbal Choudhary, Atta-ur-Rahman Bioactive flavonoids and saponins from Climacoptera obtusifolia // Phytochemistry 67, 2006, P. 2392-2397.

40 Marzouk M.S., El-Toumy S.A., Moharram F.A.; Shalaby N.M., Ahmed A.A. Pharmacologically active ellagitannins from Terminalia myriocarpa// Planta Med. - 2002. - №68. - P. 523-527.

41 Hatano Т., Kusuda M., Inada K., Ogawa T., Shiota S., Tsuchiya T., Yoshida T. Effects of tannins and related polyphenols on methicillin-resistant Staphylococcus aureus// Phytochemistry. - 2005. - №66. - P. 2047-2055.

42 AGRAWAL, P.K. Carbon-13 NMR of flavonoids. Amsterdam: Elsevier, 1989. 564 p.

43 Чуешов В.И., Чернов Н.Е., Промышленная технология лекарств - в 2-х томах, Харьков: МТК-Книга, 2002.

44 Технология производства таблеток http://capsulator.narod.ru/tabletka_techn.html.

45 Гринкевич Н.И., Сорокина А.А. Роль геохимических факторов среды в продуцировании растениями биологически активных веществ // В кн.: Биологическая роль микроэлементов. - М.: Наука, 1983. - С. 283.

46 Временный аналитический нормативный документ - Кермека Гмелина трава (ВАНД РК 42-4235-12) 07.12.2012. Регистрационное удостоверение МЗ РК (РК-ЛС-3 №019450).

47 Пшуков Ю.Г., Муравьев Е.А. Метод прогнозирования жидких экстрактов при их производстве способом реперколяции // Фармация. - 1998. - № 3. - С. 19-21.

48 Р. А. Музычкина, Д. Ю. Корулькин, Ж. А Абилов "Качественный и количественный анализ основных групп БАВ в лекарственном растительном сырье и фитопрепаратах". - Алматы: ?аза? университеті, 2004. - 288 с.

49 MEGGLE Group Wasserburg BG Excipients & Technology, www.meggle-pharma.de

50 СанПин 2.3.2.1078-01. "Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов". - М., 2001.

51 В.Ю. Андреева, Н.В. Исайкина, О.С. Борсук, Е.Ю. Шерстобоев, Н.В. Масная. Разработка методики количественного определения полисахаридов в корнях алтея //Фармация Казахстана. - 2010. - №10.- С. 27-29.

52 Cristina Goncёalves, Teresa Dinis , Maria Teresa Batista, Antioxidant properties of proanthocyanidins of Uncaria tomentosa bark decoction: a mechanism for anti-inflammatory activity // Phytochemistry 66 (2005) 89-98, www.elsevier.com/locate/phytochem

53 T.M. Shalakhmetova, G.E. Zhusupova, Sh.N. Askarova. Antiodidative and hepatoprotective properties of phytomedicine exstracted from Limonium Gmelinii //International journal of biology and chemistry - 2010. - №1. - Р.61-66.

54 Стандартная операционная процедура "Потеря в массе при высушивании", СОП 2.8.8-12-12; СОП 2.8.6-01-11

55 Стандартная операционная процедура "Определение сыпучести", СОП 2.8.8-14-12; СОП-2.8.6-01-11

56 Стандартная операционная процедура "Определение насыпной плотности", СОП 2.8.8-15-12; СОП-2.8.6-01-11

57 Компанцева Е.В.,Гаврилин М.В.,Монастырева И.И.,Мичник Л.А., Таблетки диазолина, полученные на основе комплекса включения субстанции с -циклодекстрином, обладающие антигистаминным действием // А.С. №2160095. - РФ. - 2000 г.

Размещено на Allbest.ru