Главная База знаний "Allbest" Медицина Биохимические исследования при заболеваниях сердечно-сосудистой системы

Биохимические исследования при заболеваниях сердечно-сосудистой системы

Использование лабораторных маркеров для диагностики кардиологических заболеваний. Исследование показателей свертывания крови. Оценка состояния гемостаза. Определение миоглобина и протромбина по Квику. Основные режимы работы биохимических анализаторов.

Рубрика Медицина
Вид дипломная работа
Язык русский
Дата добавления 31.01.2018
Размер файла 1,9 M

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Страница:

Размещено на http://allbest.ru

Биохимические исследования при заболеваниях сердечно-сосудистой системы

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

Глава 1. Основные биохимические методы диагностики заболеваний сердечнососудистой системы

1.1 Биохимические маркеры кардиологических заболеваний

1.2 Гематологические аспекты заболеваний сердечно-сосудистой системы

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Материалы исследования

2.2 Оборудование

2.3 Методы исследования

Глава 3. Результаты исследования

3.1 Окислительно-восстановительные процессы и активность ферментов антиоксидантной защиты в эритроцитах и ротовой жидкости у юношей с пролапсом митрального клапана

Заключение

Список литературы

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Наряду с инструментальными исследованиями лабораторные анализы относятся к дополнительным методам диагностики заболеваний. Современная медицина обладает большим арсеналом лабораторных исследований, одним из важнейших является биохимический анализ крови. Биохимический анализ крови применяют для того, чтобы получить более подробные данные о работе всего организма или какого-либо определенного органа, так как биохимический состав крови изменяется при малейших нарушениях их функций. Этот популярный метод лабораторной диагностики дает много информации для врача и имеет высокую степень достоверности. Анализ биохимических показателей применяется для диагностики заболеваний многих органов и систем в терапии, гинекологии, хирургии. В современный биохимический анализ входит несколько десятков различных показателей. Рассмотрим только те из них, которые имеют наиболее важное значение в правильной диагностике заболеваний органов и систем.

У больных атеросклерозом, который вызывает развитие ИБС, гипертонической болезни и другой патологии сердца и сосудов, определяют уровень холестерина и бета-липопротеидов. Информативным диагностическим тестом повреждения сердечной мышцы является повышение активности ферментов креатинфосфокиназы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы. Для определения степени активности воспаления при ревматизме, миокардите и других воспалительных заболеваниях определяют белковые фракции - альбумины и глобулины.

База исследования: ФГБУЗ КБ 85 ФМБА России, на базе терапевтического отделения, кафедры терапии №2 ФПДО Московского государственного медико-стоматологического университета, клинико- диагностической лаборатории.

Цель работы: выявление информативности лабораторных маркеров для оценки патогенеза, диагностики, мониторинга, прогноза и эффективности терапии сердечно-сосудистых заболеваний.

Задачи исследования:

1. У больных с метаболическим синдромом исследовать динамику показателей липидного метаболизма, инсулинорезистентности, лептина и адипонектина в период активного лечения, направленного на снижение массы тела.

2. У больных с нестабильной стенокардией изучить динамику маркеров дисфункции и повреждения эндотелия и миокарда.

3. У больных острым инфарктом миокарда изучить динамику маркеров дисфункции и повреждения эндотелия и миокарда.

4. У больных с хронической сердечной недостаточностью изучить динамику маркеров дисфункции и повреждения миокарда

5. У больных гипертонической болезнью изучить динамику маркеров повреждения сосудистой стенки.

6. У больных с инфекционным эндокардитом изучить динамику лабораторных показателей, отражающих выраженность воспаления и тяжесть сердечной недостаточности.

7. Определить наиболее информативные лабораторные маркеры эффективности терапии больных сердечно-сосудитыми заболеваниями гиполипидемическими препаратами (статинами), ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и при симптоматическом лечении.

ГЛАВА 1. ОСНОВНЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

1.1 Биохимические маркеры кардиологических заболеваний

Биохимический анализ крови -- это исследование, при котором можно определить важные показатели обмена веществ: белкового, жирового, минерального и т.д.

При сердечно-сосудистых заболеваниях этот анализ дает много важной информации.

Показателей биохимического анализа более двух десятков, поэтому для удобства их объединяют в несколько групп: белки, углеводы, липиды, ферменты, неорганические вещества, пигменты и продукты азотистого обмена. кардиологический свертывание кровь биохимический

Среди белковых веществ наиболее часто определяются общий белок, альбумины, миоглобин, С-реактивный белок и ревматоидный фактор. Общий белок и альбумин -- показатели обычного белкового обмена. Первый из них в норме составляет 60--85 г/л (граммов на литр), второй -- 35--50 г/л. Напрямую - эти показатели не относятся к состоянию сердечно-сосудистой системы, они изменяются при онкологических процессах, нарушениях питания, диффузных болезнях соединительной ткани и т.д. Впрочем, люди, особенно пожилые, редко болеют чем-то одним. У пациента вполне может быть опухоль и ишемическая болезнь сердца. В подобных случаях, чем ниже уровень белка, тем тяжелее состояние человека. Белки удерживают жидкость в кровеносном русле; при их понижении она переходит в ткани, и формируются отеки. Если у пациента сердечная недостаточность, сопровождающаяся отеками и накоплением жидкости в полостях, дефицит белковых веществ еще больше усугубляет его состояние.

С-реактивный белок -- это неспецифический показатель, который отражает напряженность иммунитета. В норме он содержится в крови в количестве 0--5 мг/л (миллиграммов на литр). Его повышение происходит при воспалительных процессах, активации иммунных процессов, опухолях и т. д. В контексте сердечнососудистой патологии он возрастает в ответ на такие заболевания, как инфаркт миокарда, инфекционный эндокардит, миокардиты, перикардиты, диффузные заболевания соединительной ткани, которые тоже могут сопровождаться нарушениями со стороны сердца.

Ревматоидный фактор -- это особый белок, уровень которого повышается в крови при болезнях соединительной ткани (волчанка, ревматоидный артрит и т.д.), воспалительных процессах (инфекционный эндокардит), а также множестве других заболеваний, не связанных с сердцем. Иногда он может возрастать при формировании кардиального цирроза -- разрушения печени, вызванного тяжелейшей сердечной недостаточностью. В ряде случаев его обнаруживают даже у здоровых людей. В норме количество этого вещества не превышает 10 Ед/мл (единиц в миллилитре).

Из всех белковых веществ наиболее непосредственное отношение к сердцу имеет миоглобин. Он содержится в мышцах и миокарде и реагирует повышением при их разрушении. Кратковременное возрастание его уровня происходит при инфаркте миокарда. В норме у женщин он содержится в крови в количестве 12--76 мкг/л (микрограммов на литр), у мужчин -- 19-- 92 мкг/л. Впрочем, для диагностики инфаркта его применяют редко, так как, во-первых, он может повышаться и в других ситуациях, например, вследствие обширных повреждений скелетных мышц или ожогах. Во- вторых, его возрастание довольно кратковременно: уровень этого белка возвращается к норме уже через 12 ч после начала заболевания. Иногда больные поступают в стационар на более поздних сроках, поэтому оценка миоглобина порой оказывается бесполезной.

Среди веществ, отвечающих за углеводный обмен, наиболее полезный показатель -- уровень глюкозы. В норме он составляет 3,3--5,5 ммоль/л (миллимоль на литр). Сильное повышение уровня глюкозы может говорить о сахарном диабете, который очень часто связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями. У больных, которые одновременно страдают двумя патологиями, контроль глюкозы очень важен, так как неконтролируемый диабет ускоряет патологические изменения сердца и сосудов при ишемической болезни.

Что касается липидов, то здесь наиболее важным является уровень холестерина. В идеале, по последним клиническим рекомендациям, он должен составлять менее 4,5 ммоль/л, хотя раньше говорили о нормальных показателях до 6 ммоль/л. Как оказалось, чем меньше уровень холестерина, тем меньше вероятность сердечнососудистых катастроф. Напомним, холестерин ответствен за развитие атеросклероза и ряда состояний, которые возникают вследствие этого: гипертонической болезни, стенокардии, инфарктов, инсультов. Все больные с ишемической болезнью сердца обязательно должны следить за уровнем холестерина и при необходимости корректировать его диетой и лекарствами.

Кроме холестерина, при биохимическом анализе в крови определяются и другие «вредные» липиды, такие, как липопротеины низкой плотности (ЛНП) и триглицериды. ЛНП должны содержаться в крови в количестве менее 2 ммоль/л (по американским рекомендациям -- менее 1,8 ммоль/л), атриглицериды -- менее 1,7 ммоль/л. За ними нужно следить по тем же принципам, что и за уровнем холестерина. Среди липидов существует еще одна фракция -- липопротеины высокой плотности. Они, напротив, борются с проявлениями атеросклероза и препятствуют росту сосудистых бляшек. У здорового мужчины в крови их должно быть более 1,0 ммоль/л, а у женщины более 1,2 ммоль/л.

Пигменты, определяемые при биохимическом анализе крови -- это билирубин и его разновидности. Они наиболее важны при диагностике заболеваний печени. Норма общего билирубина составляет 8--20,5 мкмоль/л (микромоль на литр).

Продукты азотистого обмена -- мочевина и креатинин -- в наибольшей степени отражают функцию почек, а не сердца. Впрочем, их повышение может происходить при тяжелой хронической или острой сердечной недостаточности, когда организм перестает выводить продукты обмена веществ и они начинают накапливаться внутри. Кроме того, креатинин может возрастать при приеме препаратов из группы ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента. К ней относятся такие лекарства, как каптоприл (капотен), эналаприл (энап), фозиноприл, периндоприл (престариум) и другие. Их применяют для лечения артериальной гипертонии или хронической сердечной недостаточности. В норме креатинин содержится в крови в количестве 62--115 мкмоль/л у мужчин и 53--97 мкмоль/л у женщин. Для мочевины вне зависимости от пола нормой считается содержание 2,5--8,3 ммоль/л.

Среди ферментов в биохимическом анализе крови может определяться множество показателей, однако не все они полезны для диагностики болезней сердца. Например, амилаза отражает состояние поджелудочной железы, гамма-глутаматтранспептидаза -- печени. А вот повышение трансаминаз может говорить о расстройстве в работе сердца. Эти ферменты находятся в печени, мышцах и миокарде и повышаются при заболеваниях этих органов. Среди трансаминаз определяют аланинаминотрансферазу (АЛТ) и аспартатаминотрансферазу (ACT). Нормальное их значение составляет соответственно 10--35 и 10-- 45 Ед/л (единиц в литре). Их уровень может возрастать при инфаркте миокарда, стенокардии и сердечной недостаточности.

В большинстве стационаров в качестве диагностического критерия инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии используют определение такого фермента, как креатинфосфокиназа (КФК), нормальный уровень которой составляет 0--171 ЕД/л. КФК также содержится в печени и мышцах, поэтому более специфично определять лишь одну из ее фракций, которая называется КФК-МВ (мышечно-мозговая фракция). Ее обычный уровень составляет 0--24 Ед/л. Об инфаркте миокарда говорят в тех случаях, когда показатель КФК-МВ повышается в 2 и более раз.

Среди неорганических веществ наиболее важно определение уровня калия, который в норме составляет 3,5-- 5,5 ммоль/л. При сердечно- сосудистых заболеваниях он может снижаться, например, вследствие длительного приема некоторых диуретиков, которые способствуют выведению этого электролита из организма.

1.2 Гематологические аспекты заболеваний сердечно-сосудистой системы

В кардиологической практике, как и в общетерапевтической, с диагностической целью используется большое количество лабораторных тестов. Можно выделить следующие показатели, свидетельствующие о заболеваниях сердца и сосудов, разделив их на 3 основные группы:

• показатели системы свертывания крови (фибриноген, протромбин по Квику, международное нормализованное отношение (МНО), D-димер);

• ферменты крови (КФК-МВ, АЛТ, АСТ);

• специфические белки (миоглобин, тропонин I).

К показателям системы свертывания крови относятся фибриноген, протромбин по Квику, МНО и D-димер.

Фибриноген. Фибриноген представляет собой белок, являющийся предшественником фибрина, основой сгустка при свертывании крови (фактором I). Это гликопротеин с молекулярной массой около 340 000 дальтон. Фибриноген является одним из основных параметров, характеризующих свертывающую способность крови. Он вырабатывается клетками печени, период полужизни фибриногена составляет около 100 ч.

Превращение фибриногена в фибрин происходит под действием тромбина и является заключительным этапом образования кровяного сгустка в процессе гемостаза. Минимально необходимый уровень фибриногена в плазме для образования сгустка составляет 0,5 г/л.

Определение уровня фибриногена в крови показано в кардиологической практике:

• при подозрении на патологию свертывающей системы крови;

• в пред- и послеоперационном периоде (в т. ч. при кардиальных инвазивных вмешательствах);

• при сердечно-сосудистой патологии (высокая вероятность тромбозов и геморрагий на фоне лечения сердечной недостаточности). Подготовка к исследованию - взятие крови натощак. Материалом для исследования является плазма крови с цитратом. Метод определения - по Клаусу на автоматическом анализаторе.

Референcные значения уровня фибриногена составляют 2,0-4,0 г/л.

Повышение уровня фибриногена в клинической практике наблюдается при инфаркте миокарда (ИМ), нестабильной стенокардии, прогрессирующей стенокардии, инсульте (1-е сутки), остром воспалительном процессе и инфекции любой локализации, гипотиреозе, ожогах, амилоидозе, злокачественных опухолях любой локализации (в т. ч. саркоме средостения, сердца), при приеме эстрогенсодержащих оральных контрацептивов, вызывая развитие ряда тяжелых тромбоэмболических осложнений у женщин молодого возраста.

Снижение уровня фибриногена наблюдается при различных заболеваниях печени (что свидетельствует о нарушении белково- синтетической функции и развитии печеночной недостаточности), синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдроме), развитии дефицита витаминов С и В12, афибриногенемии (полиорганной недостаточности при сепсисе), полицитемии, при передозировке тромболитиков и антикоагулянтов, а также при приеме анаболиков, андрогенов, рыбьего жира, вальпроевой кислоты.

Протромбин по Квику. Протромбин по Квику позволяет определить активность факторов протромбинового комплекса плазмы пациента в сравнении с измеренным протромбиновым временем контрольной плазмы.

Определение протромбинового времени с расчетом протромбина по Квику - способ оценки дефицита факторов протромбинового комплекса и активности внешнего пути свертывания крови. Результаты теста при нормальном содержании и качестве фибриногена зависят от концентрации факторов II, V, VII, X (факторов активности протромбинового комплекса). Референcные значения показателя протромбина по Квику плазмы крови составляют 78-142%.

Подготовка к исследованию - взятие крови натощак; материал для исследования - плазма крови с цитратом; способ хранения - при комнатной температуре.

Определение уровня протромбина по Квику показано:

– при скрининговом исследовании патологии свертывания крови пациента;

– для контроля при продолжительном лечении непрямыми антикоагулянтами;

– при исследовании функции печени;

– при подозрении на антифосфолипидный синдром;

– для оценки гемостаза при состояниях, ассоциированных с дефицитом витамина К.

Повышение уровня протромбина по Квику наблюдается у пациентов при склонности к тромбозам (тромбоэмболические состояния, ИМ, прединфарктное состояние), гипогидратации (лечение диуретиками), гиперглобулинемии, полицитемии, наличии злокачественных опухолей любой локализации (в т. ч. сердца и сосудов), при приеме некоторых лекарственных средств (барбитуратов, витамина К, антигистаминных препаратов).

Снижение уровня протромбина по Квику отмечается у пациентов при наследственном или приобретенном дефиците факторов свертывания крови (I, II, V, VII, X), гипофибриногенемии (сопряжено с повреждением печени застойного, застойно-цирротического характера), дефиците витамина К в рационе, при использовании некоторых лекарственных средств (фениндиона, кумаринов, анаболиков, клофибрата, глюкагона, тироксина, индометацина, салицилатов, неомицина, гепарина, урокиназы/стрептокиназы), которые достаточно часто применяются в кардиологической практике.

Международное нормализованное отношение. МНО - это показатель, представляющий собой дополнительный способ представления результатов протромбинового теста. Рекомендован к применению для контроля лечения непрямыми антикоагулянтами комитетом экспертов ВОЗ.

Важно помнить, что МНО и протромбин по Квику отрицательно коррелируют друг с другом: снижение уровня протромбина по Квику соответствует повышению уровня МНО.

Референcные значения МНО составляют 0,85-1,2. Повышение уровня МНО наблюдается при дефиците факторов свертывания крови VII, V, X, II, поражении паренхимы печени, энтеропатии и кишечных дисбактериозах, ДВС-синдроме, гипофибриногенемии, повышении уровня антитромбина или антитромбопластина.

Снижение уровня МНО отмечается на начальных стадиях тромбоза глубоких вен нижних конечностей, полицитемии и в последние месяцы беременности.

Оптимальные значения МНО, которые должны быть достигнуты при лечении непрямыми антикоагулянтами, зависят от терапевтических целей и определяются лечащим врачом.

При лечении пациентов с венозным тромбозом, легочной эмболией, заболеваниями клапанов сердца рекомендуемые значения МНО составляют 2,0-3,0; при ведении пациентов с артериальной тромбоэмболией, при рецидивах системной эмболии, заболеваниях искусственных клапанов сердца - 3,0-4,5.

D-димер. D-димер - продукт деградации фибрина, образующийся под влиянием плазмина. Фибрин является основой тромба; его разрушение под действием плазмина сопровождается образованием продуктов деградации - DDE- и D- димеров. Чем больше тромбообразование, тем активнее происходит процесс фибринолиза и выше концентрация D-димера в сыворотке крови пациентов.

Уровень содержания D-димера в плазме крови используется в диагностике ДВС-синдрома, для которого характерен реактивный фибринолиз. В стадии генерализации он может сопровождаться появлением в системном кровотоке свободного плазмина, который, расщепляя фибриноген и другие компоненты плазменного гемостаза, ведет к повышению уровня D-димера.

Референcное значение D-димера в плазме крови составляет <500 нг/мл. Повышение уровня D-димера наблюдается при тромбозе глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), артериальной тромбоэмболии, ДВС-синдроме, развитии кризов при обтурации сосудов при гемолизе, в послеродовом периоде, при злокачественных опухолях любой локализации (с процессом повышения распада злокачественной ткани), любых хирургических вмешательствах (в т. ч. при инвазивных кардиологических манипуляциях), при проведении первичного или вторичного фибринолиза, тромболитической терапии с использованием тканевого активатора плазминогена). Важно помнить, что повышение уровня D-димера не позволяет провести топическую диагностику источника тромбоза, этот показатель лишь свидетельствует о том, что процесс тромбообразования запущен, является его индикатором и первым этапом в последующем каскаде диагностического поиска источника первичной локализации тромбоза.

Исследование ферментов крови. Наиболее часто в кардиологической практике используется анализ (как качественный, так и количественный) таких ферментов, как трансаминазы крови - аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), креатинфосфокиназа (креатинкиназа, КФК-МВ).

Трансаминазы крови (АЛТ, АСТ). Внутриклеточные ферменты из группы аминотрансфераз, катализирующих взаимопревращения амино- и кетокислот путем переноса аминогруппы. АСТ более специфична при поражении миокарда, в то время как АЛТ - в случае повреждения печени.

Аланинаминотрансфераза. Референcные значения для мужчин в возрасте старше 18 лет - <41 Ед

/л, для женщин старше 18 лет - <31 Ед/л.

Основные показания к назначению анализа:

– диагностика заболеваний печени;

– дифференциальная диагностика заболеваний желчевыводящих путей и поджелудочной железы;

– контроль динамики симптомов и эффективности лечения вирусных гепатитов;

– дифференциальная диагностика гемолитической и печеночной желтухи;

– обследование доноров.

Подготовка к исследованию - взятие крови натощак; материал для исследования - сыворотка крови (при этом необходимо избегать гемолиза эритроцитов).

Интерпретация результатов: нормальные значения АЛТ не всегда исключают патологию печени.

Уровень АЛТ:

• умеренно повышен при ИМ, сердечной недостаточности, миокардите, миозите, миодистрофии, алкогольном гепатите, шоке, тяжелых ожогах, инфекционном мононуклеозе, остром лимфобластном лейкозе, остром панкреатите, тяжелом гестозе во втором триместре беременности;

• значительно увеличен (в 20-100 раз выше нормы) при острых вирусных и токсических гепатитах; в случае острого вирусного гепатита А повышение концентрации АЛТ предшествует (за 2 нед) появлению желтухи, нормализация АЛТ происходит приблизительно через 3 нед; при вирусных гепатитах В и С уровень AЛT внезапно увеличивается и уменьшается, практически достигая нормальных значений; при хронических персистирующих гепатитах концентрации трансаминаз периодически повышаются; при хроническом активном гепатите происходит повышение уровня АЛТ, но не столь существенно, как при остром гепатите. Уровень АЛТ повышают следующие лекарственные средства: анаболические стероиды, эстрогены, никотиновая кислота, оральные контрацептивы, этанол (в избыточном количестве), соли железа, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), меркаптопурин, метотрексат, метохифуоран, метилдопа, сульфаниламиды и др.

Аспартатаминотрансфераза. Референcные значения для мужчин старше 18 лет - <37 Ед/л, для женщин старше 18 лет - <31 Ед/л.

Исследование уровня АСТ показано с целью:

– диагностики и дифференциальной диагностики ИМ и других поражений миокарда;

– диагностики заболеваний печени;

– диагностики патологии скелетных мышц.

Подготовка к исследованию - взятие крови натощак; материал для исследования - сыворотка крови (при этом необходимо избегать гемолиза эритроцитов).

Уровень АСТ:

• значительно увеличен (>3000 Ед/л) при остром ИМ, септических состояниях, операциях на сердце;

• в случае ИМ происходит высвобождение ферментов из клеток через 6-12 ч с момента развития ИМ, степень увеличения которого редко пропорциональна площади поражения. Максимальные значения наблюдают через 48 ч, после чего снижаются до нормальных значений в течение 3-5 дней;

• максимально повышен (от 10 до 100 раз превышающий нормальные значения) при заболеваниях, которые сопровождаются обширным некрозом печени, вирусных, токсических гепатитах, отравлениях четыреххлористым углеродом; показателем АСТ 1000-9000 Ед/л, снижающимся на 50% в течение следующих 3 дней, сопровождается некроз печени вследствие застойной сердечной недостаточности, аритмии, сепсиса, кровотечения; резкое увеличение (часто >4000 Ед/л) может произойти при молниеносной форме вирусного гепатита;

• увеличивается и быстро снижается при обструкции внепеченочных желчных путей;

• может быть существенно увеличен при повреждениях печени, метастазах в печень и рабдомиолизе;

• умеренно повышен (редко превышает 300 Ед/л) при легких формах острого вирусного гепатита, хронических заболеваниях печени (хроническом активном гепатите, циррозе печени), алкогольных гепатитах (при алкогольном гепатите, циррозе печени - АСТ > АЛТ);

• пропорционален поражению печени при инфекционном мононуклеозе;

• в 2,5-65 раз возрастает на фоне назначения опиоидов пациентам с заболеваниями желчного тракта.

Уровень АСТ повышают препараты, вызывающие холестаз (аминосалициловая кислота, анаболические стероиды, бензодиазепины, карбамазепин и др.), средства с гепатотоксическим действием (аллопуринол, салицилаты, амиодарон, амитриптилин, анаболические стероиды, хлорамфеникол, циклоспорин, диклофенак, глибенкламид, меркаптопурин, никотиновая кислота, оральные контрацептивы, ибупрофен, имипрамин, индометацин, изониазид, ингибиторы МАО, меркаптопурин, метотрексат, метилдопа, папаверин, пенициллины, сульфаниламиды, рифампицин, аминогликозиды, каптоприл, цефалоспорины, клотримазол, фторхинолоны, гепарин, статины и др.). Уровень АСТ снижают такие препараты, как аскорбиновая кислота, прогестерон и др.

Креатинфосфокиназа. КФК - это фермент, катализирующий реакцию фосфорилирования креатина, поставляющую энергетический субстрат для мышечного сокращения (с образованием энергии аденозинтрифосфата (АТФ)). Она катализирует обратимый перенос фосфорильного остатка с АТФ на креатин и с креатинфосфата на аденозиндифосфат. КФК содержится преимущественно в скелетных мышцах, миокарде, а также гладких мышцах и головном мозге; обеспечивает доступность большого количества энергии АТФ в короткие сроки (при мышечном сокращении). Активность КФК ингибируется тироксином. На уровень КФК влияет состояние мышечной массы, уровень физической активности человека. У женщин активность КФК ниже, чем у мужчин.

Молекула КФК состоит из двух субъединиц: В (от brain - мозговая) и М (от muscle - мышечная). Существует 3 изофермента КФК:

• КФК-ВВ - содержится в основном в мозге, желудке, кишечнике, мочевом пузыре и легких;

• КФК-МВ - содержится преимущественно в миокарде;

• КФК-ММ - содержится главным образом в скелетных мышцах.

Референсные значения активности КФК для мужчин - 38-174 ЕД/л, для женщин - 26-140 ЕД/л.

КФК-МВ обеспечивает от 25 до 46% креатинкиназной активности миокарда. При повреждении клеток сердечной мышцы фермент поступает в кровь и становится доступным для проведения лабораторной диагностики.

Референcные нормативные значения КФК-МВ здорового человека составляют <24 ЕД/л (<6% от уровня КФК).

Показания к определению уровня КФК:

– диагностика и мониторинг ИМ;

– заболевания скелетных мышц (миодистрофии);

– травматические поражения;

– онкопатология.

Подготовка к исследованию - взятие крови натощак; материал для исследования - сыворотка крови (при этом необходимо избегать гемолиза эритроцитов).

Уровень КФК повышен при таких состояниях, как: ИМ и нарушения кровоснабжения любой мышцы (дерматомиозит, полимиозит, миокардит), застойная сердечная недостаточность, тахикардия, миодистрофии всех типов (особенно дистрофия Дюшенна), гипотиреоз, генерализованные судороги, травма, хирургические (в т. ч. нейрохирургические) вмешательства.

Сниженный уровень КФК отмечается при уменьшении мышечной массы, связанной с метастазами опухолей, лечении кортикостероидами, алкогольной интоксикации печени, коллагенозах.

Некоторые препараты повышают уровень КФК. Среди них каптоприл, диклофенак, дигоксин, аминокапроновая кислота, амфотерицин В, клиндамицин, статины, инсулин, лидокаин, пропранолол, стрептокиназа и др. Применение аскорбиновой кислоты, амикацина, ацетилсалициловой кислоты снижает уровень КФК.

Определение активности КФК-МВ имеет значение для:

– ранней диагностики ИМ (КФК является одним из ранних маркеров ИМ, при этом уровень ее активности в сыворотке крови повышается в 6-12 раз);

– мониторинга постинфарктного состояния;

– определения объема поражения и характера восстановительных процессов в сердечной мышце;

– дифференциальной диагностики ИМ с инфарктом легкого или приступом неосложненной стенокардии.

К повышению уровня КФК-МВ приводят острый ИМ (увеличение концентрации наблюдается уже через 2-4 ч после его развития, максимальная концентрация в крови достигается через 12-24 ч, а нормализация наступает на 3-и сутки, важно помнить, что отсутствие нормализации значений свидетельствует о возникновении новых очагов некроза в сердечной мышце), инфекции с поражением миокарда, мышечная дистрофия, отравления, шоковые состояния.

Важно учитывать, что уровень КФК-МВ следует исследовать в комплексе с определением активности общей КФК. Важным является процентное соотношение показателей, рассчитываемое по формуле:

(активность КФК-МВ /общая активность КФК) Ч 100%

При остром ИМ это соотношение превышает 5-6%. Некоторое увеличение КФК-МВ (но <5-6% от общей активности КФК в сыворотке) типично для воспалительных и дегенеративных мышечных заболеваний, травматических повреждений мышц, шоковых состояний, повреждений мозга с развитием делирия, острого психоза, гипотиреоидизма. Следует учитывать интерферирующие факторы: при остром ИМ определение КФК-MB более информативно, чем оценка общей активности КФК. Постоянные физические нагрузки, поднятие тяжестей или другие виды тяжелой работы могут обусловить увеличение КФК. Внутримышечные инъекции могут сопровождаться временным повышением указанного параметра (выше нормы в 2-6 раз).

Определение уровня специфических белков крови (миоглобина, тропонинов)

Миоглобин. Миоглобин - это белок клеток скелетных мышц и миокарда, обеспечивающий депонирование кислорода.

Механизм действия миоглобина заключается в связывании кислорода для последующего его использования при работе мышц. При гипоксии кислород поступает в митохондрии миоцитов и осуществляет синтез АТФ. При любом повреждении мышцы миоглобин поступает в кровь и начинает определяться в клинически значимых титрах.

Показания к определению уровня миоглобина сыворотки крови: ранняя диагностика, мониторинг и прогноз при остром ИМ, диагностика травматических поражений и заболеваний скелетных мышц, сопровождающихся некрозом, лизисом, ишемией.

Референcные значения миоглобина: для лиц женского пола старше 14 лет - 12-76 мкг/л, для лиц мужского пола старше 14 лет - 19-92 мкг/л. Подготовка к исследованию - взятие крови натощак, при этом желательно исключить физическую нагрузку; материал для исследования - сыворотка крови.

Повышение уровня миоглобина сыворотки крови имеет значение для ранней диагностики острого ИМ (повышение концентрации миоглобина наблюдается через 1-4 ч от начала приступа, ее значение может более чем в 10 раз превышать норму; возвращение до нормальных показателей отмечается в течение 24 ч от начала приступа). Повышенный уровень миоглобина - один из ранних признаков ИМ, травмы скелетных мышц, судорожного синдрома, миозитов, миодистрофии и рабдомиолиза, острой почечной недостаточности; также он может быть индикатором перенесенной тяжелой физической нагрузки и ожогов.

Снижение уровня миоглобина сыворотки крови регистрируется при полиомиелите, ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях.

Сердечные тропонины - высокоспецифичные маркеры поражения миокарда. Это белки низкой молекулярной массы, участвующие в регуляции мышечного сокращения. Три субъединицы тропонинов - I, T, C - в соотношении 1:1:1 входят в состав тропонинового комплекса, связанного с тропомиозином.

Тропонины I и Т структурно различаются в скелетной и сердечной мышцах. Тропонин I является кардиоспецифичным, отношение его концентрации в клетке к концентрации в плазме крови намного выше, чем для ферментов и миоглобина, что делает его высокоспецифичным маркером повреждения миокарда. При поражении кардиомиоцитов высвобождается медленно, повышенная концентрация сохраняется в крови до 4-10 дней после развития острого ИМ, ее пик наблюдается через 10-22 ч после приступа; через 7 ч после ИМ концентрация тропонина I повышена у 95% пациентов, что обусловливает высокую специфичность и информативность данного диагностического теста.

Подготовка к исследованию: рекомендуется избегать липемии. Материал для исследования - сыворотка крови; метод исследования - иммуноанализ.

Референcные значения содержания тропонина I в плазме крови составляют <1,0 нг/мл.

Показания к определению уровня тропонина I плазмы крови: диагностика ИМ, обследование пациентов с ИМ и нестабильной стенокардией в прогностических целях, выбор тактики терапии при остром коронарном синдроме, мониторинг влияния химиотерапевтических препаратов на миокард.

Повышение уровня тропонинов в периферической крови у больных с острым ИМ регистрируется через 6 ч после начала приступа, поэтому проведение теста в первые часы нецелесообразно. Оптимальным является 2- кратное определение уровня тропонинов - через 6 и 12 ч от начала заболевания. В течение 2 нед с момента развития ИМ концентрация тропонина в крови постепенно возвращается к исходному уровню. В этот период информативность тропонинов для диагностики рецидивов ИМ может быть невысокой и требовать проведения повторных исследований в динамике.

Повышение уровня тропонина I плазмы крови наблюдается при развитии острого ИМ, травмах сердца, проведении операций на сердце и сосудах, повреждениях сердца при перкутанных вмешательствах, недавней нестабильной стенокардии (незначительное повышение показателя), неишемической дилатационной кардиомиопатии, миокардитах различного генеза, токсическом повреждении миокарда, сепсисе и других критических (шоковых) состояниях с полиорганной недостаточностью, миодистрофии Дюшенна-Беккера, ДВС-синдроме, редко - при развитии почечной недостаточности с уремической кардиомиопатией.

Повышение уровня тропонинов у больных с острым коронарным синдромом является критерием, позволяющим дифференцировать ИМ без подъема сегмента ST и нестабильную стенокардию. В ряде случаев у пациентов с наличием симптомов острого коронарного синдрома и повышенным содержанием тропонинов в крови при проведении коронарографии не выявляются признаки гемодинамически значимого атеросклеротического поражения коронарных артерий. Возможная причина этого явления - острое формирование тромба на эрозированной пристеночной атеросклеротической бляшке с последующим его растворением под воздействием антитромботической терапии или за счет смещения вниз по току крови при проведении коронарографии. Тем не менее появление тропонинов в крови у таких пациентов свидетельствует о повышенном риске развития ИМ и смерти.

Следует подчеркнуть, что трактовка тропонинположительных результатов как ложноположительных у пациентов с подозрением на острый коронарный синдром с ангиографически интактными коронарными артериями неправильная, вводит в заблуждение врачей и может стать причиной неадекватного лечения. Уровень сердечных тропонинов всегда повышается после оперативных вмешательств на сердце вследствие несовершенной кардиопротекции, реперфузионного повреждения миокарда и прямой травмы сердца во время операции.

Однако повышение уровня тропонинов не всегда свидетельствует о периоперационном ИМ. Учитывая, что количество тропонинов, попадающих в кровоток, зависит от объема операции, регистрируемый уровень данного маркера не может служить надежным критерием ИМ. Диагноз «инфаркт миокарда» необходимо устанавливать на основании комплексного клинико-инструментального исследования, включая электро- и эхокардиографию. В то же время значения тропонина крови, в 5 раз и более превышающие нормальные, указывают на высокую вероятность возникновения периоперационного ИМ.

В исследованиях установлено, что независимо от наличия или отсутствия периоперационного ИМ существует прямая связь между постоперационным повышением тропонинов и увеличением смертности.

Следует учитывать следующие моменты:

– сердечные изоформы тропонина специфичны для кардиомиоцитов;

– повышение уровня тропонина в крови свидетельствует о повреждении клеток миокарда, но не объясняет его механизм;

– пациентам с клиническими проявлениями ишемической болезни сердца и увеличенными концентрациями тропонинов в крови должен быть установлен диагноз ИМ, у пациентов без симптомов острой ишемии миокарда следует исключить другие причины повышения уровня тропонинов.

Приведенные биохимические маркеры сердечно-сосудистых и других заболеваний являются доступными и высокоинформативными инструментами, которые в умелых руках врача помогут своевременно диагностировать тяжелую кардиальную и другую патологию и предупредить неблагоприятные клинические исходы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

Базой иследования информативности лабораторных маркеров для оценки патогенеза, диагностики, мониторинга, прогноза и эффективности терапии сердечно-сосудистых заболеваний проводили на базе клинико-диагностической лаборатории ФГБУЗ КБ 85 ФМБА России, на базе терапевтического отделения, кафедры терапии №2 ФПДО Московского государственного медико-стоматологического университета.

Целевой группой исследования были 100 юношей призывного возраста с диагнозом: первичный пролапс митрального клапана (ПМК) I степени без регургитации в возрасте от 17 до 21года. Средний возраст 19,78±2,43 года.

С целью подтверждения диагноза выполняли одно-, двухмерную и допплер- эхокардиоскопию на аппарате Sim 5000 plus с датчиком 2 мГц по стандартной методике.

Диагноз ставили при наличии выбухания одной и/или обеих створок митрального клапана в полость левого предсердия на 2 мм и более над уровнем митрального кольца по горизонтальной оси в парастернальной позиции. Провисание на 2-5 мм расценивали как I степень пролабирования.

Для отбора пациентов и деления на группы использовали следующие инструментальные методики: эхокардиоскопию, электрокардиографию в 12 стандартных отведениях, велоэргометрию, реокардиографию, а также анкетирование.

Для характеристики толерантности сердечно-сосудистой системы к физической нагрузке выполнялась велоэргометрия в положении сидя по методике ступенчатообразной непрерывно возрастающей мощности. Величина начальной нагрузки и последующих ступеней 50 Вт. Продолжительность каждой ступени - 3 мин.

Проба проводилась до достижения субмаксимальной частоты сердечных сокращений либо до появления других критериев прекращения физической нагрузки.

Регистрация электрокардиограммы по Нэбу осуществлялась непрерывно под контролем монитора в течение всего периода выполнения нагрузки и в восстановительном периоде до возвращения частоты сердечных сокращений и артериального давления к исходным значениям. По результатам проведения пробы рассчитывали коэффициент максимального потребления кислорода, двойное произведение.

Критерии включения пациентов в исследование:

1) наличие первичного пролапса митрального клапана I степени без регургитации;

2) отсутствие признаков соединительнотканной дисплазии в других органах;

3) юноши;

4) возраст 17-21 год.

5) отсутствие патологии ЛОР - органов;

4) санированная полость рта;

5) высокая и средняя толерантность к физической нагрузке. Критерии исключения пациентов из исследования:

1) наличие II и III степеней пролапса митрального клапана с регургитацией;

2) вторичный пролапс митрального клапана;

3) признаки системной соединительнотканной дисплазии;

4) девушки;

5) возраст до 17 лет или старше 21 года;

6) патология ЛОР - органов в стадии де- и субкомпенсации;

7) полость рта, нуждающаяся в санации;

8) низкая толерантность к физической нагрузке.

В соответствии с целью работы пациенты с ПМК были разделены на 2 группы: с высокими и сниженными функциональными возможностями сердечно-сосудистой системы.

В 1-ю группу (62 человека) с высокими функциональными возможностями вошли пациенты, не предъявляющие жалоб, отличающиеся высокой толерантностью к физической нагрузке. 2- ю группу (38 человек) составили пациенты, предъявляющие различные жалобы, имеющие среднюю толерантность к физической нагрузке, которую определяли на основании велоэргометрической пробы.

Время работы на велоэргометре у больных 1-й клинической группы достоверно не отличалось от контроля (8,7±0,4 мин). Во 2-й группе оно было достоверно ниже, чем в группе здоровых лиц (на 22,5%, р<0,05) и составило 6,9±0,5 мин. Это объяснялось ранним достижением субмаксимальной частоты сердечных сокращений, а также появлением одышки, усталости, нарушениями ритма, что служило критериями прекращения пробы с физической нагрузкой.

В качестве контрольных оценивались показатели у 30 доноров того же пола возраста без указаний в анамнезе на сердечно-сосудистые заболевания.

У всех обследуемых исследовались уровни свободного и связанного оксипролина, малонового диальдегида, церулоплазмина, параметры кислородтранспортной функции эритроцитов, активность протеиназ и их ингибиторов, параметры липопротеидного обмена в сочетании с модифицированными липопротеидами, показатели гемостаза, а также активность ферментов антиоксидантной защиты наряду с содержанием пировиногрдной кислоты, лактата в эритроцитах и ротовой жидкости.

Забор крови осуществляли утром натощак через 12-14 часов после последнего приёма пищи из локтевой вены толстой иглой в химически чистую пластиковую пробирку. Кровь стабилизировалась гепарином по оригинальным методикам, а для исследования параметров гемостаза - 3,8%- ным раствором цитрата натрия (9:1). Анализы выполняли сразу после взятия крови.

Эритроциты получали из крови, стабилизированной гепарином (10 ед./мл), отделяли от лейкоцитов и тромбоцитов в 3% желатиновом растворе с последующим центрифугированием (320§, 15 мин.). После отделения плазмы от верхнего слоя клеток эритроциты отмывали охлаждённым физиологическим раствором (2-3 раза).

Для получения плотного осадка при определении субстратов отмытые эритроциты центрифугировали при 640 g, в течение 30 минут.

2.2 Оборудование

Автоматический настольный биохимический анализатор с произвольным доступом FurunoСА-180 (рис.1)

Область применения:

· Клиническая химия (ферменты, субстраты, липиды, электролиты)

· Иммунотурбидиметрия

· Специфические белки Электролиты (K+, Na+, Cl-)

· Мониторинг лекарственных препаратов и наркотических веществ

Производительность: 180 тестов/час (450 тестов в час с ISE-модулем) Полностью открытая система

Методы: по конечной точке (в т. ч. двухточечной), кинетика (в т.ч. двухточечная), иммунотурбидиметрия, потенциометрия, дифференциальные методы, бихроматические методы в фотометрии

· Линейные и нелинейные калибровки

· Автоматическое повторение исследования

· Автоматическое разведение образца

· Моющая станция на борту

· Охлаждаемая карусель для реактивов

· Программа контроля качества

Режимы измерения и методы: По конечной точке (в т.ч. двухточечная) Кинетика (в т.ч. двухточечная)

· Иммунотурбидиметрия

· Ионоселективная потенциометрия

· Электролиты

Моно- и бихроматические режимы. Проведение анализа пациент-за-пациентом, произвольный доступ

Рисунок 1. FurunoСА-180

Автоматический биохимический анализатор Cobas (рис.2) c 311произвольного доступа (Random Access).

· Предназначен для лабораторий, выполняющих 50-200 образцов в день;

· Более 100 тестов в меню клинической химии;

· Жидкие, готовые к использованию реагенты в упаковках cobas c pack легко устанавливаются на борт анализатора;

· Каждая кассета содержит все необходимые для анализа реагенты, что упрощает хранение и логистику;

· Объемы упаковок обеспечивают экономное использование при определении как рутинных, так и специфических параметров;

· Высокая стабильность калибровки уменьшает расход реагентов;

· 73% тестов требуют менее 5 мкл образца, что удобно для педиатрических образцов;

· Бесконтактное ультразвуковое перемешивание в реакционном кювете исключает возможность кросc-контаминации.

Рисунок 2. анализатор Cobas c 311

Производительность:

· До 300 фотометрических тестов/час

Реагенты:

· cobas c packs

· До 45 тестов на борту анализатора (42 охлаждаемые позиции для cobas c packs и 3 ISE теста)

· Объем реагента: 10-250 мкл/тест

· Автономное охлаждение реагентов

Пробы:

· 108 позиций для проб, калибраторов, контролей и STAT- образцов)

· Объем пробы: 1,0-35 мкл/тест

· Материал: плазма, сыворотка, цельная кровь (для HbA1c), моча, спинномозговая жидкость

Измерение:

· 66 многоразовых измерительных кювет, моющихся на борту анализатора

ISE модуль:

· Na+, K+, Cl-

· 450 ISE тестов/час

Иммунохимический экспресс-анализатор Cardiac Reader (Roche) (рис.3)

Рисунок 3. Cardiac Reader (Roche)

Прибор для иммунологического количественного определения молекулярных маркеров повреждения миокарда и тромбоза глубоких вен.

Особенности:

Для анализа требуется цельная венозная гепаринизированная кровь Малый объем образца (150 мкл)

Малое время анализа (от 10 до 15 минут с момента забора крови) Не требуется калибровка реагентов

Дополнительный принтер

Высокая сопоставимость с "жидкими" иммунохимическими методами

Определяемые параметры:

Тропонин Т Миоглобин Д-димер

Комбинированное определение миоглобина и тропонина Т - это: Ранняя диагностика инфаркта миокарда,

Определение позднего инфаркта,

Определение реинфаркта,

Оценка степени реперфузии,

Стратификация риска при нестабильной стенокардии,

Оценка размера инфаркта,

Определение послеоперационного инфаркта миокарда,

Дифференциация инфаркта миокарда при повреждении скелетной мускулатуры.

2.3 Методы исследования

Определение количества свободного и пептидносвязанного оксипролина сыворотки крови проводили по методу М.П. Кузнецовой и соавт. Метод основан на окислении оксипролина хлорамином Т с парадиметиламинобензальдегидом. Результат выражали в мкг/мл.

Методы определения показателей газотранспортной функции эритроцитов. Содержание гемоглобина (НЬ) (г/л) и количество эритроцитов (ед* 1012 /л) в крови определяли с использованием автоматического гематологического анализатора КХ-21.

Содержание пировиноградной кислоты (ПВК) в эритроцитах и ротовой жидкости оценивали по Фридерману и Хаугену в модификации М.П. Бабаскина [1981]. Результаты выражали в мкмоль/мл плотного осадка и в мкмоль/мл ротовой жидкости.

Количественное определение содержания молочной кислоты проводили на биохимическом автоматическом анализаторе. Результаты выражали в мкмоль/г НЬ в час и в мкмоль/мл ротовой жидкости.

2,3-дифосфоглицерат определяли неэнзиматическим методом Dyse, Bessman в модификации И.С. Лугановой, М.Н. Блинова [1975], основанном на колориметрическом измерении содержания фосфатов в хлорнокислом экстракте после удаления кислоторастворимых нуклеотидов абсорбцией на активированном угле «Норит». Содержание 2,3-ДФГ рассчитывали по разнице величины общего и неорганического фосфата. Результаты выражали в мкМ/мл плотного осадка эритроцитов.

Методы определения активности ферментов антиоксидантной защиты:

Определение активности каталазы. Активность каталазы (К) (КФ 1.11.1.6), антиоксидантного фермента, разлагающего Н2О2, определяли колориметрически. Метод основан на том, что неразложившаяся перекись водорода образует с молибдатом аммония комплексное соединение жёлтого цвета.

Активность каталазы рассчитывали, исходя из коэффициента миллимолярной экстинкции с=22,2 х103 ммоль"1 см"1 и выражали в мКат/г НЪ или мг белка в мин.

Определение активности глутатионредуктазы. Активность глутатионредуктазы (ГР) (КФ 1.6.5.2) определяли спектрофотометрически по скорости окисления НАДФН+Н методом Л.Б. Юсуповой при длине волны 340 нм на спектрофотометре СФ-46 (ЛОМО, Ленинград).

Принцип метода основан на регистрации скорости окисления НАДФН в присутствии глутатионредуктазы по уменьшению поглощения восстановленной формы. Активность фермента выражали в мкмоль превращения НАДФН+Н на г НЬ или мг белка в мин.

Определение активности супероксиддисмутазы. Определение активности супероксиддисмутазы (СОД) (КФ 1.15.1.1) проводили по модификации О.Г. Саркисяна [2000].

Метод основан на способности СОД тормозить аутоокисление адреналина в щелочной среде при рН - 10,2. За единицу активности СОД принимали такое количество фермента, которое при добавлении к реакционной смеси изменяет на 50% скорость аутоокисления адреналина в стандартных условиях. Результат выражали в условных единицах на 1 г Нв или 1 мг белка в мин.

Определение содержания липопротеидов. Одновременно у всех больных оценивали концентрацию основных показателей липопротеидного спектра сыворотки крови.

Общий ХС, ХСЛПВП, ХСЛПНП и ОНП, ТГ (ммоль/л) исследовали на биохимическом анализаторе Olympus AU-400. Индекс атерогенности (ИА), выражающий соотношение атерогенных и антиатерогенных липопротеидов в плазме крови, рассчитывался по формуле, предложенной А.Н. Климовым: ИА=(ХС общий - ХС ЛПВП)/ ХС ЛПВП, описанной И.Е. Ганелиной.

Определение окисленных липопротеидов сыворотки крови осуществляли по методу К. Yagi, описанному Г.И. Музя и соавт. Определение степени окисления липопротеидов в сыворотке крови проводили после её предварительной инкубации в течение 1 часа при температуре 37°С в присутствии 50 мкМоль сульфата меди. О степени окисляемости липопротеидов судили по последующему определению МДА колориметрическим способом. Результат выражали в нмоль МДА на грамм белка липопротеида.

Определение резистентности к окислению ХС Л11Ш1 и ХС ЛПОНП (гепариносаждённых Я-липопротеидов) сыворотки крови осуществляли по методу, предложенному Ю.И. Рагино и соавт. Метод основан на предрасположенности гепариносаждённых Я-липопротеидов к окислению в присутствии ионов металлов переменной валентности при нормальных условиях.

Гепарин в присутствии солей марганца преимущественно осаждает Я-фракцию липопротеидов (ХС ЛПНП и ХС ЛПОНП). О резистентности к окислению судили по уровню концентрации МДА. Результат выражали в нмоль МДА на грамм белка липопротеидов.

Представлялось интересным вычисление суммарной концентрации окисленных и резистентных к окислению липопротеидов, дающих интегративную картину об активности процессов ПОЛ в липопротеидных частицах.

Страница:


Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.

© 2000 — 2023, ООО «Олбест» Все права защищены