Экспрессия D-глюкуронил С5-эпимеразы и декорина в нормальной и опухолевой ткани молочной железы человека
Строение и классификация гликозаминогликанов. Биосинтез, локализация и функции протеогликанов. Состав протеогликанов в трансформированных клетках. D-глюкуронил С5-эпимераза. Выделение РНК фенольным методом. Проверка чистоты РНК на содержание примеси ДНК.
| Рубрика | Биология и естествознание |
| Вид | дипломная работа |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 21.08.2011 |
| Размер файла | 585,2 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Из графика (рис. 32) видно, что при использовании различных пар праймеров (эпимераза 809/1830 и эпимераза 575/1240) изменения уровня экспрессии гена эпимеразы в опухоли противоположны для каждого конкретного пациента.
Полученные результаты могут свидетельствовать о том, что в молекуле мРНК D-глюкуронил С5-эпимеразы происходит исчезновение сайтов посадки для определенных праймеров, причем у различных пациентов это могут быть разные области молекулы мРНК эпимеразы. Например, у пациентов №89 и №99 наблюдалось отсутствие в опухоли по сравнению с контролем молочной железы экспрессии809 гена эпимеразы при значительном увеличении экспрессии575. У пациентов №91, №85, наоборот отсутствовала экспрессия575 гена эпимеразы при увеличении экспрессии809 гена эпимеразы в опухоли по сравнению с контролем.
Чтобы оценить частоту таких изменений, было распределение пациентов по уровню экспрессии809 и уровню экспрессии575 гена D-глюкуронил С5-эпимеразы.
Согласно приведенным данным, у большинства обследованных пациентов наблюдались различия в уровне экспрессии гена эпимеразы, определенным с помощью праймеров эпимераза575/1240 (экспрессия575) и праймеров эпимераза 809/1830 (экспрессия809) в опухоли по сравнению с контролем. В опухоли молочной железы некоторых пациентов происходило снижение экспрессии809 гена эпимеразы при увеличении экспрессии575 (№89, №99, №103, №95), либо наоборот, происходило снижение экспрессии575 при увеличении экспрессии809 гена эпимеразы в опухоли по сравнению с контролем (№83, №84, №85, №87, №91, №100, №104, №92, №82, №102).
Таким образом, полученные данные могут говорить о том, что в опухоли молочной железы исследованных пациентов происходят некие изменения в мРНК D-глюкуронил С5-эпимеразы - у 16 пациентов из 17, природа которых требует дальнейших исследований.
3.4 Сравнительный анализ экспрессии гена D-глюкуронил С5-эпимеразы и гена декорина в контрольной и опухолевой ткани молочной железы человека
Нашей следующей задачей было посмотреть, коррелирует ли изменение экспрессии гена D-глюкуронил С5-эпимеразы в опухоли молочной железы человека с экспрессией гена декорина (который является вероятным субстратом для фермента D-глюкуронил С5-эпимеразы). Экспрессию гена декорина в тех же самых образцах молочной железы человека определяли методом мультиплексной ПЦР (рис. 34).
Уровень экспрессии гена декорина оценивали по отношению к экспрессии гена GAPDH. Изменение экспрессии гена декорина в опухоли определяли как Аизм. декор. (так же, как это делалось для гена D-глюкуронил С5-эпимеразы), где 1 соответствовала одинаковому уровню экспрессии гена декорина в опухоли и контроле, число >1 говорило об увеличении экспрессии гена декорина в опухоли по сравнению с контролем, число <1 говорило об уменьшении экспрессии гена декорина в опухоли по сравнению с контрольной тканью молочной железы человека (рис.35).
Размещено на http://www.allbest.ru/
Согласно представленным данным экспрессия гена декорина в опухоли молочной железы исследованных пациентов изменяется неоднозначно: у 6 пациентов из 23 происходило увеличение экспрессии гена, у 9 пациентов из 23 - уменьшение, у 8 пациентов экспрессия значительно не изменялась по сравнению с контрольной тканью молочной железы (рис.35)
Мы условно разделили всех пациентов на группы, где критерием было увеличение либо уменьшение экспрессии гена декорина более чем на 50%. (рис. 36).
Размещено на http://www.allbest.ru/
Таким образом, изменение экспрессии гена декорина в опухоли было так же неоднозначно как и изменение экспрессии гена D-глюкуронил С5-эпимеразы. Однако возникает вопрос, существует ли какая-либо корреляция между этими параметрами.
Мы провели сравнение изменения уровня экспрессии гена декорина с изменением экспрессии гена D-глюкуронил С5-эпимеразы (показанным при помощи двух пар праймеров - эпимераза 809/1830 (рис.37.Б.) и эпимераза 575/1240 (рис. 37.А.)) в опухоли по сравнению с контрольной тканью молочной железы у одних и тех же пациентов.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Чтобы определить согласованность изменений экспрессии гена D-глюкуронил С5-эпимеразы и гена декорина, происходящих в опухолевой ткани молочной железы человека, коэффициент корреляции этих параметров был определен по формуле:
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
Где у определяли по формуле ,
N - количество обследованных пациентов, (табл. № 4),
В - среднее значение признака.
Табл.№ 4. Коэффициент корреляции экспрессии гена D- глюкуронил С5-эпимеразы с экспрессией гена декорина в опухоли молочной железы человека.
|
Используемые праймеры |
В |
у |
коэффициент корреляции |
|
|
575/1240 |
0,96 |
1,48 |
0,53 |
|
|
809/1830 |
1,97 |
2,44 |
0,25 |
|
|
декорин |
1,55 |
1,54 |
В данном случае мы видим, что изменение экспрессии гена декорина в опухоли по сравнению с контрольной тканью молочной железы человека коррелируют с изменением экспрессии гена D-глюкуронил С5-эпимеразы, определенным при помощи праймеров эпимераза 575-1240, и не коррелируют с экспрессией гена эпимеразы, определенным при помощи праймеров 809/1830.
Таким образом, на основании полученных данных можно сделать вывод, что уровень экспрессии генов декорина и D-глюкуронил С5-эпимеразы, (определенный при помощи праймеров эпимераза 575/1240) в опухолевой ткани молочной железы человека коррелирует с уровнем достоверности 95%.
Причина такой корреляции неизвестна, и является предметом наших дальнейших исследований.
Заключение
Таким образом, в ходе данной работы впервые была определена экспрессия гена D-глюкуронил С5-эпимеразы человека в клинических образцах молочной железы и показана ее тканеспецифичность. Проведен сравнительный анализ экспрессии этого гена в нормальной ткани молочной железы (от пациентов, не страдающих злокачественными новообразованиями), контрольной ткани (ткань молочной железы, максимально удаленная от опухоли) и опухоли молочной железы человека.
Показано, что снижение экспрессии гена D-глюкуронил С5-эпимеразы человека достоверно определяется уже в ткани молочной железы, окружающей опухоль, что ставит ген D-глюкуронил С5-эпимеразы в разряд перспективных маркеров для доклинической диагностики рака молочной железы.
В опухоли, помимо снижения экспрессии гена D-глюкуронил С5-эпимеразы дополнительно определяются некие изменения в мРНК эпимеразы, которые заключаются в исчезновении районов посадки определенных праймеров.
Полученные данные свидетельствуют о том, что в опухоли молочной железы человека экспрессия гена D-глюкуронил С5-эпимеразы или блокируется полностью, или возникают изменения в структуре мРНК D-глюкуронил С5-эпимеразы, что показано для многих генов, супрессирующих опухолевый рост.
Нарушение мРНК в области второго экзона D-глюкуронил С5-эпимеразы коррелирует с изменением экспрессии гена декорина в опухоли, который является антимитотической молекулой и потенциальным субстратом для фермента D-глюкуронил С5-эпимеразы. Изучение механизмов возможного влияния экспрессии/активности D-глюкуронил С5-эпимеразы на содержание декорина в клетках и уровень митотической активности клеток является нашей дальнейшей задачей.
Выводы
1. Показано, что ген D-глюкуронил С5-эпимеразы экспрессируется в нормальной ткани молочной железы человека.
2. Экспрессия гена D-глюкуронил С5-эпимеразы носит тканеспецифичный характер, экспрессия показана для всех исследованных тканей человека - молочная железа, щитовидная железа, почка, тимус, легкое, толстая кишка (максимальный уровень в молочной железе, минимальный - в толстом кишечнике).
3. Ткань молочной железы, окружающая опухоль характеризуется резким снижением уровня экспрессии гена D-глюкуронил С5-эпимеразы по сравнению с нормальной тканью молочной железы человека.
4. В опухоли, помимо снижения экспрессии гена D-глюкуронил С5-эпимеразы, происходят структурные изменения в мРНК эпимеразы (делеции либо альтернативный сплайсинг различных областей молекулы) - у 16 пациентов из 17.
5. Изменение экспрессии гена декорина коррелирует с уровнем экспрессии гена D-глюкуронил С5-эпимеразы человека, определенный при помощи праймеров эпимераза 575/1240 (уровень достоверности 95%).
Список литературы
1. Kjellen, L., Lindahl, U. Proteolycans: structure and interactions // Annu. Rev. Biochem. - 2009. - V. 60. - P. 443-475.
2. Seidler, D.G., Breuer, E., Grande-Allen, K.J. et al. Core protein dependence of epimerization of glucuronosyl residues in galactosaminoglycans // J.Biol. Chem. - 2008. - V.277. - P.42409-42416.
3. Wilson, I.B. The never-ending story of peptide O-xylosyltransferase // Cell. Mol. Life Sci. - 2009. - V. 61. - P. 794-809.
4. Prydz, K., Dalen, K.T. Synthesis and sorting of proteoglycans // Journal of Cell Science. - 2006 - V. 113. - P. 193-205.
5. Silbert, J.E., Sugumaran, G. Biosynthesis of chondroitin/dermatan sulfate // IUBMB Life. - 2008. - V. 54. - P. 177-186.
6. Fransson, L.A., Belting, M., Jonsson, M., et al. Biosynthesis of decorin and glypican // Matrix Biol. - 2006. - V. - 19. P. 367-376.
7. Hardingham, T.E., Fosang, A.J. Proteoglycans: many forms and many functions // The FASEB Journal. - 2009. - V. 6. - P.861-870.
8. Tumova, S., Woods, A., Couchman, J.R. Heparan sulfate proteoglycans on the cell surface: versatile coordinators of cellular functions // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2006. - V. 32. - P. 269-288.
9. Schamhart, D.H., Kurth, K.H. Role of proteoglycans in cell adhesion of prostate cancer cells: from review to experiment // Urol. Res. - 2008. - V. 25. - P. 89-96.
10. Schonherr, E., Witsch-Prehm, P., Harrach, B, et al. Interaction of biglycan with type I collagen // J. Biol. Chem. - 2008. - V. 270. - P. 2776-2783.
11. Bianco, P., Fisher, L.W., Young, M.F., et al. Expression and localization of the two small proteoglycans biglycan and decorin in developing human skeletal and non-skeletal tissues // J. Histochem. Cytochem. - 2005. - V. 38. - P. 1549-1563.
12. Fleischmajer, R., Fisher, L.W., MacDonald, E.D., et al. Decorin interacts with fibrillar collagen of embryonic and adult human skin // J. Struct. Biol. - 2009. - V.1. P. 82-90.
13. Oldberg, A., Antonsson, P., Lindblom, K., et al. A collagen-binding 59-kd protein (fibromodulin) is structurally related to the small interstitial proteoglycans PG-S1 and PG-S2 (decorin) // EMBO J. - 2009. - V. 8. - P.2601-2604.
14. Embry, J.J., Knudson, W. G1 domain of aggrecan cointernalizes with hyaluronan via a CD44-mediated mechanism in bovine articular chondrocytes // Arthritis Rheum. - 2008. - V. 12. - P. 3431-3441.
15. Matsumoto, K., Shionyu, M., Go, M., et al. Distinct interaction of versican/PG-M with hyaluronan and link protein // J. Biol. Chem. - 2008. - V. 42. - P. 41205-41212.
16. Hirose, J., Kawashima, H., Yoshie, O. et al. Versican interacts with chemokines and modulates cellular responses // J. Biol. Chem. - 2007. - V. 276. - P. 5228-5234.
17. Kawashima, H., Li Y.F., Watanabe, N., Hirose, J., et al. Identification and characterization of ligands for L-selectin in the kidney. I. Versican, a large chondroitin sulfate proteoglycan, is a ligand for L-selectin // Int. Immunol. - 2007. - V. 3. - P. 393-405.
18. Kawashima, H., Hirose, M., Hirose, J. et al. Binding of a large chondroitin sulfate/dermatan sulfate proteoglycan, versican, to L-selectin, P-selectin, and CD44 // J. Biol. Chem. - 2006. - V. 275. - P. 35448-35456.
19. Haggerty, J.G., Bretton, R.H., Milstone, L.M. Identification and caracterisation of a cell surface proteoglycan on keratinocytes // J. Invest. Dermatol. - 2009. - V. 4. - P. 374-380.
20. Kugelman, L.C., Ganguly, S., Haggerty, J.G. et al. The core protein of epican, a heparin sulfate proteoglycan or keratniocytes, is an alternative form of CD44 // J. Invest. Dermatol. - 2009. - V. 6. - P. 886-891.
21. Brown, T.A., Bouchard, T., St John, T.,et al. Human keratinocytes express a new CD44 core protein (CD44) as a heparin-sulfate intrinsic membrane proteoglycan with additional exon // J. Cell. Biol. - 2009. - V. 1. P. 207-221.
22. Santra, M., Reed, C.C., Iozzo, R.V. Decorin binds to a narrow region of the epidermal growth factor (EGF) receptor, partially overlapping but distinct from the EGF-binding epitope // J. Biol. Chem. - 2008. - V. 38. - P. 35671-35681.
23. Eickelberg, O., Centrella, M., Reiss, M., et al. Betaglycan inhibits TGF-beta signaling by preventing type I-type II receptor complex formation. Glycosaminoglycan modifications alter betaglycan function // J. Biol. Chem. - 2008. - V. 277. - P. 823-829
24. Ostrovsky, O., Berman, B., Gallagher, J. et al. Differential effects of heparin saccharides on the formation of specific fibroblast growth factor (FGF) and FGF receptor complexes // J. Biol. Chem. - 2008. - V. 4. - P. 2444-2453.
25. Wu, Z.L., Zhang, L., Yabe, T., et al. The inVvement of HS in FGF1/HS/FGFR1 signaling complex // J. Biol. Chem. - 2008. - V.19. - P.17121-17129.
26. Theocharis, A., Vynios, D.H., Papageorgakopoulou, N. et al. Altered content composition and structure of glycosaminoglycans and proteoglycans in gastric carcinoma // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2008. - V. 35. - P.376-390.
27. Theocharis, A.D., Tsara, M.E., Papageorgacopoulou, N. et al. Pancreatic carcinoma is characterized by elevated content of hyaluronan and chondroitin sulfate with altered disaccharide composition // Biochim. Biophys. Acta. - 2006. - V. 2. - P. 201-206.
28. Tsara, M.E., Theocharis, A.D., Theocharis, D.A. Compositional and structural alterations of proteoglycans in human rectum carcinoma with special reference to versican and decorin // Anticancer Res. - 2008. - V. 22. - P. 2893-2898.
29. Achilleas, D., Theocharis, A.D. Human colon adenocarcinoma is associated with specific post-translational modifications of versican and decorin // Biochim. Biophys. Acta. - 2008. - V.1588. - P.165-172.
30. Papadas, T.A., Stylianou, M., Mastronikolis, N.S. et al. Alterations in the content and composition of glycosaminoglycans in human laryngeal carcinoma // Acta Otolaryngol. - 2008. - V. 122. - P. 330-337.
31. Vijayagopal, P., Figueroa, J.E., Levine, E.A., et al. Altered compositionand increased endothelial cell proliferative activity of proteoglycans isolated from breast carcinoma// J. Surg. Oncol. - 2007. - V. 4. - P. 250-254.
32. Alessandra, G.A., Berto, A., Lucia, O., et al. A comparative analysis of structure and spatial distribution of decorin in human leiomyoma and normal myometrium // Biochim. Biophys. Acta. - 2008. - V. - 1619. P. 98-112.
33. Santra, M., Reed, C.C., Iozzo, R.V. Decorin binds to a narrow region of the epidermal growth factor (EGF) receptor, partially overlapping but distinct from the EGF-binding epitope // J. Biol. Chem. - 2008. - V. 38. - P.35671-3581.
34. De Luca, A., Santra, M., Baldi, A., et al. Decorin-induced growth suppression is associated with up-regulation of p21, an inhibitor of cyclin-dependent kinases // J. Biol. Chem. - 2008. - V. 271. - P. 18961-18965.
35. Csordas, G., Santra, M., Reed, C.C. et al. Sustained down-regulation of the epidermal growth factor receptor by decorin. A mechanism for controlling tumor growth in vivo // J. Biol. Chem. - 2006. - V. 42. - P. 32879-32887.
36. Stander, M., Naumann, U., Wick, W., et al. Transforming growth factor-beta and p-21: multiple molecular targets of decorin-mediated suppression of neoplastic growth // Cell Tissue Res., - 2007. - V. 296. - P. 221-227.
37. Clouthier, D.E., Comerford, S.A., Hammer, R.E. Hepatic fibrosis, glomerulosclerosis, and a lipodystrophy-like syndrome in PEPK-TGF-beta 1 transgenic mice // J. Clin. Invest. - 2007 - V. 100. - P. 2697-26713.
38. Santra M., Eichstetter, I., Iozzo, R.V. An anti-oncogenic role for decorin. Down-regulation of ErbB2 leads to growth suppression and cytodifferentiation of mammary carcinoma cells // J. Biol. Chem. - 2006. - V. 45. - P. 35153-35161.
39. Grant, D.S., Yenisey, C., Rose, R.W. et al. Decorin suppresses tumorcell-mediated angiogenesis // Oncogene. - 2008. - V. 31. - P. 4765-4777.
40. Schonherr, E., Levkau, B., Schaefer, L. et al. Decorin affects endothelial cells by Akt-dependent and -independent pathways // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2008. - V. 973. - P.149-152.
41. Nash, M.A., Loercher, A.E., Freedman, R.S. In vitro growth inhibition of ovarian cancer cells by decorin: synergism of action between decorin and carboplatin // Cancer Res. - 2007. - V. 59. - P. 6192-6199.
42. Santra, M., Skorski, T., Calabretta, B., et al. De novo decorin gene expression suppresses the malignant phenotype in human colon cancer cells // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2008. - V. 92. - P. 7016-7020.
43. Reed, C.C., Gauldie, J., Iozzo, R.V. Suppression of tumorigenicity by adenovirus-mediated gene transfer of decorin // Oncogene. - 2008. - V. 23. - P. 3688-95.
44. Tiedemann, K., Larsson, T., Heinegard, D., et al. The glucuronyl C5-epimerase activity is the limiting factor in the dermatan sulfate biosynthesis // Arch. Biochem. Biophys. - 2007. - V. 391. - P. 65-71.
45. Hagner-Mc Whirter, A., Li, J. Irreversible Glucuronyl C5-epimerization in the Biosynthesis of Heparan Sulfate // J. Biol. Chem. - 2009. - V. 279. - P. 14631-14638.
46. Hagner-McWhirter, A., Li, J.P., Oscarson, S., et al. Irreversible glucuronyl C5-epimerization in the biosynthesis of heparan sulfate // J. Biol. Chem. - 2009. - V. 279. - P. 14631-14638.
47. Malmstrom, A. Biosynthesis of dermatan sulfate. Substrate specifity of the C-5 uronosyl epimerse // J. Biol. Chem. - 2008. - V. 10. - P. 161-165.
48. Hagner-McWhirter, A., Hannesson, H.H., Campbell P. et al. Biosynthesis of heparin/heparan sulfate: kinetic studies of the glucuronyl C5-epimerase with N-sulfated derivatives of the Escherichia coli K5 capsular polysaccharide as substrates // Glycobiology. - 2006. - V. 10. - P. 159-171.
49. Jaccobson, I., Lindal, U., Jensen, J. W. et al. Biosynthesis of heparin. Substrate specifity of the C-5 uronosyl epimerse // J. Biol. Chem. - 2006. - V. 259. - P. 1056-1063.
50. Li, J., Hagner-McWhirter, A., Kjellen, L., et al. Biosynthesis of heparin/heparan sulfate. cDNA cloning and expression of D-glucuronyl C5-epimerase from bovine lung // J. Biol. Chem. - 2008. - V. 44. - P. 28158-28163.
51. Li, J.P., Gong, F., El Darwish, K., et al. Characterization of the D-glucuronyl C5-epimerase inVved in the biosynthesis of heparin and heparan sulfate // J. Biol. Chem. - 2007. - V. 23. - P. 20069-20077.
52. Li, J., Gong, F., Hagner-McWhirter, A., et al. Targeted Disruption of a Murine Glucuronyl C5-epimerase Gene Results in Heparan Sulfate Lacking L-Iduronic Acid and in Neonatal Lethality // J. Biol. Chem. - 2008. - V. 278. - P. 28363-28366.
53. Bulow, H.E., Hobert, O. Differential sulfations and epimerization define heparan sulfate specificity in nervous system development // Neuron. - 2009. - V. 41. - P.723-736.
Приложение 1
База данных по диагнозам пациентов
|
№ |
Диагноз |
Метастазир. |
Дата операции |
Лечен или нет |
|
|
14 |
Опухоль в виде небольших(единичных) клеток и скоплений среди фиброзной ткани (патоморфоз выражен - IV степенью). В единичных сосудах видны раковые эмболы. |
Да В лимфоузлах (в 9 из 11) метастазы рака с явлениями патоморфоза III). |
18.11.07 |
да |
|
|
17 |
Т2NxМ0 ИПР 1 степени злокачественности с преобладанием внутрипротокового компонента (80%) с некрозами, «угревидными» структурами, с очаговой умеренной лимфоидной инфильтрацией без инвазии и эмболов в сосудах. |
Нет Верифицировано 9 лимфоузлов, метастазов рака нет, синусовый гистоцитоз не выражен. |
27.11.07 |
нет |
|
|
18 |
Медулярный рак со скудной стромой, с железистыми структурами в крае узла, ИПР 3 степ злокачеств. Лимфоидная инфильтрация крайне скудная, опухолевых эмболов и инвазий в сосуды не выявлено. |
Нет Вериф. 9 узлов, метастазов рака нет, синусовый гистоцитоз выражен слабо, жировое замещение лимфоидной ткани |
02.12.07 |
нет |
|
|
19 |
ИПР с преобладанием внутрипротокового компонента (около 70%) с наличием угревидных структур, скудной лимфоидной инфильтрацией, без инвазии и эмболов в сосудах. |
Нет Верифицировано 8 узлов, метастазов нет. Синусовый гистоцитоз не отмечен, выражена жировая трансформация |
02.12.07 |
нет |
|
|
20 |
Инфильтрующий анапластический рак, полиморфно-клеточный, 3 степени злокачественности, с наличием опухолевых эмболов в сосудах, очаговой умеренной лимфоидной инфильтрацией, терапевтический патоморфоз 2 степени. |
Да Вериф. 8 узлов, во всех метастазы анапластического полиморфно-клеточного рака с полным или частичным замещением ткани лимфоузла. |
03.12.07 |
Да ТГТ |
|
|
21 |
ИПР 2 степ. Тубулярно-скирдозный тип роста,со слабой лимфоидной инфильтрацией на периферии опухоли, с инвазией в одном из сосудов. |
Верифицировано 12 узлов - во всех метастазы рака скиррозного и железисто-трабекулярного строения с субтотальным замещением лимфоидной ткани В 5-метастатические эмболы в сосудах |
03.12.07 |
нет |
|
|
25 |
Т1NxМ0 |
|
26.02.08 |
Нет |
|
|
26 |
Т2NxМ0 |
|
26.02.08 |
|
|
|
28 |
T2N0M0, ПИР, II ст. злок., без инвазий в лимфатич. Узлы |
нет |
01.03.08 |
|
|
|
29 |
T2N1M0, железисто-солидный рак, II ст. злок, без инвазии и врастания в сосуды. |
2 л/у |
02.03.08 |
|
|
|
42 |
Опухоль примерно 0,5см. ПИР. Степнь злокачественности I. |
В л/у метастазов не выявлено. |
|
|
|
|
44 |
ПИР. Скирозная форма роста. II степень злокачественности, с выраженной неравномерной лимфоидной инфильтрацией стромы. Эмболов и инвазией в сосуды не выявлено. |
Верифицировано 6 л/у. Синусовый гистиоцитоз не выражен, метастазов нет, в части л/у жировая трансформация. |
|
|
|
|
45 |
Инфильтративный рак с преобладанием железтоаденоидных структур, с участками скирозного роста, инвазиями части лимфотических сосудов. Степень злокачественности II. |
В л/у метастазов нет. |
13.07.08 |
нет |
|
|
47 |
ПИР с выраженным внутрипротоковым компонентом (около 50%), с угревидными структурами с умеренной лимфоидной(очаговой) инфильтрацией. Терапевтический патоморфоз 2-3 степени. В сосудах опухолевых эмболов, инвазии не выявлено. |
Верифицировано 11 л/у(7 из №2 и 4 из №1) - выявлены метастазы в 2-ух из №2 - с субтотальным замещением лимфоидной ткани. |
14.09.08 |
Да ТГТ |
|
|
49 |
Фиброзно-кистозная болезнь. |
|
21.09.08 |
нет |
|
|
50 |
ПИР. II степень злокачественности. Скиррозный тип роста. |
В л/у метастазов нет. |
21.09.08 |
нет |
|
|
51 |
T1N0M0 ПИР без инвазий в сосуды. I степень злокачественности. |
В л/у метстазов нет. |
21.09.08 |
нет |
|
|
52 |
ПИР. Скирозный тип роста с наличием капиллярных структур. I степень злокачественности с выраженной лимфоидной инфильтрацией. Инвазии в сосуды, опухолевых эмболов не выявлено. |
В 8 верифицированных л/у опухолевого роста не выявлено, слабый синусовый гистиоцитоз. |
20.10.08 |
нет |
|
|
53 |
T4N1M0 Полный лечебный патомормоз с гиалинозом стромы, сосудов с явлениями фиброаденоматоза |
В 7 верифицированных л/у опухолевого роста не выявлено, в части л/у склероз капсулы, сосудов, жировая дегенерация. |
20.10.08 |
Да 4к ПХТ+ ТГТ |
|
|
54 |
T1NxM0 ПИР высокой степени злокачественности с врастанием в сосудистую стенку и эмболы |
В л/у метастазы |
21.10.08 |
нет |
|
|
55 |
T2NxM0 ПИР, гиперхромия выражена неравномерно. Инвазии в сосуды не видно. Степень злокачественности II. |
В двух л/у метастазы, в остальных гиперплазия |
21.10.08 |
нет |
|
|
56 |
T3N2M0 ПИР. Клетки различной степени зрелости. В сосудах инвазии нет. Степень злокачественности опухоли II. Степень лечебного патомормоза умеренновыраженная. |
В л/у метастазы |
22.10.08 |
Да ТГТ |
|
|
57 |
T3NxM0 ПИР с выраженной гиперхромией, высокой митотической активностью, врастанием в сосудистые стенки, эмболами, высокой степенью злокачественности. Степень патоморфоза нулевая. |
Метастазы во всех л/у |
21.10.08 |
Да ТГТ |
|
|
58 |
T2NxM1 ПИР с метостатической активностью, врастанием в сосуды. Степень злокачественности III. |
да |
|
нет |
|
|
59 |
T2NxM0 Слизистый рак без поражений сосудов и л/у.Степень злокачесвенности I. |
в л/у гиперплазия и гистиоцитоз. |
|
нет |
|
|
66 |
T2NoMo, полный лечебный патоморфоз с гиалинозом, с явлениями фиброаденоматоза |
нет |
16.11.08 |
Да 4к х/т Ас |
|
|
67 |
T2N2M0, ПИР, солидно-железистого строения, III ст. зл. |
12 л/у |
16.11.08 |
Да ТГТ+ КХТ |
|
|
68 |
T2N0M0, ПИР, II ст. зл., с умеренно выраженным патоморфозом, без инвазии в сосуды. |
нет |
18.11.08 |
Да ТГТ |
|
|
80 |
T2N0M0 ПИР, II ст. зл., |
нет |
12.01.09 |
4к х/т Ac |
|
|
81 |
T3N0M0 ПИР, II ст. зл., |
нет |
17.01.09 |
да ТГТ |
|
|
82 |
T2N0M0, ПИР, I ст. зл., без инвазии и эмболов в сосуды |
нет |
18.01.09 |
нет |
|
|
83 |
T2N0M0, ПИР, скиррозный тип роста, II ст.зл |
нет |
18.01.09 |
нет |
|
|
84 |
T2N0M0, ПИР, I ст. зл., без инвазии в сосуды |
нет |
18.01.09 |
нет |
|
|
85 |
T2N1M0, ПИР, II ст. Зл., |
2 л/у |
18.01.09 |
да ТГТ |
|
|
86 |
Фиброаденома левой молочной железы смешанного типа |
|
17.01.09 |
нет |
|
|
87 |
T2N0M0, рак типа рассеянных клеток, инвазии в сосуды нет |
нет |
18.01.09 |
да ТГТ |
|
|
88 |
T0N0M0, ПИР, II ст. зл, в сосуды инвазий нет |
нет |
18.01.09 |
нет |
|
|
89 |
T2N2Mo, ПИР, II ст. злок. |
4 л/у |
19.01.09 |
нет |
|
|
90 |
T1N2M2 ПИР, без инвазии в сосуды, I ст. зл. |
нет |
02.02.09 |
Нет |
|
|
91 |
ИПР с врастанием в стенку сосудов высокая степень злокачественности, T2N0M0 |
метастазов нет |
03.02.09 |
Нет |
|
|
92 |
T1N0M0 ПИР, II степень злокачественности, Солидно-трабекулярный тип роста |
метастазов нет |
07.02,09 |
нет |
|
|
93 |
T2N0M0 ПИР, солидно скиррозный тип роста, II степень злокачественности, без инвазий в сосуды |
метастазов нет |
08.02.09 |
нет |
|
|
94 |
T1N0M0 леченый патоморфоз IV стадии |
метастазов нет |
08.02.09 |
Да |
|
|
95 |
Фиброзная ткань с очагами кровоизлияний |
|
09.02.09 |
нет |
|
|
96 |
T2N2M0 ПИР без инвазии в сосуды II ст. зл. |
метастазов нет |
21.02.09 |
Да ТГТ |
|
|
97 |
T3N1M0, ПИР с выраженным фиброзом без инвазии в сосуды и воспаления |
3 л/у |
22.02.09 |
Да ТГТ |
|
|
98 |
T1N1Мo, скиррозный рак, I ст. злок., без ивазии и эмболов в сосуды |
нет |
03.03.09 |
нет |
|
|
99 |
T2N1M0, ПИР, III ст. злок., с эмболами в сосудах. |
2 л/у |
31.03.09 |
Да ТГТ |
|
|
100 |
T2N2M0, ПИР, III ст. зл. |
1 л/у |
03.03.09 |
нет |
|
|
102 |
T1N1M0, ПИР, III ст. злок., с врастаниями в стенку сосудов и эмболами. |
1 л/у |
03.03.09 |
нет |
|
|
103 |
T2N1M0, ПИР, III ст. злок |
1 л/у |
04.03.09 |
нет |
|
|
104 |
T2N0M0, ПИР, скиррозный тип роста, III ст.зл, с врастаниями и эмболами в сосудах |
04.03.09 |
нет |
ПИР - протоковый инфильтрующий рак
ИПР - инфильтрующий протоковый рак
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Прокариоты и эукариоты, строение и функции клетки. Наружная клеточная мембрана, эндоплазматическая сеть, их основные функции. Обмен веществ и превращения энергии в клетке. Энергетический и пластический обмен. Фотосинтез, биосинтез белка и его этапы.
реферат [20,8 K], добавлен 06.07.2010Основные элементы и химический состав мышечной ткани. Виды белков саркоплазмы и миофибрилл, их содержание к общему количеству белков, молекулярная масса, распределение в структурных элементах мышцы. Их функции и роль организме. Строение молекулы миозина.
презентация [368,2 K], добавлен 14.12.2014Углеводы – группа органических соединений. Строение и функции углеводов. Химический состав клетки. Примеры углеводов, их содержание в клетках. Получение углеводов из двуокиси углерода и воды в процессе реакции фотосинтеза, особенности классификации.
презентация [890,0 K], добавлен 04.04.2012Железы пищеварительного аппарата. Классификация женских половых органов. Классификация и строение мужских половых органов. Камеры сердца и сосуды, питающие сердце. Пути оттока крови. Отделы головного мозга. Локализация центров слуха, зрения, движения.
контрольная работа [39,1 K], добавлен 28.12.2011Кожные болезни современности. Строение и функции эпидермиса, характеристика его слоев. Анатомия и гистология дермы. Подкожная жировая клетчатка, ее основные функции. Классификация и строение жировой ткани. Структура адипоцита - клетки жировой ткани.
реферат [27,0 K], добавлен 24.09.2013Клеточные структуры, строение, состав и свойства основных компонентов растительной клетки. Поглощение и выделение веществ и энергии клеткой. Хлоропласты, их строение, химический состав и функции. Строение молекулы хлорофилла, флавоноидные пигменты.
контрольная работа [1,0 M], добавлен 05.09.2011Репликативный синтез ДНК и пролиферация, особенности организации хроматина в нервных клетках. Репарация (система "ремонта") ДНК в мозге животных. Рибонуклеиновые кислоты мозга. Экспрессия генов в нервной системе позвоночных. Онтогенез мозга животных.
курсовая работа [575,0 K], добавлен 26.08.2009Покровная, пучковая и основная ткани растений. Ткани и локальные структуры, выполняющее одинаковые структуры функции. Клеточное строение ассимиляционного участка листа. Внутреннее строение стебля. Отличие однодольных растений от двудольных растений.
презентация [15,3 M], добавлен 27.03.2016Строение и функции оболочки клетки. Химический состав клетки. Содержание химических элементов. Биология опухолевой клетки. Клонирование клеток животных. А была ли Долли? Клонирование - ключ к вечной молодости? Культивирование клеток растений.
реферат [27,3 K], добавлен 16.01.2005Метод полимеразной цепной реакции в реальном времени, его использование в диагностике мутаций в генах, приводящих к возникновению рака молочной железы и яичника. Действие генов-супрессоров на формирование опухолевого процесса. Наследственные формы рака.
дипломная работа [306,1 K], добавлен 09.10.2013
