Основы токсикологической химии

Размещено на http://www.allbest.ru/

1.Охарактеризуйте взаимосвязь токсикологической химии с другими дисциплинами

Токсикологическая химия относится к фармацевтическим дисциплинам, изучаемым в фармацевтических институтах и на фармацевтических факультетах медицинских институтов. Токсикологическая химия находится в тесной связи с рядом дисциплин. Она связана также с судебной медициной. Результаты химико-токсикологического анализа используются судебными медиками для установления яда, вызвавшего отравление, и причин смерти.

Токсикологическая химия связана с фармакологией, изучающей действие лекарственных препаратов, и токсикологией, которая изучает действие ядов на организм людей и животных. В некоторых случаях фармакологические пробы используются в химико-токсикологическом анализе для обнаружения ядов.

Реакции и методы аналитической химии широко используются в токсикологической химии для обнаружения и количественного определения ядов.

Отдельные фармацевтические препараты могут быть причиной отравлений. Для обнаружения этих препаратов при химико-токсикологическом анализе в ряде случаев применяются методы фармацевтического анализа. При химико-токсикологическом анализе частей растений, вызвавших отравление, применяются фармакогностические методы.

Токсикологическая химия связана с биологической химией и рядом других дисциплин, которые изучают процессы метаболизма лекарственных веществ и ядов. В определенной степени токсикологическая химия связана и с рядом других дисциплин, изучаемых в фармацевтических институтах и на фармацевтических факультетах.

2.От каких факторов зависит степень токсичности вещества? В каких единицах измеряются дозы?

Токсичность - способность вещества вызывать нарушения физиологических функций организма, в результате чего возникают симптомы интоксикаций (заболевания), а при тяжелых поражениях его гибель.

Степень токсичности вещества характеризуется величиной токсической дозы - количеством вещества (отнесенным, как правило, к единице массы животного или человека), вызывающим определенный токсический эффект Чем меньше токсическая доза, тем выше токсичность

Различают среднесмертельные дозы (медианносмертельные, сокращенно ЛД₅₀ или LD₅₀), абсолютно смертельные (ЛД_90-100,LD_90-100), минимально смертельные (ЛД_0-10, LD_0-10), среднеэффективные (медианноэффективные, ED₅₀) - вызывающие определенные токсические эффекты, пороговые (ПД₅₀, РD₅₀) и другие (цифры в индексе - вероятность в % появления определенного токсического эффекта - смерти, порогового действия и др.).

Степень ядовитости (токсичности) веществ может колебаться в значительных пределах. Считается, что к собственно ядам относятся вещества с особо высокой токсичностью, т. е. вещества, способные в минимальных количествах вызывать тяжелые нарушения жизнедеятельности организма или гибель. В четвертом издании списков ядовитых веществ Ассоциации промышленных химиков США к ядам отнесены только те вещества, которые вызывают смерть в течение 48 ч половины или более животных в группе 10 белых крыс при введении исследуемого вещества в желудок в дозе 60 мг или менее, а также в случае такого же эффекта в условиях воздействия на животных в течение одного часа или менее газов, паров, тумана или пыли вещества в концентрации 2 мг/л и ниже. Степень токсичности вещества определяется отношением l / DLso и чем меньше значения токсичности DL и CLx, тем выше степень токсичности.

Степень токсичности вещества определяется отношением l / DLsa и / CL50; чем меньше значения токсичности Z) Z50 и CL50, тем выше степень токсичности. Степень токсичности различных молибденсодержащих веществ неодинакова. Так, нерастворимые соединения этого элемента (например, бисульфид и многие оксиды и галогениды) характеризуются низкой токсичностью, а растворимые, в которых молибден присутствует в составе аниона (например, молибденат натрия - Ка2МоО4 - 2НзО), намного более токсичны. С этими веществами необходимо обращаться с повышенной осторожностью. Меры предосторожности необходимо принимать и в случае риска чрезмерного контакта со свежими испарениями молибдена при разложении гекса-карбонила этого металла.

Большое влияние на степень токсичности вещества оказывает его агрегатное состояние. Токсичность твердых и жидких ядов проявляется чаще всего в тех случаях, когда они переходят в пылеобразное или парообразное состояние. Для большинства нефтепродуктов и химических реагентов токсический эффект возрастает с понижением температуры кипения вещества и повышением давления его паров.

Большое влияние на степень токсичности веществ оказывают их агрегатное состояние и физико-химические свойства (температура кипения, летучесть и др.). Токсичность твердых и жидких ядов проявляется чаще всего в тех случаях, когда они переходят в пылеобразное или парообразное состояние.

Для быстрой ориентировки о степени токсичности вещества или сточной воды надо воспользоваться экспресс-методом, позволяющим определить те концентрации, при которых вещество действует остро токсично. Однако даже если взятые в опыт организмы живут в продолжение всего опыта, мы не можем сказать, что вещество при данной концентрации безвредно.

Чтобы получить правильное представление о степени токсичности сравниваемых веществ, необходимо знать не только их молекулярные веса, но и типы реакций, в которые они вступают при взаимодействии с организмом.

Помимо острых профессиональных отравлений, некоторое представление о степени токсичности веществ, преимущественно в сравнительном плане, может дать расследование случаев отравлений, возникших вследствие случайного или преднамеренного приема яда внутрь.

Помимо острых профессиональных отравлений, некоторое представление о степени токсичности веществ, преимущественно в сравнительном плане, может дать расследование случаев отравлений, возникших вследствие случайного или преднамеренного приема яда внутрь.

Коэффициент запаса - это величина, на которую нужно разделить порог хронического действия, чтобы обеспечить полную безвредность вещества. Величина коэффициента запаса зависит от степени токсичности вещества, способности к кумуляции, наличия специфических видов действия и может быть равной от 2 до 20 в зависимости от вышеперечисленных факторов. Рекомендованная ПДК, обоснованная экспериментальным путем, корректируется при изучении состояния здоровья работающих или населения в целом и только после этого становится государственным стандартом.

Для выявления действия веществ через кожу не следует ограничиваться только учетом гибели животных или клинических признаков отравления. Токсиколог должен располагать, прежде всего, данными, характеризующими степень токсичности вещества при попадании его на кожу. Интегральным выражением способности вещества вызывать отравления являются смертельные и эффективные дозы при указанном пути поступления его в организм.

Однако это действие настолько широко, разнохарактерно и разнообразно, что разработка такой классификации - дело будущего. Необходимо учитывать и условия состояния природной среды, поскольку на степень токсичности веществ влияют температура среды и другие физические факторы.

Что касается неорганических соединений, то таких четких связей не выявлено. Можно только отметить, что изменение валентности элемента в ряде случаев приводит к изменению степени токсичности вещества.

Выделяющиеся при этом продукты, как правило, очень токсичны и часто во много раз токсичнее исходных веществ. Кроме того, при испытаниях вещества нагревают до температур, при которых давление их паров становится значительным, в связи, с чем опасность отравления резко возрастает. Поэтому, независимо от степени токсичности вещества, опыты, связанные с возможностью поступления в воздух паров, газов и продуктов сгорания и термического разложения веществ, следует проводить в исправно действующем вытяжном шкафу, принимая все остальные меры, исключающие возможность прямого контакта оператора с вредными веществами.

Само присутствие производственных опасностей в рабочей среде не обозначает автоматически, что существует возможность серьезного воздействия; вещество должно оказать влияние на человека. В случае с химическими веществами, чтобы оказать неблагоприятное влияние на здоровье, вещество, в форме жидкости или пара, должно попасть на поверхность тела или внутрь организма. Если вещество не попадает в рабочую среду или удаляется оттуда при помощи местной вытяжной вентиляции, то потенциал вредного воздействия будет низким, вне зависимости от степени токсичности вещества.

3.Охарактеризуйте «отравление» как заболевание химической этиологии и дайте классификацию отравлений по причине их возникновения. Какое название носит такая классификация?

В связи с быстрым развитием химии и постоянным совершенствованием химической технологии ежегодно промышленностью вырабатывается все большее число химических соединений, применяемых в различных отраслях народного хозяйства. Многие из этих соединений являются токсичными. Несмотря на это, еще отсутствует единая классификация отравлений, вызываемых ядовитыми веществами. В настоящее время имеется несколько классификаций отравлений, основанных на учете особенностей клинического течения (острые и хронические), причин возникновения (случайные и умышленные), условий возникновения (бытовые, производственные), путей поступления в организм (пероральные, ингаляционные и др.) и т. д. Ниже мы остановимся на краткой характеристике лишь некоторых из указанных видов отравлений.

Острые отравления наступают в результате действия на организм завышенных доз ядовитых веществ. Они сопровождаются быстро нарастающей симптоматикой и могут заканчиваться смертельным исходом в течение нескольких минут (синильная кислота и ее соли), часов или суток. В большинстве случаев острые отравления являются случайными. Однако встречаются и умышленные острые отравления с целью убийства или развития у пострадавшего беспомощного состояния (для завладения его имуществом, с целью изнасилования и т. д.). Такие отравления называются криминальными. Ядовитые вещества могут применяться и для самоубийства (суицидальные отравления).

В нашей стране острые отравления, являющиеся результатом умышленного применения ядовитых веществ, встречаются редко. Постоянное уменьшение числа преднамеренных отравлений в нашей стране объясняется социальной структурой социалистического общества, строгим и эффективным контролем условий хранения, отпуска населению и правильного использования высокотоксичных веществ.

Известны случаи острых отравлений лиц, принимавших сильнодействующие фармацевтические препараты с целью самолечения.

Относительно редко, но все же встречаются случаи острых отравлений, причиной которых являются ошибки медицинского персонала или работников аптек. Такие отравления возникают после введения больным завышенных доз лекарственных препаратов, случайной замены одних другими, более токсичными. Острые отравления возникают и при неправильном способе введения лекарственных препаратов в организм больного (внутривенное введение вместо перорального и т. д.).

Хронические отравления возможны при повторном применении (в течение длительного времени) малых дозкумулирующихся в организме ядовитых веществ, не вызывающих острых отравлений, но все же достаточных для поражения той или иной функции организма. Хронические отравления характеризуются медленным течением и неясно выраженными симптомами.

Профессиональные отравления могут иметь место на заводах, фабриках, различных предприятиях, химических лабораториях, в которых вырабатываются или используются ядовитые вещества. Действию этих веществ подвергаются лица, работающие с ядовитыми веществами. В результате нарушения правил техники безопасности при работе с такими веществами, они могут быть причиной хронических отравлений. Однако при авариях котлов, аппаратов, емкостей, в которых хранятся или транспортируются токсические вещества, они могут вызвать и острые отравления.

Благодаря успехам промышленной гигиены, строгому выполнению правил техники безопасности, врачебному контролю и других мероприятий число профессиональных отравлений в нашей стране из года в год уменьшается.

Бытовые отравления относятся к числу случайных отравлений. Они возникают в результате небрежного хранения и употребления токсических веществ домашнего и хозяйственного обихода (средств для уничтожения грызунов, вредных насекомых, жидкостей для чистки одежды и др.) вместо лекарственных препаратов. Одной из причин бытовых отравлений является недостаточная осведомленность населения о токсичности ряда лекарственных препаратов или других применяемых веществ. Острые бытовые отравления взрослых нередко происходят в состоянии алкогольного опьянения вследствие ошибочного употребления различных ядовитых жидкостей вместо алкогольных напитков.

Отмечены случаи бытовых отравлений детей лекарственными и токсическими веществами домашнего обихода, небрежно хранящимися в доступных для детей местах. Дети, подражая взрослым, могут проглатывать хранящиеся в доступных для них местах пилюли, таблетки, драже и другие лекарственные формы, содержащие сильнодействующие и ядовитые вещества. В результате этого может наступить острое отравление детей.

К числу бытовых отравлений относятся алкоголизм и наркомания. Алкоголизм - систематическое неумеренное употребление спиртных напитков в количествах, вызывающих алкогольное опьянение. В результате длительного неумеренного употребления алкоголя возникает ряд патологических изменений в организме алкоголиков (хронический алкоголизм).

О широком распространении алкоголизма свидетельствует статистика отравлений, согласно которой в 1978 г. основное место среди причин смертельных отравлений в нашей стране занимал этиловый спирт (58,9 %). Второе место по количеству отравлений занимал оксид углерода (II) (19,2%), затем - уксусная и другие кислоты (7,9%), пестициды (3,7%), лекарственные препараты (1,6 %) и другие химические соединения.

Важной социальной проблемой является наркомания, возникающая в результате систематического употребления наркотиков. При наркомании появляется трудно преодолимое влечение к постоянному приему всевозрастающих количеств наркотических средств.

Для определения понятия наркомания необходимо остановиться на определении термина наркотическое средство (наркотик). Термин наркотическое средство трактуется не только с фармакологической точки зрения, учитывая его действие на организм, но и содержит в себе три критерия: медицинский, социальный и юридический.

Отрицательные медицинские последствия, связанные со злоупотреблением наркотиками, проявляются в глубоких расстройствах психики наркоманов, одряхлении организма, подавлении умственной деятельности, нарушении функций внутренних органов и т. д.

Отрицательные социальные последствия наркомании проявляются в снижении трудоспособности наркоманов, распаде семьи, совершении уголовных преступлений и т. д. Таким образом, немедицинское применение наркотиков представляет опасность не только для самих наркоманов, но и для других членов общества.

Вещества, злоупотребление которыми имеет отрицательные медицинские и социальные последствия, относятся к наркотикам только тогда, когда они соответствующими государственными органами юридически признаны наркотиками и включены в список наркотиков. Отсутствие хотя бы одного из указанных выше трех критериев не позволяет отнести соответствующее вещество к наркотикам. Исходя из определения термина наркотическое средство, можно дать определение терминов наркомания и токсикомания.

Наркомания - болезнь, возникающая в результате немедицинского употребления лекарственных или других средств, отнесенных в установленном порядке к наркотическим.

Токсикомания - болезнь, вызванная злоупотреблением некоторыми веществами или лекарственными средствами, которые не входят в список наркотиков, но систематическое применение, которых имеет отрицательное медицинское и социальное значение. Причиной токсикомании может быть злоупотребление не только лекарственными средствами, но и рядом химических веществ, не являющихся лекарственными средствами (технические жидкости, предметы бытовой химии, части растений и т. д.).

Термин лекарственная зависимость применяется в наркологии и психиатрии для обозначения психической и физической зависимости организма от применяемых наркоманами и токсикоманами веществ. Под синдромом психической зависимости подразумевают состояние организма, характеризующееся патологической потребностью в приеме определенного вещества, чтобы избежать нарушения психики, наступающего после прекращения приема этого вещества. Состояние, при котором лекарственное средство вызывает чувство удовлетворения и психического подъема, т. е. состояние эйфории, и которое требует постоянного повторного введения этого средства. Под синдромом физической зависимости подразумевают состояние организма, характеризующееся развитием абстиненции после прекращения приема вещества, вызвавшего зависимость.

Поскольку психическую и физическую зависимость могут вызывать не только лекарственные вещества, но и различные химические соединения, не применяющиеся в медицине, то вместо термина лекарственная зависимость предложено пользоваться термином зависимость с указанием, к какому конкретному веществу она проявляется.

Наркотики, этиловый спирт и его суррогаты могут быть причиной не только бытовых (хронических) отравлений. При одноразовом приеме внутрь больших количеств алкоголя, его суррогатов или наркотиков могут наступить острые отравления, которые в ряде случаев имеют летальный исход.

4.Дайте характеристику форсированного диуреза. В каких случаях его применяют? Какие лекарственные препараты при этом используют?

Форсированный диурез, как метод детоксикационной терапии, находит широкое применение при сохранной функции почек в случаях экзогенной интоксикации (барбитураты, метиловый спирт и др.) или острого гемолиза (трансфузии несовместимой крови, гемолитические яды). Практически форсированный диурез базируется на 3-х составляющих:

1. управляемая гемодилюция внутривенным введением 4-9 литров кристаллоидных растворов (предпочтительно, раствора Рингера, Рингер-лактата, лактосола) под контролем Ht (до 35%), или Нb (не ниже 90 г/л); раствор вводится со скоростью 80-100 капель/ мин. из расчета 20-25 мл/кг;

2. осмотический диурез, инициируемый лазиксом (40- 200 мг) или 10% раствором маннитола из расчета 1 г/кг;

3. адекватное восполнение водно-электролитных потерь сбалансированными полиионными растворами,

Обязательное условие эффективности терапии - достижение диуреза не менее 100 мл/час, в ряде случаев удается получить диурез порядка 600-800 мл/час. С целью оптимизации форсированного диуреза целесообразно включение в терапию допамина, трентала, кавитона.

Известно, что многие лекарственные вещества и яды (алкалоиды, барбитураты, соли тяжелых металлов и др.) выводятся из организма почками. Поэтому одним из наиболее распространенных и эффективных способов, направленных на ускорение естественных процессов выделения ядов из организма, является метод форсированного диуреза.

Метод форсированного диуреза основан на том, что пострадавшему в вену вводят значительное количество (1,5-2 л) изотонического раствора натрия хлорида, а затем активное мочегонное средство, например фуросемид. При этом наблюдается значительное возрастание диуреза (до 5-6 л в сутки) и увеличение выведения ядов с мочой.

Вместо фуросемида в качестве мочегонного для проведения форсированного диуреза можно использовать осмотические диуретики, например маннит.

Метод форсированного диуреза технически прост и может применяться на разных этапах оказания помощи при острых отравлениях. Однако данный метод нельзя использовать в тех случаях, когда у пострадавшего имеется сердечная недостаточность или нарушение выделительной функции почек.

Проведение форсированного диуреза показано, при отравлениях барбитуратами, анилином, антифризом, борной кислотой, метанолом, солями мышьяка, ртути и таллия, препаратами фенотиазинового ряда, алкалоидами группы опия, кофеином, уксусной эссенцией, четыреххлористым углеродом, этиленгликолем и ядовитыми грибами. Он неэффективен при отравлении антидепрессантами, «малыми» транквилизаторами (анксиолитиками), барбитуратами кратковременного действия, сердечными гликозидами.

При отравлении ядами органотоксического действия (хлорированные углеводороды, этиленгликоль, дихлорэтан, ФОС) применение форсированного диуреза не только стимулирует их выведение из организма, но и способствует профилактике острой почечной недостаточности, а при ее развитии облегчает борьбу с ней. Метод также показан при отравлениях неизвестным ядом, так как вероятность пользы при проведении подобной терапии значительно превышает возможный вред.

Проведение форсированного диуреза противопоказано при интоксикациях, которые осложняются острой сердечно-сосудистой недостаточностью (стойкий коллапс, нарушение кровообращения II-III степени), при резком нарушении функции почек (олигурия, анурия, резкая азотемия). Перед проведением диуреза необходима коррекция существующих гемодинамических расстройств и проведение необходимых противошоковых мероприятий.

Техника проведения форсированного диуреза проста и доступна. Диурез стимулируется введением больших количеств жидкости, вливанием растворов осмотически активных веществ, пероральным или парентеральным введением диуретических препаратов.

При легких степенях или в начальной стадии отравления усиление диуреза может быть достигнуто назначением обильного питья и приемом диуретиков быстрого действия (фуросемид 0,04-0,2 г; препарат разводится в изотоническом растворе хлорида натрия из расчета 1 мг в 1 мл).

При более тяжелой степени отравления проведение осмотического диуреза включает парентеральное назначение низкомолекулярных плазмозаменителей (гемодез, неокомпенсан - 10 мл/кг), инфузии 10% раствора глюкозы с инсулином. Введение инсулина противопоказано при отравлениях ядами, поражающими ЦНС, так как инсулин облегчает их проникновение в мозг.

Дополнительно вводятся препараты калия (по 1-1,5 мл 7,5% раствора хлорида калия на 100 мл раствора глюкозы внутрь) и назначаются осмотические диуретики (маннит, мочевина), маннит (10-20% раствор) и мочевина для инъекций (30-50%) вводятся внутривенно струйно в количестве 1-1,5 г на 1 кг массы тела. Высокий диуретический эффект сохраняется на протяжении 4-5 ч, после чего можно повторить введение. Диуретический эффект существенно усиливается при одновременном введении эуфиллина (2,4% раствор по 10 мл 2-3 раза в сутки внутривенно) и папаверина под кожу или внутримышечно (2% раствор - 2-3 мл через 3-4 ч).

Эффективность форсированного диуреза при отравлениях барбитуратами, салицилатами, метиловым и этиловым спиртами, а также гемолитическими ядами существенно возрастает при одновременном ощелачивании плазмы крови, что достигается введением 4-8% раствора гидрокарбоната натрия (400-1400 мл в 1 сут). Одновременно создается, и щелочная реакция мочи, при которой данные соединения находятся в моче в полностью ионизированном виде, т. е. неспособны к активному обратному всасыванию в области канальцев почек.

Ощелачивания плазмы крови и мочи с повышением внутриклеточного рН можно добиться и при введении трисамина. Однако использование этого препарата требует большей осторожности, чем применение других осмотических диуретиков, так как при попадании раствора под кожу развивается некроз, а передозировка может вызвать гипогликемию и угнетение дыхательного центра.

Применение форсированного диуреза позволяет повысить объем мочеотделения до 500-1000 мл мочи в час, что приводит к значительному увеличению выведения токсических веществ и является основой для профилактики острой почечной недостаточности.

Проведение форсированного диуреза сочетается со значительным выходом электролитов с мочой, что может привести к нарушению, процессов возбудимости и проводимости. С целью коррекции электролитных нарушений дополнительно внутривенно вводится раствор, содержащий хлорид калия, хлорид натрия, а также хлорид кальция.

5. Укажите класс и механизмы действия следующих антидотов: Активированный уголь; Меркаптамин; Налтрексон; Пеницилламин; Флумазенил

Активированный уголь: оказывает энтеросорбирующее, дезинтоксикационное и противодиарейное действие. Относится к группе поливалентных физико-химических антидотов, обладает большой поверхностной активностью, адсорбирует яды и токсины из ЖКТ до их всасывания, алкалоиды, гликозиды, барбитураты и др. снотворные, ЛС для общей анестезии, соли тяжелых металлов, токсины бактериального, растительного, животного происхождения, производные фенола, синильной кислоты, сульфаниламиды, газы. Активен как сорбент при гемоперфузии. Слабо адсорбирует кислоты и щелочи (в т.ч. соли Fe, цианиды, малатион, метанол, этиленгликоль). Не раздражает слизистые оболочки. При лечении интоксикаций необходимо создать избыток угля в желудке (до его промывания) и в кишечнике (после промывания желудка). Уменьшение концентрации угля в среде способствует десорбции связанного вещества и его всасыванию (для предупреждения резорбции освободившегося вещества рекомендуется повторное промывание желудка и назначение угля). Наличие пищевых масс в ЖКТ требует введения в высоких дозах, т.к. содержимое ЖКТ сорбируется углем и его активность снижается. Если отравление вызвано веществами, участвующими в энтерогепатической циркуляции (сердечные гликозиды, индометацин, морфин и др. опиаты), необходимо применять уголь в течение несколько дней. Особенно эффективен в качестве сорбента при гемоперфузии в случаях острых отравлений барбитуратами, глютатимидом, теофиллином. Специальная обработка (увеличение пористости) значительно увеличивает адсорбирующую поверхность угля.

Меркаптамин: антитиреоидный препарат; нарушает синтез гормонов щитовидной железы, ингибирует йодидпероксидазу, участвующую в йодировании тиронина в щитовидной железе с образованием монойодтиронина и дийодтиронина, а затем трийод- и тетрайодтиронина, снижает внутреннюю секрецию Т4. Снижает основной обмен, ускоряет выведение из щитовидной железы йодидов, повышает реципрокную активацию синтеза и выделения гипофизом ТТГ, что сопровождается некоторой гиперплазией щитовидной железы. Скорость наступления эффекта зависит от исходной концентрации Т3 и Т4, но обычно концентрация гормонов нормализуется через 7 недель постоянного применения препарата по 30 мг или через 4 недели при приеме дозы 40 мг. Через 5 дней после отмены концентрация гормонов может снова повышаться.

Налтрексон: антагонист наркотических анальгетиков. Наибольшее сродство имеет к мю- и каппа-рецепторам. Снижает эффект опиоидных анальгетиков (анальгетический, противодиарейный, противокашлевой); устраняет побочные эффекты опиоидов (в т.ч. эндогенных), за исключением симптомов, обусловленных гистаминовой реакцией. В сравнении с налоксоном действует более сильно и длительно. Может вызвать миоз (механизм неизвестен). Сочетание с опиоидами в больших дозах приводит к повышению высвобождения гистамина с характерной клинической картиной (гиперемия лица, зуд, сыпь). У пациентов с опиоидной зависимостью вызывает приступ абстиненции. При алкоголизме связывается с опиоидными рецепторами и блокирует эффекты эндорфинов. Снижает потребность в алкоголе и предотвращает рецидивы в течение 6 месяцев после 12-недельного курса терапии (успех лечения зависит от согласия больного). Длительное назначение не вызывает толерантности и зависимости. Начало действия - через 1-2 ч. При одновременном длительном назначении предупреждает развитие физической зависимости к морфину, героину и др. опиатам. В дозе 50 мг блокирует фармакологические эффекты 25 мг в/в введенного героина в течение 24 ч, двойная доза (100 мг) - в течение 48 ч, а 150 мг - в течение 3 сут.

Пеницилламин: Комплексообразующее соединение, оказывает дезинтоксикационное и иммунодепрессивное действие. Образует хелатные комплексы с ионами Cu2+, Hg, Pb, Fe, As, Ca2+, Zn2+, Co, Au. Угнетает ряд ферментов, участвующих в реакциях сульфгидрильно-дисульфидного обмена. При взаимодействии с цистеином образует дисульфид пеницилламин-цистеина, обладающий значительно большей растворимостью, чем цистеин (проявляется уменьшением образования цистеиновых камней в почках при цистеинурии). Оказывает влияние на различные звенья иммунной системы (подавление хелперной функции T-лимфоцитов, торможение хемотаксиса нейтрофилов и выделения ферментов из лизосом этих клеток). Обладает способностью нарушать синтез коллагена, расщепляя перекрестные связи между вновь синтезирующимися молекулами тропоколлагена. Снижает концентрацию патологических макроглобулинов, в т.ч. ревматоидного фактора. Усиливает выведение с мочой избытка Cu2+, нормализуя ее содержание в тканях, что обеспечивает эффективность препарата при гепатолентикулярной дегенерации.

Флумазенил: специфический антагонист бензодиазепинов (анксиолитических, снотворных и противоэпилептических ЛС). Блокирует бензодиазепиновые рецепторы и устраняет (уменьшает) действие ЛС бензодиазепиновой структуры. Не устраняет действие ЛС, угнетающих ЦНС, если их эффекты не обусловлены влиянием на бензодиазепиновые рецепторы.

6.Задание

токсикологический химия формальдегид

Решите ситуационную задачу:

Выберите антидот при отравлении формальдегидом и обоснуйте свой выбор. Предложите другие методы детоксикации.

Лечение отравления формальдегидом строится на универсальном алгоритме оказания помощи.

Безотлагательные мероприятия

1. Восстановления проходимости дыхательных путей:

· Очищение полости рта, включая отсасывание содержимого; воздуховод при наличии коматозного состояния.

· Ингаляция кислорода.

· Атропин 0,1% раствор 1 мл подкожно для снижения гиперсаливации и бронхореи.

· Метоклопрамид (реглан, церукал) 10 мг внутривенно для профилактики повторной рвоты.

2. При коме - стандартный комплекс недифференцированного лечения любой комы: 0,01 мг/кг налоксона + 40-80 мл 40% глюкозы + 100 мг тиамина (5% раствор 2 мл). Все вещества совместимы друг с другом и вводятся внутривенно.

Удаление яда (детоксикация)

Активированный уголь не эффективен при лечении отравления формальдегидом, поэтому его не применяют. Промывание желудка также бесполезно.

Инфузионная терапия, помимо детоксикации, проводится также с целью коррекции гемодинамических расстройств и метаболического ацидоза. Внутривенно капельно вводят: гидрокарбонат натрия (сода) 4% раствор 400 мл, гемодез 400 мл или полиионные растворы (квартосоль, хлосоль, ацесоль) 500 мл.

Витамины дополняют лечение, способствуя нормализации обменных процессов:

· тиамин 2 мл 5% раствора,

· пиридоксин 3-5 мл 5% раствора,

· аскорбиновая кислота 5-10 мл 5% раствора (традиционно смешивается в одном шприце для внутривенного введения с 10-20 мл 40% глюкозы).

Инактивация яда (антидотная терапия)

Антидотов для лечения отравления формальдегидом не существует. Натрия тиосульфат 20% раствор 10-20 мл и димеркапрол (унитиол) 5% раствор 10 мл - традиционно рекомендуемые для внутривенного введения при отравлении формальдегидом - оказывают дезинтоксикационное действие, но не в момент острого отравления.

Список литературы

1. Маркова И.В., Афанасьев В.В., Цыбулькин Э.К. Клиническая токсикология детей и подростков Ч.1-2.- С.Петербург: ИНТЕРМЕДИКА, 1999.

2. Лужников Е.А. Клиническая токсикология. - М.: Медицина. 1999.

3. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления: руководство для врачей. - М.: Медицина, 1989.

4. Неотложная помощь при острых отравлениях (справочник по токсикологии)/Под ред. С.Н. Голикова. - М.: Медицина, 1978.

5. Токсикологическая химия: учебник для вузов / под ред. Т.В. Плетеневой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.

1. Размещено на Allbest.ru