Синтез оптически чистого 3R-метилциклопентан-1-она из L-(-)-ментола

Обзор именных реакций, направленных на получение циклических соединений. Разработка схемы синтеза ценного интермедиата для синтеза ряда биологически активных веществ. Увеличение региоселективности при циклизации использованием диизопропилового эфира.

Рубрика Химия
Вид дипломная работа
Язык русский
Дата добавления 09.05.2015
Размер файла 602,3 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Федеральное агентство по образованию Российской Федерации

Государственное образовательное учреждение

высшего профессионального образования

«Башкирский государственный университет»

Химический факультет

Кафедра биоорганической химии

Специализация «биоорганическая химия»

ДИПЛОМНАЯ РАБОТА

Синтез оптически чистого 3R-метилциклопентан-1-она из L-(-)-ментола

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Глава 1.ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Глава 2.ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Глава 3.МЕТОДЫ ПОДГОТОВКИ РАСТВОРИТЕЛЕЙ И РЕАГЕТОВ

Глава 4.ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Среди основных составных частей современной органической химии синтез, пожалуй, является одной из тех, которые обладают долгой историей. Идеи функциональности и стереохимии, например, возникли во второй половине XIX в., а концепции химической связи и механизмов реакций в таком виде, как они известны сегодня, появились несомненно лишь в прошлом. Синтез же был важной составной частью органической химии с самого начала её возникновения: поэтому история его развития насчитывает многие столетия. Тем не менее, следует отметить, что большинство ранних синтетических работ были отрывочным и сводились в основном к выделению веществ (причём сомнительной чистоты) из природного сырья. Действительно, систематическое развитие органического синтеза относится к XIX в., хотя его начало было положено значительно раньше.

В последнее время органический синтез развивался вместе с развитием органической химии в целом. По мере роста знаний в области структурной и теоретической химии, разработки и усовершенствования методов эксперимента химики получили возможность ставить перед собой всё более заманчивые синтетические цели. Это в свою очередь привело к открытию новых реакций и совершенствованию новых экспериментальных методов, а следовательно, в дальнейшем к постановке новых синтетических целей [1].

Очень важное место в органической химии занимает синтез молекул, содержащих кольцевые системы. Их можно использовать для изучения механизмов реакций, когда получение такой информации в ряду ациклических соединений затруднено. Циклические молекулы обладают стереохимическими свойствами, которые не свойственны большинству ациклических молекул. (Примером может служить органическое вращение вокруг простых связей в кольцевых системах). В природе встречается огромное количество циклических молекул: фактически циклических молекул больше, чем ациклических. К природным веществам, содержащим циклы различного типа, относятся пенициллин, холестерин, никотин, ДНК, РНК, камфора и каннабиол [2].

Эффективность многих биологически активных соединений в большинстве случаев зависит от их стереохимической чистоты, поэтому важное значение имеет правильный выбор исходного сырья и пути его трансформаций в целевую молекулу. Один из них - это функционализация природных соединений с сохранением имеющихся асимметрических центров.

В течение многих лет в литературе уделялось достаточное внимание сложноэфирным производным оптически активного 3R-метилциклопентан-1-она. Они использовались в синтезе ряда биологически активных вещест: производных каннабиноидов [3], 4-оксоциклопентабензпиранов, обладающих гипотенсивным, антидепрессантным, обезболивающим, антиконвульсивным, успокаивающим и седативногипнотическим действием [4]; в синтезе ипомимарона и 4-ипоминола - фураноидных метаболитов терпеноидного происхождения, вырабатываемых в стрессовых ситуациях сладким картофелем [5].

После декарбоксилирования в 3R-метилциклопентан-1-он сложноэфирные производные применялись в синтезе компонента болгарского розового масла - 4R-розоксида [2-(2,2-диметилвинил)-4R-тетрагидропирана] и его 4S-эпимера [6]. 4R-розоксид имеет очень важное значение в парфюмерной (присутствует в отдушках для губных помад; в парфюмерных композициях для духов, дезодорантов, туалетных вод [7]) и пищевой промышленностях (ароматизатор для колбасных изделий) [9].

Японскими учёными предложены препараты для ванн очень мягкого действия, применяемые при солнечных ожогах, содержащие 0,1 - 80% (предпочтительно 1,0- 20%) масла из семян розы, в составе которой присутствует 4R-розоксид. Масло из семян розы обладает заживляющим действием [8].

Из сложноэфирных производных оптически чистого 3R-метилциклопентан-1-она синтезируют:

1) б-акораден и д-акорадиен. Эти соединения часто встречаются в растительных маслах. (Акорановый тип получил своё название от латинского наименования широко распространённого в средних широтах лекарственного растения аира (Acorus calamus)) [10].

2) ретигераниевую кислоту, на основе которой предложен новый дерматологический препарат для загара, обладающий репеллентным действием. Препарат обладает высокой эффективностью за счёт снижения раздражения. [11].

3) (+) - актинидин. Он является одним из редких монотерпеноидных алкалоидов. Выделяют его из высушенных корней лекарственного растения Valeriana officinalis, обладающего лёгким успокаивающим действием. Актинидин является высокоактивным ингибитором активности холинэстеразы и уменьшает активность ацетилхолинэстеразы. В естественных условиях оказывает незначительный эффект на кроликов, а также является аттрактантом для кошек [12]. Актинидин как основной алкалоид Valeriana officinalis находит большое применение в фармакологии [13].

После декарбоксилирования сложноэфирные производные оптически активного 3R-метилциклопентан-1-она используются в синтезе ювабиона, содержаржащийся в смоле бальзамической пихты Abies balsamea. Он является биологически активным бисаболановым метаболитом, обладает активностью ювенильного гормона. Это селективный ювеноид: оказывает гормоноподобное действие только на насекомых семейства Pyrrocoridae (клопы). [10].

Сам же 3-метилциклопентан-1-он является искусственным ароматизатором (вносит вклад в мясной аромат варёной говядины) [14] и используется в синтезе компонента масла бархатцев Tagetes glandulifera - (+)-дигидротагетона, используемого в фармакологии [15].

Таким образом, 3R-метилциклопентан-1-он является ценным интермедиатом для синтеза ряда биологически активных соединений, используемых в пищевой и в парфюмерной промышленностях, в бытовых целях. Поэтому разработка эффективных путей его синтеза является актуальной задачей.

циклизация диизопропиловый эфир

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

DMSO - диметилсульфоксид

Et этил

Me метил

MCPBA мета-хлорнадбензойная кислота

PCC пиридиния хлорхромат

Ph фенил

Pri изо-пропил

THF тетрагидрофуран

? кипячение

t нагревание

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

В литературном обзоре представлены именные реакции, направленные на получение циклических соединений (малых, средний и макроциклов).

НАЗАРОВ

Циклизация аллилвинилкетонов в циклопентеноны под действием фосфорной кислоты:

H2SO4, HCl, n-CH3C6H4SO3H, HCOOH, лед. CH3COOH + H2SO4

Винильная группа может содержать алифатические или ароматические заместители [16]. Как винильная, так и аллильная группы могут быть частью циклической системы:

Аллилвинилкетон и все замещённые кетоны, винильная группа которых входит в систему пятичленного цикла, гидратируются с последующей циклизацией в тетрагидро-г-пироны:

Реакция находит применение в синтезе стероидов [17].

БЕРТЛО (BERTHELOT)

Циклотримеризация ацетилена в бензол при пропускании через раскалённые трубки:

Бензол образуется с низким выходом; побочными продуктами являются метан, нафталин и смолы. Метод не находит практического применения; имеются другие, более эффективные методы получения ароматических углеводородов. Реакция представляет лишь исторический интерес, так как является первым примером превращения алифатического соединения в ароматическое [18].

ИПАТЬЕВ

Получение производных циклопропана циклоконденсацией 1,4-дибромолефинов с натриймалоновым эфиром:

* Бензол, диоксан

В реакцию вступают алифатические и алициклические дибромолефины, например:

1,1,4,4-Тетразамещённые 1,4-дибромолефины не образуют циклопропанового кольца. Кроме натриймалонового эфира в реакции используют натриевые производные циануксусного и бензоилуксусного эфиров, ацетилацетона и дезоксибензоина, например:

Из дибромолефинов и способных к енолизации циклических в-дикетонов получают производные дигидрофурана [19], например:

ПЕЙН - СМИТ ( PAYNE - SMITH С.W.)

Окисление циклоалканонов перекисью водорода в циклоалканкарбоновые кислоты, сопровождающееся сужением цикла:

Аналогично окисляются пергидроинданоны и декалоны, давая смесь карбоновых кислот с цис- и транс-конфигурацией [20].

СИММОНС - СМИТ (SIMMONS - SMITH R.D.)

Получение циклопропанов из олефинов действием йодистого метилена и цинк-медной пары:

Из СH2I2 и цинк-медной пары образуется йодистый йодметилцинк (реагент Симмонса - Смита), который и присоединяется к олефину. Другие метиленгалогениды в реакцию не вступают [21].

В реакцию вступают также олефины, содержащие функциональные группы, жирноароматические и непредельные гетероциклические соединения и циклоолефины (С6-С12), например:

В случае диенов образуется смесь продуктов, например:

Наличие гидроксильной группы в молекуле олефина приводит к более высоким выходам соответствующих продуктов:

Замена цинк-медной пары цинк-серебряной парой приводит обычно к существенному увеличению выхода продуктов. Так, например, в случае метилакрилата при замене цинк-медной пары цинк-серебряной парой выход эфира циклопропанкарбоновой кислоты возрастает с 9 до 80% [21].

НОРРИШ (NORRISH)

Фотохимическое расщепление карбонильных соединений с последующим превращением образовавшихся свободных радикалов по типу I или II [22].

Тип I* (для циклоалканонов в газовой фазе) - декарбонилирование ацилбирадикала и образование циклоалкана или алкенов (см. выше).

Тип II* (в жидкой фазе) - переход г-водородного атома к кислороду с образованием 1,4-бирадикала и «фотоэлиминирование», приводящее к олефину и енолу, или циклизация бирадикала в производное циклобутана:

В некоторых случаях, например при фотолизе изовалерианового альдегида (в парах), наблюдаются одновременно оба типа превращения [22]:

ВИДЕКВИСТ (WIDEQVIST)

Межмолекулярная конденсация кетонов или альдегидов с динитрилом

броммалоновой кислоты под действием иодистого калия и последующая циклизация в тетрацианоциклопропаны [23]:

R, R'= H, Alk, Ar H2O, тетрагидрофуран

В реакцию вступают также циклические кетоны (C5-C10). Из ароматических альдегидов и этилового эфира бромциануксусной кислоты аналогично получают замещённые циклопропаны:

Ar = C6H4, C6H4Cl, C6H4OCH3, C6H4NO2

В качестве побочных продуктов при этом образуются (с выходом 10-30 %) RC6H4CH=C(CN)COOC2H5. [23].

БЛАН (BLANC)

Циклизация 1,4- и 1,5-дикарбоновых кислот в кетоны под действием уксусного ангидрида:

Разветвление углеродной цепи, особенно наличие геминальных CH3-групп, способствует циклизации. При n=4 реакция проходит с малыми выходами, при n>4 образуются межмолекулярные ангидриды [24] .

Кислоты с n=0,1, а также соединения типа R2C(COOH)2 в указанных условиях превращаются в ангидриды (в соответствии с правилом Блана):

Правило Блана: под действием уксусного ангидрида 1,4- и 1,5-дикарбоновые кислоты превращаются в кетоны, а 1,2- и 1,3-дикарбоновые кислоты - в ангидриды, например [24]:

Правило Блана часто используют при установлении строения терпенов и стероидов.

БЛЭЗ (BLAISE)

Циклизация 2,6-дикетонов с образованием циклогексенонов под действием хлористого водорода [25]:

R= CH3, C2H5

2,7-Дикетоны в этих условиях циклизуются с образованием семичленного цикла, а 2,5-дикетоны образуют производные фурана [25], например:

КОУП (COPE)

Термическая изомеризация 1,5-диенов, сопровождающаяся миграцией аллильной группы от С-3 к С-1 и сдвигом двойных связей [26]:

Перегруппировка является внутримолекулярной реакцией, протекающей через циклическое переходное состояние с инверсией аллильной группы. Скорость реакции зависит от природы заместителей (Y и Z) и уменьшается в ряду:

2CN > CN + COOC2H5 >2COOC2H5

1,5-Диены, не содержащие электроноакцепторных заместителей, реагируют, как правило, в более жёстких условиях (~3000С). Дивинилциклопропан и дивинилциклобутан перегруппировываются с расширением цикла [26], например:

В случае соединений типа ArC(YZ)CH2CH=CH2 перегруппировка не происходит. Синтез кетонов термической изомеризацией 3-окси-1,5-диенов называют окси-перегруппировкой Коупа (oxy-Cope) [26]:

ПЕРКИН (PERKIN)

Получение алициклических соединений алкилированием в-дикарбонильных соединений дигалогеналканами в присутствии алкоголята [27]:

В реакцию вступают различные дигалоген- и дикарбонильные соединения, а также в-кетонитрилы, например [27]:

ДИКМАН (DIECKMANN)

Внутримолекулярная конденсация сложных эфиров двухосновных карбоновых кислот в присутствии оснований с образованием циклических в-кетоэфиров [28].

* Na, K, ROK, NaH, KH, KNH2, NaNH2, ** абс. C2H5OH, эфир

Лёгкость замыкания цикла цикла зависит от природы б-заместителя и уменьшается в ряду H > CH3 > C2H5 (дальнейшее удлинение цепи не оказывает заметное влияние на скорость реакции). Как правило, образуются пятичленные циклы, но возможно получение макроциклов. На направление циклизации (размер цикла) влияют заместители в в-положении (например, метильная группа блокирует соседнюю CH2-группу, а COOC2H5 - активирует [28].

Эфиры, содержащие гетероатом (N, S, O), претерпевают аналогичную конденсацию:

Побочные продукты те же, что и в реакции Кляйзена. Следует отметить также возможность образования ацилоинов, особенно при использовании Na и NaH.

Реакция широко применяется для получения полициклических систем. Метод Хауза-Бабада (House-Babad) - получение циклических кетонов циклизацией солей фосфония (реакция, родственная конденсации Дикмана) [28]:

Синтез Дикмана - Компа (Komppa) - конденсация щавелевого эфира с эфирами глутаровой кислоты или её аналогов и последующая циклизация с образованием б-дикетонов [28]:

ДИЛЬС - АЛЬДЕР (DIELS - ALDER)

1,4-Присоединение соединений с активированной кратной связью (диенофилов) к сопряжённым диенам с образованием циклических структур (диеновый синтез) [30].

В реакцию вступают циклические, ациклические и гетероциклические 1,3-диены и соединения с фрагментами

В качестве диенофилов кроме олефинов могут быть использованы соединения, содержащие группировки и др.

Реакция проходит, как правило, с высокими выходами.

Наличие электроноакцепторных заместителей в диенофиле и электронодонорных в диене облегчает процесс присоединения. Скорость реакции уменьшается с увеличением числа и объёма заместителей в исходных веществах.

Диеновый синтез протекает по схеме цис-присоединения; компоненты ориентируются в соответствии с правилом «накопления насыщенности», что приводит к образованию эндо-изомеров:

Кислоты Льюиса не только ускоряют реакцию, но и вызывают изомеризацию продуктов. Так, при реакции 2-метилбутадиена-1,3 с метилвинилкетоном в обычных условиях образуется смесь 1,4- и 1,5-дизамещённых циклогексенов в соответствии 71:29; в присутствии SnCl4 повышается доля 1,4-изомера (93:7).

Реакция Дильса - Альдера обратима. При нагревании аддукты обычно распадаются на исходные компоненты или дают новые диен- и диенофил («ретро-реакция» Дильса - Альдера или «ретро-диеновое» разложение), например [31]:

Взаимодействие несопряжённого диена с диенофилом, в результате которого три р-связи превращаются в три у-связи с образованием двух новых циклов, называют «гомо-реакцией» Дильса - Альдера, например:

Диеновый синтез широко применяется во всех областях органической химии.

ВИХТЕРЛЕ (WICHTERLE)

Получение бициклических кетонов конденсацией циклических кетонов с 1,3-дихлор-цис-бутеном-2 и последующей циклизацией под действием серной кислоты [32]:

При R=H и n=1,2 циклизация проходит с участием метильной группы боковой цепи:

Аналогично циклизуются непредельные алифатические кетоны:

БЛОМКВИСТ (BLOMQUIST)

Синтез макроциклических кетонов внутримолекулярной конденсацией алифатических дикетенов, полученных дегидрохлорированием хлорангидридов дикарбоновых кислот [33]:

В реакцию вступают также хлорангидриды непредельных кислот:

Побочные продукты: линейные полимеры типа: HOOC(CH2)n[CO(CH2)n]xCOOH и дикетоны (в результате межмолекулярной конденсации). Последняя реакция подавляется при проведении процесса в условиях сильного разбавления [33].

РУЖИЧКА (RUZICKA)

Получение циклических кетонов пиролизом солей дикарбоновых кислот в вакууме [35]:

n = до 31

В реакции могут быть использованы соли Ca, Th, Ce, V, Zr, Pb и Ba. Выходы кетонов зависят от размера кольца: С5-С6 - ~ 80 % , С7-С8 - 10-20%, С9-С13 - 0,5 %, затем выходы несколько повышаются (для С17 ~ 8%) и далее снова падают до ~2 %. Побочная реакция - образование макроциклических дикетонов (до С34) [35].

Промышленные варианты процесса - нагревание смеси кислот с оксидами указанных металлов при пропускании паров кислоты над оксидом металла.

ХЭНСЛИ - ПРЕЛОГ - ШТОЛЛЬ (HANSLEY - PRELOG - STOLL)

Получение макроциклических ацилоинов циклизацией эфиров дикарбоновых кислот под действием металлического натрия*:

n=7, 8 и т. д.

Ацилоины получают лишь при большом избытке Na (4 экв), в противном случае происходит циклизация по Дикману. Выходы продуктов при n=7-11 составляют ~40% и повышаются с увеличением размера цикла, например при n =19 выход ацилоина 96% [36].

Метод позволяет получать гетероциклические, а также макроциклические ацилоины с n=фениленовыми звеньями, например:

m>1_; R=Alk, Ar

Ацилоины легко превращаются в кетоны восстановлением цинком в кислоте или дегидратацией с последующим гидрированием б,в-непредельного кетона [36].

РОБИНСОН - МАННИХ (ROBINSON R. - MANNICH)

Получение бициклических непредельных кетонов алкилированием циклических кетонов четвертичными солями в-аминокетонов (оснований Манниха) под действием оснований с последующей циклизацией в результате внутримолекулярной альдольной конденсации [37]:

Аналогично реагируют и другие циклоалканоны (С7-С15). Проведение реакции облегчается, если предварительно кетон превращают в б-оксиметиленкетон конденсацией с HCOOC2H5:

При использовании бис-оснований Манниха получают производные мостиковых углеводородов:

Бициклические непредельные кетоны могут быть получены также присоединением по Михаэлю циклических в-дикетонов к б,в-непредельным кетонам с последующей циклизацией под действием основания*, например [37]:

* Называют также аннелированием по Робинсону.

БЮХНЕР (BUCHNER)

Присоединение алифатических диазосоединений к олефинам (или ацетиленам) с образованием замещённых пиразолинов (или пиразолов) с последующим превращением в производные циклопропана [38]:

Аналогично реагируют б,в-непредельные кетоны, эфиры непредельных кислот, арилзамещённые олефины, например [38]:

Аналогично олефинам реагирует бензол:

В случае б,в-непредельных кетонов или эфиров R''CH-группа присоединяется к в-углеродному атому. Сопряжённые диены присоединяют диазосоединения в положение 1,2.

КИЖНЕР

Замыкание кольца циклопропана при термическом разложении пиразолинов, образующихся при взаимодействии б,в-непредельных альдегидов или кетонов и гидразина [39]:

Выходы на стадии разложения пиразолинов достигают 90%, а общие выходы замещённых циклопропанов 50-70 %. В реакцию вступают карбонильные соединения с алифатическими, алициклическими, ароматическими и гетероциклическими заместителями [39]

МАЙО (MAYO)

Фотохимическое присоединение ацетилацетона к циклоолефинам с образованием дикетонов [40]:

Использование 2-ацетилциклоалканонов позволяет получать полициклические кетоны, например [40]:

РЕППЕ (REPPE)

Циклополимеризация ацетилена или его производных в арены и циклополиолефины в присутствии никелевых катализаторов [41]:

* Ni(CN)2, Ni(SCN)2, (o-NH2C6H4O)2Ni, Ni-производные ацетоуксусного эфира или ацетилацетона

Реакция позволяет с выходами, близкими к количественным, получать бензол и его производные [41], а также циклооктатетраен:

Получение циклооктатетраена открывает путь для синтеза пробковой кислоты и полиамидов на её основе.

ЦИГЛЕР (ZIEGLER)

Получение макроциклических кетонов циклизацией динитрилов под действием N-алкиланилидов натрия с последующими гидролизом и декарбоксилированием* [42]:

* LiN(C2H5)C6H5, LiN(C2H5)2; ** (n-C3H7)2O, (i-C3H7)2O

* Называют также реакцией Циглера-Торпа (Тhorpe).

Необходимость большого разбавления (вследствие возможной полимеризации) достигается путём очень медленного добавления раствора динитрила к раствору конденсирующего средства. Выходы кетонов зависят от размера кольца [42]:

Выход, % Выход, %

C5-C7 ………..колич. C12 ………………. 8

C8 ……………88 C13 ……………… 15

C9-C11……….1- 2 C14-C25 …………. 60

C26-C32 ………….~80

Метод позволяет получать также кислородсодержащие макрогетероциклические соединения:

ШОЛЛЬ (Scholl)

Дегидроциклизация полициклических диарилкетонов с образованием конденсированных циклических систем при нагревании с AlCl3 [43].

* AlCl3 + NaCl

В реакцию вступают моно- и поликетоны, имеющие свободное пери- положение по отношению к карбонильной группе. Присутствие органических оснований или следов йода облегчает реакцию.

Если пери-положение занято или в пара-положении к СО-группе находятся группы ОН или OR, образуется пятичленное кольцо:

Аналогично циклизуются полициклические нитрилы, имиды и азосоединения, например [43]:

ВЮРЦ - ФИТТИГ (WURTZ - FITTIG)

Получение жирноароматических углеводородов конденсацией арилгалогенидов с алкилгалогенидами под действием металлического натрия [44]:

Обычно применяют алкилбромиды, реже иодиды и очень редко хлориды. Легче всего реагируют первичные алкилгалогениды, труднее - вторичные, а третичные [кроме (С6Н5)3СХ] не вступают в реакцию. Вместо RX могут быть использованы R2SO4, например:

Побочные процессы: образование Ar - Ar, R - R, RH и олефинов.

Метод может быть использован для синтеза элементоорганических соединений, например:

Модификация Виттига - Витта (Wittig - Witt) - использование фениллития вместо натрия при конденсации галогенпроизводных жирноароматических углеводородов [44]. Метод даёт возможность получать макроциклы:

РЭПСОН (RAPSON)

R, R'=H, CH3, OCH3 * SnCl4, HF, Al2O3, ThO2; ** [Pd\C]

Получение трифениленов взаимодействием циклогексенилциклогексанона и арилмагнийбромидов с последующей циклизацией в октагидротрифенилены и дегидрированием последних [45].

Наилучший результат (выход ~30%) получен при применении в качестве катализатора на стадии циклизации смеси CaO + Al2O3 + ThO2. При R=R'=CH3 реакция идёт с низким выходом (~2-3%) [45].

ФУДЗИМОТО - БЕЛЛО (FUJIMOTO - BELLEAU)

Получение циклических б,в-непредельных кетонов из д-еноллактонов и реактива Гриньяра с последующим гидролизом под действием едкого кали в метаноле [46]:

R = Alk, C6H5

Аналогично реагируют д-енаминлактамы:

Вместо реактива Гриньяра можно использовать алкилиденфосфораны или фосфонат-анионы. Реакция широко применяется в химии стероидов.

ХУНСДИККЕР (HUNSDIECKER)

Получение макроциклических кетонов циклизацией щ-галоген-алгилацетоуксусных эфиров в результате внутримолекулярного алкилирования под действием поташа с последующим гидролизом и декарбоксилированием:

Реакцию проводят при большом разбавлении во избежание межмолекулярной конденсации. Метод позволяет получать кетоны с хорошими выходами [47].

Таким образом, из литературного обзора видно, что методы циклизации достаточно многочисленны и широко используются в органическом синтезе.

Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Ранее эфиры 4R-метил-2-оксоциклопентан-1-карбоновой кислоты получали циклизацией диметиловых и диэтиловых эфиров 3R-метил-1,6-гександикарбоновой кислоты [4, 5, 48], а 3R-метилциклопентан-1-он (9) - их декарбоксилированием [15]. Известен также синтез [49] исходя из дорогого и малодоступного R-пулегона, используя на ключевой стадии циклизацию 3R-метил-1,6-гександикарбоновой кислоты.

Нами предлагается новый подход к синтезу оптически чистого 3R-метилциклопентан-1-она (9) на основе доступного монотерпеноида - L-(-)-ментола (1), доступный [6] из мятного масла - эфирное масло перечной мяты Mentha piperita в стадии цветения. Так как данный экстракт в своем составе имеет наряду с ментолом также его сложные эфиры, ментон и ряд других соединений, для отделения спирта (1) была проведена следующая цепь превращений. Щелочная обработка привела к гидролизу эфиров, а этерификация борной кислотой дала труднолетучий борат ментола. Примеси же были удалены вакуумированием. Омылением остатка был регенерирован ментол, отогнанный с водяным паром. Экстракция его из воды и осушка дали 60% ментола (1), [б]D25 -47.7° (с 2.4; EtOH), ср. -48.5o (с 5.0; EtOH) [6].

Для осуществления синтеза соединения (9) нами использована следующая цепь селективно протекающих трансформаций. Окислением спирта (1) по Джонсу бихроматом калия был получен (-)-ментон (2). Его окисление по Байеру-Виллигеру кислотой Каро протекало региоспецифично с образованием 3R,7-диметилоктан-6S-олида (ментолактона) (3).Переведением его в ментолактон (3), согласно [50], и переэтерификацией с помощью изопропанола в присутствии H2SO4 был получен изопропил-3R,7-диметил-6S-гидроксиоктаноат (4). Последовательное окисление по Кори, а затем по Байеру-Виллигеру кислотой Каро, протекающее региоспецифично, привело к диизопропиловому эфиру 3R-метилгексан-1,6-диовой кислоты (6). Циклизация последнего по Дикману проведена несколькими способами. При использовании изопропилата натрия как основания получена смесь (3.5:1) по данным ГЖХ и спектра ПМР: из соотношения интегральных интенсивностей дублета в области 1.15 м.д. для группы СН3-4 и дублета при 1.19 м.д. для СН3-5, принадлежащих изопропиловым эфирам 4R-метил-2-оксо- (7) и 5R-метил-2-оксо- (8) циклопентан-1-карбоновых кислот соответственно, неделимым колоночной хроматографией. Декарбоксилирование полученной смеси эфиров (7) и (8) нагреванием в DMSO в присутствии NaCl по методике [51] приводит к единственному продукту - 3R-метилциклопентан-1-ону (9). Попытка повысить региоселективность реакции циклизации диэфира (6), используя амид натрия как основание, ранее использованный в [52] для диметилового эфира 3-метилгексан-1,6-диовой кислоты, оказалась неудачной: вернулось исходное соединение. Циклизация соединения (6) в присутствии натрия, также применяемого для циклизации диэфиров [53], протекает с декарбоксилированием и образованием единственного продукта - циклопентанона (9).

Глава 3. МЕТОДЫ ПОДГОТОВКИ РАСТВОРИТЕЛЕЙ И РЕАГЕНТОВ

Ацетон перегоняют над CaCl2, т. кип. 56оС [3].

Диэтиловый эфир выдерживали над КОН, последовательно перегоняли над металлическим Na и LiAlH4, т.кип. 34.5оС [3].

Толуол (пара-) сульфохлорид. 10 г неочищенного TsCl растворяли в минимальном количестве хлороформа и быстро охлаждали. Выпавшую п-толуолсульфокислоту отфильтровывали, маточный раствор оставляли на два дня на созревание при комнатной температуре. Охлаждали, после фильтрации получали 7 г мелких белых кристаллов очищенного TsCl, т. пл. 145-146оС.

Пиридин выдерживали в течение длительного времени над гранулами КОН, затем перегоняли над ВаО, т. кип. 115.3оС. [3]

Хлорхромат пиридиния PyCrO3-HCl (РСС) [21]. К 184 мл 6 н. HCl (1,1 моль) быстро при перемешивании прибавляли 100 г (1 моль) CrO3. После 5 мин гомогенный раствор охлаждают до 0оС и 79.1 г (1 моль) Py осторожно прибавляют в течение 10 мин. При 0оС выпадает желто-оранжевая соль, которую отфильтровывают, выход 180,8 г (84%). Перед употреблением вакуумируют.

Тетрагидрофуран выдерживали над КОН, последовательно перегоняли над металлическим Na и LiAlH4, т.кип. 65.оС [3].

Хлорид меди (I) промывали в аппарате Сокслетта абс. ТHF, сушили под вакуумом.

Хлористый метилен перегоняли над Р2О5, т. кип. 40оС [3].

Хлороформ перегоняли над Р2О5, т. кип. 61.2оС [3].

Глава 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ИК-спектры записывали на приборе UR-20 в тонком слое. Спектры ЯМР регистрировали на спектрометре «Bruker АМ-300» (рабочая частота 300.13 МГц для ПМР и 75.47 МГц для ЯМР 13С) в CDCl3. За внутренний стандарт приняли значение сигналов в ПМР - примеси протонов в дейтерированном растворителе 7.27 м.д. для CDCl3, а в ЯМР 13С - средний сигнал CDCl3 77.00 м.д. ГЖХ выполняли на приборах «Chrom-5» [длина колонки 1.2 м, неподвижная фаза - силикон SE-30 (5%) на Chromaton N-AW-DMCS (0.16-0.20 мм), рабочая температура 50-3000С] и «Chrom-41» [длина колонки 2.4 м, неподвижная фаза - PEG-6000, рабочая температура 50-2000С]; газ-носитель - гелий. Колоночную хроматографию осуществляли на силикагеле L (ЧССР) с зернением 40-100 мкм. Анализ ТСХ проводили на пластинках “Silufol UV-254” (ЧССР). Оптическое вращение измерено на поляриметре “Perkin-Elmer-241-MC”. Данные элементного анализа всех соединений отвечали вычисленным. анализа всех соединений отвечали вычисленным.

L-(-)-Ментол (1). 10 г «мятного масла» растворяют в 50 мл этанола, добавив 2 г КОН, смесь кипятят 30 мин. Затем почти полностью отгоняют спирт, к остатку добавляют 25 мл Н2О и 25 мл Еt2O. Все это переносят в делительную воронку. Эфирный слой промывают небольшими порциями воды до pH=7, отделяют и сушат Na2SO4.

После отгонки растворителя масло переносят в колбу Кляйзена, соединенную с приемником через короткий воздушный холодильник; добавляют 1 г борной кислоты и включают вакуумный насос. Когда разряжение достигнет 10 - 15 мм рт. ст., нагревают колбочку на водяной бане; вода образующаяся при этерификации отгоняется. Затем водяную баню заменяют масляной и медленно поднимают температуру до 200оС. Разряжение доводят до 3 мм рт. ст, при этом отгоняются все спутники ментола, а трудно летучий ментиловый эфир борной кислоты остается в перегонной колбе.

Остаток переносят в круглодонную колбу емкостью 100 мл вместе с небольшим количеством спирта, используемого для смывания стенок; добавляют 2 мл насыщенного раствора NaHCO3 и начинают отгонку с водяным паром. Борный эфир омыляется, а ментол переходит в дистиллят. При помощи делительной воронки еще не застывшее масло отделяют от Н2О, переносят в коническую колбочку и охлаждают. Затвердевший ментол перекристаллизовывают из петролейного эфира. Выход 50% от эфирного масла; т. пл. 42-43оС, [б]20D- 49о (с 20, EtOH) [54]

Ментон (2). К перемешиваемому раствору 32.0 г К2Сr2О4 в разбавленной Н2SO4 (26.5 мл конц. Н2SО4 и 160 мл Н2О) при 30оС прибавили 23.95 г (153.5 ммоля) ментола. Поднимали температуру реакционной массы до 60оС и перемешивали еще 1 час при этой температуре. Затем реакционную смесь охладили и экстрагировали Et2O, промывали насыщенными растворами NaCl, NaHCO3, NaCl (до рН=7), сушили MgSO4 и упаривали. Получили 20.49 г (86.7%) ментона. [б]D16 - 67.50 (c 5.3, CHCl3). ИК-спектр (, см-1): 1380, 1455 (CH3-C), 1710 (C=O) [4].

3R,7-Диметилоктан-6S-олид (3). К перемешиваемой при t10o смеси 24 мл конц. H2SO4 и 8 мл воды присыпали 16.8 г (60 ммоль) K2S2O8, а затем последовательно прикапывали 26 мл воды и 5 г (32.5 ммоль) ментона (2). Перемешивали при комнатной температуре 24 ч, далее осторожно вылили в 20 мл холодной воды, экстрагировали CH2Cl2 (3х50 мл), последовательно промывали насыщенными растворами Na2S2O3, NaCl. Сушили MgSO4, упаривали и получили 4.31 г (78%) сложного эфира (4), [б]D26 -8.5° (c 4.0; CHCl3). ИК-спектр (н, см-1): 1380, 1390 (CH3), 1730 (C=O). Спектр ПМР (300 Мгц, CDCl3): 0.94 и 0.96 (д, 6Н, J 6.84 Гц, CH3-7, H-8), 1,02 (д, 3Н, J 6.64 Гц, СН3-3), 1.16-1.34 (м, 2Н, Н-4), 1.55-1.60 (м, 2Н, Н-5), 1.79-1.94 (м, 2Н, Н-3, Н-7), 2.42-2.57 (м, 2Н, Н-2), 3.99-4.05 (м, 1Н, Н-6). Спектр ЯМР 13С (СDCl3): 17.09 и 18.40 (СН3-7, С-8), 23.96 (к, СН3-3), 30.42 (д, С-3), 30.93 (т, С-4), 33.33 (д, С-7), 37.43 (т, С-5), 42.55 (т, С-2), 84.83 (д, С-6), 175.26 (с, С-1)

Изопропиловый эфир 3R,7-диметил-6S-гидроксиоктановой кислоты (4). Раствор 2.5 г (14.7 ммоль) ментолактона (3), полученный из L-(-)-ментола (1) согласно [55], в 19 мл сухого изопропанола, подкисленный двумя каплями конц. Н2SO4, перемешивали на магнитной мешалке 72 ч. Изопропанол упаривали, остаток разбавляли этилацетатом, последовательно промывали насыщенными растворами NaCl, NaHCO3, NaCl, сушили над MgSO4 и упаривали. Получили 2.87 г (85%) оксиэфира (4), [б]D20 -13.30 (с 0.90, CHCl3). ПМР спектр (CDCl3, д, м.д., J / Гц): 0.82 (д, J=6.8, Н-8, СН3-7, 6Н), 0.84 (д, J=6.8, СН3-3, 3Н), 1.19 (д, J=6.8, (СН3)2СН, 6Н), 1.93 (м, Н-2Н-5, Н-7, 8Н), 3.25 (м, Н-6, 1Н), 3.97 (уш.с., ОН, 1Н). Спектр ЯМР 13С (СDCl3): 18.73 (к, С-8, СН3-7), 19.64 (к, СН3-3), 21.68 (к, СН(СН3)2), 30.42 (д, С-3), 31.24 (т, С-4), 32.86 (т, С-5), 33.22 (д, С-7), 41.83 (т, С-2), 67.19 (д, СН(СН3)2), 76.63 (д, С-6), 172.67 (с, С-1).

Изопропиловый эфир 3R,7-диметил-6S-оксооктан-1-овой кислоты (5). К суспензии 4.18 г (19.4 ммоль) РСС в 75 мл сухого СН2Сl2 прикапывали раствор 2.87 г (12.4 ммоль) оксиэфира (4) в 5 мл сухого СН2Сl2. Перемешивали 3 часа, разбавляли Et2O (80 мл), отфильтровывали через слой Al2O3 и упаривали. Получили 2.50 г (83%) кетоэфира (5), [б]D20 +2.8 (с 2.82, CHCl3). ПМР спектр (CDCl3, д,м.д., J/Гц): 0.91 (д, J=6.1, СН3-3, 3Н), 1.07 (д, J=6.8, СН3-7, Н-8, 6Н), 1.19 (д, J=6.1, (СН3)2СН, 6Н), 1.50 (м, Н-3, Н-4, 3Н), 2.22 (м, Н-2, Н-5, Н-7, 5Н), 4.97 (септет, J=6.1, (СН3)2СН, 1Н). Спектр ЯМР 13С (СDCl3): 18.21 (к, С-8, СН3-7), 19.41 (к, СН3-3), 23.86 (к, (СН3)2СН), 30.01 (д, С-3), 30.26 (т, С-4), 37.74 (т, С-5), 40.76 (д, С-7), 41.86 (т, С-2), 67.38 (д, (СН3)2СН), 172.35 (с, С-1), 214.38 (д, С-6).

Диизопропиловый эфир 6R-метилгексан-1,6-диовой кислоты (6). К суспензии 3.10 г (8.9 ммоль) МCPBA в 30 мл сухого CHCl3 при комнатной температуре прикапывали раствор 1.40 г (6.2 ммоль) кетона (5) в 10 мл сухого CHCl3. Перемешивали 48 ч, разбавляли 100 мл СН2Cl2, последовательно промывали насыщенными растворами NaHCO3, Na2S2O3, NaCl, сушили MgSO4 и упаривали. Получили 1.25 г (83%) диэфира (6), [б]D20 +3.1 (с 3.20, CHCl3). ПМР спектр (CDCl3, д, м.д., J/Гц): 0.93 (д, J=6.1, СН3-3, 3Н), 1.19 (д, J=6.1, (СН3)2СН, 12Н), 4.97 (септет, J=6.1, (СН3)2СН, 2Н), 2.06 (м, Н-2Н-5). Спектр ЯМР 13С (СDCl3): 19.18 (к, СН3-3), 21.72 (к, (СН3)2СН), 30.32 (д, С-3), 30.64 (т, С-4), 41.92, 42.47 (оба т, С-2, С-5), 67.39, 67.44 (оба д, (СН3)2СН), 172.26 (с, С-6), 173.02 (с, С-1).

Изопропиловые эфиры 4R-метил-2-оксо- (7) и 5R-метил-2-оксо- (8) циклопентан-1-карбоновых кислот. К раствору изопропилата натрия, полученного из 0.05 г (2.05 мг-ат.) Na и 0.13 г (2.1 ммоль) изопропанола в 3 мл сухого толуола, прикапывали (Ar) раствор 0.50 г (2.1 ммоль) диэфира (6) в 2 мл сухого толуола. Смесь кипятили в течение 8 ч. Охлаждали до комнатной температуры, выливали в 25 мл холодной воды, содержащей 8.5 мл СН3СООН. Водный слой экстрагировали эфиром (3 х 40 мл), последовательно промывали насыщенными растворами NaHCO3 и NaCl, сушили Na2SO4 и упаривали. Получили 0.30 г (79%) смеси (3.5:1) эфиров (7) и (8) по данным ГЖХ.

Изопропиловый эфир 4R-метил-2-оксоциклопентан-1-карбоновой кислоты (7). ПМР спектр (CDCl3, д, м.д., J/Гц): 1.15 (д, J=6, СН3, 3Н), 1.19 (д, J=6, СН(СН3)2, 6Н), 2.22 (м, СН2, СНСН3, 5Н), 3.26 (т, J= 6.4, СНСО2, 1Н), 5.35 (септет, J= 6.1, СН(СН3)2, 1Н).

Изопропиловый эфир 5R-метил-2-оксоциклопентан-1-карбоновой кислоты (8). ПМР спектр (CDCl3, д, м.д., J/Гц): 1.19 (д, J=6, СН3, 3Н), 1.19 (д, J=6, СН(СН3)2, 6Н), 1.46 и 2.15 (оба м, СН2, 4Н), 2.75 (м, СНСН3, 1Н), 3.15 (д, J= 9.1, СНСО2, 1Н), 5.35 (септет, J= 6.1, СН(СН3)2, 1Н).

3R-метилциклопентан (9). а. К нагретой до 900С суспензии 0.04 г (1.9 мг-ат.) Na в 3 мл сухого толуола (Ar) прикапывали раствор 0.47 г (1.9 ммоль) диэфира (6) в 4 мл сухого толуола и кипятили 1 ч. Реакционную массу разбавляли гексаном и отфильтровывали через слой Al2O3 (2 см). Получили 0.15 г (81%) метилциклопентанона (9), [б]D20 +152.50 (с 1.20, CHCl3), см. [б]D20 +1540 (с 0.6, МеОН) [56]. Параметры ИК, ПМР и ЯМР 13С идентичны полученным ранее [57].

б. К раствору 0.50 г (2.5 ммоль) смеси диэфиров (7) и (8) в 21 мл DMSO и 3 мл H2O добавляли 0.70 г (12 ммоль) NaCl и выдерживали при 1650С в течение 2 ч, затем охлаждали, водный слой экстрагировали петролейным эфиром, сушили Na2SO4 и упаривали. Получили 0.16 г (65%) циклопентанона (9), идентичного полученному в опыте а.

ВЫВОДЫ

Таким образом, исходя из доступного монотерпеноида L-(-)-ментола разработана схема синтеза ценного интермедиата для синтеза ряда биологически активных веществ -3R-метилциклопентан-1-она с общим выходом 30% в расчете на исходное соединение (ментол). Циклизация по Дикману была проведена несколькими способами. Увеличили региоселективность при циклизации использованием диизопропилового эфира 3R-метилгексан-1,6-диовой кислоты до соотношения продуктов 3,5:1 (при использовании соответствующего диметилового эфира образовывалась смесь продуктов 2,5:1).

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. А. Терней. Современная органическая химия // М.: Мир -1981. - 1.- С. 679.

2. Р. Маки, Д. Смит. Путеводитель по органическому синтезу // М.: Мир.- 1985 - С. 352.

3. R. K. Razdan, G. R. Handrick, H. C. Danzell, J. F. Howes, M. Winn, N. P. Plotnikoff, P. W. Dodge, A. T. Dren // J. Med. Chem. -1976. - №19.- С. 552

4. H. R. R. Kumar, D. H. Cloyce, K. J. Ruth // Pat. USA N 4007207- Реф. в РЖХим.- 22О98П -1977.

5. L. T. Burka, R. M. Bowen, B. J. Wilson // J. Org. Chem.- № 39.-P. 3241.- 1974.

6. S. Takano, K. Masuda, K. Ogasavara. // Heterocycles.-№ 16.-P.1509.- 1981.

7 Rosen Komposition. Schweisheimer. // Seifen - ?le - Fette - Wachse. - 1959.- 85.- № 26.- С. 821 - 822.

8 Препарат для ванн: Заявка 1319414, Япония, МКИ4 А 61 К 7/50/ Саймо Ясухико, Марамацу Цукаса; К.к. Цумура. - № 63 - 151579; Заявл. 20.06.88; Опубл. 25.12.89. // Кокай токё кохо. Сер. 3(2). - 1989. - 103 - С. 83-87. - Яп.

9. Способ получения ароматизатора для колбасных изделий: Пат. 1833144 СССР, МКИ5 А 22 С. 11/ 100/ Солнцева Г.Л., Андреенков В.А., Белоусова Е.Е, Романова Н.В., Афанасьева И.И.// Всес.н.-и. и конструкт. ин-т мяс. пром-ти. - № 4948516/134.

10 Семёнов. Химия природных соединений // Новосибирск: Сибирская

изд-ая фирма РАН, Наука. - 2000.- С. 664.

11 Nouvelles compositions dermstologiques bronzantes insectifuges // Заявка 2622103 Франция; МКИ4 А 61 К 7/42/ Thorel Jean - Noёl. - № 8714590; Заявл. 22.10.87. Опубл. 28.04.89.

12 Vinilketenes. Synthesis of (+)-Actinidine. // J. Org. Chem.- Vol. 42.- № 12.- p. 2111.- 1977.

13 Isolation, Structure and Synthesis of Alkaloids from Valeriana officinalis L. // Acta Chem. Scand.- 21.- 1967.- № 1.- p. 53.

14 L. G. Mac, J. M. Ames. // J. Food Sci. -№ 52.-P. 42.- 1987.

15 B. Lefebvre, J.-P. Le Roux, J. Kossanyi, J.-J. Basselier // C. r. Acad. sci..- C. 277.- 1049.- 1973.

16 Назаров И.Н. О механизме гидратации и циклизации диенов. Новый м метод синтеза циклопентенонов // Успехи химии. - 1951.- Т. 20.- С. 71.

17 Назаров И.Н. Успехи органического синтеза на основе ацетилена //Успехихи химии.- 1951.- Т. 20.- С. 309.

1. 18 Raphael R. A. Acetylenic Compounds in Organic Synthesis // London.- Buttenworths scientific publ.- 1955.- P 65.

19 Ипатьев В.П., ЖРФХО.- 1901.- Т. 33.- С. 540.

20 Payne G. P., Smith C.W. Reaction of Hydrogen Peroxide II. A Novel Use of Selenium Dioxide as Catalyst for the Ring Contraction of Cycloalkanones to Cycloalkanecarboxylic Acids. // J. Org. Chem..- 1957.- V. 22.- P. 1680.

2. 21 Simmons H.E., Smith R.D. A new synthesis of cyclopropanes from olefins // J. Am. Chem. Soc.- 1958.- V. 80.- P. 5323.- 1959.- V. 81.- P. 4256.

22 Lewis F.D., Hillard T.A. Photochemistry of Methyl-Substituted Butyrophenones.// J. Am. Chem. Soc.- 1972.- V. 94.- № 11.- P. 3852-3858

23 Журина Ф.Г., Вульфсон Н.С.Взаимодействие бромциануксусного эфира с ароматическими альдегидами в условиях реакции Реформатского и Видеквиста.II // Журнал органической химии.- 1967.-Т. 3.- С. 504

24 Bachmann E., Deno N.C.Preparation of the Isomeric 2-( Naphthylmethyl) cyclopentanones \\ J. Am. Chem. Soc.- 1949.- V. 71.- P. 3540.

25 Jдger H., Keymer R.- Arch. Pharm.- 1960.- V. 293.- P. 896.

26 Baldwin J.E., Kaplan M.S. A Mechanistic Alternative for the Thermal Antara-Antara Cope Rearrangements of Bicyclo[3.2.0] hepta-2,6-dienes and Bicyclo[4.2.0] octa-2,7-dienes. // J. Am. Chem. Soc.- 1971.- V. 93.- P. 3969.

27 Rice L. M., Grogan C.H. Spiranes.II.Spiro[3.3] heptane Derivatives.// J. Org. Chem.- 1961.- V. 26.- P. 54.

28 House H. O., Babad H. A new Synthesis of Cyclic ketones. // J. Org. Chem.- 1963.- V. 28.- P. 90.

29 Хаузер Ч.Р. Хадсон Б.Е. Конденсация сложных эфиров и сложные реакции. // Органические реакции под реакцией Берлина А.Я.- Т. 1.- С. 345.

30 Онищенко А. С., Диеновый синтез.// М., Изд. АН СССР.- 1963.- С. 649

31 Вассерман А., Реакция Дильса - Альдера. // Пер. с англ. Под ред. Л. М. Когана и О.Н. Темкина. М., «Мир».- 1968.- С. 133

32 James A., Marshall J. A., Schaeffer D. J. Synthesis of Bicyclo [4.4.0] decanones and Bicyclo [3.3.1] nonanones via the Wichterle Reaction. // J. Org. Chem.- 1965.- V. 30.- P. 3642.

33 Физер Л., Физер М., Органическая химия. // Изд. 2-е. Т. 2. Пер. с англ. Под ред. Н.С. Вульфсона. М., «Химия».- 1970.- С. 82.

34 Синтез органических препаратов. // Под ред. акад. Казанского Б.А.,М.-1949.- Т. 1.- С. 518.

35 Синтез органических препаратов. // Под ред. акад. Платэ А.Ф., М.-1949.- Т. 8.- С. 48.

36 Синтез органических препаратов. // Под ред. акад. Платэ А.Ф., М.-1949.- Т. 8.- С. 48.

37 Spencer T. A., Schmiegel K.K., Williamson K.L. Synthesis of 1,9-cis-Diacetoxy-?????-octalone-6; Stereochemical Course of the Robinson Annelation Reaction. // J. Am. Chem. Soc.- 1963.- V. 85.- P. 3785.

38 ОR.- V. 18.- P. 217.

39 Мещеряков А. П., Глуховцев В. Г., Петрова Д. Синтез 1-метил-1,2-дицикло-пропилциклопропана. // ДАН СССР.- 1960.- Т. 130.- С. 779.

40 Mayo P., Takeshita H. Photochemical synthesis.6. the formation of heptandiones from acetylacetone and alkenes. // Can. J. Chem.- 1963.- V. 41.- P. 440.

41 Meriwether L. S.,Leto M.F., ColthupE.C., Kennerly G.W. The polymerization of Acetylenes by Nickel-Carbonyl-Phosphine Complexes.IV. Kinetics and Polymerization Mechanisms. // J. Org. Chem.- 1962.- V. 27.- P. 3930.

42 Houben-Weyl. // Bd. 4.- S. 758.- OR.- V. 15.- P. 28.

43 Olah G. A., Schilling P., Gross I. M. // Am. Chem. Soc. - 1974.- V. 96.- P. 876.

44 Касухин Л. Ф., Грагеров И. П. // Ж. орг. хим.- 1971.- Т. 7.- С. 2009.

45 Buess C. M., Lawson D. D. The preparation, reactions, and properties of triphenylenes. // Chem. Rev.- 1960.- V. 60.- P. 315.

46 Belleau B. // J. Am. Chem. Soc. - 1951.- V. 73.- P. 5441.

47 Herzig K., Rьchardt C., Zum Mechanismus der Hunsdiecker-Reaktion. // Chem. Ber.- 1972.- Bd. 105.- S. 363.

48 Sandoz Patents Ltd. // Pat. Britain № 1,004,661.- 1965. - Сhem. Abstr.- 64, 2058h.- 1966.

49 W. C. M. Kokke, F. Varkevisser.// J. Org. Chem.-№ 39.- P. 1535.- 1974.

50 D. F. Taber, S. A. Saleh, R. W. Korsmeyer // J. Org. Chem.- № 45.- P. 4699.- 1980.

51 В. Н. Одиноков, Г. Ю. Ишмуратов, М. П. Яковлева, Р. Л. Сафиуллин, А. Н. Волгарев, В. Д. Комиссаров, Г. А. Толстиков // Докл. АН.- № 326.- С. 842.- 1992.

52 Н. С. Вульфсон, В. И. Зарецкий. Реакция Дикмана. Реакции и методы исследования органических соединений // М.: Гос. научно-техн. изд-во хим. лит-ры. № 12.-С. 7.- 1963.

53 В. Н. Одиноков, Р. И. Галеева, Г. А. Толстиков. // Ж. орган. Химии.- 12.- 1442.- 1976.

54 James A., Marshall J. A., Schaeffer D. J. Synthesis of Bicyclo [4.4.0] decanones and Bicyclo [3.3.1] nonanones via the Wichterle Reaction. // J. Org. Chem.- 1965.- V. 30.- P. 3642.

55 Taber D. F., Saleh S. A., Korsmeyer R. W. // J. Org. Chem.- № 45.- P. 4699.- 1980.

56 Kokke W. C. M., Varkevisser F., Photochemistry of Methyl-Substituted Butyrophenones. // J. Org. Chem..- № 39.-P. 1535.- 1974.

57 Salaьn J., Ollivier J. // Nouv. j. chim.- № 5.- P. 587.- 1981.

Размещено на Allbest.ru


Подобные документы

  • Особенности синтеза природных соединений - алкалоидов азафеналенового ряда, которые продуцируются "божьими коровками". Методы полного синтеза алкалоидов пергидро- и декагидро- азафеналенового ряда. Метатезис как метод создания циклических структур.

    курсовая работа [2,8 M], добавлен 24.05.2012

  • Методы синтеза ароматических соединений и поиск новых, ранее неизвестных соединений пиразольного ряда. Характеристика опасных и вредных факторов при проведении работы и методы защиты. Организация исследований и рабочего места в химической лаборатории.

    дипломная работа [170,8 K], добавлен 20.05.2011

  • Виды изомеров и аналогов порфиринов. Методы синтеза макрогетероциклических соединений. Синтез металлокомплексов тетрафенилпорфина, тетрафенилпорфицена, трифенилкоррола. Попытки и результаты синтеза фенил-замещенных порфиринов и замещенных порфиценов.

    магистерская работа [1,1 M], добавлен 18.06.2016

  • Изучение метода синтеза соединений с простой эфирной связью, меркаптанов и аминов. Исследование реакций бимолекулярного нуклеофильного замещения. Анализ условий синтеза меркаптанов из хлорпроизводных. Технология жидкофазного синтеза. Реакционные узлы.

    презентация [137,2 K], добавлен 23.10.2014

  • Характеристика некоторых химических соединений на основе хинолина. Особенности синтеза двух азокрасителей ряда 8-гидроксихинолина. Метод синтеза потенциального флюоресцентного индикатора, реагентов для модификации поверхности матрицы металлоиндикаторами.

    курсовая работа [76,3 K], добавлен 03.04.2014

  • Характеристика этапов и особенностей переведения установки метилтретбутилового эфира на выпуск этилтретбутилового эфира. Изучение условий синтеза этилтретбутилового эфира. Разработка технологической схемы производства ЭТБЭ. Нормы технологического режима.

    презентация [165,5 K], добавлен 01.12.2014

  • Физические свойства метил-трет-бутилового эфира (МТБЭ), способы его синтеза с использованием различных катализаторов. Сырье для промышленного производства МТБЭ, технологии его получения. Расчет теплового и материального балансов установки синтеза МТБЭ.

    курсовая работа [418,2 K], добавлен 07.01.2013

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.