Синтез енаминов с тиоамидной группой

3 - (4_Нитрофениламино) - 2_циано-N_циклогексил-акриламид (7е). Желтый порошок, 0.428 г. (62%). Метод А. Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 1.16-1.33 (м, 5Н, cyclo_С₆Н₁₁); 1.60-1.80 (м, 5Н, cyclo_С₆Н₁₁); 3.62-3.65 (м, 1Н, СН); 6.93-6.99 (м, 1Н, NH); 7.30-7.31 (м, 4H, H_Ar); 8.12-8.23 (м, 1Н, СНNH); 10.18 и 11.67 (оба д, 1Н, J= 12.0, CHNH). Смесь Z- и E_изомеров в соотношении 1:3. Масс-спектр, m/z (I,%): 314 (M⁺, 52). Найдено,%: C 60.9; H 5.9; № 17.4. C₁₆H₁₈N₄O₃. Вычислено,%: C 61.13; H 5.77; № 17.82.

N_Бензил_2_циано_3 - (пирролидин_1_ил) акриламид (9а). Желтый порошок, 0.353 г. (63%). Метод Б.Т.пл. 126-128 ^оС. ИК-спектр, н, (см^-1): 1651 (С=О), 2181 (C?N), 2875, 2919, 2972, 3023 (CH), 3386 (NH).Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 1.02-2.20 (м, 4H, СН₂); 3.78-3.82 (м, 2H, СН₂); 3.88-3.91 (м, 2H, СН₂); 4.50 (д, 2H, J=6.0, NHСН₂); 7.35-7.36 (м, 1H, ArH); 7.42-7.45 (м, 4H, ArH); 7.60-7.63 (м, 1H, NH); 8.06 (с, 1H, СH). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (I_отн (%)): 255 (M⁺, 29). Найдено (%): C, 70.5; H, 6.8; N, 16.4. C₁₅H₁₇N₃O. Вычислено (%): C, 70.56; H, 6.71; N, 16.46.

2_Циано-N_циклогексил_3 - (пирролидин_1_ил) акриламид (9б). Бежевый порошок, 0.451 г. (83%). Метод Б.Т.пл. 183-185 ^оС. ИК-спектр, н, (см^-1): 1647 (С=О); 2187 (C?N), 2850, 2928, 2970, 3034 (CH); 3340 (NH).Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 1.22-1.32 (м, 5H, СН₂); 1.60-1.63 (м, 1Н, СН₂); 1.68-1.78 (м, 4Н, СН₂); 1.85-1.88 (м, 2H, СН₂); 2.01-2.04 (м, 2H, СН₂); 3.61-3.70 (м, 5Н, H_Ar); 6.20 (д, 1H, J=8.0, NH); 7.82 (с, 1Н, СН). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (I_отн (%)): 247 (M⁺, 12). Найдено (%): C, 68.0; H, 8.6; N, 16.8. C₁₄H₂₁N₃O. Вычислено (%): C, 67.98; H, 8.56; N, 16.99.

N_Бензил_2_циано_3 - (пиперидин_1_ил) акриламид (9в). Желтый порошок, 0.391 г. (66%).Метод Б.Т.пл. 113-115 ^оС. ИК-спектр, н, (см^-1): 1645 (С=О), 2189 (C?N), 2851, 2917, 2939, 3002, 3029, 3061, 3084 (CH), 3354 (NH).Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 1.70 (шир, 5H, СН₂); 3.21-3.28 (м, 1H, СН₂); 3.52 (шир, 2H, СН₂); 3.86 (шир, 2H, СН₂); 4.34 (д, 2H, J=6.0, СН₂); 7.19-7.20 (м, 1H, ArH); 7.26-7.29 (м, 4H, ArH); 7.47 (т, 1H, J=5.6, NH); 7.73 (с, 1H, СH). Найдено (%): C, 71.5; H, 7.0; N, 15.4. C₁₆H₁₉N₃O. Вычислено (%): C, 71.35; H, 7.11; N, 15.60.

2_Циано-N_циклогексил_3 - (пиперидин_1_ил) акриламид (9г). Белый порошок, 0.333 г. (58%). Метод Б. Т.пл. 197-181 ^оС. ИК-спектр, н, (см^-1): 1650 (С=О), 2178 (C?N), 2851, 2927 (CH), 3364 (NH).Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 1.18-1.35 (м, 5Н, СН₂); 1.59-1.79 (м, 11Н, СН₂); 3.53 (м, 2Н, СН₂); 3.62-3.64 (м, 1H, СН); 3.82 (шир, 2Н, СН₂); 6.19 (д, 1H, J=7.9, NH); 7.66 (с, 1H, СH). Найдено (%): C, 69.1; H, 8.8; N, 16.3. C₁₅H₂₃N₃O. Вычислено (%): C, 68.93; H, 8.87; N, 16.08.

3 - (4_Метоксифениламино) - 2 - (пиролидин_1_карбонил) акрилонитрил (12а). Серый порошок, 0.224 г. (33%).Метод В.Т.пл. 157-159^оС. ИК-спектр, н, см^-1: 1631 (С=О); 2186 (C?N); 2842, 2873, 2941, 2972, 3045 (СH). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 1.90 (уш. с, 4Н, 2СН₂); 3.46-3.68 (м, 4Н, 2СН₂); 3.76 (с, 3Н, OMe); 6.86-6.89 (м, 2H, H_Ar); 7.21-7.25 (м, 2H, H_Ar); 8.11 и 8.17 (оба д, 1Н, J= 14.4, СН); 10.14 и 11.60 (оба д, 1Н, J= 14.4, NH). Смесь Z- и E_изомеров в соотношении 1:3. Масс-спектр, m/z (I,%): 271 (M⁺, 78). Найдено (%): C, 66.1; H, 6.6; N, 15.8. C₁₅H₁₇N₃O₂. Вычислено (%): C, 66.40; H, 6.32; N, 15.49.

2 - (Пиролидин_1_карбонил) - 3 - (4_хлорфениламино) акрилонитрил (12б). Белый порошок, 0.372 г. (54%). Метод В.Т.пл. 199-201^оС. ИК-спектр, н, см^-1: 1648 (С=О); 2198 (C?N); 2866, 2971, 3051 (C-H); 3227 (NH).Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 1.91 (шир, 4Н, 2СН₂); 3.45-3.72 (м, 4Н, 2CH₂); 7.29-7.37 (м, 4H, H_Ar); 8.22-8.26 (м, 1Н, СН); 11.29 и 11.63 (оба д, 1Н, J=14.1, NH). Смесь Z- и E_изомеров в соотношении 2:3. Найдено (%): C, 61.0; H, 5.4; N, 15.4. C₁₄H₁₄ClN₄O. Вычислено (%): C, 60.98; H, 5.12; N, 15.24.

3 - (4_Нитрофениламино) - 2 - (пиролидин_1_карбонил) акрилонитрил (12в). Желтый порошок, 0.500 г. (70%). Метод В.Т.пл. 207-209^оС. ИК-спектр, н, см^-1:1651 (С=О); 2203 (C?N); 2888, 2982, 3089 (C-H). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 1.87-1.96 (м, 4Н, 2СН₂); 3.45-3.72 (м, 4Н, 2СН₂); 7.51-7.57 (м, 2Н, H_Ar); 8.14-8.17 (м, 2Н, H_Ar); 8.32 и 8.43 (оба д, 1Н, J=13.2, СН); 10.64 и 11.73 (оба д, 1Н, J=13.4, NH). Найдено (%): C, 59.0; H, 4.9; N, 19.9. C₁₄H₁₄N₄O₃. Вычислено (%): C, 58.73; H, 4.93; N, 19.57.

3 - (4_Метоксифениламино) - 2 - (морфолин_4_карбонил) акрилонитрил (12г). Серый порошок, 0.387 г. (63%). Метод В.Т.пл. 143-145^оС. ИК-спектр, н, см^-1: 1650 (С=О); 2194 (C?N); 2824, 2859, 2902, 2928, 2960 (C-H); 3196 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 3.58-3.64 (м, 8Н, 4СН₂); 3.77 (с, 3Н, OMe); 6.86-6.89 (м, 2Н, H_Ar); 7.23-7.28 (м, 2H, H_Ar); 8.06 и 8.12 (оба д, 1Н, J=14.3, СН); 10.28 и 10.96 (оба д, 1Н, J=14.3, NH). Смесь Z- и E_изомеров в соотношении 1:6. Масс-спектр, m/z (I,%): 287 (M⁺, 63). Найдено (%): C, 62.0; H, 5.8; N, 14.7. C₁₅H₁₇N₃O₃. Вычислено (%): C, 62.71; H, 5.96; N, 14.63.

2 - (Морфолин_4_карбонил) - 3 - (4_хлорфениламино) акрилонитрил (12д). Белый порошок, 0.321 г. (44%). Метод В.Т.пл. 215-217^оС. ИК-спектр, н, см^-1: 1651 (С=О); 2197 (C?N); 2847, 2916, 2967, 3058 (C-H); 3201, 3261 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 3.57-3.65 (м, 8Н, 4СН₂); 7.29 - 7.39 (м, 4H, H_Ar); 8.13 и 8.23 (оба д, 1Н, J=14.4, СН); 10.41 и 10.86 (оба д, 1Н, J= 14.0, NH). Смесь Z- и E_изомеров в соотношении 1:8. Найдено (%): C, 57.7; H, 4.7; N, 14.6. C₁₄H₁₄ClN₃O₂. Вычислено (%): C, 57.64; H, 4.84; N, 14.40.

2 - (Морфолин_4_карбонил)-3 - (4_нитрофениламино) - акрилонитрил (12е). Желтый порошок, 0.574 г. (76%). Метод В.Т.пл. 207-209^оС. ИК-спектр, н, см^-1: 1651 (С=О); 2201 (C?N); 2842, 2922, 2982, 3017, 3074 (C-H); 3203, 3246 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 3.60-3.66 (м, 8Н, 4СН₂); 7.56-7.61 (м, 2Н, H_Ar); 8.16-8.19 (м, 2Н, H_Ar); 8.26 и 10.75 (оба с, 1Н, NH); 8.39 и 10.86 (оба д, 1Н, J=12.0, СН). Смесь Z- и E_изомеров в соотношении 1:1. Найдено (%): C, 56.0; H, 4.6; N, 18.7. C₁₄H₁₄N₄O₄. Вычислено (%): C, 55.63; H, 4.67; N, 18.53.

3.2 Синтез аминопропентиоамидов

Метод А: Раствор 1.0 г. (3 ммоль) енамина 7а-е, 9а-г и 0.67 г. (1.7 ммоль) реактива Лавессона в 100 мл толуола кипятят 2-6 ч, охлаждают до комнатной температуры, растворитель упаривают, остаток перекристаллизовывают из этилового спирта.

Метод Б: К раствору диметиламинопропентиоамида 14, 18а-в 0.5 г. (5.0 ммоль) в 50 млэтиловом спирте добавляли 0.97 г. (7,5 ммоль) ариламина 6а-г и 0.18 г. (5.0 ммоль) соляной кислоты. Полученную смесь выдерживали при 60 ^оС и перемешивании с добавлением в течение 6-8 ч. Выпавшие кристаллы выделяли фильтрованием.

3 - (4_Метоксифениламино) - 2_циано-тиоакриламид (15а). Коричневый порошок, 0.862 г. (74%). Метод Б. Т_пл=186-188 ^оС. Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 3.76 (с, 3Н, ОМе); 6.86-6.95 (м, 2Н, H_Ar); 7.26-7.30 (м, 2H, H_Ar); 7.92 и 8.18 (оба уш. с, 2Н, NH₂); 8.29 и 8.70 (оба д, 1Н, J= 14.4, NHСН); 10.44 и 13.70 (оба д, 1Н, J= 14.4, NHCH). Смесь двух изомеров в соотношении 1:2. Спектр ЯМР ¹³С (DMSO-d₆, д, м.д.) 55.8, 80.4, 85.7, 115.1, 115.4, 116.4, 117.0, 117.1. 117.8, 119.3, 119.5, 120.0, 132. 0,133.8, 142.0, 151.6, 152.8, 157.1, 157.5, 177.3, 182.0, 183.1, 190.1, 192.3. Масс-спектр, m/z (I,%): 233 (M⁺, 63). Найдено (%): C, 56.4; H, 5.6; N, 18.4; S, 13.7. C₁₁H₁₁N₃OS. Вычислено (%): C, 56.63; H, 4.75; N, 18.01; S, 13.74.

3_Фениламино-2 цианотиоакриламид (15б). Оранжевый порошок, 0.470 г. (46%). Метод Б. Т_пл=203-205 ^оС. ИК-спектр, н, см^-1: 2192 (C?N); 2956, 3014, 3084, 3170 (СН), 3245, 3402 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 7.08-7.15 (м, 1Н, H_Ar); 7.30-7.38 (м, 4Н, H_Ar); 7.94 и 8.99 (оба шир, 1Н, NH); 8.04 и 8.27 (оба шир, 1Н, NH); 8.41 и 8.80 (оба д, 1Н, J= 14.2, NHСН); 10.52 и 13.75 (оба д, 1Н, J= 12.0, NHСН). Найдено (%): C, 69.9; H, 4.6; N, 20.8; S, 15.6. C₁₀H₉N₃S. Вычислено (%): C, 59.09; H, 4.46; N, 20.67; S, 15.78.

3 - (4_Хлорфениламино) - 2_цианопроп_2_ентиомид (15в). Персиковый порошок, 0.831 г. (70%). Метод Б. ИК-спектр, н, см^-1: 2192 (C?N); 2964,3091, 3187 (C-H); 3289, 3419 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 7.33 - 7.44 (м, 4H, H_Ar); 8.16 и 8.46 (оба шир, 1Н, NH₂); 8.73 (д, 1Н, J= 13.4, СН); 9.00-9.08 (оба шир, 1Н, NH₂); 10.51 и 13.76 (оба д, 1Н, J= 13.2, NH). Смесь Z- и E_изомеров в соотношении 1:3,5. Найдено (%): C, 50.9; H, 3.3; N, 14.8; S, 13.6. C₁₀H₈ClN₃S. Вычислено (%): C, 50.53; H, 3.39; N, 14.68; S, 13.49.

3 - (4_Нитрофениламино)-2_циано-проп_2_ентиоамид (15г). Оранжевый порошок, 0.868 г. (70%). Метод Б. Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 6.58 и 7.89, 7.63 и 8.26 (AA'XX', 4H, J=9.12, H_Ar); 8.57-8.76 (м, 2Н, СН+NH₂); 9.21 и 9.57 (оба шир, 2Н, NH₂); 10.73 и 13.86 (оба д, 1Н, J= 13.4, NH). Смесь Z- и E_изомеров в соотношении 1:3. Найдено (%): C, 47.9; H, 3.6; N, 22.8; S, 12.7. C₁₀H₈N₄O₂S. Вычислено (%): C, 48.38; H, 3.25; N, 22.57; S, 12.92.

N_Бензил_3 - (4_метоксифениламино) - 2_цианотиоакриламид (16а). Бежевые кристаллы, 0.911 г. (94%). Метод А.Т.пл. 158-159 ^оС. ИК-спектр, н, см^-1: 2191 (C?N); 3272 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 3.75 и 3.76 и 3.77 (три с, 3Н, ОMe); 4.35 и 4.84 и 4.93 (три д, 2Н, J=6.2, СН₂); 6.81-6.95 (м, 2Н, H_Ar); 7.38-7.45 (м, 7Н, H_Ar); 8.12 (д, 1Н, J=14.4, СН); 8.24 и 8.82 (оба д, 1Н, J=14.3, СН); 7.99 и 9.26 и 9.32 (все шир, 1Н, NH); 10.45 и 11.58 и 13.57 (три д, 1Н, J=14.6, NH). Смесь трех изомеров в соотношении 1:2:3. УФ-спектр (EtOH), лмах/нм (lgе): 402 (6.78).Масс-спектр, m/z (I,%): 323 (M⁺, 12). Найдено,%: C 66.6; H 5.2; № 13.1; S 10.0. C₁₈H₁₇N₃OS. Вычислено,%: C 66.85; H 5.30; № 12.99; S 9.91.

N_Бензил_3_фениламино_2_цианотиоакриламид (16б). Оранжевые кристаллы, 0.659 г. (75%). Метод А.Т.пл. 178-179^оС. ИК-спектр, н, см^-1: 2203 (C?N); 2916, 3026 (CH); 3274, 3335 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 4.85 и 4.94 (оба д, 2Н, J=5.6, СН₂); 6.91-7.43 (м, 10H, H_Ar); 8.39 (д, 1Н, J=13.6, СН), 8.89 (д, 1Н, J=14.0, СН); 9.41-9.51 (м, 1Н, NН); 10.53 и 12.50 (оба д, 1Н, J=14.0, NН). Смесь изомеров в соотношении 1:1. УФ-спектр (EtOH), лмах/нм (lgе): 380 (7.08).Масс-спектр, m/z (I,%): 293 (M⁺, 13). Найдено,%: C 69.4; H 5.4; № 14.1; S 11.1. C₁₇H₁₅N₃S. Вычислено,%: C 69.60; H 5.15; № 14.32; S 10.93.

2_Циано-N_циклогексил_3 (4_метоксифениламино) - тиоакриламид (16в). Порошок песочного цвета, 0.293 г. (34%). Метод А. Т_пл=115-118^оС. ИК-спектр, н, см^-1: 2192 (C?N); 3069, 2993, 2933, 2850, 2830 (СН); 3273, 3130 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 1.19-1.95 (м, 10Н, cyclo_С₆Н₁₁); 3.78 (с, 3Н, ОMe); 4.35 (уш. с, 1Н, СН); 6.83-6.92 (м, 2Н, H_Ar); 7.21-7.30 (м, 2H, H_Ar); 8.37 и 8.62 (оба д, 1Н, J=12.2, NН); 8.12 и 8.23 и 8.68 (все д, 1Н, J=12.0, СН); 10.36 и 11.61 и 13.52 (все д, 1Н, J=12.2, NН). Смесь трех изомеров в соотношении 1:2:7. Найдено (%): C, 65.1; H, 6.3; N, 13.1; S, 10.5. C₁₇H₂₁N₃ОS. Вычислено (%): C, 64.73; H, 6.71; N, 13.32; S, 10.17.

3_Фениламино-N_циклогексил_2_цианотиоакриламид (16г). Кристаллы песочного цвета, 0.291 г. (34%). Метод А. Т_пл=129-131^оС. ИК-спектр, н, см^-1: 2194 (C?N); 3072, 2989, 2931, 2835 (СН); 3270, 3142 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 1.17-1.96 (м, 10Н, cyclo_С₆Н₁₁); 4.35 (м, 1Н, СН); 6.83-7.05 (м, 5Н, H_Ar); 7.96 и 8.12 и 8.64 (все д, 1Н, J=12.6, NН); 8.17 и 8.37 и 8.69 (все д, 1Н, J=12.0, СН); 10.42 и 11.51 и 13.27 (все д, 1Н, J=12.4, NН). Смесь трех изомеров в соотношении 1:3:4. Найдено (%): C, 67.5; H, 6.6; N, 15.0; S, 11.5. C₁₆H₁₉N₃S. Вычислено (%): C, 67.33; H, 6.71; N, 14.72; S, 11.23.

N_Бензил_2_циано_3 - (пирролидин_1_ил) проп_2_ентиоамид (17а). Бежевые кристаллы, 0.745 г. (92%). Метод А.Т.пл. 163-165 ^оС. ИК-спектр, н, (см^-1): 2186 (C?N), 2872, 2979, 3026 (CH), 3275 (NH).Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 1.91-1.94 (м, 2Н, СН₂); 2.06-2.09 (м, 2Н, СН₂); 3.73-3.84 (м, 2Н, 2СН₂); 4.92 (д, 2Н, J=5.8, СН₂); 7.19-7.26 (м, 1H, ArH); 7.25-7.32 (м, 4H, ArH); 8.62 (с, 1Н, СН); 8.87-8.90 (м, 1Н, NH). Найдено (%): C, 66.5; H, 6.1; N, 15.4; S, 11.9. C₁₆H₁₉N₃O. Вычислено (%): C, 66.39; H, 6.31; N, 15.48; S, 11.82.

N_Бензил_2_циано_3 - (пиперидин_1_ил) проп_2_ентиоамид (17б). Желтые кристаллы, 0.499 г. (60%). Метод А.Т.пл. 208-210 ^оС. Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 1.88-1.93 (м, 2Н, СН₂); 2.01-2.06 (м, 2Н, СН₂); 3.70-3.81 (м, 4Н, 2СН₂); 4.89 (д, 2Н, J=12.0, СН₂); 7.16-7.19 (м, 1Н, H_Ar); 7.22-7.29 (м, 4Н, H_Ar); 8.59 (с, 1Н, СН); 8.84 (шир, 1Н, NH); Найдено (%): C, 67.5; H, 6.3; N, 14.4; S, 11.1. C₁₆H₁₉N₃S. Вычислено (%): C, 67.33; H, 6.71; N, 14.72; S, 11.23.

2_Циано-N_циклогексил_3 - (пирролидин_1_ил) проп_2_ентиоамид (17в).

Коричневые кристаллы, 0.742 г. (94%). Метод А.Т.пл. 183-185 ^оС. ИК-спектр, н, (см^-1): 2175 (C?N), 2847, 2931 (CH), 3330 (NH).Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 1.22-1.40 (м, 5Н, СН₂); 1.63-1.76 (м, 3Н, СН₂); 1.91-1.95 (м, 4Н, СН₂); 2.05-2.08 (м, 2Н, СН₂); 3.72-3.80 (м, 4H, 2СH₂); 4.37-4.39 (м, 1Н, СН); 7.72 (д, 1H, J=7.9, NH); 8.53 (с, 1Н, СН). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (I_отн (%)): 263 (M⁺, 35). Найдено (%): C, 63.5; H, 8.1; N, 15.8; S, 12.0. C₁₅H₁₇N₃S. Вычислено (%): C, 63.84; H, 8.04; N, 15.95; S, 12.17.

2_Циано-N_циклогексил_3 - (пиперидин_1_ил) проп_2_ентиоамид (17г). Желтые кристаллы, 0.465 г. (92%). Метод А.Т.пл. 213-215^оС. ИК-спектр, н, см^-1: 2174 (C?N); 2850, 2937 (C-H); 3329 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 1.19-1.37 (м, 5Н, СН₂); 1.59-1.69 (м, 9Н, CH₂); 1.90 (шир, 2Н, СН₂); 3.57-3.68 (м, 4Н, СН₂); 4.35-4.36 (м, 1Н, СН); 7.67 (д, 1Н, J= 7.8, NH); 8.38 (с, 1Н, СН). Найдено (%): C, 65.1; H, 8.6; N, 15.4; S, 11.7. C₁₅H₂₃N₃S. Вычислено (%): C, 64.94; H, 8.36; N, 15.15; S, 11.56.

3 - (4_Метоксифениламино) - 2_циано-N_метилпроп_2_ентиоамид (19а). Желтый порошок, 0.556 г. (45%). Метод Б.Т.пл. 174-176^оС. ИК-спектр, н, см^-1: 2195 (C?N); 2834, 2909, 2955, 3000, 3058 (C-H); 3297 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 3.04-3.11 (м, 3Н, Ме); 3.79 (с, 3Н, OMe); 6.89-6.98 (м, 2Н, H_Ar); 7.25-7.33 (м, 2H, H_Ar); 8.19 и 8.81 (оба д, 1Н, J= 14.4, СН); 8.88 - 8.94 (м, 1Н, NHМе); 10.38 и 13.57 (оба д, 1Н, J= 14.3, NH). Смесь Z- и E_изомеров в соотношении 2:3. Найдено (%): C, 58.3; H, 5.1; N, 16.8; S, 12.6. C₁₂H₁₃N₃OS. Вычислено (%): C, 58.28; H, 5.30; N, 16.99; S, 12.97.

3 - (4_Нитрофениламино) - 2_циано-N_метилпроп_2_ентиоамид (19б). Желтый порошок, 1.205 г. (92%). Метод Б.Т.пл. 273-275^оС. Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 3.12 (д, 3Н, J=4.5, Ме); 7.53-7.60 (м, 2Н, H_Ar); 8.20-8.22 (м, 2Н, H_Ar); 8.55 и 8.83 (оба д, 1Н, J= 12.4, СН); 9.34-9.35 (м, 1Н, NHМе); 9.35 (уш. с, 1Н, NHМе); 10.76 и 13.69 (оба д, 1Н, J= 12.2, NH). Смесь Z- и E_изомеров в соотношении 1:4. Найдено (%): C, 50.2; H, 4.1; N, 21.4; S, 12.1. C₁₆H₁₉N₃O₂S. Вычислено (%): C, 50.37; H, 3.84; N, 21.36; S, 12.23.

3 - (4_Хлорфениламино)-2_циано-N_метилпроп_2_ентиоамид (19в). Светло желтый порошок, 0.905 г. (72%). Метод Б.Т.пл. 212-214^оС. ИК-спектр, н, см^-1: 2202 (C?N); 2963, 3035 (C-H); 3281, 3329 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 3.05-3.12 (м, 3Н, Ме); 7.32-7.40 (м, 4H, H_Ar); 8.35 и 8.80 (оба д, 1Н, J= 13.2, СН); 9.07 (м, 1Н, NHМе); 10.49 и 13.60 (оба д, 1Н, J= 13.2, NH). Смесь Z- и E_изомеров в соотношении 2:3. Найдено (%): C, 66.5; H, 4.2; N, 16.3; S, 12.9. C₁₁H₁₀ClN₃O. Вычислено (%): C, 52.48; H, 4.00; N, 16.69; S, 12.74.

3 - (4_Метоксифениламино) - 2 - (пирролидин_1_карботионил) акрилонитрил (19г). Желтый порошок, 0.674 г. (47%). Метод Б.Т.пл. = 215-217 ^оС. Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 2.02 (шир, 4Н, СН₂); 3.77 (с, 3Н, OMe); 3.83 (шир, 4Н, СН₂); 6.88 и 7.22 (AA'XX', 4H, J=8.8, H_Ar); 7.96 и 8.63 (оба д, 1Н, J= 14.4, СН); 10.30 и 11.74 (оба д, 1Н, J= 14.4, NH). Смесь Z- и E_изомеров в соотношении 1:3. Найдено (%): C, 66.5; H, 6.1; N, 14.8; S, 11.2. C₁₅H₁₇N₃OS. Вычислено (%): C, 62.69; H, 5.96; N, 14.62; S, 11.16.

3 - (4_Нитрофениламино) - 2 - (пирролидин_1_карботионил) акрилонитрил (19д). Желтые кристаллы, 1.011 г. (67%). Метод Б.Т.пл. 200-202^оС. Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 2.07-2.09 (м, 4Н, СН₂); 3.80-3.89 (м, 4Н, СН₂); 7.54 и 8.20 (AA'XX', 4H, J=9.3, H_Ar); 8.12 и 8.60 (оба д, 1Н, J= 13.0, СН); 10.79-10.72 (м, 1Н, NH). Смесь Z- и E_изомеров в соотношении 2:3. Найдено (%): C, 55.5; H, 4.4; N, 18.4; S, 10.9. C₁₄H₁₄N₃O₂S. Вычислено (%): C, 55.61; H, 4.67; N, 18.53; S, 10.61.

2 - (Пирролидин_1_карботионил) - 3 - (4_хлорфениламино) акрилонитрил (19е). Ярко-желтый порошок, 0.815 г. (56%). Метод Б.Т.пл. 162-164^оС. Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 2.04-2.06 (м, 4Н, СН₂); 3.80-3.87 (м, 4Н, СН₂); 7.31 - 7.35 (м, 4H, H_Ar); 8.06 и 8.61 (оба д, 1Н, J= 14.1, СН); 10.46 и 11.24 (оба д, 1Н, J= 14.0, NH). Смесь Z- и E_изомеров в соотношении 1:3. Найдено (%): C, 67.8; H, 4.5; N, 14.3; S, 11.7. C₁₄H₁₄ClN₃S. Вычислено (%): C, 57.63; H, 4.84; N, 14.40; S, 10.99.

3 - (4_Метоксифениламино) - 2 - (морфолин_4_карботионил) акрилонитрил (19ж). Желтые кристаллы, 1.985 г. (65%). Метод Б.Т.пл. 167-169^оС. ИК-спектр, н, см^-1: 2198 (C?N); 2749, 2836, 2850, 2880, 32964, 2999, 3047, 3085 (C-H); 3194, 3269 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 3.73-3.77 (м, 4Н, 2СН₂); 3.78 (с, 3Н, OMe); 3.96-4.00 (м, 4Н, 2СН₂); 6.88 и 7.24 (AA'XX', 4H, J=8.8, H_Ar); 7.80 и 8.40 (оба д, 1Н, J= 13.6, СН); 10.39 и 10.51 (оба д, 1Н, J= 13.2, NH). Смесь Z- и E_изомеров в соотношении 1:5. Найдено (%): C, 60.1; H, 5.7; N, 13.6; S, 10.9. C₁₅H₁₇N₃O₂S. Вычислено (%): C, 59.38; H, 5.65; N, 13.85; S, 10.57.

2 - (Морфолин_4_карботионил) - 3 - (4_нитрофениламино) акрилонитрил (19з). Желтый порошок, 1.113 г. (70%). Метод Б. Выход 70%. Т.пл. 245-247^оС. ИК-спектр, н, см^-1: 2205 (C?N); 2859, 2903, 2978, 3023, 3092 (C-H). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 3.73-3.76 (м, 4Н, 2СН₂); 4.04-4.06 (м, 4Н, 2СН₂); 7.50-7.56 (м, 2H, H_Ar); 7.92 и 8.37 (оба д, 1Н, J= 12.9, СН); 8.37-8.40 (м, 2H, H_Ar); 10.00 и 10.80 (оба д, 1Н, J= 12.9, NH). Смесь Z- и E_изомеров в соотношении 2:5. Найдено (%): C, 52.5; H, 4.1; N, 17.3; S, 9.9. C₁₄H₁₄N₄O₃S. Вычислено (%): C, 52.82; H, 4.43; N, 17.60; S, 10.07.

2 - (Морфолин_4_карботионил) - 3 - (4_хлорфениламино) акрилонитрил (19и). Желтый порошок, 1.001 г. (65%). Метод Б.Т.пл. 166-168^оС. ИК-спектр, н, см^-1: 2191 (C?N); 2866, 2903, 2972 (C-H); 3309 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 3.70-3.72 (м, 4Н, 2СН₂); 4.01-4.03 (м, 4Н, 2СН₂); 7.26 - 7.38 (м, 4H, H_Ar); 7.80 и 8.37 (оба д, 1Н, J= 13.2, СН); 9.97 и 10.57 (оба д, 1Н, J= 13.4, NH). Смесь Z- и E_изомеров в соотношении 1:4. Найдено,%: C 54.4 H 4.5; № 13.9; S 10.8. C₁₄H₁₄ClN₃OS. Вычислено,%: C 54.63; H 4.58; № 13.65; S 10.42.

3.3 Окисление минопропентиоамидов

Метод А: Раствор 0.25 г. (0.8 ммоль) тиоамида 16а-г, 16, 19 и 0.33 г. (2.5 ммоль) N_хлорсукцинимида в 50 мл этилацетата выдерживали при комнатной температуре и перемешивании в течение 1 часа. Выпавшие кристаллы выделяли фильтрованием.

Метод Б: К раствору 0.25 г. (0.8 ммоль) тиоамида 15а-г в 50 мл уксусной кислоты добавлли раствор 0.4 г. (2.5 ммоль) Br в 5 мл уксусной кислоты. Смесь выдерживали при комнатной температуре и перемешивании в течение 1-3 часов. Выпавшие кристаллы выделяли фильтрованием.

2 - (4_Метоксифенил)-4_циано-изотиазол_5 (2H) - аммоний хлорид (20а). Белый порошок, 0.141 г. (66%). Метод А.Т.пл. 225-227 ^оС. Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 3.84 (с, 3Н, ОМе); 7.05 и 7.53 (AA'XX', 4H, J=9.0, H_Ar); 9.31 (с, 1Н, СН); 10.23 (шир, 1Н, NH); 10.40 (шир, 1Н, NH). Найдено (%): C, 49.5; H, 3.5; N, 15.4; S, 11.8. C₁₀H₁₁ClN₃OS. Вычислено (%): C, 49.35; H, 3.76; N, 15.69; S, 11.98.

2 - (4_Метоксифенил)-4_циано-изотиазол_5 (2H) - аммоний бромид (20д). Коричневый порошок, 0.248 г. (100%). Метод Б.Т.пл. 193-195^оС. Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 3.85 (с, 3Н, ОМе); 7.09 и 7.54 (AA'XX', 4H, J=8.2, H_Ar); 9.29 (с, 1Н, СН); 10.32 (шир, 1Н, NH); 9.84 (шир, 1Н, NH). Найдено (%): C, 42.5; H, 3.1; N, 13.3; S, 9.9. C₁₁H₁₀BrN₃OS. Вычислено (%): C, 42.32; H, 3.23; N, 13.46; S, 10.27.

2 - (4_Хлорфенил) - 4_цианоизотиазол_5 (2H) - аммоний бромид (20ж). Оранжевый порошок, 0.249 г. (99%). Метод Б.Т.пл. 267-269 ^оС. ИК-спектр, н, см^-1: 2235 (C?N); 2989, 3034, 3051, 3088, 3152 (C-H); 3252-3585 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 7.53 и 7.64 (AA'XX', 4H, J=8.8, H_Ar); 9.42 (с, 1Н, СН); 9.87 (шир, 1Н, NH); 10.49 (уш. с, 1Н, NH). Найдено (%): C, 38.2; H, 2.4; N, 13.3; S, 9.9. C₁₀H₇BrClN₃S. Вычислено (%): C, 37.94; H, 2.23; N, 13.27; S, 10.13.

N - (2 - (4_Метоксифенил) - 4_цианоизотиазол_5 (2H) - илиден) метанаммоний хлорид (21а). Белый порошок, 0.189 г. (84%). Метод А. Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 3.5 (д, 3Н, J=5.2 Me); 3.85 (с, 3Н, ОМе); 7.08 и 7.56 (AA'XX', 4H, J=9.0, H_Ar); 9.38 (с, 1Н, СН); 11.02 (шир, 1Н, NH). Найдено (%): C, 51.4; H, 4.1; N, 15.2; S, 11.4. C₁₂H₁₂ClN₃OS. Вычислено (%): C, 51.15; H, 4.29; N, 14.91; S, 11.38.

N - (2 - (4_Метоксифенил) - 4_цианоизотиазол_5 (2H) - иллиден) - 1_фенилметан-аммоний хлорид (21б). Бежевый порошок, 0.176 г. (68%). Метод А.Т.пл. 142-143 ^оС. ИК-спектр, н, см^-1: 2223 (C?N); 2835, 2905, 2954, 3000, 3039, 3115 (C-H). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 3.84 (c, 3Н, OМе); 5.10 и 5.12 (д, 2H, J=5.2, СН₂); 7.08 и 7.57 (AA'XX', 4H, J=9.2, H_Ar); 7.34-7.48 (м, 5H, H_Ar); 9.39 (с, 1Н, СН); 11.58 (с, 1Н, NH). Масс-спектр, m/z (I,%): 323 (M⁺, 3). Найдено,%: C 67.5; H 5.0; № 13.3; S 10.1. C₁₈H₁₅N₃ClOS. Вычислено,%: C 67.27; H 4.70; № 13.07; S 9.98.

N - ((4_Метоксифенил) - 4_циано_2 изотиазол_5 (2H) - илиден) циклогексан-аминий хлорид (21в). Порошок персикового цвета, 0.234 г. (84%). Метод А. ИК-спектр, н, см^-1: 2216 (C?N); 2846, 2901, 2921, 2980 (C-H).Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 1.20-1.57 (м, 6Н, СН₂); 1.81 (шир, 2Н, СН₂); 2.02 (шир, 2Н, СН₂); 3.84 (с, 3Н, ОМе); 7.12 и 7.58 (AA'XX', 4H, J=8.2, H_Ar); 9.38 (с, 1Н, СН); 11.35 (уш. с, 1Н, NH). Масс-спектр, m/z (I,%): 349 (M⁺, 6).Найдено (%): C, 58.1; H, 5.5; N, 12.2; S, 8.9. C₁₇H₂₀ClN₃OS. Вычислено (%): C, 58.36; H, 5.76; N, 12.01; S, 9.16.

N - (2 - (4_Хлорфенил) - 4_цианоизотиазол_5 (2H) - илиден) метанаминий хлорид (21г). Бежевый порошок, 0.192 г. (84%). Метод А. Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 3.45-3.47 (м, 3Н, Me); 7.63-7.69 (м, 4Н, H_Ar); 9.73 (с, 1Н, СН); 11.05 (шир, 1Н, NH). Найдено (%): C, 46.4; H, 3.1; N, 14.3; S, 11.3. C₁₁H₉Cl₂N₃S. Вычислено (%): C, 46.17; H, 3.17; N, 14.68; S, 11.20.

N - (2_Фенилизотиазол_4_циано_5 (2H) - иллиден) - 1_фенилметанаммоний хлорид (21д). Бежевый порошок, 0.217 г. (83%). Метод А.Т.пл. 165-166 ^оС. ИК-спектр, н, см^-1: 2225 (C?N); 2831, 2942, 3056 (C-H). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 5.13 (д, 2H, J=5.6, СН₂); 7.35-7.67 (м, 9H, H_Ar); 9.54 (с, 1Н, СН); 11.66 (м, 1Н, NH). Масс-спектр, m/z (I,%): 291 (M⁺, 3). Найдено,%: C 62.5; H 4.4; № 12.7; S 9.9. C₁₇H₁₄ClN₃S. Вычислено,%: C 62.28; H 4.30; № 12.82; S 9.78.

1 - (2 - (4_Метоксифенил) - 4_цианоизотиазол_5 (2H) - илиден) пирролидиний хлорид (22а). Желтый порошок, 0.211 г. (82%). Метод А.Т.пл. 272-274 ^оС. Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 2.16 (шир, 4Н, 2СН₂); 3.56 (шир, 4Н, 2СН₂), 7.16 и 7.71 (AA'XX', 4H, J=8.9, H_Ar); 9.78 (с, 1Н, СН). Найдено (%): C, 55.8; H, 5.2; N, 13.1; S, 10.1. C₁₅H₁₆ClN₃OS. Вычислено (%): C, 55.98; H, 5.01; N, 13.06; S, 9.96.

4 - (2 - (4_Метоксифенил) - 4_цианоизотиазол_5 (2H) - илиден) морфолин_4_ий хлорид (22б). Белый порошок, 0.270 г. (100%). Метод А. Выход 100%. Т.пл. 199-201^оС. Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 3.85 (с, 3Н, ОМе); 3.87-3.92 (м, 8Н, 4СН₂); 7.11 и 7.71 (AA'XX', 4H, J=8.9, H_Ar); 9.93 (с, 1Н, СН). Найдено,%: C 49.03; H 4.91; № 12.18; S 6.79. C₁₅H₁₆ClN₃O₂S. Вычислено,%: C 59.58; H 5.33; № 13.90; S 10.60. Найдено (%): C, 53.7; H, 4.1; N, 12.2; S, 9.6. C₁₅H₁₆ClN₃O₂S. Вычислено (%): C, 53.33; H, 4.47; N, 12.44; S, 9.49.

1 - (2 - (4_Хлорфенил) - 4_цианоизотиазол_5 (2H) - илиден) пирролидиний хлорид (22в). Белый порошок, 0.232 г. (89%). Метод А.Т.пл. 217-220^оС. Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 2.14 (шир, 4Н, 2СН₂); 3.48-3.50 (м, 2Н, СН₂); 4.10-4.12 (м, 2Н, СН₂); 7.72-7.74 (м, 2Н, Н_Ar); 7.79-7.81 (м, 2Н, H_Ar); 9.86 (с, 1Н, СН). Найдено (%): C, 51.3; H, 4.2; N, 12.9; S, 9.6. C₁₄H₁₃Cl₂N₃S. Вычислено (%): C, 51.54; H, 4.02; N, 12.88; S, 9.83.

4 - (2 - (4_Хлорфенил) - 4_цианоизотиазол_5 (2H) - илиден) морфолин_4_ий хлорид (22г). Бежевый порошок, 0.246 г. (90%). Метод А.Т.пл. 204-206 ^оС. ИК-спектр, н, см^-1: 2230 (C?N); 2906, 2954, 3049, 3331 (C-H). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 3.89-3.96 (м, 8Н, 4СН₂); 7.76 и 7.80 (AA'XX', 4H, J=8.1, H_Ar); 9.94 (с, 1Н, СН). Найдено (%): C, 48.8; H, 4.3; N, 12.4; S, 9.6. C₁₄H₁₃Cl₂N₂OS. Вычислено (%): C, 49.13; H, 3.83; N, 12.28; S, 9.37.

1 - (2 - (4_Нитрофенил) - 4_цианоизотиазол_5 (2H) - илиден) пирролидиний хлорид (22д). Светло желтый порошок, 0.235 г. (87%). Метод А.Т.пл. 200-202^оС. Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 2.09 (м, 4Н, 2СН₂); 3.58 (шир, 2Н, СН₂); 4.19 (шир, 2Н, СН₂); 8.10 и 8.46 (AA'XX', 4H, J=9.1, H_Ar); 10.24 (с, 1Н, СН). Найдено (%): C, 50.1; H, 3.7; N, 14.3; S, 9.6. C₁₄H₁₃ClN₄O₂S. Вычислено (%): C, 49.94; H, 3.89; N, 14.64; S, 9.52.

4 - (2 - (4_Нитрофенил) - 4_цианоизотиазол_5 (2H) - илиден) морфолин_4_ий хлорид (22е). Светло желтый порошок, 0.253 г. (90%). Метод А.Т.пл. 204-206^оС. ИК-спектр, н, см^-1: 2238 (C?N); 2903, 2967, 3059, (CH). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 3.76-4.04 (м, 8Н, 4СН₂); 8.16 и 8.44 (AA'XX', 4H, J=8.9, H_Ar); 10.30 (с, 1Н, СН). Найдено (%): C, 47.5; H, 3.5; N, 16.1; S, 9.2. C₁₄H₁₃ClN₄O₃S. Вычислено (%): C, 47.66; H, 3.71; N, 15.88; S, 9.09.

3.4 Взаимодействие аминопропентиоамидов с ДМАД

Общая методика: Раствор 0.7 ммоль тиоамида 16а-г, 17а-г и 0.11 г. (1.5 ммоль) ДМАД в 5 мл хлороформа выдерживают при комнатной температуре и перемешивании до окончания реакции (ТСХ). Продукт высаживают гексаном из хлороформа, выпавшие кристаллы фильтруют.

Диметиловый эфир 6_бензилимино_6Н-тиопиран_5_циано - 2,3_дикарбоновой кислоты (28а).

Выход 56%. Т.пл. 170-171 ^оС. ИК-спектр, н, см^-1: 2205 (C?N); 2913, 3026, 3276 (C-H). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 3.83 (с, 3Н, OМе); 3.88 (с, 3Н, OМе); 4.45 (с, 2Н, СН₂); 7.26-7.38 (м, 5H, H_Ar); 7.84 (с, 1Н, СН). Спектр ЯМР ¹³С (DMSO-d₆, д, м.д.) 138.1, 140.2 (2С); 48.5, 86.9, 116.5, 117.5, 117.9, 124.5, 126.9, 127.6, 128.3, 129.6, 129.8, 150.6, 180.7. Масс-спектр, m/z (I,%): 342 (M⁺, 7). Найдено,%: C 60.04; H 4.45; № 8.08; S 9.60. C₁₇H₁₄N₂O₄S. Вычислено,%: C 59.64; H 4.12; № 8.18; S 9.37.

Диметиловый эфир 3_циано_2_циклогексилимино_2Н-тиопиран - 5,6_дикарбоновой кислоты (28б). Выход 49%. Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, д, м.д., J, Гц): 1.36-1.50 (м, 5Н, СН₂); 1.67-1.81 (м, 5Н, СН₂); 3.29 (уш. с, 1Н, СН); 3.83 (с, 3Н, OМе); 3.88 (с, 3Н, OМе); 7.73 (с, 1Н, СН). Спектр ЯМР ¹³С (DMSO-d₆, д, м.д.) 24.2, 25.5, 31.5, 53.7, 54.6, 62.1, 112.5, 115.5, 122.5, 141.3, 142.7, 144.7, 162.8, 163.1. Масс-спектр, m/z (I,%): 334 (M⁺, 8).Найдено (%): C, 57.51; H, 5.13; N, 8.17; S, 9.72. C₁₆H₁₉N₃O. Вычислено (%): C, 57.47; H, 5.43; N, 8.38; S, 9.59.

4. Описание технологического процесса

4.1 Характеристика готовой продукции

Молекулярная масса: 307 г./моль.

Таблица 4.1. Характеристика технического продукта

Характеристика исходного образца:

1. Стандартный образец утверждается в соответствующем порядке.

2. Стандартный образец подлежит замене вновь приготовленным и утвержденным через 6 месяцев.

3. Срок действия, продления и хранение стандартного образца устанавливается в соответствии с «Инструкцией по отбору, испытанию, утверждению, хранению и расходованию стандартных образцов», утвержденных в установленном порядке. Стандартный образец хранится в герметично закрытой таре в сухом затемненном месте при 20-25 ^оС.4.2. Характеристика сырья, материалов и полупродуктов.

Таблица 4.2. Характеристика сырья, материалов и полупродуктов

4.5 Описание стадий технологического процесса

Производство N_бензил_3 (4_метоксифениламино) 2_циано-акриламида является многостадийным, периодическим процессом.

1. Проверка и подготовка к работе оборудования.

Всё оборудование перед началом работы через люк визуально проверяют на целостность покрытия аппарата, запорной арматуры, отсутствие реакционной массы от предыдущей операции. Герметичность аппарата проверяют созданием давления 2 атм внутри реактора, закрывают подачу сжатого воздуха. При выдержке 10 мин давление не должно уменьшиться. На холостом ходу проверяют работу мешалки, поступление пара в рубашку. Контролируют приборы КИПиА, пульт управления.

2. Подготовка сырья.

В производство передается сырьё и полупродукты, принятые входным контролем с соответствующей отметкой о качестве. Предварительно все хранилища заполняют соответствующим сырьём.

ТП_1 Получение ЭАА (конденсация)

Аппаратурное оформление стадии

1. Мерник для ТЭОФ М_2 - нержавеющий стальной аппарат, вместимостью 0.016 м³, скоммуницирован с ЛУ, снабжен выносным мерным стеклом.

2. Мерник для УА М_4 - нержавеющий стальной аппарат, вместимостью 0.010 м³, скоммуницирован с ЛУ, снабжен выносным мерным стеклом.

3. Реактор для конденсации Р_5 - нержавеющий стальной аппарат, вместимостью 0.063 м³, снабжен якорной мешалкой, гладкой рубашкой, змеевиком, приборами для измерения температуры и давления, скоммуницирован с ЛУ.

4. Хранилище ТЭОФ Х_1 - нержавеющий стальной аппарат, вместимостью 0.063 м³, скоммуницирован с ЛУ.

5. Хранилище уксусного ангидрида Х_3 - нержавеющий стальной аппарат, вместимостью 0.040 м³, скоммуницирован с ЛУ.

6. Теплообменник Т_6 - графитовый аппарат, условное давление 1.6 МПА, одноходовой.

Таблица 4.3. Загружено на стадии ТП_1

Из хранилища Х_1 сжатым азотом подают ТЭОФ в мерник М_2 и из хранилища Х_3 - УА в мерник М_4. В чистый и проверенный реактор Р_5, шнеком загружается заданное количество БК (предварительно бункер шнекового питателя заполняется соответствующим сырьём) и из мерника М_2 и М_4 подается заданное количество ТЭОФ и УА соответственно. Включается перемешивание и в рубашку аппарата подают пар, реакционная масса нагревается до 140 ^оС (к.т. 1). Полученная смесь выдерживается 12 часов при этой температуре. По окончании выдержки отбирают пробу для определения конца реакции (к.т. 2). При удовлетворительном результате реакционную массу передают на стадию охлаждения, в противном случае выдержку увеличивают на 1 час. Выделяющиеся газы улавливаются ЛУ. Полученная реакционная масса остается в том же аппарате для осуществления стадии ТП_2.

Таблица 4.4. Получено на стадии ТП_1

ТП_2 Кристаллизация ЭАА

Аппаратурное оформление стадии

1. Реактор для кристаллизации Р_5 тот же, что и для конденсации.

Таблица 4.5. Загружено на стадии ТП_2

Реакционная масса охлаждается подачей в рубашку аппарата холодной воды, до 15-20 ^оС (к.т. 3), в течение 4 часов. Затем полученную суспензию передают на стадию фильтрации ЭАА. Полученная реакционная масса передается на стадию ТП_3 с помощью сжатого азота.

Таблица 4.6. Получено на стадии ТП_2

ТП_3 фильтрация ЭАА

Аппаратурное оформление стадии

1. Нутч-фильтр Ф_8 - стальной эмалированный аппарат, закрытого типа, выгрузка с помощью ножа, рабочий объём 200 л.

2. Приемник фильтрата Сб_7 - нержавеющий стальной аппарат, вместимостью 0.200 м³.

Таблица 4.7. Загружено на стадии ТП_3

Фильтрация проводится в нутч-фильтре Ф_8. Фильтрат направляется в сборник Сб_7 и затем на регенерацию. Паста с помощью ножа выгружается и передается на стадию сушки (ТП_4) в вакуумную полочную сушилку СШ_9.

Таблица 4.8. Получено на стадии ТП_3

ТП_4 сушка ЭАА

Аппаратурное оформление стадии

1. Сушилка для ЭАА Сш_9 - полочная вакуумная сушилка из коррозионностойкой стали, оснащена системой автоматического регулирования температуры, внутрь полок подают горячую воду. Объём 0.025 м³.

Таблица 4.9. Загружено на стадии ТП_4

Полученную из нутч-фильтра Ф_8 пасту раскладывают на поддоны, которые затем помещают на полки шкафа вакуумной полочной сушилки СШ_9. Нагрев осуществляют подачей воды внутрь полок.

Сушку проводят при остаточном давлении 250 мм. рт. ст. и температуре 80 єС в течение 2 часов. По окончании сушки массовая доля влаги в продукте должна составлять не более 1,0% (к.т. 4). После сушки технический ЭАА отправляется на следующую стадию.

Таблица 4.10. Получено на стадии ТП_4

ТП_5 Получение ЕН

Аппаратурное оформление стадии

1. Мерник для этилового спирта М_11 - нержавеющий стальной аппарат, вместимостью 0.320 м³, скоммуницирован с ЛУ, снабжен выносным мерным стеклом.

2. Реактор Р_12 - эмалированный стальной аппарат, вместимостью 0,250 м³, снабжен якорной мешалкой, гладкой рубашкой, приборами для измерения температуры и давления, скоммуницирован с ЛУ.

3. Хранилище ЭС Х_10 - нержавеющий стальной аппарат, вместимостью 1.6 м³, скоммуницирован с ЛУ.

Таблица 4.11. Загружено на стадии ТП_5

Предварительно сжатым азотом из хранилища Х_10 в мерник М_11 подают этиловый спирт, бункер шнекового питателя заполняют необходимым количеством ПА. ЭАА загружается шнеком в реактор Р_12. Самотеком из мерника М_11 загружается заданное количество этилового спирта и шнеком загружают ПА. Включается мешалка, в рубашку аппарата подается рассол и реакционная масса охлаждается до 5 - 10^оС (к.т. 5). Смесь выдерживают в течение 12 часов при этой температуре. По окончании выдержки отбирают пробу для определения конца реакции (к.т. 6). При удовлетворительном результате реакционная передаётся на ТП_6 в нутч-фильтр Ф_13, в противном случае выдержку увеличивают на 1 час.