Синтез енаминов с тиоамидной группой

М - расходы на материалы и реактивы;

Э - расходы на электроэнергию;

З_У - затраты на заработную плату с отчислениями на социальные нужды;

У_р - расходы на услуги сторонних организаций. Смета затрат на выполнение научно-исследовательской работы

Таблица 7.4

7.2 Взаимосвязь с предыдущими исследованиями подобного направления

Сотрудниками лаборатории Х_252 ранее были получены и достаточно изучены енамины и гидразоны, содержащие карбоксамидные и тиоамидные функции, однако енамины с тиоамидной группой были представлены гораздо реже. Задачами данной работы являются: синтез пропентиоамидов, изучение их свойств и сравнение полученных данных с данными, накопленными ранее.

7.3 Расчеты величины или характеристики составляющих ожидаемого экономического эффекта

Ввиду того, что проведенная работа носит характер фундаментального исследования, не представляется возможным определить экономическую эффективность проекта. Это обусловлено отсутствием сведений о цене на некоторые виды материалов и полуфабрикатов, невозможностью определить точные расходные коэффициенты сырья и материалов на единицу продукции, необходимостью более детального изучения полученных веществ.

Информационным эффектом данной работы являются тезисы «Реакции пропентиоамидов с диметиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислоты» в сборнике докладов XXIII Российской студенческой научной конференции «Проблемы теоретической и экспериментальной химии».

Научный эффект проведенного исследования состоит в разработке удобного метода синтеза и изучении свойств ранее не изученных соединений, а так же в получении ряда производных пропентиоамидов и их производных, обладающих биологической активностью.

Заключение

1. В результате проведенного исследования осуществлен синтез серии аминоакриламидов и аминопропентиоамидов, содержащих алифатические, ароматические и трет-алкиламиногруппы в амидном или тиоамидном фрагменте, а также остатки ароматических или трет-алкиламинов в енаминовом фрагменте. Впервые получены енамины, содержащие фрагменты трет-алкиламинный заместитель как в амидной или тиоамидной группе, так и в енаминовом фрагменте.

2. Проведено сравнительное исследование особенностей электронной структуры ариламинопропентиоамидов и арилгидразоноацетамидов и - тиоамидов квантово-химическими и спектральными методами.

3. Изучена окислительная циклизация ариламинопропентиоамидов, синтезированы новые 5_имино - 2,5_дигидроизотиазолы и показано, что ариламинопропентиоамиды окисляются хуже, чем соответствующие арилгидразонотиоацетамиды.

4. Изучено взаимодействие ариламинопропентиоамидов с ДМАД и показано, что в отличие от соответствующих арилгидразонотиоамидов, реакция протекает по механизму циклоконденсации с образованием тиопиранов.

5. Разработана принципиальная технологическая схема производства N_бензил_3 (4_метоксифениламино) 2_циано-акриламида. Выбрано основное и вспомогательное оборудование. Рассчитан материальный баланс производства на 1 кг технического продукта и дано описание технологического процесса.

Предложены мероприятия по безопасности и экологичности проекта, энергосберегающим технологиям, проведены экономические расчеты на проведение исследовательской работы.

Библиографический список

1. Ferraz H.M. Synthesis of enaminones // Quim. Nova. 2004. Vol. 27. P. 89-95.

2. Greenhill J.V. Enaminones // Chem. Soc. Rev. 1977. Vol. 6. P. 277-294.

3. Lue P., Greenhill J.V. Enaminones in Heterocyclic Synthesis // Adv. Heterocycl. Chem. 1997. № 67. P. 207-343.

4. Auricchio S., Bini A., and Pastormerlo E. Iron dichloride isomerization or reductive cleavage of isoxazoles: A facile synthesis of 2_carboxy-azirines // Tertrahedron. 1997. Vol. 53. № 31. P. 10911-10920.

5. Negri G., Kascheres C., Kascheres A. Recent Development in Preparation and Biological Activity of Enaminoketones and Enaminothiones and Utilization to Prepare Heterocyclic Compound // J. Heterocycl. Chem. 2004. Р 461-491.

6. Kostyuk N., M. Volochyuk D., Sibgatulin D.A. Reaction of Linear Push-Pull Enamines at the в' - position // Sinthesis. 2008. P. 0161-0184.

7. Claisen L. Untersuchungen uber die Oxymathelenverbindungen // Just. Liebigs Ann. Chem. 1897. Vol. 297. P. 77-98.

8. Price C.C., Boekelheide V. A synthesis of substituted 4_aminoquinolines //J. Am. Chem. Soc. 1946. Vol. 68. Р.1246-1250.

9. Mikhlaev A.I., Ukhov S.V., Konshin M.E. Synthesis and properties of amides of 2_substituted 3_aryl or 3_pyridylaminoacrylic acid // Chem. of Heterocycl. Comp. 1994. Vol 30. № 5. Р.551-555.

10. Граник В.Г. Ацетали амидов и лактамов. ХГС. 1976. С. 1509-1512.

11. Иванов А.С., Тугущева Н.З., Алексеева Л.М., Граник В.Г. Синтез и гетеролитическое расщепление 1_арил_5_циано_6 (-2_диметиламино) - 4_оксо(тиоксо) - 1,4_дигидропиримидинов // Известия Акаденмии Наук. Серия химическая. 2004. Том. 53. № 4. Стр. 873-881.

12. Abdulla R.F., Brinkmeyer R.S. The chemistry of formamide acetals // Tetrahedron. 1979. Vol. 35. № 14. Р. 1675-1735.

13. Abu-Shanab F.A., Sherif Sh.M., Mousa S.A.S. Dimethylformamide dimethyl acetal as a buildind block in heterocyclic synthsis // J. Heterocycl. Chem. 2009. № 46. Р. 801-827.

14. Kobayashi Y., Nakatani T., Tanaka R., Okada M., Torii E., Harayama T., Kimachi T. б-Dimethylaminomethylenation-induced Houben-Hoesch-type cyclization of cyanoacetanilides: a practical synthesis of 3_formyl_4_hydroxyquinolin_2 (1H) - ones // Tetrahedron. 2011. № 67. Р. 3457-3463.

15. Selvi S., Perumal P.T. Synthesis of 2_cyano_3_dimethylamino-n-phenylacrylamides using the vilsmeer reaction // Org. Prep. Proced. Int.: New J. Org. Synth. 2001. Vol. 33. № 2. Р. 194-198.

16. Stefani H.A.; Costa I.M.; Silva D.O. An easy synthesis of enaminones in water as solvent // Synthesis. 2000. № 11. Р. 1526-1528.

17. Huang J., Liang Y., Pan W., Yang Y., Dong D. Efficient synthesis of highly substituted pyrrolin_4_ones via pifa-mediated cyclization reactions of enaminones // Org. Lett. 2007. Vol. 9. №. 26. Р. 5345-5348.

18. Scheeren J.W., Nivard R.J.F. Synthesis and stability of tri-sec-aminomethanes // Recl. Trav. Chim. Pays-Bas. 1969. № 88. Р. 289-300.

19. Rolfs A., Leibscher J. Efficient synthesis of 3_aminothioacrylamides by iminoformylation of thioacetamides // Synthesis. 1994. Р. 683-684.

20. Rajappa S., Advani B.G. // Indian J. Chem. 1978. № 16. Р. 819-821.

21. Pearson M.S.M., Robin A., Bourgougnon N., Meslin J.C., Deniaud D. An efficient route to pyrimidine analogues by [4+2] cycloaddition reaction // J. Org. Chem. 2003. № 68. Р. 8583-8587.

22. Uher M., Ilavsky D., Foltin J., Skvareninova K. Reactions of carbonyl isothiocyanates with enamines of type CH₃-C(NH₂)=CH-X // Coll. Czech. Chem. Commun. 1981. Vol. 46. Р. 3128-3133.

23. Goerdeler J., Gnad J. Verbindungen aus sekundaren Enaminen und Senfolen, ihre cyclisierung zu Pyrimidinthionen - (4) und 5_Imino-isothiazolinen // Uber Isothiazole. 1965. Р. 1531-1543.

24. Massaroli G. / US patent № 3520901 // 1970.

25. Behrend R, Meyer F.C, Buchholz J. // Liebigs Ann. Chem. 1901. Vol. 314. Р. 224-226.

26. Ciez D., Szneler E. Synthesis of optically active isothiazole derivatives from l - (б) - amino acids // Monatsh. Chem. 2005. № 136. Р. 2059-2066.

27. Robin A., Julienne K., Meslin J.C., Deniaud D. Synthesis of pyridone and pyridine rings by [4+2] hetero-cyclocondensation // Tetrahedron lett. 2004. № 45. Р. 9557-9559.

28. Sakai N., Ohfune Y. Total synthesis of galantine. Acid-catalyzed cyclization of galantic acid // J. Am. Chem. Soc. 1992. Vol. 114. Р. 998-1010.

29. Paulvannan K., Stille J.R. Heterocycle formation through aza-annulation: A stereochemically controlled route to (±) - lupinine // Tetrahedron Lett. 1993. Vol. 34. Р. 8197-8200.

30. Paulvannan K., Stille J.R. Heterocycle formation through aza-annulation: stereochemically controlled syntheses of (±) - 5_epitashiromine and (±) - tashiromine // J. Org. Chem. 1994. № 59. Р. 1613-1620.

31. Азимов В.А., Граник В.Г., Гризик С.И., Ершов Л.В., Сметская Н.И., Ушаков С.Д., Машковский М.Д., Яхотов Л.Н. Изучение в-адреноблокаторов в 2 - (2' - гидрокси_3' - изопропиламинопропокси) - 3_циано- 4 аминопиридинах // Хим.-фарм. журнал. 1985. № 8. Стр. 947-952.

32. Фаемрик И.Ф., Гусь Л.Т, Ершов Л.В., Шварц Г.Я., Граник В.Г. Синтез и биологическая активность 3,4_дизамещённых 2_аминопиридинов и 2 - пиридонов // Хим.-фарм. журнал 1990. № 5. Стр. 27-30.

33. Anderson R.C., Hsiao Y.Y. Synthesis of isothiazolo[5,4_d] pyrimidines (1,2) // Isothiazoles. 1975. Vol. 3. Р. 883-887.

34. Unverferth K., Engel E., Hofgen N., Rostock A., Gunther R., Lankau H.-J., Menzer M., Rolfs A., Liebscher J., Muller B., Hofmann H.-J. Synthesis, anticonvulsant activity, and structure-activity relationship of sodium channel blocking 3_aminopyrroles // J. Med. Chem. 1998. № 41. Р. 63-73.

35. Huang J., Lu Y., Qiu B., Liang Y., Li N., Dong D. One-pot synthesis of substituted isotiozol_3 (2H) - ones: intramolecular annulations of б-carbamoyl ketene-S, S-acetals via PIFA-madiated N-S bond formation  // Synthesis. 2007. Р. 2791-2796.

36. Ozturk T., Ertas E., Mert O. Use of Lawesson's Reagent in organic sintesys // Chem. Rev. 2007. Vol. 107. P. 5210-5278.

37. Минкин В.И., Симкин Б.Я., Миняев Р.М. Теория строения молекул // Учебники и учебные пособия. Феникс. 1997. Стр. 108.

38. Valle Y., Chavant P.Y., Pinet S., Pelloux-Leon N., Arnaud R., Barone V. [4р+2р] Cycloaddition of N-acyl-thioformamides // Phosphorus, Sulfur, and Silicon. 1997. Vol. 120. P 245-258.

39. Arnaud R., Chavant P.Y., Molvinger K., Vallee Y. Theoretical approach and first examples of N-acyl-thioformamides as dienophiles in the dies-alder reaction // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1995. P. 1897-1898.

40. Bhatia S.H., Buckey D.M., McCabe R.W., Avent A., Brown R.G., Hitchcock P.B. Novel photochemical rearangments of dihydro - 1,3_thiazines // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1998. P. 569-574.

41. Giammona G., Neri M., Carlisi B., Palazzo A., La Rosa C. Reaction of azoesters and dimethyl acetylendicarboxylate with 3_methyl - 1,2,4_triazole_5_thione // J. Heterocyclic Chem. 1991. Vol. 28. P. 325-327.

42. Безопасность жизнедеятельности, безопасность технологических процессов и производств / П.П. Кукин, В.Л. Лапин, Н.Л. Пономарев и др. М.: Высш. шк., 2009.-319 с.

43. ГОСТ 12.2.033-78 ССБТ. Рабочее место при выполнении работ стоя. Общие эргономические требования.

44. ГОСТ 12.1.005-85 ССБТ. ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны.

45. Лазарев Н.В., Левина Э.И. Вредные вещества в промышленности./ Л.: Химия, 1976.-624 с.

46. Безопасность жизнедеятельности: конспект лекций. ч. 3: БЖД в условиях производства (охрана труда) / А.А. Волкова, В.Г. Шишкунов, А.А. Вершинин, г.В. Тягунов. Екатеринбург: ГОУ ВПО УГТУ-УПИ, 2006.-112 с.

47. СанПиН 2.2.4.548-96 Гигиенические требования к микроклимату производственных помещений. Санитарные правила и нормы.

48. ГОСТ 12.1.005-88 ССБТ. Воздух рабочей зоны. Общие санитарно-гигиенические требования.

49. ГОСТ 12.1.003-83 ССБТ. Шум. Общие требования безопасности.

50. СН 2.2.4/2.1.8.562-96. Шум на рабочих местах, в помещениях жилых, общественных зданий и на территории жилой застройки.

51. ГОСТ 12.1.012-90 ССБТ. Вибрационная безопасность. Общие требования.

52. СН 2.2.4/2.1.8.566-96 Производственная вибрация, вибрации в жилых и общественных зданиях. Санитарные нормы.

53. СП 52.13330.2011. Строительные нормы и правила. Нормы проектирования. Естественное и искусственное освещение.

54. ГОСТ 12.1.019-79 ССБТ. Электробезопасность. Общие требования.

55. ПУЭ Правила эксплуатации электроустановок 7_ое изд, М: НЦ ЭНАС, 2010-704 с.

56. ГОСТ 12.1.030-81 ССБТ. Электробезопасность. Защитное заземление. Зануление.

57. ГОСТ 12.1.004-91 ССБТ. Пожарная безопасность. Общие требования.

58. НПБ 105-03. Определение категорий помещений, зданий и наружных установок по взрывопожарной и пожарной опасности.

59. СНиП 2.01.02-85. Огнестойкость строительных конструкций.

Размещено на Allbest.ru