В процессе достижения цели нашего исследования, была отслежена динамика ранних маркеров разрушения кардиомиоцитов (КК, КК-МВ, АСТ, АЛТ) в экспериментальной (n=40) и контрольной (n=20) группах в течение острого периода инфаркта миокарда. В экспериментальных группах было выявлено динамическое изменение ферментов цитолиза.

Данные проведенного лабораторного исследования представлены в таблице 5.

3.1.1 Динамика активности креатинкиназы и её изофермента МВ

В типичных случаях ИМ активность КК повышается к четырем - восьми часам от начала приступа, достигает максимума (в два - десять раз выше нормы) на первые - вторые сутки и снижается до исходного уровня к третьим - пятым суткам заболевания. Повторное увеличение активности КК может являться следствием повторного ИМ, приступа тахикардии, а также присоединения миокардита или перикардита [Кпитоненко, Дочкин 1988].

Активность общей КК находится (согласно литературным источникам) в референтных пределах от 24 до 195 Ед/л.

Таблица 5 - Динамика изменения биохимических показателей при остром инфаркте миокарда

Анализируя полученные нами данные, видим, что повышение активности данного энзима отмечается уже на момент поступления в стационар, то есть в первые часы заболевания во всех экспериментальных группах и в среднем составляет 431+233 Ед/л, что превышает референтные показания контрольной группы в две целых две десятых раза. Максимальное значение активности достигается к концу первых суток заболевания, что в среднем равно 1390+803 Ед/л. Это превышает референтные пределы в семь целых два десятых раза. К норме активность фермента возвращается на пятые - шестые сутки после начала заболевания и составляет 176+31 Ед/л. Активность КК повышается во всех случаях без исключения.

Рассмотрим более подробно динамику КК в разных половозрастных экспериментальных группах (рис.4).

Рисунок 4 - Динамика изменения показателей активности КК

На момент поступления активность КК у мужчин от 40 до 65 лет в среднем составила 308+167 Ед/л. Максимального значения активность КК достигла на первые сутки заболевания (24ч) и составила в среднем 875+488 Ед/л, что превышает показания контрольной группы в тридцать раз. На третьи сутки заболевания (72ч) активность данного энзима составила в среднем 418+164 Ед/л и вернулась в пределы референтных значений на пятые сутки заболевания (120ч), что составило в среднем 172+56 Ед/л.

На момент поступления активность КК у мужчин старше 65 лет в среднем составила 560+450 Ед/л. Максимального значения активность КК достигла на первые сутки заболевания (24ч) и составила в среднем 1036+645 Ед/л, что превышает показания контрольной группы в тридцать шесть раз. На третьи сутки заболевания (72ч) активность данного энзима составила в среднем 656+494 Ед/л и приблизилась к пределам референтных значений на пятые сутки заболевания (120ч), что составило в среднем 197+136 Ед/л.

На момент поступления активность КК у женщин от 40 до 65 лет в среднем составила 374+254 Ед/л. Максимального значения активность КК достигла на первые сутки заболевания (24ч) и составила в среднем 1549+1282 Ед/л, что превышает показания контрольной группы в пятьдесят четыре раза. На третьи сутки заболевания (72ч) активность данного энзима составила в среднем 566+417 Ед/л и приблизилась к пределам референтных значений на пятые сутки заболевания (120ч), что составило в среднем 208+125 Ед/л.

На момент поступления активность КК у женщин старше 65 лет в среднем составила 500+340 Ед/л. Максимального значения активность КК достигла на первые сутки заболевания (24ч) и составила в среднем 2124+1755 Ед/л, что превышает показания контрольной группы в семьдесят три раза. На третьи сутки заболевания (72ч) активность данного энзима составила в среднем 1103+991 Ед/л и приблизилась к пределам референтных значений на пятые сутки заболевания (120ч), что составило в среднем 261+160 Ед/л.

Сравнивая полученные данные, мы наблюдаем более активное повышение КК у женщин. Так, на пике повышения активности КК на первые сутки заболевания, среднее значение показателя у мужчин от 40 до 65 лет составило 875+488 Ед/л, в то время как у женщин от 40 до 65 лет оно достигло 1549+1282 Ед/л. Следовательно, активность КК у женщин от 40 до 65 лет в этот период заболевания выше в одну целую и восемь десятых раза, чем у мужчин от 40 до 65 лет. В свою очередь, на пике повышения активности КК на первые сутки заболевания, среднее значение показателя у мужчин старше 65 лет составило 1036+645 Ед/л, в то время как у женщин старше 65 лет оно достигло 2124+1755 Ед/л. Следовательно, активность КК у женщин старше 65 лет в этот период заболевания выше в два раза, чем у мужчин старше 65 лет.

Сравнивая динамику активности КК среди экспериментальных групп разного возраста и представив полученные данные в виде графика, мы можем наблюдать значительно большую активность данного энзима у людей, старше 65 лет и более медленное возвращение его в область референтных значений (рис.5).

Рисунок 5 - Изменение активности КК среди разных половозрастных групп

Так, на пике повышения активности КК на первые сутки заболевания, среднее значение показателя у мужчин от 40 до 65 лет составило 875+488 Ед/л, в то время как у мужчин старше 65 лет оно составило в среднем 1036+645 Ед/л Следовательно, активность КК у мужчин старше 65 лет в этот период заболевания выше в одну целую и две десятых раза, чем у мужчин от 40 до 65 лет. На пике повышения активности КК на первые сутки заболевания, среднее значение показателя у женщин от 40 до 65 лет составило 1549+1282 Ед/л, в то время как у женщин старше 65 лет оно составило в среднем 2124+1755 Ед/л. Следовательно, активность КК у женщин старше 65 лет в этот период заболевания выше в одну целую и четыре десятых раза, чем у женщин от 40 до 65 лет.

По данным В.С. Камышникова [2007], начало повышения активности КК наступает через четыре-восемь часов от начала заболевания, достигает максимального значения к 18-30 часам и возвращается к норме в течение 72 часов. А.И. Карпищенко [1997] указывает на то, что, начало повышения активности КК наступает через шесть-двенадцать часов от начала заболевания, достигает максимального значения к 18-24 часам и возвращается к норме в течении 72-96 часов. По данным А.А. Чиркина [1993], повышение активности КК наступает через четыре часа от начала заболевания, достигает максимального значения к 24 часам и возвращается к норме на пятые-шестые сутки.

Следовательно, полученные нами данные достоверны и совпадают с данными вышеперечисленных литературных источников.

Изофермент КК-МВ считается лучшим ферментным тестом для подтверждения или исключения диагноза ОИМ. Диагностическая чувствительность теста на КК-МВ приближается к 100 процентам.

Увеличение активности КК-МВ начинается уже через четыре - шесть часов, максимум активности (в 15 и более раз выше нормы) наблюдается к 12 - 18 часам, а возвращение к исходному уровню через 40-56 часов от момента возникновения ИМ. В то же время, у некоторых больных ОИМ повышение активности изофермента КК-МВ выявлялось через 24-36 часов после развития заболевания, а нормализация активности на пятые - седьмые сутки [Капитоненко, Дочкин 1988].

Изменение уровня КК-МВ можно использовать для оценки размеров поражения сердечной мышцы. При осложнении ОИМ сердечной недостаточностью на фоне миокардита, перикардита или эндокардита наблюдается повышение активности изофермента МВ. Таким образом, имеется прямая зависимость между тяжестью клинического течения ОИМ и степенью и длительностью гиперферментемии КК и КК-МВ [Карпищенко, 1997].

У больных с трансмуральным и рецидивирующим ОИМ процент гиперферментемии высокий, в то время, как у больных с мелкоочаговым ОИМ не достигает и 50 процентов. Т е., чем обширнее ОИМ и тяжелее осложнения, тем информативнее становятся исследуемые показатели. Это свидетельствует о том, что существует тесная связь между результатами клинических исследований уровня КК и КК-МВ и степенью распространенности очага некроза при ИМ [Миродылов, 2003].

Активность КК-МВ находится (согласно литературным источникам) в референтных пределах от нуля до 24 Ед/л. Повышение активности данного энзима отмечается уже в первые часы заболевания во всех экспериментальных группах и в среднем составляет 68+41 Ед/л, что превышает в три целых семь десятых раза референтные показания контрольной группы. Максимальное значение активности достигается к концу первых суток заболевания, что в среднем равно 157+126 Ед/л. Это превышает референтные пределы в шесть с половиной раз. На третьи сутки заболевания активность фермента составляет 69+56 Ед/л, на пятые - 30+12 Ед/л. И только лишь на шестые сутки после начала заболевания активность фермента возвращается к норме. Активность КК-МВ повышается во всех случаях без исключения.

Рассмотрим более подробно динамику КК-МВ в разных половозрастных экспериментальных группах (рис.6).

Рисунок 6 - Динамика изменения показателей активности КК-МВ

На момент поступления активность КК-МВ у мужчин от 40 до 65 лет в среднем составила 49+25 Ед/л. Максимального значения активность КК-МВ достигла на первые сутки заболевания (4-24ч) и составила в среднем 69+55 Ед/л, что превышает показания контрольной группы в четыре раза. На третьи сутки заболевания (72ч) активность данного энзима составила в среднем 41+25 Ед/л и вернулась в пределы референтных значений на пятые сутки заболевания (120ч), что составило в среднем 24+8 Ед/л.

На момент поступления активность КК-МВ у мужчин старше 65 лет в среднем составила 60+21 Ед/л. Максимального значения активность КК-МВ достигла на первые сутки заболевания (4-24ч) и составила в среднем 72+40 Ед/л, что превышает показания контрольной группы в четыре целых три десятых раза. На третьи сутки заболевания (72ч) активность данного энзима составила в среднем 52+19 Ед/л и приблизилась к пределам референтных значений на пятые сутки заболевания (120ч) и составило в среднем 32+12 Ед/л.

На момент поступления активность КК-МВ у женщин от 40 до 65 лет в среднем составила 88+80 Ед/л. Максимального значения активность КК-МВ достигла на первые сутки заболевания (4-24ч) и составила в среднем 402+556 Ед/л, что превышает показания контрольной группы в двадцать четыре раза. На третьи сутки заболевания (72ч) активность данного энзима составила в среднем 130+153 Ед/л и приблизилась к пределам референтных значений на пятые сутки заболевания (120ч), что составило в среднем 32+18 Ед/л.

На момент поступления активность КК-МВ у женщин старше 65 лет в среднем составила 76+41 Ед/л. Максимального значения активность КК-МВ достигла на первые сутки заболевания (4-24ч) и составила в среднем 145+104 Ед/л, что превышает показания контрольной группы в восемь с половиной раз. На третьи сутки заболевания (72ч) активность данного энзима составила в среднем 68+29 Ед/л и приблизилась к пределам референтных значений на пятые сутки заболевания (120ч), что составило в среднем 33+10 Ед/л.

Сравнивая полученные данные, наблюдаем более активное повышение КК-МВ у женщин. Так, на пике повышения активности КК-МВ на первые сутки заболевания, среднее значение показателя у мужчин от 40 до 65 лет составило 69+55 Ед/л, в то время как у женщин от 40 до 65 лет оно достигло 402+556 Ед/л. Следовательно, активность КК-МВ у женщин от 40 до 65 лет в этот период заболевания выше в пять целых и восемь десятых раза, чем у мужчин от 40 до 65 лет. В свою очередь, на пике повышения активности КК-МВ на первые сутки заболевания, среднее значение показателя у мужчин старше 65 лет составило 72+40 Ед/л, в то время как у женщин старше 65 лет оно достигло 145+104 Ед/л. Следовательно, активность КК-МВ у женщин старше 65 лет в этот период заболевания выше в два раза, чем у мужчин старше 65 лет.

В свою очередь, представив полученные данные в виде графика, мы можем наблюдать гораздо большую активность КК-МВ у женщин в возрастной группе от 40 до 65 лет (рис 7).

Рисунок 7 - Изменение активности КК-МВ в разных половозрастных группах

Так, на пике повышения активности КК-МВ на первые сутки заболевания, среднее значение показателя у мужчин от 40 до 65 лет составило 69+55 Ед/л, в то время как у мужчин старше 65 лет оно составило в среднем 72+40 Ед/л. Активность КК-МВ у мужчин разных возрастных групп в этот период заболевания практически одинакова. На пике повышения активности КК-МВ на первые сутки заболевания, среднее значение показателя у женщин от 40 до 65 лет составило 402+556 Ед/л, в то время как у женщин старше 65 лет оно составило в среднем 145+104 Ед/л Следовательно, активность КК-МВ у женщин от 40 до 65 лет в этот период заболевания выше в две целых и восемь десятых раза, чем у женщин старше 65 лет. Мы можем предположить, что это связано с гормональными изменениями у женщин более старшего возраста.

По данным В.С. Камышникова [2007], начало повышения активности КК-МВ наступает через три - четыре часа от начала заболевания, достигает максимального значения к 12-24 часам и возвращается к норме в течение 72 часов. А.И. Карпищенко [1997] указывает на то, что, начало повышения активности КК-МВ наступает через четыре-шесть часов от начала заболевания, достигает максимального значения к четырем-двенадцати часам и возвращается к норме также в течении 24-48 часов. По данным А.А. Чиркина [1993], начало повышения активности КК-МВ наступает через два - четыре часа от начала заболевания, достигает максимального значения к 18-24 часам и возвращается к норме на пятые - восьмые сутки.

Следовательно, полученные нами данные совпадают с данными вышеперечисленных литературных источников.

3.1.2 Динамика активности аминотрансфераз (АСТ и АЛТ)

В типичных случаях ОИМ активность сывороточной АСТ становится выше нормального уровня через шесть - двенадцать часов после появления клинических признаков, достигает максимума (в восемь - десять раз выше нормы) через 18-36 часов и возвращается к исходному уровню к третьему - четвертому дню заболевания. Продолжительность гиперферментемии АСТ (как и других ферментов) прямо пропорциональна степени максимального повышения. Когда подъем активности связан с сопутствующими патологическими процессами (хронический гепатит, панкреатит и др.), сроки, кратность и длительность гиперферментемии могут быть иными.

Степень увеличения активности АСТ не может однозначно характеризовать тяжесть поражения миокарда и в этом смысле имеет низкое прогностическое значение [Камышников, 2007].

Однако, с целью диагностики и контроля за течением заболевания определение активности АСТ не уступает по своей информативности КК. Недостатком его является значительно менее выраженный максимальный уровень гиперферментемии, на фоне которого труднее уловить и адекватно оценить динамические изменения активности; кроме того, повышение активности АСТ наблюдается не у всех больных ИМ [Карпищенко, 1997].

Активность АСТ находится (согласно литературным источникам) в референтных пределах от 0 до 40 Ед/л. Анализируя полученные нами данные, видим, что повышение активности данного энзима отмечается уже на первые сутки заболевания во всех экспериментальных группах, и в среднем составляет 59+29 Ед/л, что превышает референтные показания контрольной группы в три раза. Максимальное значение активности достигается на третьи сутки заболевания, что в среднем равно 106+40 Ед/л. Это превышает референтные пределы в семь раз. На пятые сутки заболевания значение активности АСТ в среднем составляет 62+20 Ед/л. К норме активность фермента возвращается только на девятые сутки после начала заболевания. Активность АСТ повышается во всех случаях без исключения.

Рассмотрим более подробно динамику АСТ в разных половозрастных экспериментальных группах (рис.8).

На момент поступления активность АСТ у мужчин от 40 до 65 лет в среднем составила 53+20 Ед/л. В первые сутки (24ч) заболевания активность АСТ составила в среднем 81+16 Ед/л. Максимального значения активность данного энзима достигла на третьи сутки заболевания (48-72ч) и составила в среднем 91+26 Ед/л и превышает показания контрольной группы в шесть раз.

На пятые сутки заболевания значение активности АСТ составило 63+16 Ед/л.

Рисунок 8 - Динамика изменения показателей активности АСТ

На момент поступления активность АСТ у мужчин старше 65 лет в среднем составила 63+24 Ед/л. В первые сутки (24ч) заболевания активность АСТ составила в среднем 93+29 Ед/л. Максимального значения активность данного энзима достигла на третьи сутки заболевания (48-72ч) и составила в среднем 107+47 Ед/л, что превышает показания контрольной группы в семь раз. Активность АЛТ приблизилась к пределам референтных значений на пятые сутки заболевания (120ч), что составило в среднем 56+14 Ед/л.

На момент поступления активность АСТ у женщин от 40 до 65 лет в среднем составила 74+57 Ед/л. В первые сутки (24ч) заболевания активность АСТ приблизилась к максимуму и составила в среднем 125+54 Ед/л. Максимального значения активность данного энзима достигла на третьи сутки заболевания (48-72ч) составила в среднем 126+71 Ед/л, что превышает показания контрольной группы в восемь с половиной раз. Активность АЛТ приблизилась к пределам референтных значений на пятые сутки заболевания (120ч), что составило в среднем 59+19 Ед/л.

На момент поступления активность АСТ у женщин старше 65 лет в среднем составила 51+16 Ед/л. Максимального значения активность АСТ достигла на первые сутки заболевания (24ч) и составила в среднем 127+65 Ед/л, что превышает показания контрольной группы в восемь с половиной раз. На третьи сутки заболевания (72ч) активность данного энзима составила в среднем 106+39 Ед/л. На пятые сутки заболевания (120ч) среднее значение активности АСТ составило 71+31 Ед/л.

Сравнивая полученные данные, мы наблюдаем более активное повышение АСТ у женщин. Так, на пике повышения активности АСТ на вторые-третьи сутки заболевания, среднее значение показателя у мужчин от 40 до 65 лет составило 91+26 Ед/л, в то время как у женщин от 40 до 65 лет оно достигло 126+71 Ед/л. Следовательно, активность АСТ у женщин от 40 до 65 лет в этот период заболевания выше в одну целую и четыре десятых раза, чем у мужчин от 40 до 65 лет. В свою очередь, на пике повышения активности АСТ на вторые-третьи сутки заболевания, среднее значение показателя у мужчин старше 65 лет составило 107+47 Ед/л, в то время как у женщин старше 65 лет оно достигло 127+65 Ед/л. Следовательно, активность КК у женщин старше 65 лет в этот период заболевания выше в одну целую и две десятых раза, чем у мужчин старше 65 лет.

Рассмотрим соотношение показателей разных возрастных групп. Так, на пике повышения активности АСТ, среднее значение показателя у мужчин от 40 до 65 лет составило 91+26 Ед/л, в то время как у мужчин старше 65 лет оно составило в среднем 107+47 Ед/л. Активность АСТ у мужчин старше 65 лет в этот период заболевания выше в одну целую и две десятых раза, чем у мужчин от 40 до 65 лет. На пике повышения активности АСТ, среднее значение показателя у женщин от 40 до 65 лет составило 126+71 Ед/л, в то время как у женщин старше 65 лет оно составило в среднем 127+65 Ед/л. Следовательно, активность АСТ у женщин разных возрастных групп практически не отличается.

По данным А.А. Чиркина [1993], начало повышения активности АСТ наступает через восемь - двенадцать часов от начала заболевания, достигает максимального значения на вторые - третьи сутки и возвращается к норме на седьмые - а восьмые сутки. По данным А.М. Капитоненко, И.И. Дочкина [1988], начало повышения активности АСТ наступает через шесть - двенадцать часов от начала заболевания, достигает максимального значения на вторые-третьи сутки и возвращается к норме на четвертые - пятые сутки.

Следовательно, полученные нами данные совпадают с данными вышеперечисленных литературных источников.

Активность АЛТ находится (согласно литературным источникам) в референтных пределах от нуля до 40 Ед/л. Анализируя полученные нами данные, видим, что повышение активности данного энзима отмечается уже на первые сутки заболевания во всех экспериментальных группах и в среднем составляет 59+12 Ед/л, что превышает референтные показания контрольной группы в полтора раза. Максимальное значение активности достигается на третьи сутки заболевания, что в среднем равно 86+18 Ед/л. Это превышает референтные пределы контрольной группы в два с половиной раза. На пятые сутки заболевания значение активности АЛТ в среднем составляет 61+19 Ед/л. К норме активность фермента возвращается только на восьмые сутки после начала заболевания. Активность АЛТ повышается во всех случаях без исключения.

Рассмотрим более подробно динамику АЛТ в разных половозрастных экспериментальных группах (рис.9).

На момент поступления активность АЛТ у мужчин от 40 до 65 лет в среднем составила 58+15 Ед/л. Максимального значения активность АЛТ достигла в первые сутки (24ч) заболевания и составила в среднем 73+15 Ед/л, что превышает показания контрольной группы в два с половиной раза. На третьи сутки заболевания (72ч) активность данного энзима составила в среднем 71+19 Ед/л. На пятые сутки заболевания (120ч) среднее значение активности АЛТ составило 63+23 Ед/л.

Рисунок 9 - Динамика изменения показателей активности АЛТ

На момент поступления активность АЛТ у мужчин старше 65 лет в среднем составила 62+13 Ед/л. В первые сутки (24ч) заболевания активность АЛТ составила в среднем 81+15 Ед/л. Максимального значения активность данного энзима достигла на вторые-третьи сутки заболевания (48-72ч) и составила в среднем 93+31 Ед/л, что превышает показания контрольной группы в две целых семь десятых раза. На пятые сутки заболевания (120ч) среднее значение активности АЛТ составило 59+17 Ед/л.

На момент поступления активность АЛТ у женщин от 40 до 65 лет в среднем составила 59+10 Ед/л. Максимального значения активность АЛТ достигла в первые сутки (24ч) заболевания и составила в среднем 87+31 Ед/л, что превышает показания контрольной группы в три раза. На третьи сутки заболевания (72ч) активность данного энзима составила в среднем 84+25 Ед/л. На пятые сутки заболевания (120ч) среднее значение активности АЛТ составило 55+11 Ед/л.

На момент поступления активность АЛТ у женщин старше 65 лет в среднем составила 58+11 Ед/л. В первые сутки (24ч) заболевания активность АЛТ составила в среднем 71+12 Ед/л. Максимального значения активность данного энзима достигла на вторые-третьи сутки заболевания (48-72ч) составила в среднем 98+34 Ед/л, что превышает показания контрольной группы в две целых восемь десятых раза. На пятые сутки заболевания (120ч) среднее значение активности АЛТ составило 69+24 Ед/л.

Сравнивая полученные данные, мы практически не наблюдаем разницы повышения АЛТ у женщин и мужчин. Так, на пике повышения активности АЛТ, среднее значение показателя у мужчин от 40 до 65 лет составило 73+15 Ед/л, в то время как у женщин от 40 до 65 лет оно достигло 87+31 Ед/л. Следовательно, активность АЛТ у женщин от 40 до 65 лет в этот период заболевания незначительно выше. В свою очередь, среднее значение показателя у мужчин старше 65 лет на пике повышения активности АЛТ составило 93+31 Ед/л, в то время как у женщин старше 65 лет оно достигло 98+34 Ед/л. Следовательно, активность АЛТ у мужчин и женщин старше 65 лет в этот период заболевания практически не отличается.

Рассмотрим соотношение показателей среди экспериментальных групп разного возраста. Так, на пике повышения активности АЛТ, среднее значение показателя у мужчин от 40 до 65 лет составило 73+15 Ед/л, в то время как у мужчин старше 65 лет оно составило в среднем 93+31 Ед/л. Активность АЛТ у мужчин старше 65 лет в этот период заболевания выше в одну целую и три десятых раза, чем у мужчин от 40 до 65 лет. На пике повышения активности АЛТ, среднее значение показателя у женщин от 40 до 65 лет составило 87+31 ед/л, в то время как у женщин старше 65 лет оно составило в среднем 98+34 ед/л. Следовательно, активность АСТ у женщин разных возрастных групп отличается незначительно.

По данным А.А. Чиркина [1993], начало повышения активности АЛТ наступает через восемь - двенадцать часов от начала заболевания, достигает максимального значения на третьи сутки и возвращается к норме на пятые-шестые сутки. По данным А.М. Капитоненко, И.И. Дочкина [1988], начало повышения активности АЛТ наступает через шесть - двенадцать часов от начала заболевания, достигает максимального значения на вторые - третьи сутки и возвращается к норме на четвертые - пятые сутки. Следовательно, полученные нами данные совпадают с данными литературных источников.

Таким образом, диагностика цитолитического синдрома при ИМ может быть эффективной при осуществлении динамических исследований миокардиальных маркеров. Высокая частота гиперферментемии имеет большое значение для подтверждения диагноза.

3.2 Динамика изменения показателей гемостаза при остром инфаркте миокарда