Оценка эффективности неоадъювантная химиотерапии при лечении рака желудка

T4

4

25%

2

12,50%

N1(1-2 ЛУ)

3

19%

4

25%

N2(3-6 ЛУ)

7

43,75%

9

56,25%

N3(7-8 ЛУ)

6

37,50%

3

18,75%

Статистический анализ результатов проводился при использовании критерия согласия Пирсона, результаты показателей достоверности представлены в таблице 9.

Таблица 9.Показатели статистической достоверности (р) при анализе результатов рестадирования больных МРРЖ, получавших НАХТ.

Сопоставление между стадиями	Показатель стат. Достоверности (р)	Результат
Т2-Т3	p>0,5 (0,5509)	Результат статистически не достоверный
Т3-Т4	p>0,6 (0,6887)	Результат статистически не достоверный
N1-N2	p>0,1 (0,1753)	Результат статистически не достоверный
N2-N3	p>0,7 (0,7968)	Результат статистически не достоверный
N1-N3	p>0,1 (0,1336)	Результат статистически не достоверный

Как видно, при анализе результатов рестадирования, не было получено достоверных данных, в пользу того, что НАХТ приводит к дестадированию заболевания. Однако, при сравнении показателей рестадирования групп больных, имевших N2 и N3 стадии - значение p>0,1, что свидетельствует о значимой тенденции к снижению стадии, а результаты могли оказаться не достоверными с вязи с малой группой выборки.



Заключение

Проблемы лечения больных МРРЖ до сих пор остается нерешенной. Высокий процент заболеваемости, поздняя выявляемость, раннее метастазирование, высокие показатели смертности от этой формы онкологического заболевания диктуют необходимость более детального подхода в изучении тактики ведения больных.

Наиболее оптимальным методом решения большинства проблем, имеющих отношение к эффективности лечения, является персонализация проводимой терапии. Путем определения наиболее перспективных групп с позиции прогноза заболевания, возможно получение максимального эффекта в виде значительного улучшения качества и продолжительности жизни больных.

В данной работе, получено несколько значимых выводов.

Была произведена оценка ОО у больных, получавших НАХТ, которая показала, что ОО был получен более чем у половины пациентов.

Частота R0- резекций при проведении неоадъювантной химиотерапии составила 100 %, как и в группах с АХТ и изолированно хирургического лечения.

Длительность послеоперационного периода во всех группах составила 10 дней, а частота послеоперационных осложнений не имеет статистически достоверных различий, это позволяет утверждать, что НАХТ не влияет на течение послеоперационного периода.

Изучив безрецидивную выживаемость, были получены результаты, позволяющие сделать выводы о достоверно лучших результатах лечения в группе НАХТ в сравнении с АХТ.

Показатели однолетней выживаемости в группе больных, получавших НАХТ достоверно значимо выше однолетней выживаемости в группе больных, получавших изолированно хирургическое лечение.

Полученные результаты лечения при проведении НАХТ при МРРЖ позволяют расценить данную программу как эффективный метод.

Проведенное эмпирическое исследование по поводу НАХТ при МРРЖ позволяет сделать следующие выводы:

1. При изучение клинико-морфологических особенностей пациентов МРРЖ были сделаны следующие выводы: возрастные вариации были значимы и приходились на цифры от 28 до 84 лет, средний возраст пациентов составил 56,8 лет; наиболее частой формой РЖ, которая была морфологически верифицирована у 72 пациентов стала низкодифференцированная аденокарцинома (54,4% больных); самой встречаемой локализацией опухоли оказалась нижняя треть желудка, которая встречалась у 61 человека (46,4%).

2. Полный патоморфологический регресс после НАХТ был получен у 6 пациентов. Полный патоморфологический ответ позволяет верифицировать группу больных с более низким риском местно-регионарного рецидивирования, в нашей группе этот процент составляет 37,5%.

Общий показатель ОО (overall response rate) отображает сумма PR, CR, который равен 56,25% (9 больных).

Показатель контроля заболевания (Disease control rate) оценивается суммой SD,PR,CR и составляет 75% . Что позволяет утверждать, что у 56,25% пациентов был получен ответ на проведенную НАХТ.

R0- резекций при проведении неоадъювантной химиотерапии составила 100 %.

3. Длительность послеоперационного периода во всех группах составила 10 дней, а частота послеоперационных осложнений не имеет статистически достоверных различий, это позволяет утверждать, что НАХТ не влияет на течение послеоперационного периода.

4. Безрецидивная выживаемость в 1-ой группе больных с МРРЖ, получавших НАХТ составила 7,85- 11,75 мес., а во 2-ой группе больных (АХТ) 3,93 - 6,08 мес; полученные данные, позволяют сделать вывод о достоверно лучших результатах лечения в группе НАХТ в сравнении с АХТ (P<0.04).

5. Показатели однолетней выживаемости в группе больных, получавших НАХТ и АХТ составили 94% и 76% соответственно ( р> 0,2 (0,1406)), что не является статистически достоверным, однако, прослеживается динамика повышения показателя 1-летней выживаемости в группе больных, получавших НАХТ в сравнении с АХТ.

НАХТ достоверно значимо повышает уровень однолетней выживаемости в сравнении с данным показателем в группе больных, получавших изолированно хирургическое лечение. В 1-ой группе показатель однолетней выживаемости составил 94%, в 3-ей группе - 66%. Разница является статистически достоверной р<0,03 (0,0250 ).



Список использованной литературы

1.Бесова Н.С., Бяхов М.Ю. и соавторы. Общероссии?скии? союз общественных объединении? ассоциация онкологов России: клинические рекомендации по диагностике и лечению больных раком желудка. Москва 2014.

2. Бяхов М.Ю., Бесова Н.С., Владимирова Л.Ю., Волков Н.М., Левченко Е.В., Сакаева Д.Д. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака желудка. Злокачественные опухоли. 2015; 4, спецвыпуск; С. 210-213.

3. Вашакмадзе Л.А, Бутенко А.В. Место циторедуктивных операции? в лечении больных раком желудка IV стадии. МНИОИ им. П.А. Герцена, Москва. Клиническая статья. 2001.

4. Волков Н.М., Суспицын Е.Н., Иевлева А.Г. и др. Выбор терапии у больных раком желудка на основе молекулярно- генетических маркеров // Материалы XIV России?ского онкологического конгресса. М., 2010. С. 161-165.

5. Галахин К.А., Курик Е.Г. (2000) Лечебный патоморфоз злокачественных опухолей пищеварительного тракта. Киев.: Книга-плюс, 176 с.

6. Ганцев Ш.Х., Арыбжанов Д.Т., Кулакеев О.К., Юнусметов И.Р. Результаты лечения больных раком желудка IV стадии. Сибирский онкологический журнал. 2009; 2(32); 67-69.

7. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачествеными новобразованиями населения России и стран СНГ в 2006г. // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2008 г. Т. 19 №2. (прил. 1 ). С. 52-90

8. Давыдов М.И., Тер-Ованесов М.Д. // Современная стратегия хирургического лечения рака желудка // Современная онкологи. 200. Т.2, №1. С. 4-10

9. Давыдов М.И., Тер-Ованесов М.Д., Абдихакимов А.Н., Марчук В.А. // Рак желудка: операционное обследование и актуальные аспекты стадирования // Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина, Москва. Практическая онкология №3(7) (снтябрь) 2001 г.

10. Журкина О.В. Лактатдегидрогеназа крови и мочи при доброкачественных и злокачественных новообразованиях почки // Казанский медицинский журнал, 2007. - № 3. - С. 241-243.

11. Каприн А.Д., Старинскии? В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологическои? помощи населению России в 2012 году. М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России; 2013. 232 с.

12. Карачун А. М. Дифференцированная хирургическая тактика лечения больных раком желудка. Дисс. … док. мед. наук. - Санкт-Петербург. 2014.-397 с.

13. Кондратьев В.Б. Метастазы в кости: осложненные формы, гиперкальциемия, синдром компрессии спинного мозга, медикаментозное лечение. Практическая онкология, 2000. - № 2. - С. 41-45.

14. Лушников Е.Ф. (1977) Лучевой патоморфоз опухолей человека. М.: Медицина, 328с.

15. Мерабишвили В. М. Рак желудка : эпидемиология, профилактика, оценка эффективности лечения на популяционном уровне / В. М. Мерабишвили // Практическая онкология. -- 2001. -- № 3 (7) -- С. 1-6.

16. Мозеров С.А., Комин Ю.А., Мозерова Е.С., Красовитова О.В. Морфологические и клинические изменения рака желудка после неоадъювантной химиолучевой терапии (обзор литературы) // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2016. - № 6-1. - С. 59-

17. Орлова Р.В.,Рыков И.В., Наталенко К.Е. Неоадъювантная химиотерапия местно-распространенного рака желудка ФГБУЗ Клиническая больница № 122 им. Л.Г. Соколова ФМБА России. 2016 год . - № 6-. - С. 597-

18. Орлова Р.В., Кащенко В.А. Рак желудка: практические рекомендации ФГБОУ ВПО Санкт-Петербургский Государственный университет ФГБУЗ Клиническая больница № 122 им. Л.Г. Соколова ФМБА России. 2014 год.

19. Роман Л.Д., Карачун А.М., Самсонов Д.В., Шостка К.Г., Богородский Д.Ю., Павленко А.Н. Отдаленные результаты хирургического лечения больных местно-распространенным раком желудка, 2010 УДК 616.33-006.6-089.168.1

20. Cайт Федеральной службы государственной статистики. -- Режим доступа : www.gks.ru

21. Семенова А.И. (2006) Гиперкальциемия и синдром распада опухоли. Практическая онкология, 7(2): 101-104.

22. Степанов И.В., Завьялова М.В., Григорьева Е.С. и др. Клинико-морфологические и молекулярно-генетические особенности интестинального и диффузного типа карцином желудка // Сибирскии? онкологическии? журнал. 2010. No 4 (40). С. 55-66.

23. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В.. Злокачественные заболевания в России в 2011 году (заболеваемость и смертность) - М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» МинздраваРоссии, 2013. - 289 с.

24. AJCC cancer stafing handbook. TNM classification of malignant tumors. 7th ed. Spinger; 2009.

25. Bang Y-J, Cutsem E, et al. The Lancet 2010; 376: 687-697;

26. Bataille F, Rьmmele P, Dietmaier W, et al. Alterations in p53 predict response to preoperative high dose chemotherapy in patients with gastric cancer. Mol Pathol. 2003; 56; 286-292.

27. Boige, V. and Pignon, J. P. Final results of a randomized trial comparing preoperative 5-fluorouracil (F)/cisplatin (P) to surgery alone in adenocarcinoma of stomach and lower esophagus (ASLE): FNLCC ACCORD07-FFCD 9703 trial. Proceedings of the ASCO 2007 Annual Meeting.

28. Bollschweiler E., Hцlscher A.H, Metzger R. (2010) Histologic tumor type and the rate of complete response after neoadjuvant therapy for esophageal cancer. Future Oncology, 6 (1): 25-35.

29. Cunningham D, Allum WH, Stenning SP, Thompson JN, Van de Velde CJ, Nicolson M, Scarffe JH, Lofts FJ, Falk SJ, Iveson TJ, et al. Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectablegastroesophageal cancer. N Engl J Med. 2006; 355:11-20.

30. D'Ugo D, Rausei S, Biondi A, Persiani R. Preoperative treatment and surgery in gastric cancer: friends or foes? Lancet Oncol. 2009; 10; 191-195.

31. Eisenhauer E.A., Therasse P., Bogaerts J. et al. (2009) New response evaluation criteria in solid tumours: Revised RECIST guideline (version 1.1). European journal of cancer, 45: 228-247.

32. Fearon K, Strasser F, Anker SD, et al. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus. Lancet Oncol. 2011; 12(5):489-95.

33. Ferlay J., Shin H.R., Bray F., Forman D., Mathers C. and Parkin D.M. GLOBOCAN 2008, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC Cancer Base No. 10 [Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2010. Available from.

34. Karpen M.S., Kelsen D.P.,Teppes J.A., et al. Cancer of the stomach in «Cancer Principles a Practice of Oncology», 6 ed. 2001, 1092-1126.

35. Kim S., Lim D.H., Lee J. et al. An observational study suggesting clinical benefit for adjuvant postoperative chemoradiation in a population of over 500 cases after gastric resection with D2 nodal dissection for adenocarcinoma of the stomach // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. Ї 2005. Ї Vol. 63. Ї Р. 1279-1285.

36. Kumagai K, Rouvelas I, Tsai JA, Mariosa D, Lind PA, Lindblad M, Ye W, Lundell L, Schuhmacher C, Mauer M, et al. Survival benefit and additional value of preoperative chemoradiotherapy in resectable gastric and gastro-oesophageal junction cancer: a direct and adjusted indirect comparison meta-analysis. Eur J Surg Oncol. 2015; 41; 282-294.

37. Kwok H., Bissett I.P, Hill G.L. (2007) Preoperative staging of rectal cancer. Int J Colorectal Dis, 15: 9-20.

38. Landry J, Tepper JE, Wood WC, Moulton EO, Koerner F, Sullinger J. Patterns of failure following curative resection of gastric cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1990; 191; 1357-1362.

39. Lee J., Lim do H., Kim S. et al. Phase III trial comparing capecitabine plus cisplatin versus capecitabine plus cisplatin with concurrent capecitabine radiotherapy in completely resected gastric cancer with D2 lymph node dissection: the ARTIST trial // J. Clin. Oncol. Ї 2012. ЇVol. 30. Ї P. 268-273.

40. Luinetti O, Fiocca R, Villani L, Alberizzi P, Ranzani GN, Solcia E. Genetic pattern, histological structure and cellular phenotype in early and advanced gastric cancers: evidence for structure-related genetic subsets and for loss of glandular structure during progression of some tumors. Hum Pathol. 1998; 29; 702-709.

41. Miller I.D., Payne S., Ogston K.N. (2002) A new histological grading system to assess response of breast cancer to primary chemotherapy. Int J Oncol., 20 (4): 791-796.

42. Orditura M, De Vita F, Muto P, et al. Adjuvant chemoradiotherapy in patients with stage III or IV radically resected gastric cancer: a pilot study. Arch Surg. 2010; 145; 233-238.

43. Ott K, Sendler A, Becker K, et al. Neoadjuvant chemotherapy with cisplatin, 5-FU and leucovorin (PLF) in locally advanced gastric cancer: a prospective phase II study. Gastric Cancer. 2003; 6; 159-167.

44. Park S.H., Sohn T.S., Lee J. et al. Phase III Trial to Compare Adjuvant Chemotherapy With Capecitabine and Cisplatin Versus Concurrent Chemoradiotherapy in Gastric Cancer: Final Report of the Adjuvant Chemoradiotherapy in Stomach Tumors Trial, Including Survival and Subset Analyses // J. Clin. Oncol. Ї 2015. Ї Vol. 33. Ї Р. 3130-3136. doi: 10.1200/JCO.2014.58.3930.

45. Pawlik T.M., Scoggins C.R., Zorzi D. et al. (2005) Effect of surgical margin status on survival and site of recurrence after hepatic resection for colorectal metastases. Ann Surg., 241 (5): 715-722. discussion 722-724.

46. Proc. ASCO 2000, abs. 957, 1030, 1031, 1058, 1074, 1087, 1130, 1147, 1194, 1280.

47. Rubbia-Brandt L., Giostra E., Brezault C. et al. (2007) Importance of histological tumor response assessment in predicting the outcome in patients with colorectal liver metastases treated with neo-adjuvant chemotherapy followed by liver surgery. Ann Oncol., 18 (2): 299-304.

48. Sano T., Sasako M., Yamamoto S., Nashimoto A., Kurita A., Hi- ratsuka M. et al. Gastric cancer surgery: morbidity and mortality results from a prospective randomized controlled trial comparing D2 and extended para-aortic lymphadenectomy - Japan Clinical Oncology Group study 9501. J. Clin. Oncol. 2004; 22: 2767-73.

49. Schneider P., Baldus S., Metzger R. et al. (2005) Histomorphologic tumor regression and lymph node metastases determine prognosis following neoadjuvant radiochemotherapy for esophageal cancer: implications for response classification. Ann. Surg., 242: 684-692.

50. Schuhmacher C, Gretschel S, Lordick F, Reichardt P, Hohenberger W, Eisenberger CF, Haag C, Mauer ME, Hasan B, Welch J, et al. Neoadjuvant chemotherapy compared with surgery alone for locally advanced cancer of the stomach and cardia: European Organisation for Research and Treatment of Cancer randomized trial 40954. J Clin Oncol. 2010; 28; 5210-5218.

51. Schuhmacher, C., Schlag, P., Lordick, F., Hohenberger, W., Heise, J. and Haag, C. Neoadjuvant chemotherapy versus surgery alone for locally advanced adenocarcinoma of the stomach and cardia: Randomized EORTC phase III trial #40954. In: Proceedings of the ASCO 2009 Annual Meeting.

52. Suh YS, Yang HK. Screening and Early Detection of Gastric Cancer. Surgical Clinics of North America 2015; 95(5); 1053-1066.

53. Tanner M et al. Amplification of HER-2 in gastric carcinoma: association with Topoisomerase IIa gene amplification, intestinal type, poor prognosis and sensitivity to trastuzumab. Ann Oncol 2005; 16: 273-8.

54. Tzanakis N.E., Peros G., Karakitsos P. et al. Prognostic sig- nificance of p53 and Ki67 proteins expression in Greek gastric cancer patients // Acta Chir. Belg. 2009. Vol. 109 (5). P. 606-611.

55. van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, et al. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012; 366; 2074-2084.

56. Wu A.W., Ji J.F. Neoadjuvant chemotherapy for locally advanced gastric cancer: With or without radiation. World J. Gastrointest. Surg. 2012; 4 (2). Р. 27-31

57. Yoshida S., Yamaguchi H., Saito D., Kido M. Endoscopic diagnosis: latest trends// Gastric Cancer/ Nishi M., Ichikawa H. et al. (eds.). - Springer-Verlag, 1993. - P. 246-262.

58. Zhu W.G., Xua D.F., Pu J. et al. A randomized, controlled, multicenter study comparing intensity-modulated radiotherapy plus concurrent chemotherapy with chemotherapy alone in gastric cancer patients with D2 resection // Radiother. Oncol. Ї 2012. Ї Vol. 104. Ї P. 361-366.

Размещено на Allbest.ru