Методика выполнения измерения содержания ацетилсалициловой кислоты в таблетках титриметрическим методом

В качестве растворителя используют этиловый спирт 96 %.

3 Показатели точности МВИ

Количественные значения показателей точности при доверительной вероятности р = 0,95 приведены в таблице А1.

Таблица А1 - Количественные значения показателей точности методики определения содержания кислоты ацетилсалициловой в таблетках

Наименование и единицы измерения показателя точности Норматив Стандартное отклонение повторяемости (уr), 10-3 г 1,879 Внутрилабораторное стандартное отклонение, sw 10-3 Таблетки аспирина 0,250 г 2,362 Таблетки аспирина 0,325 г 0,533 Таблетки аспирина 0,500 г 2,174

4 Требования к средствам измерений, материалам, растворам

4.1 Средства измерений

Бюретки 2-го класса точности, вместимостью 25 см³ с ценой наименьшего деления 0,05 см³ и допускаемой погрешностью не более ± 0,05 см³ по ГОСТ 29251-91.

Пипетка измерительная градуированная на 5см³ по ГОСТ 29227-91.

Весы лабораторные Adventure АV 2-го класса точности с наибольшим пределом взвешивания 210 г по ГОСТ 24104-2001.

Весы лабораторные технические по ГОСТ 24104-2001.

Допускается использование иных средств измерений с метрологическими характеристиками не хуже указанных выше.

4.2 Вспомогательные устройства

Колбы конические вместимостью 100 см³ по ГОСТ 25336-82.

Стаканчики для взвешивания (бюксы) по ГОСТ 25336-82.

Воронки лабораторные диаметром 5-8 см по ГОСТ 25336-82.

Ступка, шпатели.

4.3 Материалы и реактивы

Вода дистиллированная по ГОСТ 6709 -72.

Щавелевая кислота порошок по ГОСТ 22180-76.

Натрия гидроокись, ч. д. а. по ГОСТ 4328-77, фиксанал - 0,1 Н.

Этиловый спирт 96%, ТУ 6-09-17-10-77.

Раствор фенолфталеина по ГОСТ 4919.1-77.

Допускается применение других реактивов с техническими и метрологическими характеристиками не хуже указанных.

4.4 Растворы

4.4.1 Приготовление и стандартизация раствора гидроокиси натрия с концентрацией 0,1 моль/дм³.

Приготовление и стандартизация раствора гидроокиси натрия включает следующие этапы:

- приготовление раствора гидроокиси натрия из фиксанала;

- приготовление стандартного раствора щавелевой кислоты;

- стандартизация раствора гидроокиси натрия.

4.4.1.1 Приготовление раствора гидроокиси натрия

Гидроокись натрия NaOH представляет собой кристаллическое вещество. Раствор готовится из фиксанала. Для этого берут пробирку с фиксаналом 0,1 Н и мерную колбу на 1 дм³. В колбу вставляют стеклянную воронку с вложенным в нее стеклянным бойком, острый конец которого обращен вверх. Когда боек будет правильно уложен в воронке, ампуле с фиксаналом дают свободно падать, чтобы тонкое дно ампулы разбилось при ударе об острый конец бойка. После этого пробивают боковое углубление ампулы и дают содержимому вытечь. Затем, не меняя положения ампулы, ее тщательно промывают дистиллированной водой, и взятой в таком количестве, чтобы надо было бы добавить до метки несколько капель.

Приготовленный раствор хорошо перемешивают и помещают в бутыль, защищенную от попадания углекислоты. После этого устанавливают титр, т. е. точную концентрацию раствора.

4.4.1.2 Приготовление стандартного раствора щавелевой кислоты

Щавелевая кислота двухосновная, молекулярная масса щавелевой кислоты равна 126,05 г, а ее грамм-эквивалент будет равен 63,025 г.

Для приготовления раствора 0,1 Н щавелевой кислоты на аналитических весах отвешивают 0,63 г щавелевой кислоты с точностью до четвертого десятичного знака. Взятую навеску щавелевой кислоты растворяют в мерной колбе (на 100 мл), растворяя предварительно в небольшом оъеме воды, а затем доводят раствор до метки дистиллированной водой. Зная массу взятого вещества и объем раствора, необходимо провести расчет его точной концентрации, по формуле А1:

С = (A1),

где точная масса навески щавелевой кислоты, г;

- молярная масса щавелевой кислоты, г экв./моль;

- объем раствора, дм³.

4.4.1.3 Стандартизация раствора гидроокиси натрия

Из приготовленного раствора щавелевой кислоты берут пипеткой 20 см³, добавляют несколько капель фенолфталеина и титруют приготовленным раствором щелочи до появления слабого розового окрашивания.

Титрование повторяют три раза и, если расхождение между результатами не превышает 0,2 %, берут средний объем V_(NaОН).

Раствор хранят в склянке из темного стекла не более 4 мес. Точную концентрацию стандартного раствора гидроокиси натрия определяют не реже 1 раза в месяц.

4.4.1.4 Вычисление концентрации раствора гидроокиси натрия

Нормальную концентрацию раствора гидроокиси (C_н(Т), моль экв/дм³) находят из соотношения А2:

(А2),

где V_н(Т) - объем раствора щелочи, израсходованный на титрование стандартного раствора щавелевой кислоты, дм³;

C_н(Б) - нормальная концентрация раствора щавелевой кислоты, моль экв/дм³;

V_н(Б) - объем раствора щавелевой кислоты, взятый для титрования, дм³.

5 Условия выполнения измерений

При выполнении измерений должны быть соблюдены следующие условия:

- температура окружающего воздуха 20±3 єС;

- атмосферное давление от 84,0 до 106,7 кПа (от 630 до 800 мм рт. ст.);

- влажность воздуха не более 80% при 20 °C.

6 Требования к обеспечению безопасности выполняемых работ

6.1 Анализ по данной методике должен выполняться согласно инструкции «Основные правила безопасности работы в химических лабораториях» ? М.: Химия, 1970 г. и инструкции по эксплуатации, используемых средств измерений.

6.2 При работе с реактивами необходимо соблюдать требования безопасности для работ с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-89.

6.3 Оператор должен быть проинструктирован о специфических мерах пожарной безопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.004-91 и пожарной защиты по ГОСТ 12.4.009-83.

7 Требования к обеспечению экологической безопасности

В процессе выполнения анализа по данной методике не образуются выбросы и отходы опасные для окружающей среды. Приготавливаемые анализируемые растворы не являются токсичными и утилизируются в порядке, установленном действующими законодательными актами Республики Беларусь в данной области.

8 Требования к квалификации операторов

К выполнению измерений и обработке их результатов могут быть допущены лица, имеющие высшее или среднее специальное образование, изучившие данную методику и прошедшие обучение и инструктаж по технике безопасности, а также имеющие опыт и навыки работы для выполнения титриметрического анализа.

9 Операции при подготовке к выполнению измерений

9.1 Рабочие растворы готовят по п. 4.4

9.2 Подготовка раствора для титрования

Для расчета точной концентрации раствора гидроксида натрия проводим его стандартизацию. Для этого бюретку ополаскиваем и заполняем свежеприготовленным раствором щавелевой кислоты с известной и точно рассчитанной концентрацией. Этим раствором оттитровываем раствор гидроксида натрия и рассчитываем его точную концентрацию по формуле А2. Этиловый спирт, используемый для растворения пробы, нейтрализуют по фенолфталеину до слабого розового окрашивания несколькими каплями гидроксида натрия.

9.3. Подготовка посуды для анализа.

Бюретку ополаскивают 2-3 раза раствором гидроксида натрия.

9.4 Отбор и хранение проб

Отбор и хранение проб таблеток ацетилсалициловой кислоты по ГОСТ 28495-90.

10 Операции при выполнении измерений

Навеску измельченной порошкообразной пробы, отобранную по п.9.3, массой (0,3000 ± 0,0100) г взвешивают в конической колбе 100 см³. Туда же пипеткой добавляют 10 см³ этилового спирта, нейтрализованного по фенолфталеину, взбалтывают в течение 10 минут. В полученный раствор добавляют несколько капель фенолфталеина и также перемешивают.

Полученный раствор оттитровывают раствором гидроксида натрия до розовой окраски, не исчезающей в течении 1 мин. Проводят анализ двух параллельных проб, если расхождение между результатами составляет не более 0,1 см³,тогда за результат берут средний объем раствора NaOН.

11 Операции обработки и вычислений результатов измерений

Расчет содержания кислоты ацетилсалициловой (X, г) в таблетках проводят по формуле А3:

Х= (А3),

где V- объем раствора гидроксида натрия (0,1 М), пошедший на титрование, см³;

a - навеска порошка растертых таблеток, взятая для анализа (0,3 г);

b - средняя масса одной таблетки в граммах, определенная по методике ГФ

ХI, ч. II, С. 156;

К - поправочный коэффициент к концентрации титранта;

Т - титр стандартного раствора по определяемому веществу;

Результаты вычислений округляют до четырех знаков после запятой.

Контроль приемлемости результатов параллельных определений, полученных при анализе рабочей пробы, осуществляют путем вычисления абсолютного значения разности между параллельными определениями и сравнения его с пределом повторяемости - r = 2,8•у_r.

12 Алгоритм оценивания неопределенности измерения

Методика оценивания неопределенности результатов измерения определения содержания ацетилсалициловой кислоты в таблетках приведена в приложении А1 данной методики выполнения измерений.

13 Контроль приемлемости результатов, полученных в условиях воспроизводимости

Контроль воспроизводимости результатов измерений проводится 1 раз в квартал с использованием рабочих проб. Контроль проводится путем сравнения разности двух результатов измерений, полученных в разных лабораториях, содержания ацетилсалициловой кислоты в таблетках в одной и той же рабочей пробе с пределом воспроизводимости R, рассчитываемым по формуле А4:

R = 2,8 у_R (А4),

где у_R ? стандартное отклонение воспроизводимости.

Если рассчитанное значение разности не превышает предела воспроизводимости R, то воспроизводимость контрольных измерений признается удовлетворительной. В этом случае воспроизводимость результатов измерений рабочих проб, полученных в условиях, соответствующих требованиям данной МВИ, признается удовлетворительной.

В случае превышения предела воспроизводимости контроль повторяют. При повторном превышении указанного норматива должны быть выяснены и устранены причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля воспроизводимости.

14 Контроль лабораторного смещения

Порядок оценки лабораторного смещения и интерпретации полученных данных проводятся согласно СТБ 5725-4.

В качестве эталонного материала при оценке лабораторного смещения используются образцы таблеток с известным содержанием ацетилсалициловой кислоты, установленным другим стандартным методом, характеристики точности не меньше, чем у методики, описанной в настоящем документе.

Количество стандартного образца должно быть достаточным для выделения полной программы эксперимента, включая некоторый имеющий резерв, если это будет признано необходимым.

Стандартный образец должен иметь стабильные характеристики в течение всего эксперимента.

15 Контроль стабильности результатов измерений в лаборатории

Описание процедур контроля стабильности результатов измерений, полученных при определения содержания ацетилсалициловой кислоты в таблетках титриметрическим методом, в лаборатории и стабильности результатов измерений, полученных в условиях воспроизводимости проводится в соответствии с СТБ 5725-6, а именно в соответствии с пунктами 4.1, 4.2, 5.2, 5.3, 6.2, 7.1.

Методы проверки приемлемости результатов измерений, полученных в условиях как повторяемости, так и воспроизводимости распространяются на случай получения результатов измерений двумя лабораториями, когда существует определенное различие в самих результатах или в их средних арифметических значениях. При этом статистическая проверка основывается на стандартном отклонении не только повторяемости, но и воспроизводимости.

16 Требования к оформлению результатов измерений

Результат количественного химического анализа по данной методике представляют в следующем виде:

(Х ± 2·u_c) г,

где Х - результат анализа, г;

2 - коэффициент охвата для выбранного уровня доверия р=0,95;

u_c - суммарная неопределенность, г.

Значения содержания ацетилсалициловой кислоты в таблетках в пробе и суммарная неопределенность должны содержать одинаковое количество знаков после запятой.

Результаты измерений оформляются по форме, установленной действующей в лаборатории системой регистрации данных, в которой должна быть следующая информация:

- наименование (шифр) пробы;

- дату проведения измерений;

- результаты измерений, включая все необходимые данные и промежуточные расчеты;

- результаты параллельных измерений;

- средний результат измерений;

- расхождение между параллельными определениями;

- вывод о приемлемости;

- результат количественного химического анализа;

- фамилию оператора.

Размещено на Allbest.ru