Фармакотерапия глазных болезней

Кроме того, опыт локальных войн в Афганистане и Чечне показал, что применение ЛМКЛ может уменьшить потребность в количестве накладываемых на роговицу и склеру швов, а при малых размерах раны - исключить накладывание шва, заменив его ЛМКЛ, пропитанной антибиотиком.

Опыт применения ЛМКЛ в офтальмологической практике позволил установить основные требования, предъявляемые к указанному типу линз:

- высокое содержание воды (не менее 55%);

- диаметр не менее 14,5 мм;

- возможность непрерывного ношения в течение не менее 7 дней;

-способность сорбировать из растворов антибиотики и другие лекарственные средства, а затем высвобождать их при помещении ЛМКЛ на роговицу глаза.

Известны полиакриламидные МК с водосодержанием 84-87%, удовлетворительно переносимые при длительном ношении в качестве корригирующих или лечебных линз. Указанные МКЛ получают полимеризацией акриламида в закрытой форме в присутствии сшивающего агента и инициатора полимеризации. Недостатком полиакриламидных МКЛ, изготавливаемых указанным способом, является наличие в их составе чрезвычайно токсичного остаточного мономерного акриламида в количестве до 0,5%, для удаления которого необходима тщательная отмывка линз водой после извлечения их из формы с соблюдением всех требований техники безопасности, что существенно усложняет технологический процесс изготовления указанных линз.

Известны также ЛМКЛ, получаемые путем щелочной обработки линз на основе полимеров и сополимеров 2-гидроксиэтилметакрилата. При такой обработке водосодержание ЛМКЛ увеличивается до 83%. Появляющиеся при указанной технологии обработки в структуре полимера карбоксильные группы повышают способность указанных линз эффективно связывать лекарственные средства за счет образования водородных или ионных связей. Недостатком ЛМКЛ указанного типа является слишком сложная технология их изготовления, включающая фактически три стадии: изготовление полимерной заготовки, трудоемкое точение линзы заданной конфигурации из полимерной заготовки и обработка выточенной линзы раствором щелочи.

Наиболее близкой по составу к предлагаемому изобретению является композиция, состоящая из водного раствора желатина и модификатора (структурообразователя), в качестве которого используется дубитель ЛИКИ-19 - (N,N,N',N'- тетраизопропоксиметил) диамид малоновой кислоты, принятая в качестве прототипа. Процесс изготовления МКЛ в данном случае включает помещение указанной композиции в открытую форму из полиметилметакрилата и проведение структурирования желатина в течение 24 ч при комнатной температуре или в течение 1-2 ч при температуре 40-50°С. Изготовленная таким образом линза обладает очень высоким водосодержанием (до 90%), что существенно увеличивает ее кислородопроницаемость по сравнению с другими гидрогелями с меньшим содержанием воды. Белковая природа желатина предопределяет биологическую активность рассматриваемой МКЛ и способность эффективно поглощать лекарственные средства. Недостатком желатиновых МКЛ, модифицированных ЛИКИ-19, является их повышенная жесткость, что делает указанные линзы недостаточно комфортными для пациентов, особенно при длительном ношении. Высокая жесткость желатиновых МКЛ, несмотря на их высокое водосодержание, вероятно, обусловлена химической природой применяемого структурообразователя - ЛИКИ-19, образующего короткие жесткие сшивки между белковыми макромолекулами. Рассматриваемый способ получения линзы из желатина по технической сущности наиболее близок к предлагаемому изобретению и принят в качестве прототипа.

Целью изобретения является создание композиции для лечебных мягких контактных линз, обеспечивающей повышение эффективности лечения патологии роговицы глаза, и способа изготовления из нее линз.

Указанная цель достигается за счет того, что для изготовления ЛМКЛ используется композиция, включающая наряду с желатинной дополнительно добавки - глюкозу, гидроксид щелочного металла и воду. Способ изготовления ЛМКЛ с применением указанной композиции предусматривает термообработку композиции, включающую несколько циклов нагрева и последующего охлаждения, и заливку ее в стандартные открытые формы из политетрафторэтилена, в которых происходит формование линзы в результате высушивания и окончательного структурирования материала.

Структурирование заявляемой композиции с образованием трехмерной сетки происходит в результате ряда последовательных химических превращений, протекающих по механизму реакции Майяра, представляющей собой процесс неферментативного гликирования свободных аминогрупп аминокислот или белков альдозами или кетозами. На первой стадии альдозы или кетозы взаимодействуют с аминогруппами аминокислот или белков с образованием оснований Шиффа. Образующиеся альдимины или кетимины претерпевают внутримолекулярную перегруппировку с образованием соединений Амадори. Последующие реакции дегидратации, конденсации, спонтанного распада соединений Амадори до более активных сахаров, фрагментации, окисления и циклизации приводят к появлению разнообразных гетероциклических соединений. Если свободные аминогруппы принадлежат белкам или другим макромолекулам, то в присутствии альдоз или кетоз происходит сшивание макромолекул. В зависимости от глубины гликирования продукты реакции Майяра представляют собой слабо- или сильноокрашенные соединения, обладающие высокой биологической активностью, что позволяет использовать их в качестве лечебных средств ранозаживляющего действия.

Сущность изобретения заключается в том, что предлагаемая композиция включает желатин и дополнительно добавки при следующем количестве компонентов (мас. ч.):

желатин - 4,0-4,5;

глюкоза - 8,0-11,0;

гидроксид щелочного металла - 0,2-0,3;

дистиллированная вода - 83,5-88,0.

В предлагаемой композиции глюкоза выполняет роль альдозы в реакции Майяра. В качестве гидроксида щелочного металла используют гидроксиды натрия, калия или лития. Присутствие в составе композиции гидроксида щелочного металла в указанном количестве обеспечивает установление оптимального значения рН реакционной смеси (10,5-11,5), при котором скорость реакции является максимальной. Кроме того, гидроксид щелочного металла переводит образующиеся в процессе реакции карбоксилсодержащие продукты в водорастворимую солевую форму, что препятствует преждевременному структурированию композиции в процессе ациклической обработки (нагревание - охлаждение).

Композицию готовят путем добавления желатина в водный раствор глюкозы.

После получения однородного раствора добавляют гидроксид щелочного металла в виде 3 М водного раствора. При этом рН композиции повышается до 10,5-11,5. Сосуд с полученной композицией подвергают нагреванию на водяной бане в течение 2-3 мин при температуре 94-98°С, а затем охлаждают холодной водой в течение 3-5 мин до 20°С. Цикл нагревания и охлаждения повторяют 4-6 раз. Проведение термообработки в виде нескольких коротких циклов нагревание-охлаждение способствует более эффективному накоплению в реакционной системе активных продуктов, ускоряющих и углубляющих сшивку желатина при низкой температуре. После завершения процесса рН композиции понижается до 7,5-8,5.

Обработанную таким образом композицию разливают в стандартные открытые формы из политетрафторэтилена, имеющие требуемый радиус кривизны, диаметр и глубину, где производят высушивание ее и дальнейшее структурирование при комнатной температуре. Процесс продолжается в течение 5-7 дней. Полученные ЛМКЛ стерилизуют, помещая их вместе с формой на 1 час в 96° раствор этилового спирта. Затем линзы высушивают, не отделяя от формы, и хранят в сухих закрытых банках из темного стекла. Перед использованием линзы погружают в изотонический раствор хлорида натрия (NaCl) для набухания, после чего отделяют от формы и промывают 4-5 раз раствором NaCl. После этого ЛМКЛ можно использовать.

ЛМКЛ, изготовленные с применением предлагаемых композиции и способа изготовления из нее линз, не содержат токсичных веществ, обладают хорошими механическими свойствами, комфортны при длительном ношении, благодаря повышенной эластичности и высокому содержанию воды (75-85%), обладают выраженным лечебным эффектом[10].

Заключение

В данной курсовой работе я провела обзор современных лекарственных форм и терапевтических систем, применяемых в офтальмологии, ознакомилась с фармакотерапией глазных заболеваний.

Борьба с заболеваниями органа зрения имеет важное медико-социальное значение. Социальная программа XI пятилетки, принятая XXVI съездом Коммунистической партии Советского Союза, Постановление ЦК КПСС и Совета Министров СССР 1982 г. «О дополнительных мерах по улучшению охраны здоровья населения» предусматривают развитие и совершенствование специализированной, в том числе офтальмологической, помощи населению.

Успешно реализуются приказы Министерства здравоохранения СССР «О мерах по дальнейшему развитию хирургической помощи при глазных заболеваниях», «Об усилении мероприятий по раннему выявлению и активному наблюдению больных глаукомой», «О мерах по дальнейшему улучшению офтальмологической помощи населению», «О проведении выборочного учета больных с сосудистыми заболеваниями органа зрения» и др.[13].

Ассортимент препаратов и методов для лечения диагностики и лечения заболевания глаз постоянной расширяется. В настоящее время это один из самых динамически развивающихся разделов медицины.

Список использованной литературы

1.Авксентьева М.В, П. А. Воробьев, В. Б. Герасимов, С. Г. Горохова, С. А. Кобина. - Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ). - М.: "Ньюдиамед", 2000. - 80 с.

2.Васильев А.Е. Наноносители лекарственных веществ // Новая аптека - №1 - 2003 г

3..Егоров Е.А. Принципы фармакотерапии в современной офтальмологической клинике/Под ред. Г.Л. Вышковского//Регистр лекарственных средств России РЛС.-Доктор.- М.: РЛС-2004.

4.Клиническая фармакология: учебник для вузов / В. Г. Кукес [и др.]; ред. В. Г. Кукес. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2006. - 936 с.

5.Клиническая фармакология и фармакотерапия: учебник для студ. мед. Вузов./ Под ред. В. Г. Кукеса, А. К. Стародубцева. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 640 с.

6.Клиническая фармакология по Гудману и Гилману/ Под общ. ред. А.Г. Гилмана, ред. Дж. Хардман и Л. Лимберд. Пер. с англ.- М.: Практика, 2006.- С. 20, 1398-1418.

7.Нестеров А. П., Басинский С.Н. Новый метод введения лекарственных препаратов в задний отдел субтеннонового пространства. // Вестник офтальмологии, 1991 г., 5, с. 49-51

8.О'Хенеган Р. Рефракционная хирургия - итоги десятилетия // EuroTimes. - 2006. - Январь.

9.Патент РФ №2173868. Способ изготовления лечебных контактных линз. Заявка №99117875, заявлено 18.08.1999 г., приоритет 18.08.1999 г.

10.Разработка медико-технических требований на мягкие контактные линзы непрерывного ношения: Отчет о НИР (заключительный) / ВМедА, руководитель Н.А. Ушаков, СПб, 1990, 34 с.

11.Рациональная фармакотерапия в офтальмологии/Rationale for drug therapy in ophthalmology: руководство для практ. врачей / Е. А. Егоров, В. Н. Алексеев, Ю. С. Астахов[и др.]; под ред. Е. А. Егорова. - М.: Литтерра, 2004. - 954 с.

12.Фармацевтическая технология: учебное пособие /Под ред. В.И.Погорелова. - Ростов н/Д: Феникс, 2002.

13.Чубарев В. Н. Фармацевтическая информация. Под ред. акад. РАМН А. П. Арзамасцева. М., 2000.

14.Хвещук П.Ф, А. В. Рудакова. Основы доказательной фармакотерапии. - СПб., 2000. - 235с.

Размещено на Allbest.ru