Особенности действия лекарств на организм человека, их комбинация

Итак, одни препараты предназначены для лечебных целей, другие - преимущественно для профилактики вирусных инфекций.

Мидантан (адамантанамина гидрохлорид, амантадин, вирегит, симмет-рел) влияет на миксовирусы, которые относятся к РНК-содержащим вирусам. Считают, что мидантан затрудняет прохождение вируса в клетку «хозяина», а также ингибирует процесс высвобождения в клетке вирусного генома. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Выделяется в основном почками.

Основное применение мидантана - профилактика гриппа типа А2. В качестве лечебного средства он неэффективен.

Мидантан может оказывать отрицательное влияние на ЦНС (повышенная возбудимость, сонливость, тремор, атаксия). Возможны диспепсические нарушения, кожные поражения.

Аналогичными свойствами и показаниями к применению обладает ремантадин (римантадина гидрохлорид), сходный по химической структуре с мидантаном.

Глобальной проблемой является лечение синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). Вызывается он специальнымретровирусом. Терапия СПИДа требует применения противоретровирусной, иммуномодулирующей, а также симптоматической терапии. Из противовирусных препаратов применяется только азидотимидин (З-азидо-З-дезокситимидин). Коммерческий препарат азидотимидина получил названиезидовудин (азидотимидин, ретровир). Принцип действия зидовудина заключается в том, что он, фосфорилируясь в клетках, ингибирует обратную транскриптазу ДНК вирусов.

Препарат хорошо всасывается. Биодоступность примерно 65%. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, t? примерно 1 ч. Около 75% препарата метаболизируется в печени (образуется глюкуронидазидотимидина). Часть зидовудина выделяется в неизмененном виде почками (по ряду данных 16 - 18%).

Применение зидовудина следует начинать возможно раньше. Терапевтический эффект его проявляется в основном в первые 6 - 8 мес. от начала лечения. К сожалению, зидовудин не излечивает больных, а лишь задерживает развитие заболевания. Кроме того, к нему развивается лекарственная устойчивость ретровируса. В настоящее время ведутся широкие поиски новыхлекарственных препаратов и вакцин, которые остро необходимы для изменения крайне неблагоприятной эпидемиологической ситуации со СПИДом.

Из побочных эффектов зидовудина на первое место выступают гематологические нарушения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, панцитемия. Возможны головная боль, бессонница, миалгия, угнетение функции почек.

Значительным достижением является создание высокоэффективного противогерпетического средства ацикловира (зовиракс). Химически является производным гуанина. В клетках ацикловир фосфорилируется. В инфицированных клетках ацикловира трифосфат оказывает ингибирующее влияние на ДНК-полимеразу вируса. Как уже отмечалось, последняя значительно чувствительнее аналогичного фермента клеток макроорганизма.

Из желудочно-кишечного тракта всасывается около ¹?₅введенного вещества. Максимальная концентрация накапливается через 1 - 2 ч. Биодоступность около 20%.

С белками плазмы связывается 12 - 15% вещества. Вполне удовлетворительно проходит через гематоэнцефалический барьер.

Назначают в основном при простом герпесе (herpessimplex), при поражении глаз, гениталий и герпетических поражениях другой локализации, а также иногда при опоясывающем лишае (herpeszoster) Вводят ацикловир внутрь, внутривенно (в виде натриевой соли) и местно. При местном применении может отмечаться небольшой раздражающий эффект. При внутривенном введении ацикловира иногда возникают нарушение функции почек, тошнота, рвота, гипотензия.

Эффективным противовирусным препаратом является также

видарабин (аденин, арабинозид). Проникнув в клетку, видарабинфосфорилируется. Угнетает вирусную ДНК-полимеразу. При этом подавляется репликация крупных ДНК-содержащих вирусов. В организме частично превращается в менее активный в отношении вирусов гипоксантина арабинозид.

С успехом применяется при герпетическом энцефалите (вводят путем внутривеннойинфузии), снижая летальность при этом заболевании на 30 - 75%. Иногда используют при осложненном опоясывающем лишае. Эффективен при герпетическом кератоконъюнктивите (назначают местно в мазях). В последнем случае в меньшей степени вызывает раздражение и меньше угнетает заживление роговицы, чем идоксуридин. Легче проникает в более глубокие слои ткани (при лечении герпетического кератита). Возможно применение видарабина при аллергических реакциях на идоксуридин и при неэффективности последнего.

Из побочных эффектов возможны диспепсические явления (тошнота, рвота, понос), кожные сыпи, нарушения со стороны центральной нервной системы (галлюцинации, психозы, тремор и др.), тромбофлебит на месте введения.

Идоксуридин (керецид, идуридин, офтан-IDU), являющийся аналогом тимидина, встраивается в молекулу ДНК. В связи с этим он подавляет репликацию отдельных ДНК-содержащих вирусов. Применяют идоксуридин местно при герпетической инфекции глаз (кератитах). Может вызывать раздражение, отек век. Для резорбтивного действия мало пригоден, так как токсичность у препарата значительная (подавляет лейкопоэз).

Выраженной противовирусной активностью обладает метисазон (марборан). Он эффективен в отношении вируса оспы. Механизм действия, по-видимому, связан с тем, что метисазон нарушает процесс сборки вирионов, угнетая синтез вирусного структурного белка.

Применяют препарат для профилактики оспы, а также для уменьшения осложнений при противооспенной вакцинации. Назначают метисазон внутрь. В настоящее время почти не используют, так как заболевания оспой встречаются редко.

Из побочных эффектов чаще всего возникают диспепсические явления (тошнота, рвота). Противопоказаниями к применению метисазона являются тяжелые заболевания печени, почек, желудочно-кишечного тракта.

Препарат оксолинобладает умеренной эффективностью при аденовирусном кератоконъюнктивите, герпетическом кератите, некоторых вирусных заболеваниях кожи (при пузырьковом простом лишае, опоясывающем лишае), ринитах вирусной этиологии, а также в профилактике гриппа. Применяют его местно. Оксолин может вызывать раздражающее действие, ощущение жжения.

Для профилактики вирусных инфекций используют также интерфероны. Это группа биогенных веществ, относящихся к низкомолекулярным гликопротеинам, вырабатываемым клетками организма при воздействии на них вирусов. Они вызывают устойчивость клеток к поражению их вирусами. Образуются интерфероны в самом начале вирусной инфекции. Характеризуются широким противовирусным спектром (специфичностью действия в отношении отдельных вирусов не обладают). Однако они имеют выраженную видовую специфичность в отношении клеток макроорганизма. Интерфероны иногда называют противовирусными антибиотиками широкого спектра действия. Резистентности к интер-феронам у вирусов не возникает. Через несколько недель после выздоровления интерфероны в крови не обнаруживаются. Для организма практически безвредны. Сенсибилизации, по имеющимся данным, как правило, не вызывают.

Интерфероны проникают в клетку и прочно с ней связываются. Механизм их противовирусного действия, по-видимому, обусловлен тем, что они вызывают образование рибосомами клеток макроорганизма ряда ферментов, которые ингибируют и-РНК и ее трансляцию в вирусный белок. Это приводит к угнетению репродукции вирусов.

Для интерферонов человека t?при внутривенном введении составляет 2 - 4 ч Через гематоэнцефалический барьер интерфероны практически не проходят.

В клинической практике используют человеческие лейкоцитарный (?-) и фибробластный (?-) интерфероны. Интерферон получен также методом генной инженерии. Место интерферона в лечении вирусных инфекций точно не определено.

Отмечена более или менее выраженная эффективность интерферонов при профилактике гриппа, при герпетических кератитах, герпетических поражениях кожи и половых органов, острых респираторных вирусных инфекциях, при опоясывающем лишае, при вирусном гепатите. Применяют интерфероны местно и парентерально (внутривенно, внутримышечно, подкожно).

Из побочных эффектов возможны повышение температуры, развитие эритемы и болезненности на месте введения препарата. В больших дозах интерфероны могут угнетать кроветворение. Описаны отдельные случаи аллергических реакций. Однако следует иметь в виду, что частично побочные эффекты могут быть связаны с недостаточной очисткой препаратов.

Способностью вызывать образование интерферонов обладают не только вирусы, но и многие бактерии, риккетсии, экстракты грибов и плесеней, а также различные химические соединения. Некоторые интерфероногены используются в медицинской практике. Так, при вирусных инфекциях глаз применяют интерфероногенполудан. Химически является полиаденилуридиловой кислотой. Препарат закапывают в конъюнктивальный мешок, а также вводят субконъюнктивально.

Помимо противовирусной активности, интерфероны обладают анти-клеточной, противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью. Так, показано, что они подавляют рост нормальных и опухолевых клеток. Очевидно, это связано с угнетением деления клеток. Выделен так называемый иммунныи интерферон (?-интерферон, Т-интерферон), продуцируемый Т - лимфоцитами. Он обладает антипролиферативной активностью, а также повышает активность макрофагов и цитотоксичность естественных клеток-киллеров.

Список литературы

1. Фармакология / Под ред. Р.Н. Аляутдина. - 2-е изд., испр. - М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2004. - 592 с.: ил.

2. Харкевич Д.А. / Фармакология: Учебник. - 9-е изд., перераб., доп. и испр. - М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2006. - 763 с.: ил.

3. Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М. / Фармакология: Учебник для ВУЗов / Под ред. проф. В.И. Петрова. - М.: ИКЦ «МарТ», Ростов н/Д: Издательский центр «МарТ», 2008. - 560 с.

4. Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С. / Фармакология с рецептурой: учебник. - Изд-е 5-е, исправ. и дополн. - М.: ИКЦ «МарТ», Ростов н/Д: Издательский центр «МарТ», 2007. - 448 с.

5. Машковский М.Д. / Лекарственные средства: В2т. - 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Издательство Новая Волна»: Издатель С.Б. Дивов, 2002. - 540 с., 8 с. ил.

6. Маркова И.В., Михайлоа И.Б., Неженцев М.В. / Фармакология: Учебник для ВУЗов. - Изд-е 2-е, перераб. и дополн. - С.-Петербург.: Издательство «Фолиант», 2001. - 415 с.

Размещено на Allbest.ru