Введение крысам при барбитуратной коме совместно с СН ингибитора СДГ - малоната - препятствовало интенсификации потребления кислорода (рисунок 14, стр. 78) и повышению выживаемости (таблица 6, стр. 79). Это говорит о необходимости обеспечить не только достаточную тканевую концентрацию экзогенных интермедиатов ЦК, но и возможность их внутриклеточного окисления для реализации их терапевтических эффектов.

Критически важная роль субстратного обеспечения аэробного ресинтеза АТФ при барбитуратной коме проявлялась и на уровне целостного организма. Это следует из данных, представленных в разделе 3.5.1 (рисунок 13, стр. 76): экзогенный сукцинат усиливал тенденцию, в соответствии с которой вероятность выживания была положительно связана с интенсивностью потребления кислорода животными, пребывающими в коме.

Сравнение влияния однократного и шестикратного введения СН (рисунок 15, стр. 80, таблица 7, стр. 80) на потребление кислорода организмом и выживаемость при барбитуратной коме позволяет рассчитывать на положительный терапевтический эффект от многократного или продолжительного (например, внутривенного капельного) введения препаратов, содержащих интермедиаты ЦК, больным соответствующей категории.

Изучение феномена снижения потребление кислорода позволило выявить двукратную смену факторов, лимитирующих потребление кислорода, в пределах диапазона наркотических доз барбитуратов. С увеличением дозы вводимого барбитурата факторы, лимитирующие потребление кислорода организмом, сменяются в следующей последовательности: функциональная активность ЦНС > величина пула интермедиатов цикла Кребса > массоперенос кислорода в организме (таблица 10). Интервалу сублетальных доз ТН соответствует функциональная активность ЦНС как фактор, лимитирующий потребление кислорода организмом. В интервале потенциально летальных доз ТН (0,83 1,07 ЛД₅₀) фактор, лимитирующий потребление кислорода организмом, зависит от ритма внешнего дыхания животного: при сохранении ритмичного дыхания таким фактором является пул интермедиатов ЦК, а в условиях периодического дыхания - становится массоперенос кислорода в организме.

По-видимому, со сменой лимитирующего фактора в отношении потребления кислорода связана небольшая величина ФИД ТН для СН (таблица 6, стр. 79). Для расчёта ЛД₅₀ необходимо было использовать дозы ТН, при которых фактором, лимитирующим потребление кислорода организмом, становится массоперенос кислорода. В этих условиях СН проявлять корригирующее влияние на газообмен, энергообеспеченность организма и, следовательно, на выживаемость не мог. Введение препарата лишь уменьшало долю животных, у которых развивались несовместимые с жизнью нарушения ритма дыхания.

Таблица 10. Характеристика состояния газообмена у крыспосле введения тиопентала натрия в наркотических дозах

Показатели состояния газообмена через 2-3 ч после введения тиопентала натрия	Интервалы диапазона наркотических доз
	Сублетальные (0,42 0,83 ЛД50)	Потенциально летальные (0,83 1,07 ЛД50)
		Для выживших	Для павших
Внешнее дыхание	Ритмичное	Периодическое*
Потребление кислорода (QO2), % от исходного	80 - 40	40 - 20	< 20
Стимулирующее влияние на QO2:	стрихнина	Есть	Нет
	интермедиатов цикла Кребса	Нет	Есть	Нет*
	оксигенотерапии	Нет
Фактор, лимитирующий потребление кислорода организмом	Функциональная активность ЦНС	Пул интермедиатов цикла Кребса	Массоперенос кислорода в организме

* Для павших животных - регистрация непосредственно перед гибелью

Концентрация пирувата, определённая в крови при барбитуратной коме, также уменьшалась (рисунок 18, стр. 85). Поскольку пируват является маркером гипоксии (которая, согласно распространённым представлениям, характерна для барбитуратной комы), такое уменьшение может показаться неожиданным. Однако пируват - кетокислота, значит, он может вступать в реакцию трансаминирования с глутаматом и в реакцию аминирования с аммиаком. Поэтому неожиданный, на первый взгляд, факт снижения концентрации пирувата в крови позволил предположить, что аммиак играет определённую роль в развитии ряда субстратных ограничений, характерных для энергетического обмена при острой барбитуратной интоксикации. Возможность увеличения концентрации аммиака при барбитуратной коме упоминалась в главе 1. Рассмотрим итоги экспериментальной проверки этой возможности.

4.4 Роль аммиака в формировании состояния пониженной энергетической обеспеченности организма при барбитуратной коме

Аммиак - вещество, обладающее выраженной нейротоксичностью. Ведущую роль в нейротоксичности аммиака играет его способность нарушать энергетическое обеспечение мозга за счёт:

(1) аминирования _кетоглутарата и оксалоацетата и связанного с оттоком этих кетокислот истощения пула интермедиатов цикла Кребса [23, 36];

(2) интенсификации гидролиза АТФ и окисления НАДФН₂ в ходе реакций обезвреживания аммиака - синтеза глутамина и глутамата [23, 36];

(3) образования аммиакатов с катионами металлов в активных центрах ферментов [25].

Кроме того, аммиак проявляет эксцитотоксическое действие, прямо активируя N_метил-D_аспартатные глутаматные рецепторы мозга [98]. Описано токсическое действие солей аммония на рыб, механизмом которого является замещение в цитозоле их клеток равного по заряду и наиболее близкого по размеру биологического катиона - К⁺ [148]. Так как калий присутствует во всех живых клетках в бoльших, чем в окружающей их среде, концентрациях, и эта разность концентраций необходима для создания потенциала покоя цитолеммы, не исключёна возможность вклада этого механизма в токсическое действие аммония и на клетки млекопитающих. При гипераммониемии может развиваться осмотическое набухание астроцитов, вызванное накоплением в них глутамина (продукта детоксикации аммиака) и ведущее к отёку мозга [110, 126].

При коме, вызванной ТН, экскреция аммиака с выдыхаемым воздухом увеличивалась на 43 % (рисунок 23, стр. 90). Это увеличение происходило, несмотря на выраженное угнетение внешнего дыхания. Поэтому можно предположить, что концентрация аммиака в альвеолярном воздухе возрастала более значительно, чем экскреция. Поскольку концентрации аммиака в альвеолярном воздухе и крови связаны между собой коэффициентом распределения (а, следовательно, прямо пропорциональны), эти данные могут свидетельствовать об увеличении содержания аммиака в крови экспериментальных животных более чем на 43?%.

Действительно, содержание аммиака в крови крыс при тиопенталовой коме увеличивалось многократно (рисунок 22, стр. 89). При этом были выявлены факты, которые могут свидетельствовать о причастности гипераммониемии к снижению потребления кислорода организмом:

(1) гипераммониемия при барбитуратной коме всегда сопровождалась угнетением потребления кислорода (раздел 3.7.1, стр. 88);

(2) введение крысам соли аммония в дозах, вызывающих угнетение потребления кислорода, сопровождалось гипераммониемией (рисунок 24, стр. 93), как и введение ТН в коматогенной дозе (раздел 3.7.1, стр. 88);

(3) у животных, пребывавших в барбитуратной коме (в отличие от интактных крыс), экзогенный аммоний не вызывал депрессии газообмена (рисунок 25, стр. 95). Иными словами, введение животным как ТН, так и ацетата аммония сопровождалось инактивацией одной и той же биологической “мишени.”

Полученные результаты согласуются с данными Barrow C.S. и Steinhagen W.H., которые обнаружили двукратное увеличение концентрации аммиака в воздухе, выдыхаемом крысами, подвергнутыми трахеостомии под анестезией нембуталом в дозе 70 мг/кг, сразу после пробуждения [90]. Этот факт авторы объяснили невозможностью реабсорбции выдыхаемого аммиака слизистой оболочкой верхних дыхательных путей. Однако такое объяснение не представляется единственно возможным. Отсутствие в описываемых опытах ложнооперированных (но подвергнутых наркозу) животных допускает возможность увеличения концентрации аммиака в выдыхаемом воздухе вследствие повышения его уровня в крови при барбитуратном наркозе.

Наблюдавшаяся при барбитуратной коме гипераммониемия может приводить к истощению пула интермедиатов ЦК, к уменьшению поступления восстановительных эквивалентов в ДЦ и, как следствие, к снижению потребления кислорода организмом. Пул пирувата, как следует из снижения его уровня, также может уменьшаться вследствие интенсивного аминирования. Однако роль пировиноградной кислоты как источника восстановительных эквивалентов и ацетил-коэнзима А в организме дублирована жирными кислотами и кетоновыми телами. Поэтому возможно, что в широком диапазоне значений уровень пирувата в крови и тканях не лимитирует потребление кислорода организмом, что объясняло бы отсутствие значимого влияния экзогенного пирувата на потребление кислорода при барбитуратной коме (раздел 3.5.1, стр. 71).

О характере связи между гипераммониемией и депрессией газообмена можно судить по соотношению уровней аммиака в крови при введении животным ТН или АА. Если бы уровень аммиака в крови после введения ТН был выше, чем после введения АА в равной по воздействию на интенсивность газообмена дозе, то причинный характер этой связи можно было бы отвергнуть. Однако, при равной амплитуде снижения потребления организмом кислорода, уровень аммиака в крови после введения ТН был ниже, чем после введения АА (рисунок 24, стр. 92).

Следовательно, способность коматогенных доз ТН угнетать газообмен отчасти обусловлена развитием гипераммониемии, а отчасти - другими механизмами (например, известной из литературы [96, 104, 106, 111, 141, 158] способностью барбитуратов минимизировать энергетические потребности организма). Можно предположить, что при барбитуратной интоксикации лёгкой степени депрессия газообмена полностью обусловлена снижением энергетических потребностей организма; при формировании же барбитуратной комы развивается гипераммониемия, в силу чего потребление кислорода оказывается ниже, чем это необходимо даже для удовлетворения минимальной потребности организма в энергии.

Как следует из рисунка 25, повышением концентрации аммиака в крови можно объяснить около ? фактически наблюдаемого у крыс при барбитуратной коме снижения потребления кислорода. Примерно на столько же интенсифицируется газообмен пребывающих в коме животных при введении СН, малата, цитрата, _кетоглутарата - т.е. при компенсации потери интермедиатов ЦК, вызванной аминированием карбоновых кетокислот (рисунок 12, стр. 72). Можно предположить, что именно с этой долей суммарной амплитуды снижения газообмена связано развитие энергодефицитного состояния организма при барбитуратной коме.

Механизмы гипераммониемии, наблюдавшейся в настоящем исследовании, остаются неизученными. Вместе с тем, отсутствие существенного повышения концентрации мочевины в крови экспериментальных животных (раздел 3.7.1, стр. 88) позволяет предположить, что гипераммониемия при барбитуратной коме не носит ретенционный характер (как можно было бы думать в связи с характерным для комы [21, 23, 41, 42] уменьшением образования мочи).

По-видимому, повышение содержания аммиака в крови при барбитуратной коме связано с развитием абсолютной или относительной недостаточности механизмов его обезвреживания в кишечнике и (или) печени. Как свидетельствуют литературные данные, проанализированные в разделе 1.5 (стр. 34), при коме возникают условия для интенсификации образования аммиака в просвете кишки (а, следовательно, и для снижения эффективности его обезвреживания слизистой оболочкой кишки и печенью). При этом характерная для барбитуратов способность обратимо тормозить функции самых различных (а не только нервных) клеток [1, 45] может, гипотетически, распространяться и на печень, что ещё более увеличивало бы долю необезвреженного аммиака.

Нельзя исключить и то, что, будучи производными мочевины (рисунок 28) [1], барбитураты действуют как ретроингибиторы на её синтез в печени (а следовательно, на обезвреживание аммиака). В этом случае одновременное торможение образования мочевины (вследствие действия ретроингибитора) и её экскреции (вследствие торможения диуреза) могло бы объяснить наблюдавшееся отсутствие существенных изменений концентрации мочевины в крови при барбитуратной коме. Однако против этого говорит наблюдение роста содержания мочевины в крови крыс после введения ТН в дозе 75 мг/кг [53].

Рисунок 28. Структурные формулы тиопентала (слева) и амитала (справа) натрия [47]. Рамками обведены остатки тиомочевины или мочевины, соответственно.

Фактического материала, который бы послужил основанием для выдвижения иных гипотез о причинах гипераммониемии при барбитуратной коме, мало. Описан, в частности, случай гипераммониемии при лечении эпилепсии вальпроатом натрия - препаратом, блокирующим ГАМК-трансферазу [91]. Этот феномен может свидетельствовать о наличии неизученной пока регуляторной роли у метаболизма ГАМК в отношении уровня аммиака в крови. В любом случае, очевидно, что, несмотря на отсутствие у барбитуратов выраженной гепатотоксичности, развитие гипераммониемии при тяжёлой интоксикации этими препаратами не противоречит современным представлениям о токсикодинамике барбитуратов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные данные свидетельствуют о том, что организм, пребывающий в состоянии барбитуратной комы, способен лишь частично удовлетворить свою минимальную потребность в энергии. На это указывает снижение теплопродукции, приводящее к охлаждению тела, тесно коррелирующему с падением интенсивности потребления кислорода. Об этом же говорит невозможность интенсифицировать потребление кислорода при коме введением стрихнина, хотя у интактных животных, а также при барбитуратном наркозе, не достигающем степени комы, этот аналептик, как и следовало ожидать, стимулировал газообмен. Поскольку при глубокой барбитуратной коме стрихнин, по данным литературы, увеличивает летальность, отсутствие его влияния на потребление кислорода, очевидно, связано не с отсутствием влияния на потребность организма в энергии, а с отсутствием у потребности в энергии лимитирующей роли в отношении интенсивности газообмена.

Выявление и устранение фактора, ограничивающего потребление кислорода организмом (в ходе исследования установлено, что таким фактором при барбитуратной коме в условиях сохранения ритмичного дыхания является уменьшение пула интермедиатов цикла Кребса) позволило увеличить потребление кислорода пребывающими в коме животными с 20-30 до 40_60 % от исходного уровня. Следовательно, дефицит свободной энергии, высвобождаемой в организме в ходе аэробных катаболических процессов, составляет при барбитуратной коме 20-30?% от уровня потребности в энергии спокойных интактных животных. От полной величины наблюдавшегося падения интенсивности метаболизма (как видно, составляющей 70_80 %), этот дефицит составляет, приблизительно, ?. Его устранение путём введения животным сукцината натрия позволило замедлить снижение температуры тела при барбитуратной коме на 26 %.

Естественно, что величина энергетической задолженности организма при барбитуратной коме подвержена индивидуальным различиям. Это позволило получить доказательство причинного характера связи между формированием субстратного дефицита и летальным исходом интоксикации: пополнение эндогенного пула интермедиатов цикла Кребса путем введения экзогенного сукцината не только повышало выживаемость при коме, но и существенно увеличивало “разрыв” между показателями интенсивности потребления кислорода в группах выживших и павших животных. Иными словами, возможность выживания при барбитуратной коме при сохранённом ритмичном дыхании была сопряжена с возможностью пополнения эндогенного пула интермедиатов цикла Кребса.

Оценку влияния коматогенной дозы барбитурата на величину этого пула позволило осуществить определение концентрации лимонной кислоты в крови и головном мозгу. Поскольку её содержание в клетке определяется доступностью оксалоацетата, а интенсивность образования последнего характеризует “скорость оборота” цикла Кребса, наблюдавшееся снижение уровня цитрата указывало на уменьшение пула интермедиатов данного цикла при барбитуратной коме. В полном соответствии с таким выводом, корригирующим влиянием на потребление кислорода организмом в этих условиях обладали только интермедиаты цикла Кребса или вещества, способные одноступенчато внутриклеточно превращаться в них; введение же других веществ (в том числе и энергетических субстратов) было неэффективно.

Эти же данные позволили отвергнуть гипотезу об ингибировании каких-либо ферментов гликолиза, цикла Кребса либо дыхательной цепи как о причине энергетического дефицита при барбитуратной коме. Об отсутствии блока на уровне транспорта глюкозы в клетку или реакций гликолиза свидетельствует неэффективность глюкозы, пирувата или ацетата в отношении потребления кислорода организмом. Отсутствие ингибирования ферментов цикла Кребса или дыхательной цепи следует из факта терапевтической эффективности введения субстратов этого цикла, а также из отсутствия накопления цитрата в крови и головном мозгу пребывающих в коме животных.

Поиск возможных причин истощения пула интермедиатов цикла Кребса при барбитуратной коме привёл к результатам, свидетельствующим о вовлечённости в этот феномен эндогенных гуморальных факторов - в частности, аммиака. Многократное возрастание концентрации аммиака в крови и выдыхаемом воздухе, совпадающее по срокам с депрессией газообмена; возможность воспроизвести депрессию газообмена, повышая уровень аммиака в крови путём введения интактным животным соли аммония; невозможность тот же эффект (подавление газообмена) получить, вводя соль аммония животным, пребывающим в барбитуратной коме - все эти факты свидетельствуют о том, что при коме, вызываемой как барбитуратом, так и солью аммония, угнетение потребления кислорода опосредовано действием одного и того же соединения - аммиака.

Сопоставляя степень снижения потребления кислорода организмом, достигаемую с помощью барбитурата и соли аммония (при равном уровне аммиака в крови) удалось оценить вероятный вклад эндогенного аммиака в наблюдавшуюся при барбитуратной коме депрессию газообмена: этот вклад составляет, приблизительно, ?. Таким образом, повышение уровня аммиака и развитие субстратного дефицита в цикле Кребса ответственны за одну и ту же долю в наблюдавшемся эффекте подавления газообмена. Этот факт согласуется с гипотезой о ведущей роли аммиака в формировании дефицита интермедиатов цикла Кребса при барбитуратной коме.

Полученные данные позволяют уточнить представление о роли гипоксии в патогенезе барбитуратной коме. В этих условиях оксигенотерапия не влияла ни на потребление кислорода организмом, ни на летальность, а интенсивность внешнего дыхания не коррелировала с интенсивностью потребления кислорода организмом. Из этого следует, что при наличии ритмичного внешнего дыхания его интенсивность, равно как и в целом система массопереноса кислорода из атмосферы в ткани, не лимитируют снабжение организма свободной энергией при интоксикации барбитуратами в потенциально летальных дозах.

Однако непосредственной причиной гибели животных при барбитуратной коме служило несовместимое с жизнью нарушение ритма дыхания, сопровождавшееся критическим падением лёгочной вентиляции. Несмотря на то, что само нарушение внешнего дыхания может быть обусловлено истощением пула интермедиатов цикла Кребса в клетках дыхательного центра и (или) его угнетением на фоне падения температуры тела, применение интермедиата цикла Кребса на фоне периодического дыхания оказалось неэффективным. Уменьшилась лишь доля животных, у которых развивались потенциально смертельные нарушения лёгочной вентиляции. Поэтому очевидно, что при периодическом дыхании, а также асфиксии или апноэ, проведение ИВЛ является обязательным.

Таким образом, данные настоящего исследования демонстрируют закономерную смену факторов, лимитирующих потребление кислорода организмом, в диапазоне наркотических доз барбитуратов. Из этих данных вытекает, что введение в организм соединений, пополняющих эндогенный пул интермедиатов цикла Кребса, является патогенетически обоснованной мерой метаболической коррекции снижения температуры тела и повышения выживаемости при барбитуратной коме.

ВЫВОДЫ

1. Разработаны экспериментальные модели барбитуратного наркоза, позволяющие выявлять факторы, лимитирующие потребление кислорода организмом. По мере увеличения глубины наркотического эффекта факторы, лимитирующие потребление кислорода организмом, сменяются в следующей последовательности: функциональная активность ЦНС > величина пула интермедиатов цикла Кребса > массоперенос кислорода в организме.

2. У интактных крыс, а также на фоне введения тиопентала натрия в сублетальных наркотических дозах (0,42 0,83 ЛД₅₀), повышение функциональной активности ЦНС с помощью стрихнина позволяет увеличить потребление кислорода организмом; данный эффект (у интактных крыс превышающий 20?%) уменьшается по мере углубления барбитуратного наркоза и полностью исчезает на фоне введения барбитурата в потенциально летальных дозах (0,83 1,07 ЛД₅₀).

3. У крыс при барбитуратном наркозе любой глубины в условиях нормоксии и наличия ритмичного дыхания потребление кислорода организмом не лимитировано его парциальным давлением во вдыхаемом воздухе, что вытекает из отсутствия влияния ингаляции чистого кислорода на интенсивность его потребления животными.

4. При моделировании барбитуратной комы в организме крыс уменьшается пул интермедиатов цикла Кребса, что проявляется снижением содержания продукта лимитирующей реакции данного цикла -?цитрата - на 9-17?% в крови и на 14-19?% в головном мозгу.

5. При моделировании барбитуратной комы потребление кислорода и теплопродукция у ритмично дышащих крыс лимитированы величиной пула интермедиатов цикла Кребса. Это вытекает из (а) прироста потребления кислорода в 1,4 2,2 раза, достигаемого введением в организм препаратов, пополняющих данный пул, и отсутствия такого эффекта у других препаратов; (б) замедления на 26 % охлаждения тела при введении в организм сукцината натрия.

6. При коме, вызванной введением тиопентала натрия (ЛД₅₀), у крыс развивается гипераммониемия, в среднем на ? определяющая амплитуду снижения потребления кислорода организмом.

7. Тепловое состояние организма крыс при моделировании барбитуратной комы характеризуется преобладанием теплоотдачи над теплопродукцией, преимущественно вследствие уменьшения последней, в течение 3 ч после введения барбитурата, что проявляется снижением ректальной и подкожной температуры со скоростью 1,5-2,0 С в час, тесно коррелирующим со снижением потребления кислорода организмом.

8. Терапевтическое применение препаратов, пополняющих пул интермедиатов цикла Кребса, позволяет затормозить снижение температуры тела и повысить выживаемость крыс при барбитуратной коме на 29-83?%; таким действием не обладают препараты, не способные пополнять пул интермедиатов цикла Кребса, а также ингаляция чистого кислорода. Терапевтический эффект интермедиатов цикла Кребса при моделировании барбитуратной комы наблюдается только у животных, имеющих ритмичное внешнее дыхание, и отменяется при развитии периодического дыхания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для коррекции теплового состояния организма при барбитуратной коме следует вводить препараты, пополняющие пул интермедиатов цикла Кребса.

2. Пополнение пула интермедиатов цикла Кребса, следует проводить в условиях, обеспечивающих возможность их окисления, то есть при наличии ритмичного дыхания или проведения ИВЛ.

3. Применение препаратов, пополняющих пул интермедиатов цикла Кребса, при барбитуратной коме необходимо проводить непрерывно длительно до вывода организма из комы.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Альберт Э. Избирательная токсичность: Пер. с англ.- М.: Мир, 1971.- 431 с.

2. Аничков С.В. Нейрофармакология: Руководство.- Л.: Медицина, 1982.- 384 с.

3. Аулик И.В. Определение физической работоспособности в клинике и спорте.- М.: Медицина, 1979.- 195 с.

4. Балаховский С.Д., Балаховский И.С. Методы химического анализа крови.- 3-е изд.- М.: Медгиз, 1953.- 523 с.

5. Бартон А., Эдхолм О. Человек в условиях холода. Физиологические и патологические явления, возникающие при действии низких температур: Пер. с англ.- М.: Изд-во иностранной литературы, 1957.- 334 с.

6. Батоцыренов Б.В. Патогенетические основы интенсивной терапии неспецифических поражений в ранней фазе острых отравлений нейротропными ядами: Автореф. дис. … д-ра мед. наук.- СПб, 2002.- 46 с.

7. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта.- Л.: Медгиз, 1963.- 152 с.

8. Бесядовский Р.А., Иванов К.В., Козюра А.К. Справочное руководство для радиобиологов.- М.: Атомиздат, 1978.- 125 с.

9. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения).- М.: Медицина, 1989.- 368 с.

10. Браунштейн А.Е. Процессы и ферменты клеточного метаболизма.- М.: Наука, 1987.- 548 с.

11. Брин В.Б., Вартанян И.А., Данияров С.Б. и др. Основы физиологии человека.- СПб., 1994.- Т. 1.- 567 с.

12. Быховская М.С., Гинзбург С.Л., Хализова О.Д. Методы определения вредных веществ в воздухе.- М.: Медицина, 1966.- 595 с.

13. Виноградов А.Д. Измерение активности сукцинатдегидрогеназы // Реакции живых систем и состояние энергетического обмена.- Пущино: Б.и., 1976.- С. 96-99.

14. Вторичная тканевая гипоксия / Под общей редакцией А.З. Колчинской.- Киев: Наук. думка, 1983.- 256 с.

15. Галкин В.С. Опыт применения метода условных рефлексов в повседневной практике патофизиолога // Механизмы патологических реакций: Под ред. В.С.Галкина.-?Л.: Медгиз, 1955.- С. 4-38.

16. Генес В.С. Таблицы достоверных различий между группами наблюдений по качественным показателям.- М.: Медицина, 1964.- 80 с.

17. Гиммельфарб Г.Н., Остреров Б.М. Наркоз, искусственная вентиляция лёгких и лёгочное кровообращение.- Ташкент: Медицина, 1978.- 205 с.

18. Голиков С.Н., Саноцкий Н.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия / АМН СССР.- Л.: Медицина, 1986.- 280 с.

19. Дарбинян Т.М., Головчинский В.Б. Механизмы наркоза.- М.: Медицина, 1972.- 264 с.

20. Дэгли С., Никольсон Д. Метаболические пути: Пер. с англ.- М.: Мир, 1973.- 312 с.

21. Ершов А.Ф. Клиника, диагностика, патогенез и вопросы лечения острых отравлений производными барбитуровой кислоты: Автореф. дисс. … д-ра мед. наук.- Л., 1984.- 42 с.

22. Ещенко Н.Д., Вольский Г.Г. Методы биохимических исследований (липидный и энергетический обмен).- Л.: Издательство ЛГУ, 1982. - 272 с.

23. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы патохимии.- СПб.: Элби_СПб, 2000.- 687 с.

24. Зарицкий А.Р., Прокопенко Г.А., Фок М.В., Ярмоненко С.П. Авторегуляция внутриклеточного напряжения кислорода и модификация радиочувствительности клеток. Развитие адаптационной гипотезы // Радиобиология.- 1990.- Т. 30, Вып. 1.- С. 88-93.

25. Зеленин К.Н. Химия.- СПб.: Специальная литература, 1997.- 687 с.

26. Зильбер А.П. Влияние анестезии и операции на основные функции организма / Руководство по анестезиологии / Под ред. А.А. Бунатяна.- М.: Медицина, 1997.- С. 314-339.

27. Ивницкий Ю.Ю., Головко А.И., Софронов Г.А. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма.- СПб: Воен. мед. акад., 1998.- 79 с.

28. Исаков П.К., Иванов Д.И., Попов И.Г. и др. Теория и практика авиационной медицины.- М.: Медицина, 1971.- С. 51-62.

29. Кнедыш И.Н. Ингибиторы в_окисления жирных кислот (обзор) // Вопросы медицинской химии.- 1984.- Т. 30, Вып. 2.- С. 18-27.

30. Коваленко Е.А., Березовский В.А., Эпштейн И.М. Полярографическое определение кислорода в организме.-?М.: Медицина.- 1978.- 231 с.

31. Коган А.Б., Щитов С.И. Практикум по сравнительной физиологии.- М.: Советская наука, 1954.- 548 с.

32. Кондрашова М.Н., Маевский Е.И. Переменное использование углеводов и липидов как форма регуляции физиологического состояния // Регуляция энергетического обмена и физиологическое состояние организма.- М.: Наука, 1978.- С. 5-14.

33. Константинова Н.Н. О терморегуляции в барбитуровом наркозе / Механизмы патологических реакций: Под ред. В.С. Галкина.- Л.: Медгиз, 1955.- С. 63-70.

34. Куценко С.А., Бутомо Н.В., Гребенюк А.Н. и др. Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита: учебник / Под. ред. С.А.Куценко.- СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2004.- 528 с.

35. Ленинджер А. Митохондрия. Молекулярные основы структуры и функции: Пер. с англ.- М.: Мир, 1966.- 316 с.

36. Ленинджер А. Основы биохимии: В 3-х т. Т.2. Пер с англ.- М.: Мир, 1985. - 386 с.

37. Ливанов Г.А., Батоцыренов Б.В., Глушков С.И. и др. Нарушение транспорта кислорода при острых отравлениях нейротропными препаратами и его метаболическая коррекция // Международный медицинский журнал.- 2002.- Т. 1.- С. 33-36.

38. Ливанов Г.А., Куценко С.А., Батоцыренов Б.В. и др. Коррекция нарушений транспорта кислорода у больных с острыми тяжёлыми отравлениями нейротропными ядами метаболическим антигипоксантом реамберин // Международный медицинский журнал.- 2002.- Т. 2.- С. 127-128.

39. Ливанов Г.А., Мороз В.В., Батоцыренов Б.В. и др. Пути фармакологической коррекции последствий гипоксии при критических состояний у больных острыми отравлениями // Международный медицинский журнал.- 2002.- Т. 6.- С. 540-544.

40. Лужников Е.А., Дагаев В.Н., Фирсов Н.Н. Основы реаниматологии при острых отравлениях.- М.: Медицина, 1977.- 367 с.

41. Лужников Е.А., Остапенко Ю.Н., Суходолова Г.Н. Неотложные состояния при острых отравлениях (диагностика, клиника, лечение).- М.: Медпрактика-М, 2001.- 220 с.

42. Лужников. Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления.- М.: Медицина, 1989.- 439 с.

43. Лучкевич В.С., Маймулов В.Г., Нечаева Е.Н. Непараметрические критерии статистики в медицинских исследованиях.- СПб.: СПбГМА им. И.И. Мечникова, 1996.- 130 с.

44. Маевский Е.И., Розенфельд А.С., Вазаташвили М.В., Чилая С.М. Возможность окисления янтарной кислоты в условиях организма / Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве.- Пущино: Институт эксперим. биофизики РАН, 1996.- С. 52-57.

45. Мак-Ильвейн Г. Биохимия и центральная нервная система: Пер. с англ.- М.: Изд-во иностр. лит-ры, 1962.- 420 с.

46. Маковецкий П.В. Смотри в корень!: Сборник любопытных задач и вопросов.- М.: Наука, Гл. ред. физ.-мат. лит., 1991.- 352 с.

47. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т. 1.- 14_е изд., перераб., испр. и доп.- М.: ООО «Издательство новая Волна», 2000.- 540 с.

48. Медицинские проблемы подводных поружений: Пер. с англ./ Под ред. П. Б. Беннета, Д. Г. Эллиота.- М.: Медицина, 1988.- 672 с.

49. Методы биохимических исследований (липидный и энергетический обмен). Учебное пособие / Под ред. М.И.Прохоровой.- Л.: Изд-во Ленингр. ун-та, 1982.- 272 с.

50. Методы оценки обитаемости военно-технических объектов.- М.: ЦВМУ МО СССР, 1971.- 334 с.

51. Морева Е.В., Швайкова М.Д. Барбитураты / БМЭ: Изд. третье.- М.: Советская энциклопедия, 1975.- Т. 2.- С. 558-559.

52. Навратил М., Кадлец К. Патофизиология дыхания, М.- 1967.

53. Новикова Т.М. Система глутатиона и перекисное окисление липидов в патогенезе острых тяжёлых интоксикаций препаратами седативно-гипнотического действия (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. … канд. мед. наук.: СПб, 2002.- 22 с.

54. Ноздрачёв А.Д., Баженов Ю.А., Баранникова И.А. и др. Общий курс физиологии человека и животных. Физиология висцеральных систем.- М.: Высш. шк., 1991.- Т. 2.- 528 с.

55. Ольнянская Р.П., Исаакян Л.А. Методы исследования газового обмена человека и животных.- М.: Медгиз, 1959.- 180 с.

56. Очерки истории информатики в России. Ред.-сост. Д.А. Поспелов и Я.И. Фет.- Новосибирск: Научно-изд. центр ОИГГМ СО РАН, 1998.- 160 с.

57. Паламарчук Е.С. Изменения тканевого дыхания при интоксикации барбитуратами и методы его компенсации а эксперименте и клинике: Автореф. дисс. … канд. мед. наук.- Киев, 1970.

58. Петровский Г.А., Панащенко А.Д. Клиническая фармакология.- Киев: Здоров'я, 1965.- 528 с.

59. Прозоровский В.Б, Козяков В.П. Скорость наступления эффекта - токсикометрический критерий воздействия яда в малых дозах // Токсикологический вестник.- 2002.- № 2.- С. 18-20.

60. Розанов В.А Роль системы ГАМК в механизмах фармакологической защиты мозга от гипоксии // Анестезиология и реаниматология.- 1989, № 2.- С.?68-78.

61. Рокицкий П.Ф. Основы вариационной статистики для биологов.- Минск: Изд-во Белгосуниверситета им. В.И.Ленина, 1961.- 223 с.

62. Рубин В.И., Ларский Э.Г., Орлова Л.С. Биохимические методы исследования в клинике.- 2-е изд., перераб., доп.- Саратов: Изд-во Саратовского университета, 1980.- 380 с.

63. Руководство по клиническим лабораторным исследованиям / Под ред. Л.Г.Смирновой и Е.А.Кост.- М.: Гос. изд-во медицинской литературы, 1960.- 963 с.

64. Самойлов В.О. Транспорт веществ в организме (биомембранология) // Медицинская биофизика: Под. ред. В.О.Самойлова.- Л., 1986.- С. 107-238.

65. Сергиевский М.В., Меркулова Н.А., Габдрахманов Р.Ш. и др. Дыхательный центр.- М.: Медицина, 1975.- 184 с.

66. Скулачёв В.П. Соотношение окисления и фосфорилирования в дыхательной цепи.- М.: Изд-во Акад. наук СССР, 1962.- 156 с.

67. Современный словарь иностранных слов.- М.: Русский язык, 1999.- 742 с.

68. Спортивная медицина / Под ред.А.В. Чоговадзе и Л.А. Бутченко.- М.: Медицина, 1984.- 383 с.

69. Справочник по анестезиологии и реаниматологии / Под. ред. А.А. Бунятяна.- М.: Медицина, 1982.- 400 с.

70. Станишевская А.В., Кудрин А.Н. Сравнительная оценка антитоксической активности аналептиков центральной нервной системы и их комбинаций при отравлении барбамилом // Фармакол. и токсикол.- 1975.- Т. 38, № 2.- С. 152-154.

71. Сурфактанты лёгкого в норме и патологии.- Киев.: Наукова думка, 1983.- 379 с.

72. Трахтенберг И.М., Сова Р.Е., Шефтель В.О., Оникиенко Ф.А. Проблема нормы в токсикологии // (Современные представления и методические подходы, основные параметры и константы).- М.: Медицина.- 1991.- 203 с.

73. Умбрейт В.В., Буррис Р.Х., Штауффер Д.Ф. Манометрические методы изучения тканевого обмена: Пер. с англ.- М.: Иностр. лит., 1951.- 359 с.

74. Уэбб Л. Ингибиторы ферментов и метаболизма. Общие принципы торможения: Пер. с англ.- М.: Мир, 1966.- 862 с.

75. Уэбб П. Тепловые проблемы подводных погружений //Медицинские проблемы подводных погружений: Пер. с англ. - М.: Медицина, 1988. - С.321 - 359.

76. Фомочкин И.П. Влияние стимуляторов центральной нервной системы на кровоснабжение и кислородный режим головного мозга в условиях барбитуратного наркоза (экспериментальное исследование): Автореф. дисс. … д-ра мед. наук.- Симферополь, 1974.- 38 с.

77. Хочачка П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация: Пер. с англ.- М.: Мир, 1988.- 568 с.

78. Цыганенко А.Я., Жуков В.И., Мясоедов В.В., Завгородний И.В. Клиническая биохимия.- М.: Триада-Х, 2002.- 497 с.

79. Чанг Р. Физическая химия с приложениями к биологическим системам: Пер. с англ.- М.: Мир, 1980.- 662 с.

80. Черноруцкий М.В. Диагностика внутренних болезней.- Л.: Медгиз, 1953.- 660 с.

81. Шанин В.Ю. Бронхиальная астма и астматический статус // Шанин. В.Ю., Кропотов С.П. Клиническая патофизиология функциональных систем.- СПб.: Специальная литература, 1997.- С. 54-70.

82. Шанин В.Ю. Дыхательная недостаточность и артериальная гипоксия // Шанин. В.Ю., Кропотов С.П. Клиническая патофизиология функциональных систем.- СПб.: Специальная литература, 1997.- С. 28-53.

83. Шанин В.Ю., Гуманенко Е.К. Клиническая патофизиология тяжёлых ранений и травм.- СПб.: Специальная литература, 1995.- 135 с.

84. Шмидт Р., Тевс Г. Физиология человека: Пер. с англ.- М.: Мир, 1996.- Т. 2.- 198 c.

85. Шмидт Р., Тевс Г. Физиология человека: Пер. с англ.- М.: Мир, 1996.- Т. 3.- 209 c.

86. Adams J.M., Feustell P.J., Donnelly D.F., Dutton R.E. Hypoxia, hyperammonemia, and cerebrospinal fluid metabolites // Adv. Shock Res.- 1978.- Vol. 1.- P. 209-220.

87. Agrawal H.C., Davis J.M., Himwich W.A. Developmental changes in mouse brain: weight, water content and free amino acids // J. Neurochem.- 1968.- Vol. 15.- P. 917-928.

88. Aldridge W., Parker V. Barbitutates and oxidative phosphorylation // Biochem. J.- 1960.- Vol. 76, Is. 1.- P. 47-52.

89. Aoki K., Kuroiwa Y. Effect of acute and chronic phenobarbital treatment on GABA and other amino acids contents in seven regions of the rat brain // J. Pharmacobiodyn.- 1982.- Vol. 5, Is. 2.- P. 88-96.

90. Barrow C.S., Steinhagen W.H. NH₃ concentrations in the expired air of the rat: importance to inhalation toxicology // Toxicol. Appl. Pharmacol.- 1980.- Vol. 53, Is. 1.- P. 116-121.

91. Barrueto F. Jr., Hack J.B. Hyperammonemia and coma without hepatic dysfunction induced by valproate therapy // Acad. Emerg. Med.- 2001.- Vol. 8, Is. 10.- P. 999-1001.

92. Battistin L., Varotto M., Berlese G., Roman G. Effects of some anticonvulsant drugs on brain GABA level and GAD and GABA-T activities // Neurochem. Res.- 1984.- Vol. 9, Is. 2.- P. 225-231.

93. Benson D.M., Knopp J.A., Longmuir J.S. Intracellular O₂ measurement of mouse liver cells using quantitative fluorescence video microscopy // Biochem. Biophys. Acta.- 1980.- Vol. 591.- P. 187-197.

94. Bielicki L., Krieglstein J. Inhibition of glucose phosphorilation in rat brain by thiopental // Naunyn. Schmiedebergs. Arch. Pharmacol.- 1976.- Vol. 293, Is. 1.- P. 25-29.

95. Bielicki L., Krieglstein J., Wever K. Key enzymes of glycolysis in brain as influenced by thiopental // Arzneimittelforschung.- 1980.- Vol. 30, Is. 4.- P. 594_597.

96. Blacklock J.B., Oldfield E.H., Di Chiro G. et al. Effect of barbiturate coma on glucose utilization in normal brain versus gliomas. Positron emission tomography studies // J. Neurosurg.- 1987.- Vol. 67, Is. 1.- P. 71-75.

97. Boxenbaum H. Interspecies scaling, allometry, phisiological time, and the ground plan of pharmacocinetics // J. Pharmacocin. Biopharm.- 1982.- Vol. 10, Is. 2.- P. 201-227.

98. Butterworth R.F. Pathophysiology of hepatic encephalopathy: a new look at ammonia // Metab. Brain Dis.- 2002.- Vol. 17, Is. 4.- P. 221-227.

99. Buttrose M., McKellar D., Welbourne T.C. Gut-liver interaction in glutamine homeostasis: portal ammonia role in uptake and metabolism // Am. J. Physiol.- 1987.- Vol. 252, Is. 6.- P. 746-750.

100. Carrel A. Phisiological time // Science.- 1931.- Vol. 74.- P. 618_621.

101. Casas H., Murta B., Casas M. et al. Increased blood ammonia in hypoxia during exercise in humans // J. Physiol. Biochem.- 2001.- Vol. 57.- Is. 4.-P. 303-312.

102. Castillo C., Asbun J., Escalante B. et al. Thiopental inhibits nitric oxide production in rat aorta // Can. J. Physiol. Pharmacol.- 1999.- Vol. 77, Is. 12.- P. 958-966.

103. Chen X., Tsukaguchi H., Chen X.-Z. et al. Molecular and functional analysis of SDCT2, a novel rat sodium-dependent dicarboxylate transporter // J. Clin. Invest.- 1999.- Vol. 103, № 8, P. 1159-1168.

104. Choi I.Y., Lei H., Gruetter R. Effect of deep pentobarbital anesthesia on neurotransmitter metabolism in vivo: on the correlation of total glucose consumption with glutamatergic action // J. Cereb. Blood Flow Metab.- 2002.- Vol. 22, Is. 11.- P. 1343-1351.

105. Clemmessen C., Nilsson E. Therapeutic trends in the treatment of barbiturate poisoning // Clin. Pharmacol. Therap.- 1961.- Vol. 8, Is. 2.- P. 220-229.

106. Crain P.D., Braun L.D., Cornford E.M. et al. Dose dependent reduction of glucose utilization by pentobarbital in rat brain // Stroke.- 1978.- Vol. 9, Is. 1.- P. 12-18.

107. Dobson G.P., Veech R.L., Passonneau J.V., Huang M. In vivo portal-hepatic venous gradients of glycogen precursors and incorporation of D_[3_³H]glucose into liver glycogen in the awake rat // J. Biol. Chem.- 1990.- Vol. 265, Is. 27.- P. 16350-16357.

108. Done A.K. Clinical pharmacology of systemic antidotes // Clin. Pharmacol. Therap.- 1961.- Vol. 2, Is. 6.- P. 750-753.

109. Ducati A., Signoroni G., Meli M. et al. Respiratory complications during artificial barbiturate coma // J. Neurosurg.- 1981.- Vol. 25, Is. 1.- P. 27_34.

110. Felipo V., Butterworth R.F. Neurobiology of ammonia // Prog. Neurobiol.- 2002.- Vol. 67, Is. 4.- P. 259-279.

111. Feustel P.J., Ingvar M.C., Severinghaus J.W. Cerebral oxygen availability and blood flow during middle cerebral artery occlusion: effects of pentobarbital // Stroke.- 1981.- Vol. 12, Is. 6.- P. 858-863.

112. Fulirman F., Field J. The relationship between chemical structure and inhibitory action of barbituric acid derivates on rat brain in vitro // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1943.- Vol. 77, Is. 4.- P. 392-400.

113. Furukawa S., Usuda K., Fujieda Y. et al. Apoptosis and cell proliferation in rat hepatocytes induced by barbiturates // J. Vet. Med. Sci.- 2000.- Vol. 62.- Is. 1.- P. 23_28.

114. Ghosh I.R., Langford R.M., Neiminen K. et al. Repetitive synchronized cyclical oscillations of multisystem parameters subsequent to high-dose thiopental therapy for status epilepticus secondary to herpes encephalitis // Br. J. Anaesth.- 2000.- Vol. 85, Is. 3.- P. 471-473.

115. Gibala M.J., MacLean D.A., Graham T.E., Saltin B. Tricarboxylic acid cycle intermediate pool size and estimated cycle flux in human muscle during exercise // Am. J. Physiol.- 1998.- Vol. 275, Is. 6.-P. 235-242.

116. Guo J., White J.A., Batjer H.H. The protective effects of thiopental on brain stem ischemia // Neurosurgery.- 1995.- Vol. 37, Is. 3.- P. 490-495.

117. Haberle D.A., Davis J.M., Kawabata M. et al. Renal and single-nephron function is comparable in thiobutabarbitone- and thiopentone-anaesthetised rats // Pflugers. Arch.- 1993.- Vol. 424, Is. 3-4.- P.-224-230.

118. Hasselstrom L., Kristoffersen M.B. Hepatitis following thiopentone. A case report. // Br. J. Anaesth.- 1979.- Vol. 51.- Is. 8.- P. 801-804.

119. Heller A., Heller S., Blecken S. et al. Effects of intravenouse anesthetics on bacterial elimination in human blood in vitro // Acta Anaesthesiol. Scand.- 1998.- Vol. 42, Is. 5.- P. 518-526.

120. Herbert M.K., Berg W., Kublik A. et al. Thio- and oxybarbiturates inhibit peristalsis in the Guinea-pig ileum in vitro // Anasthesiol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther.- 2002.- Vol. 37.- № 12.- S. 721-726.

121. Hertz L., Murthy C.R., Fitzpatrick S.M., Cooper A.J. Some metabolic effects of ammonia on astrocytes and neurons in primary cultures // Neurochem. Pathol.- 1987, Vol. 6, Is. 1-2.- P. 97-129.

122. Hoffman W.E., Charbel F.T., Edelman G., Ausman J.I. Thiopental and Desflurane treatment for brain protection // Neurosurgery.- 1998.- Vol. 43, Is. 5.- P. 1050-1053.

123. Holzer P., Beubler E., Dirnhofer R. Barbiturate poisoning and gastrointestinal propulsion // Arch. Toxicol.- 1987.- Vol. 60, Is. 5.- P. 394-396.

124. Horowits S.B., Pearson T.W. Intracellular monosaccharide and amino acid concentrations and activities and the mechanisms of insulin action // Mol. Cell. Biol.- 1981.- Vol. 1.- P. 769-784.

125. Imler M., Schlienger J.L. Hepatic origin of hyperammonemia induced by shock in normal rats // Arch. Int. Physiol. Biochim.- 1977.- Vol. 85, Is. 1.- P. 101-115.

126. Jalan R., Shawcross D., Davies N. The molecular pathogenesis of hepatic encephalopathy // Int. J. Biochem. Cell. Biol.- 2003.- Vol. 35, Is. 8.- P. 1175-1181.

127. Kassell N.F., Hitchon P.W., Gerk M.K. et al. Alterations in cerebral blood flow, oxygen metabolism, and electrical activity produced by high dose sodium thiopental // Neurosurgery.- 1980.- Vol. 7, Is. 6.- P. 598-603.

128. Kekuda R., Wang H., Huang W. et al. Primary structure and functional characteristics of a mammalian sodium- coupled high affinity dicarboxylate transporter // J. Biol. Chem.- 1999.- Vol. 274, Is. 6.- P. 3422-3429.

129. King L.J., Carl J.L., Lao L. Carbohydrate metabolism in brain during convulsion and its modification by phenobarbitone // J. Neurochem.- 1973.- Vol. 20, Is. 2.- P. 477-485.

130. Kobelt F., Schreck U., Henrich H.A. Involvement of liver in the decompensation of the hemorrhagic shock // Shock.- 1994.- Vol. 2, Is. 4.- P. 281-288.

131. Kutchai H., Geddis L.M., Farley R.A. Effects of general anaesthetics on the activity of canine renal medulla // Pharmacol. Res.- 1999.- Vol. 40, Is. 6.- P. 469-473.

132. Lester G.D., Bolton J.R., Cullen L.K., Thurgate S.M. Effects of general anesthesia on myoelectric activity of the intestine in horses // Am. J. Vet. Res.- 1992.- Vol. 53, Is. 9.- P. 1553-1557.

133. Masmoudi A.S. Effect of pentobarbital on ADP ribosylation // Arch. Inst. Pasteur Tunis.- 1996.- Vol. 73, Is. 1-2.- P. 13-16.

134. McEwan P. , Simpson D., Kirk J. M. et al. Hyperammonaemia in critically ill septic infants // Arch. Dis. Child.- 2001.- Vol. 84, Is. 1- P. 512-513.

135. McGilvery R.W. The use of fuels for muscular work / Metaolic Adaptation to Prolonged Physical Exercise.- Basel: Birkhauser Verlag, 1975.- P. 12-30.

136. Michenfelder J.D. Positive experimental demonstration of the negative brain “protective” effects of anesthetics following cardiac arrest // Anesthesiology.- 2002.- Vol. 97, Is.?4.- P. 1005-1006.

137. Moe A.J., Mallet R.T., Jackson M.J. et al. Effect of Na+ on intestinal succinate transport and metabolism in vitro // Am. J. Physiol.- 1988.- Vol. 255, Is. 1.- P. 95-101.

138. Mohamed T., Sato H., Kurosawa T., Oikawa S. Echo-guided studies on portal and hepatic blood in cattle // J. Vet. Med. Sci.- 2002.- Vol. 64, Is. 1.- P. 23-28.

139. Moseley R.H., Jarose S., Permoad P. Hepatic Na(+)-dicarboxylate cotransport: identification, characterization, and acinar localization // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol.- 1992.- Vol 263, Is. 6.- P. 871-879.

140. Musch T.I., Pelligrino A., Dempsey J.A. Effects of prolonged N₂O and barbiturate anesthesia on brain metabolism and pH in the dog // Respir. Physiol.- 1980.- Vol. 39, Is. 2.- P. 121-131.

141. Nemoto E.M., Yao L., Yonas H., Darby J.M. Compartmentation of whole brain blood flow and glucose metabolism in monkeys // J. Neurosurg. Anesthesiol.- 1994.- Vol. 6, Is. 3.- P. 170-174.

142. O'Donnell N.G., McSharry C.P., Wilkinson P.C., Asbury A.J. Comparison of the inhibitory effect of propofol, thiopentone and midazolam on neutrophil polarization in vitro in the presence of human serum albumin // Br. J. Anaesth.- 1992.- Vol. 69, Is. 1.- P. 70-74.

143. Pajor A.M., Gangula R., Yao X. Cloning and functional characterization of a high-affinity Na+/dicarboxylate cotransporter from mouse brain // Am. J. Physiol. Cell. Physiol.- 2001.- Vol. 280, Is. 5.-P. 1215-C1223.

144. Papas T.N., Mironovich R.O. Barbiturate-induced coma to protect against cerebral ischemia and increased intracranial pressure // Am. J. Hosp. Pharm.- 1981.- Vol. 38, Is. 4, P. 494-498.

145. Pastuszko A., Wilson D.F., Erecichska M. Amino acid neurotransmitters in CNS: effect of thiopental // FEBS Lett.- 1984.- Vol. 177, Is. 2.- P. 249_254.

146. Pierce E.C., Lambertson C.J., Deutsch S. et al. Cerebral circulation and metabolism during thiopental anesthesia and hyperventilation in man // J. Clin. Invest.- 1962.- Vol. 1, Is. 9.-P. 1664-1671.

147. Puppo F., Adami G.F., Corsini G. et al. Effect of single oral dose of phenobarbiton on lymphocyte blastogenic response in man // Br. J. Anaesth.- 1980.- Vol. 52, Is. 12.- P. 1205-1207.

148. Randall D.J., Tsui T.K.N. Ammonia toxicity in fish // Mar. Pollut. Bull.- 2002.- Vol. 45, Is. 1-12.- P. 17-23.

149. Reading H.W., Wallwork J. Oxidation of succinate and pyruvate in rat brain and its effect on barbiturate anaesthesia // Biochem. Pharmacol.- 1969.- Vol. 18, Is. 1.- P. 2211-2214.

150. Robin E.D. Dysoxia (abnormal cell O₂ metabolism) and high altitude exposure // High altitude physiology and medicine.- N.Y.: Springer-Verlag, 1982.- P. 33-41.

151. Safram M., Denstedt A. Measurement of tricarboxylic acids in blood by acaetic anhydride and pyridine // J. Biol. Chem.- 1948.- Vol. 175.- P. 849_854.

152. Salah K.M., Hampton K.K., Findlay J.B. The effects of general anaesthetics on glucose and phosphate transport across the membrane of the human erythrocyte // Biochim. Biophys. Acta.- 1982.- Vol. 688, Is. 1.- 163-168.

153. Sato M., Tanaka S., Suzuki K et al. Complications associated with barbiturate therapy // Resuscitation.- 1989.- Vol. 17, Is. 3.- P. 233-241.

154. Schwab S., Spranger M., Schwarz S., Hacke W. Barbiturate coma in severe hemispheric srtoke: useful or obsolete? // Neurology.- 1997.- Vol. 48, Is. 6.- P. 1608-1613.

155. Scoutelis A., Lisnou P., Papageorgiou E et al. Effects of propofol and thiopentone on polymorphonuclear leuckocyte functions in vitro // Acta Anaesthesiol. Scand.- 1994.- Vol. 38, Is. 8.- P. 858-862.

156. Shimamoto C., Hirata I., Katsu K. Bread and blood ammonia in liver cirrosis // Hepatogastroenterology.-?2000.- Vol. 47, Is. 32.- P.?433-445.

157. Smith A.L. Barbiturate protection in cerebral hypoxia // Anesthesiology.- 1977.- Vol. 47, Is. 2.-?P. 285-290.

158. Sokoll M.D., Hill T.R. Alterations in cerebral blood flow, oxygen metabolism, and electrical activity produced by high dose sodium thiopental // Neurosurgery.- 1980.- Vol. 7, Is. 6.- P. 598-603.

159. Sorensen M.B., Jacobsen E. Pulmonary hemodynamics during induction of anesthesia // Anesthesiology.- 1977.- Vol. 46.-?Is.?4.- P. 246-251.

160. Soskin S., Taubenhaus M. Sodium succinate as an antidote for barbiturate poisoning and in the control of the duration of barbiturate anesthesia // J. Pharmacol. Exp. Therap.- 1943.- Vol.?78, Is. 1.- P. 49-55.

161. Spens H.J., Drummond G.B. Ventilstory effects of eltanolone duting induction of anaesthesia: comparison with propofol and thiopentone // Br. J. Anaest.- 1996.- Vol. 77, Is. 1.- P. 194-199.

162. Stover J.F., Stocker R. Barbiturate coma may promote reversible bone marrow suppression in patients with severe isolated traumatic brain injury // Eur. J. Clin. Pharmacol.- 1998.- Vol. 54, Is. 7.- P. 529-534.

163. Theodore W.H., DiChiro G., Margolin R et al. Barbiturates reduce human cerebral glucose metabolism // Neurology.- 1986.- Vol. 36, Is. 1.- P. 60-64.

164. Thielscher H.H., Steinhardt M., Schwarze N. Blood gases and pH value in swine anesthetized with barbiturate // Dtsch. Tierarztl. Wochenschr.- 1994.- Vol. 101, Is. 5.- P. 199-201.

165. Todd M.M., Drummond J.C., U H.S. The hemodynamic consequences of high-dose thiopental anesthesia // Anest. Analg.- 1985.- Vol. 64, Is. 7.- P. 681-687.

166. Toso C.F., Rodriguez R.R., Renauld A. et al. Blood sugar, serum insulin and serum non-esterified fatty acid levels during thiopentone anaesthesia in dogs // Can. J. Anaest.- 1993.- Vol. 40, Is. 1.- P. 38-45.

167. Varotto M., Roman G., Battistin L. Pharmacological influences on the brain level and transport of GABA. I) Effect of various antipileptic drugs on brain levels of GABA // Boll. Soc. Ital. Biol. Sper.- 1981.- Vol. 57 , Is. 8.-P. 904-908.