О психофармакологии

Противопоказания: повышенная чувствительность к любому компоненту препарата; период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты: рисперидон, как правило, хорошо переносится. Следует отметить, что во многих случаях побочные эффекты в результате применения препарата трудно отличить от симптомов основного заболевания. Во время приема рисперидона чаще всего отмечают такие побочные эффекты:

ЦНС: часто -- бессонница, тревожность, возбуждение, головокружение, сонливость и головная боль; редко -- утомляемость, снижение способности к концентрации внимания, эпилептические приступы. Седативный эффект, как правило, преходящий, чаще отмечают у подростков, чем у взрослых. Частота и тяжесть экстрапирамидных симптомов достоверно ниже в случае применения рисперидона, чем при применении галоперидола или других классических антипсихотических препаратов. Однако иногда отмечают такие побочные эффекты: тремор, ригидность, повышенное слюноотделение, брадикинезию, акатизию, острую дистонию. Эти побочные эффекты обычно слабовыражены и носят обратимый характер. Они исчезают после снижения дозы или (при необходимости) после назначения антипаркинсонических препаратов. Как и после применения классических нейролептиков, у больных с психозами отмечали единичные случаи таких побочных явлений: поздней дискинезии, злокачественного нейролептического синдрома и нарушения терморегуляции.

Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия и рефлекторная тахикардия, реже -- АГ. В некоторых клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста с деменцией, получающих лечение рисперидоном, отмечали нарушение мозгового кровообращения (инсульт или динамические нарушения).

ЖКТ: запор -- относительно часто, реже -- диспепсия, тошнота/рвота, боль в животе и сухость во рту. Редко -- дисфагия и повышение показателей печеночных ферментов.

Кожа и соединительная ткань: возможны ксеродермия, гиперпигментация, фотосенсибилизация, кожные высыпания и другие аллергические реакции.

Эндокринная система: рисперидон может вызвать дозозависимое повышение уровня пролактина в плазме крови. В связи с этим возможны такие проявления: галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла и аменорея. Могут также увеличиться масса тела и появиться периферические отеки.

Как и обычные антипсихотические средства, очень редко Рилептид может вызвать водную интоксикацию (связанную с полидипсией или гипонатриемией, вызванную нарушением секреции антидиуретического гормона) у пациентов с психозами. В отличие от других атипичных антипсихотических препаратов, Рилептид очень редко вызывает гипергликемию и обострение сахарного диабета.

Мочеполовая система: возможны эректильная дисфункция и нарушение эякуляции, аноргазмия, приапизм, дизурия, полиурия и недержание мочи.

Система кроветворения: в некоторых случаях -- анемия, незначительное снижение количества нейтрофилов и/или тромбоцитов.

Органы чувств: нарушение аккомодации, снижение остроты зрения, ксерофтальмия, ринит.

Опорно-двигательный аппарат: боль в суставах и мышцах.

Амисульприд

(Солиан)

Лекарственная форма

* Таблетки 100 мг и 200 мг;

* Таблетки, покрытые оболочкой, 400 мг.

В меньшей степени вызывает экстрапирамидные побочные эффекты, что может быть связано с его преимущественной лимбической активностью. У больных шизофренией с острыми приступами действует как на вторичные негативные симптомы, так и на аффективные симптомы (депрессивное настроение и ретардация).

Показания: психозы, особенно острые и хронические шизофренические нарушения, сопровождающиеся позитивными (бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативными (аффективная тупость, отсутствие эмоциональности и уклонение от общения) симптомами, в том числе у пациентов с преобладанием негативных симптомов.

Применение: в дозе, превышающей 400 мг/сут, Солиан следует назначать в 2 приема; в дозе до 400 мг/сут препарат принимают в один прием. Пациентам с преимущественно негативными симптомами рекомендуется назначать препарат в дозе 50-300 мг/сут. Подбор дозы должен быть индивидуальным. Оптимальная доза составляет около 100 мг в сутки. Для пациентов со смешанными негативными и позитивными симптомами дозу следует подбирать таким образом, чтобы обеспечить максимальный контроль над позитивными симптомами (400-600 мг/сут). Поддерживающее лечение проводят в минимальной эффективной дозе, которую устанавливают индивидуально. При острых психотических эпизодах рекомендуется прием внутрь в дозе 400-600 мг/сут; максимальная суточная доза -- не более 1200 мг.

Поддерживающее лечение проводят в минимально эффективной дозе, которую устанавливают индивидуально. Поскольку выведение амисульприда осуществляется почками, при почечной недостаточности суточную дозу препарата у пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин следует снизить наполовину, а у пациентов с клиренсом креатинина 10-30 мл/мин -- на 2/з.

Поскольку препарат слабо метаболизируется в организме, снижения его дозы при нарушении функции печени не требуется.

Противопоказания: повышенная чувствительность к амисульприду или другим компонентам препарата, диагностированная или предполагаемая феохромоцитома, возраст до 15 лет (ввиду отсутствия клинических данных), период беременности и кормления грудью, диагностированные или предполагаемые пролактинзависимые опухоли (например пролактинома гипофиза и рак молочной железы), тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <10 мл/мин), одновременное применение агонистов дофаминергических рецепторов (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол, селегилин), за исключением пациентов с болезнью Паркинсона, врожденная галактоземия, синдром нарушения абсорбции глюкозы или галактозы, дефицит лактазы (из-за содержания в составе препарата лактозы).

Побочные эффекты

Со стороны ЦНС Часто -- бессонница, тревога, ажитация, экстрапирамидные симптомы (тремор, АГ, гиперсапивация, акатизия, гипокинезия). Выраженность этих симптомов обычно умеренная, они частично обратимы без отмены Солиана при назначении антихолинергической антипаркинсонической терапии. Частота развития экстрапирамидных симптомов зависит от дозы препарата и очень низкая у больных, принимающих препарат в дозе 50-30 мг/сут для лечения по поводу преимущественно негативных симптомов. В клинических исследованиях установлено, что частота развития экстрапирамидных симптомов ниже у больных, принимающих Со лиан, чем у больных, принимающих галоперидол. Редко -- дневная сонливость.

Очень редко -- острая дистония (спастическая кривошея, окулогирный криз, тризм), не требующая отмены Со лиана и проходящая при применении антихопинергических противопаркинсонических средств; поздняя дискинезия, характеризующаяся непроизвольными движениями преимущественно языка и/или мимических мышц лица, развивается обычно при длительном применении препарата (антихопинергические антипаркинсонические средства при ней неэффективны, они могут вызывать ухудшение состояния); судороги; злокачественный нейролептический синдром.

Со стороны обмена веществ Часто -- обратимое повышение уровня пролактина в сыворотке крови (проходящее после отмены препарата), которое может вызвать галакторею, аменорею, гинекомастию, набухание молочных желез, импотенцию и фригидность; увеличение массы тела.

Со стороны ЖКТ Редко -- запор, тошнота, рвота, сухость во рту.

Со стороны сердечно-сосудистой системы Очень редко -- артериальная гипотензия и брадикардия, увеличение интервала Q-T на ЭКГ. В единичных случаях -- желудочковая тахиаритмия по типу трепетания-мерцания.

Со стороны гепатобилизрной системы. Очень редко -- повышение активности ферментов печени, особенно трансаминаз.

Со стороны иммунной системы Очень редко -- аллергические реакции.

Кветиапин

(Кветирон, Сероквель, Кветилепт)

Лекарственная форма:

Таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг, 100 мг, 200 мг.

Атипичный антипсихотический препарат с сидируюищм свойством.

Показания: острые и хронические психозы, шизофрения, маниакальные эпизоды, связанные с биполярными расстройствами.

Применение: взрослым внутрь 2 раза в сутки во время еды или между приемами пищи.

Лечение при шизофрении Суточная доза взрослым первые 4 дня терапии оставляет: 1-й день лечения -- 50 мг/сут, 2-й день-- 100 мг/сут, 3-й день -- 200 мг/сут, 4-й день -- 300 мг/сут. Начиная с 4-го дня дозу титруют до достижения необходимого клинического эффекта в пределах от 300 до 450 мг/сут. В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата доза может варьировать от 150 до 750 мг/сут.

Лечение при маниакальных эпизодах, связанных с биполярными расстройствами Суточная доза первых 4 дней лечения составляет: 1-й день -- 100 мг/сут, 2-й день -- 200 мг/сут, 3-й день -- 300 мг/сут, 4-й день -- 400 мг/сут. В дальнейшем дозу повышают не более чем на 200 мг ежедневно, вплоть до достижения дозы 800 мг/сут начиная с 6го дня лечения. В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата доза может варьировать от 200 до 800 мг/сут.

Замечание: максимальная суточная доза Сероквеля для лечения шизофрении составляет 750 мг; для лечения маниакальных эпизодов, связанных с биполярными нарушениями, такая доза должна составлять 800 мг. Длительное лечение препаратом в высокой дозе возможно только в

случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Пациенты пожилого возраста, как и другие антипсихотические препараты, Сероквель нужно применять с осторожностью у больных пожилого возраста, особенно на начальном этапе терапии. У таких пациентов начальная доза препарата должна составлять 25 мг/сут. В дальнейшем дозу каждый день повышают на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая обычно ниже, чем у пациентов молодого возраста.

Нарушения функции печени или почек. У пациентов с нарушением функции почек или печени клиренс кветиапина при пероральном применении снижается приблизительно на 25%. Кветиапин активно метаболизируется в печени и поэтому должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени. Таким пациентам препарат назначают в начальной дозе 25 мг/сут. Затем дозу повышают каждый день на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Зипразидон

(Зелдокс)

Лекарственная форма

* Капсулы 40 мг, 60 мг, 80 мг.

* Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 30 мг (после растворения 1 мл раствора для инъекций содержит 20 мг зипразидона в виде мезилата)

Показания: Профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств. Препарат эффективен в терапии продуктивных и негативных симптомов, а также аффективных расстройств (у больных, получавших зипразидон в дозе 60 мг и 80 мг 2 раза/сут отмечено статистически достоверное улучшение по шкале MADRS /р<0,05/ по сравнению с плацебо) при шизофрении, купирование психомоторного возбуждения у больных шизофренией (в/м).

Применение: Внутрь, во время еды. Рекомендуемая доза -- 40 мг 2 раза в сутки. В последующем дозу подбирают с учётом клинического состояния, увеличивая до максимальной суточной дозы 160 мг (80 мг 2 раза в сутки). При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 дней.

Купирование психомоторного возбуждения: в/м, по 10 мг (каждые 2 ч) и 20 мг (каждые 4 ч); максимальная суточная доза 40 мг. Эффективность при в/м введении более 3 дней не изучена.

Коррекции дозы у пожилых людей (65 лет и старше), при почечной недостаточности, у курящих больных не требуется.

У больных с лёгкой или умеренно выраженной печёночной недостаточностью дозу препарата снижают.

Противопоказания

* Удлинение интервала Q-T (в том числе врождённый синдром удлинённого интервала Q-T).

* Недавно перенесённый острый инфаркт миокарда.

* Декомпенсированная сердечная недостаточность.

* Аритмии, требующие приёма антиаритмических средств IA и III класса.

* Беременность.

* Лактация (грудное вскармливание).

* Повышенная чувствительность к зипразидону или любому неактивному компоненту препарата.

* Возраст до 18 лет.

Побочное действие

Нежелательные явления, отмеченные в ходе клинических испытаний, встречавшиеся менее чем у 1% пациентов, принимавших зипрасидон.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: астения, головная боль, экстрапирамидный синдром, бессонница или сонливость, тремор, нечёткость зрения, психомоторное возбуждение, акатизия, головокружение, дистонические реакции. Крайне редко появлялись судороги (менее чем у 1% больных, получавших зипрасидон). Индекс нарушения движений (Movement Disorder Burden Score), отражающий выраженность экстрапирамидных симптомов при применении зипрасидона, значительно ниже (р<0,05), чем при применении галоперидола или рисперидона. Сопоставимые изменения наблюдались при применении шкалы оценки акатизии (Simpson Angus and Barnes akathisia scales). Кроме того, при лечении галоперидолом и рисперидоном была выше частота акатизии и применения антихолинергических средств, чем при лечении зипрасидоном. При длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития дискинезий и других отдалённых экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

Сертиндол

(Сердолект)

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 4 мг, 12 мг, 16 мг, 20 мг.

Сертиндол является атипичным нейролептиком, производным фенилиндола, селективно воздействующим на лимбические структуры. Обладает антипсихотическим действием.

Показания: шизофрения (за исключением острых психотических расстройств), при непереносимости как минимум одного антипсихотического средства.

Применение: принимают внутрь 1 раз в сутки. Начальная доза -- 4 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции дозу можно постепенно повышать до 20 мг/сут. В случае превышения дозы 20 мг/сут значительно повышается риск увеличения продолжительности интервала Q-T, У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью, а также у лиц пожилого возраста сертиндол следует применять в низких дозах и проводить более медленное повышение дозы.

Противопоказания: гипокалиемия, гипомагниемия; тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (в том числе в анамнезе), включая застойную сердечную недостаточность, гипертрофию миокарда, аритмию или брадикардию (менее 50 у д./мин), врожденный синдром удлиненного интервала Ј-7"или наличие этого синдрома у родственников больного, приобретенный удлиненный интервал Q-T (более 450 мс у мужчин и 470 мс у женщин); одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал Q-T (в том числе антиаритмические препараты классов IA и III, некоторых антипсихотических средств, антибиотиков группы макролидов, фторхинолонов, антигистаминных средств, цизаприда, препаратов лития); одновременный прием препаратов, ингибирующих изоферменты CYP ЗА (в том числе противогрибковых средств, производных азола, антибиотиков группы макролидов, ингибиторов ВИЧ-протеазы, циметидина); тяжелая печеночная недостаточность; угнетение функции ЦНС различной этиологии; беременность, период кормления грудью; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к сертиндолу.

Побочные эффекты: Со стороны дыхательной системы: часто -- ринит, затруднение носового дыхания; редко -- одышка. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко -- головокружение, парестезии, синкопальные состояния, судорожные расстройства, двигательные нарушения (включая позднюю дискинезию), злокачественный нейролептический синдром. Со стороны пищеварительной системы: редко -- сухость во рту.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко -- постуральная гипотензия, увеличение интервала Q-T, пароксизмы желудочковой аритмии (типа пируэт).

Со стороны мочевыделительной системы: редко -- лейкоцитурия, гематурия.

Со стороны обмена веществ: редко -- увеличение массы тела, гипергликемия.

Прочие: периферические отеки, уменьшение объема эякулята.

Особые указания: с осторожностью применяют у пациентов с эпилепсией, болезнью Паркинсона, при печеночной недостаточности, у лиц пожилого возраста. Не рекомендуется применять в экстренных случаях для купирования острых психотических расстройств.

Палиперидон

(Инвега)

Лекарственная форма

Таблетки - 3мг, 6мг, 9мг, 12мг.

Атипичный нейролептик, улучшает качество сна, обладает сидирующими свойтсвами.

Показания: шизофрения (в т.ч. в фазе обострения); профилактика обострений шизофрении.

Применение: Рекомендуемая доза составляет 6 мг 1 раз/сут, утром, независимо от приема пищи. Постепенное повышение начальной дозы не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более низкие или более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 3-12 мг 1 раз/сут. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая жидкостью, их нельзя разжевывать, делить на части или измельчать.

Для пациентов с легким нарушением функции почек (КК ? 50 мл/мин, но <80 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 6 мг 1 раз/сут. Для пациентов с умереннымили тяжелым нарушением функции почек (КК < 50 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 3 мг 1 раз/сут. Изменять дозу при наличии показаний следует после повторной оценки состояния пациента.

Пациентам с нарушениями функции печени не требуется снижения дозы.

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек (КК ?80 мл/мин) рекомендуются те же дозы препарата, что и для взрослых пациентов с нормальной функцией почек. Вместе с тем, у пожилых пациентов функция почек может быть снижена, и в этом случае дозу препарата следует подбирать в соответствии с функцией почек у конкретного пациента.

Противопоказания: Повышенная чувствительность к палиперидону, рисперидону, а также к любому вспомогательному ингредиенту препарата

Побочные эффекты: Наиболее частые побочные эффекты: головная боль, тахикардия, акатизия, синусовая тахикардия, экстрапирамидные симптомы, сонливость, головокружение, седативное действие, тремор, артериальная гипертензия, дистония, ортостатическая гипотензия, сухость во рту.

Дозозависимые побочные эффекты: увеличение массы тела, головная боль, гиперсаливация, рвота, дискинезия, акатизия, дистония, экстрапирамидные симптомы, артериальная гипертензия, паркинсонизм.

Литература

1. Информационная система “КОМПЕНДИУМ 2008 на CD” (электронный вариант справочника “КОМПЕНДИУМ 2008 -- лекарственные препараты”, выпущенный издательством “МОРИОН” в 2008 г.)

2. Коркина М.В. - Психиатрия: Учебник для студ. мед. вузов / М.В. Коркина, Н.Д. Лакосина, А.Е. Личко, И.И. Сергеев. -- 3-е изд. -- М.: МЕДпрессинформ, 2006.

3. Кукес В.Г. Клиническая фармакология: Уч./Науч. ред. А.З. Байчурина. -- 2 изд., перераб. и доп. - М: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999.

4. Лечение психических расстройств различной этиологии: Уч. Пособие/Под ред. Н.Е. Бачерикова, П.Т. Петрюка. - Х.: Основа, 1995.

5. Психиатрия: Национальное руководство / Под ред. Т.Б. Дмитриевой, В.Н. Краснова, Н.Г. Незнанова, В.Я. Семке, А.С. Тиганова. -- М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009.

6. Фармакотерапия в неврологии и психиатрии: [Пер с англ]/Под ред. С.Д. Энна и Дж.Т. Койла. -- М.ЮОО “Медицинское информационное агентство”, 2007.