Лабораторная диагностика цитокинов в норме и патологии

Системная красная волчанка

Системная красная волчанка (СКВ) - системное аутоиммунное заболевание, вызванное генетически обусловленным нарушением иммунной регуляции, приводящим к образованию аутоантител к широкому спектру антигенных компонентов клетки и развитию иммунного воспаления. СКВ - одно из наиболее тяжёлых и часто развивающихся заболеваний из группы диффузных болезней соединительной ткани, отличающееся клиническим полиморфизмом, хроническим вариабельным течением и при отсутствии лечения нередко неблагоприятным прогнозом [15].

Важное место в развитии СКВ у человека и у экспериментальных животных отводится цитокинам. Продукция IL-10 при СКВ значительно увеличена, что коррелирует с активностью заболевания; продукция ауто-АТ к ДНК блокируется АТ к IL-10. Уровни IL-1в и TNFб повышены при СКВ: IL-1в у больных достигает 398,9 пг/мл, TNFб - 751,5 пг/мл, в то время как у здоровых людей уровень IL-1в колеблется 0-39,4 пг/мл, а TNFб 0-25,17 пг/мл. Продукция TNFб активируется иммунными комплексами, он выявляется в гломерулярных структурах при биопсии почки у больных ВГН. С нарастанием активности СКВ повышаются уровни IL-1в и TNFб [4].

Лечить больных СКВ необходимо длительно, непрерывно, поэтапно, в соответствии с разработанными терапевтическими программами. Препаратами выбора служат глюкокортикоиды короткого действия - преднизолон или метилпреднизолон. Дозы глюкокортикоидов варьируют в зависимости от тяжести состояния больного, ведущих клинических синдромов заболевания, а также остроты течения и активности процесса [15].

3.3 Инфекционные заболевания

Инфекционные заболевания - это группа заболеваний, вызываемых проникновением в организм патогенных (болезнетворных) микроорганизмов. Инфекционные болезни известны человечеству еще с глубокой древности. Эпидемиями охватывались огромные территории, включая целые государства и народы. Недаром инфекционные болезни получили название «моровых болезней». Предрасположенность к инфекционным заболеваниям зависит от возраста человека, перенесенных им болезней, а также от питания и вакцинации. Немаловажную роль играет эмоциональное состояние. Все это непосредственным образом влияет на иммунитет [14].

Рассмотрим ВИЧ-инфекции, которые в настоящее время носят эпидемический характер. Известно, что при ВИЧ-инфекции, помимо повреждения Т-клеточного звена иммунитета и поликлональной активации гуморального звена иммунитета, наблюдаются нарушения нормального баланса цитокинов и функционирования цитокиновой сети. В патогенезе ВИЧ-инфекции и СПИД дисбаланс цитокинов, продуцируемых Тh1 и Тh2 лимфоцитами и моноцитами, занимает центральное место, оказывая влияние на силу ответа иммунной системы на специфические антигены вируса. Цитокиновая сеть задействована практически на всех этапах взаимодействия вирус-клетка, распостранения ВИЧ в макроорганизме, формирования иммунодефицита и развития оппортунистических инфекций. На начальной стадии ВИЧ-инфекции происходит повышение уровня провоспалительных цитокинов, выступающих в качестве кофакторов активации ВИЧ. Дисбаланс цитокинов содействует поражению вирусом СD4+ клеток, приводя к прогрессированию иммуносупрессии и к последующему развитию оппортунистических инфекций.

При исследованиях in vitro установлено, что культура моноцитарных клеток здоровых доноров при ВИЧ-инфекции отвечала возрастанием наработки TNFб, в то время как уровень IL-1RA заметно снижался. Уровень TNFб у больных ВИЧ-инфекцией составляет около 108,58 пг/мл, что в 50-100 раз превышает показатели у здоровых людей. Это подтверждает предположение о том, что TNFб играет особую роль в патогенезе ВИЧ-инфекции, вызывая репликацию вируса иммунодефицита человека и горизонтальное распространение инфекции. IL-10 и IL-1RA способны снижать репликацию ВИЧ за счет ингибирования продукции провоспалительных цитокинов IL-1в и TNFб. По мере прогрессирования заболевания и перехода его в стадию СПИДа наблюдается сдвиг в сторону преобладания IL-10: на стадиях III и IVA уровень интерлейкина снижен, далее идет тенденция к увеличению IL-10 в IVB стадии и достоверное увеличение данного цитокина в стадии СПИДа (V стадии) [7].

Таким образом, патогенез ВИЧ-инфекции характеризуется хронической иммунологической дисфункцией, следствием которой является гиперпродукция провоспалительных цитокинов. На течение инфекционного процесса ВИЧ оказывают влияние достаточно большое число факторов: вирулентность возбудителя, особенности генотипа пациента и условий и механизмов реализации иммунного ответа. Объективная оценка совокупности параметров, характеризующих эффективность противодействия иммунной системы организма и контроля репликации ВИЧ может с определенной степенью достоверности определить индивидуальный прогноз развития заболевания уже на ранних асимптомных стадиях и инициировать проведение интенсивной предупреждающей терапии у лиц с неблагоприятным прогнозом.

Заключение

В данной работе был рассмотрен вопрос о значимости четырех цитокинов (IL-1RA, IL-1в, TNFб, IL-10) в патогенезе таких заболеваний как сепсис, ревматоидный артрит, астма, системная красная волчанка и ВИЧ-инфекции. Была установлена взаимосвязь между тяжестью протекания данных заболеваний и уровнем цитокинов в крови. Кроме этого было выяснено, что полиморфизм генов данных цитокинов является фактором генетической предрасположенности людей к такого рода заболеваниям. Т.е. цитокины - инструмент иммунной системы, а не первичная причина болезней за исключением состояний, связанных с генетическими нарушениями цитокиновой регуляции. Цитокины выполняют регуляторную роль, эффекты зависят от концентрации в циркуляции и в тканях. При лечении необходимы индивидуальные подходы к назначению цитокиновой либо антицитокиновой терапии, основанные на изучении иммунопатогенеза заболевания.

Также в работе был освещен вопрос о методах оценки функционирования системы цитокинов. Наряду со многими методами наиболее популярными являются иммуноферментный твердофазный анализ (ELISA), метод EliSpot, мультиплексный количественный анализ, иммуноцитохимический метод выявления клеток, синтезирующих цитокины, радиоиммунологический анализ и проточная цитометрия. Были рассмотрены достоинства и недостатки данных методов.

Список использованных источников

цитокин биологический экспрессия полиморфизм

1. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. - М.: Медицина, 2000.

2. Ярилин А.А. Основы иммунологии: Учебник. - М.: Медицина, 2007. - 608 с.: ил.

3. Косякова Н.И., Прохоренко С.В., Прохоренко И.Р. Дисбаланс продукции цитокинов у больных тяжелым хирургическим сепсисом // Иммунология. - 2005. - Т.26, №5.

4. Романова Н.В., Шилкина Н.П., Ильяной Н.Ю. IL-1в, IL-4 и TNFб у больных дискоидной с системными формами СКВ // Иммунология. - 2005. - Т.26, №6.

5. Рябова Л.В., Зурочка А.В. Различия каскада цитокинов у больных бронхиальной астмой в зависимости от стадии течения заболевания // Медицинская иммунология. - 2007. - Т.9, №4-5. - С. 493-498.

6. Смольникова М.В., Прокофьев В.Ф., Сизякина Л.П., Шемшура А.Б., Ольховский И.А., Коненков В.И. Аллельные варианты генов IL-4, IL-10 и TNF-alpha при ВИЧ-инфекции // Цитокины и воспаление. - 2002. - №1.

7. Сотниченко С.А. Особенности продукции цитокинов при ВИЧ-инфекции // Успехи современного естествознания. - 2006. - №5.

8. Ширинский И.В., Желтова О.И., Соловьева Н.Ю., Ширинский В.С., Козлов В.А. Клиническая эффективность статинов при ревматоидном артрите - пилотное исследование // Медицинская иммунология. - 2007. - Т.9, №4-5. - С. 505-508.

9. Haukin N., Bidwell J.L., Smith A.J.P., Keen L.J., Gallagher G., Kimberly R., Huizinga T., McDermott M.F., Oksenberg J., McNicholl J., Pociot F., Hardt C., D'Alfonso S. Cytokine gene polymorphism in human disease // Genes and Immunity. - 2002. - Vol. 3, №6. - P. 313-330.

10. http://il.ks.ua/tem_razdel_files/immunoanalis.htm

11.http://lekmed.ru/bolezni/zabolevaniya-oporno-dvigatelnoy-sistemy/revmatoidnyy-artrit.html

12. http://mfvt.ru/geneticheskaya-diagnostika-polimorfizm-genov-citokinov

13. http://www.spbraaci.ru/files/s26.pdf

14. http://www.spbraaci.ru/files/40_Citokiny.pdf

15. http://www.cytokines.ru

16. http://www.policlinica.ru/analiz5_13.html

Размещено на Allbest.ru