Тропные гормоны

Размещено на http://www.allbest.ru/

Министерство образования Республики Беларусь

Учреждение образования "Гродненский государственный университет имени Янки Купалы"

Факультет биологии и экологии

Кафедра биохимии

Курсовая работа

Тропные гормоны

Исполнитель:

студентка 2 курса

специальности Биология

1-310101-02

Кондак Елена Владимировна

Научный руководитель:

Резяпкин В.И., к.б.н.,

доцент кафедры биохимии

Гродно

2015



Оглавление

Перечень условных обозначений

Введение

Глава 1. История открытия тропных гормонов

1.1 История открытия гормонов

1.2 История открытия гормона роста соматотропина

1.3 История открытия адренокортикотропного гормона

1.4 История открытия пролактина

Глава 2. Общая характеристика тропных гормонов

2.1 Соматотропин

2.2 Адренокортикотропный гормон

2.3 Пролактин

2.4 Тиреотропин

2.5 Фолликулостимулирующий гормон

2.6 Лютеинизирующий гормон

2.7 Меланоцитстимулирующий гормон

2.8 Липотропные гормоны

Заключение

Библиографический список



Перечень условных обозначений

ГР - гормон роста, соматотропин

АКТГ - адренокортикотропный гормон

ТТГ - тиреотропный гормон

МСГ - меланоцитостимулирующий гормон

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ЛГ - лютеинизирующий гормон

ЛТГ - липотропный гормон



Введение

В этой курсовой работе в курсе биохимии мною выбрана тема "Тропные гормоны". В ходе этой курсовой работы изучается биохимию тропных гормонов, т.е. подробнее описывается об их химическом составе и о их строении, а так же какие химические процессы протекают с участием гормонов в живых организмах.

Термин "гормон" (от греч. hormao возбуждаю, побуждаю) был впервые предложен Э. Старлингом в 1905 г. применительно к секретину, образующемуся в клетках двенадцатиперстной кишки и воздействующему на функции поджелудочной железы.

Гормоны - вещества органической природы, которые вырабатываются в специализированных клетках желез внутренней секреции, поступают в кровь и лимфу и взаимодействуют с клетками мишенями, оказывая влияние на обмен веществ и физиологические функции. К настоящему времени открыто более сотни различных веществ, наделенных гормональной активностью.

Гормоны участвуют в поддержании гомеостаза внутренней среды организма, занимают промежуточное положение между нервной системой и действием ферментов, которые непосредственно регулируют скорость метаболизма. Гормоны вызывают либо быструю (срочную) ответную реакцию, повышая активность имеющихся ферментов, либо медленную реакцию, связанную с синтезом ферментов de novo. Гормоны отличаются от других сигнальных молекул относительной стабильностью в организме, что лежит в основе их дистантного действия.

Классификация гормонов

По химической природе гормоны делятся на следующие группы:

1. пептидные - гормоны гипоталамуса, гипофиза, инсулин, глюкагон, гормоны паращитовидных желез;

2. производные аминокислот - адреналин, тироксин;

3. стероидные - глюкокортикоиды, минералокортикоиды, мужские и женские половые гормоны;

4. эйкозаноиды - гормоноподобные вещества, которые оказывают местное действие; они являются производными арахидоновой кислоты (полиненасыщенная жирная кислота).

По месту образования гормоны делятся на гормоны гипоталамуса, гипофиза, щитовидной железы, паращитовидных желёз, надпочечников (коркового и мозгового вещества), женские половые гормоны, мужские половые гормоны, местные или тканевые гормоны.

По действию на биохимические процессы и функции гормоны делятся на:

1. гормоны, регулирующие обмен веществ (инсулин, глюкагон, адреналин, кортизол);

2. гормоны, регулирующие обмен кальция и фосфора (паратиреоидный гормон, кальцитонин, кальцитриол);

3. гормоны, регулирующие водно-солевой обмен (альдостерон, вазопрессин);

4. гормоны, регулирующие репродуктивную функцию (женские и мужские половые гормоны);

5. гормоны, регулирующие функции эндокринных желёз (адренокортикотропный гормон, тиреотропный гормон, лютеинизирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон, соматотропный гормон);

6. гормоны стресса (адреналин, глюкокортикоиды и др.);

7. гормоны, влияющие на ВНД (память, внимание, мышление, поведение, настроение): глюкокортикоиды, паратиреоидный гормон, тироксин, адренокортикотропный гормон)

Типы биологического действия гормонов

1. Метаболическое - действие гормона на организм проявляется регуляцией обмена веществ (например, инсулин, глюкокортикоиды, глюкагон).

2. Морфогенетическое - гормон действует на рост, деление и дифференцировку клеток в онтогенезе (например, соматотропный гормон, половые гормоны, тироксин).

3. Кинетическое или пусковое - гормоны способны запускать функции (например, пролактин - лактацию, половые гормоны - функцию половых желёз).

4. Корригирующее. Гормонам принадлежит важнейшая роль в адаптации человека к различным факторам внешней среды. Гормоны изменяют обмен веществ, поведение и функции органов так, чтобы приспособить организм к изменившимся условиям существования, т.е. осуществляют метаболическую, поведенческую и функциональную адаптацию, тем самым поддерживают постоянство внутренней среды организма.

Стимуляторами секреции гормона являются:

1. сон, особенно в первые часы после засыпания (если ребёнок мало спит, он плохо растет);

2. холод (в целом, северяне выше южан);

3. стресс (если ребенка ограждать от нормальных повседневных стрессов, он будет отставать в росте);

4. физическая нагрузка (в целом, спортсмены выше лиц, избегающих регулярных физических нагрузок).

Гормоны гипофиза

В передней и средней доле гипофиза (аденогипофиз) образуются тропные гормоны. Задняя доля гипофиза (нейрогипофиз) только секретирует гормоны (вазопрессин и окситоцин), которые синтезируются в ядрах гипоталамуса.

Передняя доля гипофиза

АКТГ - адренокортикотропный гормон, или кортикотропин. Действует, главным образом, на пучковую зону коры надпочечников, где образуются, в основном, глюкокортикоиды. Кроме того, АКТГ усиливает расщепление гликогена в печени и жиров - в жировой ткани.

ТТГ - тиреотропный гормон, или тиреотропин. Регулирует развитие и функционирование щитовидной железы, синтез и секрецию в кровь тиреоидных гормонов.

ГТГ - гонадотропные гормоны, или гонадотропины. К ним относятся фолликулостимулирующий гормон (ФСГ, или фоллитропин) и лютеинизирующий гормон (ЛГ, или лютропин). ФСГ вызывает созревание фолликулов в яичниках у женщин и сперматогенез у мужчин. ЛГ стимулирует у женщин секрецию эстрогенов и прогестерона, вызывает образование желтого тела в яичниках, а у мужчин - секрецию тестостерона.

ЛТГ - лактотропный гормон, или пролактин. Стимулирует развитие молочных желез и лактацию у женщин, способствует формированию родительских инстинктов; у мужчин снижает половую потенцию.

Липотропные гормоны (липотропины) - оказывают жиромобилизующее действие (увеличивают распад жира).

СТГ - соматотропный гормон, или соматотропин, иначе называется "гормон роста". Особенностью гормона является его сильно выраженная видовая специфичность. Это значит, что СТГ животных не действует на человека.

Средняя доля гипофиза

МСГ - меланоцитостимулирующие гормоны, или меланотропины. Увеличивают количество пигментных клеток (меланоцитов) и стимулируют выработку пигмента меланина в коже, радужке и сетчатке глаза.



Глава 1. История открытия тропных гормонов

1.1 История открытия гормонов

Начало активному изучению эндокринных желез и гормонов было положено английским врачом Т. Аддисоном в 1855 году. Аддисон был первым, кто дал описание бронзовой болезни, признаком которой было специфическое окрашивание кожи, а причиной -- дисфункция надпочечников. Другим основоположником эндокринологии является французский медик К. Бернар, который изучал процессы внутренней секреции и соответствующие железы организма -- органы, секретирующие в кровь те или иные вещества. Впоследствии свой вклад в данную отрасль науки внес другой французский врач -- Ш. Броун-Секар, увязавший развитие определенных заболеваний с недостаточностью функции желез внутренней секреции и показавший, что при терапии указанных болезней могут быть успешно использованы экстракты соответствующих желез. Согласно имеющимся на современном этапе результатам исследований, недостаточный или избыточный синтез гормонов негативно влияет на молекулярные механизмы, лежащие в основе регулирования обменных процессов в организме, а это, в свою очередь, способствует развитию практически всех заболеваний желез внутренней секреции.

Собственно термин "гормон" был впервые использован в работах английских физиологов У. Бейлисса и Э. Старлинга в 1905 году. Исследователи ввели его в ходе изучения гормона секретина, открытого ими же тремя годами ранее. Этот гормон вырабатывается в двенадцатиперстной кишке и отвечает за интенсивность выработки некоторых пищеварительных соков. На данный момент науке известно более 100 вырабатываемых железами внутренней секреции веществ, для которых характерна гормональная активность и которые регулируют обменные процессы.



1.2 История создания гормона роста соматотропина

Гормон роста был открыт в 1920-х гг., а получен в кристаллическом виде из гипофиза животных в 1944 г. учеными Лайем и Эвансом.

В 1956 г. был выделен человеческий соматотропин, а в 1958 г. эндокринолог из Новоанглийского медицинского центра в Бостоне Морис Рабен впервые ввел его ребенку, который не рос из-за того, что его организм вообще не вырабатывал этого гормона. Лечение помогло, и ребенок стал расти.

Вскоре этому примеру последовали и другие врачи. Лечение подростков, страдающих недостаточностью гормона роста, стало реальностью. Казалось, это был чудесный выход для детей, которые без этого гормона были обречены стать людьми ниже нормального роста или даже карликами. Однако вскоре разразилась катастрофа.

На тот момент единственным источником получения гормона роста был человеческий мозг - мозг трупов. Для получения всего лишь нескольких капель гормона, которые можно было бы ввести больному ребенку, требовались мозги тысяч мертвецов.

Большей частью трупный материал поступал из Африки. Гормон извлекался из гипофиза, и, поскольку он разрушается при нагревании, на фармацевтических заводах его пастеризовали, а не стерилизовали. В 1980-х гг. сразу у троих детей, получавших гормон роста, развилось редкое вирусное заболевание - болезнь Крейцфельдта - Джейкоба (БКД). Оно характеризуется прогрессирующим слабоумием и потерей контроля над мышцами. В течение примерно 5 лет больной человек погибает.



После обнаружения болезни у детей, получавших гормон роста, распространение лекарства было остановлено. В 1991 г. БКД развилась у семерых детей в США, а по всему миру насчитывалось 50 случаев заболевания, связанных с инъекциями гормона роста. И количество больных может продолжать расти, поскольку болезнь вызывается инфекционным агентом, который до появления симптомов может не давать о себе знать длительное время (до 15 лет).

Поскольку от мозга трупов как источника гормона пришлось отказаться, возникла очень трудная проблема - получение синтетического гормона. Гормон роста - это крупнейший белок, производимый гипофизом и состоящий из 191 аминокислоты.

Создать молекулу такого размера, да еще и в правильном порядке расположить аминокислоты, - практически непосильная задача. Однако в 1980-х гг. появилась новая технология - генная инженерия, позволявшая ученым клонировать белки человеческого тела и получать их в огромных количествах через репродуктивный механизм бактерии Е. coli, весьма распространенной в кишечнике человека. В 1985 г. компания "Генентех", которая ранее успешно клонировала человеческий ген на инсулин, создала второе в истории лекарство на основе рекомбинантной ДНК - соматотропин.

Генно-инженерный гормон роста отличался от своего человеческого аналога одной только аминокислотой. И хотя это небольшое несоответствие никак не отразилось на эффективности препарата при его действии на человеческий организм, оно открыло дверь для конкурентов.

На следующий год базирующаяся в Индианаполисе фармацевтическая компания "Эли Лилли" создала состоящий из 191 аминокислоты новый гормон роста (препарат гуматотроп), который был на 100 % идентичен (физически, химически и биологически) тому, который вырабатывается гипофизом человека. Они обратились за юридической защитой нового лекарства.

Между двумя фармацевтическими компаниями разразилась война, результатом которой было разрешение производить и продавать препарат обеим компаниям, а для всех остальных производителей фармацевтический рынок оказался закрытым. В итоге на сегодняшний день лечение препаратом обходится пациенту от 14 до 30 тыс. долларов в год, что для большинства страдающих дефицитом соматотропина является нереальной ценой.

1.3 История открытия адренокортикотропного гормона

В 1952 г. независимо друг от друга Hume и Wittenstein, а также Groot и Harris установили, что секреция АКТГ контролируется гипоталамусом. Впоследствии эти данные были подтверждены множеством работ, на основании которых даже зародилась новая, быстро растущая отрасль науки -- нейро-эндокринология. Ряд международных симпозиумов и крупных руководств был посвящен за последние годы детальному разбору вопросов нейро-эндокринных взаимоотношений.

Всеми признано, что секреция адренокортикотропного гормона (АКТГ) регулируется задней, тубулярной частью гипоталамуса, которая секретирует специальное гормоноподобное вещество, названное corticotropin-releasing-factor (CRF). Секреция этого фактора регулируется центральной нервной системой. Свое действие он оказывает путем непосредственного поступления в аденогипофиз через портальную сосудистую систему. Под его воздействием стимулируется выработка и поступление в кровь АКТГ.



1.4 История открытия пролактина

В начале XVIII века Джованни Санторини различил переднюю и заднюю доли гипофиза, то лишь через 200 лет узнали, что передняя доля имеет ясно выраженный характер железы, а задняя, появляющаяся у зародыша позднее, содержит нервные волокна и опорные пункты нервов. В течение этих 200 лет гипотезы и догадки о строении и функции гипофиза сменяли одна другую, и вплоть до XX века физиологи не знали, чему же служит этот необыкновенный орган.

Первыми, кто мог сказать что-либо по этому поводу, были Бернгард Цондек и Зельмар Ашгейм, сообщившие в 1927 г., что им удалось пересадить молодым мышам самкам передние доли гипофиза и вызвать у них преждевременное половое созревание. Это взволновало весь ученый мир, открытие было достойно нобелевской премии.



Глава 2. Общая характеристика тропных гормонов

2.1 Соматотропин

Соматотропин (гормон роста, ГР) синтезируется в ацидофильных клетках гипофиза. По химической структуре - полипептид, состоящий из 191 аминокислоты, с молекулярной массой около 22000 Да. Обладает видовой специфичностью.

Рис. 1. Пространственная организация соматотропина.

Регуляция синтеза гормона роста осуществляется соматолиберином и самотостатином гипоталамуса.

На секрецию ГР влияет ряд стимулов: сон, стресс (боль, холод, тревога, хирургическое вмешательство), физические упражнения, острая гипогликемия или голодание, белковая пища или аминокислота аргинин. Реакции на стресс могут быть опосредованы катехоламинами, действующими через гипоталамус. Секреция ГР, как и многих гипофизарных гормонов, носит эпизодический, пульсирующий характер. В течение нескольких минут уровень ГР в плазме может изменятся в 10 раз. Один из самых больших пиков отмечается вскоре после засыпания, что подтверждает поговорку: "Кто не спит, тот не растет".

Действие СТГ на организм:

1. Анаболическое. В клетках СТГ увеличивает синтез ДНК, РНК и белка, стимулирует рост костей (остеогенез), хрящей (хондрогенез) и мягких тканей, регулирует процессы роста и развития скелета и всего организма, приводит к увеличению размеров тела. Хрящевая ткань эпифизов наиболее чувствительна к действию СТГ, за счет этого происходит рост трубчатых костей в длину.

2. Диабетогенное. В печени СТГ активирует глюконеогенез (через стимуляцию секреции глюкагона). В мышцах и жировой ткани СТГ уменьшает проницаемость мембран для транспорта аминокислот в клетку. При избытке СТГ повышается концентрация глюкозы в крови и развивается инсулинорезистентность периферических тканей, т.е. соматотропный диабет.

3. Липолитическое. У детей в период интенсивного роста отсутствуют жировые отложения, так как в жировой ткани СТГ усиливает распад жира до жирных кислот. Жирные кислоты поступают в кровь и утилизируются в тканях.

Соматотропин как гормон белковой природы, после связвания с мембранным рецептором обеспечивает увеличение внутриклеточной концентрации цАМФ, а, следовательно, стимуляцию процессов мобилизации энергетических ресурсов организма(прямое действие).

Ростовые эффекты ГР опосредуются главным образом через IGF-1 и IGF-2, которые синтезируются в печени. IGF-1 состоит из 70 аминокислот и по строения он сходен с проинсулином. Первоначально был известен как "сульфатирующий фактор", благодаря своей способности стимулировать включение сульфата в хрящ. Позднее его стали называть соматомедин С. В плазме крови обнаруживается еще один инсулинподобный фактор IGF-2 (пептид из 67 аминокислот), обладающий миногенной стимулирующей активностью. Содержание в плазме крови IGF-2 в два раза выше, чем IGF-1, но эффекты соматотропина тесно коррелируют с IGF-1. Некоторые авторы считают, что в печени образуются до 7 типов соматотропина (А, В, С). К биологическим эффектам соматомединов в хрящевой ткани относятся стимуляция: 1) включения 35SO4 в протеогликаны; 2) включения тимидина в ДНК; 3) синтез РНК; 4) синтеза белков.

Метаболические эффекты:

1. Обмен белков: 1) обладает анаболическим эффектом на метаболизм белков; 2) стимулирует транспорт аминокислот в мышечные ткани и усиливает биосинтез белка; 3) вызывает положительный азотистый баланс, что отражает общее повышение белкового синтеза и снижения содержания аминокислот и мочевины в плазме крови и моче. Это сопровождается повышением уровня синтеза РНК и ДНК. По эффекту на синтез белка гормон роста сходен с действием инсулина.

2. Обмен углеводов: 1) по влиянию на обмен углеводов является антагонистом инсулина; 2) снижает утилизацию глюкозы периферическими тканями, активирует глюконогенез, что приводит к развитию гипергликемии; 3) может увеличивать содержание глиокгена в печени в результате активации глюконеогенеза из аминокислот; 4) ингибирует гликолиз в мышцах, что связано с мобилизацией жирных кислот при липолизе. Поэтому при избыточной продукции ГР может развиваться сахарный диабет.

3. Обмен липидов: 1) активирует липолиз и повышает концентрацию свободных жирных кислот и глицерола в крови; 2) усиливает окисление жирных кислот в печени. При недостаточности инсулина может возрастать кетогенез.

4. Обмен минеральных веществ. ГР или, что более вероятно, IGF-1 способствует положительному балансу кальция, магния и фосфата и вызывает задержку Na+, K+ и Cl-. Первый эффект, возможно, связан с действием ГР на кости: он стимулирует рост длинных костей в области эпифизарных пластинок у детей и акральный рост у взрослых. У детей ГР усиливает образование хряща.

5. Пролактиноподобные эффекты. ГР связывается с лактогенными рецепторами и обладает свойствами пролактина, в частности, способностью к стимуляции молочных желез и лактогенеза.

Нарушение синтеза ГР. Недостаточность ГР особенно опасна у детей, поскольку нарушает их способность к нормальному росту. При недостатку СТГ у детей (гипофизарная карликовость) отмечается нарушение роста, но сохранение нормальных пропорций и психического развития. Избыток ГР в детском возрасте приводит к развитию гигантизма. Избыточная секреция у взрослых - акромегалия. Акральный рост костей вызывает характерный изменения лица (выступающая челюсть, огромный нос), увеличение размеров кистей, стоп и черепа. Другие симптомы включают разрастание внутренних органов, истончения кожи, метаболические расстройства (сахарный диабет).

2.2 Адренокортикотропный гормон

Адренокортикотропный гормон. АКТГ человека представляет собой одиночную пептидную цепь, состоящую из 39 аминокислот. Его молекулярная масса составляет 4500 Да. Основные биологические свойства гормона связаны с N-концевым фрагментом, состоящим из 24 аминокислот, последовательность которых идентична у разных видов животных и человека.

Рис. 2. Пространственная организация адренокортикотропного гормона.

Строение АКТГ человека:



Н-Сер-Тир-Сер-Мет-Глу-Гис-Фен-Арг-Трп-Гли-Лиз-Про-Вал-Гли-Лиз-Лиз-Aрг-Aрг-Про-Вал-Лиз-Вал-Тир-Про-Асп-Ала-Гли-Глу-Асп-Глн-Сер-Ала-Глу-Ала-Фен-Про-Лей-Глу-Фен-ОН

Влияние на стероидогенез определяется отрезком из 18 аминокислот. С-концевой отдел гормона обеспечивает стабильность и предохраняет молекулу АКТГ от ферментативного разрушения в период его транспорта по кровяному руслу, а также отвечает за иммунологические свойства кортикостерона. Последовательность из четырех аминокислот Гис-Фен-Арг-Три, характерная для проявления меланоцитостимулирующей активности МСГ, придает АКТГ способность оказывать влияние на обмен пигментов у человека. Синтетический препарат гормона из 24 аминокислот имеет более длительный период полураспада, чем 18-аминокислотный препарат, поэтому он успешно применяется в клинической практике.

В действии на надпочечники у кортикотропина четко выявляются два эффекта: регуляция стероидогенеза и поддержания их массы. Рецепторы гормона относятся к 7-ТМС-рецепторам, действующим на синтез цАМФ и активирующих ПКА, которая влияет на ключевую реакцию образования прегненолона из холестерола. Одновременно активируются и холестеролэстеразы, катализирующие гидролиз эфиров холетерола, ингибируются синтетазы эфиров и усиливается синтез белка, необходимого для образования полифосфоинозидов, транспортирующих холестеров внутрь митохондриальных мембран и обеспечивающих его взаимодействие с десмолазой холестерола и начало биосинтеза кортикостероидов. Все эти действия направлены на усиление синтеза кортизола и обеспечивают относительно быстрый эффект действия гормона.

Влияние на поддержание массы надпочечников также опосредуется 7-ТМС-рецепторным действием АКТГ. Активируемые таким образом протеинкиназы учавствуют в фосфорилировании белков рибосом, активируют РНК-полимеразу и усиливают образование нуклеиновых кислот, необходимых для синтеза ферментов, обеспечивающих биосинтез кортикостероидов и деление клеток сетчатой и пучковой зон надпочечников. Детали такого влияния кортикотропина мало известны. АКТГ оказывает влияние и на другие ткани. В жировой ткани он усиливает процессы липолиза, стимулирует поглощение аминокислот и глюкозы мышечной тканью, вызывает гипогликемию, стимулируя высвобождения инсулина из в-клеток поджелудочной железы. АКТГ влияет на процессы пигментации. При заболеваниях, сопровождающихся высоким содержанием АКТГ в плазме (болезнь Аддисона, синдром Нельсона), наблюдается избыточная пигментация.

Секреция АКТГ изменяется в течение суток

За сутки гипофиз человека секретирует 25-50 мкг АКТГ. Это примерно 1/10 часть того, что содержится в гипофизе. Уровень АКТГ в сыворотке (или плазме) крови колеблется от 10 до 70-80 пг/мл, причем в ранние утренние ччасы он составляет от 10 до 150 пг/мл (6-8 часов утра), а вечером - несколько ниже (до 85 пг/мл). Период полураспада при определении биологическим методом составляет 3-9 мин, при использовании РИА - 7-12 мин. В основе регуляции секреции АКТГ лежат цепи обратной связи на нескольких уровнях. Длинная цепь обратной связи замыкается на уровне гипоталамуса. Кортизол угнетает секрецию кортиколиберина нейронами гипоталамуса. На уровне гипофиза кортизол снижает сродство рецепторов клеток, секретирующих кортикотропин, к кортиколиберину. Эта быстрая реакция уменьшения секреции АКТГ усиливается ингибирующим влиянием кортизола на экспрессию гена ПОМК. К ингибиторам секреции кортиколиберина относятся также ГАМК, опиоиды, вещество Р, предсердные натрийуретические пептиды, откид азота и АКТГ. Секреция кортиколиберина усиливается под действием цитокинов, образующихся при действии стрессовых факторов.



2.3 Пролактин

Пролактин - один из гормонов ацидофилных клеток передней доли гипофиза. По химическому строения является пептидным гормоном.

Рис. 2. Пространственная организация пролактина.

Основным органом-мишенью пролактина являются молочные железы. Пролактин необходим для осуществления лактации, он повышает секрецию молозива, способствует созреванию молозива, превращению молозива в зрелое молоко. Он также стимулирует рост и развитие молочных желез и увеличение числа долек и протоков в них.

Пролактин - это одноцепочный полипептид, состоящий из 199 аминокислот, имеет массу около 24 килодальтон.

Пролактин секретирует лактотроные клетки гипофиза, также в секреции пролактина участвуют молочная железа, плацента, центральная нервная система и иммунная система.

Секреция пролактина гипофизом находится под сильным регулирующим влиянием гипоталамуса. Регуляция секреции пролактина проходит по принципу угнетения пролактинингибирующим фактором, образующимся в гипоталамусе. Таким актором служит биогенный амин дофамин. Отростки дофаминергических клеток, находящихся в гипоталамусе, оканчиваются на сосудах воротной системы, таким образом выделение пролактина гипофизом постоянно находится в состоянии угнетения. При прекращении выработки дофамина концентрация пролактина в крови возрастает.

Синтез и секрецию пролактина непосредственно стимулируют эстрогены, находящиеся в крови. Повышение уровня эстрогенов в крови стимулирует рост клеток, выделяющих пролактин, и непосредственно секрецию пролактина. У человека в регуляции выработки пролактина участвует также вазоактивный интестинальный полипептид и гистидин-изолейциновый пептид.

Когда новорождённого прикладывают к груди, он начинает сосать сосок, тем самым раздражая механорецепторы, находящиеся на соске. Механорецепторы посылают сигнал к гипоталамусу, запускается рефлекс молокоотделения. Раздражение механорецепторов сосков передается через спинной мозг по афферентным волокнам в гипоталамус, который тормозит выделение дофамина, что способствует увеличению концентрации пролактина в крови. Во время беременности лактация не начинается, несмотря на высокое содержание пролактина. Это связанно с тем, что выделение молока тормозит гормон прогестерон, концентрация которого падает при рождении плаценты, которое следует за рождением ребёнка, тогда лактация становится возможной.

В первую очередь, при нормальном гормональном балансе, повышение концентрации пролактина у женщин вызывает и поддерживает образование молока в молочных железах. Во время беременности высокий уровень пролактина поддерживает высокое содержание эстрогенов. Но после рождения ребёнка уровень эстрогенов материнского организма резко падает, тогда поддержание уровня пролактина обеспечивают механорецепторы соска. Сосание также вызывает активацию гормона задней доли гипофиза -- окситоцина, который обеспечивает выведение молока из груди. Пролактин обеспечивает образование молока (лактогенез), заполнение груди молоком до следующего кормления, но не его выделение (рефлекс выброса молока). Иногда у новорождённых (как у мальчиков, так и у девочек) наблюдается выделение молочной субстанции из сосков. Эту субстанцию часто называют "молоко ведьм". Пролактин, циркулирующий в крови матери непосредственно до рождения ребёнка, оказывал на ребёнка некоторое влияние, что и вызывает выделение "молока ведьм". Обычно выделения прекращаются вскоре после рождения.

Пролактин отвечает за торможение овуляционного цикла, ингибируя секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и гонадотропного-рилизинг фактора (ГнТФ). У женщин пролактин способствует продлению существования жёлтого тела яичников (удлинению лютеиновой фазы цикла), тормозит овуляцию и наступление новой беременности, снижает секрецию эстрогенов фолликулами яичников и секрецию прогестерона жёлтым телом. В норме этот физиологический механизм предотвращает беременность следующим ребёнком в период кормления грудью предыдущего и может предотвращать менструации в период кормления.

Пролактин, по-видимому, оказывает некоторое обезболивающее действие. Снижение секреции пролактина специальными веществами усиливает болевую чувствительность в опытах у животных, а повышение уровня пролактина снижает болевую чувствительность. Предположительно одним из механизмов обезболивающего действия (хотя и не главным) опиатных анальгетиков, таких как морфин и других, а также неспецифического обезболивающего действия антидепрессантов, антипсихотиков, транквилизаторов является вызываемое ими повышение секреции пролактина. По-видимому, обезболивающее действие пролактина предусмотрено природой для того, чтобы кусание соска ребёнком не вызывало чрезмерно сильной боли у кормящей матери. Пролактин участвует в формировании лёгочного сурфактанта эмбриона на последней стадии беременности, обеспечивает иммунную толерантность эмбриона во время беременности.

Пролактин участвует в обеспечении оргазма после полового акта. Он тормозит действие дофамина, который отвечает за половое возбуждение. Возможно он также обеспечивает период невозбудимости (рефрактерный период). Уровень пролактина может быть индикатором сексуального удовлетворения и расслабления.

Есть предположения, что пролактин принимает участие в иммунных реакциях. Его секреция лимфоцитами и другими лейкоцитами увеличивается при активации иммунитета, воспалительных процессах, инфекциях и уменьшается при иммуносупрессии (лечении иммунодепрессантами, глюкокортикоидами, противоопухолевыми химиопрепаратами). На поверхности многих клеток, участвующих в иммунных процессах, есть рецепторы к пролактину, и пролактин оказывает на них иммуностимулирующее влияние.

Возможно, пролактин влияет ещё и на стимуляцию разрастания первичных олигодендроцитов, которые впоследствии видоизменяются и становятся олигодендроцитами. Эти клетки отвечают за формирования миелина (вещество, входящее в состав оболочки нервного волокна)

Пролактин снижает уровень половых гормонов -- эстрогена у женщин и тестостерона у мужчин.

В норме уровень пролактина достигает максимума во время стадии "быстрого сна" или рано утром. Повышение уровня пролактина может быть вызвано физической нагрузкой, приёмом пищи, половым актом.

Состояние повышенного уровня пролактина в крови называется гиперпролактинемией. Выделяют два вида гиперпролактинемии: физиологическую и патологическую.

Физиологическая гиперпролактинемия не связана с заболеваниями. Концентрация пролактина может увеличиваться во время глубокого сна, сильной физической нагрузки, при кормлении грудью, беременности, половом акте, стрессе. Патологическая гиперпролактинемия обычно вызвана какими-либо заболеваниями.

Повышение уровня пролактина может служить показателем: синдрома галактореи; синдрома аменореи; нарушения функции яичников; дисфункции, аденомы гипофиза; заболевания гипоталамуса; гипотиреоза; почечной недостаточности; аутоиммунных заболеваний -- ревматоидного артрита; гиповитаминоза В6; стресса; повреждения грудной клетки.

Повышенный пролактин может быть также следствием приёма нейролептиков, противорвотных, антигистаминных препаратов, эстрогенов, некоторых других лекарств. Гиперпролактинемия может развиться вследствие хирургических операций на грудной клетке, частых выскабливаний матки, абортов.

Выделяют также идиопатическую форму гиперпролактинемии, при которой повышается функция гипофизарных клеток, при этом количество их почти не изменяется. Причины идопатической гиперпролактинемии пока не установлены.

При гиперпролактинемии у женщин нарушается менструальный цикл. Повышение концентрации пролактина может привести к развитию бесплодия, аноргазмии, фригидности, снижению уровня сексуального влечения, увеличению размеров молочных желез вплоть до формирования макромастии (гигантских молочных желез), могут развиться кисты или аденомы молочных желез, а впоследствии даже рак молочной железы. При сильном повышении уровня пролактина характерна галакторея. Очень высокий уровень пролактина может вызывать психические заболевания.

Понижение уровня пролактина

Понижение уровня пролактина является показателем: синдрома Шихана (апоплексии гипофиза); переношенной беременности, приёма лекарственных препаратов: противосудорожных средств (карбамазепин, вальпроевая кислота), дофаминергических средств (допамин, леводопа, бромокриптин, каберголин, тергурид, ропинирол), кальцитонина, конъюгированных эстрогенов, циклоспорина А, дексаметазона, апоморфина, морфина, нифедипина, рифампицина, секретина, бомбезина, тамоксифена.



2.4 Тиреотропный гормон

Тиреотропный гормон - тропный гормон передней доли гипофиза. По химическому строению тиротропин является гликопротеидным гормоном.

Рис. 3. Пространственная организация тиреотропного гормона.

Тиреотропин, воздействуя на специфические рецепторы в щитовидной железе, стимулирует выработку и активацию тироксина. Он активирует аденилатциклазу и увеличивает потребление йода клетками железы.

Последующее увеличение уровня сАМР обусловливает действие ТТГ на биосинтез трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) (синтез длится около минуты), которые являются важнейшими гормонами роста. Кроме того, тиреотропин вызывает некоторые длительные эффекты, для проявления которых требуется несколько дней. Это, например, увеличение синтеза белков, нуклеиновых кислот, фосфолипидов, увеличение количества и размеров тиреоидных клеток. Между концентрациями свободного Т4 и ТТГ в крови существует обратная зависимость: превышение концентрации тироксина (Т4) некоторого уровня приводит к снижению выработки ТТГ, понижение концентрации Т4 относительно этого уровня повышает выработку гормона. Тиреотропин, воздействуя на периферические рецепторы к ТТГ в щитовидной железе, также повышает активность селен-зависимой монодейодиназы периферических тканей и чувствительность рецепторов тканей к тиреоидным гормонам, тем самым как бы "подготавливая" ткани к воздействию тиреоидных гормонов.

Для тиреотропина характерны суточные колебания секреции. Наибольшая концентрация ТТГ в крови наблюдается в 2-4 часа ночи, не намного она понижается до 6-8 часов утра, наименьшее количество ТТГ приходится на 17-19 часов. При бодрствовании ночью нормальный ритм секреции этого гормона нарушается. Концентрация тиреотропина понижается при беременности. Также с возрастом ТТГ становится немного больше, уменьшается выброс гормона в ночное время суток.

В больших концентрациях и при продолжительном воздействии тиротропин вызывает пролиферацию ткани щитовидной железы, увеличение её размеров и массы, увеличение количества коллоида в ней, т.е. её функциональную гипертрофию.

2.5 Фолликулостимулирующий гормон

Фолликулостимулирующий гормон - гонадотропны гормон передней доли гипофиза. Представляет собой гликопротеин с молекулярной массой около 30 кД.

Рис 4. Пространственная организация фолликулостимулирующего гормона.

Секреция. Образование и освобождение ФСГ стимулируется гипоталамическим декапептидом - гонадотропин-рилизинг-гормоном, секреция которого происходит эпизодически, что в основном и определяет импульсный характер секреции ФСГ.

Т1/2 ФСГ составляет примерно 150 мин.

Механизм действия и эффекты. Связывается с рецепторами на мембранах своих клеток-мишеней в яичниках и яичках, в результате чего происходит активация аденилатциклазной системы. Образующийся цАМФ активирует протеинкиназу, которая фосфорилирует белки, опосредующий эффекты ФСГ. ФСГ ускоряет развитие фолликулов в яичниках и образование эстрогенов, а действуя на клетки Сертоли, запускает процесс сперматогенеза.

Гипосекреция. У самцов сопровождается недоразвитием половых желез, торможением спермиогенеза, расстройствами роста и общего развития, недостаточной выраженностью вторичных половых признаков.

У женских особей тормозятся рост и созревание фолликулов, развитие молочных желез. Самки не проявляют признаков половой охоты (инфантилизм), остаются бесплодными.

Физиологическая норма у человека. Значения приведены в МЕ/мл.

Женщины: I фаза 2,8-11,3; II фаза 1,2-9; овуляторный пик 5,8-21; постменопауза 21,7-153; девочки 1,6-9 лет 0,11-1,6.

Мужчины: 0,7-11,1.

ФСГ в женском организме:

1. Концентрация ФСГ в крови и его функции зависят от фазы менструального цикла. На протяжении всего этого периода гормоны яичника -- эстрадиол и прогестерон -- контролируют концентрацию ФСГ гипофизом по принципу обратной связи.

2. В фолликулярную фазу ФСГ стимулирует развитие доминантного фолликула в яичнике и созревание в нём яйцеклетки. Вместе с лютеинизирующим гормоном (ЛГ) ФСГ запускает выработку фолликулами гормона эстрадиола, а также способствует превращению в эстрадиол тестостерона. В середине цикла происходит максимальный выброс ФСГ вместе с резким повышением уровня ЛГ, благодаря чему фолликул лопается и происходит выход яйцеклетки в брюшную полость. Все эти функции ФСГ в фолликулярную фазу цикла помогают жёлтому телу в лютеиновую фазу вырабатывать достаточное количество гормона прогестерона.

3. В начале менструального цикла уровень ФСГ выше, чем в последние дни фолликулярной фазы. Максимальное его значение наблюдается в середине цикла, а после овуляции уровень снова падает. Увеличение концентрации ФСГ и превышение им значений фолликулярной фазы наблюдается только перед менструацией. При этом на протяжении всего цикла концентрация ФСГ в крови женщин существенно ниже концентрации ЛГ.

Определение уровня ФСГ -- один из важных тестов для выявления патологий репродуктивной системы. Поэтому врач может назначить исследование концентрации гормона в крови при: отсутствии овуляции, невынашивании беременности, бесплодии, нарушениях менструального цикла, синдроме поликистозных яичников, маточных кровотечениях, снижении полового влечения, гипофункции половых желез.

ФСГ в мужском организме:

1. В организме мужчин ФСГ способствует развитию и функционированию семенников и семенных канальцев, а также усиливает сперматогенез. Он стимулирует синтез андроген-связывающего белка в клетках Сертоли и помогает "доставлять" тестостерон к придатку яичка -- это способствует правильному созреванию сперматозоидов. Также от ФСГ зависит нормальная функция тканей яичка и выработка гормона эстрадиола клетками Сертоли.

2. По принципу обратной связи тестостерон влияет на гипоталамус и гипофиз, способствуя снижению синтеза ФСГ. Помимо этого, на уровень ФСГ влияет и секретируемый в семенных канальцах ингибин.

3. Исследование уровня ФСГ у мужчин обычно рекомендуют проводить с целью диагностики гипофункции половых желез и бесплодия (в особенности при олиго- или азооспермии), а также при снижении полового влечения и импотенции.



2.6 Лютеинизирующий гормон

Лютеинизирующий гормон - пептидный гормон, секретируемый гонадотропными клетками передней доли гипофиза.

Рис. 5. Пространственная организация лютеинизирующего гормона.

ЛГ необходим для нормальной работы репродуктивной системы. В женском организме ЛГ стимулирует секрецию яичниками эстрогенов, а пиковое повышение его уровня инициирует овуляцию. В мужском организме ЛГ стимулирует интерстициальные клетки Лейдига, вырабатывающие тестостерон.

ЛГ является сложным белком - гликопротеином. ЛГ человека имеет массу 28,5 кД.

Период полураспада ЛГ составляет 20 минут, что короче, чем у ФСГ (3--4 часа) и ХЧГ (24 часа)

Как у мужчин, так и у женщин ЛГ необходим для репродукции. У женщин в процессе менструального цикла ФСГ стимулирует рост фолликулов и вызывает дифференцировку и пролиферацию клеток зернистого слоя.

Под действием ФСГ созревающие фолликулы секретируют всё возрастающие количества эстрогенов, среди которых наибольшее значение имеет эстрадиол, а также на их клетках экспрессируются и рецепторы к ЛГ. В результате к моменту созревания фолликула повышение уровня эстрадиола становится настолько высоким, что это приводит к активации гипоталамуса по принципу положительной обратной связи и интенсивному высвобождению ЛГ и ФСГ гипофизом. Этот всплеск уровня ЛГ запускает овуляцию, при этом не только высвобождается яйцеклетка, но и инициируется процесс лютеинизации -- превращения остаточного фолликула в жёлтое тело, которое в свою очередь начинает вырабатывать прогестерон для подготовкиэндометрия к возможной имплантации. ЛГ необходим для поддержания существования жёлтого тела примерно в течение 14 дней. В случае наступления беременности лютеиновая функция будет поддерживаться действием гормона трофобласта -- хорионического гонадотропина. ЛГ также стимулирует клетки теки в яичниках, которые обеспечивают продукцию андрогенов и предшественников эстрадиола.

У мужчин ЛГ оказывает влияние на клетки Лейдига яичек и отвечает за выработку тестостерона, который оказывает влияние на сперматогенези является главным "мужским" гормоном.

Выделение ЛГ находится под контролем ритмичных выбросов гипоталамусом гонадолиберина, частота которых по принципу обратной связи находится в зависимости от выделения гонадами эстрогенов.

Концентрация в плазме:

В норме отмечаются низкие уровни ЛГ в детском возрасте и высокие у женщин в менопаузе. В течение всего репродуктивного возраста средние уровни ЛГ колеблются в районе 5--20 мЕд/мл. Физиологическое повышение уровня ЛГ отмечаются во время овуляторного пика, длящегося, как правило, около 48 часов.

Более точные значения (источник: лист лабораторного анализа)

Женщины: I фаза 1,1-11,6; II фаза 0-14,7; овуляторный пик 17-77;постменопауза 11,3-40; девочки 1,6-9 лет 0,7-1,3.

Мужчины: 0,8-7,6.

Относительное повышение

У детей с преждевременным половым созреванием гипофизарного или центрального генеза уровни ЛГ и ФСГ могут находиться в репродуктивном диапазоне, а не на характерном для их возраста низком уровне.

В репродуктивном возрасте относительное повышение ЛГ (точнее, нарушение нормального соотношения ЛГ/ФСГ) часто наблюдается у пациенток с синдромом поликистоза яичников, однако при этом уровень гормона редко выходит за пределы нормального репродуктивного диапазона.

Высокий уровень ЛГ

Упорно высокие уровни ЛГ свидетельствуют о ситуации, когда происходит нарушение нормальной отрицательной обратной связи между гонадами и гипоталамусом, ведущее к растормаживанию гипофизарной продукции ЛГ и ФСГ. Такое нормально во время менопаузы, но является отклонением от нормы во время репродуктивного периода. Это может свидетельствовать о таких состояниях как: преждевременная менопауза; дизгенезия гонад, синдром Тернера; кастрация; синдром Суайра; некоторые формы врождённой гиперплазии надпочечников; гипофункция яичников.

Недостаточная активность ЛГ

Пониженная секреция ЛГ может приводить к гипогонадизму, который у мужчин обычно проявляется снижением количества сперматозоидов. У женщин, как правило, наблюдается аменорея. С низким уровнем ФСГ могут протекать такие состояния как: гипоталамические опухоли, травмы; наследственные заболевания: синдром Кальманна, синдром Прадера -- Вилли и др., гипопитуитаризм; функциональные нарушения расстройства питания, гиперпролактинемия, аменорея спортсменок, гонадосупрессивная терапия, антагонистами гонадолиберина,агонистами гонадолиберина (отрицательная регуляция).

2.7 Меланоцитстимулирующий гормон

Меланоцитстимулирующий гормон - гормон средней, или промежуточной, доли гипофиза человека. По химической природе - полипептиды.

Рис. 6. Пространственная организация меланоцитстимулирующего гормона.

Состав и структура в-МСГ. У большинства животных молекула в-МСГ состоит из 18 остатков аминокислот; кроме того, имеются видовые различия, касающиеся природы аминокислоты в положениях 2,6 и 16 полипептидной цепи гормона. в-МСГ, выделенный из промежуточной доли гипофиза человека, оказался 22-членным пептидом, удлиненным на 4 аминокислотных остатка с N-конца:

Н-Ала-Глу-Лиз-Асп-Глу-Гли-Про-Тир-Арг-Мет-Глу-Гис-Фен-Арг-Трп-Гли-Сер-Про-Про-Лиз-Асп-ОН.

б-МСГ:	Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val
в-МСГ (человек):	Ala-Glu-Lys-Lys-Asp-Glu-Gly-Pro-Tyr-Arg-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Ser-Pro-Pro-Lys-Asp
в-МСГ (свинья):	Asp-Glu-Gly-Pro-Tyr-Lys-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Ser-Pro-Pro-Lys-Asp
г-МСГ:	Tyr-Val-Met-Gly-His-Phe-Arg-Trp-Asp-Arg-Phe-Gly

Функции: МСГ стимулируют синтез и секрецию меланинов (меланогенез) клетками-меланоцитами кожи и волос, а также пигментного слоя сетчатки глаза. Наиболее сильное влияние на пигментацию оказывает альфа-меланоцитстимулирующий гормон.



2.8 Липотропные гормоны

Липотропные гормоны (ЛТГ, липотропины)

Среди гормонов передней доли гипофиза, структура и функция которых выяснены в последнее десятилетие, следует отметить липотропины, в частности в- и г-ЛТГ. Наиболее подробно изучена первичная структура в-липотропина овцы и свиньи, молекулы которого состоят из 91 аминокислотного остатка и имеют существенные видовые различия в последовательности аминокислот. К биологическим свойствам в-липотропина относятся жиромобилизующее действие, кортикотропная, меланоцитстимулирующая и гипокальциемическая активность и, кроме того, инсулиноподобный эффект, выражающийся в повышении скорости утилизации глюкозы в тканях.

Предполагают, что липотропный эффект осуществляется через систему аденилатциклаза-цАМФ-протеинкиназа, завершающей стадией действия которой является фосфорилирование неактивной триацилглицерол-липазы. Этот фермент после активирования расщепляет нейтральные жиры на диацилглицерол и высшую жирную кислоту.

Перечисленные биологические свойства обусловлены не в-липотропином, оказавшимся лишенным гормональной активности, а продуктами его распада, образующимися при ограниченном протеолизе. Оказалось, что в ткани мозга и в промежуточной доле гипофиза синтезируются биологически активные пептиды, наделенные опиатоподобным действием. Приводим структуры некоторых из них:

Н-Тир-Гли-Гли-Фен-Мет-ОН

Метионин-энкефалин

Н-Тир-Гли-Гли-Фен-Лей-ОН

Лейцин-энкефалин

Н-Тир-Гли-Гли-Фен-Мет-Тре-Сер-Глу-Лиз-Сер-Глн-Тре-Про-Лей-Вал-Тре-Лей-Фен-Лиз-Асн-Ала-Иле-Вал-Лиз-Асн-Ала-Гис--Лиз-Лиз-Гли-Глн-ОН

в-Эндорфин

гормон тропный соматотропин пролактин

Общим типом структуры для всех трех соединений является тетрапептидная последовательность на N-конце. Доказано, что в-эндорфин (31АМК) образуется путем протеолиза из более крупного гипофизарного гормона в-липотропина (91 АМК); последний вместе с АКТГ образуется из общего предшественника - прогормона, названного проопиокортином (является, таким образом, препрогормоном), имеющим молекулярную массу 29 кДа и насчитывающим 134 аминокислотных остатка. Биосинтез и освобождение проопиокортина в передней доле гипофиза регулируется кортиколиберином гипоталамуса. В свою очередь из АКТГ и в-липотропина путем дальнейшего процессинга, в частности ограниченного протеолиза, образуются соответственно б- и в-меланоцитстимулирующие гормоны (б- и в-МСГ). С помощью техники клонирования ДНК, а также метода определения первичной структуры нуклеиновых кислот Сенджера в ряде лабораторий была раскрыта нуклеотидная последовательность мРНК-предшественника проопиокортина. Эти исследования могут служить основой для целенаправленного получения новых биологически активных гормональных лечебных препаратов. Ниже представлены пептидные гормоны, образующиеся из в-липотропина путем специфического протеолиза. Учитывая исключительную роль в-липотропина как предшественника перечисленных гормонов, приводим первичную структуру в-липотропина свиньи (91 аминокислотный остаток):

Н-Глу-Лей-Ала-Гли-Ала-Про-Про-Глу-Про-Ала-Aрг-Асп-Про-Глу--Ала-Про-Ала-Глу-Гли-Ала-Ала-Ала-Aрг-Ала-Глу-Лей-Глу-Тир--Гли-Лей-Вал-Ала-Глу-Ала-Глу-Ала-Ала-Глу-Лиз-Лиз-Асп-Глу--Гли-Про-Тир-Лиз-Мет-Глу-Гис-Фен-Арг-Трп-Гли-Сер-Про-Про--Лиз-Асп-Лиз-Aрг-Тир-Гли-Гли-Фен-Мет-Тре-Сер-Глу-Лиз-Сер--Глн-Тре-Про-Лей-Вал-Тре-Лей-Фен-Лиз-Асн-Ала-Иле-Вал-Лиз--Асн-Ала-Гис-Лиз-Лиз-Гли-Глн-ОН

Повышенный интерес к указанным пептидам, в частности энкефалинам и эндорфинам, диктуется их необычайной способностью, подобно морфину, снимать болевые ощущения. Эта область исследования - поиск новых природных пептидных гормонов и(или) их направленный биосинтез - является интересной и многообещающей для развития физиологии, нейробиологии, неврологии и клиники.

Гормоны передней доли гипофиза и основные клинические синдромы, развивающиеся при нарушении их секреции

Гормон	Молекулярная масса	Основные клинические синдромы
		При избытке гормона	При недостаточности гормона
Гормон роста	21500	Акромегалия (чрезмерный рост)	Карликовость (низкорослость)
Кортикотропин (АКТГ)	4500	Синдром Иценко-Кушинга	Вторичная гипофункция коры надпочечников
Тиротропин	28000	Гипертиреоз	Вторичный гипотиреоз
Пролактин	23500	Аменорея, бесплодие, галакторея	Отсутствие лактации
Фолликулостимулирующий гормон	34000	Преждевременное половое созревание	Вторичная гипофункция половых желез; бесплодие
Лютеинизирующий гормон	28500	Преждевременное половое созревание	Вторичная гипофункция половых желез; бесплодие
Липотропин	11800	Истощение	Ожирение



Заключение

В заключительной части моей курсовой работы, хочу сказать, что гормоны обладают весьма высокой биологической активностью. Они имеет очень сложную химическую структуру, механизмы действия и огромную значимость в обмене веществ.

Одно нарушение функции некоторых эндокринных желез может оказывать влияние, как на функцию других желез, так и на нервную систему. В связи с такой значимостью, в медицине существует терапевтическое использование гормонов.

Гормоны использовались первоначально в случаях недостаточности какой-либо из желез внутренней секреции для замещения или восполнения возникшего гормонального дефицита.

Первым эффективным гормональным препаратом был экстракт щитовидной железы овцы, примененный в 1891 английским врачом Г. Марри для лечения микседемы. На сегодняшний день гормональная терапия способна восполнить недостаточную секрецию практически любой эндокринной железы; прекрасные результаты дает и заместительная терапия, проводимая после удаления той или иной железы. Гормоны могут использоваться также для стимуляции работы желез.



Библиографический список

1. Березов Т.Т. Биологическая химия: Учебник. / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин. - 3-е изд. - М.: Медицина, 1998.

2. Чиркин А.А. Биохимия: Учебное руководство / А.А. Чиркин, Е.О. Данченко. - М.: Мед. Лит., 2010.

3. Биологическая химия: учебник / В.К. Кухта [и др.]; под ред. А.Д. Тагановича. - Минск: Асар, М.: Издательство Бином, 2008.

4. Проскурина И.К. Биохимия: учебное пособие / И.К. Проскурина. - М.: Изд-во Владос-пресс, 2001.

5. Северин С.Е. Практикум по биохимии / С.Е. Северин. - М.: Издательство МГУ, 1989.

6. Строев, А.Е. Биологическая химия: учебник / А.Е. Строев. - М.: Наука, 1986.

7. Биохимия человека: в 2 т / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуэлл - Москва: Мир, 2003.

8. Комов В.П. Биохимия / В.П. Комов, В.Н. Шведова - М.: Дрофа. 2006

9. Филлипович Ю.Б. Основы биохимии / Ю.Б. Филлипович.- М.: Мир. 2000

10. Жеребцов Н.А. Биохимия: Учебное пособие / Н.А. Жеребцов, Т.Н. Попова, В.Г. Артюхов; под общ. Ред. Н.А. Жеребцова. - М.: Колосс, 2004.

11. Начала физиологии: учебник / А.Д. Ноздрачев [и др.]; под общ. ред. А.Д. Ноздрачева. - 2-е изд. - Санкт-Петербург: Лань, 2001.