Структура и транспорт андрогенов

5a-Редуктаза использует в качестве субстрата D⁴-3-кетостероидов и нуждается в восстановленном НАДФ в качестве кофактора. Существует два изозима стероид-5a-редуктазы. Фермент 1 кодируется геном на хромосоме 5, а фермент 2 кодируется геном на хромосоме 2. 5a-Редуктаза имеет неравномерную тканевую локализацию с наибольшей активностью, обнаруживаемой во вспомогательных репродуктивных органах, печени и коже. В коже наибольшая активность имеется в области гениталий, но фермент содержится в волосяных фолликулах по всему телу. 5a-редуктаза 2 обладает меньшей расщепляющей активностью для тестостерона и локализуется преимущественно в тканях-мишенях для андрогенов. У здоровых мужчин приблизительно 6-8% всего продуцируемого тестостерона метаболизируется в дигидротестостерон 5a-редуктазой. Тестостерон может также превращаться в 5b-восстановленные метаболиты в печени; однако эти 5b-восстановленные метаболиты не обладают андрогенной активностью. Важнейшим в истории физиологии андрогенов было открытие в 1968 г. того, что 5a-дигидротестостерон является главным внутриклеточным андрогеном и преобладающим андрогеном, концентрирующимся в ядрах клеток предстательной железы. Эти данные вместе с наблюдением того, что дигидротестостерон приблизительно в два раза эффективнее тестостерона в большинстве систем биологического анализа указывали на то, что дигидротестостерон является главным посредником действия андрогенов в клетке. Значение дигидротестостерона для нормальной физиологии андрогенов было подтверждено исследованиями мутаций у человека, при которых фермент 2 стероид-5a-редуктазы, ответственный за образование дигидротестостерона, является дефектным.

Ароматизация андрогенов в эстрогены в семенниках и тканях, отличных от семенников, осуществляется у мужчин тем же ферментативным комплексом, что и находящийся в плаценте и яичниках CYP19. Образование эстрогенов включает последовательное гидроксилирование, окисление и удаление C₁₉-углерода и ароматизацию кольца A стероида. Для превращения каждого моля андростендиона или тестостерона в эстрон или эстрадиол, соответственно, требуется три моля НАДФH и три моля кислорода. Окисление осуществляется по типу смешанной функции с участием специфического цитохрома P450 (CYP19). Вовлечённые ферменты, по-видимому, связаны в микросомальном комплексе, который включает НАДФH-зависимую цитохром-P450-редуктазу, а также цитохром. Из 45 мкг эстрадиола, продуцируемого в среднем в день у здоровых молодых мужчин, лишь около 10-15% поступают за счёт прямой секреции семенниками. Остальные 85-90% образуются за счёт периферической ароматизации секретируемых андростендиона (через эстрон) и тестостерона. Образование эстрогенов в семенниках усиливается повышенным уровнем ЛГ или хорионическим гонадотропином человека (ХГч). Общий уровень ароматазы в тканях, отличных от гонад, по-видимому, не зависит от гонадотропинов, но увеличивается с возрастом.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Как мы видим, на сегодняшний день знания об андрогенах позволяют получить почти полную картину их функционирования в человеческом организме. Уже сейчас накопленный опыт позволяет создавать действенные лекарственные препараты, снимающие симптомы многих патологий, связанных с андрогенами. Однако не стоит останавливаться на достигнутом. До сих пор нет конкретных безболезненных методов лечения причин этих патологий, позволяющих сохранить репродуктивную функцию. Большое значение имеет создание средств, повышающих подвижность и жизнеспособность сперматозоидов. Мало изученными остаются заболевания, связанные с генетическими мутациями, приводящими к сбою в работе мужской репродуктивной системы. Необходимо стимулировать исследования в области нанофармации, чтобы обеспечить адресную доставку андрогенов к необходимым органам, при этом избегая их воздействия на другие системы организма. Также безуспешными остаются поиски противозачаточного средства для мужчин. Перспективы такого рода научной работы поистине впечатляют: они откроют нам новые сведения о функционировании человеческого организма, позволят укрепить мужское здоровье и выведут человечество на новый уровень.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1) Розен В.Б. Основы эндокринологии: Учебник. -- 3-е изд., перераб. и доп. -- М.: Изд-во МГУ, 1994. -- 384 с.: ил.ISBN 5-211-03251-9

2) Физиология эндокринной системы / под ред. Дж.Гриффина и С. Охеды ; пер. с англ. -- М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2010. -- 496 с.: ил.ISBN 978-5-94774-493-4 (русск.) ISBN 0-19-516566-7 (англ.)

3) Физиология человека: В 3-х томах. Т. 3. Пер. с англ. / Под ред. Р.Шмидта и Г. Тевса. -- 3-е изд. -- М.: Мир, 2005. -- 228 с.: ил.ISBN 5-03-003577-x

Размещено на Allbest.ru