Определение примесей в таблетированной форме фармацевтических препаратов

Определения примесей в таблетках диазепама и феназепама с использованием двухступенчатой капиллярной газовой хроматографии в сочетании с масс-спектрометрическим детектированием в режиме off-line. Оценка суммарного содержания зарегистрированных примесей.

Рубрика Химия
Вид статья
Язык русский
Дата добавления 12.06.2012
Размер файла 143,2 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Определение примесей в таблетках диазепама и феназепама методом двухступенчатой капиллярной газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием

Определение примесей в фармацевтических препаратах является важной и актуальной задачей, так как состав примесей определяет качество продукта и позволяет судить о производителе продукции и ее фальсификации, которая принимает все большие масштабы во всех странах мира. Необходимо также отметить, что в ряде случаев примеси, присутствующие в препарате в следовых концентрациях, по своей токсичности намного превосходят токсичность основного компонента.

Одно из ведущих мест в анализе фармацевтических препаратов на содержание органических примесей (как правило, заданных) занимает высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ). При обнаружении и определении неизвестных примесей возможности этого метода весьма ограничены. УФ-детектор с диодной матрицей, как наиболее селективный, часто используется при определении заданных примесей в фармацевтических препаратах, однако для идентификации неизвестных примесей в фармацевтических препаратах данный детектор использован не был. Принципиально диодно-матричный детектор может быть использован для этой цели путем сравнения спектра со спектром библиотеки, однако УФ-спектры не так характеристичны, как масс-спектры, и после идентификации соединения по УФ-спектру ее необходимо подкрепить применением таких методов как ГХ/МС или ВЭЖХ/МС. Сочетание ВЭЖХ с масс- спектрометрией (МС) используют в большинстве случаев для подтверждения известных (заданных) примесей, присутствующих в фармацевтической продукции. Возможности такого сочетания для идентификации неизвестных примесей весьма ограничены; это обусловлено возможностью потери информации о ряде компонентов смеси из-за различных ион-молекулярных реакций примесей в элюенте, а также регистрацией только молекулярных масс компонентов смесей (когда это возможно). В ряде случаев для идентификации примесей используют выделение соответствующих фракций, их концентрирование с заменой растворителя и последующую регистрацию спектров ядерного магнитного резонанса (ЯМР) (если это возможно - в связи с низкой чувствительностью метода ЯМР). Помимо ВЭЖХ, для контроля содержания заданных примесей в фармацевтической продукции используют высокоэффективную тонкослойную хроматографию и реже газовую (ГХ), сверхкритическую флюидную хроматографию и капиллярный электрофорез. Каждый из этих методов имеет определенные преимущества перед ВЭЖХ, однако их ограничениями являются селективность, эффективность, емкость колонки и чувствительность детектора.

Для большинства термостабильных летучих и среднелетучих соединений идентификация примесей наиболее легко и эффективно обеспечивается использованием сочетания капиллярной газовой хроматографии с масс-спектрометрией (ГХ/МС). Одним из возможных методов, позволяющих одновременно снизить предел обнаружения примесей и улучшить чувствительность, эффективность и селективность анализа, является метод двухступенчатой off-line капиллярной газовой хроматографии (КГХ) в сочетании с масс-спектрометрией.

Известно, что бензодиазепины, в том числе диазепам и феназепам, удовлетворяют требованиям метода ГХ/МС по своей летучести и термостабильности. В частности, их метаболизм и фармакокинетика были успешно изучены методами ГХ и ГХ/МС.

В связи с этим целью настоящей работы являлось изучение возможности определения примесей в таблетированной форме рассматриваемых фармацевтических препаратов с использованием двухступенчатой КГХ в сочетании с масс-спектрометрическим детектированием в режиме off-line.

Экспериментальная часть

В качестве объектов исследования были выбраны два фармацевтических препарата в таблетированной форме, активными веществами которых являлись диазепам (7-хлор-2,3-дигидро-1-метил-5-фенил-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он) и феназепам (7-бром-5-(орто- хлорфенил)-2,3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он).

Для приготовления рабочего раствора диазепама одну таблетку (с содержанием активного компонента 5 мг) растирали в порошок в ступке. Порошок растворяли в 6 мл ацетонитрила, при растворении использовали активацию ультразвуковым полем в течение 30 мин. Затем раствор центрифугировали 15 мин со скоростью 5000 об/мин. Жидкость над осадком сливали и для получения более концентрированного раствора 2,0 мл полученного раствора упаривали в токе азота при комнатной температуре до 200 мкл.

Для приготовления рабочего раствора феназепама пять таблеток (с содержанием активного компонента 0,5 мг) растирали в порошок в ступке. Далее феназепам извлекали 6 мл ацетонитрила по той же методике, которая описана для извлечения диазепама. Для холостых опытов 2,0 мл растворителя - ацетонитрила - упаривали до 200 мкл.

Первую ступень двухступенчатой КГХ в режиме off-line с концентрированием примесей осуществляли с использованием газового хроматографа "DANI 6500" с пламенно-ионизационным детектором (ПИД). Разделение проводили на капиллярной кварцевой колонке 0,5 м х 0,32 мм х 1 мкм с неподвижной фазой RTX-5 фирмы Restec (США). Режим программирования температуры колонки: 50° С (3 мин) > 30°/мин > 250 °С (6 мин). Температура испарителя хроматографа составляла 250 °С, температура ПИД - 250 °С. Колонку к детектору и инжектору присоединяли без поддува и сброса потока. В качестве газа-носителя использовали водород со скоростью потока 5 мл/мин. Для сбора и обработки хроматографических данных использовали программное обеспечение "Chrom - Card" для Windows 3.1 Server Ver. 1.1.

Концентрирование примесей осуществляли на сорбционном картридже, подключенном к выходу капиллярной колонки (см. рисунок).

Картридж представлял собой металлическую трубку длиной 4 см и внутренним диаметром 3 мм, наполненную тенаксом (длина слоя 1,6 см) и хромосорбом W с 15 % SE-30 (длина слоя 1,6 см). Зоны сорбентов внутри трубки отделялись друг от друга кварцевой ватой. Улавливание веществ проводили при потоке газа-носителя, направленном от слоя хромосорба W с 15 % SE-30 к слою тенакса.

Для концентрирования примесей на первой ступени двухступенчатой КГХ в режиме off-line использовали систему, представленную на рисунке.

Схема установки для двухступенчатой off-line КГХ: ( 1, 10 - вентиль «открыт/закрыт»; 2 - кран тонкой регулировки; 3 - манометр; 4 -инжектор хроматографа; 5 - ГХ колонка; 6 - термостат ГХ; 7 - тройник; 8 - ПИД; 9 - сорбционный катридж).

На конце разделительной колонки был установлен тройник (7), позволяющий направлять поток газа-носителя на сорбционный картридж (9) и частично ПИД (при открытом вентиле 10) или полностью через ПИД (8) (при закрытом вентиле 10). Примеси на сорбционном картридже концентрировали по следующей схеме. Отбирали 5 мкл рабочего раствора и вводили его непосредственно в инжектор ГХ, при этом вентиль 10 был открыт. Для сброса основной части активного компонента (диазепама или феназепама) вентиль 10 закрывали после начала выхода пика основного компонента, а после окончания его выхода открывали (с 7,5 по 12,4 мин при анализе раствора диазепама и с 8,4 по 12,4 мин при анализе раствора феназепама). Эту операцию повторяли два раза. Начало и конец выхода пика основного компонента определяли в предварительном опыте.

Для определения сконцентрированных примесей на второй ступени использовали систему ГХ/МС (газовый хроматограф фирмы "Varian" (США) модели 3400 с масс-спектрометрическим детектором "Incos 50" фирмы "Finnigan МАТ" (США) в режиме ионизации электронным ударом). Для перевода адсорбированных соединений в капиллярную колонку ГХ картридж с помощью иглы соединяли с испарителем хроматографа и осуществляли термодесорбцию, нагревая картридж потоком горячего воздуха (250 °С), при этом поток газа-носителя пропускали через картридж в направлении, обратном направлению потока при улавливании.

Термодесорбированные примеси разделяли на капиллярной кварцевой колонке 30 м х 0,32 мм х 0,5 мкм с неподвижной фазой CPSil 24 СВ. Режим программирования температуры колонки: 50 °С (10 мин) > 10°/мин > 290 °С (20 мин). Температура испарителя хроматографа составляла 270 °С. Пробу вводили в режиме без деления потока. В качестве газа-носителя использовали гелий со скоростью потока 1,5 мл/мин. Температура переходной линии составляла 260 °С, температура источника ионов - 180 °С, энергия электронов - 70 эВ, диапазон сканируемых масс от 50 до 500 а.е.м., скорость сканирования - 2 скан/с.

До определения примесей в исследуемых образцах методом двухступенчатой off-line КГХ/МС сначала регистрировали примеси без концентрирования, вводя пробу (1 мкл) рабочего раствора непосредственно в инжектор хроматомасс-спектрометра. Примеси определяли в условиях, описанных для второй ступени. Предварительно провели холостой опыт, проанализировав 1 мкл ацетонитрила, упаренного в 10 раз, в тех же условиях. При обработке хроматомасс-спектрометрических данных учитывали результаты холостого опыта. Холостым опытом при определении примесей методом двухступенчатой off-line КГХ/МС являлся предварительно проведенный анализ ацетонитрила, упаренного в 10 раз, в условиях двухступенчатой offline КГХ/МС.

Для обработки хроматомасс-спектрометрических данных использовали программное обеспечение GCQ версии 2.2. Неизвестные примеси идентифицировали сравнением масс-спектра неизвестного соединения с базой данных NIST (National Institute of Standards and Technology, USA). Отнесение спектра к определенной структуре считали достоверным, если значения коэффициентов сходимости при прямом и обратном библиотечном поиске были больше 700.

Содержание примесей оценивали с использованием метода внешнего стандарта - раствора нафталина-d8 с концентрацией 1 * 10 -8 г/мкл. Проводили 6 параллельных опытов, относительное стандартное отклонение при определении примесей составило не более 0,25.

Результаты и их обсуждение

Данные по определению примесей в диазепаме и феназепаме методом хроматомасс-спектрометрии представлены, соответственно, в табл. 1 и 2.

Таблица - Примеси, определенные в препарате диазепама при прямом вводе 1 мкл раствора препарата в хроматомасс-спектрометр, и оценка их содержания в таблетке (n = 6; Р = 0,95; Sr ?0,25)

tR

Масс-спектр

m/z (lотн)*

Название

Формула

Молекулярная масса, г/моль

(Mr)

Оценка содержания, %

14,11

154(100),

153(39),

152(28),

151(10),

76(30),

63(12)

бифенил

С12Н10

154

0,003

21,25

206(58),

205(100),

151(11),

121(20),

76(30),

57(9)

1-фенил-фталазин

С14H10N2

206

0,004

22,47

241(40),

239(93),

205(100),

110(28),

75(53)

неизвестная

примесь

-

-

0,06

* - здесь и далее масс-спектры приведены в следующей форме: молекулярный ион (если он наблюдается), пять наиболее интенсивных ионов в спектре в порядке убывания значений массовых чисел ионов (для изотопных галогенсодержащих ионов приведены пики только 35Cl и 79Br-содержащих ионов)

Таблица - Примеси, определенные в препарате феназепама при прямом вводе 1 мкл раствора препарата в хроматомасс-спектрометр, и оценка их содержания в таблетке (n = 6; Р = 0,95; Sr ?0,25)

tR

Масс-спектр

m/z (lотн)

Название

Формула

Молекулярная масса, г/моль

(Mr)

Оценка содержания, %

20,13

208(31),

192(24),

104(22),

92(100),

91(62)

неизвестная примесь

-

-

0,002

21,25

206(40),

205(100),

121(12),

89(23),

75(51),

57(21)

1-фенил-фталазин

С14H10N2

206

0,006

22,47

240(52),

239(90),

205(100),

75(59),

51(36)

неизвестная

примесь

-

-

0,01

24,25

141(100),

119(32),

115(20),

83(48),

77(22)

неизвестная примесь

-

-

0,002

27,24

270(66),

256(100),

221(36),

165(29),

110(13),

77(45)

7-хлор-2,3-дигидро-1-метил-5-фенил-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он (диазепам)

C16H13ClN2O

284

0,3

27,47

270(66),

241(96),

235(100),

208(70),

103(39),

75(74)

5-(2-хлорфенил)-1,3-дигидро-2Н-1,4 -бензодиазепин-2-он

C15H11ClN2O

270

0,006

30,15

348(38),

321(65),

282(30),

102(63),

89(76),

75(100)

неизвестная примесь

-

-

0,01

Как видно из приведенных данных, в препарате диазепама было зарегистрировано только три примеси на уровне 10-3 - 10-2 %, из них идентифицированы две примеси, а в препарате феназепама - 7 примесей на уровне 10 -3 - 10 -5 %, из них идентифицированных - 3.

Результаты обработки данных по определению сконцентрированных примесей в таблетках диазепама и феназепама методом двухступенчатой off-line КГХ представлены соответственно в табл. 3 и 4.

Таблица - Примеси, определенные в препарате диазепама двухступенчатой КГХ/МС в варианте off-line, и оценка их содержания в одной таблетке (n = 6; Р = 0,95; Sr ?0,25)

tR

Масс-спектр

m/z (lотн)

Название

Формула

Молекулярная масса, г/моль

(Mr)

Оценка содержания, %

8,15

134(22),

119(14),

106(16),

105(100),

91(12),

77(19)

1 -метил-3-пропилбензол

С10Н14

134

0,001

10,36

132(39), 117(17), 104(100), 91(35), 77(23), 65(11)

1,2,3,4-тетрагидронафталин

С10Н12

132

0,0002

10,47

136(35), 64(58), 61(32), 60(100), 59(33), 55(29)

[1,4,5]-оксадитиепан

C4H8OS2

136

0,006

11,37

132(100), 163(8), 155(5), 88(45), 73(8)

Неизвестная примесь

-

-

0,004

14,10

154(100), 153(41), 152(25), 151(18), 76(25), 63(13)

Бифенил

С12Н10

154

0,004

14,55

191(75), 168(100), 167(75), 152(19), 73(41)

Неизвестная примесь

-

-

0,0001

15,37

168(100), 167(53), 152(20), 148(15), 56(13)

Неизвестная примесь

-

-

0,00007

15,42

194(21), 163(100), 135(29), 120(9), 103(17),

76(28)

Диметиловый эфир 1,3-бензолдикарбоновой кислоты

С10Н10О4

194

0,009

15,59

154(22), 153(100), 126(16), 98(28),

57(60)

Неизвестная примесь

-

-

0,0001

16,07

156(84), 155(48), 128(100), 127(98), 126(34),

63(18)

1-нафталин-карбоксальдегид

C11H8O4

156

0,001

16,20

170(100), 155(97), 119(70), 71(27),

57(43)

Неизвестная примесь

-

-

0,00009

16,25

196(23), 181(20), 153(100), 74(9),

73(43)

Неизвестная примесь

-

-

0,001

17,07

185(32), 183(100), 154(33), 92(98),

73(28)

Неизвестная примесь

-

-

0,0003

17,10

170(22), 166(73), 165(100), 163(31), 155(25)

Неизвестная примесь

-

-

0,0004

17,22

181(97), 138(96), 110(95), 75(100),

74(73)

Неизвестная примесь

-

-

0,0003

17,26

169(100), 168(28), 167(30), 115(10), 73(27),

51(30)

2-n-толилпиридин

C12H11N

169

0,002

21,23

206(52), 205(100), 151(14), 121(18), 76(29),

57(15)

1 -фенил-фталазин

c14h10n2

206

0,005

22,26

303(100), 110(17), 97(15),

57(58),

54(17)

Неизвестная примесь

-

-

0,003

22,47

241(40), 239(93), 205(100), 75(53),

69(17)

Неизвестная примесь

-

-

0,09

23,03

255(39), 254(60), 253(100), 219(95), 110(37)

Неизвестная примесь

-

-

0,0008

23,12

245(78), 228(36), 193(33), 168(17), 105(36), 77(100)

5-хлор-2-(метиламин)бензофенон

С14Н12ClNO

245

0,03

23,25

284(21), 243(26), 94(100), 69(20),

55(39)

Неизвестная примесь

-

-

0,0004

23,50

286(32), 285(47), 284(31), 283(40), 205(100)

Неизвестная примесь

-

-

0,007

24,21

259(27), 257(80), 230(26), 228(50), 222(100)

Неизвестная примесь

-

-

0,0007

25,36

250(64), 249(85), 222(100), 221(42), 91(27),

77(37)

1,3-дигидро- 1-метил-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он

c16h14n2o

250

0,03

26,24

316(8), 284(57), 241(100), 228(75), 222(82), 209(39)

7-хлор-2,3-дигидро-2-гидрокси-1-метил-2-метокси-5-фенил-1Н-1,4- бензодиазепин

c17h17Cln2o2

316

0,002

28,35

270(71), 242(100), 214(18), 178(14), 151(21), 103(40)

7-хлор-1,3-дигидро-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он

c15h11cin2o

270

0,004

30,38

284(100), 268(13), 248(11), 206(18), 151(8),

124(14)

7-хлор-2-метокси-5-фенил-ЗН-1,4-бензодиазепин

c16h13cln2o

284

0,0008

Таблица - Примеси, определенные в препарате феназепама двухступенчатой КГХ/МС в варианте off-line, и оценка их содержания в одной таблетке (n = 6; Р = 0,95; Sr ?0,25)

tR

Масс-спектр

m/z (lотн)

Название

Формула

Мол. масса, г/моль

(Mr)

Оценка содержания, %

10,50

137(100), 110(4), 102(46), 83(17), 75(34), 58(56)

2-хлорбензонитрил l

c7h4cln

137

0,0003

16,09

156(80), 128(100), 127(25), 126(65), 102(13)

Неизвестная примесь

-

-

0,00007

16,26

196(31), 181(32), 154(46), 153(100), 57(85)

Неизвестная примесь

-

-

0,00006

17,31

184(7), 169(100), 168(54), 167(27), 115(11), 51(19)

1,1 -дифенил-гидразин

c12h12n2

184

0,00009

20,13

246(13), 243(9), 92(100), 91(70), 78(8), 60(11)

Додецил-бензол

C18H30

246

0,001

20,28

110(10), 82(61), 68(43), 57(100), 55(81)

Тетрадеканаль

c14h38o

212

0,007

21,25

206(44), 205(100), 177(10), 151(15), 76(28), 60(37)

1 -фенил-фталазин

c14h10n2

206

0,008

21,40

129(18), 97(21), 85(19), 57(100), 55(80)

Неизвестная примесь

-

-

0,005

21,57

270(23), 73(99), 71(45), 60(100), 57(99), 55(87)

Гептадекановая кислота

C17H34O2

270

0,007

22,48

241(45), 239(87), 205(100), 110(22), 75(40)

Неизвестная примесь

-

-

0,009

23,46

275(53), 195(28), 105(48), 91(25), 77(100), 51(44)

5-бром-2-аминобензофенон

C13H10BrNO

275

0,0002

23,54

285(47), 205(100), 177(13), 103(16), 75(29)

Неизвестная примесь

-

-

0,001

24,27

276(16), 150(16), 141(100), 115(12), 55(15)

Неизвестная примесь

-

-

0,002

25,08

311(100), 276(93), 195(64), 139(75), 75(60)

Неизвестная примесь

-

-

0,002

26,05

133(10), 100(17), 87(100), 77(34), 72(15)

Неизвестная примесь

-

-

0,0006

26,17

236(77), 235(91), 208(100), 207(89), 180(31),

77(57),

1,3-дигидро-5-фенил-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он

c15h12n2o

236

0,004

27,27

284(60), 256(100), 221(30), 165(22), 110(20),

103(17)

7-хлор-2,3-дигидро-1-метил-5-

фенил-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он

(диазепам)

c16h13c l n2o

284

0,4

27,50

270(73), 241(88), 235(100), 207(32), 178(21),

103(45)

5-(2-хлорфенил)-1,3-дигидро-2Н-

1,4-бензодиазепин-2-он

c15h11c l n2o

270

0,008

28,12

308(100), 306(72), 227(8), 192(32), 164(17), 63(33)

2-[n-бромфенил]-5-хлорбензими- дазол

C13H8BrClN2

306

0,00007

28,46

335(100), 333(75), 254(28), 219(27), 75(60)

Неизвестная примесь

-

-

0,00006

29,06

323(100), 321(78), 294(48), 258(50), 242(48)

Неизвестная примесь

-

-

0,006

29,16

307(100), 305(73), 211(42), 209(50), 163(23)

Неизвестная примесь

-

-

0,004

30,18

304(90), 275(100), 269(80), 241(33), 138(25),

120(30)

7-хлор-5-(2-хлорфенил)-1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он

C15h10Cl2N2O

304

0,0004

30,24

348(40), 321(50), 313(28), 102(60), 89(80), 75(100)

Неизвестная примесь

-

-

0,03

30,30

314(67), 286(100), 207(30), 179(26), 151(22),

103(74)

7-бром-2,3-дигидро-5-фенил-1Н-

1,4-бензодиазепин-2-он

C15H11BrN2O

314

0,003

35,04

392(18), 365(47), 313(69), 103(80), 89(79), 75(100)

7-бром-5-(3-бромфенил)-2,3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он

C15H10Br2N2O

392

0,00007

феназепам диазепам хроматография

В диазепаме определено 28 примесей на уровне 10-4 - 10-2 %, оценка суммарного содержания которых составила около 0,2 %. В феназепаме определено 26 примесей на уровне 10-4 - 10-1 %, и оценка их суммарного содержания составила около 0,5 %. Таким образом, с использованием предложенного метода двухступенчатой КГХ в режиме off-line можно определять значительно большее число примесей и на более низком уровне по сравнению с прямым ГХ/МС определением.

В Фармакопее США регламентированы следующие примеси в диазепаме: 5-хлор-2-(метиламин)бензофенон (не более 0,01 %), 3-амино-6-хлор-1-метил-4-фе- нилкарбостирил (не более 0,1 %) и 7-хлор-1,3-дигидро-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он (не более 0,3 %). Как видно из данных, представленных в табл. 1 и 3, ни одна из регламентированных примесей не была определена при прямом вводе в ГХ/МС и две из регламентированных примесей были определены двухступенчатой off-line КГХ/МС на уровне 0,03 % и 0,004 %.

Можно предположить, что часть определенных примесей, не относящихся к классу бензодиазепинов, возможно, связана с наличием наполнителей в таблетках или является продуктами деструкции в процессе концентрирования и термодесорбции с картриджа. Известно, что, в качестве вспомогательных веществ в таблетках диазепама и феназепама могут быть использованы такие вещества, как глюкоза, сахар, крахмал, лактоза, стеариновая кислота, метилцеллюлоза, карбоксицеллюлоза, аэросил, тальк, полиэтилоксид и другие вещества. По-видимому, идентифицированные примеси, приведенные в табл. 1 - 4, не характерны как для самих перечисленных наполнителей (большая часть которых удаляется в процессе пробоподготовки), так и продуктов их возможной деструкции. Часть неидентифицированных примесей может относиться к наполнителям таблеток. Доказательством отсутствия деструкции примесей и основных веществ в процессе концентрирования и термодесорбции с картриджа является наличие четких хроматографических пиков, соответствующих этим веществам, на хроматограммах, зарегистрированных как для растворов этих веществ при прямом вводе в ГХ/МС, так и для десорбированного содержимого картриджа. Кроме того, об отсутствии термодеструкции примесей при термодесорбции свидетельствует примерно одинаковое содержание одних и тех же примесей в препарате, зарегистрированных до и после концентрирования. Отдельно следует отметить следующий факт: среди примесей, определенных методом двухступенчатой КГХ/МС, есть ряд веществ, содержание которых оценено на относительно высоком уровне (10-3-10-2 %), но в то же время, эти примеси не определены при прямом вводе в хроматомасс-спектрометр. Это может быть, во-первых, обусловлено различной чувствительностью масс-спектрометрического детектора (МСД) к разным веществам, а также разной формой хроматографических пиков при содержании примеси на уровне 10-4-10-3% (до концентрирования) и на уровне 10-3-10-2% (после концентрирования). В первом случае пик может быть более размытым и иметь меньшую высоту и, следовательно, не быть различимым МСД, а после концентрирования он становится более четким и легко различимым.

Таким образом, с использованием метода, основанного на двухступенчатой КГХ в режиме off-line в сочетании с масс-спектрометрическим детектированием, определены примеси в таблетированной форме фармацевтических препаратов, активными веществами которых являлись диазепам и феназепам. В препарате диазепама зарегистрировано 28 примесей на уровне 10-4-10-2% (из них идентифицировано 13), в то время как при прямом вводе пробы в инжектор хроматомасс-спектрометра обнаружено только 3 примеси на уровне 10-3- 10-2%. В препарате феназепама зарегистрировано 26 примесей на уровне 10-4 - 10 -1 % (из них идентифицировано 14), а при прямом вводе пробы обнаружено 7 примесей на уровне 10-3-10-1%. Оценка суммарного содержания всех зарегистрированных примесей в случае диазепама составила около 0,2 %, в случае феназепама - около 0,5 %.

Размещено на Allbest.ru


Подобные документы

  • Интенсификация процесса конвективной коагуляции примесей воды. Определение оптимальных доз реагентов. Подвижность примесей воды в процессе коагуляции. Предварительная обработка воды окислителями. Физические методы интенсификации процесса коагуляции.

    реферат [36,1 K], добавлен 09.03.2011

  • Особенности влияния различных примесей на строение кристаллической решетки селенида цинка, характеристика его физико-химических свойств. Легирование селенида цинка, диффузия примесей. Применение селенида цинка, который легирован различными примесями.

    курсовая работа [794,8 K], добавлен 22.01.2017

  • Назначение лигандообменной хроматографии, принцип и этапы ее реализации, задействованные элементы. Определение микропримесей в жидкостной хроматографии, рекомендации по его проведению. Методика анализа сложных примесей и инструментарий для него.

    реферат [27,1 K], добавлен 07.01.2010

  • Седиментация под действием сил тяжести - широко применяемый прием снижения содержания взвеси в воде. Технологический процесс коагуляции примесей. Гидролиз железного купороса в воде. Защита гидрофобных коллоидов, с точки зрения технологии очистки воды.

    реферат [955,5 K], добавлен 09.03.2011

  • Способ определения группового и компонентно-фракционного состава нестабильного газового конденсата методами газоадсорбционной и капиллярной газовой хроматографии с прямым вводом пробы НГК, находящейся под давление без предварительного разгазирования.

    дипломная работа [1,1 M], добавлен 24.11.2015

  • Предел допустимых содержаний примесей в нейтральном растворе. Классификация примесей, содержащихся в цинковом электролите. Влияние органических соединений на протекание электролиза. Плотность тока и ее критический показатель, циркуляция электролита.

    реферат [12,0 K], добавлен 07.04.2011

  • Сущность высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) как метода анализа и разделения сложных примесей. Сорбенты, координационно-насыщенные хелаты; закономерности влияния строения лиганда на поведение хелатов в условиях обращенофазной хроматографии.

    реферат [109,8 K], добавлен 11.10.2011

  • Ознакомление с операцией гидролитического осаждения примесей железа, алюминия, кобальта и кадмия. Рассмотрение процесса получения медно-кадмиевого кека в результате одностадийной цементации. Особенности проведения химической очистки цинковых растворов.

    презентация [76,0 K], добавлен 16.02.2012

  • Метод определения содержания основного вещества и примесей в химических реактивах. Приготовление искусственных калибровочных смесей. Градуировка прибора по примесям в изобутаноле методом внутреннего стандарта. Определение калибровочных коэффициентов.

    лабораторная работа [49,5 K], добавлен 23.12.2012

  • Виды нефтяных шламов, процессы их образования, переработки и удаления из резервуаров. Определение содержания воды в нефтяном шламе методом потрескивания. Определение механических примесей и содержания ароматических углеводородов весовым методом.

    курсовая работа [158,6 K], добавлен 29.11.2012

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.