Синтез пиррольных интермедиатов для высокосопряженных порфиринов

Вспышки

Воспламенения

Самовоспламенения

Температурные,0С

Концентрационные %

ниж-ний

верх-ний

ниж-ний

верх-ний

1

2

3

4

5

6

7

8

9

Ацетон

2,0

-18

-5

465

-20

6

2,9

13

Ацето-нитрил

1,41

6

---

> 450

3

---

4,1

---

Ацетоук-сусный эфир

---

55-72

80

340

40

65

---

---

Бензол

2,77

-11

---

634

-14

13

1,4

7,1

Гексан

3

-20

-20

---

-26

4

1,2

7,5

Гептан

3,5

-4

-3

202

---

---

1,1

6,7

ДМСО

1,001

87

97

215

---

---

2,8

---

Диэтиловый. эфир

2,6

-41

25

164

-45

13

1,7

49

Изопро-пиловый спирт

2,1

-14

---

400

2

12

8

37

Метанол

1.1

8

13

464

7

39

6

34,7

Пипери-дин

2,9

16

---

---

---

---

1,39

---

Толуол

3,2

4

---

536

0

30

1,3

6,7

Хлори-стый тионил

4,1

---

---

555

---

---

---

---

Уксусная кислота

2,1

38

---

---

35

76

3,3

22

Уксусный ангидрид

3,5

40

---

360

37

75

1,21

9,9

Хлористый метил

3

14

---

580

---

---

12

22

Четыреххлористый углерод

5,3

Пары CCl4 оказывают ингибирующее действие на горение многих ор-ганических веществ. Минимальная гасительная концентрация-10,5%, т.к. может содержать фосген не применяется в качестве огнегаситель-ного средства.

Этанол

1,59

16

18

404

11

41

3,6

17,7

Таблица 3. Обобщенный анализ потенциальных опасностей.

Наименование технологичес-кой операции (ТО)	Оборудование на котором осуществля-лась ТО	Реактивы, ис-пользовав-шиеся при про-ведении ТО	Условия проведения ТО	Выявление опасности и вредности
Перегонка рас-творителя	Электричес-кая плитка, стек-лянная посуда, термометр	Органические растворители	Зануление электриче-ской плитки	Поражение электричес-ким током, термический ожог
Проведение реакций	Электронагре-ватель, маг-нитная и меха-ническая ме-шалки, силико-новая баня	Органические растворители и вещества, ки-слоты, щелочи	В вытяж-ном шкафу, ис-пользова-ние термо-реле	Поражение электричес-ким током, термический или химичес-кий ожог, травмы при работе со стек-лом
Фильтрование	Водоструйный насос, стеклян-ная посуда	Органические растворители, вещества	Вакуум	Травма стек-лом
Хроматография	Колонка с сор-бентом	Органические растворители, вещества	---	Отравление парами рас-творителей
Экстракция	Стеклянная по-суда	Органические растворители, вода, кислоты	Работа в вы-тяжном шкафу	Химические ожоги, травмы стеклом

Обоснование мер предосторожности при проведении потенциально опасных операций.

1. При взвешивании аналитических эталонов рекомендуется:

обеспечить эффективную вентиляцию;

носить перчатки и лабораторный халат;

принимать меры для предотвращения вдыхания взвешенных частиц и контакта со ртом;

в случае загрязнения следует немедленно промыть кожу, одежду или загрязненную поверхность водой.

2. При работе с ЛВЖ необходимо соблюдать следующие меры предосторожности:

не допускать попадания горючих газов в атмосферу;

при проведении процессов, связанных с нагреванием, пользоваться эффективными водяными холодильниками;

работу проводить в круглодонных колбах из тугоплавкого стекла;

диэтиловый эфир способен при хранении образовывать взрывоопасные перекиси. С целью удаления перекисных соединений проводить очистку растворителя пирогаллолом;

во избежание разлива ЛВЖ и возгорания, большие количества растворителей переливать без плесканий, пользуясь специальной воронкой.

3. При работе с кислотами и щелочами следует пользоваться резиновыми перчатками и защитными очками, так как эти вещества могут вызвать ожоги кожи. При попадании растворов кислот и щелочей на кожу пораженное место нужно промыть струей холодной воды и обработать раствором соды (при попадании кислоты) или борной кислоты (при попадании щелочи).

4. Работа с вакуумом требует соблюдения следующих мер предосторожности:

не использовать в установках плоскодонные колбы и склянки, кроме специально предназначенных для работы при пониженном давлении;

использовать для работы приборы, изготовленные из специального молибденового стекла;

проверять используемую стеклянную посуду на наличие видимых дефектов (трещин, пузырей и др.).

5. В работе использовались различные электроприборы: нагреватели, магнитные мешалки, весы, роторный испаритель.

Основными мерами предотвращения поражений электрическим током в лаборатории являются защита от прикосновения к находящимся под напряжением частям электрооборудования и применение защитного заземления.

Электробезопасность.

Лаборатория кафедры ХТТОС МГАТХТ им. М.В.Ломоносова по классификации помещений по степени опасности поражения электрическим током относится к помещениям без повышенной опасности, так как помещение сухое (с влажностью не более 60%), с нормальной температурой не выше 25о С, с изолированными полами (линолеум) [88,89].

При использовании в лабораторной работе электроустановок запрещалось:

вскрывать электроплитки;

проводить включение электроприборов вблизи ЛВЖ;

применять для подключения электропотребителей проводники с поврежденной изоляцией;

оставлять включенные приборы без присмотра.

При работе в лаборатории использовались следующее электрооборудование: электронагреватели, магнитные и механические мешалки, роторный испаритель, прибор для определения температуры плавления. При их применении контролировались: наличие защитного зануления, наличие заземления, исправность оборудования, соответствие напряжения в сети напряжению для данного прибора.

Оборудование в лаборатории было снабжено защитным занулением, при этом части электроустановок присоединялись к многократно заземленному нулевому проводу, а для снятия статического электричества-заземлением. Была предусмотрена система тройных тумблеров для включения оборудования в электрическую сеть.

Для обеспечения электробезопасности не применялись плитки с открытой спиралью, которые могли бы привести к аварийной ситуации.

Санитарно-гигиенические условия.

Помещение, в котором выполнялась экспериментальная часть магистерской диссертации, характеризовалось малым тепловыделением, работа классифицировалась как легкая [89].

Работа с токсическими и взрывопожароопасными веществами проводилась под тягой, лаборатория была оснащена двумя вытяжными шкафами. Скорость воздуха под тягой в соответствии с паспортными данными составляла не менее 0,7 м/сек., что обеспечивает унос вредных паров с поверхности жидкости. Нормальные санитарно-гигиенические условия в лаборатории обеспечивались нормальной работой приточно-вытяжной вентиляции с кратностью обмена воздуха 2,5.

В лаборатории имелась аптечка медицинская с комплектом средств для оказания первой помощи.

Проводимая в лаборатории работа не требует высокой точности, коэффициент естественной освещенности не менее 1% на самом удаленном от окна рабочем месте. Естественное освещение в лаборатории - боковое. Коэффициент естественной освещенности по СНиП II-4-79 - 1,5. Естественное освещение дополняется искусственным, которое обеспечивается на местах люминесцентными лампами. Освещенность на рабочем месте составляет не менее 100 лк.

Во время выполнения экспериментальной работы образовывались отходы, которые можно разделить на органические и неорганические, жидкие и газообразные. Перед сливом неорганические отходы нейтрализовывали, многократно разбавляли водой и сливали в канализацию. Органические жидкие отходы по возможности регенирировали, перегоняя их, и использовали повторно. Если это было неосуществимо, то отходы собирали в специальные емкости, которые затем уничтожали в общеинститутских масштабах. Условия труда в лаборатории соответствовали санитарным нормам [86,90].

Пожарная опасность в лаборатории и средства пожаротушения.

Необходимые для повседневной работы ЛВЖ и ГЖ (суточная норма не более 1 л) хранились в плотно закрывающихся металлических ящиках, выложенных изнутри асбестом. Концентрированные кислоты и щелочи-в вытяжных шкафах на специальных полках. Реактивы, нестойкие при комнатной температуре, хранились в холодильнике.

Хранение в лаборатории разных групп реактивов требует обязательного соблюдения порядка их совместного хранения.

В соответствии с ОНТП 24-86 лаборатория относится к категории "В", так как работа проводится с большим количеством жидкостей, имеющих температуру вспышки ниже 28 оС, которые не могут, однако, образовывать взрывоопасные концентрации во всем объеме лаборатории [88].

По взрывоопасности в соответствии с ПУЭ лаборатория относится к классу "В-1б", так как имеющиеся в помещении горючие газы и легковоспламеняющиеся жидкости используются в небольших количествах, без применения открытого пламени, и работа с ними проводится в вытяжных шкафах [91].

Группа взрывоопасной смеси паров жидкостей, используемых в работе, по ПИВРЭ соответствует Т1 (температура самовоспламенения горючих веществ более 450 оС.)

Из средств пожаротушения в лаборатории имеются углекислотный огнетушитель, песок, асбестовое одеяло. Из средств индивидуальной защиты в лаборатории есть защитные очки и экраны, резиновые перчатки и фартук, противогаз марки ГП-5, аптечка.

5. Экспериментальная часть.

Для идентификации синтезируемых соединений и контроля протекания реакций использовали ТСХ на пластинах “Silufol UV 254” в различных системах растворителей. Проявляли в парах йода или нагреванием до 120-1400 в течение 2-3 минут или под УФ-лампой. Спектры H1- и C13-ЯМР растворов анализируемых веществ снимали на спектрометрах “Bruker 200SY”(Германия) с рабочей частотой 200Мгц и 50 Мгц соответственно, и “Bruker DPX300”(Германия) с рабочей частотой 300Мгц и 75 Мгц соответственно. ИК-спектры в вазелиновом масле и тонком слое вещества снимали на спектрофотометре “Shimadzu IR_435”(Япония). Масс-спектры снимали на масс-спектрометрах “Finnigan MAT INCOS 50”, метод- электронный удар 70 эВ и “Kratos PC-Kompact MALDI 4”, метод- испарение лазером. Температуру плавления определяли с помощью прибора для определения температуры плавления “Boetius” (Германия). Колоночную хроматографию проводили на силикагеле фирмы Merck Silica gel 60, использовали растворители с характеристиками ХЧ, ОСЧ или Dried.

3-Метил-2,4-пентандион (41).

В трехгорлую колбу на 250 мл, снабженную термометром, обратным холодильником, мешалкой и воронкой для сыпучих веществ, вносят 108 мл абсолютного этанола и добавляют порциями 8,5 г (0,37 моль) Na до растворения. Воронку для сыпучих веществ заменяют на капельную воронку. Образовавшийся этилат натрия нагревают до 450 и добавляют по каплям при той же температуре 38 мл (0,37 моль) 2,4_пентандиона. Полученный раствор ох-лаждают до 35_400 и прибавляют по каплям 23 мл (0,37 моль) CH3I, таким образом, чтобы температура реакционной массы не превышала 400. Реак-ционную массу перемешивают в течение 1 часа при 350, затем спирт отгоняют, выпавший осадок NaI растворяют минимальным количеством воды, слои разделяют и водный слой экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирную вытяжку сушат MgSO4. Эфир отгоняют, а остаток перегоняют в вакууме. Получают 20,3 г (48 %) 3_метил_2,4_пентандиона (41).

nD22=1.4440 Ткип=67-680/20-23 мм.

Лит.: nD20=1.4420 Ткип=172-1740 [92].

2-Карбоэтокси-3,4,5-триметилпиррол (43).

1) Изонитрозомалоновый эфир (42).

К раствору 25 мл (0,16 моль) диэтилмалонового эфира в 25 мл уксусной кислоты ксусной кислоты и охлаждении на водяной бане по каплям прибавляют раствор 30 г (0,45 моль) NaNO2 в 40 мл воды при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивают 2 часа при той же температуре. Изонитрозома-лоновый эфир (42) отделяют от водного слоя в делительной воронке и без очистки направляют на следующую стадию.

2) 2-карбоэтокси-3,4,5-триметилпиррол (43).

В четырехгорлую колбу на 500 мл, снабженную механической мешалкой, термометром, обратным холодильником и воронкой для сыпучих веществ, помещают раствор 12,8 мл (0,11 моль) 3_метил_2,4_пентандиона (41) в 56 мл уксусной кислоты, одновременно высыпают смесь 24 г (0,36 моль) Zn пыли и 13,5 г (0,17 моль) CH3COONa и нагревают до 900. Воронку для сыпучих веществ заменяют на капельную воронку. В течение 1 часа при постоянном пе-ремешивании и температуре 90-1000 добавляют по каплям раствор 35 мл полученного на предыдущей стадии продукта (42), в 36 мл смеси CH3COOH:H2O (2:1). Реакционную массу выдерживают 1 час при 900 и выливают в 0,5 л ледяной воды. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают на фильтре теплой водой. Перекристаллизовывают из метанола. Полу-чают 14,13 г (71%) 2_карбоэтокси_3,4,5_триметилпиррола (43).

Rf =0,7 (Г:ЭА 3:2) ТПЛ = 114-1170 ПМР (CDCl3) (м.д.): 1.32-тр. (3H; CH2-CH3, J=7.2 Гц); 1.89_с. (3H;2-CH3); 2.16-с. (3H; 3-CH3); 2.23-с. (3H; 4-CH3); 4.25-кв. (2H; OCH2, J=7.2 Гц); 8.5_уш.с. (1H,NH).

Лит.: ТПЛ =107-1080 [93]; ТПЛ = 124.5-125.50 [94]; ПМР(CDCl3) (м.д.): 1.35-тр.(3H; CH2_CH3, J=7.1 Гц); 1.89-с.(3H;2-CH3); 2.20-с.(3H; 3-CH3); 2.21-c.(3H; 4-CH3); 4.29-кв.(2H; OCH2, J=7.1 Гц); 9.30-с.(1H; NH). [38]. ИК (neat) (cм_1): 3294, 2992, 2922, 1679, 1441, 1278.[10]

2-Ацетоксиметил-3,4-диметил-5-карбоэтоксипиррол (44).

Тетраацетат свинца.

В трехгорлую колбу на 1 л, снабженную мешалкой и термометром, помещают 408 мл смеси CH3COOH:(CH3CO)2O (5:1) и нагревают до 400, затем прибавляют порциями 137 г (0,2 моль) Pb3O4 так, чтобы температура не превышала 650. Реакционную массу перемешивают при 60-650 до образования прозрачного раствора в течение 2 часов. Затем раствор охлаждают до комнатной температуры, выпавший осадок отфильтровывают. Перекристаллизовывают из смеси CH3COOH:(CH3CO)2O (5:1) и сушат в эксикаторе. Получают 44,5 г (50%) Pb(OAc)4, который направляют на следующую стадию.

2-ацетоксиметил-3,4-диметил-5-карбоэтоксипиррол (44).

В плоскодонной колбе на 100 мл смешивают 30 мл ледяной уксусной кислоты, 1,5 мл уксусного ангидрида и 5 г (0,028 моль) 2_карбоэтокси_3,4,5_триметилпиррола (43), к полученной взвеси добавляют при комнатной температуре 6,1 г (0,014 моль) тетраацетата свинца. Реакционную смесь перемешивают 2 часа до получения прозрачного раствора и выливают в 0,5 л холодной воды. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают водой. Перекристаллизовывают из петролейного эфира. Получают 5,38 г (82 %) 2_ацетоксиметил-3,4-диметил-5-карбоэтоксипиррола (44).

Rf = 0,6 (Г:ЭА 3:2) ТПЛ = 98-1000 ПМР (CDCl3) (м.д.): 1.33-тр. (3H; CH2-CH3, J=6.8 Гц); 1.99-с. (3H; CH3CO); 2.05-c. (3H; 3-CH3); 2.23-c. (3H; 4-CH3); 4.28-кв. (2H; OCH2, J=6.8 Гц); 4.99-c. (2H; 2_CH2); 8.94-уш.c. (1H, NH).

Лит.: ТПЛ = 119-1200 [93]; ПМР (CDCl3) (м.д.): 1.12-тр. (3H; CH2-CH3); 1.77-с. (3H; CH3CO); 1.83-с. (3H; 3-CH3); 2.02-с. (3H; 4-CH3); 4.08-кв. (2H; OCH2); 4.80-c. (2H; 2_CH2); 9.12-с. (1H, NH). [93]

1,14-дикарбоэтокси-2,312,13-тетраметилтрипиран (45).

В трехгорлой колбе с обратным холодильником, термометром и прибором для пропускания газов растворяют 7,13 г (0,03 моль) 2-ацетоксиметил-3,4-диметил-5-карбоэтоксипиррола (44) в 175 мл метанола. К полученному раствору прибавляют 1 г (0,015 моль) пиррола и 0,5 г (0,03 моль) толуолсульфокислоты и нагревают раствор до 600 в течение 7 часов, пропуская через него аргон. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, выпавший осадок отфильтровывают, промывают метанолом и сушат. Получают 3,06 г (51%) 1,14-дикарбоэтокси-2,3,12,13-тетраметил трипирана (45).

Rf = 0,9 (Г:ЭА 1:1) ТПЛ = 146-1500 ПМР (м.д.): 1.29-тр. (6H; CH2-CH3, J=6.8 Гц); 1.96-с. (6H; 2,13-CH3); 2.25-c. (6H; 3,12-CH3); 3.82-c. (4H; -CH2-); 4.26-кв. (4H; OCH2, J=6.8 Гц); 5.81-д. (2H; CH, J=2.56 Гц); 8.65-уш.c. (3H, NH). Масс-спектр m/z(%): 425 (100%).

3,4-Диметил-2-карбоэтоксипиррол.

Натриевая соль 2-метил-3-оксобутилаля.

В колбе, снабженной термометром и воронкой для сыпучих веществ и охлаждаемой смесью льда и соли, смешивают 300 мл сухого диэтилового эфира, 26,9 мл (0,3 моль) метилэтилкетона и 24,2 мл (0,3 моль) этилформиата и охлаждают полученную смесь до -50. Прибавляют порциями 7,6 г (0,33 моль) Na так, чтобы температура не превышала 50. Реакционную массу перемешивают 2 часа на ледяной бане и оставляют на сутки в холодильнике. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают холодным диэтиловым эфиром. Получают 28,8 г (78%) натриевой соли 2_метил_3_оксобутилаля, кото-рую без дополнительной очистки направляют на следующую стадию.

3,4-диметил-2-карбоэтоксипиррол.

В четырехгорлую колбу объемом 500 мл, снабженную механической мешалкой, термометром, воронкой для сыпучих веществ и обратным холодильником, помещают 110 мл уксусной кислоты и нагревают до 850 и добавляют 29,4 г ацетата натрия до растворения. Затем последовательно при-бавляют 26,9 г (0,22 моль) натриевой соли 2-метил-3-оксобутилаля, 35,5 мл (0,19 моль) изонитрозомалонового эфира (42) и смесь 45 мл CH3COOH и 20 мл H2O и нагревают до 950. К полученному раствору добавляют порциями 41,3 г (0,64 моль) цинковой пыли так, чтобы температура не превышала 1050. Затем реакционную массу перемешивают 0,5 часа при той же температуре и выливают в 0,5 л холодной воды. Экстрагируют хлороформом. Вытяжку сушат MgSO4. Хлороформ отгоняют, а остаток перекристаллизовывают из изопропанола. Получают 2,9 г (10%) 3,4-диметил-2-карбоэтоксипиррола.

Rf = 0,6 (Г:ЭА 3:2); ТПЛ = 90-920; ПМР (м.д.): 1.33-тр. (3H; CH2CH3, J=7.1 Гц); 1.99_с. (3H; CH3); 2.25-c. (3H; CH3); 4.26-кв. (2H; CH2, J=6.8 Гц); 6.63-д. (1H; CH, J=2.98 Гц); 8.75_c. (1H; NH); 13С_ЯМР (м.д.): 9.78 (4_CH3); 10.23 (3_CH3); 14.53 (OCH2CH3); 59.77 (О_CH2); 119.42 (С-5); 120.41 (С-3, С_4); 126.62 (С-2); 162.02 (С=О). ИК (вазелиновое масло) (cм_1): 3320, 2920, 1656, 1456.

Лит.: ТПЛ = 90-920 [9]; ПМР (CDCl3) (м.д.): 1.33-тр. (3H; CH2CH3, J=7.2 Гц); 1.99-с. (3H; CH3); 2.25-с. (3H; CH3); 4.28-кв. (2H; CH2, J=6.9 Гц); 6.63-д. (1H; CH, J=2.7 Гц); 8.69_с. (1H; NH). [9] 13С_ЯМР (CDCl3) (м.д.): 9.84-кв; 10.19-кв; 14.51-кв; 59.73-т; 119.30-c; 120.02-c; 120.51-c; 126.54-д; 161.72-c. [9] ИК (нуйол) (см-1): 3322, 2924, 1731, 1718, 1693, 1671, 1661, 1462. [9]

3,4-диметил-2-карбоксипиррол.

В колбе с обратным холодильником растворяют 2,87 г (0,017 моль) 3,4-диметил-2-карбоэтоксипиррола в 20 мл метанола и прибавляют 10 мл 10% раствора NaOH. Реакционную массу кипятят 3 часа, затем разбавляют водой, охлаждают до комнатной температуры и при-капывают концентрированную HCl до рН=6-7. Выпавший желтый осадок отфильтровывают и сушат на воздухе. Получают 2,3 г (96%) 3,4-диметил-2-карбоксипиррола.

Rf = 0,9 (Г:ЭА 1:1); ТПЛ =2000(разл.); ПМР (CDCl3) (м.д.): 1.98-с. (3H; CH3); 2.24-c. (3H; CH3); 6.63-д. (1H; CH, J=2.6 Гц); 8.63_c. (1H; NH). ИК (вазелиновое масло) (см-1): 3300, 1661.

Лит.: ТПЛ = 2050(разл.) [9]; ПМР (ацетон-d6) (м.д.): 1.93-с. (3H; CH3); 2.20-с. (3H; CH3); 6.71-д. (1H; CH, J=3.0 Гц); 9.30_уш.с. (1H; NH); 10.23-с. (1Н; COOH). [9] 13С_ЯМР (аце-тон_d6) (м.д.): 9.04-кв; 9.43-кв; 118.90-c; 119.44-c; 120.65-c; 125.89-д; 161.85-c. [9] ИК (KBr) (см-1): 3359, 3200-2350, 1648. [9]

1-Бром-2-пропанон (53).

В трехгорлую колбу на 1 литр с обратным холодильником, термометром и капельной воронкой помещают 190 мл воды, 58,6 мл (0,8 моль) ацетона и 44 мл (0,76 моль) уксусной кислоты. При температуре 700 прибавляют по каплям 41 мл (0,8 моль) Br2 до исчезновения окраски, затем раствор перемешивают при той же температуре 0,5 часа и добавляют 100 мл холодной воды. Нейтрализуют твердой содой до pH=6-7 и отделяют органический слой, ко-торый сушат над безводным сульфатом магния. Перегоняют в вакууме. Получают 26,3 мл (40%) 1-бром2-пропанона (53).

nD25=1.4670 Ткип=44-490/25-30 мм.

Лит.: nD20=1.4697 Ткип=136,50 [95].

Ацетонилацетоуксусный эфир (54).

1 метод.

В трехгорлой колбе с мешалкой, обратным холодильником и термометром смешивают 200 мл ДМФА, 5,6 г (0,1 моль) мелко измельченного гидроксида калия и 1 каплю катализатора межфазного переноса (аликвотная смесь трикаприлметиламмоний хлорида и триоктилметиламмоний хлорида). При интенсивном перемешивании при комнатной температуре прибавляют по каплям смесь 13 г (0,1 моль) ацетоуксусного эфира и 13,7 г (0,1 моль) 1-бром-2-пропанона (53) с такой скоростью, чтобы температура не превышала 350, после чего смесь перемешивают 1,5 часа при 450. Реакционную массу нейтрализуют 0,5-1,0% раствором HCl до pH=6-7, экстрагируют продукт диэтиловым эфиром. Экстракт сушат MgSO4, эфир отгоняют на роторном испарителе, а остаток перегоняют в вакууме. Получают 3,8 г (20,4%) ацетонилацетоуксусного эфира (54).

nD26,5=1.4370 Ткип=128-1300/20 мм.

Лит.: nD20=1.4375 Ткип=145-1460/ 21 мм. [74], nD20=1.4398 Ткип=87-900/ 0,1 мм. [84].

2 метод.

В трехгорлую колбу на 500 мл с мешалкой, обратным холодильником и термометром помещают 105 мл абсолютного этанола и прибавляют небольшими порциями 6,3 г (0,27 моль) натрия до растворения и образования этилата натрия, затем при комнатной температуре добавляют по каплям 38,4 мл (0,3 моль) ацетоуксусного эфира. Реакционную массу охлаждают до 200 и прикапывают 23 мл (0,27 моль) бромацетона (53), таким образом, чтобы темпе-ратура не превышала 400, затем температуру повышают до 600 и перемешивают раствор 1 час. Реакционную массу охлаждают до 200, этанол отгоняют на роторном испарителе, в остаток добавляют небольшое количество воды для растворения NaBr. Отделяют нижний слой и экстрагируют из него диэтиловым эфиром. Экстракт сушат с MgSO4. Растворитель отгоняют на роторном испарителе, остаток перегоняют в вакууме. Получают 27 мл (53%) ацетонилацетоуксусного эфира (54).

nD19=1.4382 Ткип=128-1340/20-25 мм.

Лит.: nD20=1.4375 Ткип=145-1460/ 21 мм. [74], nD20=1.4398 Ткип=87-900/ 0,1 мм. [84].

2,5-гександион (55).

Смесь 29,3 г (0,16 моль) ацетонилацетоуксусного эфира (54) и 300 мл 20% раствора K2CO3 в воде кипятят в колбе с обратным холодильником 1 час. Затем раствор охлаждают до комнатной температуры и высаливают K2CO3 до расслаивания. Реакционную массу выливают в делительную воронку и экстрагируют диэтиловым эфиром. Экстракт сушат K2CO3, эфир отгоняют, а остаток перегоняют в вакууме. Получают 11,7 г (65%) 2,5-гександиона (55).

nD22,5=1.4245 Ткип=130-1340/130 мм.

Лит.: nD20=1.4260 Ткип=1910 [96].

2,5-диметилпиррол (56).

В колбе с мешалкой смешивают 6,9 г (0,09 моль)ацетата аммония, 13,4 мл (0,234 моль) уксусной кислоты и 3,4 мл (0,034 моль) уксусного ангидрида при комнатной температуре. К полученному раствору приливают 3 мл (0,026 моль) 2,5-гександиона (55) и перемешивают 30 минут. Реакционную массу нейтрализуют 30% раствором аммиака до рН=7-8 и оставляют на сутки для разложения уксусного ангидрида. Продукт экстрагируют диэтиловым эфиром, экстракт сушат над MgSO4. Эфир отгоняют, а остаток перегоняют в вакууме. Получают 1,4 г (57%) 2,5-диметилпиррола (56).

nD26=1.4780 Ткип=800/20 мм.

Лит.: nD20=1.5066 Ткип=108,30/100 мм.[97].

Нитрование 2,5-диметилпиррола (56).

В трехгорлой колбе с мешалкой, термометром и капельной воронкой охлаждают раствор 1,21 г (0,013 моль) 2,5-диметилпиррола (56) в 7,3 мл уксусного ангидрида до -550. Затем при интенсивном перемешивании прибавляют по каплям смесь 6,1 мл (0,06 моль) уксусного ангидрида и 0,64 мл (0,014 моль) 91,6% HNO3, следя за тем, чтобы температура не превышала -500. Смесь перемешивают 1,5 часа при температуре -550. Затем раствор доводят до 200 и выливают в ледяную воду, нейтрализуют твердой содой. Экстрагируют смесью диэтилового эфира и хлороформа (1:1), экстракт сушат MgSO4. Растворители отгоняют, в остаток добавляют небольшое количество диэтилового эфира, выпавший осадок отфильтровывают. Разделение жидкой фазы проводят с помощью колоночной хроматографии на силикагеле системой элюэнтов с изменяющейся полярностью: этилацетат: петролейный эфир от 1:30 до 1:10. Получают 1,88 г продукта со следующими характеристиками: Rf = 0,2 (Г:ЭА 1:1); ПМР (CDCl3) (м.д.): 2.16-с. (3H); 2.67-c. (2H). 13С_ЯМР (CDCl3) (м.д.): 29, 37, 207. ИК (в тонком слое вещества) (см-1): 3475, 3320, 2920, 1714, 1677, 1620.

2,5-диметил-3-карбоэтоксипиррол (63).

В колбе на 250 мл с механической мешалкой смешивают 29 мл (0,17 моль) ацетонилацетоуксусного эфира (54), 38,2 г (0,5 моль) ацетата аммония, 86 мл уксусной кислоты и 22 мл уксусного ангидрида и перемешивают 20 минут. Смесь выливают в 100 мл холодной воды, осадок отфильтровывают. Перекристаллизовывают из изопропанола. Получают 20.3 г (76%) 2,5-диметил-3-карбоэтоксипиррола (63).

Rf = 0,9 (Г:ЭА 1:3); ТПЛ =1130; ПМР (м.д.):1.30-тр. (3H; -CH2CH3; J=7.24 Гц) 2.17-с. (3H; CH3); 2.45-c. (3H; CH3); 4.23-кв. (2H; CH2; J=7.24 ГцРРHHsss); 6.17-д. (1H; CH, J=2.14 Гц); 8.09_уш.c. (1H; NH).

Лит.: ТПЛ = 1130 [79]; ПМР (CDCl3) (м.д.): 1.33-т. (3H; CH3, J=7.2 Гц); 2.19-с. (3H; CH3); 2.47-c. (3H; CH3); 4.25-кв. (2H; CH2, J=7.2 Гц); 6.20-м. (1H; CH); 8.17_уш.с. (1H; NH). [79] ИК (KBr) (см-1): 3293, 1666, 1436, 1224, 1087, 800, 775, 730. [79]

2,5-диметил-3-карбоксипиррол (66).

В колбе с обратным холодильником кипятят смесь 5 г (0,03 моль) 2,5-диметил-3-карбо-этоксипиррола (63), 36 мл метанола и 18 мл 30% раствора NaOH в течение 9 часов. Затем реакционную массу охлаждают и нейтрализуют концентрированной HCl. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат на воздухе. Получают 2,7 г (65%) 2,5-диметил-3-карбоксипиррола (66).

Rf = 0,8 (Г:ЭА 1:1); ТПЛ =180-1840 (разл.); ПМР (D2O) (м.д.): 1.92-с. (3H; CH3); 2.21-c. (3H; CH3); 5.81-c. (1H; CH). ИК (вазелиновое масло) (см-1): 3260, 3000-2500, 1639.

2,5-диметил-3,4-дийодпиррол (67).

В трехгорлой колбе с дефлегматором, мешалкой, капельной воронкой и термометром, смешивают 0,5 г (0,0036 моль) 2,5-диметил-3-карбоксипиррола (66) и 20 мл метанола. При пере-мешивании в полученную суспензию прикапывают раствор 1,24 г (0,009 моль) K2CO3 в 20 мл воды и нагревают до 650, при этой температуре прибавляют раствор 0,76 г (0,003 моль) I2 и 1,15 г (0,007 моль) KI в 10 мл воды. Реакционную массу перемешивают 20 минут и охлаж-дают. Осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из метанола. Получают 0,56 г (45%) 2,5-диметил-3,4-дийодпиррола (67).

Rf = 0,8 (Г:ЭА 1:3); ТПЛ =116-1200 (разл.); ПМР (м.д.): 2.28-с. (6H; CH3); 8.01_уш.c. (1H; NH). Масс спектр m/z (%): 347 (100%).

2,5-диметил-3-иод-4-карбоэтоксипиррол (64).

В трехгорлой колбе с дефлегматором, мешалкой, капельной воронкой и термометром, растворяют 0,5 г (0,003 моль) 2,5-диметил-3-карбоэтоксипиррола (63) в 20 мл метанола. При пе-ремешивании в полученный раствор прикапывают раствор 1,24 г (0,009 моль) K2CO3 в 20 мл воды и нагревают до 650, при этой температуре прибавляют раствор 0,76 г (0,003 моль) I2 и 1,15 г (0,007 моль) KI в 10 мл воды. Реакционную массу перемешивают 20 минут и охлаж-дают. Осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из метанола. Получают 0,69 г (80%) 2,5-диметил-3-иод-4-карбоэтоксипиррола (64).

Rf = 0,7 (Г:ЭА 1:1); ТПЛ =116-1200;

ПМР (CDCl3) (м.д.):1.34-тр. (3H; -CH2CH3; J=7.24 Гц) 2.22-с. (3H; CH3); 2.47-c. (3H; CH3); 4.26-кв. (2H; CH2; J=7.24 ГцРРHHsss); 8.18_уш.c. (1H; NH). 13С_ЯМР (CDCl3) (м.д.): 13.89 (2-CH3); 14.19 (3-CH3); 14.30 (OCH2CH3); 50.46 (C-4); 59.58 (C-I); 63.03 (-CH2-); 129.48 (C-5); 135.58 (C-2); 164.62 (C=O). ИК(вазелиновое масло) (см_1): 3256, 1675, 1217, 1099, 1029, 773. Масс спектр m/z (%): 293 (40%), 279 (20%), 264 (42%), 248 (28%), 219 (8%), 127 (12%),122 (25%), 93 (30%), 67 (35%), 51 (55%), 42 (100%).

2,5-диметил-3-карбоэтокси-4-нитропиррол (65).

1метод.

В колбе на 25мл с мешалкой растворяют 0.5г (0.003 моль) 2,5-диметил-3-карбоэтоксипиррола (63) в 10мл ацетонитрила. При перемешивании в полученный раствор при комнатной температуре приливают раствор 0.6г (0.004 моль) AgNO2 в 2мл ацетонитрила, затем при этой же температуре прибавляют раствор 0.5г(0.002 моль) I2 в 8мл ацетонитрила. Реакцию проводят в течение 48ч при комнатной температуре в инертной атмосфере в темноте. Выпавший осадок отфильтровывают, разделение жидкой фазы проводят при помощи колоночной хро-матографиии на силикагеле в системе элюэнтов: ЭА:ПЭ (1:3). Получают 0.11г (18%) 2,5-диметил-3-карбоэтокси-4-нитропиррола (65).

Rf =0.6 (ПЭ:ЭА 1:3); Тпл= 110-1130 ; ПМР(CDCl3) (м.д.): 1.32 м.д.-тр.(3Н, СН2_СН3, J=7.2 Гц); 2.35 м.д.-с.(3Н, СН3 ); 2.48 м.д.-с.(3Н, СН3); 4.30 м.д.-кв.(2Н, СН2-СН3, J=7.2 Гц); 8.91 м.д.-уш.с.(1Н, NH). ИК(вазелиновое масло) (см-1) : 3317, 1720, 1680, 1600, 1110, 1020. Масс-спектр m/z(%): 212 (19%), 166 (40%), 122 (53%), 92 (45%), 65 (22%), 51 (16%), 42 (100%).

2 метод.

В колбу на 15мл с обратным холодильником вносят раствор 0.4г(0.001 моль) 2,5-диметил-3-иод-4-карбоэтоксипиррола (64) в 5мл ацетонитрила и добавляют к нему раствор 0.42г (0.003 моль) AgNO2 в 3мл ацетонитрила. Реакционную массу кипятят 2ч при t бани =110 и оставляют на 2 суток стоять при комнатной температуре в темноте. Выпавший осадок отфильтровывают, продукт очищают с помощью колоночной хроматографии насилика-геле(l=17см,d=20см) в системе растворителей диэтиловый эфир: петролейный эфир (1:2). Получают 0.1г (47%) 2,5-диметил-3-карбоэтокси-4-нитропиррола (65).

Rf =0.5(ПЭ:ЭА 1:1); Тпл= 110-1120 ; ПМР(CDCl3) (м.д.): 1.35 м.д.-тр.(3Н, СН2_СН3, J=7.1 Гц); 2.35 м.д.-с.(3Н, СН3 ); 2.48 м.д.-с.(3Н, СН3); 4.32 м.д.-кв.(2Н, СН2-СН3, J=7.1 Гц); 8.91 м.д.-уш.с.(1Н, NH). ИК(вазелиновое масло) (см-1) : 3300, 1720, 1680, 1600. Масс-спектр m/z(%): 212 (19%), 166 (40%), 122 (43%), 92 (45%), 66 (28%), 54 (19%), 42 (100%).

2-формилпиррол (58).

В колбе, снабженной термометром, мешалкой и капельной воронкой и охлаждаемой смесью льда и соли, при температуре 0-50 к 45 мл ДМФА прикапывают 15,4 мл POCl3. К по-лученному фор-милирующему комплексу при температуре не выше 150 прибавляют 10,36 мл (0,15 моль) пиррола (57), после чего повышают температуру до 350 и перемешивают 0,5 часа. Реакционную массу выливают в 150 мл холодной воды, из полученного раствора экстраги-руют диэтиловым эфиром следы не прореагировавшего пиррола (57). Водный слой обрабатывают 150 мл на-сыщенного раствора ацетата натрия и кипятят 0,5 часа с обратным холодильником. Раствор охлаждают и экстрагируют дихлорметаном, экстракт промывают несколько раз водой, удаляя ДМФА. Экстракт сушат сульфатом натрия, растворитель отгоняют, а остаток пе-регоняют в вакууме. Получают 14,25 г (64%) 2-формилпиррола (58).

Rf = 0,6 (Г:ЭА 3:2); ТПЛ = 400; ИК (в тонком слое ): 3260; 1650.

Лит.: ТПЛ =41-440 [83]; ПМР (ацетон-d6) (м.д.): 6.3-с. (1H; 4-CH); 7.0-д. (1H; 3-CH); 7.3_с. (1H; 5-CH) [83]; ИК(CCl4) (см-1): 3450(NH); 1665(C=O); 1655. [83]

2,5-диформилпиррол (61).

Диэтил 2-(пиррол-2-илметилен)малоноат (59).

В круглодонной колбе на 25 мл с насадкой Дина-Старка кипятят смесь 0,3 г (0,0032 моль) 2_формилпиррола (58), 0,5 г (0,0032 моль) диэтилмалонового эфира, 0,04 г (0,00063 моль) уксусной кислоты и 0,01 г (0,00013 моль) пиперидина в 9 мл бензола в течение 1 часа. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и промывают полунасыщенным раствором хлорида натрия. Бензольный слой сушат с безводным сульфатом натрия, растворитель отгоняют на роторном испарителе. Получают 0,73 г (97%) диэтил 2-(пиррол-2-илметилен) малоноата (59), который без дополнитель-ной очистки направляют на следующую стадию.

Диэтил 2-[(5-формилпиррол-2-ил)метилен]малоноат (60).

В колбе, снабженной термометром и капельной воронкой и охлаждаемой смесью льда и соли, при температуре 0-50 в атмосфере аргона к 0,3 мл ДМФА прикапывают 0,27 мл POCl3. К полученному формилирующему комплексу при температуре не выше 150 прибавляют 0,63 г (0,0026 моль) диэтил 2-(пиррол-2-илметилен)малоноата (59), после чего повышают температуру до 400 и перемешивают 0,5 часа. Реакционную массу охлаждают, разбавляют хлороформом и промывают водой. Органический слой сушат с безводным сульфатом натрия, растворитель отгоняют на роторном испарителе. Получают 0,38 г (55%) диэтил 2_[(5_формилпиррол-2-ил)метилен]малоноата (60), который без дополнительной очистки направляют на следующую стадию.

Характеристики очищенного с помощью колоночной хроматографии (d =1.5 см; l = 20 см) на силикагеле (элюэнт хлороформ: метанол 9:1) продукта: Rf = 0,7 (Хл:МеОН 9:1); ТПЛ = 98-1000; ПМР (CDCl3) (м.д.): 1.31-тр. (3H; CH2CH3, J=7.26 Гц); 1.37-тр. (3H; CH2CH3, J=7.26 Гц); 4.30-кв. (2H; CH2, J=7.26 Гц); 4.38-кв. (2H; CH2, J=7.26 Гц); 6.68-д.д. (1H; CH, J=2.14 Гц); 6.94-д.д. (1H; CH, J=2.14 Гц); 7.57-c. (-CH=C); 9.65_с. (CHO); 11.53_уш.c. (1H; NH); 13С_ЯМР (м.д.): 13.88 (OCH2CH3); 13.99 (OCH2CH3'); 61.60 (О_CH2); 62.11 (О_CH2'); 119.53 (=С-); 120.49 (С_4); 121.92 (С-3); 131.85 (C-5); 134.09 (-C=); 135.63 (C-2); 163.30 (С=О); 166.66 (С=О'); 179.78 (CHO). ИК (вазелиновое масло) (cм_1): 3300, 1730, 1700, 1670, 1620, 1550. Масс-спектр m/z (%): 265 (71%), 173 (100%), 145 (46%), 119 (30%), 91 (28%), 65 (30%), 39(15%).

2,5-диформилпиррол (61).

В колбе с дефлегматором кипятят 0,56 г (0,0021 моль) диэтил 2_[(5_формилпиррол-2-ил)метилен]малоноата (60) в 30 мл 3М раствора NaOH в течение 1 часа. Потемневший раствор охлаждают и нейтрализуют разбавленной серной кислотой до pH=6-7, выпавший коричне-вый осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат в вакууме. Получают 0,25 г (96%) 2,5-диформилпиррола.

Rf = 0,3 (Хл:МеОН 9:1); ТПЛ = 112-1140; ПМР (CDCl3) (м.д.): 7.02-д. (2H; CH, J=2 Гц); 9.77_с. (2H; CHO); 10.38_уш.c. (1H; NH); ИК (вазелиновое масло) (cм_1): 3140, 1720, 1700. Масс-спектр m/z (%): 123 (65%), 94 (18%), 66 (60%), 39(100%).

Нитрование 2,5-диформилпиррола (61).

В колбе на 25мл с мешалкой растворяют 0.05г (0.0004моль) 2,5-диформилпиррола (61) в растворе 4мл (0.07моль) уксусной кислоты и 2мл (0.02моль) уксусного ангидрида. При перемешивании в полученный раствор прибавляют смесь 0.022мл (0.0005моль) HNO3(98%) и 0.136мл (0.0014моль) уксусного ангидрида. Реакционную смесь перемешивают 2ч при комнатной температуре, а затем прибавляют еще0.022мл (0.0005моль) HNO3(98%) и перемешивают 0.5ч. Далее реакционную массу выливают на небольшое количество льда, нейтрализуют твердой содой до рН= 6-7, приливают 20мл толуола и упаривают азеотропную смесь на роторном испарителе. Затем выпавший осадок промывают ацетоном и упаривают растворитель на роторном испарителе. Получают 0.007г (10%) 2-карбокси-5-формилпиррола (62).

Rf = 0,4(Ме); ТПЛ = 112-1140, ПМР (CDCl3-CD3OD) (м.д.): 6.15-д. (1H; CH, J=4 Гц); 6.68-д. (1H; CH, J=4 Гц); 7.94_с. (1H; CHO); ИК (вазелиновое масло) (cм_1): 3450, 1720, 1700,1620,1600,1530,1380,1300.

Глицинэтилового эфира хлоргидрат (49).

К суспензии 10,2 г (0,135 моль) глицина (48) в 100 мл 96% этанола прибавляют по каплям 14,6 мл (0,2 моль) тионилхлорида с такой скоростью, чтобы реакционная смесь слабо кипела. Смесь кипятят с обратным холодильником 2 часа. Затем растворитель отгоняют на роторном испарителе, а остаток растворяют при нагревании в 60 мл 96% этанола и охлаждают, выпавшие белые хлопья отфильтровывают и промывают диэтиловым эфиром. Получают 17,8 г (94%) хлоргидрата глицинэтилового эфира (49).

ТПЛ = 138-1400.

Лит.: ТПЛ =145-1460 [16]; ПМР (DMSO-D6/ CDCl3) (м.д.): 1.27-т. (3Н; CH3, J=7 Гц); 3.73-с. (2Н; СH2-N); 4.23-кв. (2H; CH2, J=7Гц); 8.55-уш.с. (3H; NH) [16]; ИК (KBr) (см-1): 3330-2300 ( +NH); 1745(C=O), 1250, 1050, 990. [16]

N-формилглицина этиловый эфир (50).

В колбе с обратным холодильником и капельной воронкой смешивают 25 мл (0,37 моль) этилортоформиата, 13 мг п-толуолсульфокислоты и 17,8 г (0,13 моль) хлоргидрата глицинэтилового эфира (49) и нагревают до кипения. В полученную смесь прикапывают 19,5 мл (0,14 моль) триэтиламина и кипятят 20 часов. Затем реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, выпавший осадок гидрохлорида триэтиламина отфильтровывают. Фильтрат упаривают на ? и охлаждают до -50, выпавший гидрохлорид триэтиламина снова отфильтровывают, а фильтрат перегоняют в вакууме. Получают 9,5 мл (66%) этилового эфира N_формилглицина (50).

nD19,5=1.4510 Ткип=81-900/0,05 мм.

Лит.: nD20=1.4530 Ткип=1100/0,1 мм.[16].

Этиловый эфир изоциануксусной кислоты (51).

В колбе, снабженной термометром, мешалкой и капельной воронкой и охлаждаемой смесью льда и соли, при температуре 00 к раствору 10,93 г (0,083 моль) этилового эфира N_формилглицина (50) и 29 мл (0,21 моль) триэтиламина в 85 мл дихлорметана прикапывают 12,8 г (0,083 моль) POCl3 и смесь перемешивают 1 час при этой температуре. Затем медленно прибавляют при 20-250 раствор 16,7 г Na2CO3- в 80 мл воды, соблюдая указанный интервал температур и полученную смесь перемешивают 30 минут при этой температуре. Органическую фазу отделяют, а из водного слоя экстрагируют дихлорметаном. Объединенные органические фазы промывают насыщенным раствором NaCl и сушат над K2CO3. После отгонки растворителя остаток перегоняют в вакууме. Получают 6,21 г (66%) этилового эфира изоциануксусной кислоты (51).

nD20=1.4175 Ткип=85-860/15 мм. ПМР (CDCl3) (м.д.): 1.25-т. (3Н; CH3, J=7.16 Гц); 4.20-с. (2Н; СH2-N); 4.24-кв. (2H; CH2, J=7.16 Гц).

Лит.: Ткип=80-820/12 мм.[16]. ПМР (CCl4) (м.д.): 1.33-т. (3Н; CH3, J=7 Гц); 4.25-с. (2Н; СH2-N); 4.28-кв. (2H; CH2, J=7 Гц) [16]; ИК (пленка) (см-1): 2150 (NС); 1750(C=O) [16].

2-метил-6-нитробензотиазол (47).

В колбе с дефлегматором готовят нитрующую смесь из 0,7 мл 73% HNO3 и 0,83 мл концентрированной H2SO4 к которой прикапывают 1 мл (0,008 моль) 2-метилбензотиазола (46). Реакционную массу греют при 900 в течение 5 часов и выливают на лед. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают большим количеством воды. Перекристаллизовывают из метанола. Получают 0,22 г (20%) 2-метил-6-нитробензотиазола (47).

Rf = 0,9 (Хл:МеОН 9:1); ТПЛ = 106-1100; ПМР (м.д.): 2.9-с. (3H; CH3); 8.03-.д. (1H; CH, J=8.96 Гц); 8.35-д.д. (1H; CH, J=2.29 Гц); 8.78-д. (1H; CH, J=2.29Гц). Масс-спектр m/z (%): 194 (94%), 164 (48%), 148 (50%), 136 (30%), 107 (35%), 69 (30%), 63(100%).

6. Выводы.

Проведен анализ литературы и подобраны методы получения высоко сопряженных порфиринов.

Предложен новый метод синтеза 2,5-диформилпиррола.

Разработаны методы синтеза 5 новых соединений: диэтил 2-(пиррол-2-илметилен)малоноат (59), диэтил 2_[(5_формилпиррол-2-ил)метилен]малоноат (60), 2,5-диметил-3-йод-4-карбоэтокси-пиррол (64), 2,5-ди-метил-3-карбоэтокси-4-нитропиррол (65), 2,5-диметил-3,4-ди-йодпиррол (67).

7. Литература.

Lash T.D. and Novak B.H. New highly conjugated porphyrin chromophores: synthesis of mono- and diphenanthroporphyrins. // Tetrahedron Letters 1995 v.36 №25 p.4381-4384.

Alonso C.M.A., Neves M., et al. Reaction of -amino-meso-tetraphenylporphyrin with ,-unsaturated carbonyl compounds: an approach to fused pyridinoporphyrins. // Tetrahedron Letters 1997 v.38 №15 p.2757-2758.

Vicente M., Jaquinod L., Khoury R., Mandrona A., Smith K.M. Synthesis and chemistry of new benzoporphyrins. // Tetrahedron Letters 1999 v.40 p.8763-8766.

Silva A., Faustino M., Silva T., et al. A new approach to the synthesis of mono- and bis-pyrroloporphyrins. // Abstracts of ICPP-1, Dijon, France, 2000, post 402.

Lin Y. and Lash T.D. Porphyrin synthesis by the “3+1” methodology: a superior approach for the preparation of porphyrins with fused 9.10-phenanthroline subunits. // Tetrahedron Letters 1995 v.36 p.9441-9444.

Novak B.H. and Lash T.D. Porphyrins with exocyclic rings. Part 11. Synthesis and characterization of phenanthroporphyrins, a new class of modified porphyrin chromophores. // J.Org.Chem. 1998 v.63 p.3998-4010.

Lash T.D., Wijesinghe C., Osuma A.T., Patel J.R. Synthesis of novel porphyrin chromophores from nitroarenes: further applications of the Barton-Zard pyrrole condensation. // Tetrahedron Letters 1997 v.38 №12 p.2031-2034.

Lash T.D. Porphyrins with exocyclic rings. Part 10. Synthesis of meso,-propanoporphyrins from 4,5,6,7-tetrahydro-1H-indoles. // Tetrahedron 1998 v.54 p.359-374.

Byun Y.-S. And Lightner D.A. Synthesis and properties of a bilirubin analog with propionic acid groups replaced by carboxyl. //J.Heterocycl. Chem. 1991 v.28 № 7 p.1683-1692.

Cho D.H., Lee J.H., Kim B.H. An improved synthesis of 1,4-bis(3,4-dimethyl-5-formyl-2-pyrryl)butadiyne and 1,2-bis(3,4-dimethyl-5-formyl-2-pyrryl)ethyne. // J.Org.Chem. 1999 v.64 p.8048-8050.

Piloty O., Hirsch P. Pyrrolsynthesen aus Aminoketonen mit ketonen und ketonsaureestern. //J.Liebigs Ann.Chem. 1913 B.395 s.63-74.

Treibs A., Zinsmeister R., Schmidt R. Uber die Knorrschepyrrolsynthese. //Chem.Ber. 1957 B.90 s.79-84.

Johnson A.W., Price R. 2,3,4,5-Tetramethylpyrrole. //Org. Synthesis 1962 v.42 p.90_92.

Treibs A., Schmidt R. Syntheische Arbeiten auf dem chlorophyllgebiet synthese des 2_Desathylphylloporphyrins. //J.Liebigs Ann.Chem. 1952 B.577 s.105-115.

All G.H., Knowles W.S. The mechanism of the N,N-dichloroalkylamine rearrangement. //J.Org.Chem. 1960 v.25 p.2047-2048.

Титце Л., Айхер Т. //Препаративная органическая химия. Пер. с нем. под ред. Алексеева Ю.Е. М.: Мир, 1999. 704 с.

Миронов А.Ф., Апаркон Х.Х., Евстигнеева Р.П. О лабильности _ диэтиламиноэтильной группы в условиях образования пиррольного цикла по Кнорру. //ХГС 1973 №12 стр.1643-1645.

Nagafuji P. and Cushman M. A general synthesis of pyrroles and fused pyrrole systems from ketones and amino acids. //J.Org.Chem. 1996 v.61 №15 p.4999-5003.

Barret A.G.M., Graboski G.G. Conjugated nitroalkenes: versatile intermediates in organic synthesis. //Chem.Rev. 1986 v.86 №5 p.751-762.

Chandrasekar P. and Lash T.D. Versatile “3+1” syntheses of acenaphthoporphyrins, a new family of highly conjugated tetrapyrroles. // Tetrahedron Letters 1996 v.37 №28 p.4873_4876.

Murashima T., Tamai R., Fujita K., Uno H. and Ono N. Ambident reactivity of nitro heteroaromatic anions. // Tetrahedron Letters 1996 v.37 №46 p.8391-8394.

Fumoto Y., Uno H., Ono N., et al. Preparation of 5-unsubstituted 4-formylpyrrole-2-carboxylates and conversion to cycloalkano-oligopyrroles. // J.Chem.Soc.PerkinTrans.1. 2000 p.2977-2981.

Gilchrist T.L. Synthesis of aromatic heterocycles. //J.Chem.Soc.PerkinTrans.1. 1998 №3 p.615-628.

Chiu P. -K., Lui K. -H., Maini P.N. Sammes M.P. Novel synthesis of 3H-pyrroles, and novel intermediates in the Paal-Knorr 1H-pyrrole synthesis: 2_hydroxy_3,4_dihydro_2H_pyrroles from 1,4-diketones and liquid ammonia. //J.Chem.Soc.,Chem.Commun. 1987 p.109-110.

Niziurski-Mann R.E. and Cava M.P. Synthesis of mixed thiophene-pyrrole heterocycles. //J.Heterocycles 1992 v.34 №10 p.2000-2021.

Benary E. Synthese von pyrrol- und furan-derivaten aus dichlor-ather, acetessigester und ammoniak. //Chem.Ber. 1911 B.44 s. 493-496.

Khotinsky E. Darstellung des pyrrols. //Chem.Ber. 1909 B.9 s.2506-2507.

Chiu P. -K. and Sammes M.P. The synthesis and chemistry of azolenines. Part 18. Preparation of 3-etoxycarbonyl_3H_pyrroles via the Paal_Knorr reaction, and sigmatropic rearrangements involving competitive ester migrations to C_2, C_4 and N. //Tetrahedron 1990 v.46 №10 p.3439-3456.

Rigo B., Valligny D., Taisne S., Couturier D. Disilylated compounds as precursors of heterocycles. //J.Synth.Commun. 1988 v.18 p.170-171.

Hendrickson J.B., Ress R.W., Templeton J.F. General heterocycle synthesis. Use of acetyl_enedicarboxylic esters. //J.Am.Chem.Soc. 1964 v.86 p.107-111.

Grob C.A., Schacl H.P. Eine nene pyrroling- synthese II. Teil untersuchungen inder pyrrolreihe. //Helv.Chim.Acta 1955 v.38 p.1121-1127.

Spence J.D. and Lash T.D. Porphyrins with exocyclic rings. Part 14. Synthesis of tetraacenaphthoporphyrins, a new family of highly conjugated porphyrins with record_breaking long_ wavelengh electronic absorptions. //J.Org.Chem. 2000 v.65 p.1530-1539.

Bastian J.A. and Lash T.D. Porphyrins with exocyclic rings. Part 12. Synthesis of meso, _butano- and meso, _pentanoporphyrins from cycloalka[b]pyrrole. //Tetrahedron 1998 v.54 p.6299-6310.

Gotthardt H., Huisgen R. And Bayer H.O. 1.3-Dipolar cycloaddition reactions. L III. The question of the 1.3-dipolar nature of ?2-oxazolin-5-ones. //J.Am.Chem.Soc. 1970 v.92 p.4340_4343.

Arcadi A. and Rossi E. Synthesis of functionalised furans and pyrroles through annulation reactions of 4-pentynones. //Tetrahedron 1998 v.54 p.15253-15272.

Sessler J.L., Davis J.M., Lynch V. Synthesis and characterization of a stable smaragdyrin isomer. //J.Org.Chem. 1998 v.63 p.7062-7065.

Alberola A., Ortega A.G., et.al. Versatility of Weinreb amides in the Knorr pyrrole synthesis. //Tetrahedron 1999 v.55 p.6555-6566.

Hombrecher H.K., Horter G. Synthesis of pyrroles via ethyl N- (3_oxo_1_alkenyl) glycinates. //Synthesis 1990 p.389-391.

Ferraz H.M.C., Oliveira E.O., et.al. A new and efficient approach to cyclic _enamino esters and _enamino ketones by iodine- promoted cyclization. //J.Org.Chem. 1995 v.60 p.7357-7359.

Ferraz H.M.C., Pereira F.L.C., et.al. Synthesis of N_substituted pyrrole and tetrahydroindole derivatives from alkenyl _dicarbonyl compounds. //Tetrahedron 1999 v.55 p.10915_10924.

Рындина С.А., Кадушкин А.В., Соловьева Н.П., Граник В.Г. Циклизация Торпа_ Циглера в синтезе 3_ амино_ 4_ цианопиррола. //ХГС 2000 т.26 с.1643-1655.

Chen N., Lu Y., Gadamasetti K., et.al. A short, facile synthesis of 5-substituted 3_amino_1H_pyrrole_2_carboxylates. //J.Org.Chem. 2000 v.65 p.2603-2605.

Порфирины: структура, свойства, синтез. // Под ред. Ениколопяна Н.С. М.: Наука, 1985. 333с.

Rose E., Soleihavoup M., et al. Bis-faced aminoporphyrin templates for the synthesis of chiral catalysts and hemeprotein analogues. // J.Org.Chem. 1998 v.63 №6 p.2042-2044.

Ono N., Muratani E., et al. Synthesis of 2,7,12,17_tetraaryl-3,8,13,18-tetranitroporphyrins; electronic effects on aggregations of porphyrins. // J.Chem.Soc., Perkin Trans.1 1998 №22 p.3819-3824.

Tse M.K., Zhou Z., et al. Regioselective bromination and subsequent suzuki cross-coupling of highly electron deficient 5,10,15,20-tetrakis(trifluoromethyl)porphyrin. // Tetrahedron 2000 v.56 p.7779-7783.

Czuchajonski L., Habdas J., et al. Porphyrinyl-uridines as the first water soluble porphyrinyl-nucleosides. // Tetrahedron Letters 1991 v.32 p.7511-7514.

Shin J.-Y., Minezawa N., et al. Study for expanded porphyrins producted during the condensation reaction of pentafluorobenzaldehyde and pyrrole. // Abstracts of ICPP-1, Dijon, France, 2000, post 562.

Ono N. A new synthesis of highly conjugated porphyrins. // Abstracts of ICPP-1, Dijon, France, 2000, sym 147.

Ono N., Hironaga H., et al. A new synthesis of pyrroles and porphyrins fused with aromatic rings. // J.Chem.Soc., Perkin Trans.1 1996 p.417-423.

Nguyen L.T., Senge M.O., Smith K.M. One-pot synthesis of regiochemically pure porphyrins from two different pyrroles. // Tetrahedron Letters 1994 v.35 p.7581-7584.

Nguyen L.T., Senge M.O., Smith K.M. Simple methology for syntheses of porphyrins possessing multiple peripheral substituents with an element of symmetry. // J.Org.Chem. 1996 v.61 p.998-1003.

Березин Б.Д. // Координационные соединения порфиринов и фталоцианина / М.: Наука 1978 150с.

Arsenault G.P., Bullock E., MacDonald S.F. Pyrromethanes and porphyrins there from. // J.Am.Chem.Soc. 1960 v.82 p.4384-4387.

Clarke O.J., Boyle R.W. Selective synthesis of asymmetrically substituted 5,15_diphenylporphyrins. // Tetrahedron Letters 1998 v.39 p.7167-7168.

Lee C.-H., Li F., Iwamoto K., Lindsey J.S. Synthetic approaches to regioisomerically pure porphyrins bearing four different meso-substituents. // Tetrahedron 1995 v.51 p.11645-11654.

Balasubramanian T., Lindsey J.S. synthesis of -substituted porphyrin building blocks and conversion to diphenylethyne-linked porphyrin dimers. // Tetrahedron 1999 v.55 p.6771_6784.

Maruyama K., Nagata T., Ono N., Osuka A. A synthesis of unsymmetric porphyrin dimers // Bull.Chem. Soc.Jpn. 1989 v.62 p.3167-3170.

Ema T., Kuroda Y., Ogoshi H. Selective syntheses of unsymmetrical meso-arylporphyrins. // Tetrahedron Letters 1991 v.32 p.4529-4532.

Wallaca D.M., Leung S.H., Senge M.O., Smith K.M. Rational tetraarylporphyrin syntheses: tetararylporphyrins from the MacDonald route. // J.Org.Chem. 1993 v.58 p.7245-7257.

Мамардашвили Н.Ж., Голубчиков О.А. Синтез порфиринов из дипирролилметанов. // Успехи химии 2000 т.69 с.342-354.

Scog W.R., Yong H.N., Youngkyu D. Synthesis, structures and electrchemical characterization of ferrocene-substituted porphyrin and porphodimethene. // Inorg.Chim.Acta 2000 v.309 p.49-56.