Іон-селективні електроди для визначення мелоксикаму
Класифікація нестероїдних протизапальних препаратів. Загальна характеристика мелоксикаму, методи його визначення. Синтез іонних асоціатів для іоноселективних електродів. Приготування полівінілхлоридної мембрани. Характеристики іоноселективних електродів.
| Рубрика | Химия |
| Вид | дипломная работа |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 12.09.2012 |
| Размер файла | 529,2 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Час встановлення постійного значення потенціалу залежав від концентрації розчину. У діапазоні від 1·10-2 до ~5·10-4 моль/л воно складало менше 30 сек - 2 хв, а при нижчих значеннях концентрації мелоксикаму більше 5 хвилин (поблизу нижньої межі виявлення до 3 хв).
3.1.2 Вивчення залежності потенціалу від рН розчину
В інструкції з використання ІСЕ обов'язково вказують діапазони рН для нормальної роботи електроду. Це також стосується ІСЕ, чутливих до органічних іонів, які, як відомо, можуть існувати у різних формах у залежності від кислотності середовища.
Значення рН аналізуючих розчинів досить важлива при потенціометричних вимірюваннях у розчинах органічних речовин, оскільки, часто, визначаючий потенціал є їхньою катіонною чи аніонною формою. При цьому допустимий (придатний для коректних вимірювань) діапазон кислотності розчинів для різних розчинів різний, у залежності від величини рКа речовини [. Морф В. Принципы работы ионоселективных электродов и мембранный транспорт / В. Морф. - М.: Мир, 1985. - 280 с.;. Справочное руководство по приминению ионоселективных электродов. - М.: Мир, 1986. - 231 с.].
Час встановлення потенціалу залежало від величини рН розчина і складало від 0,5 хв в сильнокислій області до 3 хв в нейтральній і лужній. За отриманими даними будували графік E=f(pH). В наступних потенціометричних вимірюваннях рН підтримували в межах діапазону, в якому відсутні вплив рН на потенціал вимірювання.
3.1.3 Відтворюваність та дрейф потенціалу
При розробці методики важливою характеристикою є відтворюваність результатів. Суть процедури полягає в вимірюванні різниці потенціалу електродів у розчинах мелоксикаму з різними його концентраціями звичайно не менше 10 раз підряд із певним проміжком часу.
Дрейф потенціалу є важливим фактором при використанні електродів для масових аналізів, який визначає періодичність калібрування іономіру в одиницях рС = -lgC протягом робочого дня, тижня, місяця. Для визначення дрейфу потенціалу занурюють електрод у розчин з певною активністю визначуваного іону і через рівні проміжки часу фіксують потенціал ІСЕ. Дрейфом потенціалу визначається правильність та відтворюваність результатів аналізу [. Базель Я. Р. Электродноактивные вещества на основе ионных ассоциатов с катионными красителями в ионометрии / Я. Р. Базель // Журн. аналит. химии. - 2002. - Т. 57, № 12. - C. 1252 - 1256.].
3.1.4 Час відгуку
Поряд із лінійною електродною функцією та селективністю важливим фактором, який визначає можливість застосування іон-селективного електрода особливо в практичному використанні, є час відгуку електрода (встановлення потенціалу) на зміну концентрації розчину.
Як правило, в електродів із рідкими іонообмінними мембранами час відгуку більший, ніж у твердих електродів [. Камман К. Робота с ионоселективными электродами / К. Камман. - М.: Мир, 1980. - 283 с.]. Час відгуку звичайно визначають за залежністю е.р.с. від часу або з того моменту, коли електрод занурюється в досліджуваний розчин, або після швидкого вливання розчину з точно відомою концентрацією в систему, в якій уже знаходиться іон-селективний електрод.
Час відгуку електрода лімітує проведення аналізу, а також визначає придатність ІСЕ для проведення вимірювань у динамічних умовах, наприклад, проведення визначень при технологічному виготовленні ліків, або в умовах проточно-інжекторного аналізу. Чим меншим є час відгуку електроду, тим краще він працює у зазначених вище умовах [. Васильєв В.П. Аналитическая химия. / В. П. Васильєв. - М.: Высш. шк.,1989._ Т.1. _ 320с.].
3.1.5 Коефіцієнт селективності
Вирішальним фактором, який визначає області використання ІСЕ є його селективність, тобто низька чутливість до сторонніх іонів, речовин. Кожен з ІСЕ реагує на вміст сторонніх речовин, що проявляється в зміні його потенціалу. У випадку присутності в досліджуваному розчині речовин, які впливають на потенціал ІСЕ, результати визначення основної речовини виявляються недостовірними (наявна позитивна чи негативна похибка результатів) [. Moody G.C. A calcium-sensitive electrode based on a liquids ion exchanger in a poly(vinil-chloride) matrix / G. C. Moody, R.B. Oke, I. D. R. Thomas // Analyst. - 1970. -Vol. 95. - P. 910-914.; . Пилипенко А.Т. Аналитическая химия: В двух томах: кн. 1 / А. Т. Пилипенко, И. В. П'ятницкий. - М.: Химия, 1990. - 480 с.; . Кулапина Е.Г. Ион-селективные электроды в анализе электролитов крови / Е. Г. Кулапина, С. А. Митрохина, О.И. Кулапина // Завод. лаб. - 2005. - Т. 71, № 7. - С. 3-11.].
Коефіцієнт селективності (Кi/j) - найважливіша характеристика ІСЕ, яка багато в чому й визначає можливості їх практичного використання. Тому, визначення значень (Кi/j) є першочерговим завданням під час дослідження властивостей ІСЕ.
Рівняння потенціалу мембранного електрода для однозарядних катіонів:
, (3.1)
де . (3.2)
Мембранні потенціали електродів чутливих до q видів іонів з електричним зарядом (всі одного знаку), визначаються рівнянням типу:
, (3.3)
Відомо принаймні два методи визначення коефіцієнта селективності [. Корыта И. Ионселективные электроды / И. Корыта, К. Шулик. - М.: Мир, 1989._ 267 с.].
Згідно методу „чистих розчинів” по черзі вимірюють потенціали серії розчинів із різною концентрацією визначуваної та сторонньої речовини. За одержаними даними будують залежність Е=f(lga), з якої знаходять різницю потенціалів ІСЕ при рівній активності сторонньої та визначуваної речовин і за формулою:
lg Ki/j = ДE/S, (3.4)
розраховують коефіцієнт селективності або ж при певному значенні потенціалу електроду в обох розчинах за графіком знаходять значення аі та аj і за формулою:
Ki/j=ai/aj, (3.5)
розраховують значення коефіцієнта селективності.
Інший метод, який називається „методом змішаних розчинів” передбачає вимірювання потенціалів ІСЕ серії розчинів з фіксованим значенням активності сторонньої речовини (аj) (визначуваної речовини) в точці перетину дотичних до двох прямолінійних ділянок залежності побудованих на основі Е=f(lga) і за формулою:
Ki/j=ai/aj, (3.6)
розраховують значення коефіцієнту селективності.
Комісією ІЮПАК коефіцієнт селективності пропонується розраховувати за результатами, отриманими „методом змішаних розчинів” [. Zhang. W. Phisiological Required Selectivity Coefficients of Potentiometric Sensors / W. Zhang // Life Science Jornal. - 2005. - Vol. 2. - Р. 42 _ 46.;. Umezawa Y. Potentiometric selectivity coefficients of ion - selective electrodes / Y. Umezawa, Ph. Buhlmann and K. Umezawa // Pure Appl. Chem. - 2000. _ Vol 72, № 10. - P. 1851 - 2082.]. У цій роботі коефіцієнт селективності розраховували „методом окремих розчинів”, який, у порівнянні із „методом змішаних розчинів”, є дещо наближеним, але дозволяє проводити визначення з економією реактивів та часу.
3.2 Встановлення оптимальних умов роботи мелоксикам-селективного сенсора
Для прогнозування та інтерпретації електродних властивостей мембран на основі іонних асоціатів важливо знати їх фізико-хімічні та аналітичні характеристики, стехіометричне співвідношення компонентів, що в входять до їх складу й інші [. Bing Y. Analysis and Purification Methods in Combinatorial Chemistry / Y. Bing // Wiley-interscience. - 2004. - Р. 466.;. Pramauro E. Surfactants in analytical chemistry application of organized amphihilic media / E. Pramauro, E. Pelezetti // Elsevier. _ 1996. _ Р. 503.]. Робота запропонованого сенсора на мелоксикам оцінювалася з точки зору впливу на нього складу мембрани (вмісту і природи пластифікатора, часу відгуку, концентрації внутрішнього розчину, відтворюваності калібрувального графіку тощо.
3.2.1 Вплив природи і вмісту пластифікатора на основні електродні характеристики ІСЕ
Із літературних джерел [. Tescarollo Dias I. L. Pharmaceutical analysis with ion-selective electrodes / I. L. Tescarollo Dias, G. O. Neto, J. L. Seferin Martins. // Lecta. - 2004. - Vol. 22, № 1-2. - Р. 11-18.] відомі спроби використання ІСЕ на основі ПВХ пластифікованих різними пластифікаторами, найчастіше при цьому використовували нітробензен та його гомологи. Також є відомості успішного використання як пластифікаторів для ІСЕ естерів фталевої кислоти. Щоб визначити вплив природи пластифікатора, нами досліджено ІСЕ пластифіковані ДБФ, ДБС, ТКФ на основі ІА (БР+)(Мел-). При цьому іонна сила розчинів підтримувалась 0,1 н КCl. У таблицях 3.1 - 3.2 (графічна залежність - рис. 3.1) подано основні електрохімічні характеристики мембран виготовлених на основі виділених у твердому вигляді ІА мелоксикаму з ОБ родаміном 6Ж.
Рис. 3.1. Вплив природи пластифікатора на основні електродні характеристики мелоксикам-чутливих електродів:
1 - ДБС, 2 - ДБФ, 3 - ТКФ;
(0,075г ПВХ, 0,015г ІА (БР+)(Мел-), 0,15мл п-ра, 0,5мл ТГФ)
Таблиця 3.1
Вплив природи пластифікатора на основні електродні характеристики Мел-чутливого електрода на основі ІА (БР+)(Мел-)
(0,075г ПВХ, 0,015г ІА, 0,15мл пластифікатора, 0,5мл ТГФ)
|
Пластифікатор |
Електродні характеристики ІСЕ |
|||
|
Сmin, моль/л |
а, моль/л |
S, мВ/рС |
||
ДБСДБФТКФ |
7,94•10-77,94•10-77,94•10-7 |
1•10-2 - 5•10-61•10-2 - 5•10-61•10-2 - 5•10-6 |
48,7838,8032,68 |
Встановлено, що найкращими електродними характеристиками щодо крутизни для визначення мелоксикаму володіють мембрани пластифіковані ДБС, причому, числове значення електродної функції близьке до теоретичного значення Нернстівської функції для однозарядних іонів (при 25 єС). Приблизно рівними, проте значно гіршими щодо ДБС, властивостями володіють мембрани пластифіковані ДБФ та ТКФ, для яких крутизна електродних функцій не досягає теоретичного значення. Що ж стосується інших електродних характеристик, то чутливість визначення мелоксикам іонів для мембран незалежно від пластифікатора у даному випадку становить 7,94•10-7 моль/л. Таким чином встановлено, що природа пластифікатора (е - його полярність) не впливає на чутливість визначення мелоксикам іонів, проте вносить неабиякий вплив на крутизну, що є не менш важливим під час обрання оптимальних умов за використання ІСЕ.
Під час виготовлення мембран для ІСЕ використовували органічні розчинники циклогексанон і тетрагідрофуран. Основні електрохімічні характеристики для них зберігаються. Для масового аналізу зручніше використовувати ТГФ, який, на відміну від ЦГН, швидше випаровується.
Також досліджено і вплив вмісту самого пластифікатора на крутизну електродної функції, її лінійність та межу виявлення іонів мелоксикаму. При цьому кількість пластифікатора під час виготовлення мембрани змінювали від 1 до 4 кратного надлишку по відношенню до кількості внесеного ПВХ. При цьому виявилось, що найкраще співвідношення компонентів становить 1,0 - 2,0 пластифікатора до 1,0 ПВХ. При інших співвідношеннях компонентів отримати мембрани достатньої еластичності та гомогенності не вдається.
Таблиця 3.2
Вплив вмісту пластифікатора на основні електродні характеристики Мел-чутливого електрода на основі ІА (Р6Ж+)(Мел-)
(0,1г ПВХ, 0,01г ІА (Р6Ж+)(Мел-), 0,5мл ТГФ);
|
Пластифікатор - ТКФ, мл |
Електродні характеристики ІСЕ |
|||
|
Сmin, моль/л |
а, моль/л |
S, мВ/рС |
||
0,10,20,30,4 |
3,16•10-67,94•10-77,94•10-61,26•10-5 |
1•10-2 - 1•10-51•10-2 - 5•10-61•10-2 - 1•10-51•10-2 - 5•10-4 |
38,3832,6828,3922,31 |
Із вмістом пластифікатора пов'язується і час життя електрода, який визначається частотою його використання. Електроди з меншим умістом пластифікатора працюють дещо менший час, ніж електроди з більшим його вмістом. Із часом вміст розчинника в мембрані (пасті) зменшується і це призводить до порушення їх структури, втрати еластичності та до обмеження часу життя електродів.
3.2.2 Вплив природи ЕАР на основні електродні характеристики мелоксикам - селективних електродів
Для дослідження впливу природи ЕАР в мембранні на стандартних розчинах мелоксикаму були зняті калібрувальні криві виготовлених іон-селективних електродів, які відрізнялися протиіоном основного барвника, який входить до складу іонного асоціату. При цьому, для синтезу ІА використовували комерційні препарати основних барвників різних класів: класу трифенілметанових ОБ (кристалічний фіолетовий, малахітовий зелений) та також ксантенові ОБ групи родаміну (родамін 6Ж, бутиловий ефір родаміну Б).
Отримані результати впливу природи електродоактивної речовини на основні електродні характеристики виготовлених нами мелоксикам-чутливих електродів подано у таблиці 3.3.
Таблиця 3.3
Вплив природи ЕАР на основні електродні характеристики
Мел-чутливого електрода
(0,075г ПВХ, 0,015г ІА, 0,15мл пластифікатора, 0,5мл ТГФ)
|
ІА |
Пласти-фікатор |
Електродні характеристики ІСЕ |
|||
|
Сmin, моль/л |
а, моль/л |
S, мВ/рС |
|||
(БР+)(Мел-) |
ДБСДБФТКФ |
7,94•10-77,94•10-77,94•10-7 |
1•10-2 - 5•10-61•10-2 - 5•10-61•10-2 - 5•10-6 |
48,7838,8032,68 |
|
|
(Р6Ж+)(Мел-) |
ТКФДОФДБФДБСДНФ |
3,16•10-62,00•10-51,00•10-51,00•10-52,51•10-5 |
1•10-2 - 1•10-51•10-2 - 1•10-41•10-2 - 1•10-41•10-2 - 5•10-41•10-2 - 5•10-4 |
31,4322,2240,0018,6718,46 |
|
|
(МЗ+)(Мел-) |
ДБФТКФ |
1,00•10-57,94•10-6 |
1•10-2 - 1•10-41•10-2 - 1•10-5 |
26,6725,16 |
|
|
(КФ+)(Мел-) |
ТКФ |
2,00•10-6 |
1•10-2 - 1•10-4 |
23,70 |
Таким чином, якщо спостерігати за зміною крутизни електродної функції в межах одного розчинника, але з різними протиіонами ОБ, який входить до складу ІА, то можна зробити висновок, що ця величина суттєво не залежить від природи катіона барвника, його значення Кпрот й, відповідно, від розчинності ІА мелоксикаму у воді, яка кількісно характеризується величиною іонного добутку. Більший вплив вносить, знову ж таки, природа пластифікатора.
3.2.3 Вплив вмісту електродоактивної речовини в мембрані
На електродні характеристики ІСЕ істотно впливає концентрація ЕАР у мембрані. Для того, щоб судити про оптимальний вміст ЕАР в мембрані, потрібно зняти калібрувальні криві досліджуваних мембран із різним вмістом ЕАР (2 %, 5 %, 10 %, 15 %, 20 %, 25 %, 35 %, 45 %). Проте, виходячи з того, що під час синтезу ІА мелоксикаму, його вихід є невеликим, а субстанція мелоксикаму досить дорога, тому вплив цього фактору нами досліджений не був. При обранні оптимальної роботи виготовленого мелоксикам-чутливого електрода, оптимальним вмістом вважали вміст ЕАР в мембрані 5 - 20 %, при якому концентрація ЕАР практично не впливає на крутизну електродної функції, а також на чутливість визначення інших органічних іонів [. Гунька І. П. Хіміко-аналітичні характеристики іонних асоціатів диклофенаку, індометацину, кетопрофену та піроксикаму з основними барвниками : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня к-та. хім. наук : спец. 02.00.02 “Аналітична хімія” / І. П. Гунька. - Ужгород, 2009. - 20 с.]. Як описано в роботі [56], мембрани, які містять понад 20 % ЕАР в мембрані, кут нахилу калібрувальної кривої складає 40 - 57 мВ/рС, а межа виявлення з збільшенням вмісту ІА стає все нижчою. Мембрани із концентрацією ЕАР понад 25 %, втрачають величину крутизни електродної функції, характерної для однозарядних іонів, а також за своїми фізичними властивостями є жорсткішими, твердішими та малопридатними для використання. Отже, оптимальним вмістом ІА в мембрані для визначення мелоксикаму вважаємо 5 - 20 % від загальної маси наважки при виготовленні мембрани.
3.2.4 Вплив рН розчину
Кислотність середовища, яку оцінюють значенням рН - є фактором, який найбільшою мірою впливає на функціонування практично всіх іон-селективних електродів. У інструкції по використанню ІСЕ обов'язково вказуються діапазони рН для нормальної роботи електроду. Вплив рН розчину досліджували використовуючи універсальну буферну суміш в інтервалі від 3,0 до 12,0 одиниць рН. Рисунок 3.2 показує вплив кислотності середовища на відгук мелоксикам - чутливих електродів на основі ІА (Р6Ж+)(Мел-) та ІА (МЗ+)(Мел-).
Рис. 3.2. Вплив рН розчину на відгук мелоксикам-селективного електрода на основі :1 - ІА (Р6Ж+)(Мел-), 2 - ІА (МЗ+)(Мел-)
Взагалі, кислотність середовища впливає на стан іонного асоціату та інших компонентів мембрани, тобто, на границі розділу фаз: мембрана - розчин можуть протікати ряд паралельних протеолітичних процесів, опис яких може бути достатньо складним. Загалом, робоча область функціонування ІСЕ на основі ІА визначається протеолітичними властивостями крупних іонів, що входять до складу ІА [. Kharitonov S. V. Ion-selective electrodes in medicinal drug determination / S. V. Kharitonov // Russian Chemical Reviews. - 2007. - Т.76, № 4. - С. 361 - 395.].
3.2.5 Час відклику
Важливою характеристикою кожного сенсора є здатність його швидко (за лічені секунди) реагувати на зміну концентрації потенціалвизначаючого іона. Для цього досліджували час відклику сенсорів при різній концентрації мелоксикаму (рис. 3.3).
Вимірювали середній час, необхідний для того, щоб потенціал мембранного електроду досягнув значення, що відрізняється на ± 1 мВ від кінцевого рівноважного значення після занурення електрода в розчини мелоксикаму, що відрізняються за концентрацією в 10 раз. Статистичний час відклику для концентрацій більше 10-4 моль/л був 5 с; потенціал залишався постійним протягом 5 хв.
Рис. 3.3. Час відгуку електрода на зміну концентрації стандартних розчинів мелоксикаму
Час відклику для розчинів з концентрацією 1·10-4 - 1·10-2 моль/л складав 2 - 3 с та 15 - 20 с для розчинів з концентрацією 1·10-7 -1·10-6 моль/л мелоксикаму (рис. 3.3).
3.2.6 Селективність
Не менш важливим фактором, що впливає на електродні характеристики електроду є селективність, яка характеризує можливість визначення необхідного компонента в присутності інших.
Коефіцієнт селективності КА, М електродів для різних катіонів та аніонів оцінювався методом окремих розчинів [45], який базується на вимірюванні потенціалу електрода в розчинах, які містять тільки досліджуваний іон. Це, безумовно, одна з важливих характеристик ІСЕ, яка багато в чому й визначає можливості їх практичного використання. Тому визначення значень коефіцієнтів селективності є першочерговим завданням при дослідженні властивостей ІСЕ.
Отримані значення коефіцієнтів селективності, обчислені із експериментальних кривих, приведені на рис. 3.4.
Рис. 3.4. Коефіцієнти селективності мелоксикам-чутливого сенсора
Встановлено, що більшість досліджених іонів та речовин не заважають при роботі виготовлених мембранних сенсорів. Очевидно, що сенсори у високій мірі селективні по відношенню до мелоксикаму, а також речовин та іонів, які можуть бути присутніми у фармацевтичних препаратах.
3.2.7 Відтворюваність основних електродних характеристик мелоксикам-чутливих сенсорів
Досліджували час життя електродів. Для цього через певні проміжки часу знімали калібрувальні криві виготовлених мембран на основі різних пластифікаторів. У таблиці 3.4 подані результати вимірювань, отриманих у день виготовлення сенсорів, а також результати, які отримали через 2 місяці після їх виготовлення (знімали покази з одних тих же мембран).
Таблиця 3.4
Вплив часу на основні електродні характеристики Мел-чутливого електрода
(0,075г ПВХ, 0,015г ІА (Б6Ж+)(Мел-), 0,15мл п-ра, 0.5мл ТГФ)
|
Пластифікатор |
Електродні характеристики ІСЕв день виготовлення ІСЕ |
|||
|
Сmin, моль/л |
а, моль/л |
S, мВ/рС |
||
ТКФДОФДБФДБСДНФ |
3,16•10-62,00•10-51,00•10-51,00•10-52,51•10-5 |
1•10-2 - 1•10-51•10-2 - 1•10-41•10-2 - 1•10-41•10-2 - 5•10-41•10-2 - 5•10-4 |
31,4322,2240,0018,6718,46 |
|
Пластифікатор |
Електродні характеристики ІСЕчерез 2 місяці після виготовлення ІСЕ |
|||
|
Сmin, моль/л |
а, моль/л |
S, мВ/рС |
||
ТКФДОФДБФДБСДНФ |
3,11•10-61,93•10-51,00•10-51,00•10-52,51•10-5 |
1•10-2 - 1•10-51•10-2 - 1•10-41•10-2 - 1•10-41•10-2 - 5•10-41•10-2 - 5•10-4 |
30,4320,2241,0016,6718,46 |
Встановлено, що час життя електродів визначається в основному частотою його використання. Основні електродні характеристики мелоксикам-чутливих електродів після двох місяців їх використання зберігають свої електродні характеристики. Незначні зміни помітні у крутизні електродної функції.
Висновки до розділу 3
У твердому вигляді виділено ІА мелоксикаму з основними барвниками. Показано можливість створення на їх основі мембранних із внутрішнім розчином порівняння ІСЕ. Експериментально встановлено, що на електродні характеристики виготовлених ІСЕ на основі ІА впливає природа пластифікатора в мембрані.
Вивчено питання селективності запропонованих ІСЕ. Показано, що робочий діапазон рН функціонування електродів лежить у межах 6-10.
Висновки
1. Розглянуто загальну характеристику, фізичні, хімічні, фармацевтичні та медичні властивості мелоксикаму.
2. Охарактеризовано наявну на сьогодні інформацію про методи визначення мелоксикаму.
3. Синтезовано іонні асоціати мелоксикаму з основними барвниками класу трифенілметанових (кристалічний фіолетовий, малахітовий зелений) та ксантеновими - групи родаміну (родамін 6Ж, бутиловий ефір родаміну Б), які успішно використано як електродоактивні речовини для виготовлення мелоксикам-чутливих електродів.
4. Досліджено основні хіміко-аналітичні характеристики, а саме: вплив природи та вмісту пластифікатора, рН розчину, часу відклику, природи протиіона та інших чинників, що впливають на роботу розроблених електродів.
5. Вивчено питання селективності мембранних сенсорів. Встановлено, що визначення можна проводити в присутності сульфат, нітрат, оксалат, бромід, хлорид, фосфат, ацетат, тартрат іонів, глюкози та інших.
6. Виготовлені мелоксикам-селективні електроди володіють хорошими електродними характеристиками і можуть бути корисними при визначенні макрокількостей мелоксикаму у фармацевтичних препаратах.
Література
1. Кормош Ж.О. Спектрофотометричне визначення диклофенаку з використанням астрафлоксину / Ж.О. Кормош, І.П. Гунька, Я.Р. Базель // Укр. Хім. журн. - 2008. - Т. 74, №1. - С. 64-68.
2. Kormosh Zh. Preparation and сharacterization of a diclofenac sensitive electrode based on a PVC matrix membrane / Zh. Kormosh, I. Hunka, Ya. Bazel // Acta Chimica Slovenica. - 2008. - Vol. 55, № 2. - P. 261-267.
3. Кормош Ж.О. Сенсор для визначення диклофенаку / Ж.О. Кормош, І.П. Гунька, Я.Р. Базель // Укр. Хім. журн. - 2008. - Т. 74, №10. - С. 91-95.
4. Николенко В.В. Обоснование выбора наиболее часто применяемых нестероидных противовоспалительных средств при воспалительных заболеваниях / В.В. Николенко // Укр. фарм. журн. - 1997. - С 14.
5. Вікторов А.П. Безопасность современных нестероидных противоспалительных препаратов: между сциллой и харидбой / А.П. Вікторов // Укр. ревмат. журн. - 2002. - T. 10, № 4. - C. 12-22.
6. Зелінська О.М. Фармакоекономічний аналіз нестероїдних протизапальних препаратів для лікування хворих на ревматоїдний артрит в Україні / О.М. Залінська // Укр. ревмат. журн. - 2002. - T. 9, №3. - C. 27-31.
7. Коваленко В.Н. Ревматология как одна из важнейших проблем медицины / В.Н. Коваленко, А.Г. Каминський // Укр. ревмат. журн. - 2000. - № 1. - C. 3-8.
8. Машковський М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т.1. / Машковський М.Д. - 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Изд. Новая волна»; Изд. С.Б. Дивов, 2002. - 540 с.: 8 с.
9. Вікторов О.П. Мелоксикам: безпека при медичному застосуванні як основа раціональної фармакотерапії / О.П. Вікторов, В.Г. Кучер, О.В. Кашуба // Укр. Хім. журн. - 2006. - Т. 54, №1. - С. 56-59.
10. Мелоксикам у лікуванні хворих на ревматоїдний артрит і остеоартроз / Г.В. Дзяк, Т.А. Симонова, М.Г. Гетьман [та ін.] // Український неврологічний журнал. - 2008. - № 3. - С. 110-111.
11. Determination of meloxicam in human plasma using a HPLC method with UV detection and its application to a pharmacokinetic study / J. Bae, M. Kim, Ch. Jang, S. Lee // Journal of Chromatography B. - 2007. - Vol. 859. - P. 69-73.
12. Yuan Yu. Determination of meloxicam in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry following transdermal administration / Yu. Yuan, X. Chen, D. Zhong // Journal of Chromatography B. - 2007. - Vol. 852. - P. 650-654.
13. Simultaneous determination of piroxicam, meloxicam and tenoxicam in human plasma by liquid chromatography with tandem mass spectrometry / Ji Young , H.W. Lee, Yo. H. Kim [et al] // Journal of Chromatography B. - 2005. - Vol. 826. - P. 214-219.
14. Application of an alkyl-diol silica precolumn in a column-switching system for the determination of meloxicam in plasma / W.R.G. Baeyens, G. Van der Weken, E.D'haeninck [et al] // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2003. - Vol. 32. - P. 839-846.
15. Sensitive and rapid liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for the determination of meloxicam in human Plasma / J.L. Wiesner, A.D. de Jager, F.C.W. Sutherland [et al] // Journal of Chromatography B. - 2003. - Vol. 785. - P. 115-121.
16. LC determination and pharmacokinetics of meloxicam / B. Dasandi, Shivaprakash, H. Saroj, K. M. Bhat // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2002. - Vol. 28. - P. 999-1004.
17. Simultaneous determination of piroxicam, meloxicam and tenoxicam in human plasma by liquid chromatography with tandem mass spectrometry / H. Yo. Ji, H. W. Lee, Yo. H. Kim [et al] // Journal of Chromatography B. - 2005. - Vol. 826. - P. 219-221.
18. Vignaduzzo S.E. Method development and validation for the simultaneous determination of meloxicam and pridinol mesylate using RP-HPLC and its application in drug formulations / S.E. Vignaduzzo, P.M. Castellano, T.S. Kaufman // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2008. - Vol. 46. - P. 219-225.
19. Igualada C. Rapid method for the determination of non-steroidal anti-inflammatory drugs in animal tissue by liquid chromatography-mass spectrometry with ion-trap detector / C. Igualada, F. Moragues, J. Pitarch // Analytica Chimica Acta. - 2007. - Vol. 586. - P. 432-439.
20. Determination of meloxicam in bulk and pharmaceutical formulations / N.H. Zawilla, M.A. Mohammad, N.M. El kousy, S.M. El-Moghazy Aly // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2003. - Vol. 32. - P. 1135-1144.
21. Hassan E.M. Spectrophotometric and fluorimetric methods for the determination of meloxicam in dosage forms / E.M. Hassan // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2002. - Vol. 27. - P. 771-777.
22. Rao R.N. An overview of the recent developments in analytical methodologies for determination of COX-2 inhibitors in bulk drugs, pharmaceuticals and biological matrices / R.N. Rao, S. Meena, A.R. Rao // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2005. - Vol. 39. - P. 349-363.
23. Spectrophotometric methods for determining meloxicam in pharmaceuticals using batch and flow-injection procedures / M.S. Garcнa, C. Sanchez-Pedreno, M.I. Albero, J. Martн // European Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2000. - Vol. 9. - P. 311-316.
24. Optimized and validated spectrophotometric method for the determination of uranium(VI) via complexation with meloxicam / Lutfullah, M.N. Alam, N. Rahman [et al] // Journal of Hazardous Materials. - 2008. - Vol. 155. -P. 261-268.
25. Altэnцz S. Polarographic behaviour of meloxicam and its determination in tablet preparations and spiked plasma / S. Altэnцz, E. Nemutlu, S. Kэr // IL Farmaco. - 2002. - Vol. 57. - P. 463-468.
26. Nemutlu E. Method development and validation for the analysis of meloxicam in tablets by CZE / E. Nemutlu, S. Kir // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis.- 2003. - Vol. 31. - P. 393-400.
27. Liu H. Flow-injection chemiluminescence determination of meloxicam by oxidation with N-bromosuccinimide / H. Liu, L. Zhang, Yu. Hao // Analytica Chimica Acta. - 2005. - Vol. 541. - P. 187-192.
28. Гризодуб А. І. Проблемы качества и фальсификации лекарственных средств / А.І. Гризодуб, С.В. Сур // Укр. мед. часоп. - 2007. - № 3 (59). - C. 137-144.
29. Контроль за безпекою лікарських засобів в Україні: система фармакологічного нагляду / О.В. Стефанов, О.П. Вікторов, В.І. Мальцев [та ін.] // Укр. ревмат. журн. - 2002. - № 3 (9). - С. 3-9.
30. Лурье Ю.Ю. Справочник по аналитической химии / Ю.Ю. Лурье - М.: Химия, 1979. - 480 с.
31. Камман К. Робота с ионоселективными электродами / К. Камман. - М.: Мир, 1980. - 283 с.
32. Davies I.E.W. Nitrate ion selective electrodes based on poly(vinilchloride) matrix membranes / I.E.W. Davies, G.J. Moody, I.D.R. Thomas // Analyst. - 1972. - Vol. 71. - P. 87-94.
33. Moody G.C. A calcium-sensitive electrode based on a liquids ion exchanger in a poly(vinil-chloride) matrix / G.C. Moody, R.B. Oke, I.D.R. Thomas // Analyst. - 1970. -Vol. 95. - P. 910-914.
34. Hiiro K. A clorate ion-selective electrode based on poly(vinilchloride) matrix membrane / K. Hiiro, G.J. Moody, I.D.R. Thomas // Talanta. - 1975. - Vol. 22. - P. 918-919.
35. Гранжан А.В. Применение ионселективненых электродов в фармацевтическом анализе (обзор) / А.В. Гранжан, А.К. Чарыков // Хим._ фармац. журн. _ 1993. _ Т. 27, № 7. - С. 51_56.
36. Золотова Ю.А. Основы аналитической химии / Ю.А. Золотова, Е.Н. Дорохова, В.И. Фадеева. _ .М.: 2000. _ 494 с.
37. Базель Я.Р. Практичний курс аналітичної хімії. / Я.Р. Базель, О.Г. Воронич, Ж.О. Кормош. - Л.: Вежа, 2004. - Ч.1. - 260 с.
38. Лакшминаранайах Н. Мембранные електроды / Н. Лакшминаранайах. - Л.: Химия, 1979. - 430 с.
39. Никольський Б.П. Ионоселективные электроды / Б.П. Никольський, Е. В. Маттерова. - Л.: Химия, 1980. - 240 с
40. Петрухин О.М. Ионо - селективные электроды / О.М. Петрухин. - М.: Знание, 1932._ 32 с.
41. Umezawa Y. Potentiometric selectivity coefficients of ion - selective electrodes / Y. Umezawa, Ph. Buhlmann, K. Umezawa // Pure Appl. Chem. - 2000. _ Vol 72, № 10, P _ 1851 - 2082.
42. Морф В. Принципы работы ионоселективных электродов и мембранный транспорт / В. Морф. - М.: Мир, 1985. - 280 с.
43. Справочное руководство по приминению ионоселективных электродов. - М.: Мир, 1986. - 231 с.
44. Базель Я.Р. Электродноактивные вещества на основе ионных ассоциатов с катионными красителями в ионометрии / Я.Р. Базель // Журн. аналит. химии. - 2002. - Т. 57, № 12. - C. 1252 - 1256.
45. Камман К. Робота с ионоселективными электродами / К. Камман. - М.: Мир, 1980. - 283 с.
46. Васильєв В.П. Аналитическая химия. / В.П. Васильєв. - М.: Высш. шк.,1989._ Т.1. _ 320с.
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Загальна характеристика мелоксикаму, його фізичні і хімічні властивості, особливості застосування в медицині. Лікарські засоби, рівні якості. Загальне поняття про методику полярографічного визначення мелоксикаму в дозованих лікарських формах і плазмі.
контрольная работа [101,1 K], добавлен 24.01.2013Поняття "пластифікована мембрана" в іоноселективному електроді. Рівняння Нернста і Нікольского. Мембрана та її види. Іоноселективні електроди з рідкими мембранами. Способи виготовлення іоноселективних електродів, вплив вмісту матриці на їх вибірковість.
курсовая работа [3,7 M], добавлен 24.12.2014Потенціал ідеального іоноселективного електрода. Визначення важких металів у харчових продуктах. Використання атомно-абсорбційної спектрофотометрії. Характеристика та практичне застосування тонкошарової хроматографії. Атомно-емісійний спектральний аналіз.
контрольная работа [70,2 K], добавлен 28.10.2015Загальна характеристика та класифікація нестероїдних протизапальних препаратів. Лікарські речовини - похідні ароматичних кислот та амінокислот. Патофізіологія та фармакодинаміка. Метаболізм арахідонової кислоти. Фармакокінетична характеристика НПЗП.
курсовая работа [733,8 K], добавлен 21.10.2013Загальна характеристика Сульфуру, його сполук. Характеристика простих речовин Сульфуру. Визначення рН. Дослідження розчинності препаратів в органічних розчинниках. Визначення рН водних суспензій. Якісні реакція на виявлення сульфуру, сульфатів, сульфітів.
курсовая работа [2,4 M], добавлен 30.11.2022Актуальність визначення металів та застосування реагенту оксихіноліну для їх визначення. Загальна його характеристика. Правила методик визначення з оксихіноліном, аналітичні методи. Застосування реагенту в медиціні, при розробці нових технологій.
курсовая работа [55,0 K], добавлен 11.05.2009Магнітний залізняк та його властивості. Загальна характеристика методу перманганатометрії. Методи визначення заліза в магнітному залізняку. Визначення заліза дихроматним методом. Методика перманганометричного визначення заліза у магнітному залізняку.
курсовая работа [33,3 K], добавлен 05.02.2008Шляхи попадання формальдегіду в атмосферу, методичні рекомендації про визначення його в біосередовищах методом тонкошарової хроматографії. Кількісне визначення формальдегіду, йодометричний та сульфітний методи. Аналіз стану атмосферного повітря.
курсовая работа [165,7 K], добавлен 24.02.2010Якісний аналіз нікелю. Виявлення нікелю неорганічними та органічними реагентами, методи його відділення від супутніх елементів. Гравіметричні методи та електровагове визначення. Титриметричний метод визначення нікелю з використанням диметилдіоксиму.
курсовая работа [42,5 K], добавлен 29.03.2012Якісні і кількісні методи хімічного аналізу, їх загальна характеристика. Опис властивостей кальцію та його солей. Перелік необхідних для аналізу хімічного посуду, реактивів. Особливості хімичного аналізу фармацевтичних препаратів з кальцієм, його опис.
курсовая работа [16,7 K], добавлен 27.04.2009
