Изохинолиновые алкалоиды и препараты на их основе

Распространение. Произрастает в тропических и субтропических горных районах Южного Китая, Японии, Бирмы, Вьетнама, Индии. Была разработана техника возделывания в субтропиках Закавказья по типу хозяйственно-однолетней пересадочной культуры. Основная масса сырья закупается в Индии.

Химический состав. В клубнях стефании гладкой накапливается до 6-8 % алкалоидов, производных изохинолина. В клубнях индийского происхождения до 30 % приходится на гиндарин, 15-18 % составляет стефаглабрин (стефарин). Клубни, выращенные в Закавказье, содержат около 6-7,5 % суммы алкалоидов, из них около 30 % составляет гиндарин и около 10 % циклеанин; другие алкалоиды содержатся в меньших количествах.

Применение. Препарат «Стефаглабрина сульфат» применяют в качестве антихолинэстеразного средства при боковом амиотрофическом склерозе, миопатии у взрослых, парезах лицевого нерва и других заболеваниях периферической нервной системы. Ранее выпускался препарат «Гиндарина гидрохлорид», оказывающий седативное, легкое снотворное и гипотензивное действие и применявшийся при функциональных расстройствах центральной нервной системы.

26. Стефаглабрина Сульфат (Stephaglabrini sulfas)

Белый с серовато-розоватым оттенком кристаллический порошок. Малорастворим в воде и спирте.

Обладает антихолинэстеразной активностью, ингибируя истинную и ложную холинэстеразу.

Предложен для применения при заболеваниях периферической нервной системы: миопатии (у взрослых), боковом амиотрофическом склерозе, парезах лицевого нерва и др.

Вводят внутримышечно по 1--2 мл 0,25 % водного раствора 2 раза вдень. Курс лечения 20--30 дней.

Противопоказания такие же, как для других антихолинэстеразных препаратов.

Форма выпуска: 0,25 % раствор в ампулах по 1 мл (2,5 мг).

Хранение: список Б.

27. Листья Унгернии Виктора - Folia Ungerniae Victoris

Унгерния Виктора - Ungernia victoris Vved. ex Artjushenko

Листья Унгернии Северцова Резаные - Folia Ungerniae Sewertzowii Concisa

Унгерния Северцова - Ungernia sewertzowii (Regel) В. Fedtsch.

Сем. амариллисовые - Amaryllidaceae

Ботаническая характеристика. Унгерния Виктора - многолетнее луковичное растение. Луковица яйцевидная, 7-12 см в диаметре, покрыта темно-коричневыми или черно-бурыми пленчатыми чешуями, вытянутыми в длинную (до 17 см) шейку. Донце луковицы хорошо развито (длиной 2-3 см и такой же толщины), от него отходят желто-розовые сочные ломкие придаточные корни толщиной 0,3-0,4 см, длиной 10-25 см. Листья расположены двурядно, сочные, мясистые, гладкие, линейные, на верхушке туповатые, длиной 20-40 см, шириной 1-4 см; начинают отрастать в конце февраля. Через 2-2,5 месяца развивается сплюснутый цветонос высотой 12-30 см, заканчивающийся почти односторонним зонтиковидным соцветием. Соцветие состоит из 2-11 почти правильных цветков. Околоцветник воронковидный желтовато-розовый, с внутренней стороны с розово-пурпуровой полоской. Плод - трехлопастная вздутая коробочка, 2-3 см в диаметре. Цветет в конце июля - начале августа, плоды созревают в сентябре.

Унгерния Северцова - многолетнее луковичное растение. Луковица продолговато-яйцевидная, довольно мощная, толщиной 5-10, реже до 12 см, с многочисленными пленчатыми, обычно угольно-черными наружными чешуями. Донце луковицы хорошо развито, от него отходят желто-розовые сочные, мясистые, ломкие корни длиной до 10-50 см. Листья в количестве от 4 до 12, расположены двурядно, линейные, почти равные, наружные длиной около 30-45 см, шириной 1,5-2 см, сизые, гладкие, слегка скрученные по оси. Полного развития листья достигают в апреле, в конце мая они засыхают. Через 2,5 месяца после этого развивается цилиндрический цветонос высотой 7,5-45 см, несущий зонтиковидное соцветие из 5-12 цветков. Околоцветник воронковидный с 6 узколанцетными островатыми кирпично-красными листочками. Отгиб длиной 20-25 мм, в 3 раза длиннее трубки. Плод - трехлопастная коробочка с широкосердцевидными створками. Цветет в начале августа, плоды созревают в сентябре.

Распространение и местообитание. Унгерния Виктора - эндемик Средней Азии, встречается только в предгорьях Гиссарского хребта на высоте 800-2500 м над уровнем моря. Обычно растет небольшими группами, на старых стойбищах часто образует почти сплошные заросли. Ведутся работы по введению растения в культуру в местах его естественного произрастания. Включена в Красную книгу СССР (1978).

Унгерния Северцова - эндемик Средней Азии, произрастает только в Западном Тянь-Шане на высоте 800-2700 м над уровнем моря, в предгорьях и в среднем поясе гор. Приурочена к эфемерово-пырейным степям, где растет разреженными зарослями. Проводятся работы по введению растения в культуру в местах его естественного произрастания. Заготовки проводятся в Киргизии и Казахстане.

Химический состав. Луковицы и листья обоих видов унгернии содержат до 0,5 % алкалоидов, основными являются галантамин и ликорин. В унгернии Виктора в основном содержится галантамин (около 0,15 %), сопровождающийся ликорином, горденином, тацеттином и др. В унгернии Северцова преобладает ликорин (до 0,8 %), остальные алкалоиды присутствуют в значительно меньшем количестве.

Применение. Препарат «Галантамина гидробромид», получаемый из листьев унгернии Виктора, применяют для лечения остаточных явлений полиомиелита, полиневрита, радикулита, а также при травматических повреждениях чувствительных и двигательных нервов.

Препарат «Ликорина гидрохлорид», получаемый из листьев унгернии Северцова, применяют в качестве отхаркивающего средства при хронических и острых воспалительных процессах в легких, бронхах, при бронхиальной астме.

28. Галантамин (Galanthaminum)

Выпускается в виде гидробромида.

Синонимы: Нивалин, Nivalinum.

Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса. Трудно растворим в воде, практически нерастворим в спирте.

По фармакологическим свойствам является сильным (обратимым) ингибитором холинэстеразы, повышает чувствительность организма к ацетилхолину.

Облегчает проведение возбуждения в нервно-мышечных синапсах и восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную курареподобными препаратами антидеполяризуюшего действия (тубокурарином и др.); усиливает действие деполяризующих миорелаксантов (дитилина).

Вызывает повышение тонуса гладких мышц и усиление секреции пищеварительных и потовых желез. Подобно физостигмину, вызывает сужение зрачка; однако при введении раствора галантамина в конъюнктивальный мешок может наблюдаться временный отек конъюнктивы.

Периферические мускариноподобные эффекты галантамина снимаются холинолитическими веществами (атропином и др.), а никотиноподобные -- курареподобными и ганглиоблокирующими веществами. Сравнительно с физостигмином галантамин менее токсичен.

Галантамин проникает через гематоэнцефалический барьер, в соответствующих дозах облегчает проведение импульсов в холинергических синапсах ЦНС и усиливает процессы возбуждения.

Применяют галантамина гидробромид при миастении, прогрессивной мышечной дистрофии, двигательных и чувствительных нарушениях, связанных с невритами, полиневритами, радикулитами, радикулоневритами, при остаточных явлениях после нарушения мозгового кровообращения, при психогенной импотенции и другой патологии. В восстановительном периоде острого полиомиелита и при детских церебральных параличах применение галантамина, особенно в комплексе с другими мероприятиями (лечебная гимнастика, массаж и др.), приводит к улучшению и восстановлению двигательных процессов и общему улучшению состояния больных. По имеющимся данным, применение галантамина в комплексной терапии при спастических формах церебрального паралича не только улучшает нервно-мышечную проводимость и увеличивает сократительную способность мышц, но и положительно влияет на мнестические функции.

Галантамин можно применять при атонии кишечника и мочевого пузыря, а также для функциональной рентгенодиагностики при заболеваниях желудка и кишечника.

Дозы препарата устанавливают индивидуально в зависимости от возраста больного, характера заболевания, эффективности и переносимости препарата. Разовая доза для взрослых составляет обычно от 0,0025 г (2,5 мг) до 0,01 г (10 мг), т. е. 0,25--1 мл 1 % раствора. Вводят препарат под кожу в виде водного раствора 1 --2 раза в сутки.

Как мощный антихолинэстеразный препарат галантамин является эффективным антагонистом при отравлениях холинолитическими веществами.

Как вещество, проникающее через гематоэнцефалический барьер и стимулирующее центральные холинореактивные системы, галантамин стали в последнее время применять за рубежом в комплексной терапии болезни Альцгеймера.

При правильном дозировании галантамин хорошо переносится. При передозировке и индивидуальной повышенной чувствительности возможны побочные явления в виде слюнотечения, брадикардии, головокружения и др. В этих случаях следует уменьшить дозу. При необходимости применяют атропин или другое холи политическое средство.

Галантамин, так же как и другие антихолинэстеразные препараты, противопоказан при эпилепсии, гиперкинезах, бронхиальной астме, стенокардии, брадикардии.

Форма выпуска: 0,1; 0,25; 0,5 и 1 % растворы в ампулах по 1 мл.

Хранение: список А.

29. Ликорина гидрохлорид (Lycorini hydrochloridum)

Белый порошок с сероватым оттенком. Трудно растворим в воде, мало - в спирте.

По основному действию ликорин близок к апоморфину, являясь рвотным средством. В малых дозах оказывает отхаркивающее действие.

Препарат предложен в качестве отхаркивающего средства при хронических и острых воспалительных процессах в легких и бронхах.

Доза для взрослых внутрь 0,0001--0,0002 г (0,1 -- 0,2 мг) 3--4 раза в день.

В больших дозах назначать ликорин не следует, так как возможны тошнота и рвота.

Противопоказания такие же, как и для других отхаркивающих и рвотных средств: открытые формы туберкулеза легких и другие заболевания со склонностью к легочным кровотечениям, органические заболевания ЦНС и сердечно-сосудистой системы, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, поражения пищевода со склонностью к кровотечениям.

Форма выпуска: таблетки по 0,0002 г (0,2 мг). В состав каждой таблетки входит также 0,2 г натрия гидрокарбоната.

Хранение: список А.

Список литературы

1. Химия алкалоидов. А.П. Орехов, 2-е изд., М.; Изд. Академии Наук СССР, 1955.

2. Фармакогнозия. Электронное учебное пособие. Е.И. Гришина, И.С. Погодин, Е.А. Лукша, Омск, 2008.

3. Атлас лекарственных растений СССР. Под ред. Н.В. Цицина, М.; Государственное издательство медицинской литературы, 1962.

4. Лекарственные средства: пособие для врачей. Т.1,2, 14-е изд.; М.Д. Машковский, М.; ООО «Новая волна», 2002.

5. Лекарственные растения, сырье и фитопрепараты - учеб. пособие. Под ред. С.Е. Дмитрука, Томск, 2004.

6. T. Vetrichelvan, S. Kavimani, R. Elango, and B. Jaykar Effect of l-dopa and l- methionine supplementation on bioproduction of ementine in callus cultures of cephaelis ipecacuanha

7. Armentia A., Pineda F., Palacios R., Martнn-Gil F.J., Miguel A.S., Arenal J.J., Tejedor J., Tef B.M. Utility of opium seed extract tests in preventing hypersensitivity reactions during surgery. Allergy Unit, Rio Hortega University Hospital, UMDAI, Valladolid, Spain

8. Лекарственные растения, сырьё и препараты. Обухов А.Н. - Краснодар: книжное издательство, 1962 - с.298

Размещено на Allbest.ru