Растворы для инъекций

1% раствор вещества имеет депрессию Дt є, а

Х% раствор вещества - 0,52є.

Следовательно,



Иногда используются графический метод расчета изотонической концентрации, позволяющий по разработанным диаграммам (нонограммам) быстро, но с некоторой приближенностью, определить количество вещества необходимое для изотонирования раствора лекарственного вещества.

Недостатком этих методов можно считать то, что либо расчеты изотонической концентрации ведутся по одному компоненту, либо расчеты массы второго вещества слишком громоздки. И т.к. ассортимент однокомпонентных растворов не так велик, и все чаще используют дву- и более компонентные прописи, гораздо проще проводить расчеты с использованием изотонического эквивалента. В настоящее время другие методы расчета не используются.

Изотоническим эквивалентом по натрию хлориду называют то количество натрия хлорида, которое создает в одинаковых условиях осмотическое давление равное осмотическому давлению 1 г вещества. Зная эквивалент по натрию хлориду, можно изотонировать любые растворы, а так же определить их изотонические концентрации.

Таблица изотонических эквивалентов по натрию хлориду приведены в ГФ I издания, выпуск 2.

Пример расчета: Rp.: Dicaini 3,0

Natrii chloridi q.s. ut f. sol. isotonici 1000 ml

D.S.

Для приготовления изотонического раствора только из натрия хлорида, его нужно взять 9 г для приготовления 1 л раствора (изотоническая концентрация натрия хлорида равна 0,9 %). По таблице ГФXI определяем, что изотонический эквивалент по натрию хлориду у дикаина равен 0,18 г. Это означает, что

1 г дикаина равноценен 0,18 г натрия хлорида, а

3 г дикаина - 0,54 г натрия хлорида.

Следовательно, по прописи натрия хлорида необходимо взять: 9,0 - 0,54 = 8,46 г.

2.3 Стабилизация инъекционных растворов

Под стабильностью инъекционных растворов понимают неизменяемость состава концентрации находящихся в растворе лекарственных веществ в течение установленных сроков хранения. Она в первую очередь зависит от качества исходных растворителей и лекарственных веществ, которые должны полностью отвечать требованиям ГФ или ГОСТов.

В ряде случаев предусматривается особая очистка лекарственных веществ, предназначенных для инъекций. Повышенной степенью чистоты должны обладать гексаметилентетрамин, глюкоза, кальция глюконат, кофеин-натрия бензоат, натрия бензоат, натрия гидрокарбонат, натрия цитрат, эуфиллин, магния сульфат и др. Чем выше чистота препаратов, тем более стабильны получаемые из них растворы.

Неизменность лекарственных веществ достигается также путем соблюдения оптимальный условий стерилизации (температуры, продолжительности), использование допустимых консервантов, позволяющих достигать необходимого эффекта стерилизации при более низкой температуре, и применения стабилизаторов, соответствующих природе лекарственных веществ.

Выбор стабилизатора зависит от физико-химических свойств лекарственных веществ. Условно их делят на три группы:

1) соли, образованные слабыми основаниями и сильными кислотами, стабилизируются хлористоводородной кислотой;

2) соли, образованные сильными основаниями и слабыми кислотами, стабилизируются щелочами;

3) легко окисляющиеся вещества стабилизируются антиоксидантами (противоокислителями).

Стабилизация растворов солей слабых оснований и сильных кислот

К этой группе относится большое количество солей алкалоидов и синтетических азотистых оснований, широко применяемых в форме инъекционных растворов. Такие соли в водном растворе могут показывать слабокислую реакцию вследствие гидролиза. При этом образуются слабо диссоциированное основание и сильно диссоциированная кислота с образованием свободных ионов гидроксония.

Добавление к таким растворам свободной кислоты создает избыток ионов гидроксония, чем подавляется гидролиз (вызывает сдвиг равновесия влево). Уменьшению концентрации ионов гидроксония способствует щелочь, выделяемая стеклом, в связи с чем равновесие сдвигается вправо и растворы обогащаются малодиссоциированным основанием.

Нагревание раствора повышает интенсивность гидролиза солей, сдвигая реакцию вправо, поэтому при тепловой стерилизации и последующем хранении pH инъекционных растворов повышается. Основания алкалоидов, обладающие малой растворимостью в воде, могут при этом выделиться в осадок. При стерилизации инъекционных растворов в щелочном стекле наблюдается выделение даже сравнительно сильных свободных оснований, например, новокаина, что видно по замасливанию стенок сосуда.

Необходимо отметить, что некоторые алкалоиды и синтетические препараты со сложной эфирной и лактонной группировками (атропина сульфат, скополамина гидробромид, гоматропина гидрохлорид, физостигмина салицилат, новокаин) при нагревании в слабощелочных или даже нейтральных средах могут частично гидролизоваться с образованием продуктов, обладающих измененным фармакологическим действием.

Препараты, содержащие фенольные гидроксилы (морфина гидрохлорид, апоморфина гидрохлорид, сальсолина гидрохлорид, адреналина гидротартрат и др.) при нагревании в слабощелочных растворах окисляются с образованием более ядовитых окрашенных продуктов.

Пахикарпина гидройодид даже в слабощелочном растворе осмоляется. Все это вызывает необходимость стабилизации растворов солей слабых оснований и сильных кислот добавлением 0,1 н. хлористоводородной кислоты. Количество кислоты, необходимое для стабилизации растворов, варьирует в зависимости от свойства препарата, но, как правило, не зависит от концентрации стабилизируемого раствора, так как основным назначением добавляемой кислоты является создание оптимальных границ pH раствора. Обычно 1 л инъекционного раствора стабилизируют 10 мл 0,1 н. раствора хлористоводородной кислоты. Так стабилизируют растворы стрихнина нитрата (pH 3.0 - 3.7), 1% раствора морфина гидрохлорида (pH 3.0 - 3.5). Растворы лобелина гидрохлорида стабилизируют добавлением 15 мл 0,1 н. раствора кислоты на 1 л, а растворы скополамина гидробромида (pH 2.8 - 3.0) - 20 мл 0,1 н. кислоты на 1 л.

Стабилизация растворов солей сильных оснований и слабых кислот

К числу таких препаратов относятся натрия нитрит, натрия тиосульфат, кофеин-бензоат натрия. Их водные растворы вследствие гидролиза имеют щелочную реакцию. Для подавления гидролиза добавляют щелочь. Согласно указанию ГФ ХI, растворы натрия нитрита стабилизируют добавлением 2 мл 0,1 н. раствора едкого натра на 1 л раствора. Раствор натрия тиосульфат, имея среду, близкую к нейтральной, при незначительном понижении pH разлагается с выделением серы, поэтому его стабилизируют добавлением 20 г натрия гидрокарбоната на 1 л раствора (pH 7,8 - 8,4).Для стабилизации кофеина-бензоата натрия добавляют 4 мл 0,1 н. раствора едкого натра на 1 л раствора.

Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ

Для стабилизации растворов легкоокисляющихся веществ различные антиоксиданты. К ним относятся восстановители и отрицательные катализаторы.

Восстановители, обладая большим окислительно-восстановительным потенциалом, легче окисляются, чем стабилизируемые ими препараты. К данной группе относятся, например, натрия сульфит, бисульфит и метабисульфит, ронгалит (натрия формальдегидсульфоксилат), аскорбиновая кислота, унитиол и др. За рубежом применяют также тиомочевину, параминофенол, ангидрид метиаминоуксусной кислоты (саркозиновый ангидрид) и др.

Отрицательные катализаторы образуют комплексные соединения с ионами тяжелых металлов, катализирующих нежелательные окислительные процессы. К этой группе относятся комплексоны: ЭДТУ - этилендиаминтетрауксусная кислота, трилон Б - динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты и др.

Добавление антиоксидантов необходимо для приготовления растворов аскорбиновой кислоты для инъекций, которая легко окисляется с образованием неактивной 2,3-дикетогулоновой кислоты. В кислых растворах (при pH 1,0 - 4,0) аскорбиновая кислота разлагается с образованием альдегида фурфурола, что обусловливает желтую окраску разложившихся растворов. Растворы аскорбиновой кислоты готовят в присутствии натрия гидрокарбоната. В качестве антиоксиданта добавляют натрия сульфит безводный 0,2% или натрия метабисульфит 0,1%. Растворы готовят на воде, насыщенной углекислотой, и стерилизуют при 100 гр. С текучим паром в течение 15 мин (ГФ Х, ст. 7).

К легкоокисляющимся препаратам относятся производные фенотиазина аминазин, дипразин. Водные растворы указанных веществ легко окисляются даже при кратковременном воздействии света с образованием продуктов, окрашенных в темно-красный цвет (образуются оксиды, карбонильные производные и другие продукты окисления. Для получения стабильных растворов аминазина и дипразина на 1 л раствора добавляют по 1 г безводного натрия сульфита и метабисульфита, 2 г аскорбиновой кислоты и 6 г натрия хлорида (в асептических условиях, без проведения тепловой стерилизации).

Легко окисляются многие производные ароматических аминов: ПАСК, новокаинамид, стрептоцид растворимый и др. Растворы этих препаратов, окисляясь, образуют более ядовитые окрашенные продукты вследствие образования хинонов, хинониминов и продуктов их конденсации. Для получения стабильных жидкостей растворы стрептоцида растворимого стабилизируют натрия сульфитом (2 г на 1 л), растворы новокаинамида - натрия метабисульфитом (5г на 1 л), 3% растворы натрия пара-аминосалицилата - ронгалитом (5 г на 1 л).

Растворы адреналина г/хл и гидротартрата легко окисляются вследствие содержания фенольных гидроксилов с образованием адренохрома. ГФ Х (ст. 616 и ст. 26) приводит прописи, в которых указаны стабилизаторы и режим стерилизации при приготовлении растворов указанных препаратов.

Растворы глюкозы сравнительно нестойки при длительном хранении. Основным фактором, определяющим устойчивость глюкозы в растворе, является pH среды. При pH 1,0 - 3,0 в растворах глюкозы образуется альдегид оксиметилфурфурол, вызывающий окрашивание раствора в желтый цвет. При pH 3,0 - 5,0 реакция разложения замедляется, а при pH выше 5,0 разложение оксиметилфурфурола снова усиливается. Повышение pH обусловливает разложение с разрывом цепи люкозы. Среди продуктов разложения найдены следы уксусной, молочной, муравьиной, глюконовой кислот. Следы тяжелых металлов (Cu, Fe) ускоряют процесс разложения. Оптимальное значение pH раствора глюкозы 3,0 - 4,0. Для получения стойких растворов глюкозы их рекомендуется предварительно обработать активированным углем (0,4%) для удаления железа и окрашенных продуктов. Затем растворы стабилизируют, фильтруют и стерилизуют при С текучим паром 60 мин или при 119-121С - 8 мин при объеме до 100 мл.

ГФ Х предписывает стабилизировать растворы глюкозы (независимо от их концентрации) натрия хлоридом 0,26 г на 1 л и 0,1 н. раствором хлористоводородной кислоты до pH 3,0 - 4,0. В условиях аптеки для удобства работы стабилизатор изготавливают по следующей прописи: натрия хлорида - 5,2 г, хлористоводородной кислоты разведенной - 4,4 мл, воды для инъекций - до 1 л. Этого стабилизатора берут 5%.

Механизм стабилизирующего действия, по мнению некоторых авторов, заключается в том, что натрия хлорид образует по месту альдегидной группы глюкозы комплексные соединения. Комплекс этот непрочен, и натрия хлорид, перемещаясь от одной молекулы к другой, защищает альдегидные группировки, тем самым подавляя окислительно-восстановительные реакции. Хлористоводородная кислота нейтрализует щелочь, выделяемую стеклом, и создает оптимальное значение pH раствора.

Существует другая теория, объясняющая сложность протекающих процессов. Как известно, в твердом состоянии глюкоза находится в циклической форме. В растворе происходит частичное раскрытие колец с образованием альдегидных групп, причем между ациклической и циклической формами устанавливается подвижное равновесие. Добавление натрия хлорида создает в растворе условия, способствующие сдвигу равновесия в сторону образования более устойчивой к окислению циклической формы. Имеются также указания о взаимодействии натрия хлорида с некоторыми формами глюкозы с образованием стойких двойных комплексных солей.

Стабилизаторы

Раствор	Концентрация раствора, %	Стабилизатор и его масса, г/л, или объем, мл/л	рН раствора
Апоморфина гидрохлорида	1	Анальгин 0,5 г Цистеин 0,2 г Раствор кислоты хлористоводородной 0,1М - 10 мл	2,3 - 3,0
Атропина сульфата	0,05; 0,1; 1; 2,5; 5	Растворы кислоты хлористоводородной 0,1М - 10 мл	3,0 - 4,5
Викасола	1	Натрия метабисульфит (1,0 г) или натрия бисульфит (2,0 г) раствор кислоты хлористоводородной 0,1М - 1,84 мл	2,5 - 3,5
Глюкозы безводной	5; 10; 20; 25; 40	Растворы кислоты хлористоводородной 0,1М - до рН 3,0 - 4,1 Натрия хлорид 0,26 г	рН 3,0 - 4,1
Глюкозы	40	Натрия гидрокарбонат 6,0 г	нет данных
Кислоты аскорбиновой	1	Натрия метабисульфит 2,0 г
Дибазола	0,5; 1; 2	Раствор кислоты хлористоводородной 0,1 М - 10 мл	2,8 - 3,5
Дикаина	0,1; 0,25; 0,3	То же	4,0 -6,0
Дикаина	1;2	Натрия тиосульфат 0,5 г	4,0 -6,0
Кислоты аскорбиновой	5; 10	Нария гидрокарбонат 23,85 г; 47,70 г Натрия сульфит безводный 2,0 г	6,0 - 7,0
Кофеина-натрия бензоата	10; 20	Раствор натрия гидроксида 0,1 М - 4 мл	6,8 - 8,5
Натрия гидрокарбоната	3; 4; 5; 7; 8,4	Трилон Б: 0,1г 0,2 г	8,1 - 8,9
Натрия нитрита	1	Раствор натрия гидроксида 0,1 М - 2 мл	7,5 - 8,2
Натрия пароаминосалицилата	3	Натрия сульфит 5,0 г	8,5 - 9,5
Натрия салицилата	3; 10	Натрия метабисульфит 1,0 г	5,0 - 6,0
Натрия тиосульфата	30	Натрия гидрокарбонат 20,0 г	7,8 - 8,4
Новокаинамида	10	Натрия метабисульфит 5,0 г	3,8 - 5,0
Новокаина	0,25; 0,5; 1 2; 5; 10	Раствор кислоты хлористоводородной 0,1М: 3 мл; 4 мл; 9мл Натрия тиосульфат 0,5 г Раствор кислоты хлористоводородной 0,1 М: 4 мл; 6 мл; 8 мл	3,8 - 4,5 4,0 - 5,0
Рингер-ацетата	Натрия хлорид 0,526 г Натрия ацетат 0,410 г Кальция хлорид 0,028 г Магния хлорид 0,014 г Калия хлорид 0,037 г	Раствор кислоты хлористоводородной 8% - 0,2 мл	6,0 - 7,0
Солюзида растворимого	5	Динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты 0,1 г	6,0 - 7,0
Скополамина гидробромида	0,05	Раствор кислоты хлористоводородной 0,1М - 20 мл	2,8 - 3,0
Совкаина	0,5; 1	Раствор кислоты хлористоводородной 0,1М - 6 мл	3,8 - 5,0
Спазмолитина	0,5; 1	Раствор кислоты хлористоводородной 0,1М - 20 мл	2,6 - 3,0
Сульфацил-натрия	30	Натрия метабисульфит 3,0 г Раствор натрия гидроксида 1М - 18 мл	7,5 - 8,5
Стрептоцида растворимого	0,5; 5; 10	Натрия сульфит 2,0 г или натрия тиосульфат 1,0 г	8,8 - 9,7
Стрихнина нитрата	0,1	Раствор кислоты хлористоводородной 0,1М - 10 мл	3,0 - 3,7
Тамина бромида Тиамина хлорида	3; 6 2,5; 5	Унитиол 2,0 г	2,7 - 3,6
		То же	2,7 - 3,4
Этазол-натрия	10; 20	Натрия сульфит безводный 3,5 г Натрия гидроцитрат 1,0 г; 2,0 г	7,0 - 8,5

2.4 Полный химический анализ

После изготовления раствора для инъекций и до его стерилизации он обязательно подвергается полному химическому контролю, включающий качественный и количественный анализ входящих в него компонентов, определении рН, изотонирующих и стабилизирующих веществ.

Кроме того, возможен дополнительный опросный контроль после изготовления раствора.

Результаты контроля заносятся в журнал, форма которого приведена в приложении 2 к Инструкции по контролю качества, утвержденных приказом МЗ РФ № 214 от 16 июля 1997г.

3. Фильтрование и фасовка растворов

Этот этап изготовления инъекционных растворов проводится только при удовлетворительных результатах полного химического анализа.

3.1 Фильтрование и розлив во флаконы, укупорка

Фильтрование проводится для освобождения инъекционных растворов от механических включений.

Для надежного выбора фильтровальной системы желателен анализ следующей информации о технологии очистки:

- характер фильтруемой среды (наименование, ингредиенты, плотность, вязкость, концентрация);

- характер загрязнений (размер частиц);

- требования к фильтрату (визуальная прозрачность);

- используемое оборудование и фильтроэлементы с указанием типа, марки, материала, основных эксплутационных характеристик по паспорту.

Первые порции фильтрата подвергаются повторному фильтрованию.

Фильтрование раствора сочетается с одновременным розливом его в приготовленные стеклянные флаконы. Во время фильтрования и розлива персонал не должен наклоняться над пустыми или полными флаконами. Оптимален розлив и укупорка в ламинарном потоке воздуха с использованием соответствующего оборудования.

Для фильтрования растворов для инъекций используют фильтровальные воронки со стеклянным фильтром (размеры пор 3-10 мкм). При этом используются установки двух конструкций:

Аппарат штативного типа

Аппарат карусельного типа.

Кроме того, используют установки для фильтрования и розлива жидкостей УФЖ-1 и УФЖ-2 с их помощью можно фильтровать несколько растворов одновременно.

С ориентацией на фильтрование больших количеств инъекционных растворов применяют фильтры, работающие под вакуумом по принципу «грибка» с использованием перевернутой воронки Бюнхера. На дно воронки последовательно один на другой укладывается фильтровальный материал, чем достигается более тщательное фильтрование.

В качестве фильтровального материала применятся комбинированные фильтры в сочетании с различным фильтрующим материалом (фильтровальная бумага, марля, вата, ткань хлопчатобумажная бязевой группы, бельтинг, ткани из натурального шелка).

Следует обратить внимание на то, что в настоящее время все чаще применяют метод микрофильтрации через мембранные фильтры.

Микрофильтрация - процесс мембранного разделения коллоидных растворов и микровзвесей под давлением. При этом разделению подвергаются частицы размером 0,2-10 мкм (неорганические частицы, крупные молекулы). Обычный фильтровальный материал эти частицы пропускает, что очень опасно, т.к. они капилляронепроницаемы и склонны к конгломерации.

Применение микрофильтрации позволяет освободиться от механических включений при визуальном контроле и снизить общее микробное число. Это обусловлено тем, что мембраны задерживают не только частицы, которые более размеров пор, но и частицы меньших размеров. В этом процессе важную роль играют следующие эффекты: 1) капиллярный эффект; 2) явление адсорбции; 3) электростатические силы; 4) Ван-дер-ваальсовые силы.

Наиболее часто используют фильтры зарубежных марок - МЕЛИПОР, САРТЕРИДЕ, СИНПОР и другие. Также часто используются фильтры отечественной марки ВЛАДИПОР, которые представляют собой мелкопористые ацетат целлюлозные пленки белого цвета, различной толщены.

Фильтрование растворов с использование мембранных микрофильтров предполагает применение мембранной установки, которые представляют из себя комплексное устройства, состоящее из мембранодержателей и другого вспомогательного оборудования.

После розлива растворов с одновременной фильтрацией флаконы укупоривают резиновыми пробками(марки смотри «Подготовка посуды и тароукупорочных средств») и подвергают первичному визуальному контролю на отсутствие механических включений в соответствии с приложением 8 к Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, утвержденным приказом № 214 МЗ РФ от 16 июля 1997г.

3.2 Первичный контроль на отсутствие механических включений

Под механическими включениями понимают постоянно подвижные не растворимые вещества, кроме пузырьков газа, случайно присутствующих в растворах.

Первичный контроль осуществляется после фильтрации и фасовки раствора. Просмотру подлежит каждая бутылка или флакон с раствором. При обнаружении механических включений раствор повторно фильтруют и вновь просматривают, укупоривают, маркируют и стерилизуют.

Для растворов подвергаемых мембранной микрофильтрации допускается проведение выборочного первичного контроля на отсутствие механических включений.

Контроль осуществляется провизором-технологом с соблюдением всех условий и методики проведения.

Для просмотра растворов должно быть специально оборудованное рабочие место, защищенное от попадания прямых солнечных лучей. Проведения контроля осуществляется с помощью «Устройства для контроля раствора на отсутствие механических включений» (УК-2), допускается использование черно-белого экрана, освещенного таким образом, чтобы исключить попадания света в глаза проверяющего непосредственно от его источника.

Контроль раствора осуществляется путем просмотра невооруженным глазом на черном и белом фонах, освещенных электрической матовой лампой в 60 Вт или лампой дневного света 20 Вт; для окрашенных растворов соответственно 100 Вт и 30 Вт. Расстояние от глаз до просматриваемого объекта должно быть 25-30 см, а угол оптической оси просмотра к направлению света около 90є. Линия зрения должна быть направлена книзу при вертикальном положении головы.

Провизор-технолог должен иметь остроту зрения равную единице. При необходимости корректируется очками.

Поверхность проверяемых бутылок или флаконов должна быть снаружи чистой и сухой.

В зависимости от объема бутылки или флакона просматривают одновременно от одной бутылки до 5 штук. Бутылки или флаконы берут в одну или обе руки за горловины, вносят в зону контроля, плавными движениями переворачивают в положение «вверх донышками» и просматривают на черном и белом фонах. Затем плавными движениями, без встряхивания переворачивают в первоначальное положение «вниз донышками» и так же просматривают на черном и белом фонах.

Время контроля соответственно составляет:

одна бутылка вместимостью 100-500 мл - 20 сек;

две бутылки вместимостью 50-100 мл - 10 сек;

от двух до пяти бутылок вместимостью 5-50 мл - 8-10 сек.

Указанное время контроля не включает времени на вспомогательные операции.

3.3 Укупорка и маркировка

Флаконы с растворами для инъекций, укупоренные резиновыми пробками, после удовлетворительно контроля на отсутствие механических включений, обкатывают металлическими колпачками.

Для этой цели используют аллюминевые колпачки типа К-7 с просечкой (отверстием) диаметром 12-14 мм.

После обкатки у флаконы проверяют качество укупорки: металлический колпачок не должен прокручиваться при проверки в ручную и раствор не должен выливаться при опрокидывании флакона. Затем бутылки и флаконы маркируют путем подписи, штамповки на крышке или с использованием металлических жетонов с указанием наименования раствора и его концентрации.

4. Стерилизация

Стерилизация - полное уничтожение в том, или ином объекте живых микроорганизмов и их спор. Стерилизация имеет большое значение при изготовлении всех лекарственных форм и особенно инъекционных. В данном случае следует стерилизовать посуду, вспомогательный материал, растворитель и готовый раствор. Таким образом, работа по изготовлению растворов для инъекций должна начинаться со стерилизации и стерилизацией заканчиваться.

ГФ XI определяет стерилизацию как процесс умерщвления в объекте или удаление из него микроорганизмов всех видов, находящихся на всех стадиях развития.

Сложность процесса стерилизации заключается, с одной стороны, в высокой жизнестойкости и большом разнообразии микроорганизмов, с другой стороны - термолабильностью многих лекарственных веществ и лекарственных форм или невозможностью по ряду причин использовать другие методы стерилизации. Отсюда, исходят требования к методам стерилизации: сохранить свойства лекарственных форм и освободить их от микроорганизмов.

Методы стерилизации должны быть удобны для использования в аптеки, особенно в аптеках ЛПУ, в рецептуре которых инъекционные растворы составляют до 60-80%.

В технологии лекарственных форм используют разные методы стерилизации: термические методы, стерилизация фильтрованием, радиационная стерилизация, химическая стерилизация.

Термическая стерилизация.

К термическим методам стерилизации относят стерилизацию паром под давлением и воздушную стерилизацию, стерилизация текучим паром исключена из ГФXI.

Воздушная стерилизация

Этот метод стерилизации осуществляется горячим воздухом в воздушном стерилизаторе при температуре 180-200єС . При этом погибают все формы микроорганизмов за счет пирогенетического разложения белковых веществ.

Эффективность воздушной стерилизации зависит от температуры и времени. Равномерность прогрева объектов зависит от степени теплопроводности и правильности расположения внутри стерилизационной камеры для обеспечения свободной циркуляции горячего воздуха. Стерилизуемые объекты должны быть расфасованы в соответствующую тару или укупорены и свободно размещены в стерилизаторе. В связи с тем, что воздух обладает не высокой теплопроводностью, прогрев стерилизуемых объектов происходит довольно медленно, поэтому загрузка должна производится в не нагретые стерилизаторы, или когда температура внутри них не превышает 60єС. Время, рекомендуемое для стерилизации, должно отсчитываться с момента нагрева в стерилизаторе до температуры 180-200°С.

Воздушный метод стерилизации используется для стерилизации термостойких лекарственных веществ, масел, жиров, ланолина, вазелина, воска, а также изделий из стекла, металла, силиконовой резина, фарфора, установки для стерилизации фильтрованием с фильтрами, мелкие стеклянные и металлические предметы.

Для стерилизации растворов этот метод не используют.

Паровая стерилизация

При этом методе стерилизации происходит комбинированное действие на микроорганизмы высокой температуры и влажности. Надежным методом стерилизации является стерилизация насыщенным паром при избыточном давлении, а именно: давлении 0,11 мПа (1,1 кгс/смІ) и температуре 120°С или давлении0,2 мПа (2,2 кгс/смІ) и температуре 132°С .

Насыщенный пар - это пар, находящийся в состоянии равновесия с жидкостью, из которой он образуется. Признаком насыщенного пара является строгая зависимость его температуры от давления.

Стерилизацию паром под давлением проводят в паровых стерилизаторах.

Стерилизация паром при температуре 120°С рекомендуется для растворов термостабильных лекарственных веществ. Время стерилизационной выдержки зависит от физико-химических свойств веществ и объема раствора.

Объем, мл	Минимальное время выдержки, мин
До 100 От 100 до 500 От 500 до 1000	8 12 15

Стерилизация инъекционных лекарственных веществ проводят в герметично укупоренных, предварительно простерилизованных флаконах.

Этим методом также стерилизуют жиры и масла в герметично укупоренных сосудах при температуре 120°С в течение 2 часов; изделия из стекла, фарфора, металла, перевязочный и вспомогательный материал (вата, марля, бинты, халаты, фильтровальную бумагу, резиновые пробки, пергамент) - время выдержки 45 мин при температуре 120°С или 20 мин при температуре 132°С .

В исключительных случаях стерилизуют при температуре ниже 120°С . Режим стерилизации должен быть обоснован и указан в частных статьях ГФ XI или другой нормативно-технической документации.

Контроль эффективности термических методов стерилизации осуществляется с помощью контрольно-измерительных приборов с термометрами, а также химическими и биологическими методами.

В качестве химических тестов используют некоторые вещества, изменяющие свой цвет или физиологическое состояние при определенных параметрах стерилизации. Например, бензойная кислота (температура плавления 122-124,5°С), сахароза (180°С) и другие вещества.

Бактериологический контроль осуществляется с помощью стерилизации объекта, осемененным тест-микробами, могут быть использованы пробы садовой земли.

Данный метод стерилизации наиболее часто используется в аптечных учреждениях для стерилизации инъекционных растворов при этом надо учитывать следующие требования:

Стерилизация должна проводится не позднее, чем 3 часа с момента изготовления раствора;

Стерилизация проводится только один раз, повторная стерилизация не допускается;

К заполненным коробкам или упаковкам должна быть прикреплена бирка с наименованием содержимого и датой стерилизации;

Проведение контроля термической стерилизации при стерилизации инъекционных растворов обязательно;

Стерилизацию имеет право проводить только человек, прошедший специальную подготовку и проверку знаний и имеющий документ удостоверяющий это.

Стерилизация фильтрованием

Микробные клетки и споры могут рассматриваться как не растворимые образования с очень малым (1-2 мкм) поперечником. Подобно другим включениям они могут быть отделены от жидкости механическим путем - фильтрованием сквозь мелкопористые фильтры. Этот метод стерилизации также включен в ГФXI для стерилизации растворов термолабильных веществ.

Радиационная стерилизация

Лучистая энергия губительно действует на клетки живых организмов, в том числе и на различные микроорганизмы. Принцип стерилизующего эффекта радиационного излучения основан на способности вызывать в живых клетках при определенных дозах поглощенной энергии такие изменения, которые неизбежно приводят их к гибели за счет нарушения метаболических процессов. Чувствительность микроорганизмов к ионизирующему излучению зависит от многих факторов: наличия влаги, температуры и др.

Радиационная стерилизация является эффективной для крупных производств.

Химическая стерилизация

Этот метод основан на высокой специфической чувствительности микроорганизмов к различным химическим веществам, что обуславливается физико-химической структурой их оболочки и протоплазмы. Механизм антимикробного действия веществ еще недостаточно изучен. Считают, что некоторые вещества вызывают коагуляцию протоплазмы клетки, другие действуют как окислители, ряд веществ влияют на осмотические свойства клетки, многие химические факторы вызывают гибель микробной клетки благодаря разрушению окислительных и других ферментов.

Химическую стерилизацию применяют для стерилизации посуды, вспомогательных средств, изделий из стекла, фарфора, металла, применяют также для дезинфекции стен и оборудования.

Контроль стерильности инъекционных лекарственных препаратов, изготовленных в аптеки, по приказу МЗ РФ № 309 от 21 октября 1997г. осуществляется санэпиднадзором. Последний обязан не реже двух раз в квартал проводить контроль растворов для инъекций, глазных капель и воды для инъекций на стерильность; ежеквартально проводить выборочный контроль воды для инъекций и инъекционных растворов, изготовленных в аптеки, на пирогенные вещества в соответствии с требованиями ГФXI.

5. Контроль качества готовой продукции

Контроль качества растворов для инъекций должен охватывать все стадии их приготовления с момента поступления лекарственных веществ в аптеку и до отпуска их в виде лекарственной формы.

В соответствии с Инструкцией по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеки, утвержденной приказом № 214 от 16 июля 1997г, в целях предупреждения поступления в аптеку некачественных лекарственных средств проводится приемочный контроль, который заключается в проверке присутствующих лекарственных средств на соответствие требованиям по показателям: «Описание», «Упаковка», «Маркировка»; в проверки правильности оформления различных документов и наличие сертификатов соответствующего производителя и другой документации, подтверждающей качество лекарственного средства. При этом на этикетке упаковки с лекарственными веществами, предназначенным для изготовления растворов для инъекций и инфузий, должно быть указано «Годен для инъекций».

В процессе изготовления должен присутствовать письменный, органолептический контроль и контроль при отпуске - обязательно; опросный, физический - выборочно и полный химический в соответствии с требованиями раздела 8 приказа № 214.

При письменном контроле, кроме общих правил оформления паспортов, следует помнить, что концентрация и объем (масса) изотонирующего и стабилизирующего вещества, добавленных в растворы для инъекций и инфузий, должны быть указаны не только в паспортах, но и на рецептах.

Опросный контроль проводиться выборочно после изготовления не более пять лекарственных форм.

Органолептический контроль заключается в проверке лекарственной формы по показаниям:

- описание (внешний вид, цвет, запах);

- однородность;

- отсутствие видимых механических включений (в жидких лекарственных формах).

Физический контроль заключается в проверке массы или объема лекарственной формы, количества и массы отдельных компонентов, входящих в данную лекарственную форму.

При этом проверяется каждая серия раствора лекарственного препарата, требующая стерилизации, после расфасовки и до их стерилизации. При проверке также контролируется качество упаковки (аллюминевый колпачок не должен прокручиваться вручную и раствор не должен выливаться при опрокидывания флакона).

Все растворы для инъекций и инфузий до стерилизации подвергаются полному химическому контролю обязательно, включая определение величины рН, изотонирующих и стабилизирующих веществ.

Все стадии изготовления растворов для инъекций и инфузий должны отражаться в журнале регистрации результатов контроля отдельных стадий изготовления растворов для инъекций и инфузий.

5.1 Вторичный контроль на отсутствие механических включений

После стерилизации закупоренные растворы подвергаются вторичному контролю на отсутствие механических включений.

«Первичный контроль на отсутствие механических включений». При этом также одновременно проводится проверка на полноту заполнения флакона и качества укупорки.

5.2 Полный химический контроль

Для проведения полного химического контроля после стерилизации отбирают один флакон от каждой серии препарата. За серию считают продукцию, полученную в одной емкости.

Полный химический контроль включает в себя, помимо проведения качественного и количественного определения действующих веществ, также и определение величины рН. Стабилизирующие и изотонирующие вещества проверяются в случаях, предусмотренных действующей нормативной документацией (Методическими указаниями).

5.3 Бракераж

Стерильные растворы считаются забракованными при несоответствии требованиям нормативной документации по внешнему виду, величине рН; подлинности и количественному содержанию входящих веществ; наличию видимых механических включений; недопустимым отклонениям от номинального объема раствора; нарушения фиксирующей укупорки; нарушениям действующих требований к оформлению лекарственных средств, предназначенных к отпуску.

6. Оформление

Лекарственные вещества ля инъекций, как и другие лекарственные формы, оформляются этикеткой. В данном случае этикетки должны иметь синюю сигнальную полосу на белом фоне и четкие надписи: «Для инъекций», «Стерильно», «Беречь от детей», отпечатанные типографическим способом. Размеры этикеток не должны превышать 120 ›‹ 50 мм. Кроме того, этикетки должны иметь следующее:

- эмблему;

- месторасположение учреждения изготовителя;

- наименование учреждения изготовителя;

- № больницы;

- наименование отделения;

- способ применения (внутривенно, внутривенно (капельно), внутримышечно);

- дата приготовления____;

- срок годности____;

- анализ №___;

- приготовил________;

- проверил___________;

- оптустил___________.

V. Практическая часть

Практическая часть работы была выполнена на основании данных, полученных в период прохождения мною производственной практики.

Приготовление лекарственных форм для инъекций осуществляется в рецептурно-производственном отделе.

Характеристика условий изготовления инъекционных растворов.

Изготовление инъекционных растворов осуществляется в изолированном помещении асептического блока.

Ассистентская асептического блока отделена от других производственных помещений шлюзом, но при этом соединена окнами с кабинетом провизора-аналитика и автоклавной.

В шлюзе расположены шкафы для одежды персонала и для хранения биксов с комплектами стерильной одежды, зеркало, раковина, электросушилка, а также инструкции по правилам обработки рук, последовательности переодевания и правилам поведения в асептическом блоке.

Помещение ассистентской-асептической отделано с использованием материалов, способных выдержать частые дезинфицирующие обработки. Пол покрыт неглазированной керамической плиткой, пол и стены отделаны пластиковым покрытием, что удовлетворяет требованиям приказа № 309 от 21 октября 1997г.

Пластиковые окна, защищенные воздушными фильтрами, обеспечивают проникновение в помещение достаточного количества естественного света. Искусственный свет создают люминесцентные лампы дневного света.

В помещении присутствует приточно-вытяжная вентиляция с преобладанием притока над вытяжкой.

Перед работой в асептическом блоке производится обеззараживание воздуха с помощью настенных бактерицидных неэкранированных ламп, установленных на реле времени (с 6.00 до 8.00).

Работа персонала осуществляется в комплекте стерильной одежды, который состоит из бахил, брючного костюма, одноразовой маски и шапочки. Обработка рук производится спиртовым раствором хлоргексидина биглюконата 0,5%.

В конце смены обязательно проводится уборка помещения с использованием дезсредств. В качестве дезинфицирующих средств используют 0,75% раствор хлорамина Б с 0,5% раствором моющего средства. Уборка осуществляется по правилам, регламентирующимся приказом № 309 от 21 октября 1997г.: сначала моют стены плавными движениями сверху вниз от окна к двери, а затем моют и дезинфицируют мебель и оборудование. Один раз в неделю производится генеральная уборка помещения, для этого помещение освобождают от оборудования.

Оборудование асептического блока

Для облегчения работы специалистов в асептическом блоке применяются средства малой механизации.

Розлив и фильтрование растворов осуществляется вакуумным хирургическим отсасывателем УС-НС-11, снабженным двумя (воздушным и механическим) погруженными бактериальными фильтрами из нержавеющей стали.

Для отвешивания сыпучих веществ используют весы ТУ-64-1-3849-84 до 1 кг, для этой же цели применяются и ручные весы до 100г, до 20 г, до 5г и до 1 г.

С помощью устройства для контролирования инъекционных растворов УК-2 осуществляется первичный контроль растворов на отсутствие механических включений.

Обкатка флаконов, емкостью 250 и 500 мл, проводится посредством полуавтоматов закаточных ЗПУ-00 ОПС (производительность труда 1000 фл/ч) и ПЗР (1440 фл/ч). Пенницилинки обкатывают с помощью приспособления для отжима колпачков ПОК-1.

Стерилизация растворов осуществляется в трех автоклавах ГК-100-3М.

Получение воды для инъекций и проверка её качества

Воду для инъекций получают посредством аквадистилляторов ДЭ-25 и

АЭ-25, снабженных сепараторами, препятствующие прохождению капелек воды в конденсационную камеру.

Дистилляция воды осуществляется в отдельном помещении. Перед началом работы 15 мин проводят пропаривание аквадистиллятора при закрытых вентилях подачи воды в аквадистиллятор и холодильник. Первые порции полученной воды в течение 15-20 мин сливают.

Воду для инъекций собирают в чистые простерилизованные баллоны с четкой надписью «Вода для инъекций» и указанием номера баллона; на баллонах имеется бирка, где указана дата стерилизации. Кроме того, имеется этикетка с указанием того, что содержимое баллонов не простерилизовано, дата, № химического анализа и подпись проводившего анализ.

Перед поступлением воды в асептический блок берется проба из каждого баллона для анализа. Провизор-аналитик проводит испытание воды для инъекций на отсутствие хлоридов, сульфатов, солей кальция, а также на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и углерода диоксида в соответствие с требованиями действующей ГФ.

Результаты контроля воды очищенной и воды для инъекций регистрируют в журнале, форма которого приведена в приложении 3 к инструкции приказа МЗ РФ №214.

Наиболее часто в аптеке осуществляется приготовление следующих прописей:

Rp.: Sol. Novocaini 0,25% - 200 ml 10 фл.

D.S. Внутримышечно.

Приготовление ведут массо-объемным методом: в мерной посуде в ? объемах воды растворяют рассчитанное количество новокаина и стабилизатора, а затем доводят водой до нужного объема.

В качестве стабилизатора используют 0,1 н. раствор кислоты хлороводородной в соотношение на 1 литр раствора новокаина: 0,25% - 3 мл,

0,5% - 4 мл,

1% - 9 мл,

2% - 12 мл.

Добавление данного количества кислоты хлороводородной снижает рН среды до 3,8-4,5, что соответствует прописи, указанной в приложении приказа МЗ РФ № 214 от 16 июля 1997г.

В данном случае рассчитываем объем раствора: 200 * 10 = 2000 мл.

Рассчитываем массу новокаина:

Рассчитываем объем стабилизатора: 3мл в 1 л,

Х мл в 2 л.

Х =2*3=6 мл.

Исходя из расчетов, готовим раствор. В емкость на 2 л набираем ? объема воды для инъекций, растворяет в ней 5 г новокаина, перемешиваем. Затем добавляем 6 мл 0,1 н раствора кислоты хлороводородной, приготовление которого см. «Стабилизация растворов». Доводим раствор водой для инъекций до нужного объема и вновь перемешиваем, отдаем раствор на химический анализ.

После получения удовлетворительных результатов анализа раствор фасуем с одновременной фильтрацией с помощью вакуумного хирургического отсасывателя УС-НС-11, подвергаем растворы первичному контролю на отсутствие механических включений, укупориваем резиновыми пробками и обкатываем колпачками.

Затем раствор стерилизуем в стерилизаторе паром под давление при температуре 120 С в течение 12 минут. После вторичного контроля на отсутствие механических включений и повторного химического анализа оформляем флаконы к отпуску.

Rp.: Sol. Nаtrii chloridi 0,9% - 200 ml 10 фл.

D.S. Внутривенно.

С целью разрушения пирогенных веществ порошок натрия хлорид перед приготовлением раствора прокаливают в воздушном стерилизаторе при температуре 180 С в течении 2 часов с толщиной слоя не более 2 см, после чего посуду закрывают и используют в течении 24 часов. Данные о прокаливании заносятся в журнал. Приготовление растворов ведут массо-объемным методом.

Исходя из расчетов, готовим раствор. В емкость на 2 л набираем ? объема воды для инъекций, растворяет в ней 18 г натрия хлорида, перемешиваем. Доводим раствор водой для инъекций до нужного объема и перемешиваем, отдаем раствор на химический анализ.

Стабилизация в данном случае не требуется, т. к. вещество является солью, образованную сильной кислотой и сильным основанием.

После получения удовлетворительных результатов анализа раствор фасуем с одновременной фильтрацией с помощью вакуумного хирургического отсасывателя УС-НС-11, подвергаем растворы первичному контролю на отсутствие механических включений, укупориваем резиновыми пробками и обкатываем колпачками. Один флакон отправляем на бактериальный анализ с указанием на этикетке того, что содержимое не простерилизовано, № серии и времени начала изготовления раствора.

Затем раствор стерилизуем в стерилизаторе паром под давление при температуре 120 С в течение 12 минут. После вторичного контроля на отсутствие механических включений и повторного химического анализа оформляем флаконы к отпуску.

Состав и технология раствора, соответствует прописи, указанной в приложении приказа МЗ РФ № 214 от 16 июля 1997г.

Rp.: Sol. Kalii chloridi 3% - 200 ml 10 фл.

D.S. Внутривенно (капельно).

Приготовление растворов ведут массо-объемным методом.

Исходя из расчетов, приготавливаем раствор. В емкость на 2 л набираем ? объема воды для инъекций, растворяет в ней 60 г калия хлорида, перемешиваем. Доводим раствор водой для инъекций до нужного объема и вновь перемешиваем, отдаем раствор на химический анализ.

Стабилизация в данном случае не требуется, т. к. вещество является солью, образованной сильной кислотой и сильным основанием.

После получения удовлетворительных результатов анализа раствор фасуем с одновременной фильтрацией с помощью вакуумного хирургического отсасывателя УС-НС-11, подвергаем растворы первичному контролю на отсутствие механических включений, укупориваем резиновыми пробками и обкатываем колпачками.

Затем раствор стерилизуем в стерилизаторе паром под давление при температуре 120 С в течение 12 минут. После вторичного контроля на отсутствие механических включений и повторного химического анализа оформляем флаконы к отпуску.

Состав и технология раствора, соответствует прописи, указанной в приложении приказа МЗ РФ № 214 от 16 июля 1997г.

Rp.: Sol. Natrii hydrocarbonatis 4% - 180 ml 20 фл.

D.S. Внутривенно

Для приготовления растворов используют натрия гидрокарбонат, соответствующий требованиям ГОСТа 4201-79 квалификации х.ч. и ч.д.а. В процессе приготовления раствора, натрия гидрокарбонат подвергается гидролизу с образованием натрия карбоната и углекислого газа, что в свою очередь приводит к увеличению рН раствора. В связи с этим, целесообразно соблюдать условия, препятствующие потере углекислоты: растворение препарата проводить при температуре не выше 20 С, в закрытом сосуде, избегая при этом сильного взбалтывания.

Приготовление растворов ведут массо-объемным методом.

Исходя из расчетов, приготавливаем раствор. В емкость на 5 л набираем ? объема воды для инъекций, растворяет в ней 144 г натрия гидрокарбоната, осторожно перемешиваем. Доводим раствор водой для инъекций до нужного объема и отдаем раствор на химический анализ.

После получения удовлетворительных результатов анализа раствор фасуем с одновременной фильтрацией с помощью вакуумного хирургического отсасывателя УС-НС-11, При фасовки флаконы заполняют на ? объема, чтобы при стерилизации не было разрыва склянок. Подвергаем растворы первичному контролю на отсутствие механических включений, при этом строго запрещается взбалтывание флакона. Затем укупориваем растворы резиновыми пробками и обкатываем колпачками. Один флакон отправляем на бактериальный анализ с указанием на этикетке того, что содержимое не простерилизовано, № серии и времени начала изготовления раствора.

Затем раствор стерилизуем в стерилизаторе ГК-100-3М паром под давление при температуре 120 С в течение 12 минут. Во избежания разрыва флаконов из-за выделения углекислого газа разгрузку стерилизатора следует проводить не ранее, чем через 20-30 мин после того, как давление внутри стерилизационной камеры упадет до нуля. После вторичного контроля на отсутствие механических включений и повторного химического анализа оформляем флаконы к отпуску.

Состав и технология раствора, соответствует требованиям, предъявляемым к раствору приказом МЗ РФ № 214 от 16 июля 1997г.

Rp.: Sol. Calcii chloridi 1% - 200 ml 100 фл.

D.S. Внутривенно

Приготовление растворов ведут массо-объемным методом.

Исходя из расчетов, приготавливаем раствор. В емкость на 2 л набираем ? объема воды для инъекций, растворяет в ней 200г кальция хлорида, перемешиваем. Доводим раствор водой для инъекций до нужного объема и вновь перемешиваем, отдаем раствор на химический анализ.

Стабилизация в данном случае не требуется, т. к. вещество является солью, образованной сильной кислотой и сильным основанием.

После получения удовлетворительных результатов анализа раствор фасуем с одновременной фильтрацией с помощью вакуумного хирургического отсасывателя УС-НС-11, подвергаем растворы первичному контролю на отсутствие механических включений, укупориваем резиновыми пробками и обкатываем колпачками.

Затем раствор стерилизуем в стерилизаторе ГК-100-3М паром под давление при температуре 120 С в течение 12 минут. После вторичного контроля на отсутствие механических включений и повторного химического анализа оформляем флаконы к отпуску.

Состав и технология раствора, соответствует прописи, указанной в приложении приказа МЗ РФ № 214 от 16 июля 1997г.

Анализ экстемпоральной рецептуры

Промышленность выпускает следующие аналоги инъекционных растворов, изготовляемых в аптеки:

Раствор лекарственного вещества	Аналог, выпускаемый промышленностью
Раствор новокаина 0,25% - 200 мл	Раствор новокаина 0,25% - 200 мл
Раствор натрия гидрокарбоната 4% - 180 Раствор натрия гидрокарбоната 2% - 100	Только таблетки по 500 мг №10
Раствор натрия хлорида 0,9% - 200 мл	Раствор натрия хлорида 0,9% - 200 мл
Раствор калия хлорида 3% - 200 мл	Раствор калия хлорида 4% - 10 мл в амп. №10
Раствор новокаина 1% - 200 мл	Раствор новокаина 1% - 10 мл в амп. №10
Раствор кальция хлорида 1% - 200 мл	Раствор кальция хлорида 1% - 10 мл в амп. №10
Раствор натрия хлорида 10% - 200	Раствор натрия хлорида 10% - 200 мл
Раствор глюкозы 5% - 200 мл	Раствор глюкозы 5% - 200 мл

Из таблицы видно, что не на все инъекционные лекарственные формы, изготовляемые в аптеке, есть промышленные аналоги.

Растворы новокаина, кальция хлорида выпускаются в ампулах, что не всегда удобно при их использовании в ЛПУ. Растворы калия хлорида необходимой концентрации не выпускаются, а официнальной лекарственной формы раствора натрия гидрокарбоната вообще не существует.

Следовательно, ни одно ЛПУ не может обойтись без инъекционных лекарственных форм, изготовляемых в аптеках.

Сроки годности большинства инъекционных растворов варьируются от 20 до 30 дней, что позволяет приготавливать их в качестве внутриаптечной заготовки во флаконах под обкатку, что и делается в аптеке с ориентацией на спрос инъекционных растворов в отделениях ЛПУ.

VI. Экспериментальная часть

Объекты: Натрия хлорид раствор для инфузий 0,9% 200 мл

Материалы: чашка Петри, пробирки, колба, пипетка.

Цель: Овладеть методикой определения стерильности инъекционного раствора.

Задача: Сравнить микробиологические показатели и оценить качество 2-ух растворов, учитывая, что один из них изготовлен без соблюдения технологии изготовления (отсутствует стадия стерилизации).

1. Приготовление раствора.

Rp.: Sol. Nаtrii chloridi 0,9% - 200 ml 2 фл

D.S. Внутривенно.

С целью разрушения пирогенных веществ порошок натрия хлорид перед приготовлением раствора прокаливаем в воздушном стерилизаторе при температуре 180 С в течении 2 часов с толщиной слоя не более 2 см, после чего посуду закрываем и используем только в течении 24 часов. Данные о прокаливании заносим в журнал. Приготовление растворов ведем массо-объемным методом.

Исходя из расчетов, готовим раствор. В емкость на 500 мл отмериваем ? объема воды для инъекций, растворяем в ней 3,6 г натрия хлорида, перемешиваем. Доводим раствор водой для инъекций до нужного объема и перемешиваем, отдаем раствор на химический анализ.

Стабилизация в данном случае не требуется, т. к. вещество является солью, образованная сильной кислотой и сильным основанием.

Фильтруем с помощью УС-НС-11, подвергаем растворы первичному контролю на отсутствие механических включений, укупориваем резиновыми пробками и обкатываем колпачками.

Один флакон (А) отправляем на бактериальный анализ с указанием на этикетке того, что содержимое не простерилизовано, № серии и времени начала изготовления раствора.

Другой флакон (Б) стерилизуем в стерилизаторе паром под давление при температуре 120 С в течение 12 минут.

2. Определение стерильности раствора натрия хлорида изотонического

Флаконы с исследуемым раствором отправляем в термостат до посева, и выдерживаем 3 суток при 37С для выявления споровых форм микроорганизмов, которые в течение этого времени переходят в вегетативные. Далее из каждого флакона для выявления аэробов производим высев по 2 мл в 5 флаконов с 50 мл мясопептонного бульона с глюкозой.

Для выявления анаэробов производим высев по 0,5 мл в 4 пробирки со средой Китта-Тароцци. Для выявления плесневых грибов и дрожжей производим высев по 0,5 мл в 4 пробирки с жидкой средой Сабуро.

Засеянные среды выдерживаем в термостате: при 37С - 3 флакона МПБ с глюкозой, 4 пробирки со средой Китта-Тароцци; при 24С-2 флакона МПБ с глюкозой, 4 пробирки со средой Сабуро. Пробы выдерживают в течение 8 суток при ежедневном просмотре.