Вследствие нарушения синтеза простагландинов в слизистой оболочке желудка и раздражающего действия салицилаты вызывают ее повреждение; появляются изъязвления, геморрагии.

Кроме того, у ряда больных отмечаются звон в ушах, ослабление слуха, аллергические реакции (ангионевротический отек, кожные высыпания, бронхоспазм и др.); в отдельных случаях бывает идиосинкразия к салицилатам.

Привыкание к салицилатам и лекарственная зависимость не развиваются.

При остром отравлении салицилатами наблюдаются нарушения со стороны ЦНС желудочно-ишечного тракта, кислотно-основного состояния

Кроме того, возникают гипокалиемия и дегидратация тканей, приводящие к повышению содержания в крови ионов натрия. Температура тела повышается.

Если препарат полностью не всосался из пищеварительного тракта, необходимо сделать промывание желудка, назначить адсорбирующие средства и солевые слабительные

Хроническое отравление (салицилизм) обычно наблюдается при длительном применении салицилатов и связано с некоторой их передозировкой.

К производным индолуксусной кислоты относится индометацин (метиндол). Основной эффект этого препарата - противовоспалительный; выражено и анальгетическое действие. Кроме того, у индометацина имеются жаропонижающие свойства.

Индометацин считают одним из наиболее эффективных противовоспалительных средств (превосходит салицилаты). Он хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови создается через 1-4ч после приема внутрь. Основное количество вещества в плазме связано с белками. В организме индометацин подвергается биотрансформации, частично выделяется в неизмененном виде. Выводится почками, а также с экскрементами.

Применяют индометацин в качестве противовоспалительного средства при ревматоидном артрите и других хронических ревматических заболеваниях. Его используют также при острой подагре.

Часты осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта. Иногда отмечаются психические расстройства в виде депрессий, галлюцинаций. В ряде случаев нарушается зрение. Реже побочные эффекты связаны с угнетением кроветворения (лейкопения, апластическая анемия). В целом индометацин относится к весьма токсичным препаратам.

Он противопоказан при психических заболеваниях, эпилепсии, паркинсонизме язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Не рекомендуется назначать его беременным женщинам и кормящим матерям.

К производным фенилуксусной кислоты относится диклофенак-натрий (орфен, вольтарен). Он является одним из наиболее активных противовоспалительных средств.

Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Почти полностью связывается с белками сыворотки крови. Выделяется из организма с мочой и желчью, главным образом в виде метаболитов. Токсичность у диклофенак-натрия низкая, широта терапевтического действия значительная. Препарат хорошо переносится. Может вызывать диспепсические нарушения, аллергические реакции.

Из производных фенилпропионовой кислоты в медицинской практике используют препарат ибупрофен (бруфен). Он оказывает выраженное противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие

Эффективен при приеме внутрь. Выделяется ибупрофен почками, в основном в виде метаболитов. Небольшая часть препарата выводится в неизменном виде.

Применяют ибупрофен по тем же показаниям, что и индометацин. Переносится он хорошо. Наиболее типичными осложнениями являются тошнота, диарея, боли в области живота.

К производным нафтилпропионовой кислоты относится напроксен (напросин). Уступает по противовоспалительной активности диклофенак-натрию, но превосходит его по болеутоляющему действию. (Отличается более длительным эффектом. В связи с этим его назначают только 2 раза в сутки, переносится хорошо. Иногда может вызывать различные диспепсические явления, кожные аллергические реакции.

К группе оксикамов относятся пироксикам, лорноксикам, мелоксикам и др. Пироксикам аналогичен по свойствам и применению другим неизбирательным ингибиторам циклооксигеназы. При энтеральном введении всасывается хорошо. Максимальная концентрация в крови создается через 3-5 ч. Почти полностью связывается с белками плазмы. Действует продолжительно. Метаболизируется в печени. Метаболиты и небольшие количества неизмененного вещества выделяются в основном почками.

Принимают пироксикам 1 раз в сутки.

Большое внимание привлекают избирательные (преимущественные) ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

Одним из первых препаратов этого типа является мелоксикам (мовалис), ингибирующий ЦОГ-2 в большей степени, чем ЦОГ-1. Назначают его при ревматоидном артрите, артрозах и других аналогичных заболеваниях. Вводят внутрь и ректально. Из побочных эффектов возможны тошнота, рвота, боли в области живота, метеоризм, кожные высыпания, головная боль, головокружение и др. Относительно редко возникают эрозивные поражения пищеварительного тракта, угнетение функции печени.

Ингибитором ЦОГ-2 считают и противовоспалительный препарат набуметон. Собственно, на ЦОГ-2 действует не сам препарат, а образующийся в организме его активный метаболит 6-метокси-2-нафтилуксусная кислота.

За последние годы созданы вещества с более выраженной избирательностью действия, чем у мелоксикама. Так, препарат целококсиб в сотни раз более активно ингибирует ЦОГ-2, чем ЦОГ-1. В данном случае больше оснований говорить об избирательном действии на ЦОГ-2, чем для упомянутых выше препаратов.

Целекоксиб (целебрекс) является неконкурентным ингибитором ЦОГ-2. Обладает противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим эффектами. На агрегацию тромбоцитов не влияет, так как ЦОГ-2 в тромбоцитах не образуется. У целекоксиба обнаружена способность предупреждать развитие раковой опухоли и полипоза толстой и прямой кишок. Последнее отмечено и для других нестероидных противовоспалительных средств. Однако это лишь предварительные данные, требующие более тщательных исследований.

Вводят целекоксиб внутрь. Он хорошо всасывается. Максимальная концентрация в крови определяется через 3 ч. Препарат почти полностью метаболизируется в печени. Выделяются метаболиты преимущественно с желчью в кишечник и в меньшей степени - почками.

Применяется при ревматоидном артрите, остеоартритах, в комплексной терапии при семейном аденоматозном полипозе толстой кишки.

Из побочных эффектов отмечаются аллергические реакции, поражения пищеварительного тракта. Возможное невротоксическое действие. Иногда отмечаются анемия, угнетение функции печени.

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к сульфаниламидам и салицилатам, а также при аллергических состояниях (бронхиальная астма, крапивница).

Аналогичным препаратом является рофекоксиб (виокс). Это также избирательный ингибитор ЦОГ-2. Он оказывает противовоспалительное, анальгетичекое и жаропонижающее действие. По эффективности, как и целекоксиб, сходен с неизбирательными ингибиторами ЦОГ (ибупрофен, диклофенак-натрий и др.). Не влияет на агрегацию тромбоцитов.

Фармакокинетика и побочные эффекты сходны с таковыми для целекоксиба.

Рекомендован для применения при остеоартрите, ревматоидном артрите, при болях слабой и средней интенсивности, при дисменорее.

Однако, несмотря на большой интерес, который вызывают оба препарата, они требуют более детального и длительного клинического исследования.

К преимущественным ингибиторам ЦОГ-2 относится и производное сульфонанилида нимесулид (нимесил). Обладает также антиоксидантной активностью. Отрицательное влияние на желудочно-кишечный тракт выражено у этого препарата в очень небольшой степени.

Список литературы