Анализ фитосиропов противовоспалительного действия при заболеваниях дыхательной системы

Фармакология заболевания дыхательной системы и симптомы, характеризующие воспалительные процессы. Лекарственные растения, входящие в состав препаратов противовоспалительного действия при заболеваниях дыхательной системы. Сиропы как лекарственная форма.

Рубрика Медицина
Вид дипломная работа
Язык русский
Дата добавления 17.09.2016
Размер файла 6,2 M

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Приведем список некоторых растений, которые с успехом применяют при воспалительных заболеваниях: лабазник вязолистный (таволга), аир болотный, бузина черная, бузина сибирская и другие виды ее, цветущие верхушки вереска обыкновенного, надземная часть видов володушки, видов вероники, полыни (в качестве антипиретика особого внимания заслуживает полынь волосовидная), горечавки (например, горечавка легочная), ветви видов караганы, цветки и листья видов коровяка, дасифора кустарничковая (курильский чай), медуница (легочница) лекарственная, шишко-ягоды и хвоя можжевельника обыкновенного, цветки, листья, стебли видов мальвы, штокрозы [26, с. 142-143].

Особо следует отметить многочисленных представителей семейства Губоцветные (Яснотковые), из которых многие содержат большое количество эфирных масел; душица, мята, тимьян, зизифора, чистец, буквица, живучка, змееголовник, эльсшольция, будра, иссоп, шандра, мелисса, котовник, зопник, Черноголовка, шалфей, шизонепета, шлемник, дубровник.

Продолжая перечисление видов и родов лекарственных растений, оказывающих противовоспалительное действие, следует упомянуть календулу, надземную и подземную часть сабельника болотного, не только плоды, но и листья смородины черной, смородины красной, виды сушеницы, хвою, живицу, почки, молодые побеги сосны, лиственницы, кедра, ели, почки тополя черного, листья ольхи, надземную часть видов фиалки, виды эфедры, яснотки, астры, спиреи, крапивы, пиона, дудника [43, с. 39-41].

Многочисленные пряности следует использовать при воспалительных заболеваниях: виды горчицы, перца (не только местно), кардамона, имбиря, куркумы, лук-чеснок, лук репчатый, черемшу, гвоздику, корицу, бадьян, мускатный орех, чабер, фенхель, анис, тмин, укроп, кориандр, дягиль, ажгон, аир, базилик, кумин, купырь, любисток, майоран, розмарин, сельдерей, хрен, цикорий, шафран, цедра и кожура цитрусовых (как, впрочем, и плоды).

Противовоспалительные свойства проявляют и многие съедобные растения: плоды клюквы, брусники, аронии, рябины, айвы, малины, ежевики, тутовника.

1.3 Фармакологическое действие фитопрепаратов, применяемых при заболеваниях органов дыхания

Фармакологическое действие лекарственных растений и фитопрепаратов, обладающих отхаркивающими свойствами и применяемых при заболеваниях органов дыхания, определяется прежде всего содержанием таких биологически активных соединений (БАС) лекарственных растений, как эфирные масла, сапонины, полисахариды, алкалоиды [20, с. 428]. Кроме того, в этом аспекте в последнее время активно обсуждается роль флавоноидов [136, с. 118].

Эфирные масла (летучие, душистые органические вещества терпеноидной или ароматической природы) проникают через кожу во время приема лекарственных ванн, растираний, компрессов, поступая в межклеточную жидкость, лимфу и кровь. Они усиливают микроциркуляцию, способствуя уменьшению воспалительного отека, разжижению мокроты и улучшению ее эвакуации, а также восстановлению дыхательной функции [41, с. 28].

Проникая через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта при внутреннем применении, эфирные масла поступают в общий кровоток и оказывают муколитическое, отхаркивающее, бронхолитическое и противомикробное действие.

При заболеваниях органов дыхания особенно эффективным методом лечения является использование ингаляций. Всасывание эфирных масел через слизистую оболочку дыхательных путей при проведении ингаляций оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру бронхов, резорбтивное и муколитическое действие, а также повышает активность реснитчатого эпителия бронхов, обеспечивая в целом отхаркивающий эффект. Ингаляции восстанавливают защитные барьеры верхних дыхательных путей [54, с. 329].

В составе ингаляции рекомендуется использовать не более трех компонентов. Особенно эффективными являются листья эвкалипта, почки березы, плоды фенхеля.

Они же наиболее безопасны с точки зрения аллергизации, при этом эфирное масло эвкалипта является наиболее гипоаллергенной субстанцией. По химическому составу и фармакологическим свойствам плоды фенхеля очень близки к анису. Поэтому плоды фенхеля применяются в качестве аналога и как растительное сырье, обладающее некоторыми преимуществами по сравнению с плодами аниса: фенхель, является более доступным сырьем и, главное, фенхель проверен для применения в детской практике, он более индифферентный [31, с. 449].

Хорошо успокаивают кашель ингаляции с настоями почек березы бородавчатой, сосны лесной, тополя черного.

Необходимо отметить, что фармакологическое действие листьев эвкалипта обусловлено наличием не только компонентов эфирного масла (1,8-цинеол), но и второй группы БАС - эуглобалями, или фенол альдегидами терпеноидов (конгломерат фенольного и терпеноидного соединений), обладающими высокой антимикробной активностью. За противовоспалительный и бактерицидный эффект эвкалипта отвечают эфирное масло и эуглобали [44, с. 727].

Масло эвкалипта входит в состав многих препаратов (например, таблетки Пектуссин, капли Геделикс). Благодаря своей высокой липофильности применяемый перорально1,8-цинеол, основной компонент эвкалиптового масла, быстро абсорбируется в кишечнике. Постоянная концентрация 1,8-цинеола в плазме крови обычно достигается после 2-3 дней применения препарата. 1,8-цинеол после абсорбции быстро транспортируется кровью в трахеобронхиальную систему, после чего выделяется респираторным эпителием и выводится с выдыхаемым воздухом. Большая часть выводится путем почечной экскреции.

Кроме упомянутых эфиромасличных растений отхаркивающим действием обладают такие перспективные виды, как тимьян обыкновенный и тимьян ползучий (чабрец), основными компонентами эфирного масла которых являются тимол и карвакрол [52, с. 316].

Вместе с этим известны и антимикробные свойства тимола, которые проявляются в бактерицидном действии на кокковую патогенную флору, бактериостатическом действии на грамотрицательные микроорганизмы, высокой антимикотической активностью в отношении патогенных грибов, что очень важно при лечении бронхитов у детей. Необходимо отметить, что трава тимьяна и трава чабреца наряду с ведущей группой БАС (эфирное масло) содержат такие соединения, как флавоноиды (фенольные соединения), которые вносят вклад в противовоспалительное действие растения было показано, что флавоноиды обладают тропизмом к мышцам и действуют непосредственно на гладкомышечные клетки и поэтому являются эффективными спазмолитиками.

В медицинской практике педиатрами достаточно часто назначаются лекарственные сборы - грудной сбор №1, грудной сбор №2, грудной сбор №3, грудной сбор №4, «Бронхофит» [61, с. 14]. Однако несмотря на то, что они имеют официальный статус, некоторые из них не лишены недостатков.

Представляется нецелесообразным включение в состав сбора листьев мяты перечной, поскольку любое эфиромасличное сырье потенциально обладает аллергизацией и может вызвать бронхоспазм. Кроме того, в листьях мяты перечной наблюдается особенно высокое содержание эфирного масла по сравнению с другими эфиромасличными растениями [61, с. 17].

Грудной сбор №4 содержит в своем составе побеги багульника болотного. Данное растение относится к сильнодействующим. Ведущими компонентами эфирного масла являются такие терпеноидные соединения, как ледол и паллюстрол. Паллюстрол вносит вклад в отхаркивающий эффект растения, но оказывает токсическое действие. Несмотря на то, что в комбинированных препаратах действие багульника болотного мягче, его не назначают детям в силу возможного проявления токсических свойств.

Таким образом, эфирные масла способствуют восстановлению защитных барьеров верхних дыхательных путей, оказывают антисептическое действие на возбудителей заболевания и корректируют иммунитет.

Сапонины (вещества тритерпеновой и стероидной природы) обладают отхаркивающим и бактерицидным действием, которое обусловлено гастропульмональным мукокинетическим рефлексом, вызывающим усиление секреции слизи и эскалаторной(выводящей) функции мерцательного эпителия бронхов, что приводит к уменьшению вязкости мокроты и улучшению ее выведения. Однако свойство раздражать слизистую ЖКТ является противопоказанием к применению при обострении гастритов и язвенной болезни желудка, и двенадцатиперстной кишки.

Лекарственные растения, содержащие сапонины, рационально использовать при бронхите с непродуктивным кашлем или небольшими выделениями густой вязкой мокроты при поражении крупных и средних бронхов. Одним из наиболее известных растений данной группы является солодка голая [5, с. 147-150].

Важно отметить, что корни солодки обладают не только отхаркивающим действием, но и противовоспалительными, бронхолитическими, антигистаминными, противоязвенными, желчегонными, иммуномодулирующими свойствами, что объективно объясняет популярность данного растения со времен Авиценны до сегодняшнего дня. Фармакологическое действие корней солодки объясняется наличием тритерпенового сапонина - глицирризиновой кислоты.

С глицирризином (моноаммонийная соль глицирризиновой кислоты) связывают повышение секреторной функции эпителия дыхательных путей, изменение поверхностно-активных свойств легочного сурфактанта и стимулирующее действие на функцию ресничек эпителия. Под влиянием препаратов солодки разжижается мокрота, становится более легким ее откашливание.

Интересно, что за счет данных веществ проявляются солюбилизирующие свойства растения, т.е. способность повышать растворимость других веществ. Кроме солодки похожим механизмом отхаркивающего действия обладают сырье синюхи голубой и сырье истода сибирского [59, с. 3-8].

Полисахариды (слизистые вещества) имеют достаточно мягкий отхаркивающий эффект. Бронхиальный секрет при этом разжижается и легче эвакуируется.

В результате кашель из сухого, лающего, непродуктивного становится влажным, легче отходит мокрота. Наружно сырье, содержащее слизи, применяют при воспалении носоглотки в виде полосканий.

Обволакивающее действие полисахаридов проявляет себя в том, что они защищают нервные окончания, и сила приступообразного кашля также уменьшается.

Слизи представляют собой крупные гидрофильные молекулы, размягчают плотные налеты и увеличивают количество секрета, уменьшают его вязкость за счет притягивания молекул воды. Кроме того, слизистые вещества обладают противовоспалительным действием, следовательно, могут применяться при различных воспалительных заболеваниях бронхолегочной системы.

Извлечения из данной группы лекарственного сырья размягчают плотные налеты в горле, на миндалинах, в носу, снимают раздражение и воспаление слизистых оболочек, поэтому их назначают при ларингитах, фарингитах, трахеитах [62, с. 281].

Данную группу БАС содержат такие виды сырья, как листья подорожника большого, листья мать-и-мачехи обыкновенной, корни алтея лекарственного. Водные извлечения из указанных растений способствуют восстановлению мукоцилиарного клиренса, обладая не только отхаркивающим эффектом, но и муколитическим действием. Интересно, что отхаркивающее и противовоспалительное действие(полисахариды) растения усиливается бактерицидным фактором, за которое отвечает соединение фенольной природы (фенилпропаноид) - плантамайозид.

В детской практике нельзя использовать сильнодействующие лекарственные растения (лекарственные растения, содержащие алкалоиды), а также те, которые в больших дозах могут вызвать токсическое действие (багульник болотный, чистотел большой) [65].

Алкалоидосодержащие лекарственные растения оказывают противокашлевое действие. Различают противокашлевые средства центрального (кодеин, глауцин) и периферического действия(прочие).

Противокашлевые препараты центрального действия, которые применяются при изнуряющем и непродуктивном кашле, подразделяются на наркотические (кодеин, этилморфин- из мака снотворного) и ненаркотические (глауцин- из мачка желтого). Данные препараты обладают токсическим действием, поэтому применяются только в виде официальных стандартизированных препаратов - в виде готовых лекарственных форм. Наркотические лекарственные средства угнетают не только кашлевой, но и дыхательный центр. Они стимулируют центры блуждающих нервов, повышают тонус бронхов, замедляют выделение мокроты, вызывают брадикардию, запоры. При повторном применении возникает риск лекарственной зависимости. В этой связи препараты наркотического действия применяются в детской практике крайне редко, в условиях стационара и по особым показаниям: в основном при онкологических заболеваниях дыхательного тракта и для подавления кашлевого рефлекса при проведении бронхографии, бронхоскопии и других хирургических вмешательствах на дыхательных путях [50, с. 318].

Препараты ненаркотического действия используются более широко, но, к сожалению, часто неправильно и необоснованно.

Показанием к их назначению является настоятельная необходимость подавления кашля. В педиатрии такая необходимость хотя и встречается, но редко. У детей раннего возраста она возникает при коклюше и в случаях очень интенсивного продуктивного кашля при излишне обильном и жидком бронхиальном секрете (бронхорея), когда имеется реальная угроза аспирации [21, с. 148].

Алкалоиды мачка желтого (глауцин и др.) угнетают кашлевой центр, обладают периферическим альфа-адреноблокирующим действием, что может вызвать снижение АД. В отличие от кодеина глауцин не угнетает центр дыхания, не подавляет двигательную активность кишечника, не вызывает лекарственной зависимости. По своей противокашлевой активности глауцин превосходит кодеин и вместе с тем не оказывает побочного действия, свойственного кодеину.

Кроме того, оказывают выраженное отхаркивающее действие (например, алкалоид термопсин - доминирующий компонент травы термопсиса ланцетного и травы термопсиса очередно-цветкового), проявляющееся в повышении секреторной функции бронхиальных желез, усилении активности реснитчатого эпителия и ускорении эвакуации секрета, повышении тонуса гладких мышц бронхов за счет центрального ваготропного эффекта. Кроме того, содержащиеся в препарате другие вещества, выделяясь через дыхательные пути, вызывают усиление секреции бронхиальных желез и разжижение мокроты. Содержащиеся в растении БАС могут повышать АД, по-видимому, за счет адренергических механизмов действия и усиливают функцию надпочечников. Цитизин (доминирующий компонент семян термопсиса ланцетного) относится к веществам ганглионарного действия и в связи с возбуждающим влиянием на дыхание рассматривается как растительный аналептик. Характерным для действия цитизина является возбуждение дыхания, связанное с рефлекторной стимуляцией дыхательного центра усиленными импульсами, поступающими от каропидных клубочков. Одновременное возбуждение симпатических узлов и надпочечников приводит к повышению артериального давления.

С точки зрения этиотропного и патогенетического лечения, кроме указанных групп БАС важное значение также имеют лекарственные растения, оказывающие преимущественно противовоспалительное, противовирусное, иммуномодулирующее, общеукрепляющее, седативное и антигистаминное действие.

Для целей симптоматической терапии интерес представляют настои из растительного сырья с жаропонижающим и потогонным свойствами, к которому в первую очередь относятся цветки липы, плоды малины обыкновенной. Липа сердцевидная и малина обыкновенная содержат производные салицилового спирта и салициловой кислоты, которые действуют как природный аспирин и противовоспалительное действие. При простудных заболеваниях также возможно применение коры ивы остролистной, как ЛРС, содержащего производные салицилового спирта и салициловой кислоты в качестве противовоспалительного средства [34, с. 16-23].

Среди общеукрепляющих средств большое значение имеют поливитаминные растения (шиповник коричный, рябина обыкновенная, клюква болотная и другие), а также иммуномодуляторы (препараты эхинацеи пурпурной), повышающие защитные силы организма.

Успешному лечению могут способствовать обильное промывание носа, полоскания ротовой полости и глотки (эвкалипт прутовидный, календула лекарственная, шалфей лекарственный и др.), закапывание в нос средств, стимулирующих выделение секрета (сок каланхоэ содержит вещества биостимулирующего действия [6, с. 312].

Интересно, что фармакологическое действие шалфея лекарственного обусловлено не только эфирными маслами, но не менее важной группой БАС - дитерпенами (нелетучие вещества терпеноидной природы). Среди данных веществ можно особенно отметить карнозол и карнозоловую кислоту, обусловливающие антимикробные и горькие свойства настоя.

Традиционно популярным растением является календула лекарственная, проявляющая противовоспалительные свойства за счет содержания флавоноидов (доминирующий компонент нарциссин, выделенный учеными недавно) и отхаркивающее свойство за счет вклада действия сапонинов. Кроме того, флавоноиды календулы оказывают антиоксидантное и антимикробное действие [60, с. 65-68].

Установлено, что продолжительные курсы фитотерапии с преимущественно антибактериальной, бронхорасширяющей, отхаркивающей, противовоспалительной направленностью лечения оказывают хороший фармакологический эффект.

Таким образом, преимуществом фитотерапии в лечении кашля как одного из симптомов заболеваний органов дыхания является многостороннее действие БАС растений на организм, а также возможность одновременного лечения основного и сопутствующих заболеваний.

Однако необходимо учитывать тот факт, что проявление фармакологических эффектов фитопрепаратов происходит более плавно, и, соответственно, улучшение наступает несколько медленнее по сравнению с их синтетическими аналогами.

Исходя из этого, фитотерапия более эффективна в комплексном подходе к лечению. При назначении лекарственных растений и препаратов на их основе должен учитываться механизм фармакологического действия, характер патологического процесса, индивидуальные особенности и возраст ребенка.

При инфекционно-воспалительных заболеваниях органов дыхания, которые протекают как типовые, фазы основных многокомпонентных процессов (репаративного и воспалительного) тесно взаимосвязаны.

С целью выработки оптимальной лечебной программы необходимо учесть вид и патогенность инфекционного агента (вирусы, бактерии, грибы), кроме того состояние иммунной системы и тканей, в которых протекает процесс (местный иммунитет, микроциркуляция); репаративные возможности организма и состояние других регуляторных систем (эндокринной, нервной); наличие сопутствующих заболеваний и степень интоксикации; ранее проводившееся лечение и его эффективность; фазу воспалительного процесса и особенности его течения у конкретного больного; а также динамику заболевания и его прогноз.

С учетом этиологии и патогенеза воспалительных заболеваний органов дыхания используют лекарственные растения нескольких фармакотерапевтических групп:

- бактерицидные и бактериостатические средства (аир, береза, зверобой, календула, шалфей, эвкалипт, дуб, горец змеиный и др.);

- жаропонижающие и противовоспалительные (анис, бузина черная, горец птичий, ива, золототысячник, клюква, малина, мята, пижма, ромашка, солодка, липа и др.);

- отхаркивающие (алоэ, алтей, багульник, будра, бузина черная, дягиль, иссоп, корень истода, клевер, копытень, крапива, лен, малина, манжетка, подорожник, синеголовник, сабельник, солодка, термопсис и др.);

- вяжущие (ольховые шишки, кора граната, кора дуба, корни барбариса, кора ивы, корни калгана, кровохлебка и др.);

- спазмолитические (валериана, мята, душица, пустырник, солодка, тимьян ползучий, укроп, фенхель, кориандр и др.);

- репаративные (аир, алоэ, зверобой, календула, облепиха, подорожник, сушеница и др.);

- противоаллергические (алтей, солодка, череда, тысячелистник, подмаренник, репешок, береза, фиалка и др.);

- общеукрепляющие (адаптогены, витаминсодержащие, девясил, крапива, зверобой, полынь и др.).

1.4 Сиропы как лекарственная форма: классификация, особенности технологии

Сиропы - жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, представляющая собой концентрированный, густой водный раствор различных сахаров с лекарственными веществами, экстрактами, настойками, плодово-ягодными соками или без них [36, с. 14].

Сиропы (Sirupi) представляют собой концентрированные растворы сахарозы в воде (до 64%) и перебродивших ягодных соках, а также смеси их с растворами лекарственных веществ, настойками и экстрактами. Это густые жидкости, имеющие в зависимости от состава характерный вкус и запах.

Сиропы в зависимости от состава подразделяют на вкусовые и лекарственные.

В качестве основы для приготовления лекарственных сиропов широко используются вещества как природного, так и синтетического происхождения:

- низкоатомные спирты (глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль);

- подсластители (мальтитол, фруктоза, глюкоза, сахарин и т.д.);

- консерванты (сорбиновая кислота, смесь нипагина с нипазолом, бензолкония хлорид и др.);

- красители (понсо, эритрозин, тартразин, тропеолин и др.);

- стабилизаторы (натрия фосфат двузамещенный, лимонная кислота).

В некоторых случаях для приготовления сиропов как консистентная добавка и коригент вкуса используется сахарный сироп в концентрации 64%. Он способствует повышению осмотического давления. При этом полностью подавляет рост и развитие микрофлоры во врачебной форме.

Однако употребление сахара в больших количествах не всегда оправдано. В некоторых случаях он может вызывать снижение всасывания и активности действующего вещества, повышения токсичности, а также он противопоказан больным сахарным диабетом и детям, страдающим диатезом [49, с. 59-62].

Использование синтетических фруктовых пищевых отдушек позволяет получить сиропы с разнообразной имитацией фруктового привкуса - малины, апельсина, яблоки, и тому подобное.

Изготовление лекарственных сиропов на основе фруктовых соков не целесообразно, вследствие возникающего их сбраживания в процессе хранения, что приводит к выпадению осадка и появлению плесени.

Технология получения лекарственных сиропов включает следующие стадии: подготовка помещения, подготовка сырья и материалов, приготовление сиропа, фасовка, упаковка и маркировка готового продукта.

Вкусовые сиропы используются исключительно как средства, исправляющие вкусовые качества основных действующих веществ лекарственных препаратов. К ним относятся сахарный, инвертный, сахаро-паточный, сахароинвертный, сахаро-инвертно-паточный сиропы, а также все фруктово-ягодные сиропы. Сахарный сироп также используется в таблеточном производстве в качестве склеивающего вещества для приготовления гранулятов [47, с. 26-29].

Инвертный сироп получают из сахарного сиропа путем инвертирования (гидролиза) сахарозы при нагревании сахарного сиропа в присутствии кислоты (катализатор); при необходимости кислоту нейтрализуют. Инвертный сироп - это смесь равного количества глюкозы и фруктозы; сахаро-паточный - смесь сахарозы и патоки. Фруктово-ягодные сиропы используются как корригенты вкуса в технологии детских лекарственных форм.

Для приготовления сиропов используют сахар высшей очистки -рафинад, содержащий не менее 99,9% сахарозы и не более 0,4% воды. Он не содержит ультрамарина, который является причиной порчи сиропов в результате появления сероводорода. В некоторых случаях для их консервации добавляют спирт этиловый. В безводном спирте сахар не растворим, но при наличии воды в спирте его растворимость увеличивается [1, с. 99-10].

На фармацевтических заводах или фабриках сахарный сироп готовят в меднолуженых сироповарочных котлах с паровым обогревом, имеющих якорную мешалку. При приготовлении небольших количеств сиропов применяют паровые чугунные эмалированные чаши, которые закрываются деревянной крышкой.

Для приготовления сиропа сначала в котел засыпают сахар (из расчета 0,64 кг сахара на 1 кг сиропа) и смачивают его небольшим количеством воды.

Смесь оставляют на 30 минут - за это время сахар становится рыхлым и легче растворяется. Затем добавляют остальную воду (0,36 л на 1 кг сиропа), в котел подают пар и нагревают смесь до 60-70 °С. Сахар можно добавлять частями в подогретую воду при непрерывном помешивании.

После полного растворения сахара сироп должен вскипеть 2 раза, образующуюся при этом пену (белковые и слизистые вещества) удаляют шумовкой. Варка сиропа должна быть непродолжительной: нагревание смеси для растворения сахара - 35-40 мин и двукратное кипячение смеси - 20-25 мин. Это исключает карамелизацию сахара, приводящую к изменению цветности сиропа, увеличению содержания редуцирующих веществ, что влечет за собой снижение стойкости сиропов при хранении [3, с. 70-71].

Рисунок 9. Производство сиропа [26, с. 142-143]

Нагревание в течение длительного времени приводит к дегидратации сахара и образованию ангидридов глюкозы. Они могут соединяться или друг с другом, или с неизменной молекулой сахара, образуя реверсии (продукты конденсации). При дальнейшем нагревании образуется метилфурфурол. Он, в свою очередь, распадается с разрушением углеводного скелета и образованием муравьиной и левулиновой кислот или окрашенных соединений.

Однако среди продуктов изменения сахаров имеются такие, которые положительно влияют на устойчивость сиропов против кристаллизации -смесь ангидридов сахаров и продуктов реверсии (конденсации). Стойкость против засахаривания и гигроскопичность также зависит от содержания редуцирующих веществ (в частности, от наличия глюкозы) [30, с. 996-998].

Для оценки стойкости против засахаривания предложен метод определения легкогидролизуемых ангидридов (диангидриды сахаров, соединения ангидридов с неизменным сахаром и другие продукты конденсации).

Признаком готовности сиропа является отсутствие образования пены.

Готовый сироп процеживают через металлическую сетку и в горячем состоянии фильтруют. Используют различные конструкции фильтров (друк-, нутч-фильтры, фильтр ХНИХФИ и др.), небольшие объемы фильтруют через несколько слоев марли.

Сахарный сироп представляет собой прозрачную бесцветную или слабо желтого цвета, густоватую жидкость сладкую на вкус, без запаха, нейтральной реакции, плотность которой 1,308-1,315, показатель преломления 1,451-1,454.

Хранят сахарный сироп в наполненных доверху и хорошо укупоренных склянках, в прохладном, защищенном от света месте.

Контроль качества готовых сиропов проводят по следующим показателям: описание, идентификация, концентрация глицерина, пропиленгликоля, содержание примесей, рН, вязкость, плотность, объем наполнения контейнера, количественное содержание действующих веществ, тяжелые металлы, микробиологическая чистота. Этикетка лекарственного препарата в форме сиропа должна обязательно содержать также название и концентрацию подсластителей. При дозировании сиропов применяются дозирующие устройства (мерные ложки, стаканчики), предназначенные для измерения прописанного объема [48, с. 64-70].

ГЛАВА 2. ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

2.1 Материалы и методы исследований

Создание лекарственных средств из лекарственного растительного сырья (ЛРС) является актуальной тенденцией современной фармации. Лекарственные средства на основе ЛРС все больше привлекают внимание врачей и пациентов, так как зачастую они не уступают по эффективности синтетическим средствам и являются наиболее безопасными. Несмотря на то, что в целом данная группа занимает небольшой сегмент на фармацевтическом рынке, наблюдается ежегодный прирост продаж данных лекарственных средств, преимущественно современных лекарственных форм.

Анализ отечественного фармацевтического рынка показал, что твердые лекарственные формы (таблетки и капсулы) преобладают (?14%) над жидкими формами (?4,5%), сиропы занимают всего от 1,47% до 2,87% [2, с. 129-134]. Однако в педиатрии применение жидких лекарственных форм имеет свои особенности. В большинстве стран мира ограничено применение детьми до 3-х лет твердых лекарственных форм, что связано с угрозой аспирации, а также неудобством в использовании.

Для решения поставленных в дипломной работе задач нами был выбран ряд методов для анализа ассортимента фитосиропов противовоспалительного действия.

Для этого нами были выбраны следующие методы:

1. Информационно-аналитическое исследование фармакопейных требований к лекарственной форме сиропы.

2. Анализ пероральных лекарственных форм противокашлевого и отхаркивающего действия природного происхождения

3. Анализ структуры ассортимента отхаркивающих фитосиропов, представленных в России.

По дизайну ФЭ исследования было неэкспериментальными; по характеру получаемой информации - аналитические контролируемые.

В работе рассмотрены группы препаратов, применяемые при кашле, отхаркавающие и комбинированные. Весь материал исследований был обработан методом математической статистики в среде MS Windows.

2.2 Информационно-аналитическое исследование фармакопейных требований к лекарственной форме Сиропы

Действующий ОСТ91500.05.00100 «Стандарты качества лекарственных средств» не содержит раздела, регламентирующего перечень требований к лекарственной форме «сиропы», однако включает раздел «IV. Жидкие лекарственные формы для внутреннего и наружного применения (растворы, суспензии, сиропы, эмульсии)». ВXII издании отечественной Государственной фармакопеи (ГФ РФXII) отсутствует общая фармакопейная статья (ОФС) на сиропы.

В ГФ РФXI ОФС «Сиропы» включена, однако она содержит только разделы, посвященные определению, описанию внешнего вида, технологии приготовления и условий хранения.

Согласно ОФС ГФ Х в сиропах предусмотрено определение плотности и (при наличии указаний в частных статьях) -- определение примесей тяжелых металлов, крахмальной патоки, инвертного сахара, сернистого ангидрида, анилиновых красителей.

В статье «Сироп сахарный» дополнительно нормируются показатель преломления, оптическое вращение, рН, цветность, содержание хлоридов, сульфатов и кальция.

Было установлено, что в действующие издания фармакопеи США(USP), а также Европейской (ЕР), Британской (ВР), Японской фармакопеи (JP), фармакопеи Китайской Республики (СРС), Фармакопеи Республики Беларусь и Казахстана также включены монографии на лекарственную форму «Сиропы», монографии на «Сироп сахарный» (Сироп простой) и монографии на лекарственные препараты в форме сиропа. Как правило, в общих статьях указан метод приготовления сиропа и приведено его описание (внешний вид).

ВЕР, USP, фармакопеях Республики Беларусь и Казахстана есть общие требования к жидким лекарственным формам (в том числе сиропам) для применения внутрь. К ним относятся: описание, идентификация, рН, родственные примеси, объем содержимого контейнера, микробиологическая чистота, количественное определение. ВЕР, ВР, фармакопеях Казахстана и Республики Беларусь дополнительно присутствует статья «Порошки и гранулы для приготовления сиропов».

В монографию USP на Сироп сахарный (Syrup) включено нормирование плотности (не менее1,30) и определение органических летучих примесей (Organic volatile impurities). В аналогичной монографии ВР наряду с общими требованиями, предъявляемыми к жидким лекарственным формам для приема внутрь, нормируются показатели: плотность (1,315--1,333) и оптическое вращение (от +56° до +60°), в JP включены разделы «Идентификация» (Подлинность) и «Чистота», в котором определяется наличие/отсутствие искусственных подсластителей и салициловой кислоты.

В монографии СРС на сиропы («Syrups») регламентируется содержание вспомогательных веществ в данной лекарственной форме и показатели качества: относительная плотность и рН, что учтено и в частной статье «Syrups Rhododenrdi Daurici». В Фармакопее Японии (JP) присутствуют монографии на сироп ипекакуаны (Ipecac Syrup), сироп апельсиновых корок (Orange Peel Syrup) и сироп Сенеги (Senega Syrup). В указанных статьях приведены описание препарата, способа приготовления, идентификации, тары и хранения. В статье на сироп ипекакуаны (Ipecac Syrup) дополнительно присутствует раздел «Чистота», в котором нормируется содержание спирта и микробиологическая чистота.

Таким образом, анализ фармакопейных требований показал, что основными критериями качества сиропов являются: внешний вид (цвет, запах), плотность, рН, показатель преломления, сухой остаток, подлинность и количественное определение основных биологически активных веществ, микробиологическая чистота, определение срока годности продукта, в том числе, в открытом виде.

Проведенные исследования позволяют определить основной перечень современных требований к сиропам как лекарственной форме для приема внутрь, имеющий свои особенности.

В перечень современных требований к сиропам необходимо включить следующие показатели: описание, подлинность, рН, показатель преломления, плотность, сухой остаток, номинальный объем, микробиологическая чистота, количественное определение, упаковка, маркировка, транспортирование, хранение, срок годности.

2.3 Анализ пероральных лекарственных форм противокашлевого и отхаркивающего действия природного происхождения

Кашель - симптом, сопровождающий большинство заболеваний органов дыхания. С точки зрения физиологии, представляет собой сложнорефлекторную защитную реакцию, направленную на удаление из дыхательных путей избыточной слизи и инородных тел. По своему характеру кашель бывает сухой (непродуктивный) и влажный (продуктивный). По продолжительности делится на острый (до 3-х недель), затяжной (от 3-х недель до 3-х месяцев) и хронический (более 3-х месяцев). Учитывая то, что кашель является именно защитной реакцией при различных заболеваниях, основной задачей терапии является не устранение, а облегчение его течения.

Устранение (подавление) осуществляют в случае сухого мучительного кашля.

Лечение кашля заключается, главным образом, в устранении его причин. Продуктивный кашель подавляется лишь в тех случаях, когда он изнуряет больного или мешает сну. Именно в таких случаях назначают противокашлевые средства природного происхождения. Препараты, относящиеся к этой группе, должны соответствовать ряду требований. Кроме специфического противокашлевого и отхаркивающего действия, они не должны угнетать дыхание, оказывать сильное снотворное или седативное действие, не должны вызывать привыкания, уменьшать эффект при длительном применении, повышать артериальное давление, не раздражать желудочно-кишечный тракт, должны обладать большой терапевтической эффективностью.

В терапии влажного кашля используют отхаркивающие и муколитические средства.

По данным разных источников, более 50% детей в возрасте до года, а также более 30% детей дошкольного и школьного возраста страдают различными заболеваниями, сопровождающимися кашлем. Сложность подбора оптимального препарата заключается в широком ассортименте противокашлевых средств, представленных на рынке, и особенностях их воздействия на физиологические процессы в организме.

Традиционно противокашлевые лекарственные препараты делятся на средства, подавляющие сухой кашель, и средства, устраняющие влажный (продуктивный) кашель. Первые угнетают кашлевой рефлекс за счет снижения чувствительности рецепторов эфферентных окончаний блуждающего нерва, расположенных в органах дыхания, или за счет угнетения кашлевого центра в продолговатом мозге. К данной группе средств относятся препараты центрального (наркотические и ненаркотические противокашлевые средства) и периферического действия.

Отхаркивающие средства (экспекторанты) способствуют выведению избыточной мокроты и восстановлению проходимости дыхательных путей.

По механизму действия эта группа препаратов делится на 2 подгруппы: препараты, стимулирующие отхаркивание (секретомоторные) препараты и муколитические препараты (секретолитики).

Секретомоторные препараты усиливают перистальтику бронхиол, способствуют продвижению мокроты из нижних отделов дыхательной системы в верхние и ее выведению, а также снижают ее вязкость путем некоторого усиления секреции. По действию препараты этой группы можно разделить на рефлекторные и резорбтивные. Препараты резорбтивного действия, всасываясь в желудочно-кишечном тракте, затем выделяются слизистой оболочкой дыхательных путей, стимулируя бронхиальные железы и вызывая непосредственное разжижение мокроты.

Препараты рефлекторного действия, в основном препараты лекарственных растений, оказывают умеренное раздражающее действие на рецепторы слизистой желудка, вследствие чего возбуждается рвотный центр в продолговатом мозге и, как следствие, усиливается секреция слюнных желез и слизистых желез бронхов.

Секретолитические препараты разжижают мокроту за счет расщепления входящих в нее полимеров (муцинов), что приводит к снижению ее вязкости и облегчению эвакуации из дыхательных путей.

Муколитики показаны при клинических состояниях, сопровождающихся кашлем с густой, вязкой, трудноотделяемой мокротой.

Согласно государственному реестру лекарственных средств Российской Федерации на февраль 2014 года зарегистрировано 43 международных непатентованных или химических наименования средств, обладающих отхаркивающим или муколитическим действием, как в монокомпонентных формах лекарственных препаратах, так и в комбинациях [63].

По составу препараты могут быть растительного происхождения и полученные синтетическим путем. Препараты растительного происхождения представлены большим количеством наименований, что связано с большой номенклатурой лекарственных растений, используемых в качестве отхаркивающих средств.

Если говорить о странах производителях (рис. 2), то ощутимо большую долю занимают импортные лекарственные средства. 29 стран предлагают 80 торговых наименований лекарственных препаратов. Отечественные производители представлены 46 наименованиями лекарственных препаратов.

Рисунок 10. - Доля производителей в общем ассортименте отхаркивающих лекарственных средств

Традиционно большое предпочтение в группе отхаркивающих средств получили препараты растительного происхождение. В настоящее время на территории России разрешены к применению в качестве отхаркивающих средств препараты 18 растений.

Анализ лекарственных препаратов, в состав которых входят растительные фармацевтические субстанции (рис. 3) показал, что в число самых применяемых лекарственных растений для получения противокашлевых и отхаркивающих лекарственных препаратов входят солодка голая, алтей лекарственный, тимьян ползучий, анис, мята перечная, эвкалипта листья, мать и мачеха, термопсис, плющ и первоцвет.

Рисунок 11 - Количество торговых наименований лекарственных средств на основе лекарственных растений

Отхаркивающее действие фитопрепаратов обусловлено содержанием в них определенных групп биологически активных веществ: тритерпеновых сапонинов, эфирного масла, полисахаридов (слизей), некоторых алкалоидов.

К растениям, содержащим преимущественно сапонины, относятся солодка, первоцвет весенний, плющ обыкновенный, синюха полевая, истод сибирский. Тритерпеновые сапонины этих растений за счет действия на оболочку желудка, рефлекторно увеличивают секрецию слизи бронхиальными железами, усиливают перистальтику бронхов, повышают активность ресничек мерцательного эпителия слизистой оболочки бронхов, способствуя эвакуации мокроты.

Кроме того, сапонины оказывают противовоспалительное и мягчительное действие.

Они показаны при наличии слизисто-гнойной мокроты в фазе разрешения, недостаточной функции кашлевого центра и остаточных воспалительных явлениях.

К группе растений с преимущественным содержанием эфирного масла относятся: трава тимьяна обыкновенного, тимьяна ползучего (чабреца), душицы обыкновенной, плоды фенхеля, аниса, побеги багульника, почки сосны, корневища и корни девясила. Эфирное масло, выделяясь через бронхи, оказывает местно-раздражающее действие, в результате чего усиливается секреция бронхиальных желез и происходит разжижение мокроты. Эфирные масла помимо отхаркивающего действия также обладают высокой фитонцидной и противовоспалительной активностью, а также оказывают выраженный спазмолитический и умеренный седативный эффект.

К растениям с преимущественным содержанием слизей относятся мать-и-мачеха, подорожник большой, фиалка трехцветная, алтей лекарственный.

Отхаркивающий эффект этих растений основан на рефлекторном механизме действия - после приема внутрь полисахариды раздражают рецепторы желудка, что рефлекторно через продолговатый мозг увеличивает функцию секреторных клеток дыхательных путей. Это приводит к тому, что слизи выделяется больше, она становится менее вязкой и легче откашливается.

Уменьшение вязкости мокроты восстанавливает двигательную активность клеток реснитчатого эпителия, и соответственно эвакуацию мокроты из дыхательных путей. Полисахарид содержащие растения также оказывают обволакивающее, мягчительное, репаративное и противовоспалительное действие.

2.4 Структура ассортимента отхаркивающих фитосиропов, представленных в ООО «Аптека от склада» г. Саратов

Сиропы - жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, представляющая собой концентрированный, густой водный раствор различных сахаров с лекарственными веществами, экстрактами, настойками, плодово-ягодными соками или без них.

Лекарственные сиропы получают также путем добавления лекарственных веществ (настойки, экстракты) к сахарному сиропу. Сиропы принимают внутрь, особенно широко их используют в педиатрии для коррекции вкуса лекарственного средства.

Сиропы по-прежнему привлекают внимание исследователей как лекарственная форма для создания лекарственных препаратов, т.к. помимо несложной технологии обладают свойством корригировать специфичный вкус, присущий извлечениям из растительного сырья (горький, кислый, вяжущий или их сочетание). Большое внимание уделяется разработке сиропов витаминизирующего, адаптогенного, отхаркивающего действия, в том числе для использования в детской практике [38, с. 116].

Анализ структуры ассортимента по видам лекарственных форм показал, что основную долю лекарственных препаратов растительного происхождения производят в виде фасованного лекарственного растительного сырья - 38,1%, на второй позиции находятся жидкие лекарственные формы - 33,7%, на третьей - твердые лекарственные формы - 20,7%. Мягкие лекарственные формы составляет 1,2% и представлены гелями и мазями для местного применения.

Рисунок 12. Структура ассортимента по видам лекарственных форм

В ассортименте противокашлевых и отхаркивающих лекарственных средств насчитывается 6 разновидностей твердых лекарственных форм. Доминируют таблетки - 68,2%, на второй позиции порошки - 9,4%, третье место занимают капсулы - 8,0%.

Среди жидких лекарственных форм выявлено преобладание сиропов-65,3%, на второй позиции находятся растворы для приема внутрь - 15,1%, на третьей капли - 10,9%.

Рисунок 13. Структура жидких лекарственных форм

Сиропы как лекарственная форма предпочтительна для детей любого возраста, испытывающих субъективно обусловленные трудности с приемом лекарственных средств, в том числе благодаря приятному вкусу и комфортному приему. Сиропы отвечают требованиям, предъявляемым к лекарственным формам для детей: соответствующая возрастная дозировка, корригированный вкус, необходимая эффективность действия.

Исследования в области создания сиропов с фитопрепаратами проводятся в соответствии с общепринятой схемой: исследования технологии получения экстракционных препаратов, обоснование дозировки, подбор корригентов вкуса, запаха и цвета, оптимальной технологии получения сиропа и разработка методик анализа и норм качества, изучение фармакологической активности.

Проведенный анализ структуры ассортимента отхаркивающих фитосиропов, представленных в ООО «Аптека от склада» г. Саратов. (таблица 2,3), подтвердил преобладание импортных препаратов, а также препаратов растительного происхождения.

Таблица 2. Структура ассортимента противокашлевых и отхаркивающих средств, представленных в ООО «Аптека от склада» г. Саратов. (Сиропы растительного происхождения).

Препарат

Состав

Страна производитель

алтей сироп

100 г сиропа содержат

экстракт жидкого корня алтея лекарственного - 35,9 г

100 г сиропа содержат экстракта корня алтейного 2 г (2%)

100 г сиропа содержат 35,9 г. водного мацерата из 5г. корня алтея лекарственного

Хорватия

Россия

Польша

бронхикум с сироп

бронхикум тп сироп

100 г сиропа содержат

экстракт травы тимьяна жидкий - 5

Германия

бронхипрет сироп

100 г сиропа содержат

экстракт травы тимьяна жидкий

экстракт листьев плюща - 1,5 г.

Германия

гербнон сироп первоцвета

гербнон сироп подорожника

100 г сиропа содержат

первоцвета весеннего корней экстракт жидкий - 16,6г,тимьяна обыкновенного травы экстракт жидкий - 32,96 г, левоментол - 9,92г.

5 мл сиропа содержат подорожника ланцетовидного листьев экстракт жидкий - 1,25 г, мальвы цветков экстракт жидкий - 1,25 г, аскорбиновая кислота - 65 мг.

Словения

доктор мом сироп

100 г сиропа содержат

экстракта базилика священного - 1 г, солодки голой - 0,6 г, куркумы длинной - 0,5 г, имбиря настоящего -0,1 г, адатоды васики - 0,6 г, паслена индийского - 0,2 г, девясила - 0,2 г, перца кубебы -0,1 г, терминалии бслсрики - 0,2 г, алоэ барбадосского - 0,5 г и ментола - 0,06

индия

кука сироп

100 г сиропа содержат

базилика священного листьев экстракт сухой - 0,5г, адатоды сосудистой листьев экстракт сухой - 0,4 г, альпинии галанги листьев экстракт сухой - 0,4г, солодки голой корней и корневищ экстракт сухой - 0,4 г, перца длинного плодов экстракт сухой - 0,2 г, мяты полевой листьев экстракт сухой - 20 мг.

индия

линкас сироп

100 г сиропа содержат

сухой экстракт листьев адхатоды сосудистой - 6 г, сухой экстракт корней солодки голой - 0.75 г. сухой экстракт плодов и корней перца длинного - 1г, сухой экстракт цветков фиалки душистой - 0,25г, сухой экстракт листьев иссопа лекарственного - 0,5г, сухой экстракт корней и корневищ альпинии галанга - 0,5г, сухой экстракт плодов кордии широколистной - 1г, сухой экстракт цветков алтея лекарственного - 1 г, сухой экстракт плодов зизнфуса настоящего - 1г, сухой экстракт листьев и цветков оное мы прицветковой - 1г.

Пакистан

проспан сироп

100 г сиропа содержат

сухой экстракт листьев плюща - 0,7 г

германия

солодки корня сироп

100 г сиропа содержат

экстракт солодкового корня густой - 4 г

россия

стоптуссин-фито

сироп

100 г сиропа содержат

тимьяна экстракт жидкий - 4,1666г, чабреца экстракт жидкий - 4,1666 г, подорожника экстракт жидкий - 4,1666 г

чешская

республика

суприма-бронхо

сироп

5 мл сиропа содержат

экстракт адатоды васика - 30 мг, экстракт солодки голой - 20мг, экстракт куркумы длинной - 10мг, экстракт базилика священного - 10мг, экстракт имбиря настоящего - 10мг, экстракт паслена желтоплодного - 5мг, экстракт перца длинного - 5мг, экстракт кардамона настоящего - 5мг

индия

травнсил сироп

5 мл сиропа содержат

сухой экстракт листьев юстиции адатоды - 5 мг, сухой экстракт плодов перца длинного - 25 мг, сухой экстракт плодов перца черного - 20 мг. сухой экстракт корневищ имбиря лекарственного - 12 мг, сухой экстракт корней солодки голой - 10 мг, сухой экстракт эмблики лекарственной - плодов 16 мг, сухой экстракт корневищ куркумы длинной - 15 мг, сухой экстракт коры акации катеху - 17 мг, сухой экстракт плодов фенхеля обыкновенного - 18 мг, сухой экстракт листьев, корней, семян базилика священного - 5 мг. сухой экстракт плодов терминалии чебула - 5 мг, сухой экстракт плодов терминалии белерика - 5 мг. сухой экстракт корневищ альпинии лекарственной - 20 мг, сухой экстракт семян абруса молитвенного - 20 мг, ментол 2 мг

индия

доктор тайсс сироп с подорожником

100 г сиропа содержат

подорожника ланцетовидного экстракт - 5г.

германия

эвкабал сироп

100 г сиропа содержат жидкого экстракта подорожника 3 г, жидкого экстракта тимьяна 15 г

германия

Бронхолитин сироп.

глауцина гидробромид

5 мг

эфедрина гидрохлорид

4 мг

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, масло базилика, этанол 96% (1.7 об.%), сахароза, метилпарагидроксибензоат (нипагин), пропилпарагидроксибензоат (нипазол), полисорбат 80, вода очищенная.

Болгария

Пертуссин сироп

Раствор для приема внутрь

100 г

экстракт травы тимьяна ползучего

12 г

калия бромид

1 г

100 г - флаконы (1) - пачки картонные.

Санкт-Петербург

Стодаль сироп

Pulsatilla (пульсатилла) С6

0.95 г

Rumex crispus (румекс криспус) С6

0.95 г

Bryonia (бриония) С3

0.95 г

Ipeca (ипека) С3

0.95 г

Spongia tosta (спонгия тоста) C3

0.95 г

Sticta pulmonaria (стикта пульмонария) С3

0.95 г

Antimonium tartaricum (антимониум тартарикум) С6

0.95 г

Myocarde (миокардэ) C6

0.95 г

Coccus cacti (коккус какти) C3

0.95 г

Drosera (дрозера) МТ

0.95 г

Вспомогательные вещества: сироп Толу - 19 г, сироп Полигала - 19 г, этанол 96% - 0.34 г, карамель - 0.125 г, бензойная кислота - 0.085 г, сироп сахарозы - до 100 г.

Франция

Коделак бронхо сироп

амброксола гидрохлорид

10 мг

натрия глицирризинат

30 мг

жидкий экстракт чабреца

500 мг

Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (нипагин) - 3.75 мг, пропилпарагидроксибензоат (нипазол) - 1.25 мг, сорбитол (сорбит) - 3000 мг, вода очищенная - до 5 мл.

Россия

Таблица 3. Структура ассортимента противокашлевых и отхаркивающих средств, представленных в ООО «Аптека от склада» г. Саратов. (Сиропы химического происхождения).

Омнитус сироп

бутамирата цитрат

800 мкг

Вспомогательные вещества: сорбитол 70% (некристаллизующийся) - 405 мг, глицерол - 290 мг, сахарин натрия - 600 мкг, бензойная кислота - 1.15 мг, ванилин - 600 мкг, масло анисовое - 150 мкг, этанол 96% - 3 мкл, натрия гидроксид - 100 мкг, вода очищенная - до 1 мл.

Сербия

Амброгексал сироп, капли.

Сироп содержит.

амброксола гидрохлорид

6 мг

Вспомогательные вещества: бензойная кислота - 2 мг, глицерол 85% - 127.5 мг, гиэтеллоза - 1 мг, сорбитол (70% раствор) - 250 мг, ароматизатор абрикосовый - 2.5 мг, пропиленгликоль - 30 мг, левоментол - 0.08 мг, вода очищенная - до 1 мл.

Капли содержат;

амброксола гидрохлорид

7.5 мг

Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат - 1.3 мг, пропилпарагидроксибензоат - 0.2 мг, натрия метабисульфит - 0.2 мг, лимонная кислота - 2.5 мг, натрия гидроксид - 1 мг, вода - 993.3 мг.

Германия

Германия

Синекод сироп, капли

Сироп содержит;

бутамирата цитрат

1.5 мг

Вспомогательные вещества: сорбитола раствор 70% м/м - 40.5% м/об., глицерол - 29% м/об., натрия сахаринат - 0.06% м/об., бензойная кислота - 1.115% м/об., ванилин - 0.06% м/об., этанол 96% об./об. - 0.25% м/об., натрия гидроксид 30% м/м - 0.031% м/об., вода - до 100 мл.

Капли содержат;

бутамирата цитрат

5 мг

Вспомогательные вещества: сорбитола раствор 70% м/м - 405 мг, глицерол - 290 мг, натрия сахаринат - 1.15 мг, бензойная кислота - 1.15 мг, ванилин - 1.15 мг, этанол 96% об./об. - 3 мг, натрия гидроксид 30% м/м - 0.5 мг, вода - до 1 мл.

Швейцария

Швейцария

Амброксол сироп

амброксола гидрохлорид

15 мг

Вспомогательные вещества: бензойная кислота, глицерол 85%, сорбитол 70%, гидроксиэтилцеллюлоза 6000 мПас (гиэтиллоза), ароматизатор малиновый, вода очищенная.

Сербия

Флавамед сироп

амброксола гидрохлорид

15 мг

Вспомогательные вещества: бензойная кислота - 5.75 мг, глицерол 85% - 500 мг, сорбитол 70% (некристаллизующийся) - 2500 мг, гиэтеллоза (гидроксиэтилцеллюлоза) (степень молярного замещения 2.5; средняя вязкость 6000 мПа.с) - 5 мг, ароматизатор малиновый №516028 - 5 мг, вода очищенная - 2719.25 мг.


Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.