Сравнительный анализ гестагенных гормональных препаратов

Размещено на http://www.allbest.ru/

Сравнительный анализ гестагенных гормональных препаратов



Введение

Согласно современным представлениям, к гестагенам относят группу природных гормонов и их синтетических аналогов, обладающих биологической активностью прогестерона.

Актуальность темы заключается в том, что лекарственные средства (ЛС), содержащие гестагенные гормоны, широко используются в гинекологической практике в случаях разнообразных острых и хронических заболеваний. Данные ЛС являются сильнодействующими и назначаются, как правило, длительными курсами.

В процессе изучения механизмов действия гестагенов (прогестинов) были получены данные о характере их влияния на созревание и выход яйцеклетки, имплантацию оплодотворенной яйцеклетки, поддержание и сохранение беременности, развитие лобулярно-альвеолярного аппарата молочной железы, на центральную регуляцию секреции гонадотропинов и полового поведения. На основании этих исследований были разработаны различные гестагенные препараты, предназначенные не только для гормонозаместительной терапии (ГЗТ) при дефиците эндогенного прогестерона, но и лечения нарушений менструального цикла, дисменореи, меноррагии, гормонозависимых опухолей, а также предупреждения нежелательной беременности.

Лекарственные средства натуральных гормонов гестагенов и их синтетических заменителей называются гестагенными. в процессе лечения применяются гестагенные препараты: норэтистерон, прегнин, аллилэстерол, оксипрогестеронкарпонат, гестанген. Гормон гестаген присутствует в составе большинства контрацептвов, которые применяются внутрь, ввиду способности гормона блокировать наступление овуляции.

Цель работы: провести исследование гестагенных гормональных препаратов по различным параметрам.



Задачи:

- изучить теоретические аспекты гестагенных гормональных препаратов;

- провести сравнительное исследование гестагенных гормональных препаратов.

Объект исследования - гестагенные гормональные средства.

Предмет исследования - ассортимент гестагенных гормональных препаратов.

Методологической основой исследования явились современная концепция маркетинговых исследований рынка лекарственных средств, методология системного анализа.

гестагенный препарат менструальный



1. Теоретические аспекты гестагенных гормональных препаратов

1.1 Общая характеристика гестагенных гормональных препаратов

Основной гестагенный гормон человека - прогестерон. Его синтез происходит из в яичниках, яичках и частично в коре надпочечников из прегненолона. Прогестерон секретирует желтое тело во время лютеиновой фазы менструального цикла и плаценту во время беременности. ЛГ стимулирует его синтез и выделение, а прогестерон, в свою очередь, по принципу отрицательной обратной связи угнетает выделение гипофизом ЛГ.

В 1996 г. в Германии на европейской конференции, посвященной гестагенам, была принята их классификация и номенклатура, утверждены основные показания к клиническому использованию, а также дано их определение.

Гестагены - это препараты, которые являются стероидными гормонами и принимают участие в функционировании гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Оказывают гестагенное, антиэстрогенное, андрогенное и антиандрогенное действия.

Гестагенные препараты

а) циклические - препараты, содержащие только гестаген (экслютон, микролют). Препарат принимают ежедневно в течение 28 дней. При этом у большинства женщин овуляция сохраняется; противозачаточное действие связано с изменением состава цервикальной слизи (затрудняется проникновение сперматозоидов в матку), нарушением координированных сокращений маточных труб, нарушением имплантации яйцеклетки.

б) посткоитальные, т.е. средства, применяемые после полового акта (постинор) -- препараты с высокой дозой гестагена (левоноргестрел).

в) пролонгированного действия - норплант (капсулы для имплантации под кожу), депо-провера (масляный раствор для в/м инъекций).

Прогестерон, норэтистерон и медроксипрогестерона ацетат хранят по списку Б, в сухом месте, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, при температуре не выше 20-25 °C. Применяют в качестве гестагенных препаратов.

Прогестерон назначают в виде 1%-ного или 2,5%-ных растворов в масле для инъекций. Норэтистерон сохраняет активность при подъязычном применении. Его назначают в виде препарата «Норколут», содержащих по 0,005 г норэтистерона. Медроксипрогестерона ацетат проявляет не только гестагенное, но и противоопухолевое действие, особенно при раке матки и молочной железы. Назначают его внутрь по 0,1-0,4 г, а также в виде растворов для инъекций в ампулах по 150 мг/мл. Депо-провера вводят внутримышечно в виде суспензии по 3,3 мл (0,5 или 0,15 г в 1 мл).

В середине 60_х годов прошлого века уже было достоверно известно, что низкие дозы гестагенов могут предотвращать беременность. В 1967 году компания «Апджон» представила первый гестагенный контрацептив?--?гормональный противозачаточный препарат длительного действия ДМПА. Его ждала непростая судьба: на протяжении двух десятилетий периодически «всплывала» информация о возможном канцерогенном действии. И хотя предположения о повышении риска развития рака на фоне приема опровергались в клинических испытаниях, в США ДМПА долгое время оставался вне закона.

Только в 1992 году, когда контрацептив покорил 90 стран мира, Американское управление по контролю за качеством лекарств FDA одобрило заявку на его регистрацию в США.

В то время как в лабораториях «Апджон» создавался инъекционный противозачаточный гестаген, мексиканец ДжошМартинез-Манатоу изучал противозачаточную активность перорального низкодозированного гестагена хлормадинона ацетата. В 1966 году он опубликовал работу, доказывающую эффективность приема perosхлормадинона ацетата в качестве контрацептива. Однако первый мини-пили был зарегистрирован FDA только в 1972 году. Им стал препарат, содержащий 0,35?мг норэтистерона. Уже через год появился низкодозированный препарат, в состав которого входил норгестрел в дозировке 0,075?мг.

Следующей новинкой в ряду гестагенных контрацептивов оказалась ВМС. Мало кто знает, что прототипом современной системы с левоноргестрелом была ВМС, высвобождающая прогестерон. Препарат под названием «Прогестасерт» предложил финский врач ДжоуниВалтериТапани в 1976 году. Основанием для его разработки стали исследования американца Антонио Скомменга, открывшего, что внутриматочное введение прогестерона оказывает противозачаточный эффект. Срок жизни этого препарата оказался недолгим?--?через год после выхода на рынок Прогестасерт исчез с рынка. Замена ему появится лишь в 2000 году, когда FDA зарегистрирует ВМС с левоноргестрелом.

В 1983 году в аптеках Финляндии впервые в мире начал продаваться имплантат с левоноргестрелом?--?«Норплант».

После подкожного введения имплантат сохранял эффективность на протяжении пяти лет. Производство «Норпланта» было остановлено только в 2008 году.

Наряду с комбинированными оральными контрацептивами (КОК), содержащими эстрогены (чаще всего, этинилэстрадиол) и гестагены различной химической структуры, всё более широкое применение находит «чисто прогестиновая» контрацепция.

Прогестины подразделяются на 2 типа - синтетические и натуральные; к натуральным относится прогестерон. Способность его в больших дозах блокировать овуляцию и предотвращать беременность известна уже давно: в 1944 г. Бикенбах и Павлович индуцировали в эксперименте ановуляторныециклы у людей парентеральным введением прогестерона. Результаты этих экспериментальных исследований были использованы в клинической практике после того, как в 1955 г. Пинкусом было показано, что наступление беременности можно предотвратить ежедневным введением здоровым женщинам прогестерона в дозе 300 мг. Однако этот вид контрацепции в то время не получил распространения в связи с необходимостью назначения больших доз, а также из-за высокой скорости метаболизма и клиренса препарата. В последующем усилия ученых были направлены на синтез гестагенов, обладающих способностью более медленно, по сравнению с естественными стероидами, подвергаться метаболическим превращениям и превосходить последние по биологическому действию, что дало бы возможность назначать их перорально, в небольших дозах, и с хорошим эффектом.

В 1956 г. Ро, Пинкус, Гарсия изобрели синтетический гестаген норэтинодрел и доказали, что он подавляет овуляцию. Синтез таких веществ позволил внедрить в клиническую практику гормональные препараты, содержащие только гестаген.

Синтетические гестагены, обладающие действием, сходным с прогестероном, были названы прогестагенами или прогестинами. Они подразделяются на производные прогестерона и производные тестостерона. Их химическая структура близка к натуральному прогестерону, к ним относятся: дегидрогестерон, хлормадинон ацетат, мегестрол ацетат, медроксипрогестерон ацетат, ципротерон ацетат и др.

Гестагенные препараты применяют для лечения аменореи, дисфункциональных маточных кровотечений, бесплодия, а также при угрожающем и начинающемся выкидыше. Способность гестагенов подавлять продукцию лютеинизирующего гормона, вследствие чего не наступает овуляция, используют для предупреждения беременности. С этой целью гестагены включают в состав ряда противозачаточных средств, предназначенных для приема внутрь, напр, бисекурина, нон-овлона и др.

Возможные побочные действия: тошнота, повышение АД, отеки. Г. п. противопоказаны при нарушениях функций печени и склонности к тромбозам.

Аллилэстренол назначают внутрь по 0. 005 г 1-3 раза в день, гл. обр. при угрозе невынашивания беременности и привычном выкидыше.

Норэтистерон входит в состав препарата "Норколут".

Оксипрогестеронакапронат назначают внутримышечно по 1-2 мл 12, 5% р-ра 1 раз в неделю. Форма выпуска: ампулы, содержащие по 1 мл 12, 5% (0, 125 г) и 25% (0, 25 г) р-раоксипрогестеронакапроната в масле.

Прегнин назначают сублингвально по 0. 01-0, 02 г 2-3 раза в день. Высшие дозы (для взрослых): разовая 0,02 г., суточная 0,06 г.

Прогестерон назначают внутримышечно при угрожающем или начинающемся выкидыше по 0,01-0, 025 г ежедневно или через день, при прочих показаниях - по 0,005- 0,015 г ежедневно. Высшая разовая и суточная дозы внутримышечно для взрослых 0, 025 г (2, 5 мл 1% р-ра или 1 мл 2, 5% р-ра) [3, с. 75].

1.2 Роль прогестинов в составе препаратов гормональной контрацепции

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) - один из популярных методов планирования семьи. В организме женщины КОК вызывают состояние псевдобеременности за счет соответствующих изменений в эндометрии и других органах-мишенях на фоне подавления выработки фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов. КОК отличаются друг от друга видом и химической структурой гестагенного компонента. Контрацептивные, дополнительные лечебные эффекты, состояние псевдобеременности возможны прежде всего за счет фармакологических особенностей гестагенов, которые входят в состав КОК.

Эффекты гестагенов проявляются за счет взаи-модействия с гестагенными рецепторами (гестагенное и антиэстрогенное действие), а также с другими рецепторами стероидных гормонов (минералокортикоидными, андрогенными, глюкокортикоидными) [3, с. 48].

Гестагены стимулируют метаболизм эстрадиола. Эстрогены способны увеличивать количество прогестероновых рецепторов, а при повышении уровня прогестерона уменьшается количество рецепторов к этому гормону. Поэтому прогестерон оказывает антагонистическое действие по отношению к эстрогенам. Эффект прогестинов зависит не только от количества, но и от локализации рецепторов к прогестерону. Например, уровень гестагенных рецепторов в молочной железе в отличие от матки одинаков в фолликулярную и лютеиновую фазы менструального цикла. Поэтому КОК по-разному могут влиять на матку и молочные железы.

От вида гестагенов зависят и другие дополнительные эффекты КОК (контроль менструального цикла, изменение обмена липидов, углеводов, белков, андрогенов и др.), определяющие индивидуальные характеристики препарата и создающие возможность оптимального выбора. Таким образом, само по себе сродство гестагенов к рецепторам не позволяет судить о характере их фармакологических эффектов, так как стероид может быть его агонистом или антагонистом. Иногда стероид выступает в качестве частичного агониста или антагониста.

Поэтому имея данные только о сродстве того или иного гестагена к определенному типу рецепторов стероидных гормонов, нельзя говорить о характере его биологической активности invivo. Для оценки фармакологических эффектов прогестинов необходимы дополнительные тесты и исследования клинической эффективности препарата в условиях целостного организма. Очень часто фармакологические эффекты прогестинов переносят на КОК, забывая, что они кроме прогестинового компонента содержат этинилэстрадиол (ЭЭ) с дополнительным фармакологическим действием. В данном случае речь уже идет о комбинированном влиянии или комбинированных эффектах.

Так, в чисто прогестиновых препаратах (Лактинет) содержится минимальная доза гормона (0,075 мг дезогестрела), а в препаратах Регулон и Новинет, кроме дезогестрела в минимальной дозе, содержится еще ЭЭ. Он увеличивает количество транспортных белков, связывающих свободные андрогены, за счет чего и проявляется антиандрогенный эффект КОК. Оценка андрогенных свойств гестагенов самих по себе вообще не может дать правильной информации об андрогенной активности КОК, содержащего гестаген и эстроген [2, с. 65].

Также дезогестрел имеет выраженный аффинитет к рецепторам прогестерона и способен ингибировать их в матке. Связавшись с рецептором, дезогестрел не вызывает весь спектр эффектов прогестерона. Это было подтверждено иммуногистохимическим методом, что и объясняет механизм его профилактического эффекта при миомах малых размеров (прогестерон - это основной гормон, который стимулирует рост миомы матки). Дезогестрел входит в состав препаратов Новинет (20 мкг ЭЭ и 150 мкг дезогестрела) и Регулон (30 мкг ЭЭ и 150 мкг дезогестрела). Имеется определенный клинический опыт применения препарата Новинет с целью контрацепции у женщин с малыми формами миомы матки.

При миомах малых размеров и нарушениях менструального цикла с целью контрацепции может быть использован КОК Регулон (после основного метода лечения), когда для лучшего контроля цикла необходима большая (30 мкг) доза ЭЭ. Другим прогестином, который в свое время стал революционным решением в контрацепции, является гестоден. Его создание позволило снизить дозу гестагенного компонента до самого низкого уровня и дало возможность применять КОК с минимальным содержанием не только ЭЭ, но и гестагенного компонента. Например, в Линдинете 20 содержится 20 мкг ЭЭ и 75 мкг гестодена.

На данный момент - это самая минимальная комбинация гормонов, и поэтому этот препарат назначают женщинам с целью контрацепции при избыточном весе (если КОК не противопоказаны). Безопасность и высокая эффективность гестоденсодержащих препаратов была доказана в многочисленных доклинических и клинических испытаниях.

Также результаты исследований свидетельствуют, что гестоден подавляет экспрессию эстрогенных рецепторов в клетках-мишенях молочной железы, что предотвращает избыточную стимуляцию этих клеток эстрогена- ми. В ходе сравнительного изучения эффектов различных прогестинов было установлено, что гестоден - единственный прогестин, который не способен стимулировать два вида эстрогенных рецепторов (б и в) в культуре клеток СОS-7.

Также в этом исследовании было установлено, что гестоден способен дозозависимо ингибировать рост клеток рака молочной железы. Из этого следует, что необходимо продолжение экспериментальной работы. В дальнейшем был получен определенный клинический опыт применения КОК с гестоденом (Линдинета 20) с целью контрацепции у пациенток с мастопатией и доброкачественными заболеваниями молочных желез.

Отдельный интерес представляет прогестиндроспиренон. Дроспиренон входит в состав КОК Мидиана (30 мкг ЭЭ и 3 мг дроспиренона в режиме 21 + 7) и Дарилия (20 мкг ЭЭ и 3 мг дроспиренона в режиме 24 + 4). Особенность дроспиренона заключается в способности выводить из организма избыток жидкости в результате чрезмерного влияния эстрогенов, не изменяя обмен электролитов. Это свойство позволяет назначать эти препараты женщинам с предменструальным синдромом. Дроспиренон способен влиять на основной патогенетический механизм предменструального синдрома - альдостероновый.

Усилить лечебный эффект дроспиренона можно за счет повышения суммарной дозы этого гестагена на цикл приема, используя фиксированные пролонгированные режимы назначения - 24 + 4 (Дарилия) или искусственно созданные - 63 + 7 и т.д. (Мидиана). Повышенная суммарная нагрузка дроспиренона в фиксированном режиме 24 + 4 (Дарилия) и определяет порой, кому в первую очередь подой- дет данный препарат. Дарилия показана женщинам при ПМС, с целью контрацепции в возрасте от 20 до 35 лет (так как в этот период, как правило, уже установился менструальный цикл), Мидиана - при ПМС и с целью контрацепции молодым девушкам до 20 лет и женщинам после 35 лет (поскольку в этот период жизни отмечается повышенная чувствительность гипоталамо-гипофизарной си-стемы к внешним факторам)[4, с. 45].

Именно от природы гестагена в первую очередь зависит величина доз, вызывающих трансформацию эндометрия (трансформирующая доза, ТД), ингибирование овуляции (ДИО) и сдвиг срока менструации (ДСМ). Производные прогестерона (хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат, дидрогестерон, микронизированный прогестерон) по своим свойствам ближе к эндогенному гормону, но они, как правило, имеют невысокую биодоступность С учетом высоких фармакологических характеристик дезогестрела (антиовуляторный, антипро- лиферативный индексы, сродство к рецепторам прогестерона, тест Кауфмана) существует опыт применения Регулона с целью контрацепции у женщин с нарушениями менструального цикла, для обеспечения гормонального гемостаза, при простой неатипической гиперплазии эндометрия (после основного метода лечения).

На фоне комбинированной терапии препаратом Регулон при простой неатипической гиперплазии эндометрия в сочетании с бесплодием через год после лечения было выявлено снижение часто- ты рецидива гиперплазии эндометрия в 4,17 раза, нарушений менструального цикла в 5,5 раза, увеличение количества беременностей в 1,71 раза. Дезогестрел имеет выраженный центральный и периферические механизмы действия, что позволило создать оральный контрацептив без эстрогенов - Лактинет.

Именно эти свойства и делают его равным по контрацептивной надежности с другими КОК. Он не относится к мини-пили, а представляет совершенно новый класс контрацептивов без эстрогенов. В исследовании было установлено, что применение Лактинета с целью контрацепции у пациенток с генитальным эндометриозом является эффективным методом предупреждения нежелательной беременности.

Этот препарат не оказывает отрицательного влияния на лактацию, пролонгирует состояние ановуляции на длительный период, предотвращает возврат клинических симптомов заболевания и возникновение новых очагов эндометриоза, позволяет избежать необходимости на- значения гормональных контрацептивов с высоким содержанием прогестагенов. Все это возможно благодаря фармакологическим особенностям дезогестрела.

гестагенный препарат менструальный



2. Сравнительное исследование гестагенных гормональных препаратов

2.1 Материалы и методы исследования

В аптеке № 108 « Почепская ЦРБ» был проведен анализ гестагенных гормональных препаратов.

Цель исследования: сравнительный анализ гестагенных гормональных препаратов.

Объект исследования: гестагенные гормональные препараты в аптеке

Предмет: ассортиментгестагенных гормональных препаратов.

Методы исследования: контент-анализ, структурный, графический, логический.

2.2 Анализ гестагенных гормональных препаратов

Целью нашего исследования явился сравнительный анализ гестагенных гормональных препаратов по различным параметрам.

Исследование проходило на базе аптеки №108ГБУЗ «Почепская ЦРБ» г. Почеп, расположенной по ул.Мира, д. 68.

При исследовании ассортимента гестагенных гормональных препаратов в аптеке были рассмотрены препараты, содержащие чистые гестагены.

Полное описание представлено в таблице2.1.

Таблица 2.1 Лекарственные препараты, содержащие гестаген

Вид препарата	Название препарата	Действующее вещество	Показания к применению
Мини-пили (оральные)	Норгестон	Левоноргестрел	Контрацепция у кормящих матерей. Контрацепция у женщин пожилого возраста.
	Чарозетта	Дезогестрел
	Микронор	Норэтистерон
	Метродиол	Этинодиоладиацетат
	Экслютена	Линестренол
Экстренная контрацепция (оральные)	Постинор	Левоноргестрел	Экстренная контрацепция
	Эскапел	Левоноргестрел
Оральные (орально- вагинальные - утрожестан)	Визанна	Диеногестмикронизированный	эндометриоз; бесплодие, обусловленное лютеиновой недостаточностью; дисменорея, нерегулярный менструальный цикл; вторичная аменорея
	Медрокси- прогестерона ацетат	Медрокси- прогестерона ацетат
	Дианор	Норэтистерон
	Оргаметрил	Линестренол
	Дюфастон	Дидрогестерон
	Неместран	Гестринон
	Прегнин	Этистерон
	Утрожестан	Прогестерон натуральный микронизированный
Парентеральные (внутриматочно)	Мирена	Левоноргестрел	профилактика гиперплазии эндометрия
Парентеральные (в\м инъекции)	Прогестерон	Прогестерон	Состояния, связанные с недост. желтого тела

Чистые гестагены используются при заболеваниях и патологических состояниях, обусловленных недостаточностью желтого тела, при эндометриозе, функциональных маточных кровотечениях и пр., а также применяются в качестве оральных контрацептивов либо в чистом виде (препараты Микронор, Постинор, Новидай и др.), либо в составе комбинированных оральных контрацептивов.

Из этой гpуппыпpепаpатов в нашей стpанеpаспpостpанение получил пpепаpатПостиноp, содеpжащий 0,75 мг левоноpгестpела. Известно, что этот метод неpедко используют бесконтpольно, многокpатно в течение многих менстpуальных циклов, в связи с чем у многих вpачей и пациенток сфоpмиpовалось негативное отношение к пpепаpату ввиду высокой частоты последующих наpушенийменстpуального цикла.

Также пользуются спросом такие препараты, как Чарозетта и аналогичный препарат Экслютон. Все они одного цвета, то есть все они имеют абсолютно одинаковый состав, и принимаются эти препараты непрерывно.

Начинается прием в том случае, если у женщины есть менструация, то есть если она не кормит ребенка грудью, начинается в первый день менструации или в любой из первых пяти дней, но тогда 7 дней используется дополнительная контрацепция.

Если женщина родила ребенка и кормит грудью, то есть у нее отсутствует пока менструация, можно начинать использование препарата в любой абсолютно день цикла. Препарат требует более строгого контроля за регулярностью приема, в отличие от комбинированных оральных контрацептивов, Экслютон, допустим, допускает смещение времени приема в течение часа, Чарозетта в принципе менее чувствительна к этому моменту, в общем то до 12 часов перерыв не является существенным для эффективности препарата.

Проблема этих препаратов, как правило, заключается в том, что они очень часто дают беспорядочные кровянистые выделения на фоне приема. То есть помимо менструации могут наблюдаться также необильные или достаточно существенные кровянистые выделения.

Что касается экстренной контрацепции, то эти препараты в данном случае представлены Постинором и Эскапелом, эти препараты используются однократно в том случае, если половой акт уже произошел и он был незащищенным.

Далее рассмотрим гестагенные противозачаточные средства (таб. 2.2. - 2.4.).

Таблица 2.2. Микродозированные противозачаточные препараты

Торговое название	Действующее вещество	Показания к применению
Новинет	Этинилэстрадиол 20 мкг, дезогестрел 150 мг.	Контрацепция. Показанием к использованию таких препаратов является появление нежелательных побочных эффектов при приеме классических высокодозированных КОК.
Логест	Этинилэстрадиол 20 мкг, гестоден 75 мкг.
Линдинет - 20	Этинилэстрадиол 20 мкг, гестоден 75 мкг
Джес	Этинилэстрадиол 20 мг, дросперинон 3 мг.
Джес плюс	Этиниэстрадиол 20 мкг, дросперинон 3 мг, кальция левомефолат 451 мкг.

Препараты этой группы легко переносятся и обладают минимальными побочными явлениями.

Таблица 2.3.-Низкодозированные комбинированные противозачаточные гормональные препараты

Торг. Назв.	Действующее вещество	Показания к применению
Клайра	Этинилэстрадиол 3 мг (2 шт.); этинилэстрадиол 2 мг и диеногест 2 мг (5 шт.); этинилэстрадиол 2 мг и диеногест 3 мг (17 шт.); этинилэстрадиол 1 мг (2 шт.); плацебо (2 шт.)	Контрацепция: - репродуктивный возраст; - любое количество родов в анамнезе или их отсутствие; - состояние после родов с отсутствием грудного вскармливания; - состояние после аборта; - анемия
Марвелон	Этинилэстрадиол 30 мкг, дезогестрел 150 мкг.
Микрогинон	Этинилэстрадиол 30 мкг, левоноргестрел 150 мкг.
Регулон	Этинилэстрадиол 30 мкг, дезогестрел 150 мкг.
Ригевидон	Этинилэстрадиол 30 мкг, левоноргестрел 150 мкг.
Жанин	Этинилэстрадиол 30 мкг, диеногест 2 мг.
Ярина	Этинилэстрадиол 30 мг, дросперинон 3 мг.

Препараты этой группы для молодых, нерожавших женщин, ведущих регулярную половую жизнь (в том случае, если микродозированные препараты не подошли - наличие кровянистых выделений в дни приема активных таблеток после окончания пеиода адаптации к препарату).

Таблица 2.4 Среднедозированные противозачаточные препараты

Торг. наз.	Действующее вещество	Показания к применению
Диане - 35	Этинилэстрадиол 35 мкг, ципротерона ацетат 2 мг.	предотвращение наступления незапланированной беременности, недостаточный синтез половых гормонов в организме женщины, нарушения менструального цикла
Триквилар	Этинилэстрадиол 40 мкг, левоноргестрел 75 мкг.
Три - регол	Этинилэстрадиол 40 мкг, левоноргестрел 75 мкг.
Хлое	Этинилэстрадиол 35 мкг, ципротерона ацетат 2 мг.

Препараты этой группы для рожавших женщин, или женщин в позднем репродуктивном возрасте.

Одним из распространенных препаратов является «Жанин». Он обладает антиандрогенным эффектом и считается пероральным контрацептивом. «Жанин» подавляюще воздействует на овуляцию и изменяет вязкость цервикальной связи, поэтому сперматозоиды лишаются возможности проникнуть в нее.

Женщины, которые употребляют такой препарат, отмечают, что у них регулярный менструальный цикл, практически отсутствует болевой синдром во время месячных, интенсивность выделений снижается и уменьшается вероятность возникновения анемии, связанной с дефицитом железа. Кроме того, снижается риск появления рака яичников или эндометрия.

«Жанин» нужно употреблять ежедневно в дозировке, прописанной врачом, на протяжении 3 недель. Затем следует делать перерыв на 1 неделю и продолжать курс. В этот период женщина замечает выделения, похожие на менструальные.

Препарат противопоказан женщинам, страдающим заболеваниями печени в тяжелой форме. Также их запрещено пить во время беременности и кормящим мамам.

При передозировке возможны такие побочные эффекты, как тошнота и мажущие выделения красного цвета.

Одним из препаратов нового поколения является «Клайра». Он предназначен для женщин старше 35 лет. Преимущество его в том, что в состав входит натуральный гормон эстроген. Пациентки хорошо его переносят, в препарате содержатся разные дозы гормонов. Препарат угнетает выход яйцеклетки из яичника, увеличивает густоту выделений из шейки матки и снижает чувствительность эндометрия матки к бластоцисте. Прием данного препарата снижает вероятность развития определенных гинекологических заболеваний и проявление гипертрихоза.

Противопоказана «Клайра» женщинам с сахарным диабетом, при мигрени, при наличии нарушений в деятельности сердечно-сосудистой системы и пациенткам с тромбозом глубоких вен. Не следует употреблять средство девушкам до 18 лет, женщинам в период лактации или во время беременности.

Гормональные контрацептивы для женщин оказывают множество побочных эффектов, поэтому важно учесть все индивидуальные особенности и серьезно подойти к выбору, чтобы не нанести непоправимого вреда организму.

К наиболее частым побочным эффектам, встречающимся при применении гестагенов, относятся так называемые прорывные маточные кровотечения и мажущие кровянистые выделения. Они характерны для мини-пили (гормональные контрацептивы, содержащие низкие дозы гестагенов). Нередко после прекращения приема гестагенов диагностируется аменорея (отсутствие менструаций в течение 6 месяцев).

Показано, что гестагены могут нарушить толерантность к глюкозе у женщин, исходно уже имеющих нарушения углеводного обмена и (или) наследственную предрасположенность к ним. Назначение гестагенов при СД должно проводиться под тщательным наблюдением врача и контролем уровня сахара в крови.

Достаточно редко при применении гестагенов возникают тромбоэмболии и тромбозы (как правило, на фоне высоких доз - обычно при лечении злокачественных опухолей). До настоящего времени не ясно, повинен ли в развитии тромбоза прием высоких доз гестагена или это является следствием основного заболевания.

В течение первых трех месяцев применения КОК могут появляться акне, напряжение и боли в молочных железах, «приливы», бессонница, потеря или прибавка веса, тошнота.

Отразим побочные эффекты гестагенов втаблице 2.5.

Таблица 2.5 Побочные эффекты гестагенов

Название препарата	Побочные эффекты
Чарозетта	Нерегулярные кровянистые выделения, акне, изменение настроения, бол. Молоч. желез, тошнота и увеличение массы тела.
Микронор	прорывные маточные кровотечения
Метродиол	мажущие кровянистые выделения, увеличение яичников
Экслютена	изменение настроения и нервозность

Побочные эффекты гестагенов -- повышение артериального давления, отеки, бессонница, сонливость, раздражительность, депрессия, тошнота, головные боли, нагрубание молочных желез, оволосение или облысение, аллергические реакции, болезненность в месте введения препарата.

Абсолютные противопоказания к приему гестагенов: сахарный диабет, гипертоническая болезнь, гормонзависимые опухоли.

Более редкими побочными эффектами гестагенов являются галакторея, кожная сыпь, депрессия.

Фармакологические эффекты различных гестагенов мы представили втаблице 2.6.

Таблица 2.6 Фармакологические эффекты различных гестагенов

Гестагены	Эффекты
	гестагенный	эстрогенный	антиэстрог.	андрогенный	антианд.
Прогестерон	+	-	+	+	+/-
Хлормадинона ацетат	+	-	+	-	+
Ципротерона ацетат	+	-	+	-	+
Дидрогестерон	+	-	+	-	-
Медроксипрог. ацетат	+	-	+	(+)	+
Норэтистерона ацетат	+	+	+	+	-
Левоноргестрел	+	+	+	+	-
Дезогестрел	+	-	+	+	-
Гестоден	+	-	+	+	-
Норгестимат	+	-	+	+	-
Диеногест	+	-	-	-	+

Ряд нежелательных эффектов гестагенов проявляется при их прохождении через печень и, вероятнее всего, обусловлен наличием у некоторых из них остаточной андрогенной активности.

Таблица2.7.Содержание гестагена в лекарственных препаратах

Название препарата	Содержание гестагена
Новинет	0,15 мг дезогестрела
Логест	0,075 гестодена
Линдинет - 20	0,075 гестодена
Марвелон	0,15 мг дезогестрела
Регулон	0,15 мг дезогестрела
Ригевидон	0,15 мг левоноргестрела
Жанин	2 мг диеногеста



Примечательно, что гестагенные препараты используются для предотвращения беременности: прогестерон блокирует овуляцию. Помимо этого, он снижает болевой синдром во время менструального цикла, ослабляет перепады настроения и даже положительно влияет на повышенное артериальное давление. Однако качественные гестагенные контрацептивы должны быть комбинированными -- однокомпонентные препараты, по отзывам специалистов, менее надежны.

В заключении следует отметить, что гестагены в заместительной терапии все еще не так известны, как синтетические гормоны, однако именно они позволяют проводить максимально щадящее и грамотное лечение, поскольку являются естественным продуктом выработки женских яичников и не повышают риска возникновения раковых клеток в печени.

Таким образом, проведя сравнительный анализ гестагенных гормональных препаратов в аптеке можно сделать вывод о том, что невозможно выбрать одно средство, которое бы подходило всем женщинам. Каждый препарат предназначен для определенной категории. Принимать любые женские гормональные препараты следует только после посещения гинеколога. У него в кабинете можно взять перечень контрацептивов и выбрать наиболее подходящий, затем сказать название и посоветоваться с врачом, узнать больше информации о препарате.



Заключение

Таким образом, было проведено сравнительное исследование гестагенных гормональных препаратов. Под гестагенами принято понимать представителей стероидных гормонов -- прогестинов. В организме женщины их вырабатывает желтое тело яичников, а у будущей матери -- плацента плода. Также незначительную долю прогестина производит и кора надпочечников. Основная задача данного гормона, как и большинства тех, что наблюдаются в женском организме, заключается в повышении вероятности оплодотворения яйцеклетки за счет введения матки в фазу секреции, а также в обеспечении развития плода.

Действие гестагенов на организм заключается в снижении риска гиперплазии и образования железистых кист; помимо того, они не позволяют эндометрию перерождаться, за счет подавляющего действия на рецепторы эстрогена. Трансформация секрета и воздействие гестагенов на эндометрий являются ключевым моментом в профилактике повышения эстрогенов при климаксе, появления кист в яичниках, маточной миомы.

Чистые гестагены используются при заболеваниях и патологических состояниях, обусловленных недостаточностью желтого тела, при эндометриозе, функциональных маточных кровотечениях и пр., а также применяются в качестве оральных контрацептивов либо в чистом виде (препараты Микронор, Постинор, Новидай и др.), либо в составе комбинированных оральных контрацептивов.

Из этой гpуппыпpепаpатов в нашей стpанеpаспpостpанение получил пpепаpатПостиноp, содеpжащий 0,75 мг левоноpгестpела. Известно, что этот метод неpедко используют бесконтpольно, многокpатно в течение многих менстpуальных циклов, в связи с чем у многих вpачей и пациенток сфоpмиpовалось негативное отношение к пpепаpату ввиду высокой частоты последующих наpушенийменстpуального цикла.

В работе были рассмотрены гестагенные противозачаточные средства.

Микродозированные противозачаточные препаратыпереносятся и обладают минимальными побочными явлениями.

Низкодозированные комбинированные противозачаточные гормональные препараты предназначены для молодых, нерожавших женщин, ведущих регулярную половую жизнь (в том случае, если микродозированные препараты не подошли - наличие кровянистых выделений в дни приема активных таблеток после окончания пеиода адаптации к препарату).

Среднедозированные противозачаточные препаратыдля рожавших женщин, или женщин в позднем репродуктивном возрасте.

Побочные эффекты гестагенов -- повышение артериального давления, отеки, бессонница, сонливость, раздражительность, депрессия, тошнота, головные боли,нагрубание молочных желез, оволосение или облысение, аллергические реакции, болезненность в месте введения препарата.

Ряд нежелательных эффектов гестагенов проявляется при их прохождении через печень и, вероятнее всего, обусловлен наличием у некоторых из них остаточной андрогенной активности.

Таким образом, цель работы достигнута, мы изучили гестагенные гормональные препараты, их свойства и применение. Выполнение работы углубило знания по данной теме и пригодится в дальнейшей учебе.



Список литературы

1. Альбицкий В.Ю.Репродуктивное здоровье и поведение женщин России/ В.Ю. Альбицкий. - Казань: Медицина, 2002. - 247с.

2. Багдань Ш. Современное предупреждение беременности и планирования семьи/ Ш. Багдань. - Будапешт, 2007. - 96с.

3. Берман Г.Р. Репродуктивная эндокринология/ Г.Р. Берман. - М, 2008. -212с.

4. Гормональная контрацепция/ ред. В.Н. Прилепской. - М.:Медпресс, 2008. - 216с.

5. Зазерская И.Е. Справочник акушера-гинеколога/ И.Е. Зазерская. - СПб, 2000. - 201с.

6. Кулаков В.И. Контрацептивные средства/ В.И. Кулаков. - Москва, 1991. - 103с.

7. Кулаков В.И. Руководство по планированию материнства/ В.И. Кулаков. - М.: Триада - Х, 2010. - 220с.

8. Кулаков В.И. Руководство по охране репродуктивного здоровья/ В.И. Кулаков. - М., 2015. - 191с.

9. Межеветинова Е.А. Клинико-фармакологические аспекты гестагенной контрацепции. Контрацепция и здоровье женщины/ Е.А. Межеветинова// Медицина. - 2014. - №2. - с. 29-32.

10. Межеветинова Е.А. Контрацепция у молодых нерожавших женщин/ Е.А. Межеветинова// Рос. мед. журн. - 2014. - №2. - с.19-21.

11. Прилепская В.Н. Контрацепция в различные периоды жизни. Гормональная контрацепция/ В.Н. Прилепская// Медицина. - 2008. - №4. - с.30-53.

12. Савельева Г.М. Акушерство/ Г.М. Савельева. - М.: медицина, 2015. - 816с.

13. Стрижаков А.Н. Избранные лекции по акушерству и гинекологии/ А.Н. Стрижаков. - Ростов-на-Дону, 2009. - 83с.

14. Стрижаков А.Н. Современные методы контрацепции/ А.Н. Стрижаков. - М.: Медицина, 2013. - 188с.

15. Цвелев Ю.В. Практический справочник акушера - гинеколога/ Ю.В. Цвелев. - Фолиант, 2010. - 281с.

Размещено на Allbest.ru