По анатомо-физиологическому различают гипофизарную и гипоталамическую формы акромегалии. Для первой характерна автономность опухоли, независимость секреции ею соматотропина от концентрации глюкозы в крови, препаратов, действующих на ЦНС. Для второй характерна чувствительность секреции соматотропина к глюкозе, чувствительность к препаратам, действующим на ЦНС, сохранение ритмов секреции соматотропина. Выделяют также доброкачественную и злокачественную формы. Доброкачественная возникает у лиц старше 45 лет, характеризуется отсутствием выраженных клинико-лабораторных признаков процесса, может продолжаться 10-30 лет и более. Злокачественная акромегалия возникает в молодом возрасте, характеризуется значительным развитием клинических признаков, выходом опухоли гипофиза за пределы турецкого седла, продолжительность жизни больных без лечения 3-4 года [17].

Акромегалию следует отличать от болезни Педжета, синдрома Бамбергера-Мари, конституционного высокого роста, синдрома Клайнфелтера [1].

Лечение. Должно быть комплексным. Наиболее распространены различные виды внешнего облучения (облучение гипофиза рентгеновскими, г-лучами и протонным пучком, в дозе 45-150Гр в зависимости от размера опухли). Реже имплантируют в гипофиз радиоактивные изотопы, например Au-198, Y-90 и криодеструкцию опухоли жидким азотом. Из хирургических методов в случае, если опухоль не вышла за пределы турецкого седла, методом выбора является селективная трансназальная транссфеноидпальная аденоэктомия, осложнения при операции (ликворея, менингит, геморрагия) редки (менее 1%). При более значительных размерах опухоли адренэктомия проводится трансфронтальным доступом. Нужно учитывать, что в случае небольших инкапсулированных аденом оперативное лечение может привести к ремиссии заболевания, в случае опухоли с экстрацеллюлярным ростом неэффективно. Фармакологическое лечение заключается в использовании препаратов, влияющих на моноэргические системы мозга, таких как б-адреноблокаторы (фентоламин) и антисеротонинергические препараты (ципрогептадин, метисергид), стимуляторы дофаминовой системы (L-допа, апоморфин, бромокрептин, норпролак, парлодел). Перспективно применение соматостатина (и его аналогов - октреотида, ланреотида), но непродолжительность его действия ограничивает его клиническое применение. Используют и блокаторы рецепторов гормона роста (пегвисомант), особенно при неэффективности прочих методов [1,9].

Заключение

Таким образом, понятно, что вопрос, касающийся молекулярных механизмов синтеза, секреции и биологического действия гормона роста далеко не простой. Построение общей картины сильно осложняет наличие сложных регуляторных механизмов синтеза и секреции, нескольких различных, но взаимодействующих между собой сигнальных путей, активация которых гормоном роста возможна через один и тот же рецептор, в одной и той же клетке-мишени, большое число генов, кодирующих самые разнообразные по функциям белки, транскрипция которых активируется им, наличие дополнительных посредников в цепи механизма биологического действия гормона на уровне целого организма (соматомединов), существование в крови белков, связывающих как сам гормон роста, так и эти соматомедины. Более того как видно из выше приведённого, ранние и поздние эффекты гормона роста могут быть противоположными (например в отношении потребления глюкозы и липогенеза). Плюс ко всему имеются отличия в ритмах секреции у самцов и самок млекопитающих, что приводит к индукции транскрипции у них различных генов, механизм чего на сегодняшнее время ещё точно не установлен.

Молекулярные механизмы действия гормона роста в общих чертах ясны, но вот некоторые тонкие детали этого процесса ещё предстоит описать будущим его исследователям. В связи с этим исследования данного гормона, молекулярных механизмов его действия обуславливаемых ими биологических эффектов ещё продолжаются.

Список литературы

1. Клиническая эндокринология: руководство / Г.Ф.Александрова, А.В. Антонов, В.Н. Бабичев, Э.Н. Базарова, М.И. Бронштейн и др.; под ред. проф. Н.Т. Старковой. - М.: Питер, 2002. - С: 30-62.

2. Gerhard P. Baumann Growth hormone isoforms / Gerhard P. Baumann // Growth Hormone & IGF Research, 2009. Vol. 19, P. 333-340.

3. Karen Lin-Su Growth Hormone Releasing Hormone (GHRH) and the GHRH Receptor / Karen Lin-Su, Michael P.Wajnrajch // Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders, 2002. Vol. 3, P. 313-323.

4. Lawrence S. Argetsinger Mechanism of Signaling by Growth Hormone Receptor / Lawrence S. Argetsinger, Christin Carter-Su // Physiological Reviews, 1996. Vol. 76, №4. - P. 1089-1107.

5 Chai J. Serum response factor: discovery, biochemistry, biological roles and implications for tissue injury healing / J. Chai, A.S. Tarnawski // Journal of physiology and pharmacology, 2002. Vol. 53, №2. P. 147-157.

6. Cohick W.S. The insulin-like growth factors / W.S. Cohick, D.R. Clemmons // Annu. Rev. Physiol., 1993. Vol. 55, P. 131-153.

7 Andrew J. Brooks Growth hormone receptor; mechanism of action / Andrew J. Brooks, Jong Wei Wooh, Kathryn A. Tunny, Michael J. Waters // The International Journal of Biochemistry & Cell Biology, 2008. Vol. 40, P. 1984-1989.

8. Tao Zhu Signal transduction via the growth hormone receptor / Tao Zhu, Eyleen L.K. Goh, Ralph Graichen, Ling Ling, Peter E. Lobie // Cellular Signalling, 2001. Vol. 13, P. 599-616.

9. Дедов И.И. Эндокринология; учебник / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.Ф. Фадеев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - С: 50-57.

10. Биохимия: учебник / Л.В. Авдеева, Л.Т. Алейникова, Л.Е. Андрианова и др., под ред. чл.-корр. РАН, проф. Е.С. Северина. - 5-е изд. - М.; ГЭОТАР-Медиа, 2009. - С: 250-258, 548-551.

11. Зинченко В.П. Внутриклеточная сигнализация; учеб. пособие / В.П. Зинченко, Л.П. Долгачева. - Пущино, электронное издательство «Аналитическая микроскопия», 2003, С: 25-27; 71-75.

12. Joseph B. Martin Brain regulation of growth hormone secretion / Joseph B. Martin, William J. Millard // J. Anim. Sci., 1986, Vol. 63. P. 11-26.

13. Gerhard Baumann Growth Hormone Binding Protein 2001 / Gerhard Baumann // Journal of Pediatric Lndocrinology & Metabolism, 2001, Vol. 14. P. 355-375.

14. Фаллер Д.М. Молекулярная биология клетки. Руководство для врачей. / Фаллер Д.М., Шилдс Д. Пер. с англ. под ред. И.Б. Збарского. - М.: «Издательство БИНОМ», 2006, С: 222-227.

15. Мушкамбаров Н.Н. Молекулярная биология: Учебное пособие для студентов медицинских вузов. / Н.Н. Мушкамбаров, С.Л. Кузнецов. - М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2007, С:409-438.

16. Herrington J. The role of STAT proteins in growth hormone signaling / J. Herrington, L.S. Smit, J. Schwartz, C. Carter-Su // Oncogene, 2000, Vol. 19. P. 2585-2597.

Размещено на Allbest.ru