Комбинированные гипотензивные препараты

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ

ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ РОСТОВСКОЙ ОБЛАСТИ «ВОЛГОДОНСКОЙ МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ»

КУРСОВАЯ РАБОТА

Комбинированные гипотензивные препараты

Специальность 33.02.01 Фармация базовой подготовки

ПМ 01. Реализация лекарственных средств и товаров аптечного ассортимента

Корчмина Анастасия

2018г.



СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДНИЕ

ГЛАВА 1. АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ

1.1 Определение и классификация заболевания

1.2 Этиология и патогенез артериальной гипертензии

1.3 Клиническая картина заболевания

1.4 ГЛАВА 2. ЛЕЧЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

2.1 Характеристика отдельных группантигипертензивных препаратов

2.2 Комбинированная терапия артериальной гипертензии

2.3 Современные фиксированные комбинации АГП

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЛИТЕРАТУРА



ВВЕДЕНИЕ

В течение последних десятилетий сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются ведущей причиной смерти во многих странах мира, а артериальная гипертензия (АГ) - наиболее распространенным ССЗ и одним из основных факторов риска кардиоваскулярной патологии. В связи с увеличением продолжительности жизни, «портрет» пациента с АГ в настоящее время отличается весьма обширной коморбидностью (наличием нескольких хронических заболеваний, связанных между собой единым патогенетическим механизмом), характеризующейся наличием множества факторов риска различных патологических состояний, целого ряда сопутствующих заболеваний, нередко отягощающих течение друг друга и осложняющих подбор эффективной и безопасной терапии в каждом конкретном случае. Таким образом, перед лечащим врачом встает сложная задача достижения основных целей антигипертензивной терапии (АГТ): улучшение прогноза заболевания и жизни пациента, а также повышение качества жизни больного при строгой необходимости как учета противопоказаний к назначению гипотензивных препаратов (ГП) (например, по причине коморбидных состояний), так и коррекции имеющихся у пациента факторов риска. Неизбежным следствием решения данной задачи является вынужденная полипрагмазия (одновременное назначение нескольких лекарственных средств или лечебных процедур), в свою очередь, нередко повышающая риск лекарственных взаимодействий и возникновения нежелательных явлений фармакотерапии, ухудшающая приверженность пациентов выполнению врачебных рекомендаций.

По данным эпидемиологических исследований, распространенность артериальной гипертензии среди взрослого населения в развитых странах мира колеблется от 20 до 40% и увеличивается с возрастом. Повышенное АД обнаруживается более чем у 50% мужчин и женщин старше 60 лет. Актуальность проблемы поддерживается возрастающими процессами урбанизации общества, создающими предпосылки для возникновения факторов риска (ФР), таких как стресс, гиподинамия, ожирение, вредные привычки и нарушенная экология. Повышенное АД является одним из главных ФР развития мозгового инсульта, ишемической болезни сердца (ИБС) и других сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического происхождения, с которыми связано более 50% всех случаев смерти.

На основании этого была выявлена проблема, что одновременное назначение нескольких лекарственных препаратов в терапии АГ приводит к риску возникновения нежелательных явлений фармакотерапии.

Целью моей работы является изучить комбинированные гипотензивные препараты.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1) Установить требования, которым должны отвечать комбинированные ГП;

2) Изучить наиболее эффективные комбинации лекарственных веществ в терапии АГ;

3) Проанализировать преимущества комбинированных ГП;

4) Ознакомиться с основными торговыми представителями данной группы препаратов.

5) Расширить знания по данной теме.

Объектом исследования являются гипотензивные препараты.

Предмет исследования - комбинированные гипотензивные препараты.

Методы исследования: изучение и анализ литературы, сравнение полученных данных.



ГЛАВА 1. АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ

1.1 Определение и классификациязаболевания

Артериальная гипертензия - это заболевание сердечно-сосудистой системы, при котором давление крови в артериях системного (большого) круга кровообращения стабильно повышено.

Артериальное давление подразделяется на систолическое и диастолическое:

1. Систолическое - это уровень кровяного давления в момент сжатия сердца и выталкивания крови из артерии. Этот показатель зависит от силы, с которой сокращается сердце, от сопротивления стенок кровеносных сосудов и частоты сокращений.

2. Диастолическое - это давление крови в момент, когда сердечная мышца расслабляется. Оно указывает на уровень сопротивления периферических сосудов.

Различаютпервичнуюэссенциальную гипертензию (гипертоническая болезнь) - форма артериальной гипертензии, хроническое заболевание, основным клиническим признаком которого является длительное и стойкое повышение артериального давления. Характеризуется снижением адаптационных возможностей сердечно-сосудистой системы, нарушением механизмов, регулирующих гемодинамику.

Вторичная, или симптоматическая, артериальная гипертензия является симптомом группы заболеваний - сердечно-сосудистых, почечных, эндокринных и обусловлена поражением органов и развитием в них органического процесса. артериальная гипертензия терапия

Вторичная АГ также подразделяется на различные формы, в зависимости от того, какое заболевание стало причиной гипертензии:

1. Почечная (реноваскулярная).

2. Эндокринная.

3. Гемодинамическая.

4. Лекарственная (ятрогенная). Некоторые медикаментозные средства, которые принимаются на регулярной основе, оказывают побочные действия. На этом фоне может развиться артериальная гипертензия.

По тяжести АГ подразделяется на 3 степени:

Таблица № 1

Категория	АДс (мм.рт.ст)	АДд (мм.рт.ст.)
АГ I степени	140-159	90-99
АГ II степени	160-179	100-109
АГ III степени	?180	?110

1.2 Этиология и патогенез артериальной гипертензии

К предрасполагающим факторам относят: наследственность, эмоциональные перегрузки, стресс, эндокринные факторы, ожирение, употребление алкоголя, курение, гиподинамия, пожилой возраст, перенесенные заболевания почек.

В развитии стойкой артериальной гипертензии принимают участие разнообразные механизмы, регулирующие давление крови в физиологических условиях.

Нейрогенные механизмы

Эти механизмы являются ведущими в патогенезе гипертонической болезни. Психоэмоциональный стресс нарушает корково-подкорковые отношения, наблюдается расстройство нейродинамики, повышается возбудимость гипоталамуса. Этому способствует также ишемия головного мозга, гипоксия, черепно-мозговая травма. Повышается активность гипоталамических структур, симпатической нервной системы, что вызывает избыточную выработку катехоламинов - адреналина и норадреналина. Адреналин вызывает возбуждение ₁-адренорецепторов миокарда, что приводит к его гиперфункции, увеличению сердечного выброса и повышению систолического АД. При повышенной секреции норадреналина реагируют альфа-адренорецепторы сосудов, возрастает диастолическое АД.

Эндокринные механизмы

В этих механизмах принимают участие гипоталамус, гипофиз, надпочечники, половые железы.

Избыточная выработка в гипоталамусе вазопрессина вызывает повышение миогенного тонуса и возрастание АД.

Надпочечники: гормон альдостерон задерживает натрий в организме и способствует его поступлению в сосудистую стенку. Она набухает за счет накопления воды. Внутренний диаметр сосуда уменьшается, что ведет к повышению АД.

Половые железы: угасание функции половых желез активирует гипофиз, увеличивается секреция АКТГ и СТГ, которые опосредованно, через вазопрессин и гормоны коры надпочечников, повышают сосудистой тонус и способствуют возрастанию АД.

Почечный механизм

Вызван активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).При нарушении функции почек происходит выработка ренина, который стимулирует выработку ангиотензина-1 (АТ-1). Последний при помощи ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) превращается в ангиотензин-2 (АТ-2). АТ-2 повышает миогенный сосудистый тонус, что ведет к повышению АД. Кроме того, АТ-2 стимулирует выработку альдостерона и активирует эндокринный механизм.

Избыток ионов кальция

Кальциевая перегрузка клетки увеличивает сократительный потенциал гладких мышц сосудов. Происходящая при этом гипертрофия и гиперплазия гладких мышц сосудов и сердца ведёт к реконструкции сердца (гипертрофия) и сосудов (повышенная сократимость, утолщение стенки и сужение просвета), которые, являясь адаптивными, одновременно поддерживают гипертензию.

1.3 Клиническая картина заболевания

В клинической картине гипертонической болезни в зависимости от поражения органов-мишеней и развития сопутствующих патологических процессов выделяют три стадии:

1) Доклиническая, или стадия мягкой и умеренной гипертензии.

2) Стадия распространенных артериальных изменений, или тяжелой гипертензии.

3) Стадия изменений в органах-мишенях, которые обусловлены изменением артерий и нарушением внутриорганного кровотока, или очень тяжелая гипертензия.

На доклинической стадии развивается транзиторная гипертензия (периодическое временное повышение артериального давления, обычно связанное с какой-либо внешней причиной - эмоциональными потрясениями, резкой переменой погоды, иными заболеваниями). Проявлениями гипертонической болезни являются головные боли, локализующиеся обычно в области затылка, носящие распирающий характер, ощущение тяжести и/или пульсации в голове, а также головокружение, шум в ушах, вялость, быстрая утомляемость, расстройства сна, сердцебиение, тошнота. На данной стадии поражения органов-мишеней не происходит.

С прогрессированием патологического процесса у пациентов возникает одышка, которая может проявляться при физических нагрузках, беге, ходьбе, подъеме по лестнице. Больные предъявляют жалобы на повышенную потливость, гиперемию кожных покровов лица, онемение пальцев верхних и нижних конечностей, ознобоподобный тремор, продолжительные тупые боли в области сердца, носовые кровотечения. Артериальное давление устойчиво держится на уровне 140-160/90-95 мм рт. ст. В случае задержки жидкости в организме у пациента наблюдается отеки лица и рук, скованность движений. При спазме кровеносных сосудов сетчатки глаз могут появляться вспышки перед глазами, пелена, мелькание мушек, снижается острота зрения (в тяжелых случаях - вплоть до полной его потери при кровоизлиянии в сетчатку). Как на первой, так и на второй стадии заболевания возможно возникновение неосложненных кризов.

Для поздней стадии гипертонической болезни характерно наличие вторичных изменений органов-мишеней, что обусловлено изменениями сосудов и нарушением внутриорганного кровотока. Проявляться это может хронической стенокардией, острым нарушением мозгового кровообращения (геморрагический инсульт), гипертонической энцефалопатией.



ГЛАВА 2. ЛЕЧЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

2.1 Характеристика отдельных групп антигипертензивных препаратов

В настоящее время для лечения АГ рекомендованы пять основных классов антигипертензивных препаратов:

1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ);

2. Блокаторы рецепторов ангиотензинаI (БРА) или антагонисты рецепторов ангиотензинa II (АРА);

3. Блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК) или антагонисты кальция (АК);

4. Бета-адреноблокаторы (БАБ);

5. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики.

Ингибиторы АПФ

Препараты данной группы способны блокировать переход ангиотензина I в биологически активный ангиотензин II. При длительной терапии этими ЛС наблюдается понижение ОПСС, пост- и преднагрузки на миокард, снижение сАД и дАД, уменьшение давления наполнения левого желудочка, уменьшение частоты возникновения желудочковых аритмий, улучшение регионарного (коронарного, церебрального, почечного, мышечного) кровообращения.

Кардиопротективный эффект обеспечивается предотвращением и обратным развитием гипертрофии и дилатации левого желудочка, улучшением диастолической функции сердца, ослаблением процессов фиброза миокарда и ремоделированием сердца; ангиопротективный -- предотвращением гиперплазии и пролиферации гладкомышечных клеток, обратным развитием гипертрофии гладкой мускулатуры сосудистой стенки артерий.

Также при проведении терапии иАПФ повышается чувствительность периферических тканей к действию инсулина, улучшается метаболизм глюкозы (обусловлен увеличением уровня брадикинина и улучшением микроциркуляции). За счет уменьшения продукции и высвобождения альдостерона из надпочечников усиливается диурез и натрийурез, повышается уровень калия, нормализуется водный обмен.

Представители: каптоприл, эналаприл, периндоприл, лизиноприл, фозиноприл, и др.;

Блокаторы рецепторов ангиотензинаI (БРА)

Блокада АТ1-рецепторов препятствует развитию эффектов ангиотензина II (артериальная вазоконстрикция, стимуляция синтеза и секреции альдостерона, высвобождение ренина) опосредуемых этими рецепторами, что предотвращает неблагоприятное влияние ангиотензина II на сосудистый тонус и сопровождается снижением повышенного АД. Длительный прием этих лекарственных средств приводит к ослаблению пролиферативных эффектов ангиотензина II в отношении гладкомышечных клеток сосудов, уменьшению гипертрофии кардиомиоцитов и др.

Представители: валсартан, лозартан, телмисартан, кандесартан, ирбесартан и др.;

Блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК)

Основной механизм действия антагонистов кальция заключается в том, что они тормозят проникновение ионов кальция в мышечные клетки сердца и сосудов через медленные кальциевые каналы. Снижая концентрацию ионов Ca2+ в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры сосудов, они расширяют коронарные артерии и периферические артерии и артериолы, оказывают выраженное сосудорасширяющее действие.

Спектр фармакологической активности антагонистов кальция включает влияние на сократимость миокарда, активность синусного узла и AV проводимость, тонус сосудов и сосудистое сопротивление.

Представители: нифедипин,верапамил,амлодипин, фелодипин.

Бета-адреноблокаторы (БАБ)

Механизм действия препаратов этой группы обусловлен их способностью блокировать бета-адренорецепторы сердечной мышцы и других тканей, вызывая ряд эффектов, являющихся составляющими механизма гипотензивного действия этих препаратов:

· Снижение сердечного выброса, частоты и силы сердечных сокращений, в результате чего уменьшается потребность миокарда в кислороде;

· Урежение сердечных сокращений. В связи с этим диастолы оптимизируют суммарный коронарный кровоток и поддерживают метаболизм поврежденного миокарда, способны уменьшать зону инфарктцирования и частоту осложнений инфаркта миокарда;

· Уменьшение общего периферического сопротивления путем снижения выработки ренина клетками юкстагломерулярного аппарата;

· Снижение высвобождения норадреналина из постганглионарных симпатических нервных волокон.

Наряду с гипотензивным эффектом бета-блокаторы обладают антиаритмической активностью, антиангинальной, антиагрегатной и антиоксидантной.

Представители:пропранолол,карведилол, бисопролол, небиволол, метопрололатартрат, метопрололасукцинат, атенолол.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики

Эти диуретики ингибируют транспортный белок, обеспечивающий перенос Na+ и Сl^- в клетки, вследствие чего снижается реабсорбция (обратное всасывание) этих ионов в дистальных отделах канальцев. Способность диуретиков снижать сосудистое сопротивление и вызывать гипотензивный эффект связана с основным мочегонным действием этих ЛС.

Один из механизмов уменьшения сосудистого сопротивления включает снижение концентрации Nа+ в клетках гладкой мускулатуры, что может опосредованно привести к снижению содержания внутриклеточного Са++. В результате гладкомышечные клетки становятся более устойчивыми к спазмирующим стимулам.

Представители: гидрохлоротиазид, индапамид, хлорталидон.

2.2 Комбинированная терапия артериальной гипертензии

Клиническая практика и результаты многих мультицентровых исследований показали, что достижение целевых уровней АД с помощью одного антигипертензивного препарата (АГП) возможно лишь у 30-50% больных с 1 и 2-й степенью тяжести АГ. У пациентов с 3-й степенью тяжести АГ, при наличии поражения органов-мишеней, сахарного диабета, признаков сердечно-сосудистых осложнениймонотерапия эффективна лишь в редких случаях. В большинстве крупных клинических исследований добиться целевого снижения АД у больных АГ удавалось лишь при применении у части больных комбинации двух препаратов и более.

В рекомендациях экспертов по диагностике и лечению пациентов с повышенным уровнем АД одним из основных направлений в лечении АГ является применение комбинации АГП. "Средние" дозы лекарств часто неэффективны, и тогда перед врачом встает вопрос: продолжать увеличение дозы препарата до максимальной или к небольшой дозе первого препарата добавить второй. Однако необходимо помнить, что комбинированная терапия -- это прием как минимум 2 лекарственных препаратов, кратность назначения которых может быть различной. Следовательно, применение препаратов в виде комбинированной терапии должно отвечать следующим условиям:

· они должны иметь взаимодополняющее действие;

· должно достигаться улучшение результата при их совместном применении;

· препараты должны иметь близкие фармакодинамические и фармакокинетические показатели.

Именно поэтому широкое распространение получили фиксированные комбинации гипотензивных препаратов, содержащие в одной таблетке два лекарственных средства, что улучшает психологический настрой больного на лечение и дает возможность снизить риск осложнений и побочных эффектов.

К преимуществам фиксированных (официнальных) комбинаций можно отнести:

1) потенциированиеантигипертензивного эффекта препаратов;

2) простоту назначения и процесса титрования дозы;

3) уменьшение частоты побочных эффектов (низкая доза, взаимная нейтрализация нежелательных лекарственных реакций);

4) увеличение приверженности пациентов к лечению;

5) уменьшение стоимости лечения.

Комбинации двух гипотензивных препаратов делят на рациональные (эффективные), возможные и нерациональные. Все преимущества комбинированной терапии присущи только рациональным комбинациям гипотензивных препаратов.

К ним относятся:

· иАПФ + диуретик;

· иАПФ + БМКК;

· БРА + диуретик;

· БРА + БМКК;

· БАБ + диуретик;

· БАБ + БМКК;

Рациональная комбинированная гипотензивная терапия позволяет достичь хорошего антигипертензивного эффекта, который сочетается с отличной переносимостью и безопасностью лечения.

2.3 Современные фиксированныекомбинации АГП

Ингибиторы АПФ и диуретики

В настоящее время эта комбинация является наиболее часто назначаемой из всех нефиксированных и фиксированных комбинаций лекарственных препаратов. Высокая эффективность и безопасность данной комбинации при лечении АГ отмечена в рекомендациях ВОЗ.

Совместное применение иАПФ и мочегонных позволяет расширить круг пациентов, "отвечающих" на терапию, так как эта комбинация эффективна не только у пациентов с высокой активностью РААС, но и у пациентов с нормо- и даже гипорениновой формами АГ. ИАПФ предотвращают развитие гипокалиемии, возникающей за счет стимуляции выработки альдостерона при действии диуретиков. Они способствуют обратному всасыванию калия, теряемому при назначении диуретиков. Совместное применение ИАПФ и диуретиков способствует усиленному выведению натрия из организма, уменьшая тем самым нагрузку объемом. Снижение доз диуретика и ИАПФ в фиксированной комбинации происходит не только без потери, но даже с увеличением антигипертензивного эффекта и снижением частоты возникновения побочных действий при лечении этой антигипертензивной комбинацией. Применение комбинации иАПФ + диуретик позволяет достигать целевого уровня АД более чем у 80% больных с АГ. Имея высокую гипотензивную эффективность, эта комбинация доказала разноплановый органопротективный эффект в виде уменьшения выраженности гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ); нефропротекции (особенно у пациентов с сахарным диабетом) и способности восстанавливать нарушенную эндотелиальную функцию. Данная комбинация АГП обязательна к применению у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, наличием ГЛЖ, при диабетической нефропатии. Она также очень эффективна у пациентов с тяжелой АГ, у пожилых пациентов при неэффективности монотерапии иАПФ.

иАПФ в сочетании с небольшими дозами диуретиков выпускаются в виде фиксированных комбинированных лекарственных форм. Наиболее известные из них:

· Капозид = каптоприл 25/50 мг + гидрохлортиазид 12,5/25 мг;

· Ко-ренитек = эналаприл20 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг;

· Энап-Н = эналаприл 10 мг + гидрохлоротиазид 25 мг;

· Энап-HL = эналаприл 10 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг;

· НолипрелА = периндоприл2,5/5/10 мг + индапамид0,625/1,25/2,5 мг.

· Ирузид = лизиноприл 10/20мг + гидрохлортиазид 12,5/25 мг;

Ингибиторы АПФ и антагонисты кальция.

Как иАПФ, так и АК снижают АД за счет эффекта вазодилатации; оба класса этих антигипертензивных средств обладают и натрийуретическим действием. Однако пути, с помощью которых осуществляется антигипертензивное действие иАПФ и АК, кардинально различаются. Это определяет потенцирование действия препаратов данных классов при их совместном применении у больных АГ. Подобная комбинация эффективна у пациентов как с высоко-, так и с низкорениновыми формами АГ. Совместное применение иАПФ и АК позволяет нейтрализовать активацию контррегуляторных механизмов, снижающую эффективность препаратов. Например, ИАПФ подавляют активность РААС и САС, активация которых снижает действенность АК. В свою очередь АК вызывают активацию САС, РААС и отрицательный баланс натрия, что усиливает антигипертензивную эффективность ИАПФ.

Кроме того, совместное применение этих препаратов позволяет значительно уменьшить частоту появления побочных эффектов терапии. Такой неприятный побочный эффект дигидропиридиновых АК, как активация симпатической нервной системы и периферические отеки, при присоединении к лечению иАПФ не возникает или выраженность его значительно уменьшается. Применение АК позволяет уменьшить частоту возникновения сухого кашля, который относится к наиболее частым побочным эффектам лечения иАПФ.

Помимо высокой эффективности и отличной переносимости совместное применение иАПФ и АК обладает еще одним важным преимуществом - выраженным органопротективным действием, в частности ренопротективным. Совместное применение препаратов этих двух классов приводит к уменьшению внутриклубочкового давления и экскреции альбумина, поэтому данная комбинация может быть рекомендована в первую очередь пациентам с диабетической нефропатией. Следует отметить, что ИАПФ и АК относятся к метаболически нейтральным антигипертензивным препаратам, что делает эту комбинацию привлекательной для пациентов с нарушенным липидным, углеводным и пуриновым обменом.

К фиксированным комбинированным лекарственным формам, содержащим ИАПФ и АК, относятся:

· Тарка(трандолаприл 1/2/4 мг + верапамил SR 180/240 мг);

· Престанс (периндоприла аргинин 5/10 мг + амлодипинабезилат 5/10 мг);

· Лотрел (беназеприл 10/20 мг + амлодипин 2,5 или 5 мг);

· Текзем (эналаприл 5 мг + дилтиазем 180 мг);

· Лекссель (эналаприл 5 мг + фелодипин 5 мг).

Блокаторы рецепторов ангиотензина и диуретики

По механизму антигипертензивного действия БРА близки к ИАПФ. Поэтому их комбинация с мочегонными средствами обладает практически теми же преимуществами, что и комбинация иАПФ с диуретиками. Однако применение иАПФ не обеспечивает специфического воздействия только на РААС. Они влияют на другие нейрогуморальные системы. То, что АТII синтезируется не только с участием АПФ, но и в органах и тканях с помощью других ферментов, служит обоснованием применения препаратов, подавляющих активность АТII независимо от пути его синтеза. Действие блокаторов АТ-рецепторов типа I более специфично, поскольку они в отличие от ИАПФ не влияют на активность других нейрогуморальных систем, в частности брадикинина, с которыми связывают характерные побочные эффекты (сухой кашель и ангионевротический отек). Эффект "ускользания" фармакологической блокады РААС от действия иАПФ объясняется синтезом АТII в некоторых органах и тканях с помощью других ферментов без участия АПФ. В настоящее время считается, что хроническая стимуляция РААС ведет к активации факторов роста и фиброза на тканевом уровне, что определяет развитие патологических процессов в органах-мишенях, поэтому возможность блокады тканевого звена РААС представляется перспективной для достижения органопротективного эффекта антигипертензивной терапии. В ряде исследований не было выявлено прямой зависимости рено- и кардиопротективного эффекта антигипертензивной терапии от степени снижения АД, что свидетельствует о важности негемодинамических эффектов блокады РААС.

При совместном применении тиазидные диуретики не только усиливают, но и удлиняют антигипертензивное действие БРА. Доказано, что совместное применение БРА и мочегонных препаратов приводит к заметному снижению АД у пациентов как с высокой, так и с низкой активностью ренина, и "ответ" на данную комбинированную терапию составляет около 80% и выше.

Фиксированные комбинированные лекарственные формы, содержащие БРА и диуретик:

· Гизаар (лозартан 50 мг + гидрохлоротиазид 12,5 мг);

· Лозап Плюс (лозартан 50 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг);

· Лориста Н (лозартан 50/100 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг);

· Ко-апровель (ирбесартан 150/300 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг);

· Вальсакор Н (валсартан 80/160 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг);

· Ко-диован (валсартан 80 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг);

· Микардис плюс (телмисартан 80 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг).

Блокаторы рецепторов ангиотензинаIIи антагонисты кальция

Как уже было отмечено, по механизму антигипертензивного действия БРА близки к иАПФ. Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим гипотензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с их раздельным применением.

Эффективность и безопасность комбинации АК и БРА была подтверждена клиническими исследованиями, число которых пока невелико. Фиксированные комбинации:

· Вамлосет (Амлодипин 5/10мг + Валсартан 80/160 мг);

· Эксфорж (Амлодипин 5/0 мг + Валсартан 80/160 мг);

· Лортенза (Амлодипин 5 мг/10 мг + Лозартан 50/100 мг);

· Твинста (Амлодипин 5/10 мг + Телмисартан 40/80 мг).

Бета-адреноблокаторы и диуретики

Тиазидные диуретики и БАБ являлись до недавнего времени монополистами среди препаратов первого выбора в монотерапии АГ. Они и сейчас остаются одними из наиболее часто назначаемых препаратов первого выбора при лечении АГ. Эффективность и безопасность их как раздельного, так и совместного применения доказана и не подлежит сомнению.БАБ, являясь активными АГП, вызывают такие негативные побочные эффекты, как задержка натрия и повышение тонуса периферических сосудов, что ослабляет антигипертензивную эффективность препаратов данного класса. Назначение диуретиков, антигипертензивное действие которых связано с мочегонным и вазодилатирующимдействием, приводит к выведению жидкости из организма с потерей натрия и активации РААС, что позволяет усилить действие БАБ, а также предотвратить или по крайней мере уменьшить негативные реакции, наблюдающиеся при назначении последних. БАБ в свою очередь подавляя активность симпатоадреналовой системы (САС) и РААС, усиливают гипотензивное действие диуретиков и уменьшают выраженность нежелательных побочных реакций, связанных с их действием. Имеются сообщения, что применение БАБ препятствует развитию гипокалиемии, возникающей при применении мочегонных. Эта комбинация пользуется популярностью прежде всего из-за своей низкой стоимости. Основным ее недостатком является то, что оба компонента - БАБ и диуретики - оказывают негативное влияние на липидный и углеводный обмены, а также снижают потенци. Поэтому длительное применение подобного сочетания антигипертензивных препаратов не рекомендуется. Чтобы уменьшить неблагоприятное влияние этой комбинации антигипертензивных средств на обмен липидов и глюкозы, следует назначать небольшие дозы мочегонных препаратов - эквивалентные не более 6,25-12,5 мг гидрохлортиазида.

К наиболее известным фиксированным комбинациям диуретика с БАБ относят:

· Тенорик (атенолол 50/100 мг + хлорталидон 25 мг);

· Лопрессор (метопролол 50/100 мг + гидрохлортиазид 25/50 мг);

· Индерид (пропранолол 40/80 мг + гидрохлортиазид 25 мг);

Бета-адреноблокаторы и антагонисты кальция

При данной комбинации происходит потенцирование гемодинамических эффектов каждого из препаратов и усиление антигипертензивного действия. БАБ препятствуют активации симпато-адреналовойсистемы и развития тахикардии, которая возможна при лечении дигидропиридиновыми АК, и уменьшают вероятность развития периферических отеков. Наиболее эффективная комбинация АК и БАБ у пациентов с АГ и ИБС, а также при рефрактерной к монотерапии тяжелой АГ.

· Конкор АМ (бисопролол 5/10 мг + амлодипин 5/10 мг);

· НипертенКомби (бисопролол 5/10 мг + амлодипин 5/10 мг);

· Небилонг АМ (небиволол 5мг + амлодипин 5 мг);

· Логимакс(метопрололасукцинат 50 мг + фелодипин 5 мг).



ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате изучения применения комбинированных гипотензивных препаратов выяснилось, что назначение рациональных комбинаций имеет большое количество преимуществ: потенциированиеантигипертензивного эффекта препаратов,снижение частоты побочных эффектов, увеличение приверженности пациентов к лечению за счет снижения количества принимаемых препаратов, простота назначения и титрования дозы.Также результаты проведенных исследований показали, что комбинированная терапия наиболее эффективно предотвращает поражение органов-мишеней и приводит к уменьшению числа сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с АГ.

Таким образом, комбинированные гипотензивные препараты занимают достойное место в фармакотерапии артериальной гипертензии. Данный подход значительно повышает качество жизни пациентов, а также облегчает работу врачам и фармацевтам. Нельзя не отметить тот факт, что с экономической стороны приобретение данных препаратов приводит к значительной выгоде у пациентов.

В ходе изучения данной темы обратила особое внимание на этиологию и патогенез заболевания, изучила варианты рациональных комбинаций, проанализировала преимущества гипотензивных лекарственных средств и ознакомилась с их ассортиментом на фармакологическом рынке.

Данная работа имеет огромное практическое значение для меня как специалиста в будущем и в должной мере отразится на профессиональных навыках.Цель работы достигнута.



Список литературы

1. Гл.ред. Вышковский Г.Л., акад. МАИ, д.э.н. Регистр лекарственных средств России РЛС Энциклопедия лекарств. - 14-й вып. - М.: РЛС - 2006, 2005. - с.1392.

2. Карпов Ю.А. Новые рекомендации по артериальной гипертензии РМОАГ/ВНОК 2010 г.: вопросы комбинированной терапии // РМЖ. 2010. № 22. С. 1290.

3. Карпов Ю.А. Комбинированная терапия артериальной гипертонии - эффект контроля и успех лечения // РМЖ. 2006. № 20. С. 1458-1461.

4. Маколкин В.И., Овчаренко С.И. Внутренник болезни: Учебник. - 5-е изд., перераб.М16 и доп. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. С.105-107

5. Лукина Ю.В. Преимущества использования фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов в клинической практике://Терапия.2017.№8(18) [Электронный ресурс] - режим доступа

https://lib.medvestnik.ru/articles/Preimushestva-ispolzovaniya-fiksirovannyh-kombinacii-antigipertenzivnyh-preparatov-v-klinicheskoi-praktike.html

6. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.:Новая волна: Издатель Умеренков, 2017. - 1216с.

7. Мочалов П.А. Симптомы, степени и лечение артериальной гипертензии. [Электронный ресурс] - режим доступа https://www.ayzdorov.ru/lechenie_gipertonii_simptomi_stepeni.php

8. Оганов Р.Г., Тимофеева Т.Н., Колтунов И.Е. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты федерального мониторинга 2003-2010 гг // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011. № 1. С. 9-13.

9. Остроумова О. Д., Викентьев В. В., Гусева Т. Ф.Российский кардиологический журнал 2017, 2 (142): 92-99. Комбинированная антигипертензивная терапия

10. Смолева Э.В. Терапия с курсом первичной медико-санитарной помощи / Э.В. Смолева, Е.Л. Аподиакос.- Изд. 10-е, доп. - Ростов н/Д : Феникс, 2012. С. 188-190

11. Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко: [Электронный ресурс] 2015. - Режим доступа https://studfiles.net/preview/1859058/

12. Козлова А. Гипертоническая болезнь. [Электронный ресурс] - режим доступа https://www.neboleem.net/gipertonicheskaja-bolezn.php

Размещено на Allbest.ru