Клинико-диагностические значение редокс-системы у больных урогенитальным хламидиозом

Таблица 23

Показатели спонтанного и индуцированного НСТ-теста у больных УГХ (у.е.)

Показатель	УГХ+энтерококки	УГХ моноинфекция	Здоровые
Спонтанный НСТ-тест	1,39±0,06	1,23±0,07	0,14±0,05
Стимулированный НСТ-тест	1,34±0,04	1,46±0,09	0,25±0,08

Из данных, представленных в таблице, видно, что у пациентов отмечалось увеличение показателей спонтанного НСТ-теста при всех вариантах течения урогенитального хламидиоза. При стимуляции, количество положительно реагирующих на НСТ нейтрофилов у пациенток с моноинфекцией повышалось, а при сочетании УГХ с энтерококками наблюдалось снижение активности нейтрофильных гранулоцитов к высвобождению продуктов восстановления кислорода, восстанавливающих соли НСТ до диформазана.

Поскольку стимулированный НСТ-тест является информативным методом оценки резистентности при изучении иммунного статуса организма и характеризует резервы бактерицидной функции нейтрофилов, то можно утверждать, что данная функция у больных хламидийной инфекцией женщин страдает, что приводит к хронизации инфекционного процесса в урогенитальном тракте.

Далее проводилось изучение фагоцитарной активности нейтрофилов. Активность фагоцитов выражали через фагоцитарный показатель (рис.17).

* - показатель достоверности между больными УГХ и здоровыми (р1);

* - показатель достоверности между больными с УГХ + энтерококками и УГХ моноинфекция (р2)

Рис.17. Фагоцитарный показатель у больных урогенитальным хламидиозом

Как видно из диаграммы, фагоцитарный показатель у больных УГХ на фоне энтерококков составил - 47,2±4,4% (р1,2<0,05), УГХ моноинфекция - 53,9±3,8% (р2<0,05). В контрольной группе этот показатель равнялся 69,4±4,1%.

Следовательно, фагоцитарный показатель был снижен у пациентов всех групп. Наиболее выраженные изменения отмечались у пациенток при сочетании урогенитального хламидиоза с энтерококками. Процент нейтрофильных лейкоцитов, участвующих в фагоцитозе на фоне урогенитального хламидиоза статистически значимо снижался, присутствие на половых путях женщин микроорганизма E. faecalis приводило к еще большей депрессии указанного показателя, что свидетельствует о нарушении процесса элиминации возбудителей и, как следствие, хронизации процесса.

Одним из важных показателей, характеризующих протективную роль системы фагоцитоза, является фагоцитарное число, отражающее способность клеток к захвату возбудителей.

Результаты определения фагоцитарного числа у больных УГХ представлены в рисунке 18.

* - достоверность различий между больными УГХ и здоровыми

Рис.18. Изменение фагоцитарного числа у больных УГХ

Как видно из приведенных данных, показатели фагоцитарного числа были выше контрольных значений при всех вариантах течения урогенитального хламидиоза, однако статистическую значимость изменения имели при сочетании УГХ с энтерококками.

Определение индекса завершенности фагоцитоза (ИЗФ) наоборот, выявило значительное снижение переваривающей функции фагоцитов (рис.19).

Рис.19. Индекс завершенности фагоцитоза

Так, если у больных изолированным течением урогенитального хламидиоза ИЗФ был равен 0,91±0,06 (в здоровых женщин - 1,19±0,08; р<0,05), то при УГХ в сочетании с энтерококками этот показатель был еще более снижен до 0,87±0,07 соответственно (р<0,05).

Таким образом, изучение фагоцитарных реакций нейтрофилов периферической крови у больных УГХ выявило достоверное снижение значений фагоцитарного показателя во всех исследуемых группах, что свидетельствует о сокращении количества нейтрофильных лейкоцитов с функциями фагоцитов.

Одновременно, способность поглощать чужеродные агенты увеличивалась, достигая статистически значимых изменений только у пациентов с сочетанием урогенитального хламидиоза и энтерококками. Однако, выявлена резко сниженная бактерицидная активность фагоцитов, показатель завершенности фагоцитоза был достоверно снижен при всех вариантах течения заболевания.

Для изучения механизмов нарушения фагоцитарной активности нейтрофильных лейкоцитов изучали их ферментные системы. Для этого определяли уровень миелопероксидазы (МПО), катионных белков, кислой и щелочной фосфатаз у больных УГХ в сочетании с энтерококками и в виде моноинфекции (табл.24).

Таблица 24

Показатели ферментных систем лейкоцитов у больных УГХ

Ферменты	УГХ + энтерококки	УГХ моноинфекция	Здоровые
Миелопероксидаза (у.е.)	2,26±0,12*	2,35±0,14	2,49±0,19
Катионные белки (у.е.)	2,27±0,15*	2,03±0,18*	1,53±0,13
Кислая фосфатаза (нмоль/с•л)	178,2±16,7*	173,4±12,9*	124,4±11,5
Щелочная фосфатаза (нмоль/с•л)	142,3±19,5	139,7±16,8	126,5±21,9

* - показатель достоверности между больными УГХ и здоровыми

Как видно из таблицы активность миелопероксидазы при УГХ снижалась при всех вариантах течения заболевания. Наиболее выраженная депрессия активности МПО отмечена у больных с сочетанием УГХ с энтерококками - 2,26±0,12 у.е., в контроле - 2,49±0,19 у.е. (р<0,05).

Было установлено, что урогенитальный хламидиоз приводит к незначительному повышению уровня щелочной фосфатазы (p<0,05). При определении уровня кислой фосфатазы, наоборот, наблюдалось статистически значимое повышения результатов, достигавшее максимальных значений при сочетании УГХ с энтерококками.

Наряду с изменением показателей активности миелопероксидазы, щелочной и кислой фосфатаз при урогенитальном хламидиозе нами установлено повышение уровня катионного белка у всех женщин с урогенитальным хламидиозом.

5.3 Характеристика показателей гуморального иммунитета у больных

урогенитальным хламидиозом

Результаты исследования содержания лимфоцитов с маркерами CD19+ периферической крови у пациенток с урогенитальным хламидиозом представлены на рисунке 20. Установлено, что абсолютное количество CD19-лимфоцитов имело статистически значимое повышение при всех вариантах течения урогенитального хламидиоза.

* - показатель достоверности между больными УГХ и здоровыми

Рис.20. Изменение количества CD19-лимфоцитов у больных УГХ

Однако, наибольшее увеличение показателей CD19+ лимфоцитов выявлено у женщин с урогенитальным хламидиозом, протекавшим на фоне контаминации слизистых энтерококками (0,653±0,049·109/л; р<0,05), по сравнению с группой здоровых лиц (0,549±0,037·109/л). Это свидетельствует, по-видимому, о развитие адаптационных механизмов, направленных на эрадикацию инфекционных агентов и, возможно, является своеобразной компенсаторной реакцией в ответ на недостаточную активность клеточного звена иммунной системы.

С целью изучения функционального состояния В-системы иммунитета определяли уровень сывороточных иммуноглобулинов А, М, G (табл.25).

Таблица 25

Уровень сывороточных иммуноглобулинов у больных урогенитальным хламидиозом

Группы пациентов	Показатели (г/л)
	Ig А	Ig М	Ig G
УГХ+энтерококки	2,07±0,05*	2,94±0,23	10,08±1,54*
УГХ моноинфекция	2,12±0,09	2,86±0,17	10,98±1,22*
Группа сравнения	2,28±0,07	2,76±0,10	12,35±1,11

* - показатель достоверности между больными УГХ и здоровыми

Уровень всех сывороточных иммуноглобулинов (A, M, G) у пациенток с УГХ имел тенденцию к понижению. Наиболее выраженные супрессия наблюдались в показателях Ig G (10,08±1,54 г/л) и Ig A (2,07±0,05 г/л) при сочетании УГХ и энтерококков (р<0,05) (рис.21).

Наименьшие отклонения от значений здоровых лиц выявлены для Ig M, максимальные значения которого (2,86±0,17 г/л) не претерпевали значительных изменений (в группе сравнения - 2,76±0,10 г/л; p>0,05).

* - показатель достоверности между больными УГХ и здоровыми

Рис.21. Изменение содержания иммуноглобулинов у больных УГХ

Следовательно, повышение количества CD19-лимфоцитов имело статистически значимое снижение при всех вариантах течения урогенитального хламидиоза. Однако, наибольшее изменение показателей CD19+ лимфоцитов выявлено у женщин с урогенитальным хламидиозом, протекавшим на фоне контаминации слизистых энтерококками, по сравнению с группой здоровых лиц. Уровень сывороточных иммуноглобулинов (A и G) у пациенток с УГХ имел тенденцию к понижению, но наиболее выраженные изменения наблюдались в показателях Ig G и Ig A, при сочетанном течении УГХ с энтерококками. Показатели Ig M не претерпевали значительных изменений у женщин с урогенитальным хламидиозом, однако, наблюдалась тенденция к его повышению.

5.4 Содержание циркулирующих иммунных комплексов

Связывание антигена и антитела с образованием иммунного комплекса является одним из механизмов, направленных на элиминацию антигена из организма. Циркулирующие иммунные комплексы способны присоединять компоненты комплемента и образовывать комплексы, которые вызывают гибель возбудителей инфекционного процесса. В связи с этим уровень ЦИК в сыворотке крови является одним из диагностических показателей активности и степени тяжести иммунологического процесса.

Определение уровня ЦИК выявило его изменение у всех женщин с урогенитальным хламидиозом (рис.22). Однако, следует отметить, что не во всех случаях эти изменения были статистически достоверными.



* - показатель достоверности между больными УГХ и здоровыми

Рис.22. Показатели содержания ЦИК в сыворотке крови больных УГХ (у.е.)

Из представленных в диаграмме данных видно, что изменение показателей содержания ЦИК в сыворотке крови больных УГХ заключалось в их значительном повышении у пациенток всех групп, наиболее выражены изменения были у больных урогенитальным хламидиозом в сочетании с энтерококками.

5.5 Цитокиновый профиль

В инициации и регуляции иммунного ответа большая роль принадлежит цитокинам - биологически активным медиаторам, осуществляющим взаимодействие иммунокомпетентных клеток между собой и с другими специализированными клетками ткани и органов (Ильченко Л.Ю. и соавт., 2004). Они индуцируют и регулируют воспаление, фагоцитоз, апоптоз и многие другие биологические реакции, поэтому изучение цитокинового профиля имеет большое диагностическое и прогностическое значение, а также позволяет глубже понять механизмы развития патологического процесса (Ешану В.С., 2004).

Вместе с тем, цитокиновый профиль у больных с инфекциями урогенитального тракта остается недостаточно изучен, имеется диаметрально противоположные наблюдения, а его особенности при сочетании урогенитального хламидиоза с энтерококками не известен.

Известно, что иммунный ответ начинается с активации целого комплекса цитокинов (интерлейкинов, интерферонов, молекул адгезии и т.д.), т.е. в целом активации моноцитарно-макрофагальной фазы (Хаитов Р.М., 2001). Особая значимость в этой фазе придается состоянию провоспалительных интерлейкинов и, в частности, интерлейкина-1в (IL-1в).

Необходимым для последующего развития специфической фазы иммунного ответа являются также интерлейкин-2 (IL-2), который принимает участие в пролиферации и дифференцировки Т- и В-лимфоцитов. Чрезвычайно важными являются сведения о роли гамма-интерферона (IFN-г) в активации антигенпредставляющих клеток - макрофагов (Мавров Г.И., Чинов Г.П., 2004).

Анализируя изменения в системе интерлейкинов у больных УГХ следует отметить значительное повышение уровня IL-1в, IL-2, IL-6, IL-8 и FNO-б. Их средние значения у больных при сочетании урогенитального хламидиоза с энтерококками составило - 194,5±10,2 пкг/мл, 156,4±8,4 пкг/мл, 12,5±2,3 пкг/мл, 77,4±6,1 пкг/мл и 148,4±10,2 пкг/мл соответственно, что превышало контрольные значения в 5,2, 8,1, 2,6, 4,9 и 4,1 раза соответственно.

Следует отметить, что уровень IL-1в, IL-8 и FNO-б у этих больных был достоверно выше не только по отношению к группе здоровых лиц, но и с группой пациенток с изолированным течением хламидийной инфекции.

У пациенток с УГХ без энтерококков средние значения уровня этих же цитокинов составили 142,7±12,1 пкг/мл, 142,9±9,5 пкг/мл, 10,9±2,8 пкг/мл, 54,9±7,2 пкг/мл и 112,1±9,6 пкг/мл соответственно. Следовательно, уровень указанных цитокинов в при наличии энтерококков превышал такие же показатели у больных с изолированным течением урогенитального хламидиоза в 3,8, 7,4, 2,3, 3,5 и 3,1 раза соответственно (табл.26).

На фоне повышения IL-1в и IL-2 в ходе исследований установлено статистически значимое снижение содержания INF-г, которое отмечалось у всех пациенток с урогенитальным хламидиозом, но носило более выраженный характер при сочетании с энтерококками (27,8±4,0 пкг/мл, в контроле - 43,5±7,1 пкг/мл; р<0,05).

Таблица 26

Содержание провоспалительных цитокинов у больных (пкг/мл)

Цитокины	УГХ + энтерококки	УГХ моноинфекция	Здоровые
IL-1в	194,5±10,2*/*	142,7±12,1*	37,2±4,8
IL-2	156,4±8,4*	142,9±9,5*	19,3±3,5
IL-6	12,5±2,3*	10,9±2,8*	4,8±1,2
IL-8	77,4±6,1*/*	54,9±7,2*	15,7±3,3
FNO-б	148,4±10,2*/*	112,1±9,6*	36,3±5,9
INF-г	27,8±4,0*	32,3±4,6*	43,5±7,1

* - показатель достоверности между больными УГХ и здоровыми (p1<0,05);

* - показатель достоверности между больными УГХ с энтерококками и без (p2<0,05)

Анализируя изменения цитокиновой системы у больных УГХ следует отметить значимое повышение большинства провоспалительных цитокинов. Особенно выраженное повышение отмечено для IL-2, который превышал контрольные значения в пять раз и IL-1в, значения которого превышали показатели здоровых лиц в 8 раз.

Напротив, изменения уровня IL-6 были наименьшими, хотя и превышали контрольные значения более чем в 2,5 раза. Значения IL-8 были также выше контрольных в обеих группах больных, но при наличии энтерококков они достоверно превышали уровень данных цитокинов у лиц без инвазии E. faecalis (p<0,05).

Уровень FNO-б также увеличивался, по сравнению со здоровыми, как у больных УГХ в сочетании с энтерококками, так и у лиц с урогенитальной хламидийной моноинфекцией. Обращает на себя внимание тот факт, что при наличии энтерококков содержание FNO-б значительно превышало его значения у пациенток с УГХ без энтерококков.

Таким образом, у больных УГХ средние значения сывороточных IL-1в, IL-2, IL-6, IL-8 и FNO-б достоверно превышали аналогичные показатели здоровых женщин. С одновременным снижение содержания INF-г, который продуцируется активированными Т-лимфоцитами и существенно усиливает активность альфа и бета интерферонов. Следовательно, несмотря на выраженную активность провоспалительных цитокинов, наблюдается дисбаланс, который может участвовать в нарушении процесса элиминации возбудителей и хронизации воспалительных процессов.

Уровень цитокинов, обладающих противовоспалительным действием, у больных УГХ имел разнонаправленный характер изменений (табл.27).

Таблица 27

Уровень противовоспалительных цитокинов (пкг/мл)

Нозологии	IL-4	IL-10
УГХ+энтерококки	2,3±0,8*	79,6±6,2*/*
УГХ моноинфекция	3,1±0,4*	45,1±3,8*
Контроль	7,5±1,4	21,8±2,9

* - показатель достоверности между больными с УГХ и здоровыми;

* - показатель достоверности между больными УГХ с энтерококками и без

Так, содержание IL-4 у пациентов с УГХ составило 2,3±0,8 пкг/мл и 3,1±0,4 пкг/мл соответственно (в контроле - 7,5±1,4 пкг/мл; р<0,05). Значения показателей IL-10 увеличивались до 79,6±6,2 пкг/мл и 45,1±3,8 пкг/мл (в контроле - 21,8±2,9 пкг/мл; р<0,01).

Как видно из таблицы показатели IL-4 у больных УГХ на фоне инвазии энтерококками, по сравнению со здоровыми лицами, были снижены - в 3,3 и 2,4 раза (рис.23).

Уровень IL-10 у женщин с урогенитальным хламидиозом и энтерококками, по сравнению со здоровыми, был значительно повышен - в 3,7 раза. По отношению к пациенткам с хламидийной моноинфекцией этот показатель также повышался - в 2,1 раза.

Рис.23. Изменение уровня противовоспалительных цитокинов у больных УГХ

Таким образом, установлено, что у женщин с УГХ и энтерококками уровень сывороточных IL-1в, IL-6, IL-8, IL-10 и FNO-б достоверно превышал аналогичные показатели у здоровых лиц. Для большинства больных характерно повышенное содержание в сыворотке крови как провоспалительных, так и противоспалительных цитокинов. Выявлен дисбаланс разнонаправленно действующих цитокинов - повышен уровень FNO-б и понижена концентрация IL-4. Накопление в организме избытка регуляторных цитокинов с разнонаправленными эффектами может приводить к иммунопатологическим реакциям, усиливающим повреждение тканей, оказывать влияние на течение и исход заболевания.

В ходе исследований выявлено достоверное снижение абсолютного содержания субпопуляций Т-лимфоцитов, экспрессирующих CD3- и CD4-рецепторы, с одновременным повышением уровня CD16+ лимфоцитов, наиболее выраженное при сочетании урогенитального хламидиоза и E. faecalis в урогенитальном тракте. Показатели РТМЛ также были понижены, при любом варианте течения урогенитального хламидиоза у женщин. Однако, статистическую значимость различий данных показателей выявили при сочетании УГХ с энтерококками (p<0,05).

Проведенные исследования выявили общую для всех пациенток с урогенитальным хламидиозом тенденцию к снижению спонтанной и индуцированной функциональной способности лимфоцитов периферической крови к трансформации в бласты, усиливающуюся при контаминации половых путей энтерококками.

Изучение аффинности Е-рецепторов Т-лимфоцитов, т.е. количество «активных» T-лимфоцитов, связывающих антиген показало, что количество всех фракций Еа-РОК было снижено, однако статистически достоверным оно было лишь у высокоаффинных Еа-РОК (р<0,05). Следует отметить, что сочетание УГХ с энтерококками способствовало более выраженному снижению аффинности Т-лимфоцитов и, как следствие, нарушало эрадикацию возбудителей инфекционного процесса в урогенитальном тракте женщин.

Выявлено увеличение показателей спонтанного НСТ-теста при всех вариантах течения урогенитального хламидиоза. При стимуляции, количество положительно реагирующих на НСТ нейтрофилов у пациенток с моноинфекцией повышалось, а при сочетании УГХ с энтерококками наблюдалось снижение этого показателя. Поскольку стимулированный НСТ-тест является информативным методом оценки бактерицидной функции нейтрофилов, то можно утверждать, что данная функция у больных хламидийной инфекцией женщин страдает, что приводит к хронизации инфекционного процесса в урогенитальном тракте.

Изучение функциональной активности лейкоцитов продемонстрировало снижение фагоцитарного показателя и индекса завершенности фагоцитоза при всех вариантах течения УГХ. Наиболее выраженные изменения отмечались у пациенток при сочетании урогенитального хламидиоза с энтерококками, что свидетельствует о нарушении процесса элиминации возбудителей и, как следствие, хронизации процесса.

Одним из важных показателей, характеризующих протективную роль системы фагоцитоза, является фагоцитарное число, отражающее способность клеток к захвату возбудителей. Установлено повышение показателя фагоцитарного числа при всех вариантах течения урогенитального хламидиоза, однако статистическую значимость изменения имели при сочетании УГХ с энтерококками.

Таким образом, изучение фагоцитарных реакций нейтрофилов периферической крови у больных УГХ выявило достоверное снижение значений фагоцитарного показателя во всех исследуемых группах, что свидетельствует о сокращении количества нейтрофильных лейкоцитов с функциями фагоцитов.

Одновременно, способность поглощать чужеродные агенты увеличивалась, достигая статистически значимых изменений только у пациентов с сочетанием урогенитального хламидиоза и энтерококками. Однако, выявлена резко сниженная бактерицидная активность фагоцитов, показатель завершенности фагоцитоза был достоверно снижен при всех вариантах течения заболевания.

Для изучения механизмов нарушения фагоцитарной активности нейтрофильных лейкоцитов изучали их ферментные системы. Установлено, что активность миелопероксидазы при УГХ снижалась при всех вариантах течения заболевания. Наиболее выраженная депрессия активности МПО отмечена у больных с сочетанием УГХ с энтерококками - 2,26±0,12 у.е., в контроле - 2,49±0,19 у.е. (р<0,05). Также, хроническая мочеполовая инфекция приводила к незначительному повышению уровня щелочной фосфатазы и значительному увеличению значений кислой фосфатазы, достигавшее максимума при сочетании УГХ с энтерококками.

Результаты исследования содержания CD19+ лимфоцитов периферической крови пациенток с урогенитальным хламидиозом показали, что их абсолютное количество имело статистически значимое повышение при всех вариантах течения урогенитального хламидиоза. Однако, наиболее выраженное увеличение показателей выявлено у женщин с урогенитальным хламидиозом, протекавшим на фоне контаминации слизистых энтерококками (0,653±0,049·109/л; р<0,05), по сравнению с группой здоровых лиц (0,549±0,037·109/л). Это свидетельствует, по-видимому, о развитие адаптационных механизмов, направленных на эрадикацию инфекционных агентов и, возможно, является своеобразной компенсаторной реакцией в ответ на недостаточную активность клеточного звена иммунной системы.

С целью изучения функционального состояния В-системы иммунитета определяли уровень сывороточных иммуноглобулинов А, М, G. Выявлено снижение содержания всех фракций иммуноглобулинов, наиболее выраженная супрессия наблюдались в показателях Ig G (10,08±1,54 г/л) и Ig A (2,07±0,05 г/л) при сочетании УГХ и энтерококков (р<0,05). Показатели Ig M не претерпевали значительных изменений у женщин с урогенитальным хламидиозом, однако, наблюдалась тенденция к его повышению (p>0,05).

Связывание антигена и антитела с образованием иммунного комплекса является одним из механизмов, направленных на элиминацию антигена из организма. Уровень ЦИК в сыворотке крови является одним из диагностических показателей активности иммунологического процесса. Определение уровня ЦИК выявило значительное повышение показателей у пациенток всех групп, наиболее выражены изменения были у больных урогенитальным хламидиозом в сочетании с энтерококками.

В инициации и регуляции иммунного ответа большая роль принадлежит цитокинам - биологически активным медиаторам, осуществляющим взаимодействие иммунокомпетентных клеток между собой и с другими специализированными клетками ткани и органов (Голованова Е.В., 2004).

Установлено, что у больных УГХ средние значения сывороточных IL-1в, IL-2, IL-6, IL-8 и FNO-б достоверно превышали аналогичные показатели здоровых женщин. С одновременным снижение содержания INF-г, который продуцируется активированными Т-лимфоцитами и существенно усиливает активность альфа и бета интерферонов. Следовательно, несмотря на выраженную активность провоспалительных цитокинов, наблюдается дисбаланс, который может участвовать в нарушении процесса элиминации возбудителей и хронизации воспалительных процессов.

Уровень цитокинов, обладающих противовоспалительным действием, у больных УГХ имел разнонаправленный характер изменений. Так, содержание IL-4 у пациентов с УГХ на фоне инвазии энтерококками, по сравнению со здоровыми лицами, были снижены - в 3,3 и 2,4 раза. Уровень IL-10 у женщин с урогенитальным хламидиозом и энтерококками, по сравнению со здоровыми, был повышен в 3,7 раза. По отношению к пациенткам с хламидийной моноинфекцией этот показатель также повышался - в 2,1 раза (p<0,05).

Накопление в организме избытка регуляторных цитокинов с разнонаправленными эффектами может приводить к иммунопатологическим реакциям, усиливающим повреждение тканей, оказывать влияние на течение и исход заболевания.

Полученные нами данные можно охарактеризовать, с одной стороны, как проявление ответа иммунной системы на урогенитальную хламидийную инфекцию, с другой стороны, как признак иммунного дисбаланса, который создает предпосылки для персистирования инфекционных агентов в половых путях женщин. Изменение количественных и/или функциональных показателей звеньев иммунной системы приводит к нарушению процесса элиминации возбудителей и, как следствие, определяет хронический характер течения урогенитального хламидиоза и развитие его осложнений.

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Инфекции, передающиеся преимущественно половым путем уже многие годы признаются в качестве важнейшей проблемы общественного здравоохранения (Халдин А.А., 2005; Guo X., Ye Z., Deng R., 2004). По оценкам ВОЗ (2007), ежегодно во всем мире более 340 миллионов мужчин и женщин в возрасте 15-49 лет заболевают излечимыми инфекциями, передаваемыми половым путем.

Согласно данным ВОЗ (2007) хламидийная инфекция урогенитального тракта является одним из самых распространенных заболеваний, передаваемых половым путем. Ежегодно в мире регистрируется около 100 миллионов новых случаев хламидийной инфекции. Известно, что от 5 до 15% молодых сексуально активных людей поражены хламидийной инфекцией (Белоусов Ю.Б. и соавт., 2006; Dehne K.L., Riedner G., 2005). У пациентов дерматовенерологических диспансеров Российской Федерации данная инфекция встречается в 2-3 раза чаще, чем гонорея (Позняк А.Л. и соавт., 2009). Особенно высока восприимчивость к урогенитальной инфекции у лиц, страдающих иммунодефицитом любого генеза (Яковлев В.П., Литовченко К.В., 2001; Иванов О.Л., Халдин А.А., Фадеев А.А., 2002; Basuki E. et al., 2002; Sanchez J. et al., 2003). Согласно имеющимся данным, в экономически развитых странах треть населения в течение жизни 2-3 раза подвергается заражению. В США ежегодно регистрируется до 4 миллионов инфицированных хламидиями. Прямые и непрямые затраты в связи с этим, например, в США, составляют более 1 миллиарда долларов, причем 80% из этой суммы приходится на женскую часть населения (Wiesenfeld H.C., Sweet R.B., 2005).

Роль C. trachomatis в инфекционной патологии человека еще не оценена в должной мере. Для возбудителя урогенитального хламидиоза доказана этиологическая роль в развитии острых и хронических заболеваний различной локализации с большим спектром осложнений (Катосова Л.К., 2003; Прилепская В.Н., Абакарова П.Р., 2004; Mayaud P., Mabey D., 2004).

Широко распространенное носительство хламидий можно рассматривать как патогенный потенциал этих микроорганизмов, так как оно приводит к развитию таких патологических состояний как аутоиммунные реакции, возникновению хромосомных аберраций, а также способствует возникновению смешанных хламидийно-вирусных и хламидийно-бактериальных инфекций (Серов В.Н., Баранов И.И., 2004; Василевский И.В., 2008; Amsden G.W., 2003; Bardin T., 2003).

При урогенитальной хламидийной инфекции могут наблюдаться незначительные признаки воспаления, не сопровождающиеся образованием эрозий, лимфоидных фолликулов или слизисто-гнойными выделениями. У многих женщин при персистентной хламидийной инфекции обнаруживают возбудитель, но выявить каких-либо клинических признаков заболевания не удается (Чеботарев В.В., 2004; Koroku M. et al., 2004).

В наших исследованиях женщин репродуктивного возраста с изолированным течением урогенитального хламидиоза (182 пациентки) установлено, что 51,6% обследованных (94 женщины) не предъявляли жалоб, характерных для воспалительных процессов в урогенитальном тракте. У всех женщин с хламидиозом изменений в моче и крови (лейкоцитоз, СОЭ, показатель гемоглобина, количество эритроцитов и др.) не наблюдалось.

Только 82 пациентки (48,4%) основной группы отмечали незначительные субъективные ощущения, наиболее частыми из которых являлись: чрезмерная влажность половых органов - 92,7% обследованных, зуд и жжение в области урогенитального тракта - 70,7% и скудные слизистые выделения - 47,6% соответственно.

При объективном осмотре у 91,8% женщин (167 человек) были выявлены признаки воспаления в урогенитальном тракте и только у 15 пациенток (8,2%) отсутствовали какие-либо изменения в нижних и верхних отделах мочеполовой системы, характерные для хламидиоза. У большинства больных выявлялись серозно-гнойные выделения (бели) - у 117 (64,36,9%), гиперемия и отечность слизистой оболочки наружного отверстия мочеиспускательного канала - у 95 (52,27,1%), боли и тяжесть внизу живота при обследовании - у 83 (45,65,8%) пациенток соответственно.

Дизурические явления - императивные (ложные) позывы к мочеиспусканию, учащенное, болезненное мочеиспускание, боли в области мочевого пузыря отмечены только у 35 (19,22,3%) женщин. У 2 (1,10,0%) обследованных с урогенитальным хламидиозом был диагностирован острый бартолинит, который сопровождался болезненными ощущениями в области наружных половых органов (2 случая).

Пациентки обращались за медицинской помощью по рекомендации половых партнеров, либо для сдачи анализов с целью обследования. Однако, при сборе анамнестических данных часто выявлялся факт длительного самостоятельного лечения воспалительных процессов мочеполовой системы.

Важной особенностью инфекций, передающихся преимущественно половым путем является сочетание нескольких возбудителей у одного пациента. Полученные Э.В. Введенской, Н.Е. Абайтовой и И.В. Хавановой (2004) данные позволяют утверждать, что урогенитальный хламидиоз характеризуется высоким удельным весом микст-инфекций. Они, в свою очередь, могут являться причиной развития вторичного бесплодия, перинатальной инфекции, невынашивания плода у женщин (Кротов С.А., Кротова В.А., Юрьев С.Ю., 2000; Серов В.Н., Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М., 2003; Краснопольский В.И., Серова О.Ф., Туманова В.А., 2004; Eckert L.O. et al., 2002; Polisseni F., Bambirra E.A., Camargos A.F., 2003).

Так, по данным В.А. Лебедева и А.И. Давыдова (2002) хламидийная моноинфекция наблюдается только у 2-20% пациентов, сочетание с возбудителем трихомониаза - в 39,5%, гонореи - в 23,5%, микоплазменной инфекции - в 12% случаев. Нередко наблюдается симбиоз 3 и более возбудителей инфекций урогенитального тракта (Гомберг М.А., Соловьев A.M., 2002; Кулаков В.И., 2007).

В результате собственных исследований установлено, что урогенитальный хламидиоз у женщин в 31,5% случаев сочетался с другими возбудителям заболеваний мочеполовой системы, такими как гонорея, трихомониаз, микоплазмоз и вирусные инфекции. Только у 182 женщин (из 296 обследованных), которые вошли в основную группу исследуемых лиц, урогенитальный хламидиоз встречался в виде моноинфекции. Наиболее часто ассоциантом урогенитального хламидиоза являлся урогенитальный герпес (10,8% пациенток), затем в порядке убывания частоты встречаемости можно отметить микоплазменную инфекцию (7,8% больных) и папилломавирусы (6,4% человек).

Возбудителем урогенитального хламидиоза является Chlamydia trachomatis серотипов D, E, F, G, H, I, J, K, который имеет многоэтапный жизненный цикл развития с несколькими формами существования, различающимися по морфологическим и биологическим свойствам (Молочков В.А. и соавт., 2008; Mardh P.A., Helin I., Bobeck S., 2005). При наличии воспалительного процесса и доказанности этиологической значимости хламидий необходимо назначение специфической антибактериальной терапии.

В последние годы установлено, что важным фактором развития патологического процесса в урогенитальном тракте женщин является сопутствующая микрофлора (Рюмин Д.В., 2001; Шварцкова Т.А., Цыганко Е.В., 2004; Гончарова Н.Н., 2006). При диагностике урогенитальных инфекций следует обращать внимание на наличие и персистентность сопутствующих условно-патогенных бактерий (Мотавкина Н.С., Бушуева Е.Н., 2006; Giard J.C., Verneuil N., Auffray Y., 2005). В современных условиях все большее значение в этиологии заболеваний органов малого таза приобретают полимикробные ассоциации с различной степенью значимости микроорганизмов-ассоциантов.

Проведенное собственные исследования по изучению видового состава микрофлоры влагалища у женщин с урогенитальным хламидиозом показало, что при этом заболевании происходит значительное нарушение микроэкологической системы, проявляющееся достоверным изменением видового состава микроорганизмов влагалищного и цервикального биотопов.

Установлено, что в группе обследованных с урогенитальным хламидиозом не встречались женщины с I и II степенью чистоты влагалищного содержимого, в группе сравнения (52 женщины) этот показатель составил - 34,65,1% (18 обследованных). Женщины с III степенью чистоты влагалищного содержимого выявлены в 37,413,2% случаев (68 пациенток) в основной группе и 59,66,4% (31 человек) в группе сравнения (р0,05). Частота встречаемости IV степени чистоты влагалищного содержимого составила 62,69,1% (114 женщин) основной и значительно реже - 5,81,2% (3 человека) в группе практически здоровых женщин (р0,05).

При проведении бактериологических исследований с изучением качественного (идентифицированного до рода) и количественного состава микрофлоры влагалища 182 женщин с урогенитальным хламидиозом и 52 практически здоровых женщин, было выделено 896 штаммов микроорганизмов в основной и 158 штаммов в группе сравнения.

Подробное изучение видового состава выделенных микроорганизмов урогенитального тракта показало существенные различия в составе микрофлоры у женщин в сравниваемых группах. Установлено, что у пациенток основной группы 598 (66,77,2%) штаммов являлись представителями анаэробной и 298 (33,36,5%) аэробной микрофлоры. У женщин группы сравнения отмечено иное распределение видового состава - 94 (59,55,8%) и 64 (40,56,1%) соответственно, т.е. соотношение анаэробов/аэробам составило в основной группе 2,0:1 в группе сравнения 1,5:1.

У женщин с урогенитальным хламидиозом выявлены изменения микрофлоры вагинального и цервикального биотопов. Диагностированы значительные изменения представителей рода Lactobacillus spp. - доминантного симбионта микробиоценоза влагалища, определяющего состояние его колонизационной резистентности. Лактобациллы, являясь доминантным членом симбиоза, обнаружены у 86,56,2% здоровых женщин во влагалищном и у 50,08,2% - в цервикальном отделяемом, частота встречаемости ассоциативных симбионтов во влагалищном была выше, чем в цервикальной слизи.

Наличие воспалительного процесса в урогенитальном тракте, вызванного хламидийной инвазией, сопровождалось уменьшением количества лактобактерий и изменением их видового соотношения. Показатели обсемененности доминантного и ассоциативных симбионтов влагалища превышали уровень обсемененности в цервикальной слизи.

У пациенток с урогенитальным хламидиозом выявлено значительно изменение видового состава лактобактерий, по сравнению с группой здоровых женщин. Так, при урогенитальном хламидиозе L. fermentum высевались в 2,2 раза, L. acidophilus - в 1,2 раза реже, чем у здоровых женщин. В то время как частота встречаемости L. casei увеличилась в 6,0 раз L. plantarum - в 3,3 раза, L. rhamnosus - в 1,8 раза чаще, чем у здоровых женщин.

Анализ результатов бактериологического исследования показал, что частота встречаемости ассоциативных симбионтов у женщин с урогенитальным хламидиозом претерпевала значительные изменения. Так, содержание во влагалищном содержимом Bifidobacterium spр., Propionibacterium spp. снижалось соответственно в 2,2 и 1,8 раза, по сравнению со здоровыми женщинами (р<0,05), и в 2,3, и 3,6 раза соответственно в цервикальной слизи (р<0,05).

В тоже время, показатели микробной обсемененности Enterococcus faecalis и Corynebacterium spp. во влагалищном биотопе был выше в 2,0 и 1,7 раза, а в цервикальном отделяемом в 2,2 и 1,8 раза, по сравнению с группой здоровых женщин (р<0,05).

Следовательно, при урогенитальном хламидиозе происходило нарушение стабильности ассоциативного симбиоза урогенитального тракта женщин, проявлявшееся в повышении показателей частоты встречаемости и плотности колонизации ассоциативных симбионтов на фоне снижения основных симбионтов влагалища и цервикального канала.

Наиболее выраженные изменения указанных показателей было выявлено у микросимбионта Е. faecalis. В связи с этим нами были изучены биологические свойства клинических изолятов энтерококков при ассоциативном взаимодействии с C. trachomatis in vivo.

Установлено, что показатель микробной обсемененности Е. faecalis, при урогенитальном хламидиозе увеличивался во влагалище в 2,0 раза, а в цервикальном канале - в 2,2 раза. Изучение вирулентности клинических изолятов Е. faecalis методом внутрибрюшинного заражения мышей показало, что из 167 штаммов энтерококков, выделенных у женщин с урогенитальным хламидиозом, только 70,7% изолятов Е. faecalis были вирулентными. Их показатели вирулентности варьировали в пределах от 3,2±0,3 до 6,1±0,8 LD50/lg, наибольшее количество изолятов (54,3%) обладало умеренно выраженной вирулентностью.

С целью изучения патогенных свойства энтерококков, выделенных у женщин с урогенитальным хламидиозом, проводили выявление генетических детерминант патогенности: cpd (бактериоциногенность), cps (адгезия и колонизация) и сylm (токсигенность, цитолизин). Используя набор указанных праймеров, амплифицирующих фрагменты генов cpd, cps и cylm было протестировано 167 штаммов E. faecalis, выделенных из ассоциаций с C. trachomatis, а также 19 штаммов энтерококков, выделенных из симбиозов, где хламидии не встречались.

Исследования показали, что частота встречаемости гена cpd у штаммов E. faecalis, выделенных из ассоциации с хламидиями, составила 61,1±5,3% (p<0,05), изолированных без хламидий - 31,6±4,8%. Изучение штаммов E. faecalis, выделенных из ассоциации с хламидиями, на наличие гена cps и cylm выявило их присутствие в 39,5±6,4% и 51,5±8,1% штаммов соответственно. В группе штаммов энтерококков, выделенных в виде монокультуры указанные гены диагностировались в 2,5 и 1,9 раза (p<0,05).

Следовательно, собственными исследованиями установлено, что микросимбионт C. trachomatis вызывал статистически значимое увеличение показателей частоты встречаемости генов cpd, cps и сylm у энтерококков, что является свидетельством их влияния на способность реализации патогенного потенциала ассоциативных микроорганизмов.

Дисбиотические нарушения в мочеполовой системе женщин с урогенитальным хламидиозом могут вызывать изменения и в других регулирующих системах в организме больного человека.

Изменение типичного цикла развития хламидий под влиянием различных внешних факторов предполагает наличие природной пластичности этого микроорганизма в процессе внутриклеточного развития. В сложном внешнем окружении, при естественной инфекции, может присутствовать ряд факторов клетки-хозяина, вызывающих ингибирующие эффекты, приводящие к замедлению цикла развития хламидий и последующей персистенции этого патогена (Бондаренко В.М., 2001).

Несмотря на существование принципов лечения женщин, больных урогенитальным хламидиозом, до настоящего времени не учтены и не реализованы все возможности макроорганизма, что и определяет большой процент рецидивов заболевания (Михайлов В.Д. и соавт., 2001; Исаков В.А., 2004; Butler С., Dewsnap С., Evangelou G., 2003).

Исследователями установлено, что некоторые антитела к липополисахаридам хламидий обладают аутоантигенными свойствами и перекрестно реагируют с плазменными липидами (Anzini A. et al., 2004). Такие реакции приводят к накоплению продуктов перекисного окисления липидов и вызывают развитие дефицита антиоксидантов, что снижает эффективность применяемых стандартных схем лечения (Липова Е.В., 2002; Шапран М.В., 2003).

Нарушение редокс-баланса («redox - oxidation-reduction system» - окислительно-восстановительная система) приводит к возникновению окислительного стресса (ОС), ключевым событием которого является гиперпродукция активных форм кислорода (Меньщикова Е.Б. и соавт., 2006).

В последние годы все больше исследователей наряду с классическими общепринятыми механизмами развития воспаления при урогенитальных инфекциях признают роль свободнорадикальных кислородных и липидных процессов в патогенезе этих заболеваний (Лю Б.Н., Лю М.Б., Исмаилов Б.И., 2006; Galle J., Seibold S., 2003). Известно, что воспалительный процесс отвечает не только изменением активности звеньев иммунной системы, но и состоянием перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантного статуса (АОС). Нарушение окислительно-восстановительного гомеостаза (редокс-баланса) приводит к возникновению окислительного стресса, ключевым событием которого является гиперпродукция активных форм кислорода (Меньщикова Е.Б. и соавт., 2006).

В природе перекисное окисление липидов - физиологический процесс, обеспечивающий регуляцию клеточной активности. Процессы ПОЛ играют важную роль в регуляции активности ферментов, поддержании стабильности мембран, транскрипции некоторых генов, являются необходимыми элементами функционирования ряда медиаторных систем и выступают в качестве посредников в формировании клеточного ответа. В настоящее время доказано активное участие процессов ПОЛ в фагоцитозе. Цитотоксический, микробицидный и антибластомный эффекты активных форм кислорода используются природой для оперативного уничтожения чужеродных патогенных микроорганизмов и собственных дефектных клеток (Владимиров Ю.А., Арчаков А.И., 2003; Wendel A., 2004; Ursini F., Bindoli A., 2005).

Поскольку активные формы кислорода, а также первичные и вторичные продукты перекисного окисления липидов оказывают мощное повреждающее действие на биомембраны и молекулы жизненно важных биополимеров (белков и нуклеиновых кислот), в процессе эволюции в организме сформировались защитные регуляторные механизмы, ограничивающие накопление этих высокотоксичных веществ (Бобырев В.Н., Почерняева В.Ф., Стародубцев С.Г., 2005; Auchere F., Rusnak F., 2005).

Повреждение мембранных структур клетки при процессах ПОЛ предотвращается системой антиоксидантной защиты, состоящей из двух подсистем - не ферментативной и ферментативной. Не ферментативная подсистема образована антиоксидантами - «ловушками» свободных радикалов (Андреева Н.Б., 2002). Важным элементом не ферментативной подсистемы антиоксидантной защиты организма являются белки плазмы крови, из которых антиоксидантный эффект наиболее выражен у альбумина и в-глобулинов (Куликова А.И. и соавт., 2008).

В наших исследованиях показано, что у пациенток с урогенитальным хламидиозом формировалась диспротеинемия с уменьшением содержания альбуминов, особенно выраженным при наличии энтерококков в урогенитальном тракте женщин - 59,6±6,1%, в контроле - 70,1±4,7% (р<0,05). Изменение показателей глобулиновых фракции белков сыворотки крови сопровождалось статистически значимым повышением б2-глобулинов, которые принимают участие в окислении Fe2+ в Fe3+, при любом варианте течения урогенитального хламидиоза (p<0,05). Уровень г-глобулинов незначительно повышался, но не достигал статистически значимых отличий, по сравнению со здоровыми женщинами (р>0,05). Полученные данные могут свидетельствовать о изменении состояния редокс-системы у больных урогенитальным хламидиозом и снижении активности антиоксидантной белковой буферной системы при воспалительных процессах в урогенитальном тракте женщин.

Нарушение равновесия между процессами ПОЛ-антиоксиданты организма в сторону неконтролируемой «утечки» свободных радикалов приводит к необратимым повреждениям молекул липидов, белков, нуклеиновых кислот и, в конечном счете, к гибели клеток (Журавлев А.И., 2003; Halliwell B., Gutteridge J.M., 2004). Исследованиями показано, что длительное существование хронической кислородной недостаточности приводит к нарушению биоэнергетики клеток слизистой, снижению их резистентности к воздействию агрессивных факторов. Активные формы кислорода вызывают образование хемотаксических факторов, которые обуславливают миграцию лейкоцитов в слизистые оболочки. Возбуждение последних приводит к бурному синтезу новых порций активного кислорода, сопровождающейся повреждением клеток, межклеточного вещества и микрососудов через усиление процессов ПОЛ, окисление SH-групп, деградацию гиалуроновой кислоты и коллагена (Маевский Е.И. и соавт., 2001).

Наряду с этим, в ряде исследований указывается еще один патогенетический механизм интенсификации процессов ПОЛ, при воспалительных процессах. Среди многочисленных механизмов, обеспечивающих сопротивляемость организма к инфекции, существенная роль принадлежит фагоцитирующим клеткам крови (нейтрофильные лейкоциты, моноциты и макрофаги). В настоящее время доказана взаимосвязь между фагоцитами и редокс-системой. Так, воспаление в слизистой оболочке, индуцированное инфекционными агентами, активизирует генерацию активных форм кислорода сегментоядерными лейкоцитами и эозинофилами (Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н., 2001; Долина А.Б., 2004; Долина А.Б., Вишнякова Т.М., 2009).

Свободные радикалы диффундируют в окружающую среду и действуют в качестве механизмов естественной биологической защиты (фагоцитоза). Ферменты-оксидазы стимулируют синтез токсичных окислителей, обладающих сильным бактерицидным действием (Львовский Л.М., Дарджания Р.А., 2003; Сомова Л.М., Плехова Н.Г., Дробот Е.И., 2011). Но, вместе с тем, при чрезмерной выраженности этого процесса возможно местное повреждение тканей и развитие системных эффектов (Жаворонок Т.В., Носарева О.Л., Помогаева А.П., 2006; Battistoni A., 2003). В силу цепного, лавинообразного характера ПОЛ происходят значительные нарушения клеточного метаболизма.

В собственных исследованиях всем пациенткам с УГХ проведено исследование основных показателей системы перекисного окисления липидов эритроцитов и плазмы крови - малонового диальдегида (МДА) и ферментативной подсистемы антиоксидантной защиты: каталазы, глутатионредуктазы и супероксиддисмутазы.

Установлено, что у больных урогенитальным хламидиозом значение МДА достоверно возрастает, по сравнению со здоровыми женщинами, как в эритроцитах, так и в плазме крови. Так, у женщин с УГХ значительное повышение уровня малонового диальдегида как в эритроцитах, так и в плазме крови наблюдалось при сочетании с E. faecalis (1318,9±120,4 мкмоль/л и 8,41±0,54 мкмоль/л соответственно; p<0,05). Выявлено статистически значимое увеличение показателя МДА у пациенток с сочетанием урогенитального хламидиоза с энтерококками, по сравнению с женщинами, у которых диагностирован хламидиоз в виде моноинфекции (1318,9±120,4 и 1051,6±98,6 мкмоль/л соответственно; p<0,05).

Повышение содержания МДА в эритроцитах и плазме крови является информативным показателем процессов деградации липидов и свободнорадикального окисления полиненасыщенных жирных кислот. Полученные результаты, свидетельствующие о накоплении МДА в организме больных урогенитальным хламидиозом, характерны для развития тканевой гипоксии.

В ходе исследований проведено изучение активности антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы в эритроцитах и плазме крови больных урогенитальным хламидиозом, по методу Е.Е. Дубининой и соавт. (1995). Выявлено значительное снижения активности СОД в плазме крови у женщин с урогенитальным хламидиозом, протекавшим как в сочетании с энтерококками, так и в виде моноинфекции - 1,39±0,14 усл.ед/мг белка и 1,41±0,16 усл.ед/мг белка соответственно, в контроле - 1,89±0,23 усл.ед/мг белка (p<0,05). Также отмечено незначительное снижение активности супероксиддисмутазы эритроцитов периферической крови при хламидиозе, протекавшем в виде моноинфекции - 34,43±3,65 усл.ед/мг белка, в контроле - 41,37±4,19 усл.ед/мг белка (р>0,05).

Таким образом, установлено, что у женщин с урогенитальным хламидиозом на фоне высокого уровня продуктов перекисного окисления липидов (МДА) наблюдается дефицит фермента супероксиддисмутазы, который является одним из ключевых ферментов, регулирующих свободнорадикальные процессы в тканях.

Активность каталазы, которая также катализирует окислительно-восстановительные реакции, в ходе которых из двух молекул перекиси водорода образуются вода и кислород, используют в качестве показателя антирадикальной защиты и резистентности организма (Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Бизенкова М.Н., 2006).

Определение уровня каталазы эритроцитов у женщин с УГХ выявило разнонаправленный характер изменений показателей каталазы в эритроцитах и плазме крови. Так, установлено значительное повышение уровня каталазы в плазме крови у женщин с урогенитальным хламидиозом, протекавшим как в сочетании с энтерококками, так и в виде моноинфекции - 0,186±0,12 ммоль/с·л и 0,173±0,10 ммоль/с·л соответственно, в контроле - 0,024±0,005 ммоль/с·л (p<0,05). Вместе с этим, отмечено незначительное повышения уровня каталазы эритроцитов периферической крови при хламидиозе, протекавшем в виде моноинфекции - 69,52±6,83 ммоль/с·л, в контроле - 57,32±2,31 ммоль/с·л (р>0,05).

Таким образом, установлено, что активность фермента каталазы плазмы крови, который осуществляет антирадикальную защиту, у больных урогенитальным хламидиозом в сочетании с энтерококками превышал контрольные значения здоровых женщин в 7,8 раза, при хламидийной моноинфекции - в 7,2 раза соответственно (p<0,01). В месте с тем, повышение показателей каталазы эритроцитов было менее выраженным - в 1,4 раза, при сочетании УГХ с энтерококками. Повышение активности каталазы в эритроцитах и плазме крови можно рассматривать как приспособительную реакцию организма в ответ на усиление процессов ПОЛ при эндогенной интоксикации, развивающейся при урогенитальной инфекции.

Перекисное окисление липидов клеточных мембран является разрушительным процессом, которому противостоят ферменты антиоксидантной защиты, в частности глутатионредуктаза. У всех обследованных пациенток проводили определение уровня активности глутатионредуктазы эритроцитов и плазмы крови.

Как следует из полученных данных, активность глутатионредуктазы эритроцитов достоверно понижена, по сравнению со значениями здоровых лиц: максимально - при сочетании УГХ с энтерококками 7,24±1,59 мкмоль/с·л (p<0,05), минимально - при изолированном поражении урогенитального тракта хламидиями 7,87±1,62 мкмоль/с·л (в группе здоровых женщин - 13,10±1,41 мкмоль/с·л; p<0,05). Показатели антиоксидантного фермента глутатионредуктазы в плазме крови также имели тенденцию к снижению, наиболее выраженную 1,20±0,19 мкмоль/с·л (p<0,05) у больных с сочетанием хламидий и энтерококков, в контроле - 1,38±0,16 мкмоль/с·л. Снижение активности данного фермента свидетельствует о возникновении тканевой гипоксии и является одной из причин усиления процесса свободнорадикального окисления.

Повышение уровня ПОЛ и снижение АОС патогенетически связаны с развитием процессов деструкции рецепторного аппарата клеточных мембран. Клеточные рецепторы, представляющие собой регуляторные белки (R-белки) относятся к белкам неиммуноглобулиновой природы, распознающим соответствующий лиганд и взаимодействующие с ним. Нарастание содержания R-белков в начале патологического процесса служит наиболее ранней манифестацией проявления воспаления.

Поступая в здоровые ткани, окружающие патологический очаг эти белки взаимодействуют с необходимыми клеткам метаболитами. Вследствие этого развиваются нарушения метаболизма окружающих здоровых клеток. Имеются данные о выраженном влиянии R-белков на звенья иммунной системы, в частности на фагоцитарную активность макрофагов (Бабанина М.Ю., 2002).

В собственных исследованиях нами проводилось определение количества R-белков в плазме крови больных урогенитальным хламидиозом, при сочетании с энтерококками и в виде моноинфекции. Проведенные исследования выявили повышение уровня R-белков у больных УГХ, однако эти изменения у больных с инвазией энтерококками носили более выраженный характер. Так, показатель R-белков у больных УГХ в сочетании с энтерококками составил 4,97±0,22 lg (p<0,05), у здоровых - 3,49±0,18 lg. При отсутствии энтерококков в урогенитальном тракте содержание R-белков снижалось до 4,01±0,16 lg, сохраняя высокие значения (р<0,05), по сравнению со здоровыми женщинами. Накопление в организме R-белков служит важным признаком дестабилизации биологического равновесия, их рассматривают как один из важнейших медиаторов патологического процесса, причиной которого могут быть заболевания различной этиологии и органной локализации.