При анализе клеточных популяций компактной части черной субстанции среднего мозга человека была обнаружена их выраженная гетерогенность, сохраняющаяся как в дорсо-вентральном, так и в ростро-каудальном направлении, что отражено у многих авторов [114; 115].

По нашим данным в компактной части черной субстанции четко можно выделить два медио-латеральных тяжа, которые бы достоверно отличались меду собой как по плотности расположения нейронов и глии, так и по размеру клеток и их ядер - вентральный и дорсальный тяжи, при чем подобные отличия приобретают значимость в сравнительной характеристике ЧСк в отношении пола. Hassler делил ЧСк в этом направлении на три тяжа, но, учитывая год написания работы, им учитывалась только плотность расположения нейронов относительно друг друга, и не оценивались размерные и морфохимические (специфический нейромедиатор) отличия [18].

Полученные нами данные о нейрохимии нейронов ЧСк - при проведении ИГХ реакции на тирозингидроксилазу - фермент синтеза дофамина, показала, что порядка 90% нейронов давали ту или иную степень реакции на тирозингидроксилазу, которая в большей степени была локализована в отростках клеток, что соответствует выполняемой функции [116, 42].

При выявлении соединений железа в цитоплазме клеток было обнаружено, что большее количество таких нейронов имеет место в образцах пожилого и старческого возраста, по сравнению со зрелым, подобные результаты можно объяснить физиологическими процессами старения организма [117]. Так же были обнаружены глиальные клетки с выраженной реакцией на железо, но в небольшом количестве. В целом такой характер отложения соединений железа в ЧСк, как в нейронах, так и в нейроглии, соответствует результатам других исследователей [118]. В то время как в окружающих ЧС популяциях клеток никогда не наблюдалось такой реакции, за исключением области красного ядра, которая так же, согласно данным литературы, является избирательной мишенью для накопления соединений железа в здоровом мозге [57; 54]. Железо принимает участие в функционировании рецепторов серотонина и дофамина, что может объяснять его уверенное накопление в цитоплазме некоторых клеток именно в ЧСк (в ЧСр подобного окрашивания не наблюдалось) /119].

Проведенный анализ нейродегенеративных изменений в ЧСк при физиологическом старении позволил разобраться в процессах и темпах нормального старения мозга. Так как среди авторов, занимающихся подобной проблемой, имеются расхождения в полученных данных, например, две работы, посвященные статистике при физиологической нейродегенерции при старении, показывают совершенно противоположные результаты - в одной работе сообщается, что при физиологическом старении происходит достоверное снижение общей плотности расположения нервных клеток, в другой - такого снижения вообще не отмечается [120, 121], не смотря на то, что у второго автора в исследования была включена группа долгожителей (102 и 105 лет).

Поскольку глия играет важную роль в выживании или потере нейронов, особый интерес представляют исследования взаимодействия нейронов ЧС с клетками микроглии, модулирующими нейровоспаление, и участвующими в возрастной нейродегенерации в ЧСк [122]. Обнаруженное нами окрашивание структур ядер при обработке препаратов DAB может быть свяазано с выявлением ядерных железосодержащих белков [107], однако конкретный белок еще не установлен. Значительное увеличение реактивности микроглии и уровня воспалительных маркеров было замечено в вентральных областях среднего мозга пациентов с БП. Однако, исследования экспрессии глиальных белков в черной субстанции человека при старении, по прежнему немногочисленны и часто дают противоречивые результаты.

При анализе физиологической нейродегенерации, оценивали изменения, происходящие в вентральной и дорсальной отделах ЧСк в трех возрастных группах - второй зрелый возраст, пожилой и старческий. Но, некоторые литературные данные по этому вопросу противоречат друг другу - группа авторов во главе с Ross [120] сообщают, что при физиологическом старении происходит достоверное снижение общей плотности расположения нервных клеток, другие - такого снижения не отмечают [121], не смотря на то, что у Alladi в исследовании была включена группа долгожителей (102 и 105 лет). Однако, подобная особенность людей этой возрастной группы уже была отмечена другими авторами и объясняется особенностями генетики [83]. Вместе с тем, по другим данным литературы, именно вентральная область является мишенью при процессе патологической нейродегенерации при БП [123,124], что соответствует полученным нами данным.

Есло говорить о характере самого процесса нейродегенерации, наши результаты сопоставимы с результатами других авторов [88; 120], так как там имела место дегенерация похожего типа - неспецифическая, медленная, на протяжении всего периода физиологического старения организма, со средней скоростью - 44% в вентральной части и 33% в дорсальной за весь исследованный период (то есть от 52 до 87 лет), в то время как при БП подобная степень нейродегенерации достигается уже за 3-5 лет с начала выявления двигательных нарушений, причем, в дальнейшем, потеря нейронов может достигать 75-91% в вентральной и 48% в дорсальной области [88].

При физиологическом старении, потеря нейронов, выявленная нами, соответствует представленным другими авторами данным - 36 - 48% по всем отделам ЧСк в период от 20 до 90 лет [82].

Что же касается оценки морфологических отличий в строении ЧСк, обусловленных полом, удалось установить, что дорсальная область ядра у мужчин более устойчива к процессу физиологической инволюции, чем у женщин, так как у мужчин нейроны дорсальной области в среднем мельче по размеру, а вариабельность показателя плотности, наряду с глиальным индексом у женщин значимо выше. Некоторые авторы обуславливают подобные различия в строении ЧСк и, соответственно, симптоматике при БП в случае патологии, структурными и функциональными отличиями нигростриатных образований среднего мозга - разная степень развития мезокортикальных связей [97], разный уровень экспрессии эстрогена [100] и разная плотность расположения нейронов [98], что подтверждается и нашими данными.

В то же время статистические данные по этой проблематике неоднозначны: в одних работах утверждается, что в среднем моторные симптомы паркинсонизма чаще выявляются у лиц старших возрастных групп, преимущественно у женщин [125], тогда как в соответствующей работе на крысах с использованием нейротоксина обнаруживают большую скорость гибели ДА нейронов у самцов по сравнению с самками [95].

В целом, у женщин БП диагностируется реже и чаще в более позднем возрасте, и симптоматика обычно включает в себя, помимо моторных затруднений, нарушения эмоциональной и когнитивной функций [96]. По нашим данным, в связи с тем, что глиальный индекс у женщин был значимо выше, чем у мужчин, можно предположить, что с одной стороны, принимая во внимание функции глии по отношению к нейрону, можно говорить о большей защищенности нейронов ЧСк у женщин, что соответствует статистическим данным. С другой стороны, при возникновении БП, реакция нейровоспаления будет уверенно поддерживаться и самовоспроизводиться именно при большой плотности глиальных клеток [126], что обуславливает различную выраженность симптоматики у мужчин и женщин.

Не смотря на значительно высокий интерес к проблематике болезни Паркинсона, по-прежнему, некоторые механизмы как этиологии так и патогенеза заболевания нуждаются в тщательном изучении и анализе. Хоть авторам и удалось объяснить и охарактеризовать процесс нейродегенерации как при физиологии, так и при патологии, но причины, ее вызывающие, до сих пор не могут позволить разработать адекватных методов терапии БП. А полученные данные о половых различиях при нейродегенерации не столь многочисленны и однозначны, чтобы на основе подобных результатов можно было менять медикаментозную терапию в зависимости от пола.

Заключение

ВЫВОДЫ

1.) Hobson P., Gallacher J., Meara J., Cross-sectional survey of Parkinson's disease and parkinsonism in a rural area of the United Kingdom. // Mov Disord. - 2005. - Vol.20 (8). P.995-8.

2.) Yang Y., Li X.Y., Gong L, Zhu Y.L., Hao Y.L., Tai Chi for improvement of motor function, balance and gait in Parkinson's disease: a systematic review and meta- analysis. // PLoS One. - 2014. - Vol.21. P.9 (7).

3.) Zou Y.M., Tan J.P., Li N., Yang J.S., Yu B.C., Yu J.M., Du W., Zhang W.J., Cui L.Q., Wang Q.S., Xia X.N., Li J.J., Zhou P.Y., Zhang B.H., Liu Z.Y., Zhang S.G., Sun L.Y., Liu N., Deng R.X., Ma L.H., Chen W.J., Zhang Y.Q., Liu J., Zhang S.M., Lan X.Y., Zhao Y.M., Wang L.N., The prevalence of Parkinson's disease continues to rise after 80 years of age: a cross-sectional study of Chinese veterans. // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2014 - Vol.18 (24). - P.3908-15.

4.) Starhof C., Anker N., Henriksen T., Lassen C.F., Dependency and transfer incomes in idiopathic Parkinson's disease. // Dan Med J. - 2014 - Vol.61 (10). - P.4915.

5. ) de Lau L.M., Breteler M.M., Epidemiology of Parkinson's disease. // Lancet Neurol. - 2006. - Vol.5 (6). - P.525-35.

6.) Яхно Н.Н., Хатиашвили И.Т. Паркинсонизм: клиника, диагноз и дифференциальный диагноз // Рус. мед. журн. - 2002. - Т.10, N.12-13. - С.527 - 532.

7.) В.А. Отеллин, Э.Б. Арушанян. Нигрострионигральная система. Москва: Медицина, 1989. - 272 с.

8.) Minnema D.J., Travis K.Z., Breckenridge C.B., Sturgess N.C., Butt M., Wolf J.C., Zadory D., Beck M.J., Mathews J.M.,Tisdel M.O., Cook A.R., Botham P.A., Smith L.L., Dietary administration of paraquat for 13 weeks does not result in a loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra of C57BL/6J mice. // Regul Toxicol Pharmacol. - 2014 - Vol.68 (2). - P.250-8.

9.) Bruno Lopes dos Santos-Lobato, Elaine Aparecida Del-Bel, Josй Eymard Homem Pittella, Vitor Tumas., Effects of aging on nitrergic neurons in human striatum and subthalamic nucleus // Arq Neuropsiquiatr. - 2015 - Vol.73. - P.779 - 83.

10.) NominaAnatomica Avium. // Avian Pathol. - 1980 - Vol.9 (4). - P.479.

11.) Terminologia Anatomica, подред. Л.Л. Колесникова, Москва, "Медицина", 2003

12.) M.W. Woerdeman, Nomina anatomica Parisiensia (PNA) 1955 et B. N. A. (1895). // Utrecht, Oosthoek, 1957, P - 174.

13.) Ваколюк Н.И. Стереотаксический атлас мозга человека. - К.: Наук. думка. 1979 - 132с.

14.) Савельев С.В. Атлас мозга человека. - М.: ВЕДИ, 2005. - 400с.

15.) Бехтерев В.М. Основы учения о функции мозга. - С-Петербург: 1906 - 1234с.

16.) Юдина В.В., Макаров Н.С., Юдина Г.К., и соавт., 90 лет нигерной теории паркинсонизма // Сар. Науч-мед. Журнал, 2009, том 5, с.279-282.

17.) Braak H., Braak E., Nuclear configuration and neuronal types of the nucleus niger in the brain of the human adult. // Hum Neurobiol, 1986. - Vol.5 (2). - P.325-332.

18.) Hassler R. Zur Pathologie der Paralysis agitans und des postenzephalitischen Parkinsonismus. // J Psychol Neurol. - 1938. P.387-455.

19.) Wakabayashi K., etal, Progression patterns of neuronal loss and Lewy body pathology in the substantia nigra in Parkinson's disease // Parkinsonism and Related Disorders, 2006.

20.) Gao J. and others. Influence of aging on the dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta of rats. // Curr Aging Sci., 2011 - Vol.4 (1) - P. 19 - 24.

21.) Fliegelman M.T., Loveman A.B., Note on the genetics of acrokeratosis verruciformis (Hopf). // Am J Hum Genet. - 1949 - Vol.1 (2). - P.214-5.

22.) Juergen K. Mai and George Paxinos., The Human Nervous System, 2011, Academic Press, 1428 pages.

23.) Alexander G.E., Crutcher M.D., Functional architecture of basal ganglia circuits: neural substrates of parallel processing. // Trends Neurosci - 1990 - Vol.13. - P.266-271.

24.) Nestler E.J., Hyman S.E., Malenka R.C., Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience. // 2009. - New York: McGraw-Hill Medical

Vol. - P.

25.) van Donkelaar C.C., Wilson W., Mechanics of chondrocyte hypertrophy. // Biomech Model Mechanobiol. - 2012 - Vol.11 (5). - P.655-64.

26.) Худоерков Р.М., Доведова Е.Л., Воронков Д.Н. Структурно - функциональные и биохимические изменения, возникающие в мозге крыс при моделировании дисфункции дофаминовой системы. // Бюл. эксп. биол. и мед, 2007. - № 7,, C.39-41.

27.) Олешко Н.Н., Майский В.А. и др. Дивергенция аксонных коллатералей нейронов черной субстанции в переднем мозге крысы. 1983. с.517-526.

28.) Huot Ph. and Levesque M. The fate of striatal dopaminergic neurons in Parkinson`s disease and Huntington`s chorea. // Brain, 2007 - Vol.130 (Pt 1) - P.222-232.

29.) H.J. ten Donkelaar. Clinical Neuroanatomy: Brain Circuitry and Its Disorders. 1991. Springer; 2011, 834 pages.

30.) Kwon H.G., Jang S.H., Differences in neural connectivity between the substantia nigra and ventral tegmental area in the human brain. // Front Hum Neurosci. - 2014 - Vol.6. - P.41.

31.) Joel L., Stallknecht H., A global connection. The International Council of Nurses works to unify the profession. // Am J Nurs. - 2000 - Vol.100. - P.109-11.

32.) Суворов Н.Ф. Стриарная система и поведение // Л.: Наука, 1980 - 280 c.

33.) Шуваев В.Т., Суворов Н.Ф., Базальные ганглии и поведение. - СПБ.: Наука, 2001. - 278с.

34.) Obeso J.A., Rodriguez-Oroz M.C., Rodriguez M., Lanciego J.L., Artieda J., Gonzalo N., and Olanow C.W., Pathophysiology of the basal ganglia in Parkinson's disease // Trends Neurosci, 2000 - Vol.23. - P.8-19.

35.) M. Rodriguez, I. Morales, I. Gomez, S. Gonzalez,T. Gonzalez-Hernandez, J. Gonzalez-Mora., Heterogeneous Dopamine Neurochemistry in the Striatum: The Fountain-Drain Matrix // 2006. - Vol.319. - P.31-43.

36.) Sano H., Yasoshima Y., Matsushita N., Kaneko T., Kohno K., Pastan I., Kobayashi K., Conditional ablation of striatal neuronal types containing dopamine D2 receptor disturbs coordination of basal ganglia function. // JNeurosci. - 2003 - Vol.8. - P.9078-88.

37.) David H.N., Towards a reconceptualization of striatal interactions between glutamatergic and dopaminergic neurotransmission and their contribution to the production of movements. // Curr Neuropharmacol. - 2009 - Vol.7 (2) - P.132-41

38.) M.D. Bevan et al., Selectiveinnervationofneostriatalinterneuronsby a subclassofneuronnin theglobus-pallidus of the rat, // The Journal of neuroscience - 1998 - Vol.18 (22). - P.9438-9452

39.) Carlsson A., The occurrence, distribution and physiological role of catecholamines in the nervous system // Pharmacol. Rev. - 1959. - Vol.11. - P.490 - 493.

40.) Bjorklung A., Lindvall O. Dopamine-containing system in CNS // Handbook of chemical neuroanatomy. - 1984. - Vol.2. - P.55-122.

41.) Zeiss C.J. Neuroanatomical phenotyping in the mouse: the dopamineergic system. // Vet Pathol., 2005. - Vol.42 (6). - P.753-73.

42.) Угрюмов М.В., Экспрессия фермента синтеза дофамина в недофаминергических нейронах: функциональное значение и регуляция Успехи физиологических наук // 2007. - Т.38. № 4. С.3-20.

43.) Schrerer, H.J. Melanin pigmentation of the substantia nigra in primates. jour.comp. Neurol.71: 91-95, 1939.

44.) Cozzi B., Tozzi F. A spectroscopy study of the equine brain melanins. Archivio Veterinario Italiano 1985; 36: 34-40.8

45.) Cowen D., The melanoneurons of the human cerebellum (nucleus pigmentosus cerebellaris) and homologues in the monkey. // J Neuropathol Exp Neurol. - 1986 - Vol.45 (3). - P. 205-21

46.) Usunoff K.G., Itzev D.E., Ovtscharoff W.A., Marani E. Neuromelanin in the human brain: a review and atlas of pigmented cells in the substantia nigra. Arch Physiol Biochem. 2002 Oct; 110 (4): 257-369.

47.) Zecca L., Pietra R., Goj C., Mecacci C., Radice D., Sabbioni E., Iron and other metals in neuromelanin, substantia nigra, and putamen of human brain. // J. Neurochem - 1994 - Vol.62 (3). - P.1097-101.

48.) Biesemeier A., Eibl O., Eswara S., Audinot J.N., Wirtz T., Pezzoli G., Zucca F.A., Zecca L., Schraermeyer U., Elemental mapping of Neuromelanin organelles of human Substantia Nigra: correlative ultrastructural and chemical analysis by analytical transmission electron microscopy and nano-secondary ion mass spectrometry. // J Neurochem - 2016.

49.) Zecca L., Tampellini D., Gerlach M., Riederer P., Fariello R.G., Sulzer D., Substantia nigra neuromelanin: structure, synthesis, and molecular behaviour. // Mol Pathol - 2001 - Vol 54 (6). - P.414-8.

50.) Zecca L., Bellei C., Costi P., Albertini A., Monzani E., Casella L., Gallorini M., Bergamaschi L., Moscatelli A., Turro N.J., Eisner M., Crippa P.R., Ito S., Wakamatsu K., Bush W.D., Ward W.C., Simon J.D., Zucca F.A., New melanic pigments in the human brain that accumulate in aging and block environmental toxic metals. // Proc Natl Acad Sci - 2008 - Vol.11; 105 (45). - P.17567-72.

51.) Faucheux B.A., Martin M.E., Beaumont C., Hauw J.J., Agid Y., Hirsch E.C., Neuromelanin associated redox-active iron is increased in the substantia nigra of patients with Parkinson's disease // J Neurochem. , 2003 - Vol.86. - P.1142-8.

52.) Sulzer D., Zecca L., Intraneuronal dopamine-quinone synthesis: a review. // Neurotox Res - 2000 - Vol.1 (3). - P.181-95.

53.) Lieu P.T. et al., The roles of iron in health and disease. // Mol. Aspects Med., 2001 - Vol.22. - P.1 - 87.

54.) D. Hare, S. Ayton, A. Bush, and P. Lei., A delicate balance: iron metabolism and diseases of the brain // Frontiers in Aging Neuroscience, 2013 - Vol.5. - P.34.

55.) Montes S., Rivera-Mancia S., Diaz-Ruiz A., Tristan-Lopez L., Rios C., Copper and copper proteins in Parkinson's disease // Oxid Med Cell Longev - 2014.

56.) Heidari M., Johnstone D.M., Bassett B., Graham R.M., Chua A.C., House M.J., Collingwood J.F., Bettencourt C., Houlden H., Ryten M., Olynyk J.K., Trinder D., Milward E.A., Brain iron accumulation affects myelin-related molecular systems implicated in a rare neurogenetic disease family with neuropsychiatric features. // Mol Psychiatry - 2016.

57.) Вurton Drayer, Peter Burger, Robert Darwin, Stephen Riederer, Robert Herfkens, G. Allan Johnson., Magnetic Resonance Imaging of Brain Iron // AJNR - 1986 - Vol.7. - P.373-380.

58.) Dexter D.T., Carayon A., Vidailhet M., Ruberg M., Agid F., Agid Y., Lees A.J., Wells F.R., Jenner P., Marsden C.D., Decreased ferritin levels in brain in Parkinson's disease. // J Neurochem. - 1990. - Vol.55 (1). - P.16-20.

59.) Под ред. С.Н. Иллариошкина, О.С. Левина Болезнь Паркинсона и расстройства движений. М.: ЗАО "РКИ Соверо пресс", 2014.405 с

60.) Пономарев В.В. Болезнь Галлервордена-Шпатца (клинический обзор и собстевенное наблюдение) // международный невр. Журнал, 2011, том 3, с.41.

61.) Shima T, Sarna T, Swartz HM, Stroppolo A, Gerbasi R, Zecca L., Binding of iron to neuromelanin of human substantia nigra and synthetic melanin: an electron paramagnetic resonance spectroscopy study // Free Radic Biol Med. , 1997 Vol.23 (1). - P.110-9.

62.) T.J. Collier, N. M. Kanaan & J.H. Kordower, Ageing as a primary risk factor for Parkinson's disease: evidence from studies of non-human primates // Nature Reviews Neuroscience, 2011 - Vol.12. - P.359-366.

63.) Frost B., Diamond M.I., Prion-like mechanisms in neurodegenerative diseases. // Nat Rev Neurosci. - 2010 - Vol.11 (3). - P.155-9.

64.) Braak H., Mьller C.M., Rьb U., Ackermann H., Bratzke H., de Vos R.A., Del Tredici K., Pathology associated with sporadic Parkinson's disease - where does it end? // J Neural Transm Suppl. - 2006 - Vol.70. - P.89-97.

65.) Luk K.C., Kehm V., Carroll J., Zhang B., O'Brien P., Trojanowski J.Q., Lee V.M., Pathological б-synuclein transmission initiates Parkinson-like neurodegeneration in nontransgenic mice // Science, 2012 - Vol.338. - P.949-953.

66.) Michel P.P., Hirsch E.C., Hunot S., Understanding Dopaminergic Cell Death Pathways in Parkinson Disease. // Neuron. - 2016 - Vol.18. - P.675-91.

67.) Mulak A., Bonaz B., Brain-gut-microbiota axis in Parkinson's disease. // World J Gastroenterol - 2015 - Vol.21 (37). - P.106-20.

69.) Harman D., J. Gerontol,, Aging: A Theory based on free radical and 71adiation chemistry. // - 1956. - Vol.11. - P.298-300.

69.) Скулачев, В.П. Попытка биохимиков атаковать проблему старения: Биохимия: Российская академия наук. - 2007. - Том 72, № 12. - С.1700

70.) Piotr Zimniak., What is the Proximal Cause of Aging? // Front Genet. - 2012. Vol.3. - P.189.

71.) Blagosklonny M.V., Common drugs and treatments for cancer and age-related diseases: revitalizing answers to NCI's provocative questions. // Oncotarget. 2012 Dec; 3 (12): 1711-24

72.) Johnson S.C., Rabinovitch P.S., Kaeberlein M., mTOR is a key modulator of ageing and age-related disease. // Nature. - 2013 - Vol.17 - P.338-45.

73.) Brody H., Organization of the cerebral cortex. III. A study of aging in the human cerebral cortex. // J Comp Neurol. - 1955 - Vol.102 (2). - P.511-6.

74.) Vijayashankar N., Brody H., A quantitative study of the pigmented neurons in the nuclei locus coeruleus and subcoeruleus in man as related to aging. // J. Neuropathol Exp Neurol. - 1979 - Vol.38 (5). - P.490-7.

75.) Hansen C.A., Singer M.T., Correction of defective sibilant phonation created by a complete maxillary artificial denture. // Gen Dent. - 1987 - Vol.35 (5). - P.357 - 60.

76.) Pakkenberg B., Gundersen H.J., Mortensen E.L., Lauritzen M.J., Jeune B., Regeur L., West M.J., Schwartz T.W., The normal brain: a new knowledge in different fields. // Ugeskr Laeger. - 1997 - ol.3; 159. - P.723-7.

77.) Jung H., Lee E.Y., Lee S.I., Age-related changes in ultrastructural features of cathepsin B - and D-containing neurons in rat cerebral cortex. // Brain Res. - 1999 - Vol.9. - P.43-54.

78.) Fabricius K., Jacobsen J.S., Pakkenberg B., Effect of age on neocortical brain cells in 90+ year old human females-a cell counting study. // Neurobiol Aging. - 2013 - Vol.34 (1). - P.91-9.

79.) Pakkenberg B., Gundersen H.J., Neocortical neuron number in humans: effect of sex and age. // J Comp Neurol - 1997 - Vol.384 (2) - P.312-20.

80.) Pelvig D.P., Pakkenberg H., Stark A.K., Pakkenberg B., Neocortical glial cell numbers in human brains. // Neurobiol Aging. - 2008 - Vol.29 (11). - P.1754-62.

81.) Fu Y., Hsiao J.H., Paxinos G., Halliday G.M., Kim W.S., ABCA5 regulates amyloid-a peptide production and is associated with Alzheimer's disease neuropathology. // J Alzheimers Dis. - 2015 - Vol 43 (3). - P.857-69.

82) Ross G.W., Petrovitch H., Abbott R.D., Nelson J., Markesbery W., Davis D., Hardman J., Launer L., Masaki K., Tanner C.M., White L.R. Parkinsonian signs and substantia nigra neuron density in decendents elders without PD. Ann Neurol 2004; 56: 4: 532-539.

83.) Ohno D, Mizutani T, Shimada H, Katsunuma H., Pigmented neuron/non - pigmented neuron ratio of the substantia nigra in relation to ageing and pathological conditions. // Nihon Ronen Igakkai Zasshi. - 1991. - Vol.28 (3). - P.351-7.

84.) H.J. Jyothi, D.J. Vidyadhara, Anita Mahadevan, Mariamma Philip, Suresh Kumar Parmar, S. Gowri Manohari, S. K. Shankar, Trichur R. Raju, Phalguni Anand Alladi., Aging causes morphological alterations in astrocytes and microglia in human substantia nigra pars compacta // Neurobiology of Aging - 2015 - Vol. 36. - P.3321-3333.

85.) Воронков Д.Н., Дикалова Ю.В., Худоерков Р.М. Морфологическая гетерогенность астроцитов черной субстанции мозга крысы // Клин. и эксп. морфология. 2015. Т16. №4. С.36-42.

86.) De Keyser J., Ebinger G., Vauquelin G., Age-related changes in the human nigrostriatal dopaminergic system. // Ann Neurol - 1990 - Vol.27 (2). - P.157-61.

87.) Matuskey D., Worhunksy P., Correa E., Pittman B., Gallezot J.D., Nabulsi N., Ropchan J., Sreeram V., Gudepu R., Gaiser E., Cosgrove K., Ding Y.S., Potenza M.N., Huang Y., Malison R.T., Carson R.E., Age-related changes in binding of the D2/3 receptor radioligand [ (11) C] (+) PHNO in healthy volunteers. // Neuroimage. - 2016 Vol.15 - P.241-7.

88.) Fearnley J., Lees A., Ageing and Parkinson's disease: substantia nigra regional selectivity. // Brain. - 1991. - Vol.114. - P.2283-2301.

89.) Riederer P., Wuketich S., Time course of nigrostriatal degeneration in parkinson's disease. A detailed study of influential factors in human brain amine analysis. // J Neural Transm. - 1976. - Vol.38. - P.277-301.

90.) Alladi, P.A., Mahadevan, A., Yasha, T.C., Raju, T.R., Shankar, S.K., Muthane, U., Absence of age-related changes in nigral dopaminergic neurons of Asian Indians: relevance to lower incidence of Parkinson's disease // Neuroscience, 2009 Vol.159. - P.236-245.

91) Klingelhoefer L., Reichmann H., Pathogenesis of Parkinson disease--the gut- brain axis and environmental factors. // Nat Rev Neurol. - 2015 - Vol.11. - P.625 - 36.

92.) Abbott R.D., Ross G.W., Petrovitch H., Masaki K.H., Launer L.J., Nelson J.S., White L.R., Tanner C.M., Midlife milk consumption and substantia nigra neuron density at death. // Neurology. - 2016 - Vol 86 (6). - P.512-9.

93.) Ulrich J., Johannson-Locher G., Seiler W.O., Does smoking protect from Alzheimer's disease? Alzheimer-type changes in 301 unselected brains from patients with known smoking history. // Acta Neuropathol - 1997 - Vol.94 (5). - P.450-4.

94.) Chang N.W., Lin K.C., Hsu W.H., Lee S.C., Chan J.Y., Wang K.Y., The effect of gender on health-related quality of life and related factors in post-lobectomy lung- cancer patients. // Eur J Oncol Nurs - 2015 - Vol. 19 (3). - P.292-300.

95.) Gillies G.E., Pienaar I.S., Vohra S., Qamhawi Z., Sex differences in Parkinson's disease. // Front Neuroendocrinol - 2014 - Vol.35 (3). - P.370-84.

96.) Fengler S., Roeske S., Heber I., Reetz K., Schulz J.B., Riedel O., Wittchen H.U., Storch A., Linse K., Baudrexel S., Hilker R., Mollenhauer B., Witt K., Schmidt N., Balzer-Geldsetzer M., Dams J., Dodel R., Grдber S., Pilotto A., Petrelli A., Fьnkele S., Kassubek J., Kalbe E., Verbal memory declines more in female patients with Parkinson's disease: the importance of gender-corrected normative data. // Psychol Med. - 2016. - Vol. 19. - P.1-12.