Миокардиты в эксперименте

Реферат

Тема:

Миокардиты в эксперименте

Содержание

ВОСПАЛЕНИЕ СЕРДЕЧНОЙ МЫШЦЫ, ВОЗНИКАЮЩЕЕ ПРИ ВВЕДЕНИИ В НЕЕ ИНОРОДНЫХ ТЕЛ

АДРЕНАЛИНОВЫЙ МИОКАРДИТ

АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ МИОКАРДИТ

ТИРЕОТОКСИЧЕСКИЙ МИОКАРДИТ

ЛИТЕРАТУРА

Воспаление сердечной мышцы, возникающее при введении в нее инородных тел

По данным Н. Н. Аничкова (1912), этот метод ввиду его простоты и постоянства получаемых результатов является наиболее удобным для изучения закономерностей новообразования грануляционной ткани в миокарде.

Н.Н. Аничков использовал в опытах кроликов. Под наркозом делался разрез кожи длиной 3--4 см в левой половине грудной клетки, отпрепаровывались мышцы в области 4- 5ребер и перерезались в хрящевой части у места прикрепления к грудине. Края раны раздвигались и обнажалось сердце. В качестве инородных тел использовались шелковые, бумажные нити, пропитанные целлоидином, или нити, образующиеся из густого целлоидина, стекающего с конца тонкой иглы. Употребление таких инородных тел выгодно тем, что они оказывают только механическое раздражение окружающих тканей; кроме того, нет необходимости в их удалении из обрабатываемого материала при разложении последнего на срезы. Нить продевается в кишечную иглу, с помощью которой ее пропускают через невскрытый перикард и всю толщу сердца. Ее, не боясь гибели животного, можно пропустить через левый желудочек, перегородоку, правый желудочек и даже через полость сердца. После этого концы нити коротко обрезают и рана зашивается.

В течение первых 24 часов имеют место признаки острого воспаления миокарда. Непосредственно вокруг введенного инородного тела заметны обрывки травмированных мышечных волокон, пропитанных кровью; происходит накапливание лейкоцитов, эмигрирующих из сосудов, а также активизируются местные соединительнотканные оседлые элементы. К концу 2-х -- началу 3-х суток яолиморфноядерные лейкоциты почти полностью исчезают, остаются лишь эозинофилы; значительно увеличивается число крупных соединительнотканных клеток, интенсивно фагоцитирующих дистрофически измененные мышечные волокна. Через 1--2 месяца вокруг инородного тела образуется грубая волокнистая соединительная ткань.

Адреналиновый миокардит

Флейшер и Лсб в 1909 г. показали, что повторные внутривенные введения кроликам адреналина приводят к возникновению выраженных сосудистых расстройств и дистрофических изменений миокарда. В дальнейшем этот эффект был усилен комбинацией адреналина с спартеином или кофеином.

В настоящее время так называемый адреналиновый миокардит широко используется в качестве экспериментальной модели дистрофических изменений сердечной мышцы. Подопытными животными обычно служат кролики.

Н. Н. Аничков (1912) вводил кроликам в вену уха раствор спартеина (2,4 мг+100 мл физиологического раствора) из расчета 0,5 мл на 1 кг веса животного, а через 2 минуты делал внутривенную инъекцию 1 : 1000 раствора адреналина из расчета 0,2 мл на 1 кг веса. В. Н. Ментова (1939, 1940) для получения миокардита вводит кроликам 1% раствор теофпллина из расчета 20 мг на кролика и через 2 минуты -- 0,2 мл 1 : 1000 раствора солянокислого адреналина.

Вместо геофиллппа ряд авторов использует натриобензойный кофеин из расчета 25 мг па 1 кг веса. (Вассермейер и Рорбах, 1932; Д. С. Саркисов и И. И. Исаков, 1952).

Могут использоваться и большие дозы адреналина -- до 0,9 мл (О. П. Вишневская, 1954, 1950).

Адреналин следует вводить по возможности медленно, в течение 3--5 минут, во избежание быстрой гибели животных. Непосредственно вслед за инъекцией адреналина обычно погибает 30--40% животных.

На вскрытии обнаруживается распространенный отек легких с множественными кровоизлияниями. В течение первых 2 -3 суток после инъекции адреналина, в миокарде обнаруживаются полнокровие, стазы, отек интерстициальной ткани, реже - мелкие кровоизлияния (рис. 1). Имеют место и дистрофическне изменения мышечных волокон: саркоплазма их утрачивает поперечную исчерченность, становится гомогенной, подвергается мелкокапельному ожирению. Острые воспалительные изменения обнаруживаются в течение 6---8 дней после инъекции, затем начинают нарастать процессы организации и склероза, который чаще имеет диффузный характер, реже --- очаговый. Иногда при вскрытии животных через 20--40 дней после инъекции адреналина обнаруживается перикардит, имеющий характер серозного, или последствия его в виде белесоватости и утолщения листков, перикарда. Сердце обычно дряблое, увеличено в объеме, полости его расширены; некоторые авторы отмечают гипертрофию миокарда. Описанные изменения локализуются преимущественно в левом желудочке и сосочковых мышцах. О. П. Вишневская (1957) показала, что изменения мышцы сердца наступают после первой инъекции и повторные введения адреналина существенного влияния на течение и характер миокардита не оказывают. После первой инъекции развивается своего рода привыкание и невосприимчивость миокарда к адреналину, обеспечивающие возможность введения животным в этом периоде до 3 смертельных доз адреналина без ущерба для их здоровья.

Аллергический миокардит

Получение поражений миокарда аллергического происхождения достигается предварительной сенсибилизацией животных чужеродным белком и последующим введением разрешающей дозы антигена в кровь или непосредственно в мышцу сердца. Приводим несколько модификаций этого способа.

Фаубель (1932) сенсибилизировал кроликов путем внутривенного введения им лошадиной сыворотки в количестве 2 мл с промежутками в 5 дней; всего производилось 10--13 инъекций. Разрешающая доза сыворотки вводилась в кровь. На вскрытии у животных, убитых через несколько дней после последней инъекции, обнаруживалось значительное расширение полостей сердца и дряблость его. Наиболее выраженные изменения отмечались в левом желудочке. Стенки мелких и средних сосудов набухшие, отечные, с явлениями фибриноидного некроза. В межмышечной соединительной ткани -- заметный отек, разволокиегше, и образование гранулем, похожих по своему клеточному составу на ашофталалаевские. Ачышечные волокна дистрофически изменены и местами подвергаются распаду.

Юнганс (1934) видоизменил методику, предложенную Фаубелем, тем, что для сенсибилизации животных он использовал не лошадиную, а свиную сыворотку. Последняя, как указывает Юнганс, токсичнее и дает более выраженные изменения в сердце. Кроликам вначале делались подкожные инъекции сыворотки по 0,5--2 мл (3 инъекции с 7-дневными интервалами); после этого производилось несколько внутривенных инъекций по 0,25 мл с интервалами в 6 дней. Животных убивали через 3 дня после последней инъекции. При гистологическом исследовании, преимущественно под эндокардом левого желудочка, встречались весьма крупные фокусы некроза мышечных волокон, инфильтрированные полиморфноядерными лейкоцитами и лимфоцитами. 3. М. Гельштейн, Я. Л. Рапопорт и Я. С. Богдатьян (1935) сенсибилизировали кроликов в течение 5 дней путем ежедневных внутривенных инъекций сыворотки в количестве 0,25 мл. Разрешающая доза такого же количества сыворотки вводилась через 21 день в мышцу сердца. В опытах была использована сыворотка здоровых людей и сыворотка, полученная от больных, находяпцихся в лихорадочном периоде острпого суставного ревматизма. При использовании сыворотки ревматиков изменения в сердце подопытных животных бывают значительно более выражены, чем в опытах с сывороткой здоровых людей. У кроликов, убитых на следующий день после разрешающей инъекции сыворотки, в миокарде обнаруживаются дистрофические и некротические изменения мышечных волокон, которые через несколько дней захватывают уже крупные участки сердечной мышцы. Они вначале локализуются, главным образом, в левом желудочке и капиллярных мышцах, а в дальнейшем распространяются и на межжелудочковую перегородку и правым желудочек. В опытах, в которых кроликам после предварительной сенсибилизации разрешающая доза сыворотки вводилась не в сердце, а в кровь, еще более отчетливо выявился больший эффект, который оказывает сыворотка ревматика по сравнению с сывороткой здорового человека. Эти же авторы (1939) изучили влияние салицилатов на морфологию аллергического миокардита и установили, что при этом бывает значительно слабее выражен еерозно-эксудативный компонент воспалительной реакции.

Я. Л. Рапопорт (1937, 1940) указывает, что изменения мышцы сердца бывают значительно более выражены, если сенсибилизацию сочетать с некоторыми дополнительными воздействиями. Так, например, кролики сенсибилизируются 3-кратны м введением 3 мл нормальной лошадиной сыворотки в ушную вену, а через 17--20 дней за 5 -- 10 минут до введения разрешающей дозы сыворотки (8--10 мл) делается внутривенная инъекция гипертонического 10% раствора NaCl. При этом, в условиях повышения осмотического давления крови, аллергическая реакция протекает более интенсивно и сопровождается развитием обширных фокусов миомаляций миокарда, которые в дальнейшем подвергаются организации. Значительные поражения мышцы сердца наблюдаются и в тех случаях, когда инъекция разрешающей дозы сыворотки сопровождается дачей животным строфанта. Я. Л. Рапопорт отмечает, что весьма характерным для миокардита аллергического происхождения является быстрое обызвествление некротических участков.

Клеппер и Валер (1935), Кнеппер (1935) показали значение физического напряжения для развертывания аллергической реакции в сердечной мышце. Кроликов сенсибилизировали свиной сывороткой подкожно по 2 мл в течение 5 дней ежедневно. Разрешающая доза той же сыворотки (1--2 мл) вводилась внутривенно. Животных перед разрешающей инъекцией или непосредственно после нее заставляли бегать в третбане в течение 5--10 минут (до этого кроликов содержали в клетках, ограничивающих своими размерами их движения). Несмотря на то, что Кнеппер и Валер делали значительно меньшее количество предварительных инъекций, чем Фаубель и Юнганс (5 вместо 10--13) изменения сердца, наблюдаемые и их опытах, были значительно серьезнее: в миокарде обнаруживались обширные участки распада мышечных волокон, локализующиеся преимущественно в левом желудочке. В гибнущие мышечные волокна весьма быстро отлагалась известь.

Рич и Грегори (1942, 1943, 1944) для воспроизведения у животных гипераллергического воспаления сосудов использовали повторные введения кроликам больших количеств лошадиной сыворотки (внутривенное введение 10 мл сыворотки, через 17 дней -- инъекция 1 мл сыворотки и спустя 2 дня -- вновь внутривенное введение 10 мл). Кроме поражений сосудов, весьма напоминающих картину узловатого периартериита, у подопытных животных наблюдалось образование гранулем в интерстициальной ткани миокарда. Выраженные некротические изменения миокарда наблюдали Моур и Мак Лин (1949) после 3--8 внутривенных введений кроликам лошадиной сыворотки из расчета 10 мл па 1 кг веса животного; инъекции проводились с промежутками в 17--18 дней. Для предупреждения анафилактического шока за 1 час до повторной инъекции животным внутривенно вводили 1 мл сыворотки. Дистрофические изменения миокарда и образование в ткани его гранулем, напоминающих ашоф-талалаевские, обнаружили Эрих н Сенфтер (1949) при однократной или двукратной (с промежутком в 1 час) инъекциях кроликам 10 мл лошадиной сыворотки на 1 кг веса.

Моур и Коберник (1951) наблюдали выраженные изменения миокарда, повторно вводя белым кроликам чужеродный белок вместе с культурой стрептококка. Полученная в сухом виде лошадиная сыворотка разводилась в физиологическом растворе, профильтровывалась через фильтр Зейтца, а затем к ней добавлялись стрептококки. В качестве последних был использован штамм Р-гемолитического стрептококка группы А, выделенный от больного скарлатиной. Чистая культура микроорганизмов была выращена в триптознофосфатпом бульоне с концентрацией в среднем 0,3 г микроорганизмов (сухой вес) на литр среды. Микробы были тщательно отмыты физиологическим раствором и убиты ацетоном. Перед инъекцией приготавливалась взвесь стрептококков в физиологическом растворе (концентрация 25 мг на 1 мл) и соответствующее количество суспензии (6,25--50 мг стрептококков) добавлялось к лошадиной сыворотке (последняя использовалась из расчета 10 мл на 1 кг веса). В другой серии опытов в качестве чужеродного белка был использован бычий глобулин.

Полученный в сухом виде, он разводился в физиологическом растворе и фильтровался через фильтр Зейтца. Животным инъецировалась смесь суспензии стрептококков (6,25--50 мг) и углобулипа (из расчета 10 мл 10% раствора на 1 кг веса). Внутривенные, внутримышечные или внутрикожные инъекции делались дважды с промежутками в 17 (при использовании лошадиной сыворотки) или 10 (в опытах с гамма-глобулином) дней) Животных убивали на 20--25 день после первой инъекции.

При гистологическом исследовании у всех животных в различных органах обнаруживался некротический артериит: некроз стенки с выраженной инфильтрацией полиморфными лейкоцитами и моноцитами. У большинства кроликов развивался миокардит с образованием крупных участков деструкции мышечных волокон и диффузной инфильтрацией Некротические изменения миокарда закономерно возникают у животных в результате развертывания аллергической реакции по типу феномена Шварцмана.

Тиреотоксический миокардит

Установлено, что под влиянием многократных введений небольших количеств гормона щитовидной железы у животных развивается гипертрофия сердца, не сопровождающаяся заметными дистрофическими изменениями миокарда.

При использовании больших доз тироксина, наряду с увеличением размеров сердца, имеют место выраженные дистрофически-некротические поражения сердечной мышцы с характерной лимфоцитарной инфильтрацией.

Рэйк и Ичерн (1931) вводили кроликам ежедневно в течение 13 дней 0,1 -0,35 мг тироксина внутримышечно. Явления тиреопдизма констатировались на основании потери веса, увеличения размеров сердца, диареи, истощения, мышечной слабости. У 15 из 11 подопытных животных при гистологическом исследовании были обнаружены множественные мелкие некрозы миокарда с интенсивной инфильтрацией их лимфоцитами и псевдоэозинофилами.

Выраженные дистрофически-некротические изменения миокарда у крыс наблюдал Бойксен (1934), вводя им ежедневно в течение 13 дней подкожно по 1 мг тироксина. Корепчевский (1950) кормил крыс препаратом высушенной щитовидной железы, который вводился им в рот пипеткой в количестве 85 мг 4 раза в неделю; кроме того, 2 раза в неделю животным делалась подкожная инъекция 0,1 мг тироксина. У всех крыс наблюдалась гипертрофия сердца, выраженная у разных животных в различной степени. При гистологическом исследовании обнаруживалась очаговая дистрофия миокарда, местами -- фокусы некрозов и интенсивная лимфоцитарная инфильтрация межуточной ткани. Аналогичные наблюдения были сделаны и другими авторами -- Фсррат (1913), Хашимото (1921), Цалка (1935).

Ряд исследователей, пытаясь выяснить механизм и причины поражений миокарда при гипертиреоидизме, изучил влияние на сердце различных препаратов йода, который является важной составной частью гормона щитовидной железы. Так, Раднай и Пильтер (1932) вводили кроликам внутривенно ежедневно 20% раствор йодистого натрия из расчета 0,03 г на 100 г веса. Опыт продолжался в течение 1--4 недель. Авторы установили, что, прежде всего, появляется диффузная лимфоцитарная инфильтрация интерстициальной ткани миокарда. На 2--3 неделе отмечается диффузная жировая дистрофия и множественные фокусы некроза мышечных волокон. Значительные изменения были обнаружены и в самой щитовидной железе; они выражались в дистрофии железистого эпителия, запустевании фолликулов п лимфоцитарных инфильтратах в строме. Описанные поражения сердца не развивались у животных, которым перед инъекцией йодистого натрия удаляли щитовидную железу. Аналогичные наблюдения сделал Таканэ (1926), используя в опытах йодистый калий.

Литература

Андгуладае В. А. К проблеме экспериментальной гипертонии Тбилиси, 1940.

Андрирвич П.Н.. К вопросу об изменениях стенок артерий при искусственном раздражении их со стороны наружной оболочки Дпсс, С Пб, 1901.

Аничков II. II. О воспалительных изменениях миокарда (к учению об экспериментальном миокардите). Дпсс., (/ПЛ.. 191:1.

Аничков H. H. Beitr. pathol. Anat. u. allg. Pathol.. Bel 56, 1913.

Аничков H. H. Beitr. pathol. Anat. u- allg. Pathol., 59:306 1914.

Аничков II. II. Verh. d. deutsch, pathol. Ges., 20:149, 1925.

Аничков II. H. Вести, хпр. и потрап, обл., т. 16--17 кн 48--49 стр. 105, 1929.

Аничков II. П. Экспериментальные исследования по атеросклерозу. В кн.: Л. И. Абрикосов. Частная патолог, анатомия т 2 стр. 378, 1947.

Бaйль С. С. Об изменениях миокарда, вызываемых усиленной нагрузкой его в условиях нарушенной иннервации. Труды ВММА, т. 43, 1954.

Байль С. С, Саркисо в Д. С. Изменения мышцы сердца при лучевой болезни в связи с различным состоянием нервной системы. Труды вмма, т. 54, 1956.

Вальдес А. О. Арх. патолог., 5, 1951.

ВалькерФ. И. Экспериментальные данные о флебите, тромбозе и эмболии. Сб. трудов, пос.вящ. 40-летию деятельности В. Н. Шевкуненко, Л., 1937.

Виноградов С. А. Арх. патолог., 2, 1950.

Виноградов С. А. Арх. патолог., 1, 1955.

Виноградов С. А. Бюлл. эксп. бпол. и мед., 5, 1956.

Вишневская О. II. Всес. конф. патологоанат. Тезисы докл., Л. 1954.