Биофармацевтические аспекты создания мазей

Для улучшения свойств ланолина используют следующие его производные:

* гидрированный ланолин (гидролин)

* ацетилированный ланолин

* полиокси-этилированный ланолин (водлан)

* жидкий (лантрол) - у него водопоглощающая способность доходит до 300%

* СШВ (неомыляемая фракция ланолина) - смесь алифатических спиртов с С₁₇ ч С₃₀. Содержит более 30% холестерина, поэтому он обладает большей эмульгирующей способностью. Это твердая масса светло-желтого цвета, без запаха, хрупкая на холоде, но размягчается при комнатной температуре. Плавится при 58-60°С. "Достоинства СШВ": большая эмульгирующая способность, отсутствие аллергического действия, легко высвобождает ЛВ, всасывается кожей, смешивается с водой до 180% без разжижения, в мазях применяется в концентрации 6-8%.

Высокомолекулярные алифатические спирты и их производные:

* Лауриловый: C₁₈H₂₅OH. Обладает высокой эмульгирующей способностью.

* Цетиловый: C₁₆H₃₃OH. Твердое белое вещество, жирное на ощупь. Температура плавления 50°С. Получают синтетическим путем. Широко используется в кремах. Хорошо сплавляется с жирами, углеводородами и образует эмульсии с 50% воды.

* Стеариловый: C₁₈H₃₇OH. Это наиболее перспективный эмульгатор для получения эмульсий II рода. Твердая белая масса, с температурой плавления 59°С. По эмульгирующей способности близок к цетиловому спирту, поэтому часто используют смеси - цетостеариловый спирт.

* Стероидный спирт (производное холестерина): C₂₇H₄₅OH. Инкорпорирует до 250% воды.

Эфиры одно- и многоатомных спиртов:

* Производные глицерина и полиглицерин-неполярных сложных эфиров глицерина и жирных кислот моно-, ди- и триглицеридов: Эмульгатор Т-1 и Т-2. Представляют собой смесь много- и дистеаратов триглицерина. Эмульгатор Т-2 используется в основе Кутумовой (серная мазь, скипидарная мазь, мазь с калия йодидом). Все эти мази нельзя готовить на чистом вазелине, однако ГФ также разрешает готовить их на свином жире.

* Спены: Сорбитан-олеат - смесь моно - и диэфиров сорбитана и олеиновой кислоты. Представляют собой вязкую жидкость светло-коричневого цвета, застывающую при комнатной температуре. Известна основа состава: вазелин (47,5), сорбитан-солеат (2,5), вода (50).

* Производные пента-эритрита и олеиновой кислоты: Производные моно-, ди-, три- и тетра-эфиров четырехатомного спирта пентаэритритов и олеиновой кислоты с преобладанием диэфиров. Пентол - вязкая масса светло-желтого цвета. Используется в основе состава: вазелин (38), пентол (2), вода (60).

Эмульсионные воски: Это сплав 70% высокомолекулярных спиртов кашалотового жира и 30% высокомолекулярных предельных спиртов (цетиловый и стеариловый).

Мыла: Масло-растворимые мыла поливалентных металлов: Ca, Mg, Zn и др. Чаще всего используют стеараты и олеаты магния. Известна основа состава: вазелин (25), олеат магния (до 5), вода очищенная (до 100). Мыла образуют нейтральные тонкодисперсные эмульсии с pH<8.

Требования, предъявляемые к основам:

1. Соответствие назначению мазей: Например, основы для защитных мазей должны быстро высыхать и плотно прилегать к поверхности кожи. Основа для поверхностных мазей не должна способствовать всасыванию ЛВ. Основа для мазей резорбтивного действия должна обеспечивать высвобождение и всасывание ЛВ через кожу.

2. Должна обеспечивать необходимую концентрацию ЛВ и массу мази;

3. Должна обладать оптимальными реологическими свойствами;

4. Должна быть химически индифферентной, устойчивой к действию тепла, света, воздуха и влаги;

5. Должна обладать физико-химической и антимикробной стабильностью;

6. Должна быть биологически безвредной, то есть не оказывать аллергического, раздражающего и сенсибилизирующего воздействия;

7. Должна иметь нейтральную реакцию, так как наружный слой эпидермиса имеет кислую реакцию среды, которая препятствует размножению микроорганизмов;

8. Должна легко наноситься и удаляться с места нанесения;

Технология приготовления мазей

Общие сведения

Рецептура мазей в аптеках достаточно разнообразна, что обусловлено как большим ассортиментом лекарственных веществ, выписываемых в этой форме, так и применением различных основ и других вспомогательных веществ. Лекарственные вещества в мазях находятся в окружении вязкой основы, высвобождение из которой затруднено. С увеличением дисперсности лекарственных веществ возрастает их удельная поверхность, что увеличивает поверхность контакта с кожей и слизистыми оболочками организма, а значит и биологическую доступность. Поэтому основной технологической задачей при приготовлении мазей является превращение мазевых компонентов в максимально однообразную систему, имеющую достаточную степень устойчивости, с равномерным распределением по всей ее массе лекарственных веществ. Помимо этого, консистенция мази должна обеспечивать легкость нанесения и равномерное распределение по коже или слизистой оболочке, а стабильность мази гарантировать неизменность ее состава при применении и хранении. Кроме того, к мазям предъявляется такие требования, как отсутствие механических включений, соответствие концентрации лекарственного вещества и массы мази выписанным в рецепте; микробиологическая чистота, т.е. в 1 г или в 1 мл суммарное содержание аэробных бактерий и грибов не более 100, энтеробактерий и некоторых других грамотрицательных бактерий не более 10, при условии отсутствия Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus для мазей, применяемых местно, наружно, интравагинально, для введения в полости уха, горла, носа, в дыхательные пути; не более 50 бактерий и грибов суммарно в 1 г или 1 мл при отсутствии Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus для мазей для детей до 1 года. Для мазей, вводимых в полости тела, не содержащие микроорганизмов (среднее ухо, матка, мочевой пузырь), наносимых на поврежденную слизистую (раны, ожоги, обморожения), содержащих антибиотики и другие антимикробные вещества, для глазных мазей, а также назначаемых новорожденным детям необходимым требованием является стерильность. Обычно мази готовят на основе, указанной в частных статьях. При экстемпоральном изготовлении в случае отсутствия указания в рецепте основу подбирают с учетом физико-химической совместимости компонентов мази. При отсутствии в рецепте точных указаний о концентрации мазей их согласно указанию Фармакопеи готовят с содержанием 10 % лекарственного вещества, если только не имеется специальных утвержденных официальных прописей и лекарственные вещества не относятся к списку А или Б. В последнем случае указание их концентрации обязательно. Изготовление мазей в условиях аптек складывается из подготовительной работы и основных технологических стадий. В подготовительную работу входит также выявление по нормативно-технической документации состава мазей. Выбор способа приготовления той или иной мази зависит от физико-химических свойств лекарственных веществ и применяемой мазевой основы.

Подбор основы для изготовления мази осуществляют в соответствии с прописью рецепта и (или) соответствующей нормативной документацией. Перед началом работы производят подбор вспомогательного и укупорочного материала; подбирают банки или флаконы с натягиваемыми или навинчивающимися крышками с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ и массы мази. Рационально отпускать мази в металлических или пластмассовых тубах. Кроме того, с учетом массы мази подбирают ступку и пестик соответствующих размеров.

Взвешивание компонентов мазевой основы осуществляют в зависимости от физико-химических свойств на специальных тарирных весах. Твердые и мягкие компоненты (вазелин, ланолин, парафин и т.п.) взвешивают на листах вощеной, парафинированной или пергаментной бумаги; жидкие ингредиенты (масла, глицерин, димексид и т.п.) в предварительно тарируемую фарфоровую чашку или подставку; густые и пахучие жидкости (ихтиол, деготь и т.п.) -- в углубление, сделанное в основе.

Для облегчения работы с твердыми компонентами основ (парафином, маслом какао и т.п.) их предварительно измельчают с использованием мясорубок, крупных терок или специальных приспособлений для измельчения жировых основ. Желательно твердые вещества заранее выдержать в холодильнике: при этом повышается хрупкость и облегчается измельчение. В зависимости от состава основы ее компоненты можно расплавлять в выпарительной чашке или ступке на водяной бане; растворять в воде или глицерине; смешивать с образованием эмульсии. Напимер, твердые основы и ПАВ сплавляют с учетом их температуры плавления, начиная с более тугоплавких компонентов. Эмульсионные основы (эмульсия консистентная, вода (вазелин), ланолин водный) плавить нельзя, так как при нагревании эмульсии расслаиваются, а вода испаряется.

Взвешивание лекарственных веществ осуществляют в зависимости от физико-химических свойств и количества -- отвешивают на ручных или тарирных весах. Лекарственные вещества вводят в основу в растворенном или тонкодисперсном состоянии. Это способствует повышению фармакологического эффекта мази. В зависимости от физико-химических свойств веществ и характера основы лекарственные вещества предварительно растворяют в основе или в одном из ее компонентов (получают гомогенные мази); растворяют в минимальном количестве воды (даже если мазевая основа гидрофобна; однако, если мазь дерматологическая, не растворяют в воде резорцин, цинка сульфат); измельчают сначала по правилам измельчения порошков, а затем -- в присутствии вспомогательной жидкости, близкой по свойствам к основе (лучше добавление вспомогательной жидкости производить в количестве 40--60 % от массы диспергируемого вещества -- правило Дерягина); сухие и густые экстракты растирают со спирто-водоглицериновой смесью (13 : 6).

Введение лекарственных веществ в мазевые основы

При введении лекарственных веществ в мазевые основы необходимо руководствоваться определенными правилами с учетом их физико-химических свойств:

1. лекарственные вещества, легкорастворимые в мазевой основе, жирах и жирных маслах, предварительно растирают с небольшим количеством масла или растворяют при нагревании на водяной бане в части основы, а затем прибавляют остальное количество ее до требуемой массы;

2. лекарственные вещества, легкорастворимые в воде, смешивают с основой, предварительно растворив их в минимальном количестве воды;

3. лекарственные вещества, нерастворимые или труднорастворимые в основах, предварительно превращают в мельчайший порошок, растирают с половинным количеством родственной основе жидкости (с вазелиновым, жирным маслом или водой) или с частью расплавленной основы, в зависимости от концентрации прописанного вещества, а затем прибавляют остальное количество основы до требуемой массы;

4. лекарственные вещества, прописанные в мазях в больших количествах (более 25%), растирают в тонкий порошок и тщательно смешивают с предварительно расплавленной основой.

Помимо перечисленных правил, существуют дополнительные указания, относящиеся к способам введения некоторых лекарственных веществ в мазевые основы:

1. резорцин, пирогаллол и цинка сульфат прибавляют к мазям (кроме глазных) в виде мельчайших порошков после растирания их с небольшим количеством жирного или вазелинового масла, но без растворения или растирания с водой. Введение этих веществ в растворенном в воде виде (а они растворимы в воде) значительно усиливает их всасываемость, что сопровождается выраженным токсическим воздействием на организм;

2. протаргол, колларгол, танин растворяют в воде независимо от прописанного количества вещества (протаргол предварительно растирают с глицерином до образования тонкой суспензии), т.к. при введении по типу суспензии не оказывают терапевтического действия;

3. сухие и густые экстракты, а также опий предварительно растирают с равным количеством спиртоводоглицериновой смеси (1 : 3 : 6) независимо от прописанного количества вещества;

4. летучие вещества вводят в состав мазей в последнюю очередь при температуре не выше 40° С;

5. бентонитовые смеси (основы из глинистых минералов), не применяют при изготовлении мазей с лекарственными веществами, являющимися в растворе электролитами.

Кроме того, существует еще несколько правил введения лекарственных веществ:

1. при использовании сплава компонентов основы или их раствора лекарственные вещества смешивают с теплой основой;

2. при изготовлении паст лекарственные вещества смешивают с расплавленной основой, перемешивая до полного охлаждения массы;

3. при эмульгировании гидрофильных жидкостей используют ланолин безводный, однако лучше использовать его в смеси с вазелином, который понижает липкость безводного ланолина и таким образом облегчает эмульгирование;

4. при приготовлении мази на безводной основе лекарственные вещества растворяют в минимальном количестве воды, а затем эмульгируют равной массой безводного ланолина.

Смешивание лекарственных веществ производят обычно в ступке.

Туда же добавляют частями основу, энергично перемешивая до образования однородной массы. При этом необходимо периодически 3--4 раза снимать массу целлулоидным скребком со стенок ступки и головки пестика.

Выводы

Проанализировав литературные данные о видах мазей, их составах и компонентах о способах применения, можно сделать вывод о том, какую важную роль играет мазевая основа в создании, применении и высвобождении лекарств из самих мазей. Сегодня фармацевтам предлагается широкий спектр мазевых основ для наиболее удобного и рационального создания и применения мазей. Ведь именно мазевая основа обеспечивает доставку лекарственного вещества к месту заболевания, обеспечивая необходимый терапевтический эффект.

Размещено на www.allbest.ru