Токсичные химические вещества цитотоксического действия
Классификация веществ цитотоксического действия. Физико-химические и токсические свойства ингибиторов синтеза белка и клеточного деления. Токсикологическая характеристика соединений мышьяка. Токсикология токсичных модификаторов пластического обмена.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | курсовая работа |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 20.02.2015 |
| Размер файла | 208,1 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Токсикология и медицинская защита
Курсовая работа
Токсичные химические вещества цитотоксического действия
Содержание
- Вступление
- 1. Классификация веществ цитотоксического действия. Физикохимические и токсические свойства ингибиторов синтеза белка и клеточного деления (ипритов)
- 1.1 Классификация веществ цитотоксического действия
- 2. При разрушении ипритов в печени происходит образование гаптенов, приводящих к сенсибилизации организма
- 2.1 Клиническая картина поражения ипритами
- 2.2.1 Поражения парообразным ипритом
- 2.2.2 Поражение капельно-жидким ипритом
- 2.2.3 Особенности поражения азотистым ипритом
- 2.2.4 Профилактика и общие принципы оказания медицинской помощи пораженным ипритами
- 3. Токсикологическая характеристика соединений мышьяка
- 3.1 Неорганические соединения мышьяка
- 3.2 Органические соединения мышьяка
- 3.2.1 Физико-химические и токсические свойства люизита
- 3.2.2 Механизм токсического действия люизита
- 3.2.3 Особенности клинической картины поражения люизитом
- 3.2.4 Профилактика и лечение поражений люизитом
- 4. Токсикология токсичных модификаторов пластического обмена
- 4.1 Диоксины
- 4.2 Физико-химические и токсические свойства диоксина
- 4.3 Механизм токсического действия диоксина
- 4.4 Основные проявления острой интоксикации
- 4.5 Профилактика и лечение
- Заключение
- Литература
Вступление
Цитотоксическим называется повреждающее действие веществ на организм путем формирования глубоких структурных и функциональных изменений в клетках, приводящих к их гибели. В основе такого действия лежит прямое, или опосредованное иными механизмами, поражение внутриклеточных структур, сопровождающееся грубыми нарушениями генетического аппарата клеток и клеточных мембран, процессов синтеза белка и других видов пластического обмена.
Следует отметить, что практически любая тяжелая интоксикация в той или иной степени сопряжена с повреждением клеток различных типов. Однако часто повреждение носит вторичный характер (в результате стойкого нарушения токсикантами или продуктами их метаболизма гемодинамики, газообмена, кислотно-основного состояния, ионного состава внутренней среды организма и т.д.), либо проявляется при воздействии химических соединений на клетку лишь в очень высоких дозах (на фоне уже развившихся иных признаков поражения).
Цитотоксиканты - вещества, цитотоксическое действие которых, обусловлено прямой атакой ксенобиотика на структурные элементы клетки и является основным в профиле вызываемого ими токсического процесса.
К числу наиболее токсичных представителей цитотоксикантов относятся:
Металлы:
мышьяк;
ртуть и др.
Элементорганические соединения:
• сероорганические соединения (галогенированные тиоэфиры: сернистый иприт);
токсичное химическое вещество цитотоксические
азоторганичесике соединения (галогенированные алифатические амины и некоторые аминосоединения жирного ряда: азотистый иприт, этиленимин);
мышьякорганические соединения (галогенированные алифатические арсины: люизит);
органические окиси и перекиси (этиленоксид) и др.
Галогенированные полициклические ароматические углеводороды:
галогенированные диоксины;
галогенированные бензофураны;
галогенированные бифенилы и др.
Сложные гетероциклические соединения:
афлатоксины;
трихотеценовые микотоксины;
аманитин и др.
Белковые токсины:
рицин и др.
Для военной токсикологии особый интерес представляют вещества, способные при экстремальных ситуациях вызывать массовые санитарные потери. К числу таковых, из группы цитотоксикантов, прежде всего, относятся - боевые отравляющие вещества кожнонарывного действия (иприт, азотистый иприт, люизит), некоторые промышленные агенты (соединения мышьяка, ртути и т.д.), фитотоксиканты, и их токсичные примеси (диоксин и диоксиноподобные соединения).
К ОВ кожно-нарывного действия относятся: перегнанный иприт (дихлордиэтилсульфид), азотистый иприт (трихлортриэтиламин), люизит. Табельным ОВ армий НАТО является перегнанный иприт.
1. Классификация веществ цитотоксического действия. Физикохимические и токсические свойства ингибиторов синтеза белка и клеточного деления (ипритов)
1.1 Классификация веществ цитотоксического действия
Цитотоксиканты (по механизму действия) можно отнести к одной их следующих
групп:
Ингибиторы синтеза белка и клеточного деления.
Образующие аддукты нуклеиновых кислот:
сернистый иприт, азотистый иприт.
Не образующие аддукты нуклеиновых кислот:
рицин.
Тиоловые яды:
мышьяк, люизит
Токсичные модификаторы пластического обмена:
галогенированные диоксины, бифенилы
Физико-химические и токсические свойства ингибиторов синтеза белка и клеточного деления (ипритов)
Процессы синтеза белка и клеточного деления необыкновенно сложны. Механизмы, посредством которых токсиканты способны воздействовать на них - многообразны. При этом условно вещества, нарушающие процессы, можно подразделить на две группы. Представители первой группы взаимодействуют с нуклеиновыми кислотами ядра клетки (образуют аддукты), повреждая ее генетический код и нарушая механизмы репликации. Поражение такими веществами сопровождается повреждением преимущественно делящихся клеток, нарушением пролиферации клеточных элементов. Соединения другой группы действуют на этапах транскрипции и трансляции генетической информации. Поэтому основным видом нарушения является угнетение синтеза белка.
К числу веществ рассматриваемой группы относятся яды, образующие при интоксикациях прочные ковалентные связи с азотистыми основаниями нуклеиновых кислот. Среди ТХВ это, прежде всего, сернистый и азотистый иприты. При изучении нуклеиновых кислот, выделяемых из поврежденных этими токсикантами клеток, в пробах выявляются комплексы остатка молекулы токсиканта и пуриновых (пиримидиновых) оснований. Такие комплексы получили название аддуктов.
Иприт (2,2-дихлордиэтилсульфид), был впервые синтезирован в 1822 г. Депре. В чистом виде соединение было выделено и изучено в 1886 г. Виктором Мейером в Геттингене. Им же дано и первое описание некоторых сторон пагубного действия этого вещества на человека и животных, выявившегося в процессе работы с соединением. Опыты проводились при непосредственном участии практиканта, русского химика Н.Д. Зелинского, который получил сильное поражение токсикантом, что послужило поводом для более детального изучения его токсических свойств.
В июле 1917 г. возле города Ипр английские войска были обстреляны немецкими минами, содержащими 2,2-дихлордиэтилсульфид. ОВ, названное "ипритом", заражало местность, быстро проникало через одежду, вызывало поражение кожи. Так в историю войны вошел еще один тип отравляющих веществ, получивших название ОВ "кожнонарывного действия". Позже ОВ использовали итальянцы в ходе итало-абиссинской войны (1936 г.). Во время второй мировой войны (1943) его применяла в Китае японская армия. В 80-е годы 20-го века вещество вновь использовалось в качестве ОВ в ходе Ирако-Иранского военного конфликта. Из изученных галогенированных тиоэфиров иприт является самым токсичным агентом.
В 1934-35 гг. Уорд исследовал хлорированные этиламины и среди третичных производных этого ряда обнаружил новый вид веществ, вызывающих воспалительные процессы в коже. В результате исследований были получены данные, указывающие на возможность создания на основе органических соединений азота новой группы ОВ. Во время второй мировой войны в Германии третичные хлорэтиламины синтезировали в производственном масштабе и сохраняли в автоцистернах, предполагая использовать для заражения местности. Обнаруженные в 1945 году в Германии запасы 2,2,2 - трихлортриэтиламина составляли около 2000 тонн. Из-за сходства молекулярной структуры трихлортриэтиламина с ипритом и аналогичного физиологического действия вещество получило название "азотистый иприт".
В качестве ОВ в ходе боевых действий трихлорэтиламин не использовался.
В соответствии с Конвенцией о запрещении химического оружия (1993) запасы сернистого и азотистого иприта, странами, имеющими вещества на снабжении армий, должны быть уничтожены. Однако опасность поражения людей этими соединениями или их аналогами сохраняется. Так, на основе хлорэтиламинов созданы высокоэффективные цитостатики - лекарственные препараты, применяемые для лечения опухолей (циклофосфамид, мехлорэтамин, хлорамбуцил, мелфалан) и других форм патологии. В настоящее время эти вещества производятся в большом количестве и достаточно широко применяются в клинической практике. Многочисленные серу-, азот - и кислородсодержащие органические соединения с близким механизмом токсического действия широко используют в промышленности (этиленимин, этиленоксид и т.д. Широкое применение алкилирующих агентов в хозяйственной деятельности, их доступность, делают возможным применение веществ с террористическими целями.
Поскольку свойства, биологическая активность сернистого и азотистого ипритов во многом совпадают, токсикологическую характеристику веществ целесообразно представить на примере табельного ОВ - сернистого иприта, с указанием особенностей свойств наиболее токсичного представителя галогеналкиламинов - азотистого иприта.
Основные свойства сернистого и азотистого ипритов представлены в табл. 1 и 2.
Таблица 1.
Основные свойства сернистого иприта
|
Иприт |
HD |
|
|
Химическое название |
Бис (2-хлорэтил) сульфид |
|
|
Агрегатное состояние |
Жидкость |
|
|
Молекулярный вес |
159,08 |
|
|
Плотность пара (по воздуху) |
5,4 |
|
|
Плотность жидкости |
1,269 (при 250С) |
|
|
Температура кипения |
2170С (расчетная) |
|
|
Температура разрушения |
149-1770 (С) |
|
|
Растворимость в воде, % |
0,05 |
|
|
Скорость гидролиза |
Период полуразрушения при 250 в дистиллированной воде 8,5 мин; в соленой воде - 60 мин. |
|
|
Продукт гидролиза |
Тиодигликоль, НС1 |
|
|
Растворимость в липидах |
Хорошая |
|
|
Стабильность при хранении |
Стабилен в стальных и алюминиевых контейнерах |
|
|
Запах |
Чесночный (горчичный) |
|
|
Скорость детоксикации |
Низкая |
|
|
Особенности действия |
Отсроченное - обычно первые симптомы появляются спустя 4-6 ч после воздействия (в отдельных случаях |
|
|
скрытый период достигает 12-24 ч). Повторное действие даже небольших доз вызывает кумулятивный или даже сверхкумулятивный эффект, благодаря сенситизации |
||
|
Среднесмертельная токсодоза (пара через легкие) |
1,3 г мин/м3 |
|
|
Средненепереносимая токсодоза (пара через легкие) |
0,2 г мин/м3 |
|
|
Среднесмертельная токсодоза (пара через кожу) |
10 г мин/м3 |
|
|
Среднесмертельная доза жидкого иприта через кожу |
9 - 100 мг/кг |
|
|
Средненепереносимая токсодоза (пара на кожу) |
1 г мин/м3 (повреждение кожи) |
|
|
Повреждение глаз |
0,2 г мин/м3 |
|
|
Среднесмертельная доза (поступление в желудочно-кишечный тракт) |
0,7 мг/кг |
|
|
Стойкость |
Зависит от способа применения и погодных условий. При обычной погоде 1-2 сут, в зимних условиях - недели-месяцы. |
Таблица 2
Основные свойства азотистого иприта
|
Азотистый иприт |
BN |
|
|
Химическое название |
2,2,2-трихлортриэтиламин |
|
|
Агрегатное состояние |
Жидкость |
|
|
Молекулярный вес |
170,1 |
|
|
Плотность пара (по воздуху) |
5,9 |
|
|
Плотность жидкости |
1,09 (при 250С) |
|
|
Температура кипения |
860С |
|
|
Растворимость в воде, % |
0,04 |
|
|
Скорость гидролиза |
Медленная, благодаря слабой растворимости в воде |
|
|
Продукт гидролиза |
Аминогликоли, НС1 |
|
|
Растворимость в липидах |
Хорошая |
|
|
Стабильность при хранении |
Стабилен в стальных и алюминиевых контейнерах |
|
|
Запах |
Слабый рыбный |
|
|
Скорость детоксикации |
Низкая |
|
|
Особенности действия |
Начало эффектов отсрочено на 12 часов и более |
|
|
Среднесмертельная токсодоза (пара через легкие) |
1,0 г мин/м3 |
|
|
Средненепереносимая токсодоза (пара через легкие) |
0,1 г мин/м3 |
|
|
Среднесмертельная токсодоза (пара через кожу) |
20,0 г мин/м3 |
|
|
Средненепереносимая токсодоза (пара на кожу) |
9,0 г мин/м3 (повреждение кожи) |
|
|
Повреждение глаз |
0,2 г мин/м3 |
|
|
Стойкость |
Зависит от способа применения и погодных условий. При обычной погоде 1-2 сут, в зимних условиях - недели-месяцы. |
Сернистый иприт - тяжелая маслянистая жидкость. В чистом виде бесцветная, почти без запаха. В неочищенном виде - темного цвета (в качестве примесей содержит 1718% сульфидов). При низких концентрациях обладает запахом, напоминающим запах горчицы или чеснока (отсюда еще одно название ОВ - "горчичный газ"). В воде плохо растворим. Хорошо растворяется в органических растворителях. Растворяется в других ОВ и сам растворяет их. Легко впитывается в пористые материалы, резину, не теряя при этом токсичности.
Азотистый иприт - маслянистая, слегка темная, или бесцветная жидкость легко растворяемая в органических растворителях, но практически не растворяющаяся в воде.
В обычных условиях иприты испаряются медленно, создавая при заражении местности стойкий очаг. Основное боевое состояние сернистого иприта - пары и капли.
Связь алкильных радикалов с атомами хлора в молекулах токсикантов может быть разрушена путем гидролиза. Конечными продуктами гидролиза являются нетоксичные соединения. Гидролизу подвергается только растворившееся количество сернистого и азотистого ипритов. Поскольку растворимость токсикантов крайне низка, находящиеся в воде ОВ, долго сохраняет свою токсичность. Полный гидролиз возможен лишь в условиях очень большого избытка воды (1 г сернистого иприта на 2000 г воды). Процесс гидролиза можно ускорить нагреванием зараженной воды и добавлением разбавленных щелочей.
В организме вещества также подвергаются дегалогенированию. При этом возможно образование промежуточных продуктов (сульфоний-катиона и иммоний-катиона) с действием которых на молекулы-мишени связывают механизм токсического действия ипритов.
Сернистый иприт подвергается окислению, при этом последовательно образуются токсичные 2,2-дихлордиэтилсульфоксид (1) и 2,2-дихлордиэтилсульфон (2):
Только глубокое окисление приводит к потере токсических свойств и полному разрушению молекулы иприта с образованием серной кислоты, хлористого водорода, диоксида углерода и воды.
При хлорировании ипритов в водной и безводной среде их молекулы разрушаются, что сопровождается потерей токсических свойств.
Иприты способны проникать в организм, вызывая при этом поражение, любым путем: ингаляционно (в форме паров и аэрозоля), через неповрежденную кожу, раневую и ожоговую поверхности (в капельно-жидкой форме) и через рот с зараженной водой и продовольствием. Контакт с веществами не сопровождается неприятными ощущениями (немой контакт).
2. Механизмы токсического действия ипритов. Клиника, профилактика и общие принципы оказания медицинской помощи пораженным ипритами
2.1 Механизмы токсического действия ипритов
Механизм действия и патогенез ипритных поражений весьма сложен и, несмотря на усилия ученых, особенно в период с 1918 по 1940 гг., когда иприт считался "королем газов", да и в последние годы, полностью не раскрыт, патогенез до конца не изучен.
Основными патогенетическими особенностями действия иприта на организм являются следующие.
Отсутствие болевых ощущений в момент контакта тканей с ОВ ("коварство" яда).
Возникновение воспаления, некрозов в любой ткани, на которую воздействовал иприт (некротический яд).
Мутагенное и тератогенное действие.
Радиомиметическое действие (угнетение размножения, деления, роста клеток, особенно в органах кроветворения).
Нарушение обмена веществ (кахексия).
Снижение иммунологических свойств организма (присоединяется вторичная инфекция).
Медленное заживление пораженной поверхности (до 65 суток).
Сенсибилизация организма к повторному контакту с ядом.
Наиболее выраженное поражение тканей отмечается в месте их первичного контакта с ипритом, при действии яда в больших количествах, может довольно быстро развиться некроз тканей. Наряду с этим при всех формах аппликации яда наблюдается его выраженное резорбтивное действие, проявляющееся в поражении нервной системы (дистрофии), системы кроветворения, иммунной системы. Особенностью дистрофий является замедленное восстановление нормального состояния тканевых элементов.
Механизм действия иприта на основании современных данных и изученных особенностей патогенеза выглядит следующим образом:
В связи с высокой растворимостью в липидах иприт в течение 20-30 минут проникает в клетки. Обладая высокой активностью, внутриклеточно быстро подвергается гидролитической диссоциации, т.е. нейтрализуется, однако это не предотвращает развитие поражения организма и некроза тканей в месте контакта с ядом (через 10 минут после проникновения в кровь, 90% иприта исчезает из кровеносного русла). В процессе гидролитической диссоциации в месте контакта образуется соляная кислота, смещающая рН в кислую сторону, развивается первичное повреждение клеточных структур.
В результате быстрого расщепления иприта происходит образование промежуточных токсичных соединений. При метаболизме сернистого иприта образуется сульфоний-катион, азотистого - аммоний-катион. Ониевые соединения вызывают ионизацию воды и липидов, которые, вступая в реакцию с тиоловыми группами белков, нарушают их структуру. Развивается, так называемое, "радиомиметическое" действие:
а) одними из первых повреждаются лимфоциты и лейкоциты, ответственные за иммунную защиту организма;
б) повреждается около 40 различных ферментов (полиэнзиматическое действие).
В целом поражаются сильнее всего те ткани и органы, в которых происходит усиленное размножение клеток - красный костный мозг, слизистая кишечника, клетки желез внутренней секреции.
Действуя целой молекулой иприт взаимодействует с сульфгидрильными группами аминокислот, входящих в состав ДНК и РНК. Наибольшей чувствительностью к иприту обладает аминокислота гуанин. В результате взаимодействия яда с гуанином происходит алкилирование последнего. При этом развиваются повреждения нуклеиновых кислот (ДНК), формирующих генетический код клетки. В этой связи иприты относят к группе генотоксикантов (веществ, повреждающий генетический код).
В основе повреждающего действия ипритов на ДНК лежит образование ковалентных связей с пуриновыми основаниями нуклеотидов (аденином, гуанином).
Рис. 1. Взаимодействие аденозина с ипритом
Поскольку иприт обладает двумя функциональными группами, за счет которых осуществляется атака на нуклеофильные группы оснований (рис.1), возможно "сшивание" комплементарных нитей двойной спирали ДНК (Папирмейстер и соавт. 1993). Уже эта реакция повреждает генетический код клеток, нарушает процессы редупликации и транскрипции, лежащие в основе синтеза белка и клеточного деления. Тем не менее алкилирование ДНК является лишь пусковым механизмом процессов, приводящих к еще более глубокому повреждению клеток и их гибели. Как установлено, поврежденные участки ДНК подвергаются депуринизации (отщеплению алкилированных пуриновых оснований от молекулы), а затем депуринизированные участки под влиянием эндонуклеаз "вырезаются" из структуры нитей нуклеиновых кислот. Появление в ядре фрагментов ДНК активирует ферментырепарацииэтихмакромолекули, вчастности, поли (аденозиндифосфорибозо) полимеразу (ПАФРП). Этот энзим участвует в синтезе новых фрагментов ДНК и встраивании их на место поврежденных участков. Поскольку при действии ипритов на клетки повреждаются смежные участки комплементарных нитей ДНК, в процессе репарации возможны грубые ошибки. Иными словами генетический код клетки полностью не восстанавливается. Как известно субстратом ПАФРП является никатинамидадениндинуклеотид (НАД), активно потребляемый в ходе репаративных процессов. Истощение этого субстрата сопровождается нарушением энергообеспечения клетки, снижается уровень АТФ. Это в свою очередь приводит к нарушению внутриклеточного обмена кальция. По данным Гросса и Смитта (1993) концентрация Са2+ в клетках, обработанных ипритом, резко увеличивается, что является пусковым механизмом каскада патологических реакций, приводящих поврежденную клетку к гибели.
Представленные сведения объясняют, почему наибольшей чувствительностью к ипритам обладают органы и ткани, клетки которых активно размножаются (клетки эпидермиса, эпителия желудочно-кишечного тракта, костного мозга и т.д.). Именно здесь нуклеиновый обмен идет с наивысшей интенсивностью, а повреждение генетического аппарата быстро приводит к пагубным последствиям: приостанавливается процесс пополнения пула зрелых, функционально полноценных клеток, выполняющих барьерные, трофические, транспортные и иные функции.
При разрушении ипритов в печени происходит образование гаптенов, приводящих к сенсибилизации организма
Таким образом, имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о чрезвычайно сложном механизме действия ипритов на организм, выяснение которого чрезвычайно важно для понимания явления цитотоксичности в целом.
2.2 Клиническая картина поражения ипритами
Действие иприта многообразно. Он, поражает кожу, органы зрения, дыхания, пищеварения и вызывает общую интоксикацию.
Иприт вызывает поражение кожи в форме эритематозного, эритематозно-буллезного, язвенно-некротического дерматита, по площади поражения - ограниченного (локального) или распространенного (диффузного), по глубине - поверхностного или глубокого. Поражение ипритом глаз возможно в виде катарального конъюнктивита, гнойного конъюнктивита, кератоконъюнктивита. Поражение органов дыхания бывает в форме назофарингита, ларингита, трахеобронхита, очаговой пневмонии. При попадании иприта внутрь через желудочно-кишечный тракт развивается язвенный стоматит, острый гастрит и гастроэнтерит.
Общая интоксикация проявляется в виде токсической энцефалопатии, острой сердечно-сосудистой недостаточности, токсической нефропатии, депрессии кроветворения.
В силу специфического действия иприта поражения этим ОВ характеризуются следующими общими закономерностями:
о отсутствием признаков раздражения, болевых ощущений в момент контакта с ипритом;
o наличием скрытого периода действия - время появления первых признаков поражения зависит от дозы иприта (концентрации), места аппликации, агрегатного состояния вещества;
o повышение риска инфицирования в местах поражений вследствие снижения иммунологической резистентности организма; o вялым течением воспалительного процесса, замедленным восстановлением тканей, длительными сроками лечения; o повышением чувствительности к повторному воздействию иприта и возможностью рецидивирования локальных поражений под влиянием неспецифических факторов внешней среды.
Из многообразия клинических форм как наиболее типичные можно выделить:
поражение парообразным ипритом глаз, органов дыхания и кожных покровов (сочетанные поражения);
изолированные поражения глаз;
изолированные поражения кожных покровов.
Для каждой из форм вероятна различная степень поражения (легкая, средняя, тяжелая). В тяжелых случаях к локальным поражениям присоединяются симптомы ипритной резорбции.
2.2.1 Поражения парообразным ипритом
Поражение легкой степени проявляется по окончании скрытого периода (2-12 ч). Первыми признаками являются: светобоязнь, слезотечение, гиперемия и незначительная отечность конъюнктивы, сопровождающиеся жалобами на ощущение песка в глазах. Постепенно эти симптомы нарастают, пораженный утрачивает боеспособность. Через 6-12 ч с момента действия иприта возникает чувство царапания и саднения в носу, носоглотке, першение в горле, сильный насморк, сухой кашель, афония; при осмотре заметна гиперемия слизистых и зева, небольшая отечность небных дужек. Несколько позже (спустя 12 ч после пребывания на участке заражения) может проявиться поражение кожных покровов. Ипритная эритема возникает на участках кожи, наиболее чувствительных к иприту (мошонка, паховая область, внутренняя поверхность бедер, подмышечные впадины), а также в местах наибольшего прилегания и трения одежды (шея, поясничная область). Ипритная эритема не отличается яркой краснотой (имеет цвет "семги"), безболезненна. Нередко возникает зуд пораженных участков кожи, усиливающийся в ночное время, при согревании. Симптомы интоксикации при легких поражениях нарастают медленно; к ним присоединяются головная боль, тошнота и рвота. Развивающиеся при этом явления риноларингита, конъюнктивита, диффузного эритематозного дерматита достигают наибольшей интенсивности на вторые сутки, после чего постепенно сглаживаются. Наиболее типична динамика кожного поражения: на третьи сутки на периферии эритемы появляется зона застойной гиперемии, распространяющаяся к центру, на четвертые - пятые сутки она сменяется пигментацией, идущей от периферии к центру с последующим шелушением кожи. Через 7-10 сут признаки поражения разрешаются полностью.
Поражение средней степени характеризуется более ранним появлением (3-6 ч) и более быстрым развитием перечисленных выше симптомов. Значительное ухудшение состояния пострадавшего отмечается на вторые сутки. При сочетанном поражении глаз, дыхательных путей и кожи ведущими становятся признаки поражения дыхательных путей и общей интоксикации. Усиливается кашель, вначале сухой с болевыми ощущениями за грудиной, затем с выделяемой мокротой.
Появляется сильная головная боль, температура тела повышается до 38°С, при аускультации определяют жесткое дыхание и рассеянные сухие хрипы в легких. Развившийся трахеобронхит нередко имеет псевдомембранозный характер (образуется пленка из омертвевшей слизистой трахеи и бронхов, пропитанной фибрином и лейкоцитами), что предрасполагает к затяжному течению процесса (до 4 нед) и развитию начальных осложнений. Сопутствующие этому поражения кожи и глаз обычно протекают в виде неосложненного конъюнктивита и эритематозного дерматита с благополучным разрешением к исходу 7 - 10 сут.
При тяжелой степени поражения, вызванной действием парообразного иприта, скрытый период еще короче (1-3 ч). Очень быстро нарастают слезотечение, светобоязнь, неприятное ощущение песка в глазах, болезненность глазных яблок, блефароспазм и резкий отек конъюнктивы. Вскоре появляются признаки поражения дыхательных путей (насморк, мучительный кашель, ослабление звучности голоса), а также поражения кожи. На вторые сутки, кроме отека и гиперемии конъюнктивы, обнаруживают диффузное облаковидное помутнение роговицы.
В результате быстрого присоединения вторичной инфекции выделения из глаз и носа становятся серозно-гнойными. К концу вторых - началу третьих суток состояние больного заметно ухудшается: температура тела достигает 39°С, нарастает одышка, появляется цианоз кожных покровов и слизистых, усиливается кашель с выделением серозно-гнойной мокроты; отмечается тахикардия. Больные заторможены, сознание спутанное.
Над легкими определяются участки укорочения перкуторного звука; на фоне жесткого дыхания и обильных сухих хрипов выслушиваются мелкопузырчатые хрипы. В периферической крови отмечается лейкоцитоз (до 15*109 в 1 л) с выраженным сдвигом формулы влево, лимфопенией, анэозинофилией. Типичным является нисходящий характер поражений дыхательных путей. Развитию очаговой пневмонии предшествуют симптомы ринофаринголарингита (первые сутки) и трахеобронхита (вторые сутки). К этому времени заметно нарастают явления общей интоксикации (адинамия, тахикардия, нефропатия, недостаточность кровообращения).
Для очаговой пневмонии характерно затяжное течение, возможны осложнения (абсцесс легкого, абсцедирующая пневмония, гангрена легкого), которые в значительной степени отягощают ипритное поражение. У больных поражения глаз (кератоконъюнктивит) и кожи (поверхностный эритематозно-буллезный дерматит) заканчиваются благополучно в течение 2-4 нед, а общее выздоровление затягивается на срок свыше 1-1,5 мес.
Парообразный иприт в случае изолированного поражения кожных покровов (при надетом противогазе), через 2 - 6 ч вызывает диффузный эритематозный дерматит при умеренно выраженных в первые дни явлениях общей интоксикации (субфебрильная температура тела, апатия, головная боль, тошнота, рвота). Наиболее чувствительным к парам иприта участком является мошонка; ее поражение служит первым диагностическим признаком ипритного воздействия на незащищенную кожу человека. Несмотря на кажущуюся в первые сутки тяжесть поражения, течение болезни при данной клинической форме благоприятное, полное выздоровление наступает через 7-10 дней.
2.2.2 Поражение капельно-жидким ипритом
Капельно-жидкий иприт вызывает локальные поражения кожи, глаз, желудочнокишечного тракта.
Поражение кожи каплями иприта протекает различно в зависимости от дозы токсиканта и анатомической особенности пораженного участка (локализации поражения). Скрытый период равен 2-6 ч. Площадь эритемы совпадает с размерами пораженного участка кожи. В легких случаях через неделю на месте поражения остается пигментация темно-коричневого цвета. При более тяжелых поражениях на фоне ипритной эритемы уже через 18-24 ч наблюдается появление небольших по размеру пузырей, наполненных серозной жидкостью янтарно-желтого цвета. Нередко пузыри имеют кольцевидное расположение (в виде ожерелья или бус), затем они увеличиваются в размерах, сливаются, что сопровождается зудом, жжением и болью. После четвертого дня пузыри спадают. В зависимости от глубины поражения кожи, места расположения пузыря и степени инфицирования заживление происходит в различные сроки. При поверхностном поражении кожи обнажается эрозия с серозным (серозно-гнойным) отделяемым. Эпителизация эрозии происходят под плотной корочкой медленно (2-3 нед). При глубоком поражении кожи после повреждения пузырной оболочки обнажается поверхность с подрытыми краями. Заживление язвы происходит медленно (2-3 мес.), после чего остается белый рубец, окруженный зоной пигментации.
Распространенный эритематозно-буллезный дерматит протекает с выраженными явлениями общей интоксикации, температурной реакцией, общей заторможенностью, изменениями в крови, диспептическими расстройствами и кахексией. Течение болезни длительное. Сроки излечения определяются тяжестью обшетоксического воздействия, глубиной и площадью поражений. Наиболее типичными осложнениями являются анемия и кахексия.
Поражение органа зрения капельным ипритом протекает очень тяжело. После короткого скрытого периода (1-2 ч) быстро возникают слезотечение, светобоязнь, сильные боли, хемоз. На вторые сутки намечается экскориация роговицы на фоне диффузного помутнения. Затем присоединяется вторичная инфекция. Возникает изъязвление, возможна перфорация роговицы. Течение болезни длительное (4-6 мес). Осложнения: панофтальмит, рубцовая деформация век. Отдаленные последствия: стойкая светобоязнь, помутнение роговицы, снижение остроты зрения.
Поражение органов пищеварения наблюдается при употреблении зараженных ипритом воды или пищи. Скрытый период непродолжителен (30-60 мин). Появляются сильные боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, жидкий стул. Развиваются признаки обшетоксического действия (слабость, угнетенное состояние, тахикардия, снижение артериального давления). При осмотре обнаруживают гиперемию и небольшую отечность губ, язычка, небных дужек, глотки, вздутие живота, болезненность при пальпации в эпигастральной области. Дальнейшее течение отравления определяется степенью общетоксических проявлений и интенсивностью местных изменений в желудке. Осложнения и последствия: прогрессирующее падение массы тела, анемия, лейкопения, атрофия слизистой желудка, длительные расстройства секреторной, кислотообразующей и моторной функций желудка.
Общетоксическое действие иприта проявляется в повышении температуры тела, развитии адинамия, появлении тошноты, рвоты, поносов, изменений функций сердечнососудистой системы (тахикардия, снижение артериального давления, острая сердечнососудистая недостаточность), понижении диуреза, изменениях в моче (протеинурия, цилиндрурия) и в крови (нейтрофильный лейкоцитоз, сменяющийся лейкопенией), а также в глубоких нарушениях обмена веществ (повышение содержания в моче креатина и креатинина, понижение массы тела). Наиболее длительно сохраняются кахексия и анемия.
Осложнения острых ипритных интоксикаций при различных аппликациях яда могут возникать в ранние, а также в отдаленные после воздействия яда периоды. В ближайшие сроки наблюдаются: афтозный стоматит; острый отек мягких тканей носоглотки (стеноз гортани); острое удушье при закупорке крупных бронхов отслоившейся, некротизированной слизистой (крайне редко); гангрена легких; гемодинамический отек легких; вторичная бронхопневмония; нагноение буллезных и язвенных образований; кровоизлияния во внутренние органы; перфорация желудка и кишечника; полиневриты. В отдаленном периоде могут возникать: диффузный и сегментарный пневмосклероз; вторичная эмфизема легких; хронический абсцесс легких; бронхоэктатическая болезнь; кардиопульмональная недостаточность; гипо- и апластическая анемия; постинтоксикационная энцефалопатия; снижение остроты зрения; рубцовые сужения различных отделов пищеварительного тракта; онкологические заболевания и др.
2.2.3 Особенности поражения азотистым ипритом
В отличие от сернистого азотистый иприт обладает резко выраженным резорбтивным действием (бурный судорожный синдром с расстройством дыхания и кровообращения), вызывает значительные трофические нарушения, ведущие к кахексии, резким гематологическим изменениям (лейкопении с лимфопенией). Местные воспалительные изменения выражены несколько слабее. Азотистый иприт оказывает некоторое раздражающее действие на органы дыхания, зрения и в меньшей степени - на кожу. В парообразном виде на кожу он практически не действует, при поражении глаз и органов дыхания болезнь протекает более легко и происходит быстрое заживление. Для дерматитов, вызванных капельно-жидким токсикантом, характерны фолликулит и папулезная эритема, появление небольших пузырей на вторые - третьи сутки; течение язвенного процесса более гладкое и заживление наступает через 2 - 4 нед.
2.2.4 Профилактика и общие принципы оказания медицинской помощи пораженным ипритами
Профилактика поражений ипритом достигается своевременным применением средств индивидуальной защиты (противогаз, защитная одежда) и строгим соблюдением правил поведения личного состава на зараженной местности. В случае возникновения контакта с ипритом для предотвращения (ослабления) развитие поражения применяют медицинские средства защиты.
При попадании иприта на кожу после удаления капли тампоном немедленно обрабатывают зараженный участок тампоном, смоченным содержимым индивидуального противохимического пакета (ИПП). Следует помнить, что продукты взаимодействия жидкости с ипритом раздражают кожу человека. Поэтому вслед за применением ИПП необходимо произвести полную санитарную обработку (в течение одних суток летом или трех суток зимой).
В случае попадания иприта в глаза их промывают 2% раствором натрия гидрокарбоната или водой. При попадании иприта в желудок для удаления яда необходимо вызвать рвоту, сделать обильное промывание желудка водой или 0,02% раствором калия перманганата, затем ввести адсорбент (25 г активированного угля на 100 мл воды). Промывные воды и рвотные массы могут содержать иприт - необходимо соблюдать осторожность!
Патогенетическое лечение ипритных поражений включает:
• местную противовоспалительную терапию;
• предупреждение и устранение вторичной инфекции;
• смягчение и устранение явлений резорбции яда.
Для борьбы с резорбтивным действием яда применяется комплекс лечебных мер, направленных на эффективную детоксикацию организма, нормализацию функций жизненно важных органов и систем, водно-электролитного, кислотно-щелочного, витаминного и гормонального балансов, улучшение микроциркуляции.
Первая помощь, оказываемая в очаге поражения, включает проведение следующих мероприятий;
о промывание глаз водой из фляги; о надевание противогаза;
о обработка зараженной кожи и прилегающего обмундирования содержимым ИПП;
о при раздражении дыхательных путей - ингаляцию фицилина.
За пределами химического очага рекомендуется повторное промывание глаз водой, проведение частичной санитарной обработки (ЧСО) с помощью ИПП, полоскание рта и носоглотки, а при подозрении на попадание яда в желудок - беззондовое промывание желудка.
Доврачебная помощь включает:
о дополнительную обработку открытых участков кожи и прилегающего к ним обмундирования с помощью ИПП; при отсутствии ИПП используются 5-15% растворы хлораминов и дихлораминов, кашица хлорной извести (1 часть хлорной извести, 3 части воды); о при попадании в глаза капель иприта и раздражении конъюнктивы - обильное промывание глаз водой или 2% раствором натрия гидрокарбоната; закладывание за веки лечебных мазей; о при пероральном отравлении - беззондовое промывание желудка, дача адсорбента внутрь; о при раздражении дыхательных путей - ингаляция фицилина; о при показаниях - введение сердечно-сосудистых средств;
Первая врачебная помощь включает неотложные и отсроченные мероприятия:
К неотложным мероприятиям относятся:
о частичная санитарная обработка со сменой обмундирования (по возможности); о при поражении глаз - применение глазных мазей (после предварительного промывания глаз 2% раствором гидрокарбоната натрия, 0,25% раствором хлорамина): 5% левомицетиновая - при поражении ипритом; о при подозрении на попадание яда в желудок - промывание желудка с помощью зонда 0,02% раствором калия перманганата и введение адсорбента (25 г активированного угля на 100 г воды); о при острой сосудистой недостаточности, отеке легких, острой сердечной недостаточности - применение мезатона - 1% раствор 1 мл; преднизолона - 30
- 60 мг; хлорида кальция 10% раствор 10 мл; коргликона 0,06% раствор 1 мл; диуретиков, ингаляций кислорода; отсроченные мероприятия включают:
о при эритематозных дерматитах - наложение влажно-высыхающих повязок с противовоспалительными средствами (3% раствор борной кислоты, 0,5 - 1% раствор резорцина, раствор фурацилина 1: 5000) и кортикостероидных мазей (0,5% преднизолоновая мазь) или мазей цинково-салициловой, метилурациловой, мефенаминовой и др.; о при тяжелых поражениях - профилактическое введение антибиотиков; о введение антигистаминных препаратов и других симптоматических средств;
о щелочные и масляные ингаляции.
3. Токсикологическая характеристика соединений мышьяка
Мышьяксодержащие вещества широко используются в медицине, а также в качестве пестицидов (инсектицидов и гербицидов), осушителей в производстве изделий из хлопка, консервантов древесины и т.д. Хотя случаи массовых интоксикаций соединениями мышьяка в настоящее время редки, сохраняется потенциальная возможность таких инцидентов. Так, в Японии (1972 г) более 12 тысяч детей получили отравление консервированным молоком, зараженным мышьяком. Случай привел к гибели 130 человек. Широкое применение мышьяксодержащих веществ в хозяйственной деятельности, их доступность, делают возможным их применение с террористическими целями.
На основе мышьяка в начале ХХ века были созданы высокотоксичные боевые отравляющие вещества, запасы которых в настоящее время подлежат уничтожению.
По особенностям строения и биологической активности соединения мышьяка подразделяют на 3 основные группы:
неорганические соединения;
органические соединения;
арсин (AsH3).
К настоящему времени синтезировано более 6000 неорганических и органических соединений мышьяка.
В группе неорганических соединений выделяют соединения трехвалентного (As - арсениты - триоксид мышьяка, арсенит натрия, трихлорид мышьяка и т.д.) и пятивалентного (As+5 - арсенаты) мышьяка (пятиокись мышьяка, мышьяковая кислота и т.д.).
Среди органических соединениях также различают вещества, в которых мышьяк может находиться в трех - и пятивалентном состоянии. К числу наиболее опасных органических соединений трехвалентного мышьяка относятся хлорсодержащие алкильные производные - метилдихлоарсин, этилдихлорарсин, дихлорвинилхлорарсин, трихлорвиниларсин и fi-хлорвинилдихлорарсин - известное боевое отравляющее вещество кожно-нарывного действия (люизит). Арильные производные трехвалентного мышьяка, представляющие интерес для военной медицины, это, прежде всего вещества, раздражающие носоглотку, например адамсит (фенарсазинхлорид) - боевое отравляющее вещество.
Представителями группы органических производных пятивалентного мышьяка являются, в частности, метиларсоновая кислота, диметиларсиновая кислота (какодиловая кислота). Последнее вещество входило в состав "голубой жидкости", применявшейся американскими войсками в период Вьетнамской войны (70-е годы ХХ в.) в качестве фитотоксиканта.
Некоторые соединения мышьяка обладают высокой биологической активностью при местном и резорбтивном действии на организм. При резорбции наиболее токсичными являются арсин (AsH3 - см. ТХВ общеядовитого действия), хлорсодержащие органические соединения трехвалентного металла (люизит), а также неорганические соединения трехвалентного мышьяка (арсенит натрия, триоксид мышьяка). Менее токсичны неорганические соединения пятивалентного мышьяка (арсенат натрия, пятиокись мышьяка). Органические соединения пятивалентного мышьяка (какодиловая кислота, метиларсоновая ксилота и др.) по большей части относятся к числу малотоксичных соединений.
При местном действии наивысшей активностью обладает люизит (вызывает воспалительные изменения покровных тканей) и ароматические производные трехвалентного мышьяка - адамсит (фенарсазинхлорид) - раздражающее действие на слизистые оболочки глаз и дыхательных путей.
3.1 Неорганические соединения мышьяка
Арсенит натрия (NaAsO2). Высокой токсичностью обладают все соединения мышьяка. Однако в качестве диверсионных ядов наибольшую опасность представляют триоксид мышьяка (As2O3), мышьяковистая кислота (НЛб02) и ее соли, в частности арсенит натрия. Токсичность неорганических соединений существенно зависит от их способности растворяться в воде. Так, водорастворимый арсенит натрия примерно в 10 раз более токсичен, чем хуже растворимый в воде оксид металла.
Арсенит натрия (NaAsO2) - белый порошок, умеренно растворимый в воде. Достаточно стоек при хранении. Для людей смертельное количество вещества при приеме через рот составляет 30 - 120 мг.
Около 90% попавшего в желудочно-кишечный тракт вещества абсорбируется. Наибольшее его количество определяется в печени, почках, коже (в последующем в её придатках - ногтях, волосах). Металл проникает через гематоэнцефалический барьер, однако концентрация его в головном мозге ниже, чем в других органах.
В большинстве органов содержание металла быстро падает (за 48 часов - в 10 - 60 раз). Исключение составляет кожа, где и через двое суток определяется большое количество мышьяка (до 30% от максимального уровня). Высокое сродство металла к коже и её придаткам объясняют большим содержанием сульфгидрильных белков (в частности кератина), с которыми As образует прочный комплекс.
Основные проявления острой интоксикации. Острое пероральное отравление мышьяком сопровождается поражением желудочно-кишечного тракта, нервной системы, сердечно-сосудистой системы, системы крови, почек, печени.
При приеме через рот очень больших доз токсиканта развивается так называемая "паралитическая форма" отравления. Уже через несколько минут после воздействия яда появляются тошнота, рвота, боли в животе, профузный понос. Затем присоединяются болезненные тонические судороги, кожа приобретает цианотичный оттенок. Через несколько часов возможен смертельный исход на фоне полной утраты сознания, расслабления мускулатуры тела, глубокого коллапса.
Чаще острое отравление характеризуется признаками тяжелого гастроэнтерита с постепенным развитием клинической картины. Первые симптомы появляются через полчаса
- час после приема яда. Картина развивающегося отравления напоминает холеру. Основные симптомы поражения: чесночный или металлический привкус во рту, сухость и жжение слизистой губ и полости рта, сильная жажда, тошнота, дисфагия, боли в животе, рвота. Если в течение нескольких часов рвота не прекращается, в рвотных массах появляются следы крови. По прошествии нескольких часов (как правило, около суток) присоединяется сильный понос. Развиваются признаки обезвоживания организма, гиповолемия, падение артериального давления, нарушение электролитного баланса. Сознание спутано, состояние напоминает делирий.
Количество отделяемой мочи снижается, в моче определяется белок, а через 2 - 3 суток и кровь. В крови выявляются лейкопения, тромбоцитопения и т.д. Возможен гемолиз.
3.2 Органические соединения мышьяка
Важнейшими представителями органических производных мышьяка являются галогенированные алифатические арсины, такие как метил-, этилдихлорарсины, дихлорвинилхлорарсин и др. По своим токсическим свойствами эти вещества достаточно близки. Типичным представителем группы является боевое отравляющее вещество, относимое к группе "кожно-нарывных", fi-хлорвинилдихлорарсин (люизит).
3.2.1 Физико-химические и токсические свойства люизита
Люизит ( (3-хлорвинилдихлорарсин) - бесцветная, умеренно летучая жидкость; при хранении через некоторое время приобретает темную окраску с фиолетовым оттенком. Запах люизита напоминает запах растертых листьев герани. Температура кипения +196,40С, температура замерзания - 44,70С. Относительная плотность паров люизита по воздуху равна 7,2. Люизит хорошо растворяется в органических растворителях, в жирах, смазках, впитывается в резину, лакокрасочные покрытия, пористые материалы. Вещество примерно в 2 раза тяжелее воды, в которой оно растворяется плохо (не более 0,05%). Растворившийся в воде люизит довольно быстро гидролизуется с образованием хлорвиниларсеноксида, уступающего по токсичности исходному агенту. Слабые щелочи ускоряют гидролиз. Люизит легко окисляется всеми окислителями (йодом, перекисью водорода, хлораминами и т.д.) с образованием малотоксичной хлорвинилмышьяковой кислоты.
Попавший в окружающую среду люизит формирует зоны стойкого химического заражения. Повреждающая глаз токсодоза паров люизита составляет менее 0,3 г мин/м, кожи - более 1,5 г мин/м. При попадании люизита в желудочно-кишечный тракт смертельная доза для человека составляет 2 - 10 мг/кг.
Пути поступления в организм - универсальны. Время поступления через неповрежденную кожу в течение 5 минут. Скрытый период отсутствует.
3.2.2 Механизм токсического действия люизита
В 1925 году Фегтлиным было высказано предположение, что токсическое действие соединений трехвалентного мышьяка обусловлено их способностью к взаимодействию с сульфгидрильными группами биологических молекул.
В начале сороковых годов ХХ века Томпсоном и соавторами было показано, что реакции соединений мышьяка, и в частности люизита, с тиоловыми группами протекают двояко. При взаимодействии арсенитов с монотиолами образуются малопрочные, легко гидролизуемые соединения. При взаимодействии же токсикантов с молекулами, в которых две тиоловые группы расположены рядом (в положении 1,2, либо - 1,3) образуются прочные, не поддающиеся гидролизу циклические соединения:
Была высказана гипотеза (Питерс, Томпсон, Стокен), согласно которой токсическое действие различных соединений мышьяка обусловлено главным образом их реакцией с молекулами со смежным расположением SH-групп, в результате чего образуются прочные циклические структуры.
В частности, токсиканты активно связывается с липоевой кислотой (рис.2), являющейся коэнзимом пируватоксидазного ферментного комплекса, регулирующего превращение пировиноградной кислоты (конечного продукта гликолиза) в активную форму уксусной кислоты (ацетил КоА), утилизируемую циклом Кребса. В результате в крови и тканях накапливается пировиноградная кислота (ацидоз), блокируется цикл трикарбоновых кислот - нарушаются процессы энергетического обмена в клетках различных органов (в этой связи люизит можно рассматривать и как вещество общеядовитого действия).
Рис.2. Липоевая кислота
Взаимодействием мышьяксодержащих веществ с сульфгидрильными группами можно объяснить и их гипотензивное действие. Так, полагают, что рецепторные структуры для оксида азота, активного регулятора сосудистого тонуса, включают в качестве функционально-значимых элементов SH-группы. В основе расслабляющего действия NO на сосуды лежит его способность образовывать с SH-группами нестабильные нитрозотиолы (период полусуществования комплекса в организме - около 3 - 5 секунд):
2 RSH + 2 NO> 2 RSNO + 2H
2 RSNO > RS-SR + 2 NO
Падение артериального давления, наблюдаемое при отравлении соединениями мышьяка, может быть объяснено образованием относительно стойких связей As с SH - группами сосудистых рецепторов оксида азота.
Способностью взаимодействовать с сульфгидрильными группами молекул и молекулярных комплексов, регулирующих процессы, лежащие в основе клеточного деления, можно объяснить и канцерогенное действие соединений мышьяка (по данным МАИР - мышьяк канцероген для человека).
3.2.3 Особенности клинической картины поражения люизитом
Поражения люизитом кожи, глаз, органов дыхания во многом сходны с поражениями ипритом, однако имеют и некоторые особенности:
У при контакте с люизитом сразу отмечается раздражающее действие и выраженный болевой синдром;
У воспалительная реакция пораженных тканей развивается быстро, без скрытого периода;
У местное поражение характеризуется обильной экссудацией, отеком тканей и сосудистыми явлениями (резкая гиперемия, кровоизлияния);
У более быстро развивается и разрешается воспалительный процесс;
У выраженное резорбтивное действие.
Наиболее тяжелая клиническая картина наблюдается при поражении парообразным люизитом. При этом клинические проявления многообразны и включают в себя черты действия отравляющих веществ из различных групп (кожно-нарывных, раздражающих, удушающих). Основные изменения протекают в форме воспалительно-некротических процессов, близки к действию на органы дыхания иприта. Однако в начальном периоде интоксикации превалируют симптомы резкого раздражения верхних дыхательных путей вплоть до развития ларингоспазма и рефлекторной остановки дыхания. Для люизита характерны быстрота действия и отсутствие скрытого периода. При развитии ларингита более выражена афония, отек гортани, голосовых связок. Трахеобронхит быстро приобретает черты псевдомембранозного, нередко сопровождается перибронхитом и развитием в ближайшие сроки токсической бронхопневмонии очень тяжелого течения со склонностью очагов воспаления к слиянию, с выраженным геморрагическим синдромом, медиастенитом, экссудативным плевритом. В очень тяжелых случаях нередко развивается массивный отек легких (часто уже в первые часы после воздействия яда), подобный токсическому отеку легких, вызываемому удушающими ОВ.
Подобные документы
Физико-химические и токсические свойства ингибиторов синтеза белка и клеточного деления (ипритов). Клиника, профилактика и общие принципы оказания медицинской помощи пораженным ипритами. Токсикология токсичных модификаторов пластического обмена.
лекция [1,4 M], добавлен 08.10.2013Ингибиторы синтеза белка и клеточного деления. Токсическое действие ипритов и рицина, помощь при отравлении. Мышьяксодержащие вещества: характеристика, применение, токсикокинетика и механизм воздействия. Токсичные модификаторы пластического обмена.
курсовая работа [288,7 K], добавлен 19.10.2011Классификация, физико-химические и токсические свойства токсичных химических веществ пульмонотоксического действия. Механизмы развития и клиническая картина токсического отека легких. Профилактика и принципы оказания медицинской помощи при поражениях.
презентация [315,3 K], добавлен 08.10.2013Классификация, физико-химические и токсические свойства фосфорорганических соединений и психодислептиков. Механизмы их действия на организм. Клиническая картина, профилактика и общие принципы оказания медицинской помощи при поражениях нейротоксикантами.
курсовая работа [128,4 K], добавлен 21.02.2015Классификация и токсические свойства токсичных химических веществ раздражающего действия. Механизмы токсического действия ядов, клиническая картина при поражении раздражающими токсичными химическими веществами. Профилактика и оказание медицинской помощи.
презентация [371,5 K], добавлен 08.10.2013Общие принципы оказания медицинской помощи при поражениях синильной кислотой в очаге и на этапах медицинской эвакуации. Физико-химические свойства цианидов, механизмы их токсического действия. Токсикологическая характеристика мышьяковистого водорода.
лекция [1,3 M], добавлен 08.10.2013Физико-химические и токсические свойства, механизм токсического действия тиоловых ядов, а именно мышьяка, ртути, свинца, кадмия и сурьмы. Анализ клинических проявлений и эффективности современных методов лечения и профилактики отравлений тиоловыми ядами.
реферат [122,3 K], добавлен 04.04.2010Классификация отравляющих веществ психотомиметического действия, их физико-химическая и токсикологическая характеристика. Патогенез поражений BZ и LSD, клиническая картина психотических состояний. Оказание медицинской помощи и лечение в очаге поражения.
реферат [34,6 K], добавлен 25.09.2011Физико-химические и токсические свойства ипритов, люизита, фенола и его производных. Механизм токсического действия и патогенез интоксикации. Дифференциальная диагностика поражений. Антидотная и симптоматическая терапия. Объем медицинской помощи при ОВ.
курсовая работа [45,9 K], добавлен 18.02.2009Физические и химические свойства фосфорорганические соединений (ФОС). Их токсичность при различных воздействиях на организм. Механизм действия ФОС, патогенез, превращения в организме. Характеристика нервно-паралитического действия. Профилактика поражений.
курсовая работа [43,2 K], добавлен 02.03.2009
