Хорея Гентингтона
Болезнь Гентингтона как наследственное дегенеративное заболевание ЦНС, проявляющееся прогрессирующей хореей. Популяционная частота и этиология болезни. Формы ГАМК-эргического торможения. Классификация хореи Гентингтона по клиническим проявлениям.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | реферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 20.06.2009 |
| Размер файла | 1,1 M |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Из наиболее известных нейролептиков на норадренергические рецепторы сильнее влияют аминазин, левомепромазин, тиоридазин, на дофаминергические - фторфеназин, галоперидол, сульпирид. Побочные экстрапирамидные эффекты полностью не коррелируют с антипсихотической активностью разных нейролептиков, что свидетельствует о неодинаковой чувствительности различных дофаминергических структур мозга к разным химическим соединениям; это создает перспективы для получения нейролептиков с избирательным антипсихотическим действием без выраженных побочных экстрапирамидных эффектов. Отмечено также, что меньшее побочное экстрапирамидное действие наблюдается обычно у нейролептиков, обладающих большей антихолинергической активностью. Действительно, соединения, обладающие холинолитическими свойствами, оказывают антипаркинсонический эффект. Одним из нейролептиков с выраженной антипсихотической активностью, практически не вызывающим экстрапирамидного побочного действия, является препарат азалептин (син.: клозапин, лепонекс) - производное пиперазино-дибензодиазепина. Следует отметить, что нейролептики, вызывающие более выраженные экстрапирамидные явления, обладают в условиях эксперимента наиболее сильной каталептогенной активностью, что может найти объяснение в блокировании дофаминовых рецепторов и позволяет предвидеть возможность экстрапирамидных расстройств на основании проведенного экспериментального исследования.
Влиянием на центральные дофаминовые рецепторы объясняют механизм некоторых эндокринных нарушений, вызываемых нейролептикамн, в том числе стимуляцию лактации. Блокируя дофаминовые рецепторы гипофиза, нейролептики усиливают секрецию пролактина. Действуя на гипоталамус, нейролептики тормозят также секрецию кортикотропина и соматотропного гормона. Фармакокинетически большинство нейролептиков характеризуется хорошим всасыванием при разных путях введения (внутрь, внутримышечно). Они проникают через гематоэнцефалический барьер, однако накапливаются в мозге в значительно меньших количествах, чем во внутренних органах (печень, легкие).
Метаболизируются в печени и выделяются в значительных количествах с мочой, частично - с калом. Большинство «обычных» нейролептиков имеют относительно небольшой период полусуществования в организме и оказывают после разового введения непродолжительный эффект. Созданы специальные препараты пролонгированного действия (см. Фторфеназин-деканоат, Флушпирилен, Пимозид и др.), оказывающие при парентеральном введении или приеме внутрь длительный эффект.
Резерпин (0,75--1,5 мг/сут), этаперазин (до 60 мг/сут), трифтазин (до 30--50 мг/сут) и другие препараты сходного действия заметно уменьшают гиперкинезы. В части случаев сглаживаются также аффективная напряженность и психопатические нарушения поведения. При психотических расстройствах показано применение аминазина. Однако терапевтический эффект бывает обычно временным; в дальнейшем, даже при длительном поддерживающем лечении, существенного улучшения не наступает.
· Применяют также препараты, нарушающие образование допамина (метилдофа).
· Предпринимаются попытки хирургического лечения. После стереотаксических операций гиперкинезы нередко уменьшаются или прекращаются, но в связи с обычно тяжелыми и прогрессирующими психическими изменениями этот метод вряд ли может найти широкое применение.
Возможности трудовой терапии ограничены в связи с неврологическими расстройствами.
Больные могут лечиться не только в психиатрических, но и в неврологических стационарах (при маловыраженных психических расстройствах). В профилактике заболевания определенное место занимает медико-генетическое консультирование.
Список используемой литературы
1. Аносов Н.Н., Неврология для специалистов. - Л.: Медицина, 1990 - 117с.
2. Горбунова В.Н., Баранов B.C. Введение в молекулярную диагностику и геннотерапию наследственных заболеваний. С.-Пб, 1997.
3. Гусев Е.И, Бурд Г.С., Коновалов А.Н., Неврология и нейрохирургия, 2000, Медицина, 16-17 с.
4. Гусев Е.И., Гречко В.Е. и Бурд Г.С. Нервные болезни, М., 1988.
5. Журнал неврологии и психиатрии №3», 1998 - 19-22 с.
6. Захаров В.В. Неврологич. журн. 1997; 5: 42-9.
7. К. Иссельбахер, Е. Браунвальд, Дж. Вилсон, Дж. Мартин и др. Справочник Харрисона по внутренним болезням, 2006.
8. Петелин Г.С. Экстрапирамидные гиперкинезы, с. 139, М., 1970.
9. Петровский Б. В., Большая медицинская энциклопедия, Медицина, Т.1, 17 - 18 с., 1994.
10. Петровский Б. В., Большая медицинская энциклопедия, Медицина, Т.12, 117 с., 1994.
11. Пузин М.Н., Нервные болезни. - М.: Медицина, 2002 - 416с.
12. Самуилов В.Д., А.В. Алескин, Е.М., Лагунова. Программированная клеточная гибель. Обзор. Биохимия, 2000, т. 65, вып. 8, с. 1029-1046.
13. Херрингтон С., Макги Дж., Молекулярная клиническая диагностика. Методы, 1999, 127 с.
14. Штернберг Э. Я. Клиника деменции пресенильного возраста. Л., «Медицина», 1967.
15. Яхно Н.Н., Штульман Д.Р. Болезни нервной системы. - М.: Медицина, 2001. - 127с.
16. Bai D., G. Zhu, P. Pennefather, et al., "Distinct functional and pharmacological properties of tonic and quantal inhibitory postsynaptic currents mediated by gamma-aminobutyric acid(A) receptors in hippocampal neurons," Mol. Pharmacol., 59, No. 4, 814-824 (2001).
17. Bellocchio E. E., R. J. Reimer, R. T. Fremeau, Jr., et al., "Uptake of glutamate into synaptic vesicles by an inorganic phosphate transporter," Science, 289, No. 5481, 957-960 (2000).
18. Ben-Ari Y., V. Tseeb, D. Raggozzino, et al., "Gamma-aminobutyric acid (GABA): a fast excitatory transmitter which may regulate the development of hippocampal neurones in early postnatal life," Prog. Brain Res., 102, 261-273 (1994).
19. Bernard C., R. Cossart, J. C. Hirsch, et al., "What is GABA-ergic inhibition? How is it modified in epilepsy?" Epilepsia, 41, No. 6,S90-S95 (2000).
20. Bianchi M. T., K. F. Haas, and R. L. Macdonald, "Structural determinants of fast desensitization and desensitization-deactivation coupling in GABA - receptors," J. Neurosci, 21, No. 4, 1127-1136 (2001).
21. Birnir B., A. B. Everitt, M. S. Lim, et al., "Spontaneously opening GABA(A) channels in CA1 pyramidal neurones of rat hippocampus,"J. Membrane Biol., 174, No. 1, 21-29 (2000).
22. Birnir B., M. Eghbali, A. B. Everitt, et al., "Bicuculline, pentobarbital and diazepam modulate spontaneous GABA(A) channels in rat hippocampal neurons," Br J. Pharmacol., 131, No. 4, 695-704 (2000).
23. Bormann J., "The "ABC" of GABA receptors," Trends Pharmacol. Sci., 21, No. 1, 16-19 (2000).
24. Brickley S. G., S. G. Cull-Candy, and M. Farrant, "Development of a tonic form of synaptic inhibition in rat cerebellar granule cells resulting from persistent activation of GABAA receptors," J.Physiol., 497, No. 3, 753-759 (1996).
25. Brickley S. G., V. Revilla, S. G. Cull-Candy, et al., "Adaptive regulation of neuronal excitability by a voltage-independent potassium epilepsy," Nat. Neurosci., 4, No. 1, 52-62 (2001).
26. Brooks-Kayal R., M. D. Shumate, H. Jin, et al., "Selective changes in single cell GABA(A) receptor subunit expression and function in temporal lobe epilepsy," Nat. Med., 4, No. 10, 1166-1172 (1998).
27. Cammack J. N., S. V. Rakhilin, and E. A. Schwartz, «A GABA transporter operates asymmetrically and with variable stoichiometry» Neuron, 13, No. 4, 949-960 (1994).
28. Cattaert D. and A. El Manira, "Shunting versus inactivation: analysis of presynaptic inhibitory mechanisms in primary afferents of the interneurons," Neuron, 29, No. 2, 497-508 (2001).
29. Cauli B., J. T. Porter, K. Tsuzuki, et al., "Classification of fusiform neocortical interneurons based on unsupervised clustering," Proc.Natl. Acad. Sci. USA, 97, No. 11, 6144-6149 (2000).
30. Chaudhry F. A., R. J. Reimer, E. E. Bellocchio, et al., "The vesicular GABA transporter, VGAT, localizes to synaptic vesicles in sets of glycinergic as well as GABA-ergic neurons," J. Neurosci., 18, No. 23, 9733-9750 (1998).
31. Cossart R., C. Dinocourt, J. C. Hirsch, et al., "Dendritic but not somatic GABA-ergic inhibition is decreased in experimental conductance," Nature, 409, No. 6816, 88-92 (2001).
32. Cossart R., R. Tyzio, C. Dinocourt, et al., "Presynaptic kainite receptors that enhance the release of GABA on CA1 hippocampal cells," Vis. Neurosci., 18, No. 2, 279-288 (2001).
33. Costa E., "From GABAA receptor diversity emerges a unified vision of GABA-ergic inhibition," Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 38, 321-350 (1998).
34. Culver K.W, Gene Therapy A Handbook for Physicians. N.-Y., Mary Ann Liebert Inc. Pub., 1994.
35. Davis H.L., Whalen R.G., Demeneix B.A. (1993) Hum. Gene Ther., 4, 151 - 159.
36. Duprat F., F. Lesage, M. Fink, et al., "TASK, a human background K+ channel to sense external pH variations near physiological pH”EMBO J., 16, No. 17, 5464-5471 (1997).
37. Essrich C., M. Lorez, J. A. Benson, et al., "Postsynaptic clustering of major GABAa receptor subtypes requires the gamma 2 subunit and gephyrin," Nat. Neurosci., 1, No. 7, 563-571 (1998).
38. Fisher R. S. and B. E. Alger, "Electrophysiological mechanisms of kainic acid-induced epileptiform activity in the rat hippocampal crayfish," J. Neurosci., 19, No. 14, 6079-6089 (1999).
39. Freund T. F. and A. I. Gulyas, "Inhibitory control of GABA-ergic interneurons in the hippocampus," Can. J. Physiol. Pharmacol.,75, No. 5, 479-487 (1997).
40. Freund T. F. and G. Buzsaki, "Interneurons of the hippocampus,"Hippocampus, 6, No. 4, 347-470 (1996).
41. Fykse E. M. and F. Fonnum, "Amino acid neurotransmission: dynamics of vesicular uptake, Neurochem. Res., 21, No. 9, 1053-1060 (1996).
42. Ganguly K., A. F. Schinder, S. T. Wong, et al., "GABA itself promotes the developmental switch of neuronal GABA-ergic responses from excitation to inhibition," Cell, 105, No. 4, 521-532 (2001).
43. Gaspary H. L., W. Wang, and G. B. Richerson, "Carrier-mediated GABA release activates GABA receptors on hippocampal neurons,"J. Neurophysiol., 80, No. 1, 270-281 (1998).
44. Granata A. R., "Effects of gamma-aminobutyric acid on putative sympatho-excitatory neurons in the rat rostral ventrolateral medulla in vitro. Intracellular study," Neurosci. Lett., 300, No. 1, 49-53(2001).
45. Hausser M. and B. A. Clark, "Tonic synaptic inhibition modulates neuronal output pattern and spatiotemporal synaptic integration,"Neuron, 19, No. 3, 665-678 (1997).
46. Hauswirth W.W., Mclnnes R.R. (1998) Mol. Vis., 21, 4- 11.
47. http://med-lib.ru/spravoch/neurol_spr/n0091.php.
48. http://www.medkurs.ru/psychiatry/aperiodicities_maturity/disease_senile/17201.html.
49. http://www.neuromedic.ru/malaya-xoreya-chorea-minor/.
50. Hubner C. A., V. Stein, I. Hermans-Borgmeyer, et al., "Disruption of KCC2 reveals an essential role of K-Cl cotransport already in early synaptic inhibition," Neuron, 30, No. 2, 515-524 (2001).
51. Jackson M. F., B. Esplin, and R. Capek, "Activity-dependent enhancement of hyperpolarizing and depolarizing gamma-aminobutyric acid (GABA) synaptic responses following inhibition of GABA uptake by tiagabine," Epilepsy Res., 37, No. 1, 25-36 (1999).
52. Jackson M. F., B. Esplin, and R. Capek, "Inhibitory nature of tiagabine-augmented GABAA receptor-mediated depolarizing responses in hippocampal pyramidal cells," J. Neurophysiol., 81, No. 3, 1192-1198 (1999).
53. Johnson MTV, Ebner TJ. Brain Res Rev 2000; 33: 155-68.
54. Kavanaugh M. P., J. L. Arriza, R. A. North, et al., "Electrogenic uptake of gamma-aminobutyric acid by a cloned transporter expressed in Xenopus oocytes," J. Biol. Chem., 267, No. 31, 22007-22009 (1992).
55. Kleist К., Большой медицинский словарь, Медицина, 1998, 124 с.
56. Lalwani A.K, Walsh B.J., Reilly P.G., et al. (1996) Gene Ther., 3, 588-592.
57. Lerma J., A. S. Herranz, O. Herreras, et al., "In vivo determination of extracellular concentration of amino acids in the rat hippocampus. A method based on brain dialysis and computerized analysis," Brain Res., 384, No. 1, 145-155 (1986).
58. Lewin "Gene", Oxford University Press, 2000.
59. Lien Y.H.,LaiL.W. (1997) Kidney Int.,61. (Suppl.), S85-88.
60. Lin J. S., A. Qteish, M. C. Payne, and V. Heine Cambridge CB3 OHE, United Kingdom, August 1992.
61. Liu Q. Y., A. E. Schaffner, Y. H. Chang, et al., “Persistent activation of GABA(A) receptor/Cl- channels by astrocyte-derived GABA in cultured embryonic rat hippocampal neurons," J. Neurophysiol.,84, No. 3, 1392-1403 (2000).
62. Liu Q. Y., J. Vautrin, K. M. Tang, et al., "Exogenous GABA persistently opens Cl- channels in cultured embryonic rat thalamic in retinal bipolar cells," J. Neurosci., 20, No. 7, 2673-2682 (2000).
63. Lorenzo Hans K; Susin Santos A., Therapeutic potential of AIF-mediated caspase-independent programmed cell death., 2007.
64. Macdonald R. L. and R. W. Olsen, "GABAA receptor channels," Annu. Rev. Neurosci., 17, 569-602 (1994).
65. Mehta K. and M. K. Ticku, "An update on GABAA receptors," Brain Res.-Brain Res. Rev, 29, Nos. 2/3, 196-217 (1999).
66. Miles R., K. Toth, A. I. Gulyas, et al., "Differences between somatic and dendritic inhibition in the hippocampus," Neuron, 16, No. 4,815-823 (1996).
67. Nasir J., Goldberg Y.P., Hayden M.R. Huntington disease: new insights into the relationship between CAG expansion and disease. - Hum.Mol.Genet., 1996, v. 5 (review), p. 1431-1435.
68. Neelands T. R., J. L. Fisher, M. Bianchi, et al., "Spontaneous and gamma-aminobutyric acid (GABA)-activated GABA(A) receptor channels formed by epsilon subunit-containing isoforms," Mol.Pharmacol., 55, No. 1, 168-178 (1999).
69. Nusser Z., W. Sieghart, and P. Somogyi, "Segregation of different GABAA receptors to synaptic and extrasynaptic membranes of slice," J. Neurosci., 4, No. 5, 1312-1323 (1984).
70. Nusser Z., W. Sieghart, D. Benke, et al., "Differential synaptic localization of two major gamma-aminobutyric acid type A receptor alpha subunits on hippocampal pyramidal cells," Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 93, No. 21, 11939-11944 (1996).
71. Otis T. S., K. J. Staley, and I. Mody, "Perpetual inhibitory activity in mammalian brain slices generated by spontaneous GABA release,"Brain Res., 545, Nos. 1/2, 142-150 (1991).
72. Overstreet L. S. and G. L. Westbrook, "Paradoxical reduction of synaptic inhibition by vigabatrin” J. Neurophysiol., 86, No. 2, 596-603 (2001).
73. Palu G., Bonaguro R., Marcello A. (1999) J. Biotechnol., 68, 1-13.
74. Pan Z. H., "Voltage-activated Ca2+ channels and ionotropic GABA receptors localized at axon terminals of mammalian retinal bipolarcerebellar granule cells," J. Neurosci., 18, No. 5, 1693-1703 (1998).
75. Poncer J. C., R. A. McKinney, B. H. Gahwiler, et al., "Either N- or P-type calcium channels mediate GABA release at distinct hippocampal inhibitory synapses," Neuron, 18, No. 3, 463-472 (1997).
76. Rivera C., J. Voipio, J. A. Payne, et al., "The K+/Cl- co-transporter KCC2 renders GABA hyperpolarizing during neuronal maturation," Nature, 397, No. 6716, 251-255 (1999).
77. Rodriguez-Moreno, O. Herreras, and J. Lerma, "Kainate receptors presynaptically downregulate GABA-ergic inhibition in the rat hippocampus," Neuron, 19, No. 4, 893-901 (1997).
78. Rossi D. J. and M. Hamann, "Spillover-mediated transmission at inhibitory synapses promoted by high affinity alpha6 subunit GABA(A) receptors and glomerular geometry," Neuron, 20, No. 4, 783-795 (1998).
79. Salin P. A. and D. A. Prince, "Spontaneous GABAa receptormediated inhibitory currents in adult rat somatosensory cortex," J.Neurophysiol., 75, No. 4, 1573-1588 (1996).
80. Scanziani M., B. H. Gahwiler, and S. Charpak, "Target cell-specific modulation of transmitter release at terminals from a single axon,"Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 95, No. 20, 12004-12009 (1998).
81. Schousboe, "Pharmacological and functional characterization of astrocytic GABA transport: a short review," Neurochem. Res., 25, Nos. 9/10, 1241-1244 (2000).
82. Shields C. R., M. N. Tran, R. O. Wong, et al., "Distinct ionotropic GABA receptors mediate presynaptic and postsynaptic inhibition neurons," J. Membrane Biol., 145, No. 3, 279-284 (1995).
83. Smirnov S., P. Paalasmaa, M. Uusisaari, et al., "Pharmacological isolation of the synaptic and nonsynaptic components of the GABA-mediated biphasic response in rat CA1 hippocampal pyramidal cells," J. Neurosci., 19, No. 21, 9252-9260 (1999).
84. Soghomonian J. J. and D. L. Martin, «Two isoforms of glutamate decarboxylase: why ?» Trends Pharmacol. Sci, 19, No. 12, 500-505 (1998).
85. Soltesz, D. K. Smetters, and I. Mody, “Tonic inhibition originates from synapses close to the soma," Neuron, 14, No. 6, 1273-1283 (1995).
86. Sperk G., C. Schwarzer, K. Tsunashima, et al., "GABA(A) receptor subunits in the rat hippocampus. 1: immunocytochemical distribution of 13 subunits," Neuroscience, 80, No. 4, 987-1000 (1997).
87. Takamori S., J. S. Rhee, C. Rosenmund, et al., "Identification of a vesicular glutamate transporter that defines a glutamatergic phenotype in neurons," Nature, 407, No. 6801, 189-194 (2000).
88. Timmann D, Horak FB. Brain 1997; 120: 327-37.
89. Wall M. J. and M. M. Usowicz, "Development of action potential-dependent and independent spontaneous GABAa receptor-mediated currents in granule cells of postnatal rat cerebellum," Eur. J. Neurosci.,9, No. 3, 533-548 (1997).
90. Weatherall G.J., Brit.Med. Bull. 1995, 51, 1-11 с.
91. Weinberg K.I., Kohn D.B. (1998) Semin. Hematol.. 35, 354-366.
Подобные документы
Хореические гиперкинезы, психические нарушения и прогрессирующая деменция. Случаи ювенильной формы хореи Гентингтона. Типичное проявление хореи Гентингтона у взрослых. Локализация хореических гиперкинезов. Основные формы заболевания и принципы лечения.
презентация [226,0 K], добавлен 13.10.2016Заболевание нервной системы. Сочетание прогрессирующего хореического гиперкинеза и психических расстройств. Первое описание симптомов болезни Гентингтона. Генетическое картирование (определение местонахождения) гена, ответственного за хорею Гентингтона.
презентация [2,3 M], добавлен 15.02.2017Рассмотрение причин, факторов и механизмов развития болезни Гентингтона. Основные клинические проявления заболевания, затрагивающие психику человека и структуры центральной нервной системы. Исследование основных методов лечения данного заболевания.
презентация [605,7 K], добавлен 26.11.2015Основные характерные признаки болезни Гентингтона как генетической патологии нервной системы. Диагностика на начальном этапе заболевания. Причины возникновения болезни Пика, ее диагностика и лечение. Спонтанное заболевание - болезнь Крейтцфельдта-Якоба.
презентация [1,1 M], добавлен 02.04.2015Этиология, патогенез и патоморфология хореи Гентингтона - наследственного прогрессирующего нейродегенеративного заболевания, сопровождающегося развитием системного дегенеративно-атрофического процесса. Деменция и неврологические расстройства при болезни.
реферат [152,4 K], добавлен 15.04.2015Этиология, патогенез и клиника изолированной наследственной спастической параплегии и болезни Фридрейха. Диагностика и лечение наследственных заболеваний экстрапирамидной системы: гепатоцеребральной дистрофии, торсионной дистонии, хореи Гентингтона.
презентация [1,6 M], добавлен 31.03.2014Основные признаки наследственной патологии. Оценка общих особенностей клинических проявлений наследственных болезней. Болезнь Дауна, нейрофиброматоз, ахондроплазия, хорея Гентингтона. Биохимические, иммунологические и иммуноферментные методы исследования.
презентация [4,1 M], добавлен 21.09.2015Дегенеративное заболевание головного мозга с нейропатологическими признаками. Деменция при болезни Альцгеймера. Клинические формы деменций альцгеймеровского типа. Стратегии терапевтического воздействия. Развитие сохранившихся способностей больных.
контрольная работа [32,3 K], добавлен 20.11.2011Болезнь Паркинсона (паркинсонизм) как хроническое нейродегенеративное заболевание, его формы и основные симптомы болезней. Этиология и распространенность данного заболевания, механизм развития. Генетические и биохимические аспекты болезни Паркинсона.
реферат [28,7 K], добавлен 19.03.2011Генные болезни - разнородная по клиническим проявлениям группа заболеваний, обусловленная мутациями на генном уровне; их классификация. Формы наследственной патологии: пороки, аномалии развития, недостаточность функций органов, психические нарушения.
презентация [2,0 M], добавлен 12.05.2011
