Медична хімія засобів, застосовуваних при захворюваннях шлунково-кишечного тракту

Макрогол утворює водневі зв'язки з молекулами води в просвіті кишечника, збільшує в нім осмотичний тиск, порушує всмоктування води і посилює перистальтику. Препарат не всмоктується і не піддається біотрансформації, послаблюючий ефект виникає через 24-48 ч. При прийомі макрогола можлива поява колікоподібних болів в нижніх відділах живота і діареї.

* ЛС, води, що гальмують всмоктування, з кишечника і стимулюючі, перистальтику внаслідок роздратування хеморецепторів слизової оболонки переважно товстої кишки, - антрагликозиди. Ця група включає препарати листя сенни (сеннозиди А+В) і сабуру, корінь ревеню, плоди жостеру, кору жостеру, касторову олію.

Препарати сенни містять комплекс антрагликозидов з листя сенни остролистной і вузьколистної. Послаблюючий ефект обумовлений гальмуванням абсорбції Nа+, води і стимуляцією секреції і води в просвіт кишечника. В результаті об'єм кишкового вмісту збільшується, моторика кишечника посилюється. Послаблюючий ефект розвивається через 8-10 ч після вживання внутрішньо. Препарати не всмоктуються і не роблять резорбтивного дії.

Корені і кореневища ревеню тангутского містять антрагликозиди і таногликозиди, а також їх вільні агликони (наприклад, хризофанол, реин, хризофанову кислоту), смоли, фарбувальні речовини. Послаблююча дія виникає через 8-10 ч після вживання внутрішньо і обумовлено головним чином эмодином, реином і хризофановою кислотою, дратівливими рецептори слизової оболонки товстої кишки і такими, що викликають посилення її перистальтики.

Жостер послаблюючий (жостір послаблюючий). Його плоди містять антрахинони і антраноли (рамноэмодин, рамнокатартин), цукру, пектини, слизові і фарбувальні речовини, флавоноїди, гіркота негликозидние. Рамноцитрин, ксанторамнетин, кемпферол забезпечують, окрім проносного, протизапальна дія препарату.

Кора жостеру ольховидной містить антрагликозиди, а також дубильні речовини, органічні кислоти, ефірна олія, цукру, алкалоїди. Послаблююча дія жостеру обумовлена в першу чергу антрагликозидами і хризофановою кислотою.

Касторова олія - препарат, що отримується з насіння рослини рицини. При вживанні внутрішньо в тонкій кишці під дією панкреатичної ліпази воно гидролизуется з виділенням гліцерину і рициноловой кислоти, що викликає роздратування рецепторів слизової оболонки кишечника на усьому його протязі, що призводить до посилення перистальтики. Послаблюючий ефект розвивається через 3-6 ч після прийому.

Синтетичні послаблюючі (бисакодил, натрію пикосульфат).

Бісакодил має також вітрогонну дію. Препарат, дратуючи рецептори слизової оболонки товстої кишки, підвищує секрецію слизу і посилює перистальтику. Протипоказаний при гострих запальних захворюваннях органів черевної порожнини.

Натрію пикосульфат в кишечнику під впливом сульфатпроизводящих бактерій піддається гідролізу з утворенням вільного дифенолу, дратівливого рецептори слизової оболонки товстої кишки і стимулюючого її перистальтику. Препарат не всмоктується. Послаблюючий ефект розвивається через 6-12 ч після прийому. Не рекомендується призначення натрію пикосульфата при підвищеній чутливості до препаратів сенни, гострих захворюваннях органів травлення. Може викликати нетривалі колікоподібні болі в області кишечника.

Сольові послаблюючі (наприклад, натрію сульфат, магнію сульфат, карловарская сіль штучна) практично не всмоктуються після вживання внутрішньо і внаслідок створення високого осмотичного тиску утримують воду в кишечнику, викликають його розтягування, що зрештою призводить до посилення його перистальтики і почастішання дефекації. Крім того, вони чинять пряму подразливу дію на рецептори кишечника. Сольові послаблюючі, на відміну від антрагликозидов, діють на всьому протязі кишечника. У зв'язку із здатністю затримувати всмоктування токсинів з кишечника саме сольові послаблюючі призначають при отруєннях.

Засоби, що збільшують об'єм кишкового вмісту (сорбітол, ламінарії слоевища, висівки, льняне сім'я). Ламінарії слоевища (морська капуста) - бура водорость, що інтенсивно набрякає в просвіті кишечника, що призводить до роздратування рецепторів слизової оболонки і сприяє прискоренню спорожнення кишечника. Препарат протипоказаний при підвищеній чутливості до йоду.

Засоби, що розм'якшують калові маси (вазелінове, мигдальне і оливкове олії, докузат натрію), полегшують їх просування по кишечнику.

Засоби, стимулюючі просування по кишечнику калових мас (пшеничні висівки, мукофальк). Мукофальк - гранули для приготування пероральної суспензії із запахом яблука або апельсина, що є гідрофільними волокнами із зовнішньої оболонки насіння подорожника і утримують воду в кількостях, що значно перевищують їх масу. Препарат запобігає згущуванню кишкового вмісту і тим самим полегшує спорожнення кишечнику. Практично не всмоктується в ШКТ.

8. Прокінетики

Прокінетики - препарати, нормалізуючі рухову активність стравоходу, шлунку і кишечника. До них відносять метоклопрамид, домперидон, тегасерод.

Прокінетики застосовують при дискінезії стравоходу, рефлюкс- езофагіті, функціональних розладах шлунку, невиразкової (функціональною) диспепсії, синдромі роздратованої кишки, антиперистальтичної дискінезії шлунку і дванадцятипалої кишки, післяопераційних порушеннях моторики шлунку і кишечника, органічних захворюваннях органів травної системи з порушеннями моторної функції шлунку і кишечника.

Метоклопрамід нормалізує моторику ШКТ, підвищує тонус нижнього стравохідного сфінктера, підвищує амплітуду перистальтичних хвиль шлунку, сприяє руху кишкового вмісту по верхніх відділах тонкої кишки, чинить протиблювотну дію. Препарат застосовують при рефлюкс-эзофагите, функціональних розладах моторики шлунку і кишечника. Метоклопрамід швидко всмоктується з ШКТ, пік концентрації в плазмі крові досягається через 1-2 ч після прийому разової дози, зв'язується з білками крові (30%), потім швидко розподіляється в організмі, виводиться бруньками (85%). Ефект зберігається впродовж 1-2 ч, Т1/2 дорівнює 5-6 ч. Протипоказання - підвищена чутливість до препарату, глаукома, феохромоцитома, екстрапірамідні розлади, вагітність. При тривалому прийомі препарату можуть виникати сухість у роті, діарея, підвищена сонливість, екстрапірамідні порушення, а також шкірні висипання (рідко).

Домперидон збільшує тривалість перистальтичних скорочень антрального відділу шлунка і дванадцятипалої кишки, нормалізує функцію нижнього стравохідного сфінктера, сприяє руху шлункового і кишкового вмісту, надає протинудотну і протиблювотну дії. Препарат застосовують при порушеннях рухової активності стравоходу, шлунка та початкових відділів кишечника. Він краще за інших прокінетиків нормалізує моторику стравоходу, гладких м'язів шлунка і початкових відділів кишечника, більш ефективний у хворих з анорексією, нудотою, блювотою, болями в животі, здуттям живота, особливо при діабетичної гастропатії. Домперидон (і метоклопрамід, але він може викликати сонливість, астенію) ефективний при дискінезіях шлунка та кишечника у дегей. Препарат швидко всмоктується при прийомі всередину, пік концентрації в крові досягається через 1 год, зв'язується з білками крові (до 90%), погано про ¬ ника через гематоенцефалічний бар'єр, метаболіти виділяються нирками (31%) і кишечником (66%). Т1 / 2 дорівнює 7-9 ч. Домперидон протипоказаний при підвищеній чутливості до нього, шлунково-кишкових кровотечах, непрохідності кишечника, вагітності. Іноді може викликати головний біль, запаморочення, сухість у роті, затримку стільця, алергічні реакції.

Тегасерод - селективний агоніст 5-НТ4-рецепторов серотоніна. Препарат стимулює перистальтику шлунку і кишечника, зменшує больові відчуття в животі, діє послабляюще. Крім того, він знижує тиск в нижньому стравохідному сфінктері, знижує кислотність в нижньому відділі стравоходу, зменшує відчуття печії, ефективний при рефлюкс-эзофагите. Препарат швидко всмоктується після вживання внутрішньо, виводиться у вигляді глюкуронида, головним чином з жовчю. Тегасерод практично не викликає побічних ефектів.

Список використаної літератури