Размещено на http://www.allbest.ru/

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

1. Латинское и русское название. Формула

2. Фармакологическое действие

3. Физические и химические свойства

4. Синтез

5. Контроль качества лекарственного сырья

6. Применение в медицине

Заключение

Список источников и литературы



ВВЕДЕНИЕ

Моя курсовая работа посвящена витаминам, а в частности пиридоксина гидрохлориду - одной из форм витамина В₆.

Для того чтобы понять и разобраться во всей важности витаминов в жизни людей, предлагаю обратиться к исторической справке.

Основоположник учения о витаминах русский врач Н.И. Лунин установил, что при кормлении белых мышей только искусственным молоком, состоящим из казеина, жира, молочного сахара и солей, животные погибают. Следовательно, в натуральном молоке содержатся и другие вещества, незаменимые для питания. В 1912 польский врач К. Функ, предложивший само название «витамин», обобщил накопленные к тому времени экспериментальные и клинические данные и пришёл к выводу, что такие заболевания, как цинга, рахит, пеллагра, бери-бери, -- болезни пищевой недостаточности, или авитаминозы. С этого времени наука о витаминах (витаминология) начала интенсивно развиваться, что объясняется значением витаминов не только для борьбы со многими заболеваниями, но и для познания сущности ряда жизненных явлений. Метод обнаружения витаминов, примененный Луниным (содержание животных на специальной диете -- вызывание экспериментальных авитаминозов), был положен в основу исследований. Было выяснено, что не все животные нуждаются в полном комплексе витаминов, отдельные виды животных могут самостоятельно синтезировать те или иные витамины. В то же время многие плесневые и дрожжевые грибы и различные бактерии развиваются на искусственных питательных средах только при добавлении к этим средам вытяжек из растительных или животных тканей, содержащих витамины. Таким образом, витамины необходимы для всех живых организмов.

Изучение витаминов не ограничивается обнаружением их в естественных продуктах с помощью биологических тестов и других методов.

Исследована химическая природа всех известных витаминов. Оказалось, что многие из них встречаются группами по 3--5 и более родственных соединений, различающихся деталями строения и степенью физиологической активности. Было синтезировано большое число искусственных аналогов витаминов с целью выяснения роли функциональных групп. Это способствовало пониманию действия витаминов. Так, некоторые производные витаминов с замещенными функциональными группами оказывают на организм противоположное действие, по сравнению с витаминами, вступая с ними в конкурентные отношения за связь со специфическими белками при образовании ферментов или с субстратами воздействия последних.

Витамины имеют буквенные обозначения, химические названия или названия, характеризующие их по физиологическому действию. В 1956 принята единая классификация Витаминов, которая стала общеупотребительной.

Открытие витамина В6 связано с наблюдением над экспериментальными животными, которых содержали на особой синтетической диете. У животных развивалось специфическое заболевание кожи -- симметричный дерматит. На симметричных участках кожа становилась красной, начинала шелушиться, шерсть постепенно выпадала. Поэтому выделенное в 1938 г. из дрожжей и рисовых отрубей вещество, излечивавшее этот недуг, исследователи назвали адермином. В 1939г. было определено его строение, и вещество получило название “пиридоксил”.



1. ЛАТИНСКОЕ И РУССКОЕ НАЗВАНИЕ. ФОРМУЛА

Латинское название Пиридоксина гидрохлорида - Pyridoxini hydrochloridum).

Химическое название: 2-метил-3-окси-4,5-ди(оксиметил)пиридина гидрохлорид.

Брутто-формула: С₈Н₁₁NO₃ * HCl

Структурная формула:

2. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Пиридоксина гидрохлорид является витаминным средством. Витамины это незаменимыми элементами, необходимыми для роста, развития и жизнедеятельности человека. Большинство витаминов в организме не синтезируется, источником их обычно является внешняя среда (пищевые продукты растительного и животного происхождения, микроорганизмы -- нормальные обитатели ЖКТ). Недостаток витаминов в организме (витаминная недостаточность) может быть следствием низкого содержания витаминов в пище, нарушения их всасывания (при патологических изменениях пищеварительного тракта). Повышенная потребность в витаминах возникает в период интенсивного роста, в пожилом возрасте, при беременности, кормлении грудью, тяжелом физическом труде, при интенсивных занятиях спортом. В таких случаях необходимо употреблять витаминные препараты -- лекарственные средства, действующим началом которых являются витамины или их более активные аналоги (коферменты). Витаминные препараты получают из природного сырья или синтетическим путем. Витамины подразделяют на две группы -- водорастворимые и жирорастворимые.

Так как пиридоксина гидрохлорид это производное пиридина, он обладает активность витамина В₆. Витамин В₆ содержится в растениях и органах животных, особенно в неочищенных зернах злаковых культур, в овощах, мясе, рыбе, молоке, печени трески и крупного рогатого скота, яичном желтке, дрожжах. Суточная потребность взрослого человека в нем составляет 2 мг и удовлетворяется частично продуктами питания, частично синтезом микрофлоры кишечника. Пиридоксин (пиридоксаль, пиридоксамин), поступая в организм, фосфорилируется, превращается в пиридоксаль?5-фосфат и в этой форме катализирует декарбоксилирование и переаминирование аминокислот. Он необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Применяют витамин В₆ при В₆-гиповитаминозе, токсикозах беременных, анемиях, лейкопениях различной этиологии, заболеваниях нервной системы (паркинсонизм, радикулиты, невриты, невралгии), ряде кожных заболеваний и др.

Витамин B₆ используется прежде всего как стимулятор в обмене веществ. Он является коферментом белков, которые участвуют в переработке аминокислот и регулируют усвоение белка. Пиридоксин принимает участие в производстве кровяных телец и их красящего пигмента -- гемоглобина и участвует в равномерном снабжении клеток глюкозой.

пиридоксин гидрохлорид медицина лекарственный

3. ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

По физическим свойствам это белый мелкокристаллический порошок горьковато-кислого вкуса. Легко растворяется в воде, трудно в спирте и практически нерастворим в эфире. Водные 1% растворы имеют рН 3,0-3,2. Температура плавления = 203-206 °С (с разложением).

Химические свойства витамина обусловлены, с одной стороны, свойствами пиридинового цикла, с другой - свойствами имеющихся в пиридиновом ядре заместителей.

Характерное свойство витаминов группы В6 - их способность взаимопревращаться друг в друга по схеме:

Пиридоксаль в щелочной среде частично разрушается, фосфорные эфиры пиридоксаля и пиридоксамина в кислой среде гидролизуются. Из химических свойств можно отметить следующие:

1. В зависимости от рН среды образуются различные формы:

2. Образует простые и сложные эфиры;

3. Сочетается с солями диазония;

4. Полимеризуется при температуре 100-120 о C; 5. Может окисляться до лактона, далее в пиридоксаль. Чувствителен к действию света (особенно, в растворе).

Пиридоксин относят к провитаминам, а пиридоксаль и пиридоксамин - к витаминам. 80 % витамина В₆ в организме находится в форме пиридоксаля и пиридоксамина

4. СИНЕТЗ

Основным лекарственным веществом витаминов группы В₆ является пиридоксина гидрохлорид. Сравнительно несложная химическая структура позволила осуществить синтез пиридоксина из алифатических соединений.

Известно много различных вариантов синтеза. Наиболее эффективный из них основан на циклизации N-формил-D,L-аланина в производное оксазола, последующей его циклоконденсации с эфиром 1,4-бутендионовой кислоты. Полученный бицикл в кислой среде расщепляется и дегидратируется в производное пиридина, которое гидрируют до пиридоксина:

Применяют также фосфорный эфир пиридоксаля -- пиридоксальфосфат, являющийся коферментной формой пиридоксина.



5. КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СЫРЬЯ

Лекарственные средства являются специфическим продуктом производства, качество которых потребитель не может оценить самостоятельно. Поэтому гарантия качества, эффективности и безопасности лекарственных средств является одной из основных задач государства в области охраны здоровья граждан.

В настоящее время процесс производства и контроль качества лекарственных средств на подавляющем большинстве фармацевтических предприятий в различных странах мира осуществляется в соответствии с требованиями, изложенными в правилах GMP. Правила GMP - важный элемент системы обеспечения качества лекарственных средств, их внедрение отвечает как интересам потребителей, так и интересам самих фармпроизводителей, потому что именно внедрение правил GMP в России отражает объективную тенденцию развития отрасли, необходимость ее модернизации и интеграции в мировую экономику.

Система государственного контроля качества лекарственных средств включает в себя: 

1. Оценку эффективности, безопасности и утверждение стандартов качества на лекарственные средства при регистрации;

2. Оценку качества впервые производимых и впервые ввозимых лекарственных средств при допуске в обращение;

3. Экспертизу качества лекарственных средств, находящихся в обращении (выборочно);

4. Мониторинг качества, эффективности и безопасности лекарственных средств, находящихся в обращении;

5. Инспекционный контроль.

Испытания пиридоксина гидрохлорида основаны на химических свойствах, обусловленных наличием в молекулах пиридинового цикла, фенольного гидроксила, атомов азота, связанной хлороводородной кислоты.

Фенольный гидроксил обнаруживают с помощью иона железа (III) (красное окрашивание, исчезающее от добавления разведенной серной кислоты). Наличие фенольного гидроксила в молекуле пиридоксина и в a-положении пиридинового цикла незамещенного атома водорода создает возможности для получения азокрасителей с различными диазосоединениями. А.М.Алиевым предложен способ идентификации и фотоколориметрического определения пиридоксина с помощью этой реакции. Для повышения стойкости образующихся окрашенных азосоединений им разработан способ, основанный на получении металлокомплекса пиридоксина с азокрасителем. В качестве реактива использована стабилизированная хлоридом цинка соль диазония. Образование металлокомплекса пиридоксина с азокрасителем происходит по схеме:

Эта реакция специфична для витаминов группы В₆ и позволяет их дифференцировать по различной окраске. Пиридоксина гидрохлорид образует стойкое красно-фиолетовое окрашивание, пиридоксамина дигидрохлорид -- красное, пиридоксаль -- желто-оранжевое.

Идентифицировать пиридоксин можно по образованию индофенольного красителя с 2,6-дихлорхинонхлоримидом. Образующийся окрашенный в голубой цвет продукт извлекают бутиловым спиртом:



В присутствии борной кислоты образование индофенольного красителя не происходит, так как пиридоксин связывается в боратный комплекс:

Отсутствие положительной реакции в этих условиях служит подтверждением подлинности пиридоксина гидрохлорида.

Из других реактивов используют для идентификации пиридоксина гидрохлорида гетерополикислоты -- кремневольфрамовую и фосфорновольфрамовую. Они образуют белые осадки кремневольфрамата или фосфорновольфрамата пиридоксина. При действии на кристаллы пиридоксина гидрохлорида 1%-ным раствором ванадата аммония в концентрированной серной кислоте образуется сине-фиолетовое окрашивание, обусловленное восстановлением ванадия (V) до ванадия (IV) (VO2+ -- синего цвета) или ванадия (II) (V2+ -- фиолетового цвета). Водный раствор пиридоксина гидрохлорида имеет в УФ-свете голубую флуоресценцию.

Осадок растворяется при добавлении 0,1 М раствора гидроксида натрия.

Пиридоксина гидрохлорид дает положительную реакцию на хлориды.

Для количественного определения пиридоксина гидрохлорида в препарате ГФ X рекомендует два метода:

1. Метод кислотно-основного титрования в неводных средах,

2. Метод нейтрализации по связанной хлороводородной кис-лрте. Навеску препарата титруют щелочью с индикатором бромтимоловым синим до появления голубой окраски.

6. ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ

В лечебных целях пиридоксина гидрохлорид применяют при различных заболеваниях: при токсикозе беременности, пеллагре (совместно с никотиновой кислотой), различных видах паркинсонизма, острых и хронических гепатитах и других заболеваниях.

Назначают препарат внутрь, подкожно, внутримышечно или внутривенно.

Выпускается в порошке, таблетках и ампулах по 1 мл 1% и 5% раствора.

Хранить следует в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в прохладном месте; таблетки и ампулы - в защищенном от света месте.

Витамин B₆ (пиридоксин), как уже и говорилось, играет огромную роль в обмене веществ. Он необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Фосфолированная форма участвует в синтезе белка, ферментов, гемоглобина, простагландинов, обмене серотонина, катехоламинов, глутаминовой кислоты, ГАМК, гистамина, улучшает использование ненасыщеных жирных кислот, стимулирует гемопоэз, а также обеспечивает процессы декарбоксилирования, переаминирования, дезаминирования аминокислот. В женском организме пиридоксин играет важную роль в поддержании баланса половых гормонов.

Кроме того, витамин B₆:

1. Снижает уровень холестерина и липидов в крови;

2. Принимает участие в образовании эритроцитов;

3. Снижает вероятность развития инфаркта, инсульта, атеросклероза;

4. При атеросклерозе улучшает липидный обмен;

5. Регулирует артериальное давление;

6. Участвует в процессах усвоения нервными клетками глюкозы;

7. Улучшает сократимость миокарда;

8. Необходим для белкового обмена и трансаминирования аминокислот;

9. Принимает участие в обмене жиров;

10. Оказывает гипохолестеринемический эффект;

11. Повышает работоспособность мозга, улучшает память;

12. Предотвращает онкопатологию;

13. Укрепляет иммунитет: улучшает качество и увеличивает количество защитников организма (антител);

14. Способствует превращению фолиевой кислоты в ее активную форму;

15. Оказывает липотропный эффект, достаточное количество пиридоксина необходимо для нормального функционирования печени;

16. Благотворно воздействует на рост и укрепление волос.

Потребность в пиридоксине повышается при:

1. Повышенных физических нагрузках и стрессе;

2. Заболеваниях: СПИД, туберкулез, гепатиты, лучевая болезнь, атеросклероз;

3. Кишечных заболеваниях;

4. Приеме антибиотиков, антидепрессантов и противозачаточных таблеток;

5. При употреблении алкоголя и курении

6. При различных заболеваниях, особенно инфекционных и лихорадке;

7. При употреблении пищи с повышенным содержанием белков, цистеина, метионина, триптофана,

Прием пиридоксина противопоказан при ишемической болезни сердца и тяжелых поражениях печени.



ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Наличие химически чистых Витаминов дало возможность подойти к выяснению их роли в обмене веществ организма. Витамины либо входят в состав ферментов, либо являются компонентами ферментативных реакций. При отсутствии витаминов в организме нарушается деятельность ферментных систем, в которых они участвуют, а следовательно, -- и обмен веществ. Известно несколько сот ферментов, в состав которых входят витамины, и огромное количество катализируемых ими реакций.

Витамины также участвуют в процессах синтеза: B₆ и В₁₂ -- в синтезе аминокислот и белковом обмене, В₃ (пантотеновая кислота) -- в синтезе жирных кислот и обмене жиров, В_с (фолиевая кислота) -- в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований. Менее изучено действие жирорастворимых витаминов, однако несомненно их участие в построении структур организма, например в образовании костей (витамин D), развитии покровных тканей (витамин А), нормальном развитии эмбриона (витамин Е и др.). Таким образом, витамины имеют огромное физиологическое значение.



СПИСОК ИСТОЧНИКОВ И ЛИТЕРАТУРЫ

1. Овчаров К. Е., «Витамины растений», М., 1964.

2. Рысс С. М., «Гиповитаминозы и болезни витаминной недостаточности (С и группы В)»

3. С.Ю Зайцев, Ю.В. Конопатов «Биохимия животных»

4. PharmSpravka.ru

Размещено на Allbest.ru