Изучение технологии особых случаев изготовления лекарственных растворов на водных и неводных растворителях

Размещено на http://www.allbest.ru/

Введение

раствор лекарственный фармакологический вещество

Растворы - это гомогенная дисперсная система, состоящая не менее чем из двух или большего числа компонентов, в которой молекулы растворённого вещества равномерно распределены между молекулами растворителя. Растворы относятся к группе жидких лекарственных форм, отличающихся большим разнообразием состава и способов применения. Жидкие лекарственные формы.

Жидкие лекарственные формы представляют собой свободные всесторонние дисперсные системы, в которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсной среде. Лекарственными веществами могут здесь быть вещества всех трех агрегатных состояний: твердые, жидкие и газообразные (Т+Ж, Ж, Г+Ж).

Жидкие лекарственные формы наиболее широко применяются в медицинской практике. К ним относятся более 45-50% всех лекарств, изготавливаемых в аптеке. В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы (т. е. лекарственного вещества) и характера связи её с дисперсионной средой (растворителем) различают следующие физико-химические системы: истинные растворы низко- и высокомолекулярных соединений, коллоидные растворы (золи), суспензии и эмульсии. Отдельные лекарственные формы могут представлять и комбинированные дисперсные системы - сочетание основных типов дисперсных систем (настои и отвары, экстракты и др.)

По сравнению с другими лекарственными формами жидкие лекарственные формы имеют ряд преимуществ:

- при приеме внутрь они всасываются и действуют быстрее, чем твердые лекарственные формы (порошки и др.), которые должны предварительно раствориться в организме;

- не оказывают раздражающего или прижигающего действия, наблюдаемого при приеме в сухом виде (бромиды, йодид натрия, калия, хлоралгидрат и т.д.);

- мягчительное и обволакивающие действия ряда лекарственных веществ проявляются наиболее полно при их применении в виде жидких лекарств;

- удобство приема. Жидкие лекарственные формы имеют и недостатки:

- многие жидкие лекарственные формы изменяются при хранении.

- обладают значительным объемом, а поэтому менее удобны для транспортировки.

- требуют для изготовления специальную тару.

Таким образом, проблема исследования заключается в следующем: как эффективнее осуществлять процесс разбавления стандартных жидких лекарственных препаратов.

Цель исследования: изучение технологии особых случаев изготовления растворов на водных и неводных растворителях, освещение общих принципов выбора и оценки качества и работы технологического оборудования (установки для фильтрования, измельчающие аппараты и машины, установки для просеивания, установки и аппараты для стерилизации и др.).

Объект исследования: процесс изготовления особых случаев раствора, разбавления стандартных жидких препаратов.

Предмет исследования: условия эффективного разбавления стандартных жидких препаратов.

Гипотеза: процесс особых случаев изготовления раствора, разбавления стандартных жидких препаратов будет успешным при следующих условиях:

- организация правильной концентрации веществ;

- организация контроля качества приготовления растворов;

- организация эффективного процесса работы над ними;

Задачи исследования:

- изучить специальную медицинскую литературу по проблеме исследования;

- рассмотреть проблемы приготовления водных и неводных растворов как лекарственной формы, выявление достоинств и недостатков;

- провести исследование по изучению применяемых растворителей и сравнение их свойств;

- изучение особенностей контроля качества фармакологического применения.

Методы исследования: анализ специальной медицинской литературы; изучение опыта работы; наблюдение; беседа.

1. Особые случаи изготовления растворов

1.1 Классификация и номенклатура ЖЛФ

Жидкие лекарственные формы в зависимости от их медицинского назначения подразделяются на лекарства для внутреннего и наружного употребления и для инъекционного введения. Жидкие лекарственные формы для внутреннего употребления, предназначенные для дозирования столовыми, десертными и чайными ложками, называются микстурами. Жидкие лекарственные формы для наружного употребления, в зависимости от способа их применения, подразделяются на жидкости для полоскания, обмывания, примочек, спринцевания, смазывания, клизм и т.д. Также подразделяются на: эмульсии; настои; отвары; слизи.

В аптечной практике жидкие лекарственные формы подразделяют также на простые и сложные. Простой жидкой лекарственной формой принято называть лекарственную форму, состоящую только из одного лекарственного препарата, приготовление которого заключается в отвешивании или отмеривании в склянку для отпуска и оформления лекарственного вещества.

Сложной жидкой лекарственной формой называется такое жидкое лекарство, которое состоит из двух или более ингредиентов, где требуется выполнить еще и другие фармацевтические операции (В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы и характера связи ее с дисперсной средой жидких лекарственных форм могут представлять собой: истинные растворы, растворы ВМС, коллоидные суспензии эмульсии сочетания этих основных типов дисперсных систем (комбинированная система). Среди весьма большого количества жидкостей, используемых в технологии лекарств в качестве растворителей, наибольшее значение для аптечного способа приготовления лекарств имеют: очищенная вода, деминерализованная вода, этиловый спирт, эфир, жирные масла, глицерин и другие.

В аптечной практике встречаются прописи, по которым качественно приготовить лекарственные препараты по общим правилам не представляется возможным. Такие прописи относят к затруднительным или особым случаям приготовления. Особенно много их встречается в технологии жидких лекарственных форм, в частности растворов.

Различают 4 группы затруднений. Связанных с физико-химическими свойствами прописанных лекарственных веществ:

1. Медленное и трудное растворение лекарственных веществ в холодной воде.

2. Разложение окислителей в процессе приготовления раствора.

3. Нерастворимость лекарственных веществ в прописанном растворителе без вспомогательных веществ.

4. Ухудшение растворимости или выпадение осадка при совместном растворении двух лекарственных веществ.

Преодолеть возникающие затруднения при приготовлении растворов позволяют особые технологические приёмы: предварительное измельчение веществ и использование подогретого растворителя; - применение свежеперегнанной очищенной воды и соответствующих фильтрующих материалов; добавление вспомогательных веществ с использованием комплексообразования при приготовлении растворов и изменение порядка растворения; раздельное растворение лекарственных веществ.Рассмотрим наиболее распространённые случаи затруднений.

1.2 Особые случаи приготовления растворов из медленно растворяющих препаратов

При наличии медленной растворимости вещества, вызванной прочностью кристаллической решётки, малой скоростью диффузии тяжёлых ионов или относительно плохой смачиваемостью крупных кристаллов лекарственного вещества растворителем, для ускорения растворения используют такие особые технологические приёмы как нагревание раствора (или растворителя) или измельчение вещества в ступке. К медленно или трудно растворимым в холодной воде при комнатной температуре веществам относятся: кислота борная, натрия тетраборат, этакридина лактат, фурацилин, кальция глюконат и др. В целях ускорения приготовления растворов эти вещества растворяют в горячей воде, учитывая их термостойкость. В отношении приготовления растворов фурацилина необходимо учитывать, что его растворимость в кипящей воде 1:5000, причём для улучшения растворимости, а также для усиления его фармакологического действия необходимо добавлять натрия хлорид в концентрации 0,9%, т.е. на 100 мл раствора добавляют 0,9 г.Следует учитывать, что подогревание растворителя допускается в том случае, если вещества не разлагаются при нагревании, и если они выписаны в концентрациях, не превышающих предела их растворимости при обыкновенной температуре, т.к. иначе при охлаждении раствора такие вещества могут выпадать в осадок. Крупнокристаллические вещества, даже хорошо растворимые в воде, обычно трудно смачиваются ею и медленно диффундируют в растворитель, поэтому их предварительно измельчают в ступке с небольшим количеством воды, а затем частями добавляют остальной растворитель. К таким препаратам относятся меди сульфат, алюмокалиевые квасцы и др.

Если в состав жидких лекарств входят вещества, медленно растворяющиеся, и они разлагаются при нагревании, то в этом случае растворение при нагревании проводить не следует. К таким веществам относятся питьевая сода - натрия гидрокарбонат, которая в горячей воде разлагается с выделением углекислоты и частично образуется угленатриевая соль. К данной группе особых случаев растворения можно отнести также приготовление растворов сильнодействующих и ядовитых веществ - фенола и ртути дихлорида.

Приготовление фенола.Фенол кристаллический или карболовая кислота - это бесцветные тонкие игольчатые кристаллы или бесцветная кристаллическая масса своеобразного запаха. При изготовлении водных растворов фенола необходимо учитывать, что кристаллический фенол медленно растворяется в воде, поэтому для удобства приготовления его водных растворов исходят из другого препарата - фенола жидкого. Фенол жидкий готовится таким образом, что к 100 частям фенола кристаллического, расплавленного на водяной бане, добавляют 10 частей воды. Образуется гидрат, содержащий не менее 85% фенола. При приготовлении растворов фенола жидкого надо брать на 10% больше, чем прописано в рецепте. Растворы фенола в концентрации выше 5%, а также чистый фенол, согласно приказу №523 отпускают с этикеткой "Обращаться с осторожностью". Приготовление раствора ртути дихлорида (сулемы)Особо ядовитое вещество сулема, как правило, прописывается в малых количествах, и она медленно растворяется в холодной воде. В этом случае лучше воспользоваться заранее приготовленным концентратом, а при отсутствии концентрата необходимо вещество растворить в небольшом количестве горячей воды, чтобы убедиться в полном растворении вещества, а затем полученный раствор разбавить до требуемого разведения. Сулема является сильным антисептиком. Прописывают растворы сулемы в больших разведениях (1:500 и 1:1000) и применяют для наружных целей. Растворяется она в 18,5 частях холодной воды и в 3 частях горячей воды. Водные растворы сулемы имеют кислую реакцию. При добавлении натрия хлорида кислая реакция исчезает вследствие образования комплексной соли и уменьшения диссоциации ртути дихлорида. Это приводит, правда, к некоторому уменьшению количества основных солей ртути, что влечёт за собой уменьшение дезинфицирующей силы раствора сулемы, но зато растворы имеют нейтральную реакцию и менее склонны к выделению осадков основных солей, а также являются менее едкими. Это особенно важно при приготовлении концентрированных растворов сулемы. Растворяя, например, равное количество сулемы и хлорида натрия можно получить 10% раствор сулемы, в то же время как без добавления хлорида натрия мы можем получить раствор с концентрацией сулемы только 5%. При изготовлении растворов сулемы необходимо обязательно для отвешивания использовать специальные весочки, воронку, подставку. Обычно эти приборы должны иметь соответствующие надписи (для сулемы), а также храниться в шкафу "А". Посуду после приготовления раствора сулемы моют отдельно от другой посуды под наблюдением фармацевта. Приготовленные концентрированные растворы сулемы должны также храниться в шкафу "А". Концентраты сулемы могут быть приготовлены также из таблеток сулемы, которые выпускаются промышленностью по 0,5 г и 1,0 г в смеси с равным количеством натрия хлорида и подкрашены эозином. При растворении таких таблеток получается раствор розового цвета. Это делается для того, чтобы не спутать раствор сулемы с другими растворами. При приготовлении раствора из сухого порошка сулемы в подставку отмеривают горячую воду и растворяют в ней сулему, полученную у провизора-технолога, учитывая правила работы с ядовитыми веществами. К раствору сулемы добавляют для подкрашивания 2-3 капли раствора эозината натрия (1:1000), затем процеживают в заранее приготовленный флакон для отпуска из бесцветного стекла. Готовый раствор сулемы отпускают в опечатанном флаконе с этикетками "Яд", "Обращаться с осторожностью", "Сулема 0,05%". Кроме того, наклеивают этикетку с изображением черепа и скрещенных костей. На сигнатуре делают отметку, чем подкрашен раствор. При наличии медленной растворимости препарата, вызванной прочностью кристаллической решетки, малой скорости диффузии тяжелых ионов или относительно плохой смачиваемости препарата растворителем, для ускорения растворения используют нагревание или растирают препарат в ступке.

Медленно растворяющиеся в холодной воде, термостойкие вещества (борная кислота, тетраборат натрия, алюмокалиевые квасцы, глюконат кальция и другие) растворяют в горячем растворителе или при подогревании. Возьми: Раствора кислоты борной из 3,0-150,0 Д.О. Полоскание Борная кислота растворима в 25 частях холодной воды и в 3 частях кипящей.

1.3 Растворы крупно-кристаллических веществ

Для облегчения растворения крупно кристаллических веществ (сульфат натрия, сульфат меди, алюмокалиевые квасцы, ацетат свинца и другие) предварительно измельчают в ступке без растворителя или с добавлением части прописанного в рецепте растворителя. Возьми: Раствора меди сульфата 2% 200,0 Д.О. Для спринцеваний. Сульфат меди хорошо растворяется в воде (1:3), но вследствие плохой смачиваемости кристаллов процесс проходит медленно. В ступке растирают сульфат меди с частью воды, раствор сливают через фильтр, к остатку вновь добавляют новую порцию воды до тех пор, пока не растворится весь сульфат меди.

1.4 Растворы окислителей (нитрата серебра, перманганата калия)

Нитрат серебра и перманганат калия сильные окислители, они легко разрушаются в присутствии органических веществ, в частности, при фильтровании растворов. Кроме того, фильтровальная бумага значительно адсорбирует ионы серебра (до 3 мг на 1 г бумаги). Поэтому препарат окислителей лучше растворять в предварительно профильтрованной воде, а при необходимости - фильтровать через стеклянный фильтр №1 или №2. некоторые исследования показали, что разрушение окислителей снижается с уменьшением концентрации растворов и особенно, если фильтры и вату предварительно промыть горячей водой. Концентрация растворов нитрата серебра (до 1%) при процеживании в этих условиях почти не изменяется. Существенно важным условием получения стойких растворов окислителя является применение свежеперегнанной очищенной воды, не содержащей органических веществ.

Возьми: Раствора серебра нитрата 0,12-180,0 Д.О. Для полоскания.

В профильтрованной воде растворяют нитрат серебра, в случае же загрязнения раствора, его профильтровывают через стеклянный фильтр №1. При отсутствии стеклянного, можно процедить раствор через вату, тщательно промытую горячей очищенной водой. Растворы нитрата серебра опускают в склянках темного цвета в опечатанном виде. Отпуск растворов с концентрацией выше 2% производят только в руки врача или по его доверенности. Отпуск раствора нитрата серебра в родильные дома для профилактики бленорреи новорожденных разрешается не свыше 2%, с указанием на этикетке "Для новорожденных" и концентрации в процентах.

Растворы перманганата калия готовят так же, как и растворы нитрата серебра. Возьми: Раствора калия перманганата 5% 50,0 Д.О. Для смазывания.

При приготовлении концентрированных растворов перманганата калия необходимо учитывать его медленную растворимость в холодной воде (1:18). В этом случае препарат растирают с горячей водой. Растворимость его резко повышается (1:3,5). Растворы перманганата калия должны отпускаться в темных склянках, во избежание активации процесса восстановления.

1.5 Растворы трудно-растворимых препаратов образующих легкорастворимые комплексные соединения

Растворы йода. Кристаллический йод растворим в воде 1:5000. Такой раствор для медицинских целей не применяется. Для получения более концентрированных растворов используют способность йода образовать легкорастворимые комплексные соединения с йодидами калия или натрия. Наиболее употребимыми в медицинской практике являются растворы Люголя, для внутреннего (5%) и наружного применения (1%).

Возьми: Раствора Люголя 20,0 Д.О Для смазывания. Раствор йода (Люголя) для наружного применения готовят по следующей прописи: - Йода кристаллического 0,2; - Калия йодида 0,4; - Воды дистиллированной 20,0.

Вначале растворяют йодид калия в небольшом количестве очищенной воды и в его концентрированном растворе растворяют кристаллический йод. Раствор фильтруют через стеклянный фильтр №1. Необходимо учитывать светочувствительность растворов йода и отпускать их в склянках оранжевого стекла.

Растворы дийодида ртути. Дийодид ртути представляет собой ядовитый ярко-красный порошок, почти не растворимый в воде (1:25000). Обычно его назначают внутрь в виде 0,06-0,07% растворов. Приготовление их основано на образовании легко растворимых комплексных соединений с йодидом натрия и калия (меркурио йодида калия). HgJ2+2KJ-K2HgJ4 Наиболее употребительным раствором дийодида ртути является микстура Биетта, состав которой согласно фармацевтическому мануалу следующий: - Ртути дийодид 0,05 - Калия йодид 3,75 - Вода мятная 60,0 - Вода очищенная 180,0 Приготовление проводят аналогично растворам йода. Растворы дихлорида ртути (сулемы) применяют как сильное антисептическое средство в виде 0,1% раствора на кожу и 0,01-0,02% раствора на слизистые оболочки. Сулема медленно растворяется в холодной воде (1:18,5), при нагревании ее растворимость повышается (1:3). Можно использовать заранее приготовленный (5%) раствор сулемы. При этом важен порядок приготовления лекарства: сначала отмеривают воду, затем раствор сулемы для того, чтобы следы ее с горлышка склянки не попали на кончик бюретки с водой и не были занесены в другие лекарства. При изготовлении раствора сулемы иногда используют ее свойство образовывать легко растворимые комплексы с хлоридом натрия: HgCl2+2NaCl-Na2HgCl4 Хлорид натрия понижает гидролиз сулемы, повышает стойкость раствора и уменьшает раздражение тканей. Раствор сулемы можно готовить двумя способами:

1-способ: Возьми: Раствора сулемы 1:1000 250,0 Д.О. Для промываний 0,25г HgCl2 растворяют в горячей воде, фильтруют и подкрашивают (эозином) в розовый цвет. Оформляют этикетками "Яд, обращаться с осторожностью", опечатывают и делают отметку, чем подкрашен раствор.

2-способ: В присутствии натрия хлорида образуется растворимая соль с образованием комплексного соединения - меркурио хлорида ртути. В части воды растворяют NaCl (0,25), столько сулемы, сколько берут и NaCl, затем растворяют HgCl2. При этом снижается кислая реакция раствора, а также предупреждается выпадение основных солей, которые могут образоваться в результате гидролиза дихлорида ртути. Можно готовить из таблеток, путем растворения. Пропись: Ртути дихлорида 0,5 или 1,0 Натрия хлорида 0,5 или 1,0 Эозина - достаточное количество.

2. Разбавление стандартных жидких препаратов

Растворители - индивидуальные химические соединения или их смеси, способные растворять различные вещества, т.е. образовывать с ними однородные системы - растворы. Растворители разделяют на 2 класса: - Вода (очищенная или для инъекций); - Органические растворители (спирт этиловый, глицерин, хлороформ, эфир и др.).

2.1 Основные требования, предъявляемые к растворителям

Растворяющая способность; - химическая индифферентность и биологическая безвредность;- Отсутствие неприятного вкуса и запаха; - микробиологическая чистота; - низкая цена и доступность.

2.2 Вода

В фармации основными растворителями при изготовлении лекарственных форм являются вода очищенная и вода для инъекций. Существует 2 способа получения воды очищенной: дистилляция и обратный осмос.

Среди весьма большого количества жидкостей, используемых в технологии лекарств в качестве растворителей, наибольшее значение для аптечного способа приготовления лекарств имеют: очищенная вода, деминерализованная вода, этиловый спирт, эфир, жирные масла, глицерин и ряд других.

Дистилляционные аппараты. В аптечных условиях перегонка воды проводится в аппаратах небольшой производительности. Применяют перегонный куб - они бывают непрерывными или периодически действующими. Они называются циркуляционными; состоят из котла (куба), пароотводящих частей, конденсатора (холодильника) и приемника.

В подавляющем большинстве жидкой дисперсной средой является очищенная вода.

Деминерализованная вода.

По своему качеству равна дистиллированной воде. Получается при помощи адсорбционных адсорбентов, путем последовательного пропускания через катионитные (KY-2) и анионитные (ЭДЭ-10П). Производительность до 150л/ч. Катионит в колонке регенерируется 3% раствором HCl, а анионит - 5% раствором КОН. За рубежом находит широкое применение диализатор "Элгаштат" (Англия), где находится смешанный ионитный фильтр. Получается вода, удовлетворяющая всем требованиям очищенной воды. Скорость фильтрации 20-90 литров в час. По истощению гильзы заменяются новым из резервного пакета.

2.3 Глицерин

Прозрачная, бесцветная сиропообразная жидкость, нейтральной реакции. В аптечной практике применяют разбавленный (86-90%) глицерин с удельным весом 1,225-1,235 т.к. безводный глицерин является сильным водопоглащающим средством и, в связи с этим, обладает раздражающими свойствами. Глицерин смешивается с водой и спиртом во всех соотношениях. Глицерин хорошо растворяет такие препараты, как борная кислота, тетраборат натрия, фенол, танин и другие. Его применяют только в растворах для наружного применения. Глицерин в концентрации свыше 25% обладает антисептическими свойствами. Хранят глицерин, в виду его гигроскопичности, в хорошо закупоренных склянках.

2.4 Масла

Также применяются с лекарствами для наружного применения и для инъекций. Получают путем экстрагирования семян фруктов или методом прессования. Для медицинских целей методом холодного прессования. Применяют миндальное, абрикосовое и подсолнечное масло. Хорошо растворяют фенилсалицилат, камфару, фенол кристаллический, эфирные масла, витамины и т.д. Во избежание быстрого прогоркания масел, их следует хранить в хорошо закрытых, дополненных доверху склянках, в прохладном, защищенном от света месте.

2.5 Этиловый спирт

Применяют как растворитель в тех случаях, когда препараты не растворимы в воде, или, когда предусмотрено лечебное действие растворителя. Спирт используют для растворения йода, органических кислот, эфирных масел и др. веществ. Спирт обладает бактерицидными свойствами, его бактерицидность проявляется в концентрации 55-70%, поэтому спиртовые растворы сохраняют более длительное время, чем водные.

2.6 Кремнийорганические соединения - силиконы

В последние годы наметилась тенденция к отказу от применения растительных масел, как ценных пищевых продуктов, для приготовления лекарств. В связи с успехами химии кремнийорганических соединений и благодаря их ценным свойствам (химическая и фармакологическая индифферентность, высокая термостабильность и др.) все более расширяется их применение в медицине и фармации. Из группы этих соединений наибольший практический интерес представляют полиорганосилоксановые жидкости "Эсилон-4" (с вязкостью 42-48 сантистокс) и "Эсилон-5" (вязкость- 250-300 сантистокс).

В отличие от жирных масел они бесцветны, не имеют запаха, не прогоркают. В сравнении с вазелиновым маслом силиконы не препятствуют тканевому дыханию, теплообмену, они также не обладают раздражающими свойствами, растворимость препаратов в них приблизительно такая же, как и в жирных и минеральных маслах. По резорбции лекарственных веществ силиконы близки к подсолнечному маслу.

2.7 Димексид

Диметилсульфоксид - сераорганическое соединение. Представляет собой бесцветную прозрачную жидкость, со специфическим запахом, очень гигроскопичен. Димексид хорошо смешивается с этанолом, ацетоном, глицерином, хлороформом, эфиром, маслом касторовым. С водой смешивается во всех пропорциях, в соотношении 2:1 образует с водой гидрат, что сопровождается значительным выделением тепла. В димексиде легко растворяется лекарственные вещества различной химической природы. Очевидно, это обусловлено высокой полярностью димексида. Интерес к этому растворителю связан не только с его высокой растворяющей способностью, но и со свойством быстро проникать через поврежденные ткани, проводя с собой лекарственные вещества. Кроме того, димексид оказывает обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие, а также обладает антимикробной активностью. Хранят димексид в плотно закрытых емкостях, в защищенном от света месте.

2.8 ПЭО-400-полиэтиленоксид

ПЭО-400 - это бесцветная, прозрачная, вязкая, гигроскопическая жидкость со слабым характерным запахом и сладковатым вкусом. Стабильна. В ПЭО-400 хорошо растворяются лекарственные вещества, масло и трудно растворимые в воде кислоты: бензойная и салициловая, анестезин, камфара и др. Фурацилин в 26% растворе ПЭО-400 растворяется в 25 раз лучше, чем в воде очищенной.

2.9 Бюреточные установки и концентрированные растворы

В настоящее время ЖЛФ согласно инструкции №582 от 29.12.2002г готовят массообъемным способом. Известно, что между весом (р), объемом (V) и плотностью тела (d) существует простая зависимость: P P=V*d, откуда V = D.

Исходя из этого, вместо отвешивания на весах, например, 150г хлороформа (d=1,48-1,50) можно взять его 100 мл. Например, d=1,50; р=150г, отсюда V-объем будет равен V=p:d=150:1,50=100мл. Таким образом, имея мерную посуду, градуированную в миллилитрах и зная плотность жидкости, можно, отмеривая ее, получить соответствующие весовые количества. Объемный метод работы по сравнению с весовым имеет преимущества:

1. Повышение производительности труда;

2. Повышение качества готовой продукции;

3. С применением бюреточной системы удается отпускать более гигроскопические лекарственные препараты;

4. В экономическом отношении выгодно уменьшается возможность использования вспомогательной посуды, этим самым происходит экономия времени мойщицы.

Бюреточные системы. Впервые бюреточные системы стали применятся с 1912 года в Петербурге и назывались ПЕБЕК - петербургские больничные кассы социального страхования. Система ПЕБЕК состояла из обычных аналитических бюреток Мора. Согласно бюреточной системы заранее растворы готовились весовым методом и отпуск растворов производили из бюреток Мора объемными делениями и не учитывалась плотность раствора. В бюретке нуль находился сверху, значит градуировка идет сверху вниз и она представляла определенные затруднения и каждый раз надо было устанавливать мениск и поэтому она имела ряд недостатков. В 1927 году предложили другую бюреточную систему ЦАОС - центральная аптечная опытная станция. Согласно этой системе растворы готовили весовым способом и отпуск производили из специальных бюреток, где одно деление соответствовало одному грамму. Нужно было иметь для каждого раствора отдельную бюретку (надо иметь большое количество запасных бюреток). Рекомендовали пользоваться бюретками, у которых ноль находился внизу. Градуировка снизу вверх. Кроме этого, предложили питающий сосуд для концентрированного раствора.

В 1931 году предложили систему, которую назвали ЛНИФИ - ленинградский научно - исследовательский фармацевтический институт. Согласно этой системе растворы концентрированные готовили все объемным способом и отпускали из бюреток объемными делениями. В дальнейшем зажим Мора заменили стеклянным краном. В 1957 году вводятся двухходовые краны. Двухходовые краны себя не оправдывали, учитывая это положение, была принята новая бюреточная система - ЦАНИИ. В 1964 году была разработана новая бюреточная установка на 16 бюреток, серийный выпуск которой осуществляет Народная Республика Болгария. Установка представляет собой металлическую вертушку, на верхнем диске которой расположены цилиндрические с коническим дном питающие сосуды из полиэтилена емкостью по 1 л. Сосуды соединены с полиэтиленовыми кранами посредством стеклянных кранов питающих трубок. В корпусе кранов смонтировано по два диафрагменных клапана "наполнение" и "слив". Клавиши "наполнение" и "слив" расположены на треноге вертушки.

Для отмеривания малых количеств применяют аптечные пипетки. Они представляют собой измерительные приборы для отмеривания небольших объемов жидкостей разной вязкости. Они состоят из градуированной трубки с резиновым баллончиком и тубусом в верхней ее части. Выпускаются емкостью 3, 5, 10, 15 и 25мл.

Чтобы работать с бюреточной системой нам надо иметь рабочие концентрированные растворы. Концентрированные растворы готовят с учетом потребности аптеки и с учетом срока хранения этих растворов.

2.10 Концентрированные растворы

Концентрированные растворы - это рабочие растворы лекарственных веществ определенной большой концентрации, чем эти вещества прописываются в рецептах.

Концентрированные растворы готовят в соотношении 1:2, 1:5, 1:10, 1:20 и 1:100 в асептических условиях в мерных колбах, цилиндрах или на весах, применяя в последнем случае таблицы плотности или коэффициентов увеличения объема.

Концентрированные растворы готовят: массообъемным способом; с учетом плотности раствора; с учетом коэффициента увеличения объема. Например, Пусть будет приготовлено 1 л раствора глюкозы - 50%. Массообъемным способом: 500г глюкозы в мерном цилиндре доводим водой до 1 л, подогреваем для растворения, процеживаем. С использованием плотности раствора: D глюкозы

50% = 1,188 P=V*d = 1000*1,188 = 1188 г.1188 - 500 = 688 г воды. С учетом КУО:

Коэффициент увеличения объема - величина, показывающая увеличения объема при растворении 1г вещества. 1г глюкозы занимает объем - 0,65мл, а 500 г занимает 500*0,65=325 мл, следовательно 1000-325=675 мл воды. Концентрированные растворы готовят на свежее прокипяченной очищенной воде и фильтруют.

Сохраняют в склянках со стеклянными пробками с этикеткой с указанием наименования, концентрации раствора, даты изготовления и номера анализа.

Концентрированные растворы проверяют на подлинность, прозрачность и количественное содержание препарата. Определяют чаще всего с помощью рефрактометра.

В случае необходимости исправляют неточные растворы, ибо их концентрация иногда может оказаться крепче или слабее требуемой. Если раствор оказался крепче, надо разбавить водой, рассчитывая по формуле:

A*(C-B) X = ----------------------,

где B X - Количество воды, необходимое для разбавления; A - Количество приготовленного раствора в мл; C - Фактическая концентрация раствора в %; В - Нужная концентрация раствора. Например: Приготовить 3л раствора 20% КВr, раствор оказался

23% 3000*(23-20) 3000*3 Х = --------------------- = ----------------- = 450мл H2O 20 20

Можно произвести диагональным методом:

20мл 3 3000мл - Х 3000*3 Х = ------------- = 450мл 20.

Если раствор оказался слабее требуемого, приготовить 3 л 20% КВr раствор оказался 18%. Расчет ведут по формуле:

A*(В-С) 3000(20-18) X = ------------------------ = ------------------------- = 62,4г 100*(d-B) 100(1,146-20) d = КВr - 20% = 1,146

Х - граммовое количество сухого вещества; А, В и С - имеют те же значения, что и в первом случае; D - плотность раствора требуемой концентрации. В соответствии с действующими нормами отклонений, допустимых при приготовлении лекарств в аптеках (приказ 582 от 29.12.2002г). - в концентратах, содержащих вещества до 20% включительно, допускается отклонение не более +2% от обозначенного процента; - в концентратах, содержащих вещества свыше 20% - не более +1% от обозначенного процента. Например, допустимые отклонения: Для 10% - раствора - от 9,8-10,2%; Для 30% - раствора - от 29,7-30,3%.

Если при хранении растворов появляется помутнение, осадки, внешний вид изменяется - то раствор бракуют.

2.11 Неводные растворы

В медицине находит применение кроме водных растворов спиртовые, глицериновые, масляные, хлороформные и другие растворы. Названные растворы обычно применяются для самых различных целей: примочек, полосканий, обмываний, смазывания, спринцевания, тампонов, компрессов, для пульверизаций и ингаляций, капель в нос, в ухо. С технологической точки зрения неводные растворители можно разграничить на две группы:

1. Летучие растворители - спирт этиловый, эфир, хлороформ, бензин, скипидар.

2. Нелетучие растворители - жирные масла, глицерин, жидкий парафин, полиэтилсилоксановые.

При изготовлении этих растворов большое значение имеют чистота исходных веществ, а также возможность значительных потерь растворителя за счет испарения и соответствующее увеличение концентрации раствора. Работу с растворителями как крепкий спирт и в особенности эфир и бензин ведут вдали от огня. Спиртовые, эфирные, бензиновые, хлороформные и скипидарные растворы приготовляют непосредственно в хорошо закупоривающихся отпускных склянках.

Склянка, предназначенная для помещения неводного раствора, должна быть сухой, т.к. вода плохо смешивается с органическими растворителями (кроме спирта и глицерина), изменяют их растворяющую способность.

2.12 Приготовление растворов на нелетучих растворителях

Нелетучие растворители, применяемые в аптечной практике, обладают значительной вязкостью, поэтому диффузия в таких средах идет медленно. При приготовлении растворов с указанными растворителями, во избежание значительных потерь времени, приходится подогревать жидкость. Процеживают растворы только в случае необходимости через марлю. Rp: Acidi borici 0,2 Glycerini 15,0 MDS: Для смазывания В отпускную склянку помещают 2,0 кислоты борной, склянку тарируют и туда же взвешивают 15г глицерина. Закупоренную склянку помещают в водяную баню с температурой 50-60 градусов и жидкость время от времени взбалтывают до растворения вещества. Оформляют этикеткой наружного применения. Rp: Jodi 0,1 Kalii jodidi 0,2 Glycerini 10,0 MDS: Для смазывания горла.

В отпускную склянку из темного стекла помещают 0,2г калия йодид, растворяют в 2-3 каплях воды, затем в нем растворяют 0,1 г йода (йод отвешивают на кружечке пергаментной бумаги). Склянку тарируют и взвешивают в нее 10 г глицерина и перемешиваю. Оформляют этикеткой наружного применения. Rp: Acidi carbolici 0,2 Olii helianthi 10,0 MDS: Ушные капли.

В сухую склянку помещают 0,2 г кристаллической карболовой кислоты (карболовую кислоту отвешивают на кружочке пергамента) и туда же отвешивают 10 г подсолнечного масло. Склянку закупоривают и нагревают на водяной бане до полного растворения фенола. Оформляют этикеткой наружного применения.

При приготовлении лекарства по рецепту нужно иметь в виду, что фенол имеется в виде двух препаратов: кристаллического и разжиженного. Phenoluni purum - фенол чистый; Ac. Carbolicum crystallisatum - кислота карболовая, кристаллическая; Phenoluni purum liquefactum - фенол чистый, жидкий; Ac. Carbolicum liquefactum - кислота карболовая, жидкая. Кристаллический фенол пригоден для получения масляных растворов. Кислота карболовая жидкая пригодна только для получения водных, глицериновых и спиртовых растворов. К 100 г кристаллического фенола, расплавленного на водяной бане, прибавляют 10 г воды и хорошо перемешивают. Растворимость фенола 1:20, криоскопичен, константа - 7,2 градуса. Температура плавления фенола - 40 градусов. Сохраняется при температуре 4 градуса.

40 градусов - 4 градуса = 36 градусов. 7,2 - 1 г/м H2O 36 - Х г/м H2O Х = 36/7,2 = 5 г/м H2O 1 г/м H2O - 18 5 г/м H2O - Х Х = (18*5)/1 = 90,

приблизительно 100 мл H2O 100,0 фенола + 10г H2O и растапливают на водяной бане. Приблизительно можно считать, что добавление одной г/м одного вещества к 1000 г другого - температура плавления последнего понижается на величину его криоскопической константы. Отсюда можно вычислить, сколько необходимо взять г/м первого вещества, чтобы вызвать необходимое понижении температуры плавления второго вещества.

2.13 Приготовление растворов на летучих растворителях

К летучим растворителям, применяемым в аптеках для приготовления растворов, относятся спирт, эфир,. Хлороформ, из которых наиболее широко используется - этанол. Если в рецепте не указана концентрация спирта, применяют 90% спирт (объемный процент). Исключения составляют ниже перечисленные спиртовые растворы лекарственных веществ, для приготовления которых применяются спирт концентрации указанной в технологической документации. Спиртовые растворы: 1. Йода 1 и 2%, перекиси водорода 1,5%, - готовят на 96% спирте. 2. Йода 10% на 95% спирте 3. Салициловой кислоты 1-2%, борной кислоты 0,5, 1, 2, 3 и 5% - на 70% спирте.

Бриллиантового зеленого 1-2%, метиленового синего 1% на 60% спирте. Если в технических документах на спиртовые растворы приготовлены в различных концентрациях, и если в рецепте не указана концентрация спиртового раствора, по указанию приказа №528 приготавливают самую низкую концентрацию спиртового раствора: Например: - Бриллиантового зеленого 1% - Йода 1% - Кислоты борной 1% - Кислоты салициловой 1% - Левомицетина 0,25% - Ментола 1% - Камфары 2% - Метиленового синего 1% - Танина 1% - Фурацилина 1:1500 - Цитраля 1%.

При перемешивании крепкого спирта с водой учитывают явление контракции - уменьшение объема смесив следствие образования спиртогидратов различного состава. Поэтому при разбавлении этанола водой количество воды не берут по разности между требуемым объемом водно-этанолового раствора и количеством крепкого этанола. Крепость спирта обычно выражают в объемных процентах (градусах), реже - в весовых процентах. Градусы указывают количество миллиметров абсолютного спирта, содержащихся в 100 мл данного раствора при 200 С, а весовые проценты - количество граммов абсолютного спирта в 100 г раствора. Растворяющая способность спирта зависит от его крепости. Так, 850 спирт растворяет около 10% касторового масла, 700 - только до 1%, а 400 спирт практически не растворяет касторовое масло.

При отсутствии указания крепости спирта используют 900. В ГФ включены специальные статьи на 950, 900, 700 и 400 спирт. В этих статьях приведены весовые части 950 спирта и воды для приготовления раствора нужной крепости. В приложении к ГФ даны 3 алкоголеметрические таблицы, которыми пользуются при разведении спирта. Применение спирта ограничено его фармакологической не индифферентностью, легкой окисляемостью, летучестью, легкой воспламеняемостью. Спирт следует сохранять в хорошо закрытых бутылях в прохладном месте, вдали от огня.

2.14 Приготовление раствора лекарственных веществ на этаноле

Объем раствора на этаноле обычно указан в прописи, или он равняется объему этанола, прописанному в рецепте. При расчете количества этанола учитывают содержание лекарственных веществ в процентах от общего объема раствора. Если их количество менее 5%, то этанола берут столько, сколько прописано в рецепте, так как прирост объема раствора в данном случае незначителен и укладывается в допустимые нормы отклонений. Если лекарственных веществ 5% и более, то раствор готовят в мерной посуде или рассчитывают количество этанола с учетом коэффициента увеличения объема по этанолу.

Примеры приготовления растворов на летучих растворителях - количество сухих веществ не превышает 5% Rp: Acidi borici 0,3Sp.aеthylici 10,0MDS: Ушные капли

В чистую сухую склянку с хорошо подобранной пробкой всыпают 0,3г кислоты боной, отмеривают 10мл 70% этилового спирта и быстро закрывают пробкой с целью предотвращения улетучивания спирта. Для ускорения растворения можно поставить склянку в теплую воду (400-500). Оформляют этикеткой наружного применения. Rp: Acidi salicylici 0,3 Sp.aеthylici 10,0 MDS: Протирать ступни ног.

В сухую склянку помещают 0,3 г салициловой кислоты, затем 10мл 70% этилового спирта, закупоривают и взбалтывают до растворения. Оформляют этикеткой наружного применения. Rp: Thymoli 0,3 Mentholi 0,1 Sp.aethylici 10,0 MDS: По 5 капель на стакан воды для полоскания.

В сухую склянку помещают 0,3 г тимола и 0,1 г ментола, затем 10 мл 90% этилового спирта, закупоривают и взбалтывают до растворения. Оформляют этикеткой наружного применения. Rp: Aetheris pro narcosi 35,0 Chinini hydrochloridi 0,3 Spiritus aethylici 95% 3,0 Oleum persicorum ad 60,0 MDS: Для клизмы:

В сухую склянку помещают 0,3 мл 95% спирта этилового. Склянку тарируют, взвешивают 21,7 г персикового масла и добавляют 35,0 эфира. Склянку немедленно закупоривают, и жидкость осторожно перемешивают до получения прозрачного желтоватого раствора. При работе чтобы по близости не было огня, раскаленной плитки, потому что: раствор огнеопасен! Rp: Mentholi 2,5 Chloroformii 6,0 Oleum Eucalypti 8,0 Sol.Jodi spirituosae 10% 4,0 Spiritus aethylici ad 60,0 MDS: По 15 капель на тампон для вдыхания. В отпускной склянке ментол растворяют в спирте, затем последовательно добавляют эвкалиптовое и эфирное масло, хлороформ и йодную настойку.

Примеры. Приготовление спиртовых растворов лекарственными веществами 5% и более. Возьми: Левомицитина 3,0 Кислоты борной 2,5 Этанол 70% 50 мл С.Д.О. Протирать лицо на ночь Паспорт: Левомицитина 3,0 Кислоты борной 2,5 Этанола 70% 50 мл Общий объем: 50 мл.

Количество лекарственных веществ составляет 11% объема раствора. КУО левомицитина - 0,66. Прирост объема: 3,0 х 0,66 = 1,98 мл. КУО кислоты борной - 0,65. Прирост объема: 2,5 х 0,65 = 1,62 мл.

Общий прирост объема - 3,6 мл. Объем этанола: 50мл - 3,6 мл = 46,4 мл.

Технология: В сухой отпускной флакон оранжевого стекла помещают 3,0г левомицетина и 2,5 г кислоты борной, затем отмеривают 46,4 мл 70% этанола, закупоривают и взбалтывают до растворения.

Процеживают в случае необходимости и оформляют к отпуску. Выписывают сигнатуру.

Возьми:

Раствора кислоты

Борной на этаноле 1% 50 мл Д.О. Для смазываний

Концентрация этанола, в прописи не обозначена, согласно приказа №582 по изготовлению жидких лекарств массообъемным методом готовятся на 70% этаноле. Паспорт: Кислоты борной 0,5 г

Этанола 70% 50мл Общий объем: 50 мл

В случае отсутствия 70% этанола его готовят из 95% этанола. Количество крепкого (95%) этанола для получения 50мл 70% этанола можно рассчитывать по формуле:

У х 6 Х = ---------, а

где: Х - Количество крепкого этанола, мл; У - Количество этанола желаемой концентрации, мл; А - Концентрация крепкого этанола; Б - Желаемая концентрация этанола, %; Тогда:

50 х 70 Х = ------------ = 36,8 мл

95 этанол 95% в количестве 36,8 мл помещаемой в мерный цилиндр и доливают водой до объема 50 мл.

3. Контроль качества фармакологического применения

3.1 Приемочный контроль

Лекарственные средства и лекарственные вещества, независимо от источника их поступления, подвергаются приемочному контролю в соответствии с требованиями Инструкции.

Контроль качества осуществляется, согласно, проверки качества, включает все виды внутриаптечного контроля:

- Письменный;

- Опросный;

- Органолептический (цвет, вкус, запах),а так же однородность и отсутствие механических примесей;

- Физический (общая масса, которая после приготовления лекарственных препаратов не должна превышать норм допустимых отклонений (выборочно);

- Химический контроль в соответствии с требованиями;

- Контроль при отпуске.

Провизору, назначенному на должность для выполнения контроля качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках (далее - "провизор-аналитик"), необходимо владеть всеми видами внутриаптечного контроля. Руководителю аптеки и его заместителям следует обеспечить условия выполнения всех видов контроля в соответствии с требованиями Инструкции.

Провизору-аналитику, впервые назначенному на должность, необходимо пройти курс стажировки в территориальной контрольно-аналитической лаборатории.

Для проведения химического контроля качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, должно быть оборудовано специальное рабочее место, оснащенное типовым набором оборудования, приборами и реактивами, а также обеспечено нормативными документами, справочной литературой.

Результаты контроля качества лекарственных средств регистрируются в журналах по прилагаемым формам. Все журналы должны быть прошнурованы, страницы в них пронумерованы, заверены подписью руководителя и печатью аптеки. Срок хранения журналов - один год.

Отчет о работе по контролю качества лекарственных средств, изготовленных в аптеке, составляется по итогам за год и направляется в территориальную контрольно-аналитическую лабораторию (центр контроля качества лекарственных средств) по прилагаемой форме.

Приемочный контроль проводится с целью предупреждения поступления в аптеку некачественных лекарственных средств. Приемочный контроль заключается в проверке поступающих лекарственных средств на соответствие требованиям по показателям: "Описание"; "Упаковка"; "Маркировка"; в проверке правильности оформления расчетных документов (счетов), а также наличия сертификатов соответствия производителя и других документов, подтверждающих качество лекарственных средств в соответствии с действующими нормативными документами.

Контроль по показателю "Описание" включает проверку внешнего вида, цвета, запаха. В случае сомнения в качестве лекарственных средств образцы направляются в территориальную контрольно-аналитическую лабораторию. Такие лекарственные средства с обозначением: "Забраковано при приемочном контроле" хранятся в аптеке изолированно от других лекарственных средств.

При проверке по показателю "Упаковка" особое внимание обращается на ее целостность и соответствие физико-химическим свойствам лекарственных средств.

При контроле по показателю "Маркировка" обращается внимание на соответствие оформления лекарственных средств действующим требованиям.

Особое внимание следует обращать на соответствие маркировки первичной, вторичной и групповой упаковки, наличие листовки-вкладыша на русском языке в упаковке (или отдельно в пачке на все количество готовых лекарственных средств).

На этикетках упаковки с лекарственными веществами, предназначенными для изготовления растворов для инъекций и инфузий, должно быть указание "Годен для инъекций". Упаковки с ядовитыми и наркотическими лекарственными средствами должны быть оформлены в соответствии с требованиями законодательства Российской Федерации и нормативных документов.

Лекарственное растительное сырье, поступившее от населения, проверяется по показателю "Внешние признаки" в соответствии с требованиями действующей Государственной Фармакопеи или действующего нормативного документа, после чего направляется на анализ в территориальную контрольно-аналитическую лабораторию.

3.2 Контроль при отпуске

Данному контролю подвергаются все изготовленные в аптеках лекарственные средства (в том числе гомеопатические) при их отпуске.

При этом проверяется соответствие:

- Упаковки лекарственных средств физико-химическим свойствам входящих в них лекарственных веществ;

- Указанных в рецепте доз ядовитых, наркотических и сильнодействующих лекарственных веществ возрасту больного;

- Номера на рецепте и номера на этикетке; фамилии больного на квитанции, фамилии на этикетке и рецепте или его копии;

- Копий рецептов прописям рецептов;

- Оформления лекарственных средств действующим требованиям.

При отпуске особое внимание обращается на оформление соответствующими предупредительными надписями лекарственных форм, изготовляемых в аптеках для лечебных организаций: на растворы для лечебных клизм должна быть наклеена предупредительная надпись "Для клизм"; на растворы для дезинфекции - надписи "Для дезинфекции", "Обращаться с осторожностью"; на все лекарственные средства, отпускаемые в детские отделения лечебных учреждений, - надпись "Детское".

Лекарственные средства, изготовленные в аптеках для лечебных организаций, оформляются и отпускаются в соответствии с требованиями действующих нормативных документов.

Гомеопатические лекарственные средства оформляются и отпускаются из аптек в соответствии с требованиями действующих нормативных документов.

Лицу, отпустившему лекарственное средство, необходимо поставить свою подпись на обратной стороне рецепта (требования).

- Растворы, содержащие ядовитые вещества опечатываются, оформляются сигнализацией и дополнительной этикеткой "Обращаться с осторожностью

- Если лекарственный препарат требует особых условий хранения, то наклеиваются дополнительные этикетки.

Заключение

Технология приготовления жидких лекарственных форм регламентируется Приказом МЗ РФ №308 ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ИНСТРУКЦИИ ПО ИЗГОТОВЛЕНИЮ В АПТЕКАХ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ от 21.10.1997 г. Все жидкие лекарственные формы готовят массо-объемным методом, который обеспечивает необходимую массу лекарственного вещества в заданном объеме раствора. По массе обычно готовят растворы, в которых в качестве растворителя используются жидкости с большой плотностью, вязкие, летучие, а также эмульсии и некоторые лекарственные формы по авторским прописям. По объему готовят растворы спирта этилового различной крепости, растворы стандартных фармакопейных жидкостей. При массо-объемном способе растворяемое вещество берут по массе, а растворитель добавляют до получения требуемого объема раствора. Если растворитель в рецепте не указан, то готовят водные растворы. Под словом "вода", если нет особых указаний, подразумевают воду очищенную. Процесс приготовления жидких лекарственных форм состоит из следующих стадий: подготовительные работы (подбор соответствующей посуды и пробок к ней); отвешивание и отмеривание лекарственных средств и растворителей; смешивание или растворение, экстрагирование, диспергирование или эмульгирование составных компонентов лекарственного препарата; процеживание или фильтрование; оценка качества и оформление лекарственного препарата к отпуску.

В зависимости от назначения лекарственной формы, растворимости лекарственных веществ и вида растворителя применяют те или иные технологические стадии.

В ходе достижения поставленной цели были решены следующие задачи:

Жидкие лекарственные формы изучены как лекарственная форма, охарактеризованы достоинства и недостатки, выделены основные требования.

Рассмотрена классификация растворителей, применяемых для изготовления неводных, а так же дана их сравнительная характеристика.

Изучены особенности технологии различных неводных растворов на летучих и нелетучих растворителях.

Таким образом, многие вновь вводимые вещества обладают плохой растворимостью в воде, поэтому необходимо проводить исследования направленные на поиск идеального растворителя, который отвечал бы всем необходимым требованиям и был бы способен легко растворять любое вещество. Сейчас нам это кажется сказкой, но возможно через много лет учёные создадут такой растворитель. В данный момент в аптечной технологии больше всего преобладают жидкие лекарственные формы на водной основе для внутреннего применения и на неводных растворителях (масла, спирт этиловый) для наружного применения. Но синтетические растворители типа полиэтиленоксидов и пропиленгликоля, диметилсульфоксида, диметилформамида, бензилбензоата, этилолеата, нашедшие в последнее два десятилетия весьма заметное распространение в заводском производстве лекарств, к сожалению, до сих пор практически не используются в условиях аптек.