Вирус Эпштейна-Барр

Вместе с тем наблюдается и благоприятное течение болезни с длительными ремиссиями, продолжающимися месяцами. При своевременной диагностике и интенсивной комплексной терапии возможно полное излечение больного.

Диагноз ставят на основании характерных для этих опухолей гистологических изменений. Кроме того, используют реакции иммунофлюоресценции с биопсийным материалом, молекулярную гибридизацию, ПЦР, РТ-ПЦР и ИФА.

4.4 Назофарингеальная карцинома

Одним из вариантов злокачественного течения инфекций, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, является назофаринзеальная карцинома - злокачественная опухоль, которая локализуется на латеральной стороне полости носа или в области среднего носового хода, быстро прорастает в носоглотку и дает метастазы в подчелюстные лимфатические узлы. Первичный симптом - нарушение носового дыхания. Затем появляются слизисто-гнойные выделения из носа, в которых может быть примесь крови. При риноскопии опухоль имеет бугристый вид или напоминает полип. По мере роста опухоли снижается острота слуха, больных беспокоит шум в ушах, боли иррадиируют в височную область. При расположении опухоли на боковой стенке глотки наблюдаются нарушение слуха, невралгия ветви тройничного нерва. Быстро развиваются и общетоксические симптомы. Следует отметить, что носоглоточная карцинома исключительно редко формирует отдаленные метастазы. Как правило, опухоль прорастает в носоглотку с деструкцией костной ткани и метастазами в лимфатические узлы. На ранних стадиях назофарингеальная карцинома никак себя не проявляет.

Среди возможных симптомов назофарингеальной карциномы могут отмечаться следующие:

1. Припухлость в области шеи (увеличенный лимфоузел)

2. Наличие крови в слюне

3. Кровянистые выделения из носа

4. Заложенность носа

5. Заложенность уха или полная потеря слуха (с одной стороны)

6. Частые инфекции уха

7. Головные боли

8. Двоение в глазах

Течение болезни разделяется, и протекает постадийно:

Стадия 0

В носоглотке обнаруживаются атипичные клетки. Атипичные клетки имеют потенциал превратиться в рак и распространиться в здоровые ткани.

Стадия 1

Карцинома in citu. Рак сформирован, но не выходит за пределы носоглотки.

Стадия 2

· 2А - рак начинает распространение от носоглотки до средней части глотки. Поражены носоглотка, основа языка, мягкое небо, миндалины, носовая полость.

· 2B - в процесс вовлекаются лимфатические узлы с одной стороны. Пораженные лимфатические узлы увеличиваются.

Стадия 3

· Рак, найденный в носоглотке, распространился на шейные лимфатические узлы с обеих сторон,

· Рак, найденный в носоглотке, распространился до средней части глотки и на оба шейных лимфатических узла.

· Рак распространился на оба шейных лимфоузла и в области вокруг зева (вне мягких тканей).

· Рак распространился на соседние пазухи и кости и на один или оба лимфатических узла на шее.

Стадия 4

· 4А - рак вышел за пределы носоглотки и продолжил распространение к черепным нервам носоглотки, челюстной кости и кости вокруг глаза. Поражены оба лимфатических узла на шее.

· 4Б - поражены оба лимфатических узла выше ключицы.

· 4С - рак распространяется к другим частям тела.

Симптомы рака носоглотки подразделяются на ушные, носовые и неврологические. Итак, самое первое диагностическое обследование - это осмотр у врача, который задает вопросы, с целью собрать всю необходимую информацию по истории развития болезни.

Своевременное обнаружение заболевания имеет огромное прогностическое значение - больные на самой ранней стадии заболевания могут быть излечены или хотя бы имеют пятилетнюю выживаемость, что нельзя сказать о запущенных стадиях рака. Поэтому проблема ранней диагностики онкологических заболеваний была и остается очень важной сферой деятельности врача-онколога.

Носоглотка находится глубоко в голове, поэтому осмотреть ее без специальных методов обследования невозможно. Для визуализации носоглотки используется непрямая фарингоскопия - носоглотка осматривается с помощью фонарика и зеркала.

Второй метод диагностики - фиброскопическое исследование. Носоглотка осматривается с помощью специальной трубочки с источником света на конце - фиброскопа. Если в ходе исследования врач обнаруживает подозрительный участок в носоглотке, то обычно назначается биопсия - иссекается маленький кусочек ткани для цитологического и гистологического исследования.

Вспомогательным методом служит рентген грудной клетки - это необходимо для исключения крайне неблагоприятной ситуации, свидетельствующей о далеко зашедшем патологическом процессе - распространения метастазов в легкие. Рентген выполняется в нескольких проекциях.

Компьютерная томография дает важнейшие для диагностики, данные о размере опухоли, ее форме и расположении, помогает обнаружить увеличение лимфоузлов.

Помимо компьютерной томографии большую ценность, как диагностический метод, несет магнитно-резонансная томография (МРТ). МРТ показывает насколько распространилась опухоль на кости основания черепа, что часто происходит на запущенных стадиях рака носоглотки.

Магнитно-резонансное сканирование дает возможность получить изображение и поперечных, и вертикальных срезов тела. Благодаря магнитно-резонансному сканированию есть возможность получить очень детальную картинку, что значительно облегчает процесс диагностики и назначения лечения.

Прогрессивным методом исследования является позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). ПЭТ особенно эффективен в сочетании с другими методами диагностики, например, с компьютерным томографом - это позволяет четко определить распространение метастазов и патологический очаг.

Помимо инструментальных методов исследования рака носоглотки существуют лабораторные.

Анализ крови позволяет выявить наличие вируса Эпштейн-Барр. Анализы крови и мочи позволяют контролировать процесс лечения. Неврологическое исследование включает в себя определение умственного развития и интеллекта пациента, особенностей двигательной координации, устойчивости походки и возможности ходить, функционирования органов чувств и мышечной силы. Для осмотра глотки врачу требуется маленькое зеркало на длинной рукоятке. Горло осматривается с помощью зеркала и источника света. Помимо осмотра глотки врач обязательно должен обследовать лимфатические узлы на предмет увеличения.

4.5 Общая вариабельная иммунная недостаточность

Общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН, по-английски Common Variable Immune Deficiency, CVID) - это гетерогенная группа заболеваний, характеризующихся дефектом синтеза антител. Распространенность ОВИН варьирует от 1:25 000 до 1:200 000, соотношение полов одинаковое.

Молекулярный дефект у большинства больных неизвестен, и вероятно в этой группе объединено несколько нозологии. Большинство случаев ОВИН спорадические, однако прослеживаются и семейные варианты, а также случаи общей вариабельной иммунной недостаточности и селективного дефицита IgA в одной семье, что предполагает, что эти два заболевания могут быть аллельными вариантами мутации одного гена.

Многочисленные попытки обнаружить генетическую основу общей вариабельной иммунной недостаточности привели к выявлению первого дефекта в этой группе мутации гена индуцируемой кос-тимуляторной молекулы (1CОS), находящейся на длинном плече 2 хромосомы. ICOS экспрессируется активированными Т-лимфоцитами, его взаимодействие с его лигандом на В-лимфоцитах необходимо для поздней дифференцировки B-клеток и образования В-клеток памяти. К настоящему времени описано 9 больных с этой мутацией.

Совсем недавно у 17 больных с ОВИН (из 181 скрикированных) была обнаружена мутация гена TNFRSF13B, кодирующего трансмембранный активатор и модулятор кальция (TACI). TACI экспрессируется В-лимфоцитами и важен для их взаимодействия с макрофагами и дендритными клетками.

На данный момент общая вариабельная иммунная недостаточность отнесена экспертами ВОЗ в группу иммунодефицитов с преимущественным нарушением продукции антител, однако выявлено много данных, свидетельствующих о поражении Т-лимфоцитов. Таким образом, снижение продукции иммуноглобулинов, вероятно, связано с нарушением Т-клеточной регуляции их синтеза, то есть ОВИН в большей степени является комбинированным иммунодефицитом. Как правило, при общей вариабельной иммунной недостаточности снижены концентрации трех основных классов иммуноглобулинов; возможно снижение только двух, например IgA и IgG или даже одного IgG. У всех больных отмечается нарушение специфического антителообразования, Количество B-лимфоцитов у большинства больных не изменено, однако часто они имеют незрелый фенотип с ограничением гипермутаций, а также снижение количества В клеток памяти. У многих больных выявляется Т-лимфопения, нарушение соотношения CD4/CD8 (из-за снижения СD4+ и повышения CD8+), ограниченный репертуар T-лимфоцитов. Пролиферация лимфоцитов и продукция IL-2 под действием неспецифических и, особенно, специфических митогенов значительно нарушены у больных с ОВИН. Есть данные о снижении экспрессии лиганда СD40 активированными Т-клетками и дефектах передачи сигнала через костимуляционные молекулы CD40-CD40L и СD28-В7, что обусловливает нарушение дифференцировки В-клеток у некоторых больных общей вариабельной иммунной недостаточностью. Существенную роль в развитии каскада клеточных нарушений при общей вариабельной иммунной недостаточности играет дефект макрофагального звена, в виде увеличения количества моноцитов, содержащих внутриклеточный ИЛ-12, что ассоциировано с увеличением количества ИФН-у-позитивных Т-клеток. Этот дисбаланс смещает иммунный ответ по Тh1 типу и объясняет также неспособность Т-клеток при общей вариабельной иммунной недостаточности образовывать антиген-специфические клетки памяти и склонность больных к развитию хронического воспаления и гранулематозных осложнений. Кроме того, существуют данные о нарушенных созревании и дифференцировки дендритных клеток, следствием чего является нарушение антигенной презентации, необходимой для эффективного функционирования Т-лимфоцитов. Первые симптомы общей вариабельной иммунной недостаточности могут появиться в любом возрасте, обычно общая вариабельная иммунная недостаточность диагностируется в возрасте в возрасте 20-40 лет. У детей общая вариабельная иммунная недостаточность чаще дебютирует в подростковом периоде, но не исключено появление первых симптомов и в раннем возрасте, как это бывает при агаммаглобулинемии. Спектр клинических проявлений, на основании которых можно заподозрить общую вариабельную иммунную недостаточность, очень широк: у одних пациентов первыми клиническими проявлениями являются повторные пневмонии, у других - тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунная гемолитическая анемия, или колит. Инфекционные осложнения при общей вариабельной иммунной недостаточности, в основном, представлены бактериальными поражениями респираторного и желудочно-кишечного трактов, гнойными менингитами, лямблиозом. Пневмонии - одно из самых частых проявлений общей вариабельной иммунной недостаточности Они часто сопровождаются образованием бронхоэктазов или тенденцией к хронизации. Кроме банальных бактериальных, могут развиваться и оппортунистические инфекции в виде пневмоцистных пневмоний. Больные с ОВИН склонны к развитию гнойных артритов, вызываемых микоплазмами и уреоплазмами. Нередко септические артриты развиваются у больных ОВИН, уже страдающих ревматоидным артритом. Описан случай септического артрита на фоне генерализованной инфекции Penirittium marneffe, лечение которого с помощью комбинации противогрибковой и заместительной терапии оказалось эффективным. Вирусные гепатиты (особенно гепатит С) протекают при общей вариабельной иммунной недостаточности тяжело (иногда фатально), с выраженными клиническими и лабораторными нарушениями и быстро дают осложнения в виде хронического активного гепатита и могут рецидивировать даже после трансплантации печени. При ОВИН часто встречается и может тяжело протекать инфекция, вызванная Herpes simplex 4. Больные с ОВИН, также как и с другими формами гуморальных дефектов, высокочувствительны к энтеровирусам. Энтеровирусные энцефаломиелиты протекают крайне тяжело и представляют серьезную угрозу для жизни, возможны энтеровирусные полиемиелито- и дерматомиозитоподобные заболевания, поражения кожи и слизистых. Другие вирусы, тоже могут вызывать серьезные заболевания. Например, парвовирус В19 может вызывать эритроидную аплазию. Помимо инфекционных поражений легких у пациентов с ОВИН описаны неказеозные гранулемы, имеющие много общего с саркоидозом. Асептические неказеоэные и казеозные гранулемы могут возникать а легких, коже, печени, селезенке. Причиной развития гранулематозного воспаления, возникающего в разных органах больных с общей вариабельной иммунной недостаточностью, вероятно, являться нарушение Т-клеточной регуляции активации макрофагов. Аутоиммунные проявления протекают тяжело и могут определять прогноз. Иногда именно аутоиммунные нарушения являются первыми клиническими проявления CVID это: артрит, неспецифический язвенный колит и болезнь Крона, склерозирующий холангит, мальабсорбция и энтеропатия, системная красная волчанка, нефрит, миозит, аутоиммунное поражение легких в виде лимфоидного интерстициального пневмонита, нейтропения, тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, пернициозная анемия, тотальная алопеция, васкулит сетчатки. У одного больного могут развиваться сразу несколько аутоиммунных синдромов, например: артрит, алопеция и цитопении, или системная красная волчанка, а позднее - энтеропатия и нефрит. Гастроэнтерологическая патология занимает существенное место среди симптомов общей вариабельной иммунной недостаточности. В 25% случаев общей вариабельной иммунной недостаточности выявляются гастроэнтерологические нарушения в виде язвенного колита, проктита и болезни Крона, узелковой лимфоидной гиперплазии кишечника, мальабсорбции, лямблиоза, белок-теряющей энтеропатии, спру-подобного синдрома, кампилобактериоза и других более редких синдромов. Наряду с инфекционными, безусловно, существенную роль играют и аутоиммунные механизмы развития гастроэнтерологических поражений. У больных с ОВИН значительно повышена частота злокачественных новообразований, саркоидоподобных гранулем и незлокачественной лимфопролиферации. При общей вариабельной иммунной недостаточности нередко обнаруживается увеличение не только периферических, но и внутригрудных лимфатических узлов. При анализе частоты злокачественных новообразований различные опухоли были выявлены в 15% случаев. Доказана повышенная частота неходжкинскихлимфом и аденокарцином желудка, встречаются Ходжкинские лимфомы, рак кишечника, молочных желез, простаты, яичников.

В связи с невозможностью проведения подтверждающих молекулярно-генетических исследований в большинстве случаев общей вариабельной иммунной недостаточности, особенно важное значение, имеет исключение других причин гипогаммаглобулинемии. На основании критериев Европейского общества по изучению иммунодефицитов (ESID) диагноз общей вариабельной иммунной недостаточности является крайне вероятным при значительном снижении (более 2 SD от медианы) двух или трех основных изотипов иммуноглобулинов (IgA, IgG, IgM) у лиц обоего пола в сочетании с одним из нижеуказанных признаков:

· начало иммунодефицита в возрасте старше 2 лет;

· отсутствие изогемагглютининов и /или плохой ответ на вакцины;

· другие, хорошо известные, причины агаммаглобулинемии должны быть исключены.

4.6 Синдром Стивенса-Джонсона

Заболевание обычно начинается остро, с высокой лихорадки, нарушением общего самочувствия, повышенной утомляемости, бессонницей, потерей аппетита, насморка, артрита, артралгий, миалгий, иногда с продромальным гриппоподобным.

Поражаются многие органы. Сыпь на коже носит более ограниченный характер, чем при многоформной экссудативной эритеме, и проявляется различного размера пятнисто-папулезными элементами, пузырьками, пустулами, пузырями, геморрагиями. На коже туловища, лица, верхних и нижних конечностей появляются эритематозные, папулезные и везикулезные высыпания размером от 1 до 3 см. Затем в течение нескольких часов происходит трансформация в плоские с округлыми очертаниями пузыри, которые сливаются и достигают размеров ладони взрослого человека. Пузыри вялые, тонкостенные, легко вскрываются. Содержимое пузырей серозное, серозно-кровянистое или гнойное. Папулы также могутувеливаться в размерах с образованием "кокарды" и западением в центре. По периферии папул возникают пузырьки. На тыле кистей, предплечий, голеней расположены эритематозно-папулезные элементы синюшно-красного цвета с вдавлением в центре, окруженные ярким венчиком гиперемии (кольцевидные и мишене-видные высыпания).

Слизистая оболочка полости рта всегда вовлекается в процесс, с образованием пузырей и эрозий с серо-белыми пленками или геморрагическими корками, иногда покрывающими и красную кайму губ. Характерным проявлением синдрома являются буллезные высыпания на отечной и гипереми-рованной слизистой оболочке полости рта, глотки, языка, миндалин, десен, которые вскоре изъязвляются, сливаются и покрываются серовато-белыми пленками или корками. Веки отечны, гиперемированы, покрыты геморрагическими корочками. На губах развивается отек, появляется кровянисто-серый экссудат, а затем корки. Вокруг отверстий носа имеются серозно - геморрагические корочки; слизистая полости носа гиперемирована, отечна, носовые ходы сужены, с кровянистыми корками; носовое дыхание затруднено.

Поражение глаз характеризуется тяжелым катаральным и гнойным конъюнктивитом с развитием пузырьков и эрозий, изъязвлений и Рубцовых изменений роговицы, увеитом, панофтальмитом.

Часто поражаются половые органы (у мужчин - баланит; уретрит, иногда со стриктурами; у женщин - вульвовагинит с гнойным отделяемым м неприятным запахом), при вовлечениее в процесс мочевого пузыря могут быть симптомы задержки мочи. Слизистая оболочка заднего прохода также вовлекается в процесс.

Тяжелые общие явления с лихорадкой продолжаются в течение 2-3 нед. На этом фоне в процесс вовлекаются внутренние органы и могут развиться пневмония (обычно микоплазменная), бронхопневмония, плеврит, миокардит, гломерулонефрит (иногда с прогрессирующей почечной недостаточностью), диарея, срединный отит, дистрофия ногтевых пластинок, выпадение волос, стриктуры пищевода; наблюдаются явления общей интоксикации. Отмечается поражение сердечно-сосудистой системы: выраженная тахикардия, глухость сердечных тонов, над верхушкой сердца прослушивается систолический шум; увеличивается печень (гепатит, тяжелый холестаз).

Течение синдрома Стивенса-Джонсона продолжается около б нед и в 10% случаев приводит к снижению остроты зрения. Рецидивы часто связаны с герпетической инфекцией. Без лечения летальный исход наступает в 5-10% случаев (главным образом при сочетании с пневмонией или нефритом). Причиной смерти чаще всего являются менингоэнцефалит, абсцедирующая пневмония, септицемия. Иногда остаются рубцовые изменения конъюнктивы и слезотечение.

Диагностика синдрома Стивенса-Джонсона основывается на тяжелом течении заболевания и развитии высыпаний, характерных для буллезной многоформной экссудативной эритемы, не только на коже, но и на слизистой оболочке полости рта, вокруг наружного отверстия мочеиспускательного канала, в анально-генитальной области, на конъюнктиве. Синдром Стивенса-Джонсона необходимо дифференцировать от синдрома Бехчета, афтозного стоматита, вульгарной пузырчатки, эпидермального токсического некролиза Лайелла, доброкачественного пемфигоида слизистых оболочек. При синдроме Бехчета на слизистых оболочках появляются афты, на коже изменения, характерные для синдрома Стивенса-Джонсона, отсутствуют. Конечным этапом развития поражения глаз при синдроме Бехчета может быть атрофия зрительного нерва, в то время как при синдроме Стивенса-Джонсона - слепота как следствие язвенного кератита. Кроме того, синдром Стивенса-Джонсона нередко сопровождается тяжелыми общими явлениями, лихорадкой, что редко наблюдается при синдроме Бехчета. При афтозном стоматите в отличие от синдрома Стивенса-Джонсона отсутствуют высыпания на коже и конъюнктивит.

4.7 Синдром "Алиса в стране чудес"

В 1952 году Lippman описал некоторые необычные симптомы у своих пациентов, страдающих мигренью. Вместо головной боли больные жаловались на деформацию или искажение схемы тела. Так один из больных рассказывал: "Вдруг я почувствовал, что стал очень высоким. Я шел по улице, и мне казалось, что я могу увидеть макушки прохожих. Было очень страшно. Это чувство было настолько реальным, что, увидев свое отражение в витрине, я чрезвычайно удивился, что на самом деле мой рост остался прежним. Другие больные рассказывали, что ощущали будто "ухо увеличивается в несколько раз", "время стало течь гораздо быстрее" или "окружающие слишком быстро разговаривают и двигаются". Lippman впервые отметил, что эти необычные симптомы мигрени похожи на описания приключений Алисы в сказке Льюиса Кэрролла "Алиса в Стране Чудес". Lippman также предположил, что Кэрролл сам страдал мигренью с аурой и наделил своих героев переживаниями, испытанными им самим.

Пациенты жалуются на практически ежедневную головную боль диффузную, давящего характера 5 баллов по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) с приступам интенсивной головной боли, возникающей 5-6 раз в месяц, захватывающей половину головы, чаще правую, пульсирующей, 9-10 по ВАШ, сопровождающуюся тошнотой, иногда рвотой, фото- фоно- осмофобией. Длительность приступа в среднем 12-24 часа. Для купирования головной боли они вынуждены принимать большие количества анальгетиков. Перед приступом интенсивной головной боли в течение 20-30 минут отмечаются зрительные нарушения. Часто отмечаются ощущение dйjа vu. Изредка, при общении с друзьями или близкими, у пациентов возникает ощущение, что лицо собеседника стало незнакомым, которое также длится несколько минут. В большинстве случаев, на фоне приёма такого количества анальгетиков, боль становится хронической, ежедневной, в виде фонового изнуряющего режима. Зрительные расстройства, отмечающиеся у пациентов, весьма нетипичны для мигрени и вызывают определенные диагностические затруднения. В структуре зрительных расстройств можно выделить:

1. иллюзии - расстройства восприятия, при которых реальные явления или предметы воспринимаются в измененном, ошибочном виде.

2. зрительные галлюцинации - расстройства восприятия, когда пациенты видят то, что в реальной действительности не существует. Особенностью галлюцинаций у таких пациентов являются их очерченность, отчетливая локализация в конкретной точке пространства, пароксизмальность, стереотипность и критичность к ним.

3. макропсии - ощущение, что предметы вокруг стали больше

4. эйдетизм и фотографическая память

5. dйjа vu - ощущение уже виденного.

6. прозопагнозия - нарушение памяти на лица.

7. макросоматопогнозия - увеличение размеров частей тела, обычно головы или конечностей.

Проявления синдрома Алисы в Стране Чудес чрезвычайно вариабельны: от извращения запаха и вкуса до сложных, детализированных расстройств восприятия, напоминающих галлюцинации. Может возникать ощущения, что время бежит быстрее или звуки становятся громче. Для таких пациентов весьма характерны иллюзии и галлюцинации, хотя чаще больные жалуются на мелькание мушек, вспышки света и другие нарушения зрительного восприятия - цветов, форм, яркости, в последующем сменяющиеся выпадением поля зрения. Галлюцинации обычно представляют из себя людей или животных, проплывающих из одной стороны и исчезающих в другой или материализующихся из потоков воздуха наподобие Чеширского Кота. "-- Хорошо, - сказал Кот и исчез - на этот раз очень медленно. Первым исчез кончик его хвоста, а последней - улыбка. Она долго парила в воздухе, когда все остальное уже пропало". "Вдруг в воздухе появилось что-то непонятное. … Алиса поняла, что в воздухе одиноко парит улыбка … Через минуту появилась уже вся голова".

Как оказалось, феномены, описанные в "Алисе в Стране Чудес" не являются для больных мигренью такой уж редкостью. В исследовании Morrison с соавторами показано, что у 15% больных мигренью выявляются нарушения восприятия во время большинства мигренозных приступов: у 10.9% отмечаются обонятельные галлюцинации, у 6.5% - вкусовые галлюцинации, у 4.3% - нарушения схемы тела. Важно отметить, что препараты для купирования приступов мигрени (анальгетики, триптаны) не влияют на выраженность расстройств восприятия.

Ardila с соавторами наблюдали большую группу (200 человек) с мигренью и обнаружили, что у 20 из них мигренозная аура проявлялась различными нейропсихологическими и психическими расстройствами, наиболее частыми из которых были аномия (трудности в назывании предметов), затруднения речи, деперсонализация, дереализация, макро- и микропсии, обонятельные галлюцинации, симультантная агнозия, ахроматопсия (исчезновение цвета), хроматопсия (изменения цветового восприятия), палинопсия - зрительные персеверации. Реже встречаются алексия, акалькулия, телеопсия (предметы кажутся дальше), транзиторная глобальная амнезия и гемисоматоагнозия.

Еще более частыми нарушениями, возникающими как во время приступа, так и перииктальном периоде являются эмоциональные расстройства. Раздражительность возникает у 28% больных, депрессия - у 28%, эйфория - у 13%, тревога - у 9%. Иллюзии и галлюцинации практически всегда сопровождаются тревогой или депрессией.

Симптомы синдрома Алисы в Стране Чудес описаны при употреблении некоторых препаратов, включающих антидепрессанты (тразадон, миртразапин, мапротилин, нафазодон), нейролептики (рисперидон), хломифен, интерлейкин-2 и наркотики (ЛСД, экстази, марихуана, мескалин). В связи с широким использованием топирамата в качестве профилактического средства для лечения мигрени, появились описания двух случаев палинопсии и синдрома Алисы у больных, принимавших этот препарат.

4.8 Герпетическая ангина

Герпетическая ангина, или как ее еще называют везикулярный фарингит - это вирусное заболевание, вызываемое вирусами Коксаки или Эпштейна-Барр, сопровождающееся внезапным подъемом температуры тела, фарингитом (воспалением глоточных образований), дисфагией (нарушением акта глотания), болями в животе, тошнотой и рвотой. Наиболее часто герпангина встречается у маленьких детей, у взрослых же - намного реже.

Основным отличительным симптомом герпетической ангины является появление везикулярных (пузырьковых) образований на задней стенке глотки и мягком небе. Продолжительность инкубационного периода при герпетической ангине составляет 7-14 суток. Болезнь дебютирует с ярко выраженного гриппоподобного синдрома:

· повышается температура тела (лихорадка);

· озноб;

· насморк (ринит);

· боли в горле;

· слабость;

· утомляемость;

· снижение аппетита.

Далее на задней стенке глотки, мягком небе и миндалинах появляются небольшие пузырьки, наполненные серозным (светлым, не мутным) содержимым. Они окружены венчиком красного цвета и по внешнему виду напоминаю герпетические высыпания. Постепенно пузырьки подсыхают и покрываются корочками. В некоторых случаях они могут нагноиться или изъязвиться.

Для заболевания характерно увеличение групп лимфатических узлов на передней поверхности шеи. Они становятся болезненными на ощупь. При тяжелых формах ангины возможны следующие симптомы: рвота, тошнота, жидкий стул. Герпетический тонзиллит грозит таким осложнениями как:

· менингит (воспаление мозговых оболочек);

· энцефалит (воспаление ткани мозга);

· миокардит (воспаление мышцы сердца).

Для диагностики герпетической ангины используют вирусологические и серологические исследования, материалом для которых являются глоточные смывы, взятые в течение первых 5 дней болезни.

4.9 Рассеянный склероз

Рассеянный склероз - заболевание нервной системы, которое затрагивает преимущественно головной и спинной мозг. Импульсы в мозг и из мозга передаются по нервному волокну так же, как распространяется электрический импульс. Большинство нервных волокон покрыто особым веществом, которое называется миелин. При рассеянном склерозе происходит разрушение миелина с последующим образованием соединительной ткани (склероз). Рассеянный склероз трудно поддается диагностике, т.к. симптомы заболевания вариабельны и носят периодический характер. При медицинском обследовании на ранних стадиях заболевания может не выявляться ничего необычного. В результате врач приходит к заключению, что жалобы носят чисто эмоциональный характер и преувеличены. Часто диагноз ставится в процессе выявления других заболеваний. В настоящее время средства для лечения рассеянного склероза не существует. Имеются лекарственные средства, которые способны уменьшать частоту возникновения и тяжесть обострений.

Наряду с тем, что течение рассеянного склероза в высокой степени непредсказуемо, у большинства пациентов симптомы заболевания проявляются и исчезают. Заболевание обычно начинается в возрасте 20-40 лет. Между эпизодами заболевания могут проходить месяцы или годы ремиссии, но обычно этот интервал постепенно становится все короче. Потеря способности двигаться является прогрессирующей и постоянной, в редких случаях заболевание приводит к преждевременной смерти. В некоторых случаях течение характеризуется частыми обострениями, и человек быстро выходит из строя, в то время как другие пациенты могут вести нормальный образ жизни даже в случае появлении ряда тревожных симптомов.

В некоторых случаях, особенно когда заболевание начинается в среднем возрасте, рассеянный склероз приводит к летальному исходу в течение нескольких лет. Рецидивирующие инфекции мочевого тракта являются фактором риска для развития почечной недостаточности. Жить с рассеянным склерозом трудно. В период, когда симптомы заболевания еще не столь тяжелые, следует обеспечить общеукрепляющее лечение, адекватный отдых, диету. Физиотерапевтические способствуют предотвращению ограничения мышечной функции. Врача следует посетить сразу же, как только появятся первые подозрения на заболевание. Средств для профилактики заболевания не существует.

4.10 Волосатая лейкоплакия

Волосатая лейкоплакия - одна из форм лейкоплакии, имеющая важное клиническое значение и свидетельствующая об иммуносупрессии.

При волосатой лейкоплакии на краю языка образуются белесоватые выступающие над поверхностью складки. Вначале они тусклые и перемежаются с участками неизменённой розовой слизистой оболочки, что придаёт им характерный вид стиральной доски. Со временем белесоватые складки сливаются, образуя бляшку. Крупные бляшки обычно бессимптомны, имеют нечёткие границы и не отделяются от поверхности языка.

Волосатая лейкоплакия часто имеет двустороннюю локализацию, но может возникнуть и на одной стороне. Иногда её выявляют также на слизистой оболочке щёк и на мягком нёбе.

Диагноз ставят на основании клинической карты заболевания и выявления вируса Эпштейна-Барр с помощью иммуногистохимического метода в биоптате слизистой.

4.11 Болезнь Кикучи

Заболевание; проявляющееся безболезненной, односторонней шейной лимфоаденопатией, позднее генерализованным вовлечением лимфоузлов (20%), лихорадкой, слабостью, поражением кожи по типу крапивницы, изредка спленомегалией, увеличением мезентериальных лимфатических узлов, симулирующим аппендицит; при лабораторном исследовании обнаруживается нейтропения, лимфоцитоз, резкое увеличение СОЭ, увеличение концентрации печеночных ферментов; при иммунологическом обследовании в сыворотках больных выявляются антитела к ДНК и антилимфоцитарные антитела. Обычно заболевание заканчивается спонтанным выздоровлением в течение 3 месяцев, реже персистирует до года. При гистологическом исследовании лимфоузлов обнаруживается пятнистый паракортикальный (T зона) некроз, состоящий из эозинофильного фибриноидного материала, содержащего большое количество ядерных фрагментов, зона некроза окружена гистиоцитами, макрофагами, Т-клетками в отсутствии плазматических клеток и полиморфноядерных лейкоцитов. Предполагается, что болезнь Кикучи является доброкачественным волчаночноподобным синдромом, связанным с инфекцией парвовирусом В19 и вирусом Эпштейна-Барр; описано развитие характерных клинических и патоморфологических признаков патологии при классической СКВ и болезни Стилла. Лечение: преднизолон 1 мг/кг/день (купирует конституциональные симптомы и лихорадку). Клаттона суставы. Двухсторонний гидрартроз коленных суставов, развивающийся при вторичном сифилисе.

Синдром Кикучи (гистиоцитарный некротизирующий лимфаденит). Иногда это заболевание неправильно диагносцируют как болезнь Стилла. Эта форма суставной патологии с одинаковой частотой встречается у мужчин и женщин, развивается в возрасте 8--15 лет у 10% больных с врожденным сифилисом. Клинические проявления: 1. Асимметричное вовлечение в процесс коленных суставов (поражение одного сустава часто предшествует поражению другого сустава за несколько лет; очень редко патологический процесс развивается в голеностопных и локтевых суставах. Заболевание начинается постепенно с болей в суставах (очень умеренных), скованности и отека. При осмотре обнаруживается выпот, болезненность, ограничение подвижности, локальная гиперемия; нередко наблюдается лихорадка.

Суставной процесс как правило спонтанно излечивается в сроки от 3 до 12 месяцев: двухсторонний интерстициальный кератит (40%), зубы Хатчинсона, глухота и др.). Рентгенологическое исследование: патология отсутствует. Лабораторное исследование: положительные серологические па; при синовиальной биопсии выявляется пролиферация клеток, круглоклеточная инфильтрация, иногда гуммы. Лечение: пенициллин (не влияет на течение артрита); аспирация синовиальной жидкости, в/с введение ГК; НПВП обладают низкой эффективностью.

Заключение

Изучив большой объём литературы, можно сделать вывод о том, что вирус Эпштейна-Барр довольно опасная версия вируса герпеса. Столько заболеваний он сам по себе способен вызвать и столько синдромов вторично присоединить не может, пожалуй, ни один из известных вирусов (исключение, конечно, составляют вирусы иммунодефицита человека и вирус СПИДа). На основании вышеизложенных данных о морфологии вируса, что его геном довольно стабилен и он, в отличие от вируса гриппа, не подвергается столь частым мутациям, можно сделать смелое предположение о том, что довольно в скором времени, он окажется следующим вирусом, который, пусть и условно, был побеждён.

Список литературы

1. Борисов Л.Б. // Медицинская микробиология, вирусология, иммунология: Учебник. - М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2013. - с. 543-552

2. Внутренние болезни. Кн. 4; Пер. с англ. / Под ред. Е.Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р.Г. Петерсдорфа и др. - М.: Медицина, 2008. - с. 101-109.

3. Давидович Г.М. // Инфекционный мононуклеоз и другие заболевания, вызываемые вирусом Эйнштейна-Барра: Учеб. пособие. - Мн.: МГМИ, 2008. - с. 1-10.

4. Егорова Н.Ю., Гусева Л.Н., Черноусов А.Д. и др. // Детские инфекции. - 2003. - №4. - с. 24-26.

5. Иванова В.В., Железникова Г.Ф., Аксенов О.А. и др. // Инфекционные болезни. - 2004. - Т. 2, №4. - с. 5-12.

6. Козлов В.А., Колесникова О.П. // Бюлл. Сибирского отделения АМН. - 1987. - №4. - с. 87-90.

7. Корнеева С.А. // Инфекционный мононуклеоз у детей и прогноз последствий после перенесенного заболевания: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - Тверь, 2001.

8. Краснова Е.И., Васюнин А.В., Никифорова Н.А. и др. // Рос. педиатр. журнал. - 2004. - с. 57-59.

9. Петрова Е.В. Особенности течения инфекционного мононуклеоза у детей на современном этапе (диагностика, лечение, реабилитация): Автореф. дис. канд. мед. наук. - Самара, 2003.

10. Поляков В.Е., Лялина В.Н., Воробьева М.Л. // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2010. - №6. - с. 50-54.

11. Родионова О.В., Александрова Н.В., Букина А.А. и др. // Иммунология. - 2003. - №4. - с. 233-237.

12. Рослый И.М., Абрамов С.В., Кускова Т.К. // Инфекционные болезни. -2004. - Т. 2, №4. - С. 13-16.

13. Уразова О.И., Помогаева Ф.П., Новицкий В.В. и др. // Инфекционные болезни. - 2004. - Т. 2, №4. - с. 17-21.

14. Andersson J.P. // Scand J. Infect. Dis. Suppl. - 2011. - V. 80. - P. 94-104.

15. Arai T., Yamamoto H., Hirosawa N. et al. // Rinsho. Byori. - 2012. - V. 44, №9. - P. 853-859.

16. Begovac J., Puntaric V., Borcic D. et al. // Enr. J. Pediatr. - 2011. - V. 147. - P. 426-427.

17. Bertpam G., Dreiner N., Krueger G.R., Ramon A. et al. // In Vivo. - 2011. - V. 5, №3. - P. 271-279.

18. Brkic S., Jovanovic J., Preveden T. et al. // Med. Pregl. - 2003. - V. 56, №1-2. - P. 7-16.

19. Bruns R., Muller C.E., Wiersbitzky S.K. et al. // Pediatr. Hematol. Oncol. - 2000. - V. 17, №3. - P. 247-252.

20. Chan K.H., Tam J. S., Seto W.H. et al. // J. Clin. Virol. - 2001. - V. 21, №1. - P. 57-62.

21. Chiu H.H., Lee C.Y., Lee P.I. et al. // Arch. Dis. Child. - 2010. - V. 78, №5. - P. 479-480.

22. Fati-Kremer S., Brengel-Pesce K., Bargues G. et al. //J. Clin. Virol. - 2004. - V. 30, №2. - P. 157-164.

23. Ferres M., Prado P., Ofalle J. et al. // Rev. Med. Chil. - 2010. - V. 123, №12. - P. 47-52.

24. Fota-Markowcka H., Rolla-Zczepanska R., Chudnicka A.M. et al. // Wiad. Lek. - 2012. - V. 55, №3-4. - P. 150-157.

25. Goldani L.Z. // J.Infect. - 2002. - V. 44, №2. - P. 92-93.

26. Goldstein K., Lai P.K., Lightfoote M. et al. // Infect. Immun. - 2010. -- V. 29, №3. - P. 945-952.

27. Hadar T., Margalith M., Sagiv E. et al. // Isr. J. Med. Sci. - 2011. - V. 31, №5. - P. 280-283.

28. Hiroshima K., Iyoda A., Isobe K. et al. // Pathol. Intern. - 2013. - V. 53, № 9. - P. 642-648.

29. Ikuta K., Saiga K., Deguchi M. et al. // Virus Genes. - 2013. - V. 26, №2. - P. 165-173.

30. Ikuta K., Satoh Y., Hoshikawa Y. et al. // Microbes Infect. 2010. - V. 2, №2. - P. 115-120.

31. Jan A.M., Corinne M.P., Ann C.T. et al. // Arch. Intern. Med. - 2012. - V. 162. - P. 837-839.

32. Janeczko J. // Przeql. Epidemiol. - 2011. - V. 55, N 4. - P. 433-441.

33. Kanegane H., Ranegane C., Yachie A. et al. // Acta Paediatr. Jpn. - 2007. - V. 39, №2. - P. 166-171.

34. Kimura H., Hoshino Y., Hara S. et al. // Microbiol. Immunol. - 2012. -- V. 46, № 8. - P. 579-582.

35. Krueger G.R., Bertram G., Ramon A. et al. // In Vivo. - 2011. - V. 15, №5. - P. 373-380.

36. Li Z.Y., Lou J.G., Chen J. // Zhonghua Er Ke Za Zhi. - 2004. - V. 42, №1. - P. 20-22.

37. Maeda A., Wakiguchi H., Yokoyama W. et al. // J. Infect. Dis. - 2009. - V. 179, №4. - P. 1012-1015.

38. Melon S., Mendez S., Iglesias B. et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2005. - V. 24, №5. - P. 314-318.

39. Nadal D. // Ther. Umsch. - 2008. - V. 55, №1. - P. 52-56.

40. Navarro F.E., Prat R.J. // Aten. Primaria. - 2010. - V. 25, №4. - P. 284-285.

41. Pitetti R.D., Laus S., Wadowsky R.M. // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2003. - V. 22, №8. - P. 736-739.

42. Practical Guide to Clinical Virology / Ed. by L.R. Haaheim, J.R.Pattison and R.J.Whitley. -John Wilye @ Sons, Ltd., 2012. - P. 157-165.

43. Purtilo D.T. // South Med. J. - 2007. - V. 80, №8. - P. 943-947.

44. Rowe M., Rickinson A.B. Encyclopedia of life sciences. -Nature Publishing Group, 2011. - www.els.net.

45. Ryan J.L., Fan H., Swinnen L.J. et al. // Diagn. Mol. Pathol. - 2004. - V. 13, №2. - P. 61-68.

46. Sung N.S., Pagano J.S. Encyclopedia of life sciences. -Nature Publishing Group, 2011. - www.els.net.

47. Ternak G., Uj M., Szucs G. et al. // Orv. Hetil. - 2005. -- V. 136, №50. - P. 2727-2730.

48. Tomita S., Takeda N., Isonuma H., Sato T. et al. // Kansenshogaku Zasshi. 2002. - V. 76, №6. - P. 455-459.

49. Tynell E., Aurelius E., Brandell A. et al. // J. Infect. Dis. -- 2012. V. 174, №2. - P. 324-331.

50. Votava M., Bartosova D., Rrchnakova A. et al. // Acta Virol. - 2012. - V. 40, №2. - P. 99-101.

51. Whitley R.J. // Encyclopedia of life sciences. - Nature Publishing Group, 2011. - www.els.net.

52. Wood M.J. // Lancet. - 2007. - V. 2, №8569. - P. 1189-1192.

53. Wu Y., Luo C., Lu Z. et al. //Hua. His. I. Ko. Ta. Hsueh. Pao. -2013. - V. 27. - P. 82-84.

54. Yamamoto M., Kimuro H., Hironaka T. et al. // J. Clin. Microbiol. - 2010. - V. 33, №7. P. 1765-1768.

55. Yao Q.Y., Ogan P., Rowe M. et al. // Intern. J. Cancer. - 2013. - V. 43, №. - P. 61-66.

56. Yoda K., Sata T., Kurata T. et al. // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2012. - V. 126, №2. -P. 185-193.

57. Zidovec Lepej S., Vince A., Rakusic S. // Croat. Med. J. - 2013. - V. 44, №6. - P. 702-706.

58. Zingg W., Bossart W., Berli E. et al. // J. Virol. Methods. - 2009. - V. 79, №2. - P. 141-148.

Размещено на Allbest.ru