Современные методы фармацевтического анализа
Идентификация неорганических и органических лекарственных веществ. Испытание на специфические примеси. Кислотно-основное и окислительно-восстановительное титрование. Методы, основанные на поглощении электромагнитного излучения. Экстракция и электрофорез.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | курсовая работа |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 30.03.2015 |
| Размер файла | 489,2 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
ГФ XI рекомендует два способа установления подлинности по ИК-спектрам. Один из них основан на сравнении зарегистрированных в идентичных условиях ИК-спектров испытуемого ЛВ и его стандартного образца. Второй способ заключается в сравнении ИК-спекгра испытуемого ЛВ с его стандартным спектром, прилагаемым к ФС и зарегистрированным в соответствии с указанными в ней требованиями.
Фототурбидиметрия -- метод, основанный на измерении интенсивности света, поглощенного тонкодисперсной суспензией, и фотонефелометрия -- метод, основанный на измерении света, рассеянного взвешенными частицами анализируемого вещества. Оба метода применяют в фармацевтическом анализе для количественного определения ЛВ, образующих с различными реактивами тонкие суспензии. Предварительно устанавливают зависимость между интенсивностью поглощения (рассеяния) света и концентрацией вещества в анализируемом растворе. Способы расчета аналогичны фотометрическим методам.
3.11 Методы, основанные на испускании излучения
Атомно-абсорбционная спектрометрия основана на поглощении атомами излучения с частотой, равной частоте резонансного перехода. Излучение исходит от лампы с полым катодом, проходит через пламя, в котором распыляется проба, пропускается через щель монохроматора, и выделенная из спектра резонансная линия определяемого элемента измеряется фотоэлектрическим способом. Затем устанавливается зависимость между ослаблением интенсивности излучения источника света и концентрацией испытуемого вещества.
Флуоресцентные методы основаны на способности веществ флуоресцировать в УФ-свете, обусловленной либо химической структурой самих органических веществ, либо продуктов их диссоциации, сольволиза, других превращений. Способностью флуоресцировать обладают обычно органические соединения с симметричной структурой молекул, в которых имеются сопряженные связи (нитро-, нитрозо-, азо-, амидные, карбонильные или карбоксильные группы).
Флуориметрия используется не только для установления подлинности, но и определения малых количеств веществ, т.к. интенсивность флуоресценции имеет линейную зависимость от концентрации. Линейная зависимость сохраняется при постоянстве квантового выхода и интенсивности возбуждающего света для низких концентраций веществ. При высоких концентрациях эта зависимость нарушается. Идентификацию проводят по цвету излучаемого света, специфичного для флуоресцирующих веществ. Спектр дает широкие полосы излучения (от 100 до 200 нм). Метод отличается очень высокой чувствительностью. Количественное определение выполняют на спектрофлуориметрах. Расчет концентрации производят с помощью калибровочного графика или шкалы стандартных растворов, аналогично фотометрическим методам.
3.12 Методы, основанные на использовании магнитного поля
Спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР) -- метод, основанный на регистрации индуцированных радиочастотным полем переходов между ядерными магнитными энергетическими уровнями молекул вещества, помещенного в магнитное поле. Метод позволяет изучать магнитные переходы ядер со спиновыми квантовыми числами больше нуля (ядра 'Н, 13С, 19Р, 31Р). Совокупность сигналов переходов между энергетическими уровнями ядер молекул составляет спектр ЯМР. Каждый спектр ЯМР регистрируется для одного типа ядер и специфичен для каждого вещества. Чаще всего используют спектроскопию на протонах (ПМР) и ЯМР 13С.
Спектры регистрируют при помощи ЯМР-спектрометров. Каждый спектр является отражением числа ядер, порядка их связи и геометрии расположения ядер в молекуле. Спектр представляет собой совокупность пиков с различной шириной, площадью и интенсивностью сигналов. По характеру протонных сигналов можно сделать заключение о наличии в молекуле тех или иных групп атомов. Величина химического сдвига имеет порядок 10~6 или млн~! (миллионная доля). Она зависит от наличия в молекуле тех или иных групп, например, химический сдвиг у ароматических протонов находится в интервале 7-9 млн4, альдегидных -- 9-10 млн-1 и т.д.
Метод ЯМР- и ПМР-спектроскопии используют для объективной идентификации органических Л В и для количественного определения относительного содержания вещества или примеси. Подлинность может быть подтверждена либо пут ем сравнения со стандартным образцом, либо по наиболее характерным сигналам спектра, либо по полному набору спектральных параметров.
Масс-спектроскопия -- метод, позволяющий определить массу ионов, ионизированных молекул или фрагментов молекул по отклонению в магнитных и электрических полях или по кинетической энергии. Ионизация молекул происходит в результате воздействия пучка электронов. Интенсивность пика в масс-спектре пропорциональна числу образовавшихся ионов данного вида. Состав и массовые числа характеристических ионов позволяют установить принадлежность исследуемого соединения к определенному классу веществ, осуществить его идентификацию. Масс-спектроскопия отличается большой информативностью и очень высокой чувствительностью.
3.13 Электрохимические методы
Потенциометрия -- метод, основанный на измерении равновесных потенциалов, возникающих на границе между испытуемым раствором и погруженным в него электродом. В фармацевтическом анализе наиболее широко используют потенциометрическое титрование. Оно основано на установлении эквивалентного объема титранта путем измерения ЭДС, возникающей при титровании за счет разности потенциалов индикаторного электрода и электрода сравнения, погруженных в анализируемый раствор. Метод потенциометрии используют для определения рН (рН-метрия) и установления концентрации отдельных ионов.
Преимущества потенциометрического метода определения по сравнению с индикаторным состоят в возможности титрования окрашенных, коллоидных, мутных растворов, смеси нескольких компонентов в водных и неводных средах. Метод применим в различных видах титриметрии, основанных на реакциях нейтрализации, осаждения, окисления-восстановления. Электродом сравнения служит каломельный электрод, индикаторным -- стеклянный. Измерение ЭДС между индикаторным электродом и электродом сравнения производят с помощью высокоомных потенциометров. Титр ант прибавляют равными объемами, причем вблизи точки эквивалентности по 0,1-0,05 мл. Около точки эквивалентности изменение ЭДС происходит наиболее сильно. Результаты титрования представляют либо графически, обозначая точку эквивалентности на кривой титрования, либо расчетным методом.
Ионометрия основана на использовании зависимости между ЭДС гальванической цепи с ионселективным электродом и концентрации анализируемого иона в электродной ячейке цепи. Метод отличается высокой чувствительностью, экспрессностыо, хорошей воспроизводимостью, несложным оборудованием, доступными реагентами. Широко применяют для определения ионов натрия, калия, кальция, галогенидов в многокомпонентных смесях, в т. ч. ЛФ.
Полярография -- метод, основанный на измерении силы тока, возникающего на микроэлектроде, при электровосстановлении анализируемого вещества в растворе. Растворителем служит вода или органические и смешанные растворители. Электролиз проводят в полярографической ячейке, состоящей из электролизера и двух микроэлектродов: ртутного капающего и внешнего насыщенного каломельного. При соблюдении идентичных условий измерений для идентификации используют величину потенциала полуволны, а для количественного определения -- высоту волны (измерение предельного диффузного тока). Количественный анализ выполняют методами калибровочных кривых с использованием стандартных растворов и методом добавок.
3.14 Термические методы анализа
Термические методы основаны на изменениях, которые вызывает нагревание вещества в зависимости от их природы, температуры, условий нагревания. При этом происходят полиморфные превращения, удаление сорбционной и кристаллизационной воды, сублимация, плавление, кипение, разложение. Разложение веществ сопровождается такими химическими превращениями, как структурирование, термическая, окислительная или гидролитическая деструкция. Термическая деструкция сопровождается поглощением или выделением теплоты, а также образованием газообразных продуктов. Эти процессы лежат в основе термографии -- оценке термической стабильности по температурам термоэффекта, связанного с деструкцией вещества.
Термический анализ основан на точной (до 0,1°С) регистрации равновесного состояния между кристаллической и жид- кон фазами анализируемого вещества при медленном нагревании или охлаждении. Лучшей воспроизводимостью отличается дифференциальный термический анализ, основанный на регистрации изменения энергии в зависимости от температуры. Одной из модификаций этого метода является дериватография, сущность которой состоит в регистрации изменений температуры образца (термических характеристик), вызванных дегидратацией, плавлением, термической деструкцией и другими процессами, происходящими при нагревании. Особенно широкие возможности создают термические методы при исследовании стабильности ЛВ.
3.15 Методы разделения
В фармацевтическом анализе для разделения смесей ЛВ используют экстракцию, хроматографические методы и электрофорез.
Экстракция -- метод разделения, основанный на использовании экстрагента, не смешивающегося с исходной фазой и легко отделяющегося от нее и от экстрагируемых компонентов. В зависимости от исходной фазы различают экстракцию из твердого вещества и экстракцию из раствора (жидкостную). По количеству операций экстракция может быть однократной и многократной. В фармацевтическом анализе экстракцию широко используют для разделения компонентов, входящих в состав ЛФ. Кроме того, ее сочетают с фотометрией в экстракционно-фотометрическом методе, основанном на образовании испытуемым веществом цветных продуктов реакции, способных экстрагироваться каким-либо органическим растворителем. Затем в органической фазе выполняют фотометрическое определение экстрагированного продукта.
Хроматографические методы разделения веществ основаны на их распределении между двумя фазами: подвижной и неподвижной. Подвижная фаза -- жидкость или газ; неподвижная -- твердое вещество или жидкость, адсорбированная на твердом носителе. Относительная скорость перемещения частиц вдоль пути разделения зависит от их взаимодействия с неподвижной фазой. Поэтому каждое вещество проходит на носителе определенный путь. Отношение пути перемещения вещества к пути перемещения растворителя есть величина постоянная, обозначаемая Rf. Она является константой для данных условий разделения и используется для идентификации ЛВ.
Хроматография на бумаге. Носителем неподвижной фазы (например, воды) служит специальная хроматографическая бумага. Распределение происходит между водой, находящейся на поверхности бумаги, и подвижной фазой, которая представляет собой систему из нескольких растворителей. Испытание выполняют согласно требованиям ГФ XI (в. 1, с. 98) или ФС (ФСП). Для подтверждения подлинности одновременно хроматографируют испытуемое вещество и стандартный образец. Если они идентичны, то пятна на хроматограммах будут иметь одинаковый вид и равные значения Rf. Чтобы исключить влияние на ошибку определения условий хроматографирования, пользуются более объективной константой Rs, которая представляет собой отношение величин Rf испытуемого и стандартного образцов. Хроматографию используют при испытании на чистоту. О наличии примесей судят по появлению дополнительных пятен на хромато грамме. Анализируемое вещество и примесь обычно имеют разные значения Rf.
Количественное содержание вещества можно определить непосредственно на хроматограмме, используя планиметрический, денситометрический, люминесцентный и другие методы. Используют также способы, основанные на элюировании анализируемого вещества из вырезанного и измельченного участка хроматограммы с соответствующим пятном. В элюате содержание испытуемого вещества определяют фотометрическим или электрохимическим методом.
Хроматография в тонком слое сорбента (ТСХ) отличается от хроматографии на бумаге тем, что процесс хромато графирования происходит на носителе (сорбенте), нанесенном тонким слоем на инертную поверхность. Твердый сорбент может быть закрепленным или незакрепленным на этой поверхности. Сорбентом служит силикагель или оксид алюминия. Для закрепления добавляют небольшие количества крахмала или сульфата кальция. Используют также пластинки промышленного изготовления типа «Силуфол УФ-254», «Сорбфил» и др.
Преимуществами ТСХ является простота приемов и оборудования, более высокая чувствительность, чем у бумажной хроматографии, устойчивость пластинок к температурным и химическим воздействиям, значительно большие возможности процессов разделения, детектирования, элюирования, меньшая продолжительность выполнения испытания. Все это создает широкие возможности в использовании ТСХ для выполнения испытаний на подлинность, чистоту, для количественного определения ЛВ в ЛФ.
Двумерное хроматографирование отличается повторным (после высушивания) пропусканием той же или иной подвижной фазы, но в перпендикулярном по отношению к первоначальному направлении. При этом используют квадратные пластины или листы бумаги.
В фармацевтическом анализе широко применяют сочетание ТСХ с физико-химическими методами анализа. Такие комбинированные методы, как хромато-спектрофотометрия, хромато-флуориметрия, хромато-масс-спектроскопия особенно эффективны в анализе ЛРС и препаратов, содержащих большое число сопутствующих компонентов.
Газожидкостная хроматография (ГЖХ) основана на распределении компонентов смеси между газовой и жидкой или твердой фазами. Распределение происходит в результате многократных актов сорбции и десорбции анализируемых веществ, которые вводятся в поток газа-носителя, испаряются и в парообразном состоянии проходят через колонку с сорбентом. Поэтому метод ГЖХ применим для анализа летучих веществ или веществ, которые могут быть переведены в газообразное состояние. Разделенные вещества элюируются из колонки потоком газа-носителя, регистрируются детектором и фиксируются на хроматограмме в виде пиков, по которым можно идентифицировать или определять содержание каждого компонента смеси.
Газовый хроматограф включает в себя систему измерения и регулирования скорости потока газа-носителя, систему ввода пробы испытуемого образца, газохроматографическую колонку, систему термостатирования и контроля температуры в различных узлах прибора и систему детектирования, регистрации и обработки информации, полученной на приборе.
Подлинность JIB методом ГЖХ можно подтвердить либо с помощью свидетелей, либо методом относительных удерживаний. В первом случае доказательством идентичности служит совпадение времени удерживания вещества-свидетеля и одного из компонентов смеси JIB при хроматографировании каждого в отдельности в одинаковых условиях. Во втором случае вещество-свидетель добавляют к пробе, затем анализируют по рекомендуемой методике. Рассчитывают по формуле величину относительного удерживания, которая является постоянной для JTB в конкретных условиях. Количественный анализ выполняют в тех же условиях, используя для расчетов такие параметры, как площадь или высота пиков ЛВ, Площадь пиков устанавливают на хроматограмме с помощью планиметра, интегратора или умножением высоты пика на его полуширину.
Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) отличается от ГЖХ тем, что подвижной фазой служит не газ, а жидкость, причем она проходит через колонку, наполненную сорбентом, с большой скоростью за счет значительного давления. Поэтому ВЭЖХ позволяет разделять многокомпонентные смеси на индивидуальные вещества высокой степени чистоты. ВЭЖХ отличается высокой чувствительностью (до Ю-6 г). На разделение 10-15 компонентов затрачивается 20-30 мин.
Жидкостный хроматограф включает такие узлы, как дозатор, насос высокого давления, высокоэффективную колонку, детектор с регистрирующим устройством. Колонки изготавливают из нержавеющей стали, они имеют длину 10-25 см, внутренний диаметр 0,3-0,8 см и плотно набиваются адсорбентом с размером частиц 5-10 мкм. В качестве элюента используют различные углеводороды в сочетании с этанолом. Детектором обычно служит спектрофотометр с переменной длиной волны (190-900 нм), но существуют также флуориметрические, электрохимические и другие детекторы.
Подлинность испытуемых JIB подтверждают по времени выхода каждого компонента смеси из колонки, которое будет стабильно при одинаковых условиях проведения эксперимента. Количественное содержание рассчитывается по площади пика, которая пропорциональна количеству ЛВ в пробе.
Электрофорез -- метод анализа, основанный на способности заряженных частиц к перемещению в электрическом поле. Скорость перемещения ионов зависит от напряженности электрического поля, величины заряда, размера частицы, вязкости, pH среды, температуры и других факторов. Электрофоретическая подвижность -- величина, характерная для испытуемого вещества. Различают абсолютную (измеряемую в сантиметрах в секунду) и относительную электрофоретическую подвижность (отношение к подвижности стандартного образца). По технике выполнения и аналитическим возможностям электрофорез на бумаге и в тонких слоях сорбента сходен с ТСХ. Он позволяет разделять и идентифицировать компоненты различных смесей.
Глава 4.
4.1 Валидация методов анализа
Валидация -- это подтверждение обоснованности выбора метода анализа для установления норм качества Л С по каждому разделу НД. Она проводится при подготовке проектов НД на новые ЛС или при последующем пересмотре НД. Валидации подвергаются аналитические методы, используемые для идентификации ЛВ, установления содержания в нем различных примесей, количественного определения индивидуальных ЛВ и содержания их в ЛФ, определения вспомогательных веществ и консервантов.
Валидация метода анализа предполагает оценку его специфичности, линейной зависимости результатов испытаний, аналитической области методики, правильности, воспроизводимости результатов, предела обнаружения.
Ревалидация необходима в тех случаях, когда произошли изменения в синтезе ЛВ, в составе ЛС, в аналитической методике. Параметры аналитического метода, устанавливаемые при его валидации и ревалидации, рассчитываются в соответствии с существующими правилами статистической обработки результатов анализа.
Специфичность метода анализа обусловливает его способность достоверно установить наличие ЛВ в присутствии других компонентов (примесей, вспомогательных веществ). Оценка специфичности необходима для методов, используемых при идентификации, определении примесей и количественного содержания Л В.
Линейная зависимость аналитических сигналов от концентрации ЛВ устанавливается графически. Оценивается она на основании не менее 5 испытаний, выполненных с помощью используемой аналитической методики. Параметрами, подтверждающими линейную зависимость, являются коэффициент регрессии, угол наклона линии регрессии и остаточная сумма площадей.
Аналитическая область методики охватывает интервал между верхним и нижним пределами содержания испытуемого вещества, в котором соблюдается линейная зависимость. При этом данная методика должна обеспечивать определение с требуемыми воспроизводимостью и точностью. Аналитическая область выражается в тех же единицах, что и результаты испытаний с помощью данной методики (проценты, миллионные доли).
Правильность (точность) аналитического метода характеризует близость результатов, полученных с помощью данной методики, к истинному значению. При установлении этого параметра для количественного определения субстанций, примесей могут быть использованы стандартные образцы, другие независимые методики, метод добавок.
Правильность оценивается не менее чем на трех повторениях определения для трех аналитических концентраций в пределах аналитической области.
Воспроизводимость аналитического метода отражает степень совпадений результатов отдельных испытаний при многократном использовании методики. Она устанавливается при количественном определении не менее 9 аликвот образца и выражается в результате статистической обработки по величинам стандартного отклонения, коэффициента вариации и доверительного интервала.
Межлабораторная воспроизводимость аналитического метода показывает степень воспроизводимости результатов испытаний, выполненных по разработанной методике в различных лабораториях на соответствующем оборудовании, разными аналитиками, в разное время.
Предел обнаружения -- минимальное содержание анализируемого вещества, которое можно обнаружить с помощью данной методики (выражается в процентах или миллионных долях). Устанавливается для химических методов визуально. Для физико-химических методов устанавливается по минимальной концентрации испытуемого вещества, которое может быть достоверно обнаружено или рассчитывается по величине стандартного отклонения и углу наклона калибровочной кривой.
Предел количественного определения -- минимальное содержание (в процентах) анализируемого вещества, которое может быть определено с достаточной точностью и воспроизводимостью. Устанавливается для любых методов визуально или расчетным путем подобно установлению предела обнаружения.
Пригодность системы -- интегральная часть аналитических методик, подтверждающая надежность анализа в заданных условиях его проведения.
лекарственный титрование излучение экстракция
Выводы
Фармацевтическая химия -- наука, которая, базируясь на общих законах химических наук, исследует способы получения, строение, физические и химические свойства лекарственных веществ, взаимосвязь между их химической структурой и действием на организм; методы контроля качества лекарств и изменения, происходящие при их хранении.
Основными методами исследования лекарственных веществ в фармацевтической химии являются анализ и синтез -- диалектически тесно связанные между собой процессы, взаимно дополняющие друг друга. Анализ и синтез -- мощные средства познания сущности явлений, происходящих в природе.
Задачи, стоящие перед фармацевтической химией, решаются с помощью классических физических, химических и физико-химических методов, которые используются как для синтеза, так и для анализа лекарственных веществ.
Чтобы познать фармацевтическую химию, будущий провизор должен иметь глубокие знания в области общетеоретических химических и медико-биологических дисциплин, физики, математики. Необходимы также прочные знания в области философии, ибо фармацевтическая химия, как и другие химические науки, занимается изучением химической формы движения материи.
Фармацевтическая химия занимает центральное место среди других специальных фармацевтических дисциплин -- фармакогнозии, технологии лекарств, фармакологии, организации и экономики фармации, токсикологической химии и является своеобразным связующим звеном между ними.
Вместе с тем фармацевтическая химия занимает промежуточное положение между комплексом медико-биологических и химических наук. Объектом применения лекарств является организм больного человека. Исследованием процессов, происходящих в организме больного человека, и его лечением занимаются специалисты, работающие в области клинических медицинских наук (терапия, хирургия, акушерство и гинекология и т.д.), а также теоретических медицинских дисциплин: анатомии, физиологии и др. Многообразие применяемых в медицине лекарств требует совместной работы врача и провизора при лечении больного.
Являясь прикладной наукой, фармацевтическая химия базируется на теории и законах таких химических наук, как неорганическая, органическая, аналитическая, физическая, коллоидная химия. В тесной связи с неорганической и органической химией фармацевтическая химия занимается исследованием способов синтеза лекарственных веществ. Поскольку их действие на организм зависит как от химической структуры, так и от физико-химических свойств, фармацевтическая химия использует законы физической химии.
При разработке способов контроля качества лекарственных препаратов и лекарственных форм в фармацевтической химии применяют методы аналитической химии. Однако фармацевтический анализ имеет свои специфические особенности и включает три обязательных этапа: установление подлинности препарата, контроль его чистоты (установление допустимых пределов примесей) и количественное определение лекарственного вещества.
Развитие фармацевтической химии невозможно и без широкого использования законов таких точных наук, как физика и математика, так как без них нельзя познать физические методы исследования лекарственных веществ и различные способы расчета, применяемые в фармацевтическом анализе.
В фармацевтическом анализе используются разнообразные методы исследования: физические, физико-химические, химические, биологические. Применение физических и физико-химических методов требует соответствующих приборов и инструментов, поэтому данные методы называют также приборными, или инструментальными.
Использование физических методов основано на измерении физических констант, например, прозрачности или степени мутности, цветности, влажности, температуры плавления, затвердевания и кипения и др.
С помощью физико-химических методов измеряют физические константы анализируемой системы, которые изменяются в результате химических реакций. К этой группе методов относятся оптические, электрохимические, хроматографические.
Химические методы анализа основаны на выполнении химических реакций.
Биологический контроль лекарственных веществ осуществляют на животных, отдельных изолированных органах, группах клеток, на определенных штаммах микроорганизмов. Устанавливают силу фармакологического эффекта или токсичность.
Методики, используемые в фармацевтическом анализе, должны быть чувствительными, специфическими, избирательными, быстрыми и пригодными для экспресс-анализа в условиях аптеки.
Список используемой литературы
1. Аксенова Э.М. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. -- М.: «Медицина», 1987г. - 381с.
2. Ануфриева Р.М. «Система капиллярного электрофореза»/Ануфриева Р.М., Бессчетнова Т.Ю., Каменцев Я.С. и др. -- СПб: Изд-во «Петрополис», 2001. -- 768с.
3. Арзамасцев А.П. Фармакопейный анализ. -- М.: «Медицина», 1971г. -- 239 с.
4. Арианова Е.А. Подходы к определению качества и безопасности лекарственных средств на основе низкомолекулярных гепаринов / Е.А. Арианова, М.Н. Богачук, О.И. Передеряев // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2012. - № 2. - С. 3-8.
5. Бендрышева С.Н. Возможности термолинзового детектирования в капиллярном электрофорезе: Автореф. дис… канд. хим. наук. - М., 2007. - 26 с.
6. Богачук М.Н. Определение водорастворимых витаминов в поливитаминных препаратах методом капиллярного зонального электрофореза / М.Н. Богачук, О.И. Передеряев, Г.В. Раменская // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2011. - № 9. - С. 14-22.
7. Буданова Н.Ю. Капиллярное электрофоретическое разделение энантиомеров при использовании олиго- и полисахаридных хиральных селекторов: Автореф. дис… канд. хим. наук. - М., 2005. - 26 с.
8. Быковский С.Н. Руководство по инструментальным методам исследований при разработке и экспертизе качества лекарственных препаратов. -- М.: Изд-во «Перо», 2014. -- 656 с.
9. Глазков И.Н. Определение органических примесей в фармацевтических препаратах / И.Н. Глазков, Н.Л. Бочкарёва, И.А. Ревельский // Журн. аналит. химии. -- 2005. - №2. - 136 с.
10. Духин С.С. «Электрофорез»/ Духин С.С., Дерягин Б.В.- М: «Наука», 1976 - 332с.
11. Каменцев Я.С. Основы метода капиллярного электрофореза. Аппаратурное оформление в области применения / Я. С. Каменцев, Н.В. Комарова // Журн. «Аналитика и контроль». -- 2002. Т.6. -- №1. - 18 с.
12. Карцова Л.А. Возможности и ограничения различных режимов капиллярного электрофореза для количественного определения катехинов и кофеина в чёрном и зелёном чае / Л. А.Карцова, О. В. Ганжа, А. В. Алексеева // Журнал аналитической химии. - 2010. - Т. 65, № 2. - С. 212-217.
13. Карцова Л.А. Различные варианты on-line концентрирования при электрофоретическом определении аминов, аминокислот и стероидных гормонов / Л.А. Карцова, А.А. Сидорова, Е.А. Бессонова // Журнал аналитической химии. - 2012. - Т. 67, № 7. - С. 715-720.
14. Комарова Н.В. Практическое руководство по использованию систем капиллярного электрофореза «КАПЕЛЬ»/Комарова Н. В., Каменцев Я. С. -- СПб.: ООО «Веда», 2006. -- 212 с.
15. Максютина М.П. Методы идентификации лекарственных препаратов. -- Киев «Здоровье», 1978г. - 240с.
16. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1978 - 240с.
17. Морзунова Т.Г. Капиллярный электрофорез в фармацевтическом анализе (обзор) [Текст]/Т.Г.Морзунова// Химико-фармацевтический журнал. -- 2006. -- №3. -- С. 39-52.
18. Старцев М.Ф. Идентификация лекарственных препаратов - М.: «Медицина», 1981г. - 240с.
19. Хомов Ю.А. Капиллярный электрофорез как высокоэффективный аналитический метод (обзор литературы) / Ю. А. Хомов, А. Н. Фомин // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 5;
20. Черноглазов В.Н. Развитие капиллярного электрофореза и его аппаратурного оформления / В. Н. Черноглазов, П. Н. Нестеренко // Рос. хим. журн. -- 1996. -- №1. - 110 с.
21. Юрьев А.В. Применение метода капиллярного электрофореза при анализе фармпрепаратов// Актуальные проблемы аналитической химии: тезисы. докл. Всерос. конф. (Москва, 11-15 марта 2002 г.). -- М., 2002. - 108 с.
22. X. Zheng. An online field-amplification sample stacking method for the determination of diuretics in urine by capillary electrophoresis-amperometric detection / [et al.] // - 2008. - Vol. 76, № 1. - P. 15-20.
23. F. Tagliaro [et al.] .Capillary electrophoresis: a new tool in forensic toxicology. Applications and prospects in hair analysis for illicit drugs // Forensic Science International. - 1995. - Vol. 70, № 1-3. - P. 93-104.
24. Capillary electrophoretic determination of triamterene, methotrexate, and creatinine in human urine / J. R. Flores [et al.] // J. Separation Science. - 2005. - Vol.28, №7. - P. 658-664.
25. J. Caslavska, W. Thormann. Rapid analysis of furosemide in human urine by capillary electrophoresis with laser-induced fluorescence and electrospray ionization-ion trap mass spectrometric detection // Journal of Chromatography B. - 2002. - Vol. 770, № 1-2. - P. 207-216.
26. Chankvetadze B. Simultaneous enantioseparation of cis-diltiazem hydrochloride and its metabolite cis-desacetyldiltiazem using high-performance liquid chromatography and capillary electrophoresis / B. Chankvetadze, I. Kartozia, G. Blaschke // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2002. - Vol. 27, № 1-2. - P. 161-166.
27. S. Torres-Cartas. Comparison between micellar liquid chromatography and capillary zone electrophoresis for the determination of hydrophobic basic drugs in pharmaceutical preparations // Biomedical Chromatography. - 2007. - Vol. 21, № 1. - P. 21-28.
28. R.M. Krisko [et al.]. Determination of bupivacaine and metabolites in rat urine using capillary electrophoresis with mass spectrоmetry detection // Electrophoresis. - 2003. - Vol.24, №14. - P. 2340-2347.
29. Z.D. Peterson[et al.]. Determination of catecholamines and metanephrines in urine by capillary electrophoresis-electrospray ionization-time-of-flight mass spectrometry// Journal of Chromatography B. - 2002. - Vol. 776, № 2. - P. 221-229.
30. Y.Mrestani [et al.]. Determination of cephalosporins in urine and bile by capillary zone electrophoresis // Analytica Chimica Acta. - 1997. - Vol. 349, № 1-3. - P. 207-213.
31. J. Song [et al.]. Determination of metformin in plasma by capillary electrophoresis using field-amplified sample stacking technique // Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. - 1998. - Vol. 708, № 1-2. - P. 277-283.
32. X. Zhang [et al.]. Determination of morphine by capillary electrophoresis immunoassay in thermally reversible hydrogel-modified buffer and laser-induced fluorescence detection // Journal of Chromatography A. - 2000. - Vol. 895, № 1-2. - P. 1-7.
33. K.P. Edward [et al.]. Determination of nicotine and its metabolites in urine by solid-phase extraction and sample stacking capillary electrophoresis-mass spectrometry // Journal of Chromatography B. - 2003. - Vol. 796, № 2. - P. 303-313.
34. F.J. Lara [et al.]. Determination of phenothiazines in pharmaceutical formulations and human urine using capillary electrophoresis with chemiluminescence detection // Electrophoresis. - 2006. - Vol. 27, № 12. - P. 2348-2359.
35. Development and validation method for determination of fluoxetine and its main metabolite norfluoxetine by nonaqueous capillary electrophoresis in human urine / J. R. Flores[et al.] // Talanta. - 2005. - Vol. 65, № 1. - P. 163-171.
36. J.R.Flores [et al.]. Development of a Capillary Zone Electrophoretic method to determine six antidepressants in their pharmaceutical preparations. Experimental design for evaluating the ruggedness of method // J. Separation Science. - 2004. - Vol.27, №1-2. - P. 33-40.
37. M. Valenzuela [et al.]. Development of a non-aqueous electrophoresis method for the simultaneous determination of tricyclic antidepressants in human serum // Electrophoresis. - 2009. - Vol. 30, № 6. - P. 1052-1058.
38. J.Olsson[et al.]. Enantiomeric separation of omeprazole and its metabolite 5-hydroxyomeprazole using non-aqueous capillary electrophoresis // Journal of Chromatography A. - 2006. - Vol. 1129, № 2. - P. 291-295.
39. Enantiomeric separation of some common controlled stimulants by capillary electrophoresis with contactless conductivity detection / T. Mantim[et al.] // Electrophoresis. 2012. - Vol.33, №2. - P. 388-394.
40. Enantioseparation of atropine by capillary electrophoresis using sulfated в-cyclodextrin: application to a plant extract / L.Mateus[et al.] // Journal of Chromatography A. - 2000. - Vol. 868, № 2. - P. 285-294.
41. Fan B. Determination of lamivudine (didanosine)saquinavir in human serum using capillary zone electrophoresis // J. Liq. Chromatogr. and Relat. Technol. - 2002. - № 2. - P. 241-249.
42. Field-amplified sample stacking in capillary electrophoresis for the determination of clozapine, clozapine N-oxide, and desmethylclozapine in schizophrenics' plasma / Y.Ho[et al.] // Journal of Chromatography B. - 2004. - Vol. 809, № 1. - P. 111-116.
43. Gбspбr A. Application of capillary zone electrophoresis to the analysis and to a stability study of cephalosporins / A. Gбspбr, M. Andrбsi, S. Kardos // Journal of Chromatography B. - 2002. - Vol. 775, № 2. - P. 239-246.
44. Geiser L. Simultaneous analysis of some amphetamine derivatives in urine by nonaqueous capillary electrophoresis coupled to electrospray ionization mass spectrometry / L. Geiser, S. Cherkaoui, J. Veuthey // Journal of Chromatography A. - 2000. - Vol. 895, № 1-2. - P. 111-121.
45. Gonzбlez E. Direct determination of diuretic drugs in urine by capillary zone electrophoresis using fluorescence detection / E. Gonzбlez, A. Becerra, J. Laserna // Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. - 1996. - Vol. 687, № 1. - P. 145-150.
46. Hempel G. Enantioselective determination of zopiclone and its metabolites in urine by capillary electrophoresis / G. Hempel, G. Blaschke // Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. - 1996. - Vol. 675, № 1. - P. 139-146.
47. Horstkцtter C. Stereoselective determination of ofloxacin and its metabolites in human urine by capillary electrophoresis using laser-induced fluorescence detection / C. Horstkцtter, G. Blaschke // Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. - 2001. -Vol. 754, № 1. - P. 169-178.
48. Investigation of the metabolic fate of the neuroleptic drug haloperidol by capillary electrophoresis-electrospray ionization mass spectrometry / A.J. Tomlinson[et al.] // Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. - 1993. - Vol. 621, № 2. - P. 239-248.
49. Lдmmerhofer M. Chiral separations by capillary electromigration techniques in nonaqueous media: I. Enantioselective nonaqueous capillary electrophoresis. // Journal of Chromatography A. - 2005. - Vol. 1068, № 1. - P. 3-30.
50. Li J. Simultaneous determination of psychotropic drugs in human urine by capillary electrophoresis with electrochemiluminescence detection / J. Li, F.Zhao, H. Ju // Analytica Chimica Acta. - 2006. -Vol. 575, № 1. - P. 57-61.
51. Liu Y.Determination of quinolone antibiotics in urine by capillary electrophoresis with chemiluminescence detection / Y.Liu, Y.Jia, W.Tian // J. Separation Science. - 2008. - Vol. 31, № 21. - P. 3765-3771.
52. Lombardo-Agьн M. Capillary zone electrophoresis with diode-array detection for analysis of local anaesthetics and opium alkaloids in urine samples / M. Lombardo-Agьн, C. Cruces-Blanco, A. M. Garcнa-Campaсa // Journal of Chromatography B. - 2009. - Vol. 877, № 8-9. - P. 833-836.
53. Martin-Girardeau A. Optimization of a capillary electrophoresis-electrospray mass spectrometry method for the quantitation of the 20 natural amino acids in childrens blood / A. Martin-Girardeau, M. Renou-Gonnord // Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. - 2000. - Vol. 742, № 1. - P. 163-171.
54. Micelle to solvent stacking of two alkaloids in nonaqueous capillary electrophoresis / H. Zhu [et al.] // Journal of Chromatography A. - 2011. - Vol. 1218, № 34. - P. 5867-5871.
55. Migration behaviour and separation of tramadol metabolites and diastereomeric separation of tramadol glucuronides by capillary electrophoresis/ P.Lehtonen [et al.] // Journal of Chromatography A. - 2004. - Vol. 1041, № 1-2. - P. 227-234.
56. Mrestani Y. Thiamine analysis in biological media by capillary zone electrophoresis with a high-sensitivity cell / Y. Mrestani, R. H. Neubert // Journal of Chromatography A. - 2000. - Vol. 871, № 1-2. - P. 351-356.
57. Nonaqueous capillary electrophoresis method for the analysis of tamoxifen, imipramine and their main metabolites in urine / J.R.Flores [et al.] // Talanta. - 2005. - Vol. 65, № 1. - P. 155-162.
58. Nonaqueous capillary electrophoresis with laser-induced fluorescence detection: A case study of comparison with aqueous media/ L.Zhou [et al.] // Analytica Chimica Acta. - 2008. - Vol. 611, № 2. - P. 212-219.
59. On-line coupling of cyclodextrin mediated nonaqueous capillary electrophoresis to mass spectrometry for the determination of salbutamol enantiomers in urine / A. Servais [et al.] // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2006. - Vol. 40, № 3. - P. 752-757.
60. On-line field-amplified sample stacking in capillary electrophoresis for analysis of amitriptyline and its metabolite nortriptyline in plasma / C. Chen [et al.] // Analytica Chimica Acta. - 2004. - Vol. 517, № 1-2. - P. 103-110.
61. On the perspectives of capillary electrophoresis modes for the determination of morphine in human plasma without sample pretreatment / S. Emara [et al.] // Biomedical Chromatography. - 2004. - Vol. 18, № 1. - P. 21-27.
62. Pajchel G. Adaptation of capillary electrophoresis to the determination of selected cephalosporins for injection / G. Pajchel, S. Tyski // Journal of Chromatography A. - 2000. - Vol. 895, № 1-2. - P. 27-31.
63. Pioch M. Capillary electrophoresis/mass spectrometry relevant to pharmaceutical and biotechnological applications /M. Pioch, S. Bunz, C. NeusьЯ // Electrophoresis. 2012. - Vol. 33, № 11. - P. 1517-1530.
64. Plenis A. Modern chromatographic and electrophoretic measurements of antidepressants and their metabolites in biofluids / A. Plenis, T. B№czek // Biomedical Chromatography. - 2011. - Vol. 25, № 1-2. - P. 164-198.
65. Potential of capillary electrophoresis, tandem mass spectrometry and coupled capillary electrophoresis-tandem mass spectrometry as diagnostic tools / K. Р. Elgstoen [et al.] // Journal of Chromatography A. - 2001. - Vol. 914, № 1-2. - P. 265-275.
66. Pucci V. Separation of antipsychotic drugs (clozapine, loxapine) and their metabolites by capillary zone electrophoresis / V. Pucci, M. Raggi, E. Kenndler // Journal of Chromatography A. - 1999. - Vol. 853, № 1-2. - P. 461-468.
67. Quantitative bioanalysis of enantiomeric drugs using capillary electrophoresis and electrospray mass spectrometry / E. K. Kindt[et al.] // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2003. - Vol. 31, № 5. - P. 893-904.
68. Rapid analysis of 3,4-methylenedioxymethamphetamine: a comparison of nonaqueous capillary electrophoresis/fluorescence detection with GC/MS / C. Fang[et al.] // Forensic Science International. - 2002. - Vol. 125, № 2-3. - P. 142-148.
69. Screening for the presence of drugs in serum and urine using different separation modes of capillary electrophoresis / C. M. Boone[et al.] // Forensic Science International. - 2001. - Vol. 121, № 1-2. - P. 89-96.
70. Scriba G. Nonaqueous capillary electrophoresis-mass spectrometry. // Journal of Chromatography A. - 2007. - Vol. 1159, № 1-2. - P. 28-41.
71. Sensitive determination of d-carnitine as enantiomeric impurity of levo-carnitine in pharmaceutical formulations by capillary electrophoresis-tandem mass spectrometry / L. Sбnchez-Hernбndez [et al.] // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2010. - Vol. 53, № 5. - P. 1217-1223.
72. Separation and determination of levodopa and carbidopa in composite tablets by capillary zone electrophoresis with amperometric detection / L. Zhang [et al.] // Analytica Chimica Acta. - 2001. -Vol. 431, № 2. - P. 287-292.
73. Simple method for determination of cocaine and main metabolites in urine by CE coupled to MS / Costa J. [et al.] // Electrophoresis. - 2009. - Vol.30, №12. - P. 2238-2244.
74. Simultaneous analysis of cocaine and its metabolites in urine by capillary electrophoresis-electrospray mass spectrometry using a pressurized liquid junction nanoflow interface / V.Hezinovб[et al.] // Electrophoresis. - 2012. - Vol.33, №4. - P. 653-660.
75. Simultaneous determination of sulfamethoxazole and trimethoprim in human plasma by capillary zone electrophoresis / D.Teshima [et al.] // Biomedical Chromatography. - 2004. - Vol. 18, № 1. - P. 51-54.
76. Simultaneous determination of ten amphetamine designer drugs in human whole blood by capillary electrophoresis with diode array detection / Maria Nieddu [et al.] // Biomedical Chromatography. - 2005. - Vol. 19, № 10. - P. 737-742.
77. Smith F.P. Detection of cocaine metabolite in blood - stain, perspiration stain and hair / F.P. Smith. R.H. Lui // J. Forens. Sci. - 1986. - Vol.31, № 4. - P. 1269-1273.
78. Song L. Separation and determination of chiral composition in penicillamine tablets by capillary electrophoresis in a broad pH range / L. Song, Z. Guo, Y. Chen // Electrophoresis. - 2012. - Vol. 33, №13. - P. 2056-2063.
79. A. Mohammadi [et al.]. Stability evaluation of tramadol enantiomers using a chiral stability-indicating capillary electrophoresis method and its application to pharmaceutical analysis // J. Separation Science. - 2011. - Vol. 34, №13. - P. 1613-1620.
80. Suntornsuk L. Capillary Electrophoresis in Pharmaceutical Analysis: A Survey on Recent Applications // J. Chromatogr. Sci. - 2007. - Vol. 45, № 9. - P. 559-576.
81. H. Teng, B. Yuan, T. You Recent Advances in Application of Nonaqueous Capillary Electrophoresis // Chinese Journal of Analytical Chemistry. - 2010. - Vol. 38, № 11. - P 1670- 1677.
82. J.Senior [et al.]. The analysis of basic and acidic compounds using non-aqueous CE and non-aqueous CE-MS // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2000. - Vol. 22, № 3. - P. 413-421.
83. The use of CE ECL with ionic liquid for the determination of drug alkaloids and applications in human urine/ Y. Liu [et al.] // Electrophoresis. - 2009. - Vol. 30, № 8. - P. 1406-1411.
84. M. Tomita, T. Okuyama. Tomita M. Application of capillary electrophoresis to the simultaneous screening and quantitation of benzodiazepines // Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. - 1996. - Vol. 678, № 2. - P. 331-337.
85. N.D. Pietro [et al.]. Use of Capillary Electrophoresis and Poly(ethylene Oxide) as the Coating Agent for the Determination of Substances Related to Heroin Addiction and Treatment // J. Anal. Toxicol. - 2006. - Vol. 30, № 9. - P. 679-682.
86. M.S. Anderson [et al.]. Utility of nonaqueosus capillary electrophoresis for the determination of lidocaine and its metabolites in human plasma: a comparison of UV and MS detection // Rapid commun. mass spectrum. - 2004. - №18. - P. 2612-2618.
87. S.J. Prasanna [et al.]. Validation of Capillary Electrophoresis Method for Determination of N-Methylpyrrolidine in Cefepime for Injection // J. Chromatogr. Sci. - 2010. - Vol. 48, № 10. - P. 830-834.
88. A.B. Wey, J. Caslavska, W. Thormann. Analysis of codeine, dihydrocodeine and their glucuronides in human urine by electrokinetic capillary immunoassays and capillary electrophoresis-ion trap mass spectrometry // Journal of Chromatography A. - 2000. -Vol. 895, № 1-2. -P. 133-146.
89. A.B. Wey, W. Thormann. Capillary electrophoresis-electrospray ionization ion trap mass spectrometry for analysis and confirmation testing of morphine and related compounds in urine // Journal of Chromatography A. - 2001. - Vol. - 916, № 1-2. - P. 225-238
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Специфические особенности фармацевтического анализа. Испытание на подлинность лекарственных препаратов. Источники и причины недоброкачественности лекарственных веществ. Классификация и характеристика методов контроля качества лекарственных веществ.
реферат [3,0 M], добавлен 19.09.2010Виды и свойства лекарственных веществ. Особенности химических (кислотно-основное, не водное титрование), физико-химических (электрохимические, хроматографические) и физических (определение точек затвердевания, кипения) методов фармацевтической химии.
курсовая работа [622,7 K], добавлен 07.10.2010Критерии фармацевтического анализа, общие принципы испытаний подлинности лекарственных веществ, критерии доброкачественности. Особенности экспресс-анализа лекарственных форм в условиях аптеки. Проведение экспериментального анализа таблеток анальгина.
курсовая работа [46,1 K], добавлен 21.08.2011Виды и основные принципы фармацевтического анализа как способа установления качества лекарственных веществ. Принципы проверки физических свойств лечебных препаратов. Особенности проведения весового, объемного, оптического анализов чистоты медикаментов.
дипломная работа [1,3 M], добавлен 26.09.2010Изучение физико-химических методов анализа. Методы основанные на использовании магнитного поля. Теория методов по спектрометрии и фотоколореметрии в видимой области спектра. Спектрометрические и фотоколореметрические методы анализа лекарственных средств.
курсовая работа [4,3 M], добавлен 17.08.2010Направления создания новых лекарственных веществ. Фракции каменноугольной смолы. Получение лекарственных веществ из растительного и животного сырья, биологического синтеза. Методы выделения биологически активных веществ. Микробиологический синтез.
реферат [43,7 K], добавлен 19.09.2010Уровень обеспечения стерильности фармацевтического производства инъекционных лекарственных средств. Методы и условия стерилизации. Обеспечение апирогенности и атоксичности растворов. Методы удаления пирогенных веществ. Отсутствие механических включений.
курсовая работа [146,5 K], добавлен 07.04.2014Этапы разработки, получение и исследование лекарственных веществ. Общие принципы оценки качества лекарственных форм органических и неорганических средств. Определение и задачи фармакогнозии. Содержание химических элементов в растениях, их значение.
книга [778,2 K], добавлен 17.01.2011Применение антибиотиков в медицине. Оценка качества, хранение и отпуск лекарственных форм. Химические строение и физико-химические свойства пенициллина, тетрациклина и стрептомицина. Основы фармацевтического анализа. Методы количественного определения.
курсовая работа [1,5 M], добавлен 24.05.2014Классификация пролонгированных лекарственных форм. Методы продления действия лекарственных веществ. Иммобилизация живых клеток. Глазные пленки, их преимущества. Суспендирование растворимых лекарственных веществ. Заключение веществ в пленочную оболочку.
курсовая работа [496,1 K], добавлен 28.03.2012
