2. Указать ЛС для профилактики приступов стенокардии.

а) Анаприлин б) Нитроглицерин в) Верапамил г) Нитро-минт

3. К подгруппе нитроглицерина относят ЛС, кроме:

а) Сустонит б) Нитронг в) Изокет г) Сустак

4. Укажите механизм антиангинального действия метопролола.

а) Усиливают коронарный кровоток б) Снижают сопротивление сосудов в) Снижают сердечный выброс г) Снижают потребность миокарда в кислороде

5. Какие ЛС используют при остром инфаркте миокарда?

а) Валидол б) Дигитоксин в) Гепарин г) Таламонал д) Морфин

6. Что используется для профилактики тромбообразования при ИБС?

а) Валидол б) Нитроглицерин в) Дилтиазем г) Тиклопидин д) Аспирин

7. Одновременно уменьшают потребность сердца в кислороде и увеличивают доставку кислорода к миокарду:

а) ?-адреноблокаторы б) Нитраты в) Блокаторы кальциевых каналов

г) Коронарорасширяющие средства

8. Нитроглицерин (таблетки, капсулы, раствор для приема под язык):

а) Применяется для купирования приступа стенокардии

б) Действует через 2-3 мин. в) Продолжительность действия около 4 часов г) Продолжительность действия около 30 мин.

9. Побочные эффекты нитроглицерина:

а) Тахикардия б) Брадикардия в) Головная боль, головокружение

г) Снижение АД (вплоть до коллапса) д) Бронхоспазм

Правильные ответы:

1 - б, г;

2 - а, в;

3 - в;

4 - г;

5 - в, г, д;

6 - г, д;

7 - б, в;

8 - а, б, г;

9 - а, в, г

Антиаритмические средства

Антиаритмические ЛС применяют для устранения или предупреждения нарушений ритма сердечных сокращений, обусловленных изменением хотя бы одной из функций сердца: автоматизма, возбудимости или сократимости с последующим нарушением сократимости. Ритм деятельности сердца зависит от многих параметров, характеризующих функцию миокарда и проводящей системы сердца. Деятельность проводящей системы регулируется Na+К+-насосом, участвующим в обмене ионов Na+, К+, Mg2+, Ca2+ в кардиомиоцитах.

В основе патогенеза разнообразных тахиаритмий лежат два самостоятельных механизма или их сочетание:

1) нарушения образования импульсов в результате возросшего автоматизма. С этим механизмом может быть связано появление предсердных и желудочковых экстрасистолий, пароксизмальной тахикардий, фибрилляции желудочков.

2) нарушения проведения импульсов. По такому типу возникают пароксизмальная тахикардия предсердий, трепетание предсердий, пароксизмальная тахикардия желудочков.

Наиболее общими непосредственными причинами нарушений ритма являются местные нарушения электролитного обмена (дефицит К+ и Mg2+, избыток Na+ и Ca2+), возникающие в миокарде под влиянием гипоксии, воспалительного процесса, токсического повреждения, повышения тонуса симпатической иннервации, избытка гормонов щитовидной железы и др.

Противоаритмические средства, применяемые при тахиаритмиях

По механизму их противоаритмического действия выделяются несколько групп.

Средства, применяемые при тахикардиях
Блокаторы натриевых каналов	Блокаторы калиевых и натриевых каналов	?-адрено-блокаторы	Антагонисты кальция	Препараты калия и магния
Хинидина сульфат Прокаинамид Аймалин Лидокаин Фенитоин Этацизин Морацизин Пропафенон	Амиодарон Бретилий	Соталол Пропранолол Надолол Метопролол Атенолол	Верапамил Дилтиазем	Калия хлорид Калия оротат Калия и магния аспарагинат

Лекарственные средства 1 класса - мембраностабилизирующие средства (блокаторы натриевых каналов).

Они понижают проницаемость клеточных мембран, блокируют транспорт ионов натрия в клетки и выход из них ионов калия. Увеличивается деполяризация клеток сердечной мышцы, угнетается автоматизм, обусловленный возникновением импульса возбуждения, замедляется проведение импульса по предсердиям.

I а - подгруппа хинидина.

Хинидина сульфат замедляет проводимость в предсердиях и желудочках, уменьшает возбудимость миокарда. Эффективен при наджелудочковых и желудочковых аритмиях. Обладает альфа-адреноблокирующим действием и вызывает расширение периферических сосудов.

Побочные эффекты: угнетение сократительной способности миокарда, снижение сердечного выброса и возможное снижение артериального давления.

Противопоказан при нарушении проводимости сердца, выраженной сердечной недостаточности, гипотензии.

Прокаинамид (новокаинамид) по химическому строению близок к новокаину, оказывает местноанестезизующее действие. Способен понижать возбудимость и проводимость миокарда, меньше влияет на сократительную способность миокарда. Оказывает сосудорасширяющее действие, вызывая гипотензию.

Аймалин (гилуритмал) является алкалоидом раувольфии. Понижает возбудимость, проводимость миокарда, несколько угнетает автоматизм синусового узла. Проявляет умеренное адренолитическое давление. Является эффективным средством для купирования приступов мерцательной аритмии и пароксизмальной тахикардии. Входит в состав драже «Пульснорма». Аймалин обычно хорошо переносится, иногда отмечается общая слабость, гипотензия, тошнота, рвота.

II б - подгруппа лидокаина

ЛС подгруппы лидокаина (Лидокаин, Фенитоин, Мексилетин (мекситил) не влияют на скорость проведения импульса в миокарде, уменьшают продолжительность потенциала действия миокарда. Применяются при желудочковых аритмиях, в том числе у больных инфарктом миокарда.

III с - подгруппа флекаинида

К этой группе относятся блокаторы натриевых каналов - Флекаинид, Пропафенон (ритмонорм, пропанорм), а также ЛС смешанного действия - Морацизин (этмозин), Этацизин. Эти ЛС действуют на все отделы сердца. Их обычно назначают при желудочковых и наджелудочковых аритмиях при неэффективности других ЛС.

Лекарственные средства II класса - -адреноблокаторы

Они замедляют проводимость в предсердиях, при этом снижают сократимость, сердечный выброс и артериальное давление. Используют при наджелудочковых и желудочковых аритмиях. (См. «Адреноблокирующие средства»). Чаще всего применяется Соталол (соталекс), а также другие неселективные и кардиоселективные ЛС: пропранолол, атенолол, метопролол.

Лекарственные средства III класса - средства, удлиняющие потенциал действия или блокаторы калиевых каналов

Амиодарон (кордарон, аритмил) увеличивает продолжительность потенциала действия миокарда, снижает автоматизм, возбудимость, замедляет атриовентрикулярную (АВ) проводимость. Блокирует калиевые каналы. Урежает частоту сердечных сокращений и снижает потребность миокарда в кислороде. Уменьшает сопротивление коронарных артерий и увеличивает коронарный кровоток. Применяют при сочетании стенокардии с нарушением ритма сердца.

Нежелательные побочные эффекты: тошнота, тяжесть в желудке, брадикардия, аллергические кожные реакции, фотосенсибилизация, нарушение функции щитовидной железы, пигментация кожных покровов (за счет содержания йода в структуре).

Противопоказания: брадикардия, АВ-блокада, гипо- или гипертиреоз, гипотензия, повышенная чувствительность к йоду, беременность, лактация.

Сходным механизмом противоаритмического действия обладает симпатолитик Бретилий (орнид). Его используют при тяжелых желудочковых тахикардиях. Может вызвать тяжелую гипотензию.

Лекарственные средства IV класса - антагонисты кальция

Блокируют кальциевые каналы и нарушают поступление ионов кальция в волокна сердца, при этом угнетают возбудимость, сократимость миокарда, замедляют проводимость. При наджелудочковых тахикардиях применяются производные бензотиазепина (дилтиазем), фенилалкиламина (верапамил). (См. «Антигипертензивные средства)

Вспомогательные лекарственные средства

Препараты калия - Калия оротат, Калия хлорид, комбинированные таблетки, содержащие калия и магния аспарагинаты «Аспаркам», «Аспаркад», «Панангин», применяются при тахиаритмиях, связанных с дефицитом калия (экстрасистолиях, пароксизмальной тахикардии), при передозировке сердечных гликозидов и др. Ионы калия оказывают угнетающее влияние на автоматизм, проводимость и сократимость волокон сердца. Препараты калия быстро выводятся почками, поэтому их назначают 4-5 раз в сутки. Противопоказаны при нарушении выделительной функции почек.

Калий участвует в процессе проведения импульсов и передачи их на иннервируемые органы. Введение его в оргаизм сопровождается повышением содержания ацетилхолина и возбуждением симпатичесого отдела нервной системы. Калий необходим также для осуществления сокращений скелетных мышц. Он улучшает сокращение мышц при мышечной дистрофии, миастении.

Сердечные гликозиды (дигоксин) применяют при мерцательной аритмии, пароксизмальной тахикардии.

Аденозинтрифосфат (АТФ) используют при пароксизмальных наджелудочковых аритмиях. Назначается в мышцу.

АТФ является естественной составной частью тканей организма. Она участвует во многих процессах обмена веществ. При распаде АТФ высвобождается энергия, значительная часть которой используется для осуществления механичекой работы мышц, а также синтетических процессов (синтез белка, мочевины и промежуточных продуктов обмена веществ). Кроме того, она участвует в передаче нервного возбуждения в адренергических и холинергических синапсах. Применяется при мышечной дистрофии, атрофии, спазмах периферических сосудов.

Противоаритмической активностью обладают препараты магния - магния аспарагинат. Особенно эффективны при гипомагниемии.

Противоаритмические средства, применяемые при брадиаритмиях

При брадиаритмиях назначают ЛС, повышающие возбудимость и проводимость сердца.

1-адреномиметики, --адреномиметики возбуждают 1-адренорецепторы миокарда, улучшают атриовентрикулярную проводимость. Их используют при АВ-блокадах различной природы (см. «Адреномиметические средства»)

М-холиноблокаторы угнетают М-холинорецепторы проводящей системы миокарда и применяются при брадикардии, для ее профилактики и при блокадах сердца (атропин).

Название ЛС, синонимы,условия хранения	Формы выпуска	Способы применения
Chinidini sulfas (Б)	Порошок Табл. 0,1; 0,2	По 1 табл. каждый час до прекращения приступа
Procainamidum (Novocainamidum) (Б)	Табл. 0,25; 0,5 Амп. 10% р-р - 5 мл	По 1-3 табл. 4-6 раз в сутки В мышцу, в вену капельно
Ajmalinum (Gilurytmalum) (Б)	Табл. (драже) 0,05 Амп. 2,5% р-р - 2 мл Амп. 0,5% р-р - 5 мл	По 1 табл. 3-4 раза в сутки В мышцу 2 мл В вену медленно по 5 мл на р-ре глюкозы
Mexiletinum (Mexitilum) (Б)	Капс. 0,05; 0,2 Амп. 2,5% р-р - 10 мл	По 1 капс. 3-4 раза в сутки В вену 5-7 мл
Amiodaronum (Cordaronum) (Б)	Табл. 0,2 Амп. 5% р-р - 3 мл	По 1-2 табл. 1-3 раза в сутки В вену по 5-7 мл
Verapamilum (Isoptinum) (Б)	Табл. 0,04; 0,08 Амп. 0,25% р-р - 2 мл	По 1-2 табл. 3-4 раза в сутки В вену медленно или капельно на р-ре глюкозы
Diltiazenum (Angizem, Cardilum, Dilrenum) (Б)	Табл. 0,03; 0,06	По 1 табл. 4 раза в сутки (до еды)
Kalii orotas	Табл. 0,1; 0,5	По ? - 1 табл. 2-3 раза в сутки
«Pananginum»	Офиц. табл., драже	По 1 табл. (драже) 3 раза в сутки
«Asparcamum»	Амп. 5 мл и 10 мл Офиц. табл.	В вену медленно или капельно на р-ре глюкозы По 1табл. 3 раза в сутки

Контрольные вопросы

1. Укажите классификацию противоаритмических средств.

2. В чем заключается механизм действия мембраностабилизирующих противоаритмических средств. Их влияние на ионный обмен в миокарде.

3. Фармакодинамика амиодарона. Нежелательные побочные эффекты.

4. Особенности действия на сердце антагонистов кальция. Их классификация и отличие.

5. Когда применяются ЛС калия?

Тесты для закрепления

1. Укажите противоаритмические средства.

а) Лидокаин б) Папаверин в) Прокаинамид г) Дибазол

2. Отметить механизм противоаритмического действия атенолола.

а) Блокада ?2-адренорецепторов б) Стимуляция ?2-адренорецепторов

в) Блокада ?1-адренорецепторов г) Стимуляция ?1, ?2-адренорецепторов

3. К антагонистам кальция относятся ЛС, кроме:

а) Анаприлин б) Кордипин в) Верапамил г) Изоптин

4. Какой побочный эффект не характерен для верапамила?

а) Брадикардия б) Тахикардия в) Аллергические реакции

5. При гипокалиемиии применяют ЛС:

а) Аймалин б) Изоптин в) Аспаркам г) Панангин

6. Лидокаин эффективен:

а) Только при наджелудочковых аритмиях б) Только при желудочковых аритмиях в) Как при желудочковых, так и при наджелудочковых аритмиях

7. При атриовентрикулярном блоке применяются:

а) Изадрин б) Анаприлин в) Эфедрин г) Атропин д) Атенолол

8. Нежелательные эффекты амиодарона:

а) Брадикардия б) Отложение микрокристаллов в роговице

в) Пигментация кожи г) Бессонница

Правильные ответы:

1 - а, в;

2 - в;

3 - а;

4 - б;

5 - в, г;

6 - б;

7 - а, в;

8 - а,б,в.

Средства, применяемые при сердечной недостаточности

Сердечная недостаточность связана с уменьшением сократительной способности миокарда, ведущей к ослаблению сердечных сокращений, снижению ударного объема крови и сердечного выброса, что приводит к застою крови в тканях и органах, отекам, гипоксии, нарушению функций органов.

Различают хроническую (застойную) сердечную недостаточность (ХСН), проявляющуюся в одышке, сердцебиении, отечности, цианозе губ и др., и острую сердечную недостаточность (ОСН), возникающую в результате поражения левого желудочка (сопровождается отеком легких).

Сегодня общепризнанной концепцией развития и прогрессирования ХСН является нейрогуморальная. Суть ее - в дисбаласе продукции ряда гормонов (ангиотензина II, альдостерона, норадреналина и др.), регулирующих процессы вазодилатации, метаболизм кардиомиоцитов, что в итоге ведет к ремоделированию сердца и сосудов, их дисфункции. Продукция основных вазоактивных веществ нарушается, главным образом, вследствие гиперактивации двух основных систем - ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС) и симпато-адреналовой. Поэтому лекарственными средствами основной группы в лечении ХСН являются ингибиторы АПФ (эналаприл, периндоприл, лизиноприл и др.), ?-адреноблокаторы (карведилол, бисопролол, метопролол). При выраженных отеках назначают диуретики. (См. «Антигипертензивные средства» и «Мочегонные средства»).

Ингибиторы АПФ Эналаприл Периндоприл Лизиноприл Квинаприл	?-адреноблокаторы Метопролол Атенолол Бисопролол Надолол	Диуретики Гипотиазид Клопамид Спиронолактон Триамтерен	Сердечные гликозиды Дигоксин Изоланид Строфантин-К Коргликон

При хронической и острой сердечной недостаточности используются кардиотонические средства.

Сердечные гликозиды.

Сердечные гликозиды (СГ) - ЛС растительного происхождения, специфически избирательно влияющие на сердечную мышцу и обладающие выраженным кардиотоническим действием. Они оказывают прямое действие на миокард, при этом ускоряется и усиливается систола - положительное инотропное (от греч. - is - волокно, tropos - направление) («систолическое») действие, увеличивается ударный и минутный объем крови, повышается скорость кровотока. Прямое действие СГ на сердечно-сосудистую систему обусловлено их способностью тормозить Nа+К+АТФ-азу-фермент, обеспечивающий энергией активный транспорт ионов Nа+ и К+ через клеточные мембраны, т.е. нарушать работу натриевого насоса. Следствием этого является повышение внутриклеточного содержания ионов Nа+ (и уменьшение К+), увеличение поступления в клетки ионов Са2+, в результате чего усиливается сократимость и возбудимость миокарда.

СГ проявляют отрицательное хронотропное (от греч. chronos - время) («диастолическое») действие - удлинение диастолы, что увеличивает интервалы отдыха сердца и урежается ритм сердца. Уменьшение числа сокращений способствует восстановлению энергетических ресурсов миокарда.

СГ угнетают атриовентрикулярную проводимость (отрицательный дромотропный (от греч. dromos - путь, дорога) эффект) и оказывают отрицательное батмотропное (от греч. bathmos - порог) действие - понижают возбудимость водителй ритма синусового узла.

Диурез под влиянием сердечных гликозидов усиливается, что связано главным образом с общим улучшением кровообращения.

Сердечные гликозиды оказывают также влияние на ЦНС, что сопровождается седативным эффектом.

Применяют ЛС сердечных гликозидов при сердечной недостаточности и для ее профилактики, тахиаритмиях, пороках клапанов сердца, при атеросклеротических изменениях сердечной мышцы, отеках, гипертензии и др.

После применения сердечных гликозидов изменяются основные показателя гемодинамики:

- увеличивается систолический объем крови;

- снижается частота сердечных сокращений и увеличивается сила сокращений;

- снижается артериальное и венозное давление;

- уменьшаются застойные явления, отеки, уменьшается объем циркулирующей крови;

- исчезает кислородное голодание тканей и одышка.

Сердечные гликозиды содержатся в листьях наперстянки, траве ландыша майского и горицвета весеннего, семенах строфанта и других растениях, а также в яде жаб.

Различия в действии (скорость наступления эффекта и продолжительность действия) отдельных ЛС сердечных гликозидов связаны с особенностями фармакокинетики. После всасывания и поступления в кровь сердечные гликозиды фиксируются в тканях, в том числе в сердечной мышце. Продолжительность действия зависит от прочности связывания с белками, скорости разрушения и выведения из организма.

Эти факторы определяют способность ЛС накапливаться в организме (степень кумуляции).

Лекарственные средства длительного действия

К этой группе относятся гликозиды наперстянки пурпурной и крупноцветковой.

Дигитоксин является неполярным соединением, легко растворимым в жирах, хорошо и почти полностью (90-100%) абсорбируется из пищеварительного канала. При пероральном приеме почти полностью (97%-100%) связывается с белками плазмы крови. Полностью обезвреживается в печени, выделяется с желчью в кишечник, затем вновь реабсорбируется, т.о. вовлекается в кишечно-печеночную циркуляцию. Выделяется с мочой и калом. Эффект начинает проявляться через 3-6 часов и длится 2-3 недели. Обладает значительными кумулятивными свойствами, которые обусловлены медленным темпом процессов инактивации и выделения из организма. В настоящее время не применяется.

Лекарственные средства средней продолжительности действия

Дигоксин (ланикор, дилакор) хорошо всасывается при приеме внутрь - 70%-80%, на 30-50% связывается с белками крови. Частично обезвреживается в печени и выводится с мочой и калом в неизмененном виде и в виде метаболитов. Кардиотонический эффект обычно проявляется через 2-3 часа после приема внутрь и длится 1 неделю. По сравнению с дигитоксином быстрее выводится из организма и обладает меньшей способностью к кумуляции. Применяют при всех формах острой и хронической сердечной недостаточности кровообращения, тахиаритмиях, клапанных пороках. Применяют внутрь и в вену струйно или капельно.

Изоланид (целанид) оказывает действие, аналогичное дигоксину.

ЛС горицвета весеннего.

Применяют настой травы горицвета весеннего 1:30, «Адонис-бром». По сравнению с гликозидами наперстянки действуют менее продолжительно - 1-2 суток. Кумуляцией не обладают. Их действие на сердце более слабое. Обладают седативным действием. Применяют при сравнительно легких, начальных формах хронической сердечной недостаточности, а также при сердечных неврозах, сопровождающихся аритмиями, тахикардиях, вегетодистониях.

Настойку ландыша применяют при неврозах сердца, сердечной недостаточности (без нарушения кровообращения).

Часто комбинируют с лекарственными средствами валерианы, пустырника, бромидами (ландышево-валериановые капли).

Лекарственные средства короткого действия

Строфантин-К состоит из смеси сердечных гликозидов, выделяемых из семян строфанта Комбе. Относится к полярным малостойким гликозидам. При приеме внутрь неэффективен, т.к. плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. В 2-3 раза активнее гликозидов наперстянки. Не обладает кумуляцией. Растворы строфантина вводят в вену медленно в изотоническом растворе натрия хлорида при острых приступах сердечной недостаточности, сердечной астме, отеке легких. Действие развивается через 2-10 мин, длится 1-2 часа. Коргликон содержит сумму гликозидов из листьев ландыша. По характеру действия близок к строфантину.

Нежелательные побочные эффекты ЛС сердечных гликозидов делятся на кардиологические и некордиальные. Кардиологические связаны с передозировкой сердечных гликозидов, чаще всего проявляются при использовании ЛС наперстянки с выраженной способностью к кумуляции. При этом возникают разнообразные аритмии, связанные с повышенным автоматизмом миокарда - экстрасистолы, брадикардия (вагусное действие) или полный атриовентрикулярный блок. Некордиальные побочные эффекты проявляются со стороны других физиологических систем: диспепсические нарушения (тошнота, рвота, диарея), нарушение зрения и цветоощущения, утомляемость, аллергические реакции, снижение диуреза, мышечная слабость. При развитии интоксикации следует отменить ЛС сердечных гликозидов и назначить их антагонисты. В качестве антагонистов используют унитиол, ЛС калия (калия хлорид, «Аспаркам», «Панангин», поляризующие смеси и др.), т.к. сердечные гликозиды вызывают снижение содержания ионов калия в миокарде; ЛС, связывающие ионы кальция (натрия цитрат, трилон Б). Используют антиаритмическое средство лидокаин. Кроме сердечных гликозидов используются синтетические кардиотонические ЛС негликозидной структуры - Милринон, Амринон. ЛС повышают сократительную активность миокарда и вызывают расширение сосудов. Предназначены для кратковременной терапии острой застойной сердечной недостаточности.

Название ЛС, синонимы, условия хранения	Формы выпуска	Способы применения
Digitoxinum (А)	Табл. 0,0001 Свечи 0,00015	По ? - 1табл. 1-2 раза в сутки По 1 свече в прямую кишку 1-2 раза в сутки
Digoxinum (Lanicorum) (А)	Табл. 0,000125; 0,00015 Амп. 0,125%р-р, 0,025% р-р - 1мл и 2 мл	По 1 табл. 3 раза в сутки В вену медленно 1-2 раза в сутки на изотон. р-ре натрия хлорида
Infusum herbae Adonidis vernalis (Б)	Настой 1:30	По 1 ст. ложке 3 раза в сутки
«Adonis-brom»	Табл. офиц.	По 1 табл. 3 раза в сутки
Strophanthinum-K (А)	Амп. 0,05%; 0,025% р-р - 1 мл	В вену по 1-2 мл медленно на изотон р-ре натрия хлорида
Corglyconum (Б)	Амп. 0,06% р-р - 1 мл	В вену по 1-2 мл медленно на изотон. р-ре натрия хлорида
T-ra Convallariae	Флак. 25 мл	По 15-20 кап. 2-3 раза в сутки

Контрольные вопросы

1. Каков механизм действия сердечных гликозидов? Какие изменения происходят в миокарде и сосудистой системе под влиянием сердечных гликозидов?

2. Чем отличается фармакокинетика дигитоксина и дигоксина?

3. Что такое «кишечно-печеночная циркуляция»? Для какого лекарственного средства она характерна?

4. Что такое «кумуляция»? Как ее учитывают при назначении ЛС?

5. Отличие ЛС горицвета и ландыша от ЛС наперстянки?

6. Побочные эффекты сердечных гликозидов.Фармакотерапия интоксикации.

Тесты для закрепления

1. Отметить сердечные гликозиды, применяемые при острой сердечной недостаточности.

а) Адонизид б) Дигитоксин в) Строфантин-К г) Коргликон

2.Кумуляция какого ЛС наиболее вероятна?

а) Дигоксин б) Строфантин в) Дигитоксин г) Адонизид

3. Какое действие характерно для сердечных гликозидов?

а) Учащение ритма сердца б) Урежение ритма сердца в) Снижение автоматизма сердца г) Увеличение автоматизма сердца д) Увеличение диастолы е) Уменьшение диастолы

4. Основные признаки токсического действия сердечных гликозидов.

а) Нарушение атриовентрикулярной проводимости б) Сердечные аритмии в) Тошнота г) Рвота д) Бронхоспазм

5. Отметить ЛС, применяемые при передозировке сердечных гликозидов.

а) Унитиол б) Коргликон в) Адонизид г) Калия хлорид

6. Отметить кардиотоническое средство негликозидной природы.

а) Коргликон б) Дигоксин в) Амринон г) Изоланид

7. Отметить препараты наперстянки.

а) Строфантин-К б) Дигоксин в) Целанид г) Коргликон

8. Наибольшая продолжительность действия у ЛС:

а) Строфантин-К б) Коргликон в) Дигоксин г) Дигитоксин

д) Адонизид

Правильные ответы:

1 - в, г;

2 - в;

3 - б, г, д;

4 - а, б, в, г;

5 - а, г;

6 - в;

7 - б, г;

8 - г.

Гиполипидемические (антиатеросклеротические) средства

Статины	Фибраты	Секвестранты желчных кислот	ЛС разных групп
Правастатин Ловастатин Флувастатин Симвастатин Аторвастатин	Фенфибрат Ципрофибрат Бензафибрат Гемфиброзил	Холестирамин Колестипол	Кислота никотиновая Эйконол Эссенцикапс Антисклерол

Гиполипидемические средства - вещества, снижающие повышенное содержание липидов в крови и тканях. Такие липиды, как холестерин и триглицериды в плазме крови связаны с транспортными системами, состоящими из белков и липидов (липопротеины), которые в основном синтезируются в печени. Липопротеины в зависимости от размеров и плотности подразделяются на 4 основные группы:

а) хиломикроны (крупные частицы), транспортирующие триглицериды и холестерин из кишечника в печень и к другим органам (образуются в эпителии тонкого кишечника); из-за больших размеров плохо проникают в стенки сосудов;

б) липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), переносящие триглицериды из печени в ткани; состоят они главным образом из эндогенных триглицеридов, они небольших размеров и легко проникают в стенки сосудов;

в) липопротеины низкой плотности (ЛПНП), транспортирующие холестерин из печени на периферию, так же, как и ЛПОНП;

г) липопротеины высокой плотности (ЛПВП), переносящие холестерин обратно - из тканей в печень; ЛПВП принимают избыток холестерина и способны удалять его из стенок артерий.

Таким образом, атеросклероз развивается при повышении в крови уровня липопротеинов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНТ), они богаты холестерином и триглицеридами, которые вызывают перерождение стенок сосудов с образованием атеросклеротических бляшек и сужение их просвета. Кроме того, факторами, способствующими развитию атеросклероза, являются артериальная гипертензия, сахарный диабет, гипотиреоз, наследственность, возраст (35-55 лет), гиподинамия, избыточная масса тела и др.



2 - 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А редуктаза (ГМГКоА редуктаза) А - статины Б - холестирамин

Рис. 19. Схема развития гиперлипидемии и локализация действия ЛС

Лечение атеросклероза и нарушений липидного обмена начинают с назначения диеты, и если она оказывается неэффективной, то дополнительно назначают гиполипидимические ЛС.

I - Средства, понижающие содержание в крови холестерина или ЛПНП.

Статины угнетают синтез холестерина в печени, улучшают свойства эндотелия, снижают уровень ЛПНП и триглицеридов.

Ловастатин (мевакор, ловаст, медостатин, холетар, липрокс) является природным лекарственным средством. Он блокирует ГМГКоА редуктазу (фермент, участвующий в биосинтезе холестерина в печени). Его гиполипидемическое действие проявляется быстро и существенно. Назначают внутрь один раз в сутки перед сном. Переносится хорошо. Используются также синтетические ЛС - Симвастатин (зокор, вазилип, симваст), Флувастатин (лескол), Аторвастатин (трован, липримар, аторис), Правастатин (статикард).

Ионообменные смолы (секвестранты (от англ. sequestrate - удалять) желчных кислот) усиливают катаболизм и выведение из организма желчных кислот и холестерина. Из ЖКТ не всасываются, являются энтеросорбентами, связывают желчные кислоты и холестерин и выводят их с экскрементами. При этом уменьшается всасывание холестерина из кишечника.

Холестирамин (вазозан), Колестипол - это порошкообразные вещества, которые следует запивать водой. При их применении возможно вздутие живота, диспепсия.

II - Средства, понижающие содержание в крови триглицеридов и повышающие уровень ЛПВП.

Фибраты угнетают синтез триглицеридов и холестерина в печени и увеличивают экскрецию холестерина с желчью, при этом в крови снижается содержание ЛПОНП, триглицеридов и несколько повышается уровень ЛПВП.

Клофибрат (мисклерон) является одним из эффективных гиполипидемических ЛС. Хорошо всасываются из ЖКТ. Эффект проявляется на 2-5 день после начала приема ЛС, особенно выражен через несколько недель и месяцев. Из побочных эффектов возможны тошнота, понос, кожные высыпания, лейкопения и др.

Более эффективны Фенофибрат, Бензафибрат, Ципрофибрат. Фибраты являются лекарственными средствами выбора при повышенном уровне триглицеридов в плазме крови.

III - Средства, понижающие в крови содержание холестерина и триглицеридов.

Кислота никотиновая (ниацин) снижает в плазме крови уровень ЛПОНП и ЛПНП, триглицеридов, холестерина и увеличивает уровень ЛПВП.

ЛС хорошо адсорбируется в ЖКT, выделяется с мочой в основном в неизмененном виде. Ее применение ограничивает частое возникновение побочных эффектов: покраснение лица, головокружение, ухудшение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, сердцебиение и др. Кислоту никотиновую назначают внутрь во время еды.

Липостабил, Эйконол, Антисклерол нормализуют содержание липопротеинов и снижают повышенный уровень липидов в крови, обеспечивают иммобилизацию холестерина из стенок артерий и препятствуют прогрессированию атеросклеротических поражений сосудов.

Применяют при атеросклерозе, нарушениях коронарного, мозгового, периферического кровообращения, стенокардии, жировых эмболиях и др.

Ксантинола никотинат (компламин, садамин) расширяет периферические сосуды, улучшает питание тканей, уменьшает вязкость крови, усиливает мозговое кровообращение, снижает уровень холестерина и липопротеинов. Применяют при атеросклерозе коронарных сосудов, сосудов конечностей, гиперхолестеринэмии, тромбозах, эмболии, пролежнях и др.

В комплексной терапии атеросклероза и различных видов гиперлипидемий применяют ЛС: Линетол, регулирующий липидный обмен; Пармидин (продектин), относящийся к группе ангиопротекторов, уменьшает отложение липидов в сосудистой стенке; Пробукол, являющийся антиоксидантом и снижающий уровень холестерина в крови; ЛС, содержащие «эссенциальные» фосфолипиды (Эссенциале, Эссенцикапс и др.), оказывающие нормализирующее действие на метаболизм липидов и препятствующие отложению холестерина в стенках сосудов.

Средства, улучшающие мозговое кровообращение

Антагонисты кальция	ЛС барвинка малого	Миолитики	?- адрено блокаторы
Циннаризин Нимодипин	Винпоцетин Винкатон	Пентоксифиллин Аминофиллин	Ницерголин
Ноотропы	ЛС кислоты никотиновой	ЛС разных групп
Пирацетам Аминалон Мексидол Пиритинол	Ксантинола никотинат	Инстенон Эмоксипин Церебролизин

Это ЛС, применяемые при нарушениях мозгового кровообращения, возникающих при различных заболеваниях, главным образом гипертензии и атеросклерозе. Эти ЛС вызывают расширение сосудов мозга и улучшают кровообращение мозга, нормализуют его метаболизм и уменьшают гипоксию нервной ткани.

Применяют их при инсультах, состояниях после инсульта, черепно-мозговых травмах, энцефалопатиях, атеросклерозе и спазмах сосудов головного мозга, церебральной ишемии, гипоксии, нарушениях памяти, головокружениях и др.

С этой целью применяют ЛС различных фармакологических групп.

1. Антагонисты кальция.

Циннаризин (циназин, стугерон), Нимодипин (нимотоп) - блокаторы кальциевых каналов с преимущественным влиянием на сосуды головного мозга. Улучшают мозговое кровообращение, усиливают кровоснабжение и питание мозга.

Из нежелательных побочных эффектов возможны сонливость, сухость во рту, диспепсические явления, кожные сыпи.

2. ЛС барвинка малого.

Винпоцетин (кавинтон, бравинтон, винпотон) расширяет сосуды головного мозга, усиливает кровоток и улучшает снабжение мозга кислородом. Расслабляет гладкую мускулатуру, повышает концентрацию АТФ, уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Нежелательное побочное действие: снижение АД, тахикардия.

3. Спазмолитики миотропного действия.

Пентоксифиллин (пентилин, трентал, флекситал, агапурин) улучшает периферическое и центральное кровоснабжение, улучшает реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов и эритроцитов и вязкость крови. Применяется для профилактики и лечения ишемических нарушений периферического, мозгового кровообращения.

Нежелательные побочные эффекты проявляются в виде диспептических явлений, аллергических реакций, при внутривенном введении возможно снижение АД, головокружение.

4. ? - адреноблокаторы.

Ницерголин (сермион) оказывает как ?2-адреноблокирующее, так и миотропное спазмолитическое действие на сосуды, повышает их проницаемость для глюкозы. Вызывает уменьшение сопротивления сосудов мозга, увеличивает кровоток и потребление кислорода мозговой тканью. Улучшает также периферическое кровообращение, нормализует кровоснабжение конечностей.

Нежелательное побочное действие: артериальная гипотензия, головокружение, нарушение сна.

5. Ноотропные средства.

Ноотропы обладают нейропротекторным действием, повышают резистентность мозга к воздействию повреждающих факторов. Используются для улучшения мозгового метаболизма (Пирацетам, Пикамилон, Пиритинол, Мексидол и др.). (См. «Психотропные средства»).

6. Лекарственные средства кислоты никотиновой.

Ксантинола никотинат (компламин, садамин) расширяет периферические сосуды, улучшает периферическое, мозговое кровообращение и микроциркуляцию в сосудах сетчатки глаза. Кроме того, подавляет агрегацию тромбоцитов, снижает вязкость крови. Применяют при облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей, болезни Рейно, плохо заживающих трофических ранах конечностей, атеросклеротических нарушениях мозгового кровообращения, мигрени.

При применении ксантинола никотината, особенно при приеме натощак и парентеральном введении, возможны ощущение жара, покраснение кожи верхней части тела, общая слабость, головокружение.

7. ЛС разных групп

Инстенон - комбинированное ЛС, оказывающее разнообразное действие на ЦНС и сердце. Активные компоненты действуют совместно, одномоментно и однонаправленно на различные звенья патогенеза ишемического и гипоксического поражения нервной системы, нормализуют функциональное состояние нейронных комплексов коры и подкорково-стволовых структур. Применяют внутрь и парентерально при заболеваниях головного мозга сосудистого характера, постинсультных состояниях, головокружениях, вызванных функциональными расстройствами головного мозга. При быстром внутривенном введении возможны тахикардия, гиперемия лица. Церебролизин (церебролизат) - водный раствор гидролизата головного мозга свиньи. Содержит в своем составе низкомолекулярные пептиды и аминокислоты. Оказывает нейропротекторное, ноотропное действие. Применяют при ишемическом инсульте, энцефалопатиях различного генеза, деменциях, легких формах умственной отсталости у детей. Противопоказан при беременности, тяжелых нарушениях функции почек. Эмоксипин обладает антигипоксическим, антиагрегантным, антиоксидантным, ангиопротекторным действием. Применяется при нарушениях мозгового кровообращения, инфаркте миокарда, глаукоме, тромбозах вен. Нежелательные эффекты проявляются в возбуждении или сонливости, аллергических реакциях. Витамин В6 (пиридоксин), кислота глутаминовая, ЛС гинкго билоба (танакан, билобил) стимулируют обмен веществ в головном мозге, снижают его гипоксию, стимулируют снабжение мозга кислородом и глюкозой, улучшаю микроциркуляцию и реологические свойства крови.

Название ЛС, синонимы, условия хранения	Форма выпуска	Способы применения
Cholestyraminum (Vasosanum)	Порошок во флак. 500,0 Гранулы 4,0 в пакете Табл. 1,5	По 1-2 чайн. ложки 2-4 раза в сутки (растворить в воде) По 4,0 во время еды (р-рить в воде) По 1 табл. 3 раза в сутки (жевать)
Emoxypinum	Амп. 1% р-р - 1 мл Амп. 3% р-р - 5 мл	Внутривенно капельно
Actoveginum	Амп. 4% р-р - 2 мл Табл. 0,2 Мазь (крем) 5% - 20,0	В мышцу, в вену По 1-2 табл. 3 раза в день (до еды) На пораженные участки
Nicergolinum (Sermionum)(Б)	Табл. 0,005; 0,01; 0,03 Флак. 0,004 сух. в-ва	По 1 табл. 2-3 раза в сутки до еды В мышцу (р-рить в 4 мл р-ля) В вену капельно на изотон. р-ре натрия хлорида
Vinpocetinum (Cavintonum) (Б)	Табл. 0,005 Амп. 0,5% р-р - 2 мл	По 1 табл. 3 раза в сутки В вену капельно (с 500 мл изотонического р-ра натрия хлорида)
Instenonum (Б)	Офиц. драже Амп. 2 мл	По 1 драже 2-3 раза в сутки В вену капельно (с 200 мл изотон. р-ра натрия хлорида)
Pentoxyphillinum (Trentalum. Pentilinum, Flexitalum) (Б)	Табл. (драже) 0,1; 0,2 Амп. 2% р-р - 5 мл	По 1-2 табл. (драже) 2-3 раза в сутки В вену, в мышцу
Xantinoli nicotinas (Complaminum, Sadaminum)(Б)	Табл. (драже) 0,15; 0,3 Амп. 15% р-р - 2 мл, 10 мл	По 1-4 табл. (драже) 3 раза в день (после еды) В вену, в мышцу
Cinnarizinum (Cinazinum. Stugeronum)(Б)	Табл. 0,025 Табл. (капс) 0,075	По 1-3 табл. (капс.) 3 раза в сутки (после еды)
Lovastatinum (Mevacorum)	Табл. 0,01; 0,02; 0,04	По 1-2 табл. 1-2 раза в сутки (во время еды)
Clofibratum (Miscleronum)	Капс. 0,25; 0,5	По 2-3 капс. 3 раза в сутки (после еды)

Контрольные вопросы

1. С чем связано развитие атеросклероза?

2. Что такое липопротеины? Их классификация и значение.

3. Классификация средств, применяемых при атеросклерозе.

4. В чем заключается механизм действия статинов?

5. Какими свойствами должны обладать средства, применяемые для улучшения мозгового кровообращения?

6. Классификация и фармакодинамика средств, улучшающих мозговое кровообращение.

7. Какие ЛС обладают нейропротекторным действием?

Тесты для закрепления

1. Мозговой кровоток повышают:

а) Нимодипин б) Кислота ацетилсалициловая в) Ницерголин

г) Ловастатин

2. Что характерно для винпоцетина?

а) В равной степени расширяет мозговые и периферические сосуды

б) Расширяет преимущественно сосуды головного мозг

в) Применяется преимущественно при мигрени

г) Применяется главным образом для улучшения мозгового кровообращения

3. Укажите ЛС, применяемые при атеросклерозе:

а) Пирацетам б) Нитроглицерин в) Аторвастатин г) Эйконол

4. К блокаторам кальциевых каналов, улучшающим мозговой кровоток, относятся:

а) Сермион б) Циннаризин в) Анаприлин г) Нимодипин

5. Механизм гиполипидемического действия статинов:

а) Уменьшение всасывания холестерина в кишечнике

б) Угнетение синтеза холестерина в печени

в) Уменьшение содержания в крови ЛПНП

г) Повышение устойчивости эндотелия сосудов к повреждению

Правильные ответы:

1 - а,в;

2 - б,г;

3 - в,г;

4 - б,г;

5 - б,в.

3.4.4 Лекарственные средства, влияющие на систему крови

Кровь поддерживает постоянство внутренней среды организма, постоянную температуру тела, выполняет защитные функции. Болезни системы крови возникают в результате нарушений процессов кроветворения или свертывания крови.

Средства, стимулирующие эритропоэз

Общим источником всех форменных элементов крови являются стволовые клетки костного мозга. Основным стимулятором, запускающим дифференцировку и пролиферацию клеток эритропоэза является гликопептидный гормон почек - эритропоэтин. Основная функция эритроцитов состоит в переносе кислорода от легких к тканям и органам. В этом участвует гемоглобин, обеспечивающий транспорт кислорода.

Анемии - группа заболеваний, характеризующихся понижением количества гемоглобина или гемоглобина и числа эритроцитов и нарушением транспорта кислорода. Возникает кислородное голодание (гипоксия) в тканях. Анемии сопровождаются повышенной утомляемостью, сонливостью, нарушением внимания, слабостью, ломкостью костей, бледностью кожных покровов, аритмиями и др.

В норме в 1л крови должно содержаться 3,5-5,5. 1012 эритроцитов. Нормальный уровень гемоглобина (Hb) для женщин - 120-140 ммоль/л, для мужчин - 130-160 ммоль/л.

При анемии в крови часто обнаруживаются патологические формы эритроцитов: разнообразной формы и диаметра, незрелые, имеющие ядро. Различают гипохромные (железодефицитные) и гиперхромные (В12 - фолиево-дефицитные) анемии.

Гипохромные анемии характеризуются наличием в крови большого количества эритроцитов с малым содержанием Hb, что обуславливает падение цветного показателя крови ниже единицы. Они связаны в основном с недостатком железа и кобальта, необходимых для синтеза гемоглобина. Железо поступает в организм с пищей. Основная масса всасывается в 12-перстной кишке. Всасывание железа в кровь является довольно сложным процессом, в котором важную роль играет соляная кислота и специальный транспортный белок апоферритин. При недостатке соляной кислоты в желудке нарушается всасывание и усвоение железа.

При железодефицитных анемиях используют ЛС железа. Их назначают внутрь и парентерально. В основном лечение проводят препаратами железа для перорального приема. Per os всасывается только 2-х валентное (закисное) железо. 3-х валентное железо всасывается плохо и оказывает раздражающее действие на ЖКТ. Для улучшения всасывания железа ЛС назначают вместе с желудочным соком, разведенной соляной, аскорбиновой кислотами. Таблетки (драже, капсулы), содержащие железо, следует проглатывать, не разжевывая до или после еды.

ЛС сульфата железа: Гемофер, Ферро-градумет, Тардиферон и др.

ЛС сульфата железа с аскорбиновой кислотой: Эрифер, Ферроплекс, Сорбифер-дурулес, Ферроплект.

ЛС железа глюконата: Ферронал, Тотема.

Комбинированные лекарственные средства: «Мальтофер», «Фефол», «Ранферон-12», «Джеферол В», «Джей пи тон».

Нежелательные побочные эффекты при пероральном приеме препаратов железа проявляются в потемнении окраски зубов, диспептическими расстройствами (тошнота, рвота, колики, запор).

При передозировке - кровавый понос, рвота, гемолиз крови. При острых отравлениях ЛС железа применяют дэфероксамин для ускорения выведения железа из организма.

Парентеральное лечение препаратами железа, как правило, проводится в условиях стационара при тяжелых формах анемии или когда нарушено кишечное всасывание. С этой целью используют Феррум-лек, Ферковен, Спейсферрон в ампулах для внутривенного и внутримышечного введения. При попадании в кровь железо связывается с белком трансферрином. При недостатке трансферрина возникает опасность появления в крови свободного железа, которое является капиллярным ядом. Чаще всего трансферрина не достает при почечной недостаточности, когда он выводится с мочой. Поэтому применение парентеральных препаратов железа при заболеваниях почек противопоказано.

При гиперхромных анемиях резко падает количество эритроцитов в крови, а концентрация гемоглобина в каждом эритроците больше, чем в норме. Поэтому эритроциты более интенсивного красного цвета, цветной показатель превышает единицу, регистрируются незрелые эритроциты (мегалобласты и мегалоциты). Для лечения гиперхромных анемий применяют ЛС витамина В12 и фолиевую кислоту. Под влиянием их ускоряется созревание эритроцитов и восстанавливается нормальная картина крови.

Средства, стимулирующие лейкопоэз

Пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток в сторону лейкопоэза регулируют гормоны белковой природы - колониестимулирующие факторы роста. Стимулирующее действие на лейкопоэз оказывают также лимфоцитарные регуляторы-цитокины - интерлейкины.

Лейкоциты выполняют защитную функцию крови: они осуществляют фагоцитоз (поглощают болезнетворные микробы) и участвуют в продукции антител в лимфоидной ткани. В норме в 1л крови должно содержаться 4-8.109 лейкоцитов. Недостаток лейкоцитов приводит к лейкопениям и снижению устойчивости организма к инфекциям.

Основными причинами лейкопений являются:

- инфекционные болезни;

- радиационное облучение;

- лучевая терапия;

- прием противоопухолевых ЛС, сульфаниламидов, производных пирозолона, фенотиазина, антибиотики.

В качестве стимуляторов лейкопоэза используются ЛС и аналоги нуклеиновой кислоты: Натрия нуклеинат, Лейкоген, Метилурацил, Пентоксил. Назначают в таблетках 3-4 раза в сутки. Применяют при лейкопении, агранулоцитозе, при химиотерапии злокачественных лейкопоэз, новообразований. ЛС усиливают не только лейкопоэз, но и процессы регенерации органов и тканей, способствуют восстановлению поврежденных тканей, заживлению ран и т.д.

Противопоказаны данные ЛС при лейкозах, лимфогрануломатозе, злокачественных заболеваниях органов кроветворения.

Название ЛС, синонимы, условия хранения	Форма выпуска	Способы применения
Hemoferum	Драже 0,325	По 1 драже 1 раз в сутки
Ferro-Gradumeten	Табл.. 0,525	По 1 табл. утром натощак
Tardyferonum	Драже 0,257	По 1 драже утром и вечером
“Ferroplex”	Официн. драже	По 1-2 драже 3 раза в сутки
Ferramidum	Табл. 0,1	По 1 табл. 3 раза в сутки
“Ferrum-Lek”	Амп. 2 мл Амп. 5 мл	В мышцу по 2 мл через сутки В вену 5 мл (медленно)
“Fercovenum”	Амп. 5 мл	В вену 5 мл (медленно)
Acidum folicum	Табл.. 0,001; 0,005	По 1 табл. 1-2 раза в сутки
Cyanocobalaminum	Амп.0,003%;0,01%; 0,02%; 0,05%; 0,1% р-р - 1мл	По 1мл в мышцу в вену, под кожу
Methyluracilum	Табл. 0,5	По 1 табл. 3-4 раза в сутки
Leucogenum	Табл. 0,02	По 1 табл. 3-4 раза в сутки

Контрольные вопросы

1. Какие ЛС используются при гипохромной анемии?

2. В чем особенности применения ЛС двухвалентного железа? Какие продукты питания рекомендуется употреблять в пищу при лечении ЛС железа для лучшего его усвоения?

3. Побочные эффекты ЛС железа и признаки передозировки.

4. Какая помощь оказывается при передозировке препаратов железа?

5. Назовите ЛС, эффективные при анемиях гиперхромного типа.

6. Какие средства стимулируют лейкопоэз?

Тесты для закрепления

1.При гипохромных анемиях применяют:

а) Феррум-лек б) Лейкоген в) Тотема г) Цианокобаламин

2. Указать ЛС железа, назначаемые внутрь:

а) Гемофер б) Тардиферон в) Спейсферрон г) Метилурацил

3. Цианокобаламин вводят:

а) Энтерально б) Парентерально

4. Метилурацил применяют:

а) Гиперхромной анемии б) Гипохромной анемии в) Лейкопении

г) Трофические язвы

5. Укажите средство, применяемое при передозировке лекарственными средствами железа:

а) Ферроплекс б) Цианокобаламин в) Дэфероксамин г) Лейкоген

Правильные ответы:

1 - а,в;

2 - а,б;

3 - б;

4 - в,г;

5 - в.

Средства, влияющие на систему свертывания крови и фибринолиз

В организме функционируют тесно связанные между собой системы - система свертывания крови и система фибринолиза. Они находятся в динамическом равновесии.

Свертывание крови - это сложный ферментативный процесс, в котором участвует множество факторов свертывания, находящихся в плазме крови, тромбоцитах и тканях: фибриноген (I фактор), протромбин (II фактор), тромбопластин (III фактор), кальций (IV фактор) и др.

В процессе свертывания крови различают три фазы. В первой фазе в момент кровотечения образуется активный тканевой тромбопластин. Во второй фазе из протромбина при участии тромбопластина и ионов кальция образуется тромбин. Для образования протромбина необходимо наличие витамина К. В третьей фазе под влиянием тромбина растворимый белок крови фибриноген превращается в фибрин (стадия образования сгустка).

Наряду с системой свертывания крови имеется противосвертывающая система. Основными ее факторами являются гепарин и фибринолизин. Благодаря наличию в организме фибринолитической системы возможен переход фибрина в растворимое состояние и растворение сгустка. Этот процесс носит название фибринолиза (тромболизиса).



Рис. 20 Локализация действия средств, влияющих на свертывание крови

Средства, тормозящие свертывание крови (антитромбические средства):

Антиагреганты Кислота ацетилсалициловая Тиклопидин Клопидогрель Дипиридамол	Антикоагулянты	Тромболитики Стрептокиназа Стрептодеказа Урокиназа Альтеплаза
	Прямые: Гепарин Надропарин Далтепарин Эноксапарин Натрия цитрат	Непрямые: Неодикумарин Фениндион Аценокумарол Варфарин

ЛС этой группы препятствуют образованию тромба или способствуют его растворению.

Для предупреждения тромбообразования используют антиагреганты, антикоагулянты, а для растворения имеющихся тромбов - тромболитические средства.

Антиагрегантные средства

Агрегация (склеивание) тромбоцитов является начальным процессом образования тромба. Она регулируется системой тромбоксан-простациклин. Оба соединения являются продуктами превращения в организме арахидоновой кислоты.

Естественным веществом, стимулирующим агрегацию, является тромбоксан А2, образующийся в тромбоцитах. Наряду с тромбоксаном к числу стимуляторов агрегации тромбоцитов относятся также коллаген сосудистой стенки, тромбин, АДФ, серотонин, простагландин Е2, катехоламины.

В эндотелии кровеносных сосудов образуется простациклин, препятствующий агрегации тромбоцитов. В больших концентрациях он угнетает прилипание тромбоцитов к эндотелию сосудов. Помимо простациклина, агрегацию тромбоцитов понижают простагландины Е1, окись азота (NО), гепарин, АМФ, аденозин и др.

ЛС, уменьшающие агрегацию тромбоцитов, являются средствами предупреждения и лечения тромбозов. Применяют их для профилактики тромбообразования при ишемических сердечно-сосудистых заболеваниях, сосудов головного мозга и нижних конечностей, тромбозах вен.

Механизм их антиагрегантного действия заключается:

1 - в угнетении активности тромбоксановой системы (кислота ацетилсалициловая)

2 - в блокаде пуриновых рецепторов тромбоцитов и устранении стимулирующего действия на них АДФ (тиклопидин, клопидогрель)

3 - в смешанном действии (дипиридамол).

Кислота ацетилсалициловая проявляет антиагрегантное действие в небольших дозах (75-325мг в сутки). Угнетает фермент циклооксигеназу в тромбоцитах и препятствует синтезу тромбоксана А2. Выпускаются специальные кардиологические средства аспирина: Кардиомагнил, Аспирин-кардио, Терапин, Полокард.

Тиклопидин (тиклид, тагрен), Клопидогрель (плавикс, клопилет) угнетают агрегацию тромбоцитов, эритроцитов. Превосходят по антитромботической активности кислоту ацетилсалициловую. Назначаются 1 раз в сутки для профилактики инфарктов, инсультов, тромбозов артерий. Возможны боль в животе, запор или диарея, кожные высыпания.

Дипиридамол (курантил) тормозит агрегацию тромбоцитов, блокируя фосфодиэстеразу, способствует накоплению в тромбоцитах цАМФ (оказывающего антиагрегантное действие), а также стимулирует высвобождение их эндотелия сосудов простациклина. ЛС усиливает микроциркуляцию, коронарное кровообращение.

Антикоагулянты прямого действия

Эти вещества оказывают быстрое действие, обусловленное инактивацией факторов свертывания крови.

Гепарин является естественным противосвертывающим фактором. Он оказывает противосвертывающее действие, как в организме, так и вне его (в пробирке). Получают из легких крупного рогатого скота. Относительная молекулярная масса 16000. Для медицинских целей выпускается в виде натриевой или кальциевой соли.

Его противосвертывающее действие заключается в блокаде биосинтеза тромбина и тромбопластина, он тормозит переход протромбина в тромбин, уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Гепарин эффективен лишь при парентеральном введении. Его применяют внутривенно, внутримышечно или подкожно. Гепарин действует быстро, но относительно кратковременно. При введении в вену угнетение свертывания крови наступает почти сразу и продолжается 4-5 часов. В связи с этим необходимо вводить ЛС через каждые 4-5 часов. При внутримышечном введении эффект продолжается 6-8 часов, а при подкожном - 8-12 часов.

Применяют гепарин для профилактики и терапии тромбоэмболий, в остром периоде инфаркта миокарда, для предупреждения свертывания крови при ее переливании, для консервирования донорской крови.

Гепарин применяется также в виде мазей и гелей при поверхностных гематомах, тромбофлебитах.

Нежелательные побочные эффекты: гепарин может вызывать аллергические реакции (затруднение дыхания, лихорадку, риниты), кровотечения, геморрагии, выпадение волос, остеопороз, гепариновая тромбоцитопения.

При передозировке гепарина в качестве его антагониста внутривенно вводят 1% раствор протамина сульфата. Его получают из спермы рыб. В своем составе содержит фибриноген.

Низкомолекулярные гепарины (м.в. около 8тыс.) содержат активный фрагмент классического гепарина. В отличие от гепарина его низкомолекулярные аналоги не оказывают ингибирующего влияния на тромбин. Далтепарин (фрагмин), Надропарин (фраксипарин), Эноксапарин (клексан) действуют более длительно и реже вызывают местные гематомы. Выпускают их в готовых к употреблению шприц-тюбиках, ампулах и флаконах для подкожного введения 1-2 раза в сутки.

Натрия цитрат связывает ионы кальция и тормозит процесс свертывания крови в первой и второй фазах. В качестве антикоагулянта его в организм не вводят, т.к. резкое падение концентрации ионов кальция в крови вызывает нарушение функции сердца и ЦНС. Используют цитрат натрия только для консервирования донорской крови в виде 4-5% растворов.